RU2018130831A

RU2018130831A - Применение ингибиторов деацетилаз гистонов для улучшения иммунотерапии

Info

Publication number: RU2018130831A
Application number: RU2018130831A
Authority: RU
Inventors: Роберто Пили
Original assignee: Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн
Priority date: 2016-01-28
Filing date: 2017-01-27
Publication date: 2020-03-02
Also published as: RU2018130831A3; JP2019503386A; AU2017211383A1; EP3407913A1; US20190030011A1; ZA201805066B; BR112018015291A2; WO2017132536A1; KR20180104122A; MX2018009247A; US10813919B2; CN108883179A; IL260765A; CA3013047A1

Claims

1. Способ супрессии регуляторных Т-клеток у индивидуума, нуждающегося в этом, где способ включает в себя введение первой композиции, содержащей ингибитор деацетилаз гистонов (HDAC) класса I, и второй композиции, содержащей ингибитор белков программируемой клеточной гибели 1 (PD-1), индивидууму.

2. Способ по п.1, где ингибитор HDAC класса I выбирают из группы, состоящей из энтиностата (пиридин-3-илметил-N-[[4-[(2-аминофенил)карбамоил]фенил]метил]карбамат), вориностата (N-гидрокси-N'-фенилоктандиамид) и трихостатина А (TSA) ((2E,4E,6R)-7-[4-(диметиламино)фенил]-N-гидрокси-4,6-диметил-7-оксо-2,4-гептадинамид), дациностата ((E)-3-(4- (((2-(1H-индол-3-ил)этил)(2-гидроксиэтил)амино)метил)фенил)-N-гидроксиакриламид), бутирата, вальпроевой кислоты (VPA), белиностата ((2E)-N-гидрокси-3-[3-(фенилсульфамоил)фенил]проп-2-енамид), панобиностата ((2E)-N-гидрокси-3-[4-({[2-(2)-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино}метил)фенил]акриламид), пироксамида, SK-7041 (4-(диметиламино)-N-[[4-[(E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-енил]фенил]метил]бензамид), SK-7068 (N-[[4-[3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-енил]фенил]метил]-4-пирролидин-1-илбензамид), трапоксина A (цикл-(S)-гамма-оксо-L-альфа-аминооксиранооктаноил-L-фенилаланил-L-фенилаланил-D-2-пиперидинкарбонил)), циклических тетрапептидных аналогов гидроксамовых кислот (CHAP), депудецина (4,5:8,9-диангидро-1,2,6,7,11-пентадезокси-D-трео-D-идо-ундека-1,6-диенитол), моцитиностата (N-(2-Аминофенил)-4-[[(4-пиридин-3-илпиримидин-2-ил)амино]метил]бензамид) и их комбинаций.

3. Способ по п.1, где композиция ингибитора HDAC класса I включает от приблизительно от приблизительно 0,5 мкМ до приблизительно 2 мкМ ингибитора HDAC класса I.

4. Способ по п.1, где ингибитор HDAC класса I представляет собой энтиностат.

5. Способ по п.4, где композиция ингибитора HDAC класса I включает приблизительно 0,5 мкМ энтиностата.

6. Способ по п.1, где ингибитор PD-1 выбран из группы, состоящей из ниволумаба, пембролизумаба и их комбинаций.

7. Способ по п.1, где ингибитор PD-1 представляет собой ниволумаб.

8. Способ по п.7, где композиция ингибитора PD-1 включает приблизительно 1,0 мкМ ниволумаба.

9. Способ по п.6, где композиция ингибитора PD-1 вводится инфузией.

10. Способ по п.1, где по меньшей мере одна из композиции ингибитора HDAC класса I и композиции ингибитора PD-1 дополнительно включает фармацевтически приемлемый носитель.

11. Способ по п.1, где индивидуум имеет почечно-клеточную карциному.

12. Способ по п.4, где энтиностат вводится в дозе 5 мг.

13. Способ по п.12, где энтиностат вводится еженедельно.

14. Способ по п.13, где композицию ингибитора HDAC класса I и композицию ингибитора PD-1 вводят с различными временными интервалами.

15. Способ лечения почечно-клеточной карциномы, где способ включает в себя введение композиции, содержащей энтиностат, и второй композиции, содержащий ингибитор белков программируемой клеточной гибели 1 (PD-1).

16. Способ по п.15, где энтиностат вводится в дозе 5 мг.

17. Способ по п.16, где энтиностат вводится еженедельно.

18. Способом по п.17, где первую композицию и вторую композицию вводят с различными временными интервалами.

19. Способ по п.18, где ингибитор PD-1 выбран из группы, состоящей из ниволумаба, пембролизумаба и их комбинаций.

20. Способ по п.19, где композицию ингибитора PD-1 вводят в форме инфузии.