JP2016106120A - 癌治療のためのチオキサントンをベースとしたオートファジー阻害剤療法 - Google Patents
癌治療のためのチオキサントンをベースとしたオートファジー阻害剤療法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016106120A JP2016106120A JP2016032907A JP2016032907A JP2016106120A JP 2016106120 A JP2016106120 A JP 2016106120A JP 2016032907 A JP2016032907 A JP 2016032907A JP 2016032907 A JP2016032907 A JP 2016032907A JP 2016106120 A JP2016106120 A JP 2016106120A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- autophagy
- thioxanthone
- inhibitor
- administered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- HDJTXWGLEDKUKY-UHFFFAOYSA-N CCN(CCNc1ccc(C)c(Sc2c3cccc2)c1C3=O)C=C Chemical compound CCN(CCNc1ccc(C)c(Sc2c3cccc2)c1C3=O)C=C HDJTXWGLEDKUKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/382—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having six-membered rings, e.g. thioxanthenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/39—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having oxygen in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4706—4-Aminoquinolines; 8-Aminoquinolines, e.g. chloroquine, primaquine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/69—Boron compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/36—Arsenic; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Abstract
Description
本特許出願は、35U.S.C.§119(e)に基づき、2010年3月8日出願の米国特許仮出願第61/131、736号の優先権を主張する。この出願は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
癌は米国における2番目の主要な死亡原因であり、1998年には、1、228、600件の新規症例と564、800件の死亡があったと推計されている。過去50年間で、主に喫煙よる肺癌の死亡割合の増加が原因で、癌の死亡割合は着実に増加している。癌は、全年齢層で発生するが、その発生率は45才超の年齢で急激に増加する。しかし、癌は、35〜65才の米国人の主要な死亡原因であり、また、15才未満の米国人小児の主要な非偶発的死亡原因でもある。癌による男性の死亡率は女性より高く、黒人は、主要人種集団の中で癌死亡率が最も高い。米国では、男性は生涯に約1/2の確率で癌発症のリスクがあり、女性は、生涯に約1/3の確率で同リスクがある。今後予測される心臓疾患および脳卒中による死亡の引き続く減少に伴い、癌は2010年までに全米国人集団の主要な総合的死亡原因になるであろう。
無制御細胞増殖が全ての癌の根底にある原因であるため、この無制御細胞増殖を減らす、または防ぐ化合物、組成物、および方法は、癌に対する有効な治療となるであろう。本明細書は、癌細胞により示される無制御細胞増殖を減らす、または防ぐことができる化合物、組成物、および方法を開示する。一部の化合物は、チオキサントンベースオートファジー阻害剤(TAPI)および癌治療オートファジー誘導化合物(CTAPIC)を含む。TAPIは、腫瘍細胞のオートファジー媒介生存を阻害し、それらの細胞に対し代謝ストレス、低酸素および癌治療、例えば、化学療法、放射線療法、または免疫療法、ホルモン療法等の標的療法、または血管新生阻害剤療法の影響をより受けやすくする。CTAPICは、それらの作用機序の結果として、オートファジーを誘導する従来の化学療法または標的療法薬である。驚くべきことに、TAPIとCTAPICは、腫瘍細胞に対し逆の効果を有するが、TAPIとHDACI化合物の組み合わせが、治療上有益な効果を大きく改善し、さらに有効な癌治療を提供する相乗効果を与えることが明らかになった。この知見の当然の結果として、照射治療もまたオートファジーを誘導するために、TAPIおよび照射治療の組み合わせ治療は、相乗的に有益な癌治療をもたらす。
1−((2−(ジエチルアミノ)エチル)アミノ)−4−メチルチオキサンテン−9−オン
1−(2−ジエチルアミノエチルアミノ)−4−(ヒドロキシメチル)−9−チオキサンテノン
N−[[1−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−9−オキソ−9H−チアキサンテン−4−イル]メチル]メタンスルホンアミド
(2E、4E、6R)−7−(4−ジメチルアミノフェニル)−N−ヒドロキシ−4、6−ジメチル−7−オキソヘプタ−2、4−ジエンアミド
N−ヒドロキシ−N’−フェニルオクタンジアミド
4−ジメチルアミノ−N−(6−ヒドロキシカルバモイルヘキシル)−ベンズアミド
N−ヒドロキシ−3−[(E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エニル]ベンズアミド
(2E)−3−[3−(アニリノスルホニル)フェニル]−N−ヒドロキシアクリルアミド
((E)−N−ヒドロキシ−3−[4−[[2−ヒドロキシエチル−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ]メチル]フェニル]プロパ−2−エンアミド
