RU2011126896A - Композиция и полипептид для стимулирования иммунологической реакции на шига токсин 2 типа - Google Patents

Композиция и полипептид для стимулирования иммунологической реакции на шига токсин 2 типа Download PDF

Info

Publication number
RU2011126896A
RU2011126896A RU2011126896/10A RU2011126896A RU2011126896A RU 2011126896 A RU2011126896 A RU 2011126896A RU 2011126896/10 A RU2011126896/10 A RU 2011126896/10A RU 2011126896 A RU2011126896 A RU 2011126896A RU 2011126896 A RU2011126896 A RU 2011126896A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
stx2
antibody
seq
polypeptide
fragment
Prior art date
Application number
RU2011126896/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Элисон О'БРИН
Анжела МЕЛТОН-ЦЕЛЬСА
Майкл СМИТ
Джеймс СИНКЛЕР
Original Assignee
Дзе Хенри М. Джексон Фаундейшн Фо Дзе Эдвенсмент Оф Милитэри Медисин, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Хенри М. Джексон Фаундейшн Фо Дзе Эдвенсмент Оф Милитэри Медисин, Инк. filed Critical Дзе Хенри М. Джексон Фаундейшн Фо Дзе Эдвенсмент Оф Милитэри Медисин, Инк.
Publication of RU2011126896A publication Critical patent/RU2011126896A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
    • A61K39/0283—Shigella
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/24—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
    • C07K14/25—Shigella (G)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/164—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
    • A61K39/0258—Escherichia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1203—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
    • C07K16/1228—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
    • C07K16/1232—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia from Escherichia (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56911—Bacteria
    • G01N33/56916—Enterobacteria, e.g. shigella, salmonella, klebsiella, serratia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)

Abstract

1. Композиция для стимулирования иммунного ответа на Stx2, включающая фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере один очищенный полипептид, причем указанный полипептид включает:(i) SEQ ID NO:1; или(ii) SEQ ID NO:1 и 2; или(iii) SEQ ID NO:1, 2 и 3;и не ассоциированный с шига-токсином Stx2 белковый каркас, причем SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:1 и 2; или SEQ ID NO:1, 2 и 3 вставлены в указанный не ассоциированный с шига-токсином Stx2 белковый каркас, и указанный полипептид обладает антигенными свойствами Stx2.2. Композиция по п.1, в которой указанный каркас включает белок, в значительной степени идентичный Stx1, или его фрагмент.3. Композиция по п.1, в которой указанный полипептид включает SEQ ID NO:1, 2 и 3 и не ассоциированный с шига-токсином Stx2 белковый каркас.4. Композиция по п.1, в которой указанный полипептид включает SEQ ID NO:1 и 2 и не ассоциированный с шига-токсином Stx2 белковый каркас.5. Композиция по п.1, в которой указанная композиция не стимулирует иммунный ответ на Stx1.6. Композиция по п.1, в которой указанный полипептид включает последовательности аминокислот, в значительной степени идентичные последовательности аминокислот SEQ ID NO:8.7. Композиция по п.1, в которой указанный полипептид включает последовательности аминокислот, перечисленные под SEQ ID NO:8.8. Композиция для стимулирования иммунного ответа на Stx2, включающая фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере один очищенный полипептид, включающий последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 92% идентична последовательности аминокислот SEQ ID NO:8, причем указанный полипептид обладает антигенными свойствами Stx2.9. Композиция по п.1 или 8, причем указанная композиция, кроме того, включает адъювант.10. Очищен

Claims (62)

