RU2012135396A - Способы лечения рака с применением ингибитора аутофагии на основе тиоксантона - Google Patents

Способы лечения рака с применением ингибитора аутофагии на основе тиоксантона Download PDF

Info

Publication number
RU2012135396A
RU2012135396A RU2012135396/15A RU2012135396A RU2012135396A RU 2012135396 A RU2012135396 A RU 2012135396A RU 2012135396/15 A RU2012135396/15 A RU 2012135396/15A RU 2012135396 A RU2012135396 A RU 2012135396A RU 2012135396 A RU2012135396 A RU 2012135396A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
inhibitor
autophagy
cancer
thioxantone
autophagia
Prior art date
Application number
RU2012135396/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2627588C2 (ru
Inventor
Стефан Т. НАВРОЦКИ
Дженнифер С. КЭРЬЮ
Гуру РЕДДИ
Original Assignee
Спектрум Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Спектрум Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Спектрум Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2012135396A publication Critical patent/RU2012135396A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2627588C2 publication Critical patent/RU2627588C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/382—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having six-membered rings, e.g. thioxanthenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/39—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having oxygen in the same ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4706—4-Aminoquinolines; 8-Aminoquinolines, e.g. chloroquine, primaquine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/36—Arsenic; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Abstract

1. Способ лечения рака, включающий:a) введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора аутофагии на основе тиоксантона; иb) введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества вызывающего аутофагию соединения для лечения рака;при этом введение как ингибитора аутофагии на основе тиоксантона, так и вызывающего аутофагию соединения для лечения рака уменьшает симптом, связанный с раком, с обеспечением тем самым лечения рака.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор аутофагии на основе тиоксантона представляет собой 1-((2-(диэтиламино)этил)амино)-4-метилтиоксантен-9-он, 1-(2-диэтиламиноэтиламино)-4-(гидроксиметил)-9-тиоксантенон, N-[[1-[[2-(диэтиламино)этил]амино]-9-оксо-9Н-тиаксантен-4-ил]метил]метансульфонамид, их индазольные аналоги или их соли.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что вызывающее аутофагию соединение для лечения рака представляет собой триоксид мышьяка, этопозид, рапамицин, ингибитор гистондеацетилазы, ингибиторы тирозинкиназы, тамоксифен, темозоломид, иматиниб или бортезомиб.4. Способ по п.3, отличающийся тем, что ингибитор гистондеацетилазы представляет собой ингибитор гистондеацетилазы гидроксаматного типа или ингибитор гистондеацетилазы бензамидного типа.5. Способ по п.3, отличающийся тем, что ингибитор гистондеацетилазы представляет собой (2Е,4Е,6R)-7-(4-диметиламинофенил)-N-гидрокси-4,6-диметил-7-оксогепта-2,4-диенамид, N-гидрокси-N'-фенилоктандиамид, 4-диметиламино-N-(6-гидроксикарбамоилгексил)-бензамид, N-гидрокси-3-[(Е)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-енил]бензамид, (2Е)-3-[3-(анилиносульфонил)фенил]-N-гидроксиакриламид, ((E)-N-гидрокси-3-[4-[[2-гидроксиэтил-[2-(1Н-индол-3-ил)э

Claims (25)