(E)−N−ヒドロキシ−3−[4−[[2−(2−メチル−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]メチル]フェニル]プロパ−2−エンアミド
N−(2−アミノフェニル)−N’−フェニル−オクタンジアミド
4−(2−アミノフェニルカルバモイル)ベンジルカルバマート
4−アセトアミド−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−[[(4−ピリジン−3−イルピリミジン−2−イル)アミノ]メチル]ベンズアミド
3−(ジメチルアミノメチル)−N−[2−[4−(ヒドロキシカルバモイル)フェノキシ]エチル]−1−ベンゾフラン−2−カルボキサミド
{6−[(ジエチルアミノ)メチル]−2−ナフチル}メチル{4−[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]フェニル}カルバマート
1.治療有効量のチオキサントンベースオートファジー阻害剤を含む医薬組成物。
2.治療有効量の癌治療オートファジー誘導化合物を含む医薬組成物。
3.a)治療有効量のチオキサントンベースオートファジー阻害剤;および
b)治療有効量の癌治療オートファジー誘導化合物、
を含む医薬組成物。
4.薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む実施形態1〜3の組成物。
5.実施形態1、3、または4の組成物であって、
チオキサントンベースオートファジー阻害剤が、1−((2−(ジエチルアミノ)エチル)アミノ)−4−メチルチオキサンテン−9−オン、1−(2−ジエチルアミノエチルアミノ)−4−(ヒドロキシメチル)−9−チオキサンテノン、N−[[1−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−9−オキソ−9H−チアキサンテン−4−イル]メチル]メタンスルホンアミド、これらのインダゾール類似体、またはそれらの塩である組成物。
6.癌治療オートファジー誘導化合物が、三酸化ヒ素、エトポシド、ラパマイシン、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、タモキシフェン、テモゾロミド、イマチニブ、またはボルテゾミブである、
実施形態2〜4の組成物。
7.ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤が、ヒドロキサマートタイプヒストン脱アセチル化酵素阻害剤またはベンズアミドタイプヒストン脱アセチル化酵素阻害剤である、
実施形態6の組成物
8.ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤が、(2E、4E、6R)−7−(4−ジメチルアミノフェニル)−N−ヒドロキシ−4、6−ジメチル−7−オキソヘプタ−2、4−ジエンアミド、N−ヒドロキシ−N’−フェニルオクタンジアミド、4−ジメチルアミノ−N−(6−ヒドロキシカルバモイルヘキシル)−ベンズアミド、N−ヒドロキシ−3−[(E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エニル]ベンズアミド、(2E)−3−[3−(アニリノスルホニル)フェニル]−N−ヒドロキシアクリルアミド、((E)−N−ヒドロキシ−3−[4−[[2−ヒドロキシエチル−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ]メチル]フェニル]プロパ−2−エンアミド、(E)−N−ヒドロキシ−3−[4−[[2−(2−メチル−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]メチル]フェニル]プロパ−2−エンアミド、N−(2−アミノフェニル)−N’−フェニル−オクタンジアミド、4−(2−アミノフェニルカルバモイル)ベンジルカルバマート、4−アセトアミド−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド、N−(2−アミノフェニル)−4−[[(4−ピリジン−3−イルピリミジン−2−イル)アミノ]メチル]ベンズアミド、3−(ジメチルアミノメチル)−N−[2−[4−(ヒドロキシカルバモイル)フェノキシ]エチル]−1−ベンゾフラン−2−カルボキサミド、または{6−[(ジエチルアミノ)メチル]−2−ナフチル}メチル{4−[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]フェニル}カルバマートである、
実施形態6の組成物。
9.癌治療用薬物製造のための実施形態1〜8記載の組成物の使用。
10.癌の治療方法であって、
a)実施形態1または3〜6の有効量のチオキサントンベースオートファジー阻害剤 を、それを必要としている哺乳動物に投与するステップ;および
b)実施形態2〜6の有効量の癌治療オートファジー誘導化合物を、それを必要としている哺乳動物に投与するステップ;
を含み、
チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物の両方の投与が、癌関連症状を緩和し、それにより、癌を治療する、
方法。
11.チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物の両方の投与が、癌関連症状を緩和し、それにより、癌を治療する、
癌の治療のための実施形態1〜8に記載の組成物の使用。
12.チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が、同時に投与される、
実施形態10に記載の方法または実施形態11に記載の使用。
13.チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が、逐次的に投与される、
実施形態10に記載の方法または実施形態11に記載の使用。
14.チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が、約3時間以内に相互に投与される、
実施形態13に記載の方法または使用。
15.チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が、約2時間以内に相互に投与される、
実施形態13に記載の方法または使用。