1. Композиция для стимулирования иммунного ответа на Stx2, включающая фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере один очищенный полипептид, причем указанный полипептид включает:
(i) SEQ ID NO:1; или
(ii) SEQ ID NO:1 и 2; или
(iii) SEQ ID NO:1, 2 и 3;
и не ассоциированный с шига-токсином Stx2 белковый каркас, причем SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:1 и 2; или SEQ ID NO:1, 2 и 3 вставлены в указанный не ассоциированный с шига-токсином Stx2 белковый каркас, и указанный полипептид обладает антигенными свойствами Stx2.
2. Композиция по п.1, в которой указанный каркас включает белок, в значительной степени идентичный Stx1, или его фрагмент.
3. Композиция по п.1, в которой указанный полипептид включает SEQ ID NO:1, 2 и 3 и не ассоциированный с шига-токсином Stx2 белковый каркас.
4. Композиция по п.1, в которой указанный полипептид включает SEQ ID NO:1 и 2 и не ассоциированный с шига-токсином Stx2 белковый каркас.
5. Композиция по п.1, в которой указанная композиция не стимулирует иммунный ответ на Stx1.
6. Композиция по п.1, в которой указанный полипептид включает последовательности аминокислот, в значительной степени идентичные последовательности аминокислот SEQ ID NO:8.
7. Композиция по п.1, в которой указанный полипептид включает последовательности аминокислот, перечисленные под SEQ ID NO:8.
8. Композиция для стимулирования иммунного ответа на Stx2, включающая фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере один очищенный полипептид, включающий последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 92% идентична последовательности аминокислот SEQ ID NO:8, причем указанный полипептид обладает антигенными свойствами Stx2.
9. Композиция по п.1 или 8, причем указанная композиция, кроме того, включает адъювант.
10. Очищенный полипептид, включающий:
(i) SEQ ID NO:1; или
(ii) SEQ ID NO:1 и 2; или
(iii) SEQ ID NO:1, 2 и 3;
и не ассоциированный с шига-токсином Stx2 белковый каркас, где SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:1 и 2; или SEQ ID NO:1, 2 и 3 вставлены в указанный не ассоциированный с шига-токсином Stx2 белковый каркас, и указанный полипептид обладает антигенными свойствами Stx2.
11. Очищенный полипептид по п.10, в котором указанный каркас включает белок, в значительной степени идентичный Stx1, или его фрагмент.
12. Очищенный полипептид по п.10, включающий SEQ ID NO:1, 2 и 3 и не ассоциированный с шига-токсином Stx2 белковый каркас.
13. Очищенный полипептид по п.10, включающий SEQ ID NO:1 и 2 и не ассоциированный с шига-токсином Stx2 белковый каркас.
14. Очищенный полипептид, включающий последовательность аминокислот, по меньшей мере на 92% идентичную последовательности аминокислот SEQ ID NO:8, причем указанный полипептид включает по меньшей мере одну последовательность аминокислот, перечисленных в SEQ ID NO:1, 2 и 3, и обладает антигенными свойствами Stx2.
15. Очищенный полипептид по п.14, включающий последовательность аминокислот, по меньшей мере на 93% идентичную последовательности аминокислот SEQ ID NO:8.
16. Очищенный полипептид по п.15, включающий последовательность аминокислот, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности аминокислот SEQ ID NO:8.
17. Очищенный полипептид по п.16, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO:8.
18. Очищенный полипептид по п.17, состоящий из последовательности аминокислот SEQ ID NO:8.
19. Очищенный полипептид, который является фрагментом последовательности аминокислот SEQ ID NO:8, и включает фрагмент, по меньшей мере на 80% идентичный последовательности аминокислот 64-122 в SEQ ID NO:8, и указанный фрагмент включает SEQ ID NO:1.