1. Способ лечения рака, включающий:
a) введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора аутофагии на основе тиоксантона; и
b) введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества вызывающего аутофагию соединения для лечения рака;
при этом введение как ингибитора аутофагии на основе тиоксантона, так и вызывающего аутофагию соединения для лечения рака уменьшает симптом, связанный с раком, с обеспечением тем самым лечения рака.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор аутофагии на основе тиоксантона представляет собой 1-((2-(диэтиламино)этил)амино)-4-метилтиоксантен-9-он, 1-(2-диэтиламиноэтиламино)-4-(гидроксиметил)-9-тиоксантенон, N-[[1-[[2-(диэтиламино)этил]амино]-9-оксо-9Н-тиаксантен-4-ил]метил]метансульфонамид, их индазольные аналоги или их соли.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что вызывающее аутофагию соединение для лечения рака представляет собой триоксид мышьяка, этопозид, рапамицин, ингибитор гистондеацетилазы, ингибиторы тирозинкиназы, тамоксифен, темозоломид, иматиниб или бортезомиб.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что ингибитор гистондеацетилазы представляет собой ингибитор гистондеацетилазы гидроксаматного типа или ингибитор гистондеацетилазы бензамидного типа.
5. Способ по п.3, отличающийся тем, что ингибитор гистондеацетилазы представляет собой (2Е,4Е,6R)-7-(4-диметиламинофенил)-N-гидрокси-4,6-диметил-7-оксогепта-2,4-диенамид, N-гидрокси-N'-фенилоктандиамид, 4-диметиламино-N-(6-гидроксикарбамоилгексил)-бензамид, N-гидрокси-3-[(Е)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-енил]бензамид, (2Е)-3-[3-(анилиносульфонил)фенил]-N-гидроксиакриламид, ((E)-N-гидрокси-3-[4-[[2-гидроксиэтил-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]проп-2-енамид, (Е)-N-гидрокси-3-[4-[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этиламино]метил]фенил]проп-2-енамид, N-(2-аминофенил)-N'-фенилоктандиамид, 4-(2-аминофенилкарбамоил)бензилкарбамат, 4-ацетамидо-N-(2-аминофенил)бензамид, N-(2-аминофенил)-4-[[(4-пиридин-3-илпиримидин-2-ил)амино]метил]бензамид, 3-(диметиламинометил)-N-[2-[4-(гидроксикарбамоил)фенокси]этил]-1-бензофуран-2-карбоксамид или {6-[(диэтиламино)метил]-2-нафтил}метил{4-[(гидроксиамино)карбонил]фенил}карбамат или их соли.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор аутофагии на основе тиоксантона и вызывающее аутофагию соединение для лечения рака вводят одновременно.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор аутофагии на основе тиоксантона и вызывающее аутофагию соединение для лечения рака вводят последовательно.
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что ингибитор аутофагии на основе тиоксантона и вызывающее аутофагию соединение для лечения рака вводят с промежутком примерно в три часа относительно друг друга.
9. Способ по п.6, отличающийся тем, что ингибитор аутофагии на основе тиоксантона и вызывающее аутофагию соединение для лечения рака вводят с промежутком в примерно два часа относительно друг друга.
10. Способ по п.6, отличающийся тем, что ингибитор аутофагии на основе тиоксантона и вызывающее аутофагию соединение для лечения рака вводят с промежутком примерно в один час относительно друг друга.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что раковое заболевание представляет собой рак легких, рак мозга, рак центральной нервной системы, рак молочной железы, рак толстой кишки, лейкемию, миелому, рак простаты или яичника.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что рак легких представляет собой немелкоклеточный рак легких.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное терапевтически эффективное количество ингибитора аутофагии на основе тиоксантона и терапевтически эффективное количество вызывающего аутофагию соединения для лечения рака вводят в однократной суточной дозе или разделяют на более чем одну суточную дозу.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что указанная более чем одна суточная доза представляет собой две суточные дозы.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор аутофагии на основе тиоксантона и вызывающее аутофагию соединение для лечения рака вводят перорально.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор аутофагии на основе тиоксантона и вызывающее аутофагию соединение для лечения рака вводят парентерально.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор аутофагии на основе тиоксантона и вызывающее аутофагию соединение для лечения рака вводят в форме капсулы или таблетки.
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор аутофагии на основе тиоксантона и вызывающее аутофагию соединение для лечения рака вводят на протяжении одного или более циклов.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанный один цикл включает 7-разовое введение каждые 4 дня.
20. Способ по п.1, дополнительно включающий применение радиационной терапии.
21. Способ по п.1, отличающийся тем, что уменьшение симптома, связанного с раком, при применении ингибитора аутофагии на основе тиоксантона, происходит независимо от функционального состояния активности р53.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая:
a) терапевтически эффективное количество ингибитора аутофагии на основе тиоксантона;
b) терапевтически эффективное количество вызывающего аутофагию соединения для лечения рака; и
c) фармацевтически приемлемый носитель.
23. Фармацевтический набор, содержащий:
a) фармацевтическую композицию, содержащую терапевтически эффективное количество ингибитора аутофагии на основе тиоксантона и фармацевтически приемлемый носитель, и
b) фармацевтическую композицию, содержащую терапевтически эффективное количество вызывающего аутофагию соединения для лечения рака и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество ингибитора аутофагии на основе тиоксантона.
25. Способ лечения рака, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора аутофагии на основе тиоксантона, при этом введение как ингибитора аутофагии на основе тиоксантона, так и вызывающего аутофагию соединения для лечения рака уменьшает симптом, связанный с раком, с обеспечением тем самым лечения рака.
RU2012135396A 2010-03-08 2011-03-08 Способы лечения рака с применением ингибитора аутофагии на основе тиоксантона RU2627588C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31173610P 2010-03-08 2010-03-08
US61/311,736 2010-03-08
PCT/US2011/027606 WO2011112623A1 (en) 2010-03-08 2011-03-08 Thioxanthone-based autophagy inhibitor therapies to treat cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012135396A true RU2012135396A (ru) 2014-04-20
RU2627588C2 RU2627588C2 (ru) 2017-08-09