16.チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が、約1時間以内に相互に投与される、
実施形態13に記載の方法または使用。
17.治療有効量のチオキサントンベースオートファジー阻害剤および治療有効量の癌治療オートファジー誘導化合物が、単回一日量で投与される、または1つより多くの一日量に分割される、
実施形態10に記載の方法または実施形態11に記載の使用。
18.前記1つより多くの一日量の分割量が、2つに分割した一日量である、
実施形態17に記載の使用または方法。
19.チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が、経口投与される、
実施形態10に記載の方法または実施形態11に記載の使用。
20.チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が、非経口的に投与される、
実施形態10に記載の方法または実施形態11に記載の使用。
21.チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が、カプセルまたは錠剤の形で投与される、
実施形態10に記載の方法または実施形態11に記載の使用。
22.チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が、1つまたは複数のサイクルで投与される、
実施形態10に記載の方法または実施形態11に記載の使用。
23.前記1サイクルが、4日毎に7回を含む、
実施形態10に記載の方法または実施形態11に記載の使用。
24.癌が、肺癌、脳癌、中枢神経系癌、乳癌、結腸癌、白血病、骨髄腫、前立腺癌、または卵巣癌である、
実施形態10もしくは12〜23に記載の方法、または実施形態11〜23に記載の使用。
25.肺癌が非小細胞肺癌である、
実施形態24の方法または使用。
26.方法または使用が、照射療法、ホルモン療法または免疫療法の投与をさらに含む、
実施形態10〜25に記載の方法または使用。
27.a)治療有効量のチオキサントンベースオートファジー阻害剤および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物、ならびに
b)治療有効量の癌治療オートファジー誘導化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物、
を含む医薬品キット。
28.癌の治療方法であって、
a)実施形態1、4、または5に記載の有効量のチオキサントンベースオートファジー阻害剤を、それを必要としている哺乳動物に投与するステップ;および
b)有効量の電離放射線を、それを必要としている哺乳動物に投与するステップ;
を含み、
チオキサントンベースオートファジー阻害剤および電離放射線の両方の投与が、癌関連症状を緩和し、それにより、癌を治療する、
方法。
29.癌の治療方法であって、
a)実施形態1または3〜6に記載の有効量のチオキサントンベースオートファジー阻 害剤を、それを必要としている哺乳動物に投与するステップ;
b)実施形態1、4、または6〜8に記載の有効量の癌治療オートファジー誘導化合物を、それを必要としている哺乳動物に投与するステップ;および
c)有効量の電離放射線を、それを必要としている哺乳動物に投与するステップ;
を含み、
チオキサントンベースオートファジー阻害剤、癌治療オートファジー誘導化合物、および電離放射線の投与が、癌関連症状を緩和し、それにより、癌を治療する、
方法。
31.有効量の電離放射線の投与と組み合わせたチオキサントンベースオートファジー阻害剤の投与が、癌関連症状を緩和し、それにより、癌を治療する、
癌の治療のための、それを必要としている哺乳動物に対する実施形態1、4、または5に記載の組成物の使用。
32.有効量の電離放射線の投与と組み合わせたチオキサントンベースオートファジー阻害剤、癌治療オートファジー誘導化合物、または両方の投与が、癌関連症状を緩和し、それにより、癌を治療する、
癌の治療のための、それを必要としている哺乳動物に対する実施形態1〜8に記載の組成物の使用。
ルカントンがリソソーム膜透過化(LMP)を誘導する。オートファジーは、細胞生存を促進し、癌細胞がATPを生成するための細胞成分の再利用を可能とすることにより薬剤耐性をもたらす。このことに合致して、遺伝的にまたは3−MA等の化合物を使ったオートファジー抑制は、多くの抗癌剤の活性を高める。ルカントンは、抗住血吸虫剤で、化学構造に基づいて、リソソーム機能を破壊でき、オートファジー分解の最後のステップを阻害する。この仮説をテストするために、乳癌細胞を、ルカントンまたはクロロキンで処理し、LC3−IIの蓄積、空胞化の増加、およびリソソーム膜透過化の出現をアッセイした。
リソソーム膜透過化とそれに続くオートファジーの抑制により、癌細胞の細胞死が誘導されると報告されている。ルカントンの抗癌活性を調べるために、細胞生存能を7つの乳癌細胞株パネルを使ってMTTアッセイにより測定した。
Affymetrix発現アレイを使ったルカントンの癌細胞に及ぼす効果のキャラクタリゼーション。乳癌細胞に対するルカントンの効果をさらに特徴付けるために、乳癌細胞株に対し、発現プロファイリングを行った。MDA−MB−231およびBT−20乳癌細胞株由来の細胞を10μMルカントンで48時間処理した。全RNAをRNeasy Plus Mini Kit(Qiagen、Germantown、MD)を使って単離し、TURBO DNA−free(商標登録)Kit(Applied Biosystems、Foster City、CA)を使って処理した。検体当たり300ngの全RNAを増幅し、メーカーのインストラクションに従って、GENECHIP(商標登録)ヒト遺伝子1.0 STアレイ(Affymetrix、Inc.、Santa Clara、CA)にハイブリダイズした。これらのアレイは、764、885の異なるプローブを有する、適切に注釈を付けた約28、869の遺伝子の発現をアッセイする。デフォルトPartek正規化パラメータおよびプローブ配列およびGC含量に合わせて調節したロバストマルチアレイ平均(RMA)分析(GC−RMA)を使って、Affymetrix CELファイルをPARTEK(商標登録)Genomics Suite(商標登録)6.4(Partek Inc.、St.Louis、MO)に取り込んだ。分位数正規化を使って、データの正規化を全アレイに対し行った。著しく発現上昇した遺伝子(p<0.05および>4倍増加)を特定した。データは、ルカントン処理後、少なくとも4倍発現上昇した遺伝子を表す。