20. Очищенный полипептид по п.19, в котором указанный фрагмент включает SEQ ID NO:1 и 2.
21. Очищенный полипептид по п.20, в котором указанный фрагмент включает SEQ ID NO:1, 2 и 3.
22. Очищенный полипептид по любому из пп.10-21, который инактивирован.
23. Изолированная молекула полинуклеотида, кодирующая любой из полипептидов по любому из пп.10-22.
24. Изолированная молекула полинуклеотида по п.23, которая функционально связана с последовательностью, контролирующей экспрессию.
25. Вектор, способный регулировать экспрессию полипептида, состоящий из молекулы полинуклеотида по п.23.
26. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.25.
27. Способ приготовления полипептида, включающего любой из полипептидов по пп.10-22, причем указанный способ включает этапы:
(a) введение молекулы полинуклеотида по п.23 в клетку-хозяина и
(b) извлечение указанного полипептида из клетки-хозяина.
28. Способ продуцирования анти-Stx2 антитела, которое специфически связывается с эпитопом 11Е10 белка шига-токсина типа 2 (Stx2), причем указанный способ включает этапы:
a) иммунизация млекопитающего одним из полипептидов по пп.10-22; и
b) очистка анти-Stx2 антител, которые специфически связываются с эпитопом 11Е10 белка токсина Stx2, полученного из ткани указанного млекопитающего или из гибридомы, созданной с использованием такой ткани.
29. Способ по п.28, в котором указанные анти-Stx2 антитела, которые специфически связываются с эпитопом 11Е10 белка токсина Stx2, не связываются с Stx1.
30. Способ по п.28, дополнительно включающий этап:
c) скрининга указанного антитела к Stx2 и Stx1 в пробе по нейтрализации in vitro, при этом антитело, которое нейтрализует по меньшей мере 50% цитотоксического эффекта Stx2, является анти-Stx2 антителом, которое специфически связывается с эпитопом 11Е10 белка токсина Stx2.
31. Способ по п.28, в котором этап (а) включает использование адъюванта.
32. Способ по п.28, в котором указанное антитело является поликлональным антителом или его фрагментом.
33. Способ по п.28, в котором указанное антитело является моноклональным антителом или его фрагментом.
34. Способ по п.28, в котором указанное антитело является модифицированным антителом.
35. Способ по п.28, в котором указанное антитело является химерным или гуманизированным антителом.
36. Способ индуцирования иммунного ответа против Stx2 у пациента, включающий применение пациентом композиции по пп.1-9.
37. Способ лечения или профилактики заболевания, вызванного шига-токсинами, у пациента, включающий применение пациентом композиции по пп.1-9.
38. Способ по п.37, в котором заболевание, вызванное шига-токсинами, является гемолитико-уремическом синдромом.
39. Способ по п.37, в котором инфекционное заболевание вызвано шига-токсин-продуцирующими Е. coli или S. dysenteriae.
40. Анти-Stx2 антитело или его фрагмент, которые специфически связываются с эпитопом 11Е10 белка шига-токсина 2-го типа (Stx2), включающие любой полипептид по пп.10-22, при этом указанное антитело подавляет связывание антитела 11Е10 (АТСС 1907), химерного антитела 11Е10 или гуманизированного антитела 11Е10 с указанным белком Stx2.
41. Анти-Stx2 антитело или его фрагмент, которые специфически связываются с эпитопом 11Е10 белка шига-токсина 2-го типа (Stx2), при этом указанный эпитоп включает любой полипептид по пп.10-22, где указанное антитело подавляет связывание антитела 5С12, химерного антитела 5С12 или гуманизированного антитела 5С12 с указанным белком Stx2.