Family

ID=43877274

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012135396A RU2627588C2 (ru) 2010-03-08 2011-03-08 Способы лечения рака с применением ингибитора аутофагии на основе тиоксантона

Country Status (16)

Country Link
US (2) US8524762B2 (ru)
EP (1) EP2544673B1 (ru)
JP (2) JP6182313B2 (ru)
KR (2) KR20130055562A (ru)
CN (2) CN105616402A (ru)
AR (1) AR080472A1 (ru)
AU (1) AU2011224445B2 (ru)
BR (1) BR112012022243A8 (ru)
CA (1) CA2789895C (ru)
ES (1) ES2727273T3 (ru)
HK (1) HK1225297A1 (ru)
IL (1) IL221404A (ru)
MX (1) MX2012010212A (ru)
RU (1) RU2627588C2 (ru)
WO (1) WO2011112623A1 (ru)
ZA (1) ZA201207438B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2627588C2 (ru) 2010-03-08 2017-08-09 Спектрум Фармасьютикалз, Инк. Способы лечения рака с применением ингибитора аутофагии на основе тиоксантона
AU2012325804B2 (en) * 2011-10-19 2017-09-07 Pharmacyclics Llc Use of inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk)
WO2015192198A1 (en) * 2014-06-19 2015-12-23 The Hospital For Sick Children Treatment of peroxisome biogenesis disorder
WO2016011022A1 (en) * 2014-07-14 2016-01-21 The Cleveland Clinic Foundation Substituted thioxanthenone autophagy inhibitors
US11541073B2 (en) 2018-01-12 2023-01-03 Children's Hospital Medical Center Methods of attenuating an immune response by inhibition of BFL1
WO2021007593A1 (en) * 2019-07-11 2021-01-14 Children's Hospital Medical Center Compounds useful for inhibiting bfl1 and their use in therapy
EP4114946A1 (en) 2020-03-04 2023-01-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for sensitization of tumor cells to immune therapy
WO2023114245A2 (en) * 2021-12-14 2023-06-22 Radin Daniel Pierce Compositions and methods for treating cancers of the central nervous system (cns), including glioblastoma and chemoresistant cns tumors, and related compositions and methods for inhibiting and eliminating cns cancer stem cells
WO2023133086A1 (en) * 2022-01-05 2023-07-13 Northwestern University Incomplete autophagy induction for the treatment of cancer

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4756911A (en) 1986-04-16 1988-07-12 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
US5378475A (en) 1991-02-21 1995-01-03 University Of Kentucky Research Foundation Sustained release drug delivery devices
NZ303528A (en) * 1995-02-27 1998-08-26 Sanofi Winthrop Inc Benzothiopyran[4,3,2-cd]indazole derivatives and medicaments
US5869079A (en) 1995-06-02 1999-02-09 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Formulation for controlled release of drugs by combining hydrophilic and hydrophobic agents
EP1021204B1 (en) 1997-09-26 2005-12-28 Noven Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents
US6391911B1 (en) 1999-02-26 2002-05-21 Robert E. Bases Coadministration of lucanthone and radiation for treatment of cancer
MXPA04010199A (es) * 2002-04-15 2005-07-05 Sloan Kettering Inst Cancer Terapia en combinacion para el tratamiento de cancer.
US6767919B2 (en) * 2002-12-17 2004-07-27 Walker Cancer Research Institute, Inc. High specificity anticancer agents
US7135575B2 (en) * 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
CA2553381C (en) 2004-01-20 2011-03-22 Allergan, Inc. Compositions for localized therapy of the eye, comprising preferably triamcinolone acetonide and hyaluronic acid
US7799336B2 (en) 2004-04-30 2010-09-21 Allergan, Inc. Hypotensive lipid-containing biodegradable intraocular implants and related methods
NZ568812A (en) 2005-12-22 2011-09-30 Astrazeneca Ab Combination of AZD2171 and pemetrexed
JP5167144B2 (ja) 2005-12-22 2013-03-21 アストラゼネカ アクチボラグ 併用療法
US20080207738A1 (en) * 2007-02-28 2008-08-28 Cancure Laboratories, Llc Drug combinations to treat drug resistant tumors
US20090221615A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 Guru Reddy Combination anti-cancer agents
EP2305304A4 (en) * 2008-04-28 2011-08-10 Nat University Corp Hamamatsu University School Of Medicine IMMUNOSTIMULATOR WITH EP1 AGONIST
WO2010123945A2 (en) 2009-04-20 2010-10-28 Allergan, Inc. Silk fibroin hydrogels and uses thereof
RU2627588C2 (ru) 2010-03-08 2017-08-09 Спектрум Фармасьютикалз, Инк. Способы лечения рака с применением ингибитора аутофагии на основе тиоксантона