乳癌におけるカテプシンDの発現。カテプシンDがルカントン媒介アポトーシスに顕著に寄与するため、イムノブロッティングによりカテプシンDの発現、およびPI−FACSよりそのアポトーシスを4つの乳癌細胞株で調べた。乳癌細胞株MDA−MB−231、BT−474、SKBR−3、およびBT−20由来細胞を96ウエルミクロ培養プレート中に、ウエル当たり10、000細胞で播種し、24時間付着させた。次に、細胞を10μMルカントンで72時間処理した(アポトーシスアッセイ用には48時間処理)。イムノブロッティング用として、細胞を処理後採取し、カテプシンDレベルを上述のように測定した。インビトロ薬剤暴露後のアポトーシス促進性効果をsub−G0/G1DNA含量のヨウ化プロピジウム(PI)染色および蛍光標識細胞分取(FACS)分析により定量した。データは、3つの独立した実験の代表値である。予期されたように、カテプシンDレベルは、ルカントン処理後、大きく増加し(図4A)、アポトーシスと相関があった(図4B)。
p53機能消失は、ヒト癌中の高頻度イベントであり、腫瘍形成と薬剤耐性に関連している。従って、p53の状態とは独立した効力を有する試薬が強く望まれる。ルカントン媒介細胞死におけるp53の役割を調べるために、アイソジェニックp53+/+およびp53−/−HCT116結腸直腸癌細胞株で実験した(図5A)。重要なのは、ルカントンが、カテプシンD蓄積を、p53の状態に関わりなく同等に誘導することである(図5B)。カテプシンDの等効力誘導と一致して、ルカントンは、HCT116p53+/+およびp53−/−細胞株の両方で同程度に生存能を低下させた(図5C)。したがってp53の消失は、カテプシンD蓄積またはルカントンの活性を低下させない。
ルカントンは、オートファジーを阻害するため、この経路を誘導する化学療法剤の活性を高めることができる可能性もある。チオキサントンベースオートファジー阻害剤ボリノスタットは、アポトーシスおよびオートファジーの両方を誘導し、オートファジーの抑制は、そのアポトーシス促進活性を大きく増強する。ルカントンおよびボリノスタットの組み合わせが、有効であるかどうかを判断するために、カテプシンDの発現をイムノブロッティングを使って、その細胞生存能をMTTアッセイを使って、また、そのアポトーシスをPI−FACSを使って、4つの乳癌細胞株に対し調査した。
HDAC阻害剤の抗癌活性をうまく増強することができるという知見をさらに探究し発展させるために、他のHDAC阻害剤のベリノスタットと組み合わせてルカントンの効力を、MTTアッセイを使って細胞生存能を、またPl−FACSを使ってアポトーシスを4つの乳癌細胞株で評価することにより調査した。
Claims (25)
- 癌の治療方法であって、
a)有効量のチオキサントンベースオートファジー阻害剤を、それを必要としている哺乳動物に投与するステップ;および
b)有効量の癌治療オートファジー誘導化合物を、それを必要としている哺乳動物に投与するステップ;
を含み、
チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物の両方の投与が癌関連症状を緩和し、それにより、癌を治療する、
方法。 - チオキサントンベースオートファジー阻害剤が、1−((2−(ジエチルアミノ)エチル)アミノ)−4−メチルチオキサンテン−9−オン、1−(2−ジエチルアミノエチルアミノ)−4−(ヒドロキシメチル)−9−チオキサンテノン、N−[[1−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−9−オキソ−9H−チアキサンテン−4−イル]メチル]メタンスルホンアミド、それらのインダゾール類似体、またはそれらの塩である請求項1に記載の方法。
- 癌治療オートファジー誘導化合物が、三酸化ヒ素、エトポシド、ラパマイシン、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、タモキシフェン、テモゾロミド、イマチニブ、またはボルテゾミブである請求項1に記載の方法。
- ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤が、ヒドロキサマートタイプヒストン脱アセチル化酵素阻害剤またはベンズアミドタイプヒストン脱アセチル化酵素阻害剤である請求項3に記載の方法。
- ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤が、(2E、4E、6R)−7−(4−ジメチルアミノフェニル)−N−ヒドロキシ−4、6−ジメチル−7−オキソヘプタ−2、4−ジエンアミド、N−ヒドロキシ−N’−フェニルオクタンジアミド、4−ジメチルアミノ−N−(6−ヒドロキシカルバモイルヘキシル)−ベンズアミド、N−ヒドロキシ−3−[(E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エニル]ベンズアミド、(2E)−3−[3−(アニリノスルホニル)フェニル]−N−ヒドロキシアクリルアミド、((E)−N−ヒドロキシ−3−[4−[[2−ヒドロキシエチル−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ]メチル]フェニル]プロパ−2−エンアミド、(E)−N−ヒドロキシ−3−[4−[[2−(2−メチル−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]メチル]フェニル]プロパ−2−エンアミド、N−(2−アミノフェニル)−N’−フェニル−オクタンジアミド、4−(2−アミノフェニルカルバモイル)ベンジルカルバマート、4−アセトアミド−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド、N−(2−アミノフェニル)−4−[[(4−ピリジン−3−イルピリミジン−2−イル)アミノ]メチル]ベンズアミド、3−(ジメチルアミノメチル)−N−[2−[4−(ヒドロキシカルバモイル)フェノキシ]エチル]−1−ベンゾフラン−2−カルボキサミド、または{6−[(ジエチルアミノ)メチル]−2−ナフチル}メチル{4−[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]フェニル}カルバマート、またはそれらの塩である請求項3に記載の方法。
- チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が同時に投与される請求項1に記載の方法。
- チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が逐次的に投与される請求項1に記載の方法。
- チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が約3時間以内に相互に投与される請求項6に記載の方法。
- チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が約2時間以内に相互に投与される請求項6に記載の方法。
- チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が約1時間以内に相互に投与される請求項6に記載の方法。
- 癌が、肺癌、脳癌、中枢神経系癌、乳癌、結腸癌、白血病、骨髄腫、前立腺癌、または卵巣癌である請求項1に記載の方法。
- 肺癌が非小細胞肺癌である請求項11に記載の方法。
- 前記治療有効量のチオキサントンベースオートファジー阻害剤および治療有効量の癌治療オートファジー誘導化合物が単回一日量または1つより多くの一日量に分割されて投与される請求項1に記載の方法。
- 前記1つより多くの一日量の分割の数が、2分割の一日量である請求項13に記載の方法。
- チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が経口投与される請求項1に記載の方法。
- チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が非経口的に投与される請求項1に記載の方法。
- チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物がカプセルまた錠剤の形で投与される請求項1に記載の方法。
- チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物が1回以上のサイクルで投与される請求項1に記載の方法。
- 前記1サイクルが4日毎に7回を含む請求項18に記載の方法。
- 放射線療法を投与することをさらに含む請求項1に記載の方法。
- チオキサントンベースオートファジー阻害剤を使った癌関連症状の緩和が、p53活性の機能的状態と独立して発生する請求項1に記載の方法。
- 医薬組成物であって、
a)治療有効量のチオキサントンベースオートファジー阻害剤;
b)治療有効量の癌治療オートファジー誘導化合物;および
c)薬学的に許容可能なキャリア、
を含む組成物。 - 医薬品キットであって、
a)治療有効量のチオキサントンベースオートファジー阻害剤および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物、ならびに
b)治療有効量の癌治療オートファジー誘導化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物、
を含むキット。 - 治療有効量のチオキサントンベースオートファジー阻害剤を含む医薬組成物。
- 癌の治療方法であって、有効量のチオキサントンベースオートファジー阻害剤を、それを必要としている哺乳動物に投与するステップを含み;チオキサントンベースオートファジー阻害剤および癌治療オートファジー誘導化合物の両方の投与が癌関連症状を緩和し、それにより、癌を治療する方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US31173610P | 2010-03-08 | 2010-03-08 | |
US61/311,736 | 2010-03-08 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012557182A Division JP6182313B2 (ja) | 2010-03-08 | 2011-03-08 | 癌治療のためのチオキサントンをベースとしたオートファジー阻害剤療法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016106120A true JP2016106120A (ja) | 2016-06-16 |
Family
ID=43877274
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012557182A Expired - Fee Related JP6182313B2 (ja) | 2010-03-08 | 2011-03-08 | 癌治療のためのチオキサントンをベースとしたオートファジー阻害剤療法 |
JP2016032907A Pending JP2016106120A (ja) | 2010-03-08 | 2016-02-24 | 癌治療のためのチオキサントンをベースとしたオートファジー阻害剤療法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012557182A Expired - Fee Related JP6182313B2 (ja) | 2010-03-08 | 2011-03-08 | 癌治療のためのチオキサントンをベースとしたオートファジー阻害剤療法 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8524762B2 (ja) |
EP (1) | EP2544673B1 (ja) |
JP (2) | JP6182313B2 (ja) |
KR (2) | KR20130055562A (ja) |
CN (2) | CN105616402A (ja) |
AR (1) | AR080472A1 (ja) |
AU (1) | AU2011224445B2 (ja) |
BR (1) | BR112012022243A8 (ja) |
CA (1) | CA2789895C (ja) |
ES (1) | ES2727273T3 (ja) |
HK (1) | HK1225297A1 (ja) |
IL (1) | IL221404A (ja) |
MX (1) | MX2012010212A (ja) |
RU (1) | RU2627588C2 (ja) |