42. Антитело или его фрагмент по п.40 или 41, причем указанное антитело специфически связывается с эпитопом в указанном полипептиде, который включает последовательности SEQ ID NO:1, 2 и 3.
43. Антитело или его фрагмент по п.40 или 41, при этом указанный эпитоп 11Е10 является конформационным эпитопом.
44. Антитело или его фрагмент по п.40 или 41, которое является моноклональным антителом или его фрагментом.
45. Антитело или его фрагмент по п.40 или 41, которое является химерным или гуманизированным антителом.
46. Антитело или его фрагмент по п.40 или 41, которое является поликлональным антителом или его фрагментом.
47. Антитело или его фрагмент по п.40, которое связывание между Stx2 и антителом 11Е10, и указанное антитело 11Е10 имеет значение Kd 0,50 нМ или ниже.
48. Антитело по п.40, которое блокирует энзиматическую активность Stx2 или изменяет внутриклеточное распределение Stx2.
49. Антитело или его фрагмент по п.40 или 41, которое является IgG, IgM, IgE, IgD или IgA.
50. Антитело или его фрагмент по п.40 или 41, которое является фрагментом Fab или Fv.
51. Фармацевтическая композиция, включающая одно или более антител по пп.40-50 и фармацевтически приемлемый носитель.
52. Линия гибридных клеток, которые продуцируют антитела по пп.40-50.
53. Способ обнаружения Stx2 в биологическом образце, состоящий из этапов:
(a) контактирование указанного биологического образца с антителом или его фрагментом по пп.40-50 при условиях, допускающих образование соединения между указанным антителом и Stx2; и
(b) обнаружение указанного соединения.
54. Способ по п.53, в котором указанный биологический образец взят из ткани, клеток, экстракта клеток, органической жидкости или является биопсийным образцом.
55. Способ по п.53, в котором указанный образец обнаружен с использованием иммуносорбентного ферментного анализа (ELISA), радиоиммуноанализа (RIA), вестерн-блоттинга, иммунопреципитации и проточной цитометрии.
56. Способ предотвращения заболеваний, вызванных шига-токсинами, у пациента, состоящий из этапов:
(а) получение биологического образца у пациента;
(а) контактирование биологического образца с любым антителом по пп.40-50 при условиях, допускающих образование соединения между указанным антителом и Stx2; и
(с) обнаружение комплекса, образованного на этапе (b);
при этом присутствие Stx2 в указанных образцах определяет у пациента диагноз заболевания, вызванного шига-токсинами.
57. Способ по п.56, в котором заболевание, вызванное шига-токсинами, является гемолитико-уремическом синдромом.
58. Способ по п.56, в котором инфекционное заболевание вызвано шига-токсин-продуцирующими Е. coli или S. dysenteriae.
59. Набор для иммунологического анализа для выявления заболеваний, вызванных шига-токсинами, включающий одно из антител по пп.40-50.
60. Способ лечения или профилактики заболевания, вызванного шига-токсинами у пациента, включающий введение пациенту фармацевтически эффективной дозы одного из антител по пп.40-50.
61. Способ по п.60, в котором заболевание, вызванное шига-токсинами, является гемолитико-уремическом синдромом.
62. Способ по п.60, в котором инфекционное заболевание вызвано шига-токсин-продуцирующими Е. coli или S. dysenteriae.
RU2011126896/10A 2009-01-23 2010-01-21 Композиция и полипептид для стимулирования иммунологической реакции на шига токсин 2 типа RU2011126896A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14689209P 2009-01-23 2009-01-23
US61/146,892 2009-01-23
US21008209P 2009-03-13 2009-03-13
US61/210,082 2009-03-13
PCT/US2010/021610 WO2010085539A1 (en) 2009-01-23 2010-01-21 Methods and compositions based on shiga toxin type 2 protein