Also Published As

Publication number Publication date
US20110275696A1 (en) 2011-11-10
BR112012022243A2 (pt) 2016-10-25
KR20130055562A (ko) 2013-05-28
CA2789895A1 (en) 2011-09-15
AU2011224445B2 (en) 2015-08-27
US9000031B2 (en) 2015-04-07
JP2013522211A (ja) 2013-06-13
CN102858328A (zh) 2013-01-02
JP6182313B2 (ja) 2017-08-16
IL221404A (en) 2016-12-29
BR112012022243A8 (pt) 2021-11-09
CN102858328B (zh) 2016-09-07
KR20170083157A (ko) 2017-07-17
ZA201207438B (en) 2013-06-26
US8524762B2 (en) 2013-09-03
EP2544673A1 (en) 2013-01-16
US20140106003A1 (en) 2014-04-17
JP2016106120A (ja) 2016-06-16
KR101876693B1 (ko) 2018-07-09
CA2789895C (en) 2019-04-09
MX2012010212A (es) 2012-12-05
IL221404A0 (en) 2012-10-31
RU2627588C2 (ru) 2017-08-09
AU2011224445A1 (en) 2012-09-13
ES2727273T3 (es) 2019-10-15
CN105616402A (zh) 2016-06-01
AR080472A1 (es) 2012-04-11
WO2011112623A1 (en) 2011-09-15
HK1225297A1 (zh) 2017-09-08
EP2544673B1 (en) 2019-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012135396A (ru) Способы лечения рака с применением ингибитора аутофагии на основе тиоксантона
US10857152B2 (en) Methods and compositions for treating viral or virally-induced conditions
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU2018130831A (ru) Применение ингибиторов деацетилаз гистонов для улучшения иммунотерапии
KR100937064B1 (ko) 시클로옥시게나제-2 억제제/히스톤 데아세틸라제 억제제복합제제
US20150105409A1 (en) Hdac inhibitors, alone or in combination with btk inhibitors, for treating nonhodgkin's lymphoma
RU2420522C2 (ru) Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз
JP2016532667A (ja) ヒストンデアセチラーゼ阻害薬及び免疫調節薬の組み合わせ
RU2008107871A (ru) Применение ингибиторов hdac для лечения миеломы
AU2004296764A1 (en) Zn2+ -chelating motif-tethered short -chain fatty acids as a novel class of histone deacetylase inhibitors
WO2015054474A1 (en) Pyrimidine hydroxy amide compounds as histone deacetylase inhibitors
JP2013525318A5 (ru)
JP2016539140A (ja) ヒストンデアセチラーゼ阻害剤と免疫調節薬の組合せ
CN111094238B (zh) 氨基甲酰基苯丙氨醇类似物及其用途
MX2023002547A (es) Compuestos novedosos como inhibidor de histona desacetilasa 6 y composicion farmaceutica que comprende los mismos.
MX2021014372A (es) Compuestos derivados de 1,3,4-oxadiazol como inhibidores de histona desacetilasa 6, y la composicion farmaceutica que comprende los mismos.
RU2008152404A (ru) Лечение болевых расстройств транс 4-(3, 4-дихлорфенил)-1, 2, 3, 4-тетрагидро-1-нафталинамином и его формамидом
EP1458378A1 (en) Amino acid derivatives useful for the treatment of alzheimer's disease
WO2012112447A3 (en) Histone deacetylase inhibitors and methods of use thereof
JP2005521664A5 (ru)
US20170240535A1 (en) Hdac1/2 inhibitors for the treatment of neurodegenerative and/or cognitive disorders
JP2008513348A5 (ru)
RU2008108911A (ru) Комбинация органических соединений
JP2007516211A5 (ru)
US11918580B2 (en) Use of a combinational therapy of LSD1 inhibitors with P21 activators in the treatment of cancer