WO (1) | WO2011112623A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201207438B (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2627588C2 (ru) | 2010-03-08 | 2017-08-09 | Спектрум Фармасьютикалз, Инк. | Способы лечения рака с применением ингибитора аутофагии на основе тиоксантона |
AU2012325804B2 (en) * | 2011-10-19 | 2017-09-07 | Pharmacyclics Llc | Use of inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk) |
WO2015192198A1 (en) * | 2014-06-19 | 2015-12-23 | The Hospital For Sick Children | Treatment of peroxisome biogenesis disorder |
WO2016011022A1 (en) * | 2014-07-14 | 2016-01-21 | The Cleveland Clinic Foundation | Substituted thioxanthenone autophagy inhibitors |
US11541073B2 (en) | 2018-01-12 | 2023-01-03 | Children's Hospital Medical Center | Methods of attenuating an immune response by inhibition of BFL1 |
WO2021007593A1 (en) * | 2019-07-11 | 2021-01-14 | Children's Hospital Medical Center | Compounds useful for inhibiting bfl1 and their use in therapy |
EP4114946A1 (en) | 2020-03-04 | 2023-01-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for sensitization of tumor cells to immune therapy |
WO2023114245A2 (en) * | 2021-12-14 | 2023-06-22 | Radin Daniel Pierce | Compositions and methods for treating cancers of the central nervous system (cns), including glioblastoma and chemoresistant cns tumors, and related compositions and methods for inhibiting and eliminating cns cancer stem cells |
WO2023133086A1 (en) * | 2022-01-05 | 2023-07-13 | Northwestern University | Incomplete autophagy induction for the treatment of cancer |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009108573A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Spectrum Pharmaceuticals, Inc. | Combination anti-cancer agents |
WO2009133863A1 (ja) * | 2008-04-28 | 2009-11-05 | 国立大学法人浜松医科大学 | Ep1アゴニストを含有してなる免疫増強剤 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4756911A (en) | 1986-04-16 | 1988-07-12 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release formulation |
US5378475A (en) | 1991-02-21 | 1995-01-03 | University Of Kentucky Research Foundation | Sustained release drug delivery devices |
NZ303528A (en) * | 1995-02-27 | 1998-08-26 | Sanofi Winthrop Inc | Benzothiopyran[4,3,2-cd]indazole derivatives and medicaments |
US5869079A (en) | 1995-06-02 | 1999-02-09 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Formulation for controlled release of drugs by combining hydrophilic and hydrophobic agents |
EP1021204B1 (en) | 1997-09-26 | 2005-12-28 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents |
US6391911B1 (en) | 1999-02-26 | 2002-05-21 | Robert E. Bases | Coadministration of lucanthone and radiation for treatment of cancer |
MXPA04010199A (es) * | 2002-04-15 | 2005-07-05 | Sloan Kettering Inst Cancer | Terapia en combinacion para el tratamiento de cancer. |
US6767919B2 (en) * | 2002-12-17 | 2004-07-27 | Walker Cancer Research Institute, Inc. | High specificity anticancer agents |