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011126896A true RU2011126896A (ru) 2013-02-27

Family

ID=42356196

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011126896/10A RU2011126896A (ru) 2009-01-23 2010-01-21 Композиция и полипептид для стимулирования иммунологической реакции на шига токсин 2 типа

Country Status (16)

Country Link
US (2) US8969529B2 (ru)
EP (1) EP2381954B8 (ru)
JP (1) JP5773886B2 (ru)
KR (1) KR101832499B1 (ru)
CN (1) CN102292098A (ru)
AR (1) AR075047A1 (ru)
AU (1) AU2010206800B2 (ru)
BR (1) BRPI1007230B1 (ru)
CA (1) CA2748873C (ru)
CL (1) CL2011001769A1 (ru)
ES (1) ES2614803T3 (ru)
MX (1) MX2011007866A (ru)
NZ (1) NZ593926A (ru)
PE (1) PE20120425A1 (ru)
RU (1) RU2011126896A (ru)
WO (1) WO2010085539A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2573924C2 (ru) * 2013-07-11 2016-01-27 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) НЕТОКСИЧНЫЙ РЕКОМБИНАНТНЫЙ ШИГА ТОКСИН 2-ГО ТИПА (Stx2)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1229045A1 (en) * 2001-02-01 2002-08-07 Institut Curie Universal carrier for targeting molecules to Gb3 receptor expressing cells
CA2646319A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine , Incorporated Methods and compositions based on shiga toxin type 1 protein
MX2011007866A (es) 2009-01-23 2011-10-06 T Of Military Medicine Inc The Henry M Jackson Foundation For The Advancemen Métodos y composiciones basados en la proteína tipo 2 de la toxina shiga.
US9513287B1 (en) * 2012-09-28 2016-12-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture High affinity monoclonal antibodies for detection of shiga toxin 2
US9310368B1 (en) * 2012-09-28 2016-04-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture High affinity monoclonal antibodies for detection of Shiga toxin 2 (STX2)
RS60280B1 (sr) 2013-03-12 2020-06-30 Molecular Templates Inc Citotoksični proteini koji sadrže ciljane vezujuće regione za ćelije i regioni shiga toksina a podjedinice za selektivno ubijanje određenih vrsta ćelija
CN103343164B (zh) * 2013-06-17 2016-05-18 武汉轻工大学 产志贺毒素大肠杆菌多重pcr检测方法、试剂盒及应用
US20160347798A1 (en) 2014-01-27 2016-12-01 Molecular Templates, Inc. Mhc class i epitope delivering polypeptides and cell-targeted molecules for direct cell killing and immune stimulation via mhc class i presentation and methods regarding the same
US11142584B2 (en) 2014-03-11 2021-10-12 Molecular Templates, Inc. CD20-binding proteins comprising Shiga toxin A subunit effector regions for inducing cellular internalization and methods using same
JP6735237B2 (ja) 2014-06-11 2020-08-05 モレキュラー テンプレーツ, インク.Molecular Templates, Inc. プロテアーゼ切断耐性、志賀毒素ａサブユニットエフェクターポリペプチド及びそれを含む細胞標的化分子
CN104558167B (zh) * 2014-12-26 2017-12-26 江苏省疾病预防控制中心 检测i型志贺毒素双抗夹心法酶联免疫试剂盒及其应用
JP6444486B2 (ja) 2015-02-05 2018-12-26 モレキュラー テンプレーツ, インク.Molecular Templates, Inc. 志賀毒素ａサブユニットエフェクター領域を含む多価ｃｄ２０結合分子及びそれらの強化組成物
IL292708B1 (en) 2015-05-30 2024-04-01 Molecular Templates Inc Vaccine-free Shiga toxin A subunit scaffolds and cell-targeting molecules containing them
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
WO2018106895A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Molecular Templates, Inc. Shiga toxin a subunit effector polypeptides, shiga toxin effector scaffolds, and cell-targeting molecules for site-specific conjugation
WO2018140427A1 (en) 2017-01-25 2018-08-02 Molecular Templates, Inc. Cell-targeting molecules comprising de-immunized, shiga toxin a subunit effectors and cd8+ t-cell epitopes
CA3097178A1 (en) 2018-04-17 2019-10-24 Molecular Templates, Inc. Her2-targeting molecules comprising de-immunized, shiga toxin a subunit scaffolds
CN115856296B (zh) * 2022-12-16 2023-07-25 华北理工大学 抗志贺氏菌的单克隆抗体及其检测中的应用