US7135575B2 (en) * | 2003-03-03 | 2006-11-14 | Array Biopharma, Inc. | P38 inhibitors and methods of use thereof |
CA2553381C (en) | 2004-01-20 | 2011-03-22 | Allergan, Inc. | Compositions for localized therapy of the eye, comprising preferably triamcinolone acetonide and hyaluronic acid |
US7799336B2 (en) | 2004-04-30 | 2010-09-21 | Allergan, Inc. | Hypotensive lipid-containing biodegradable intraocular implants and related methods |
NZ568812A (en) | 2005-12-22 | 2011-09-30 | Astrazeneca Ab | Combination of AZD2171 and pemetrexed |
JP5167144B2 (ja) | 2005-12-22 | 2013-03-21 | アストラゼネカ アクチボラグ | 併用療法 |
US20080207738A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-08-28 | Cancure Laboratories, Llc | Drug combinations to treat drug resistant tumors |
WO2010123945A2 (en) | 2009-04-20 | 2010-10-28 | Allergan, Inc. | Silk fibroin hydrogels and uses thereof |
RU2627588C2 (ru) | 2010-03-08 | 2017-08-09 | Спектрум Фармасьютикалз, Инк. | Способы лечения рака с применением ингибитора аутофагии на основе тиоксантона |
-
2011
- 2011-03-08 RU RU2012135396A patent/RU2627588C2/ru active
- 2011-03-08 US US13/043,333 patent/US8524762B2/en active Active
- 2011-03-08 AU AU2011224445A patent/AU2011224445B2/en not_active Ceased
- 2011-03-08 EP EP11709273.4A patent/EP2544673B1/en not_active Not-in-force
- 2011-03-08 CN CN201510882727.1A patent/CN105616402A/zh active Pending
- 2011-03-08 KR KR1020127023269A patent/KR20130055562A/ko active Application Filing
- 2011-03-08 CA CA2789895A patent/CA2789895C/en active Active
- 2011-03-08 CN CN201180011636.0A patent/CN102858328B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-03-08 MX MX2012010212A patent/MX2012010212A/es active IP Right Grant
- 2011-03-08 JP JP2012557182A patent/JP6182313B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-03-08 WO PCT/US2011/027606 patent/WO2011112623A1/en active Application Filing
- 2011-03-08 ES ES11709273T patent/ES2727273T3/es active Active
- 2011-03-08 KR KR1020177018662A patent/KR101876693B1/ko active IP Right Grant
- 2011-03-08 BR BR112012022243A patent/BR112012022243A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-03-09 AR ARP110100717A patent/AR080472A1/es not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-08-09 IL IL221404A patent/IL221404A/en active IP Right Grant
- 2012-10-04 ZA ZA2012/07438A patent/ZA201207438B/en unknown
-
2013
- 2013-08-06 US US13/960,281 patent/US9000031B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-02-24 JP JP2016032907A patent/JP2016106120A/ja active Pending
- 2016-11-30 HK HK16113656A patent/HK1225297A1/zh unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009108573A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Spectrum Pharmaceuticals, Inc. | Combination anti-cancer agents |
WO2009133863A1 (ja) * | 2008-04-28 | 2009-11-05 | 国立大学法人浜松医科大学 | Ep1アゴニストを含有してなる免疫増強剤 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