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5164298A (en) 1988-06-24 1992-11-17 Hsc Research Development Corporation Verocytotoxin receptor assay
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
CA2078539C (en) 1991-09-18 2005-08-02 Kenya Shitara Process for producing humanized chimera antibody
US5552144A (en) * 1992-01-22 1996-09-03 Microcarb, Inc. Immunogenic shiga-like toxin II variant mutants
US5747272A (en) 1994-02-14 1998-05-05 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Detection of shiga-like toxins of enterohemoragic Escherichia coli
US5968894A (en) 1994-02-22 1999-10-19 Lingwood; Clifford A. Verotoxin pharmaceutical compositions and medical treatments therewith
EP0929679A2 (en) 1996-09-10 1999-07-21 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Histidine-tagged shiga toxins, toxoids, and protein fusions with such toxins and toxoids, methods for the purification and preparation thereof
US7910096B2 (en) 1996-11-15 2011-03-22 Trustees Of Tufts College Human neutralizing antibodies against hemolytic uremic syndrome
US20020160005A1 (en) 1996-11-15 2002-10-31 Trustees Of Tufts College Human neutralizing antibodies against hemolytic urmec syndrome
WO1998020903A1 (en) 1996-11-15 1998-05-22 Trustees Of Tufts College Humanized neutralizing antibodies against hemolytic uremic syndrome
US20030170248A1 (en) 1997-12-23 2003-09-11 Jeffrey R. Stinson Humanized monoclonal antibodies that protect against shiga toxin induced disease
ATE335504T1 (de) 1998-05-20 2006-09-15 Teijin Ltd Humanisierte antikörper zur erkennung von verotoxin ii sowie zellinie zur herstellung derselben
JP4599354B2 (ja) 2003-07-21 2010-12-15 インターベツト・インターナシヨナル・ベー・ベー 大腸菌熱不安定性エンテロトキシンサブユニットに融合した志賀毒素サブユニットまたは志賀毒素様毒素サブユニットを含むハイブリッド毒素およびそのワクチン
JP5618453B2 (ja) 2003-11-28 2014-11-05 ナショナル リサーチ カウンシル オブ カナダ 抗癌抗体およびその使用
US20050226883A1 (en) 2004-02-06 2005-10-13 Paul Averback Humanized antibody
CA2458084A1 (en) 2004-03-12 2005-09-12 Dalton Chemical Laboratories Inc. Novel process for octreotide synthesis
WO2006091677A1 (en) * 2005-02-22 2006-08-31 Jean Gariepy Yeast strains expressing ribosome-inactivating protein domain and method of using same
CA2642451C (en) * 2006-02-16 2016-12-20 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Shiga toxoid chimeric proteins
CA2646319A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine , Incorporated Methods and compositions based on shiga toxin type 1 protein
US20090258010A1 (en) 2006-05-31 2009-10-15 Thallion Pharmaceuticals, Inc. Methods, compositions, and kits for treating shiga toxin associated conditions
EP2545936A3 (en) 2006-05-31 2013-02-20 Thallion Pharmaceuticals Inc. Methods, compositions, and kits for treating Shiga toxin associated conditions
EP2097529A4 (en) 2006-12-29 2010-03-24 Osprey Pharmaceuticals Usa Inc METHOD FOR SELECTION AND PRODUCTION OF MODIFIED TOXINS, MODIFIED TOXINE CONJUGATES AND USES THEREOF
WO2009088403A2 (en) * 2007-10-08 2009-07-16 Rutgers, The State University Nontoxic shiga-like toxin mutant compositions and methods
CN101314616B (zh) * 2008-05-30 2011-05-11 中国人民解放军第三军医大学 肠出血性大肠杆菌o157:h7志贺毒素ⅱb表位肽及其应用
EP2344646A2 (en) * 2008-09-12 2011-07-20 Scarab Genomics, LLC Clean genome bactofection
MX2011007866A (es) 2009-01-23 2011-10-06 T Of Military Medicine Inc The Henry M Jackson Foundation For The Advancemen Métodos y composiciones basados en la proteína tipo 2 de la toxina shiga.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2573924C2 (ru) * 2013-07-11 2016-01-27 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) НЕТОКСИЧНЫЙ РЕКОМБИНАНТНЫЙ ШИГА ТОКСИН 2-ГО ТИПА (Stx2)

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI1007230B1 (pt) 2019-11-12
PE20120425A1 (es) 2012-05-03
US9801931B2 (en) 2017-10-31
US20110318357A1 (en) 2011-12-29
JP5773886B2 (ja) 2015-09-02
EP2381954A4 (en) 2012-08-01
KR101832499B1 (ko) 2018-02-26
MX2011007866A (es) 2011-10-06
JP2012515551A (ja) 2012-07-12
AR075047A1 (es) 2011-03-02
WO2010085539A1 (en) 2010-07-29
CL2011001769A1 (es) 2012-08-31
BRPI1007230A2 (pt) 2016-02-16
EP2381954B1 (en) 2016-11-02
KR20110119725A (ko) 2011-11-02
US20160243210A1 (en) 2016-08-25
EP2381954B8 (en) 2017-01-25
CA2748873C (en) 2017-09-12
CN102292098A (zh) 2011-12-21
ES2614803T3 (es) 2017-06-02
US8969529B2 (en) 2015-03-03
EP2381954A1 (en) 2011-11-02
CA2748873A1 (en) 2010-07-29
AU2010206800B2 (en) 2016-06-30
AU2010206800A1 (en) 2011-07-28
NZ593926A (en) 2013-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011126896A (ru) Композиция и полипептид для стимулирования иммунологической реакции на шига токсин 2 типа
JP2012515551A5 (ru)
TW201915026A (zh) Ｔｉｇｉｔ抗體、其抗原結合片段及醫藥用途
TWI445547B (zh) 登革熱病毒胜肽疫苗及其製備與使用方法
CN112961222B (zh) 2019新型冠状病毒n蛋白线性表位肽和单克隆抗体及应用
EP1280828A2 (en) Anthrax-specific antigen, vaccines comprising said antigen, anthrax-specific antibodies, and their uses
JP2009536818A5 (ru)
CN104862283B (zh) 一对高特异性高亲和力结合人肌红蛋白的单克隆抗体及其应用
JP3747057B2 (ja) 細菌ストレス蛋白質
CN113853387A (zh) 能结合胸腺基质淋巴细胞生成素的抗体及其应用
CN115724958B (zh) 抗诺如病毒gⅱ基因组衣壳蛋白vp1的单克隆抗体及其应用
MX2008013363A (es) Metodos y composiciones basados en la proteina tipo 1 de la toxina shiga.
CN115461364A (zh) 一种抗新型冠状病毒的单克隆抗体及其应用
CN115093477A (zh) 一种抗新型冠状病毒核蛋白n端区的单克隆抗体及其应用
CA2711863A1 (en) Antibody directed against pcrv
CN111234023B (zh) 小细胞肺癌检测试剂盒
KR20100034720A (ko) 피에이유에프(ｐａｕｆ) 특이적인 인간 단일클론항체, 이를 포함하는 암 치료용 조성물, 이를 이용하는 암의 진단방법
US11634481B2 (en) B-cell epitope of Trichinella spiralis cysteine protease inhibitor, hybridoma cell line, monoclonal antibody and uses thereof
Liao et al. Antibodies against Helicobacter pylori heat shock protein 60 aggravate HSP60-mediated proinflammatory responses
KR101309485B1 (ko) 비브리오 패혈증균 알티엑스에이원에 특이적인 단일클론항체, 이를 분비하는 하이브리도마 및 이를 포함하는 진단키트
Lee et al. Induction of anti-aquaporin 5 autoantibody production by immunization with a peptide derived from the aquaporin of Prevotella melaninogenica leads to reduced salivary flow in mice
KR101851332B1 (ko) 스타필로코커스 아우레우스에 특이적인 신규한 단클론 항체, 이를 생산하는 하이브리도마, 이를 포함하는 검출용 조성물, 검출 방법 및 검출 키트
CN103421112A (zh) 一种抗肠道病毒的结合分子及其用途
KR101806522B1 (ko) 병원성 대장균에 특이적인 신규한 단클론 항체, 이를 생산하는 하이브리도마, 이를 포함하는 검출용 조성물, 검출 방법 및 검출 키트
CN107459575B (zh) 具有抑制病原体的免疫抑制功能的单克隆抗体，其抗原结合片段，以及产生该抗体的杂交瘤

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20140402