DRUGS, vol. 69, no. 14, JPN5013004329, 2009, pages 1911 - 1934 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20110275696A1 (en) | 2011-11-10 |
BR112012022243A2 (pt) | 2016-10-25 |
KR20130055562A (ko) | 2013-05-28 |
CA2789895A1 (en) | 2011-09-15 |
AU2011224445B2 (en) | 2015-08-27 |
US9000031B2 (en) | 2015-04-07 |
JP2013522211A (ja) | 2013-06-13 |
CN102858328A (zh) | 2013-01-02 |
JP6182313B2 (ja) | 2017-08-16 |
IL221404A (en) | 2016-12-29 |
BR112012022243A8 (pt) | 2021-11-09 |
CN102858328B (zh) | 2016-09-07 |
KR20170083157A (ko) | 2017-07-17 |
ZA201207438B (en) | 2013-06-26 |
US8524762B2 (en) | 2013-09-03 |
EP2544673A1 (en) | 2013-01-16 |
US20140106003A1 (en) | 2014-04-17 |
KR101876693B1 (ko) | 2018-07-09 |
CA2789895C (en) | 2019-04-09 |
MX2012010212A (es) | 2012-12-05 |
IL221404A0 (en) | 2012-10-31 |
RU2627588C2 (ru) | 2017-08-09 |
RU2012135396A (ru) | 2014-04-20 |
AU2011224445A1 (en) | 2012-09-13 |
ES2727273T3 (es) | 2019-10-15 |
CN105616402A (zh) | 2016-06-01 |
AR080472A1 (es) | 2012-04-11 |
WO2011112623A1 (en) | 2011-09-15 |
HK1225297A1 (zh) | 2017-09-08 |
EP2544673B1 (en) | 2019-02-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6182313B2 (ja) | 癌治療のためのチオキサントンをベースとしたオートファジー阻害剤療法 | |
US10143699B2 (en) | Compositions and methods for inhibiting arginase activity | |
JP6031437B2 (ja) | 増殖性疾患を処置するための組み合わせ療法 | |
EP2359828A1 (en) | HDAC inhibitors and hormone targeted drugs for the treatment of cancer | |
AU2013343425A1 (en) | Pharmaceutical combination comprising a B-Raf inhibitor and a histone deacetylase inhibitor and their use in the treatment of proliferative diseases | |
WO2013120107A1 (en) | Methods and compositions for treating a subject to inhibit hearing loss | |
WO2019201195A1 (zh) | 预防或治疗肿瘤疗法副作用的方法 | |
TW201228661A (en) | Pharmaceutical composition for treating brain cancer or reducing temozolomide-resistance of brain cancer cells and uses of the same | |
TW201919617A (zh) | 用於治療卵巢癌的化合物 | |
US20220249438A1 (en) | Carbocyanine compounds for targeting mitochondria and eradicating cancer stem cells | |
US8545841B2 (en) | Methods and compositions for the treatment of cancers and pathogenic infections | |
TWI590825B (zh) | 治療癌症的基於硫□酮之自體吞噬抑制劑治療 | |
JP2008530224A (ja) | 粘膜組織の異常の治療のための方法及び組成物 | |
WO2013085902A1 (en) | Combination therapy methods for treating an inflammatory breast cancer | |
US20240009160A1 (en) | Use of (s)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid in the treatment of cancer | |
WO2020205608A1 (en) | Uses of androgen receptor antagonists and jnk pathway inhibitors, and pharmaceutical compositions related thereto |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160311 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160311 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20161108 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170207 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20170801 |