RU2011115087A - Замещенные бензамиды в качестве лигандов каннабиноидного рецептора - Google Patents

Замещенные бензамиды в качестве лигандов каннабиноидного рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2011115087A
RU2011115087A RU2011115087/04A RU2011115087A RU2011115087A RU 2011115087 A RU2011115087 A RU 2011115087A RU 2011115087/04 A RU2011115087/04 A RU 2011115087/04A RU 2011115087 A RU2011115087 A RU 2011115087A RU 2011115087 A RU2011115087 A RU 2011115087A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
butyl
tert
benzamide
trifluoromethyl
ylidene
Prior art date
Application number
RU2011115087/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Вилльям А. КЭРРОЛЛ (US)
Вилльям А. Кэрролл
Майкл Дж. ДАРТ (US)
Майкл Дж. ДАРТ
Дженнифер М. ФРОСТ (US)
Дженнифер М. ФРОСТ
Стивен П. ЛАТШО (US)
Стивен П. ЛАТШО
Теодозий КОЛАСА (US)
Теодозий КОЛАСА
Тунмэй ЛИ (US)
Тунмэй ЛИ
Сридхар ПЕДДИ (US)
Сридхар ПЕДДИ
Бо ЛЮ (US)
Бо ЛЮ
Артуро ПЕРЕС-МЕДРАНО (US)
Артуро ПЕРЕС-МЕДРАНО
Мина ПАТЕЛ (US)
Мина ПАТЕЛ
Сюцин ВАН (US)
Сюцин ВАН
Дерек В. НЕЛЬСОН (US)
Дерек В. НЕЛЬСОН
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз (Us)
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41210849&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011115087(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эбботт Лэборетриз (Us), Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз (Us)
Publication of RU2011115087A publication Critical patent/RU2011115087A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание ! ! где Х4 представляет собой O, S, S(O), S(O)2 или N(Rbx), где Rbx представляет собой водород, алкил, галоидалкил, алкоксиалкил, -С(О)О(алкил), моноциклический циклоалкил, -(CR1cR1d)q 3-(моноциклический циклоалкил) или галоидалкоксиалкил; и ! A1 представляет собой Gla-Glb, -(CRlaRlb)q1-Glc, -(CRlaRlb)q1-A2, -(CRlgRlh)q2-A4, -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORd, -N(Rb)C(O)N(Rb)(Rc), -N(Rb)(Rc) или -N=C(Rp)(Rq); или ! Х4 и A1 вместе представляют собой N=N(Rcx); ! A2 представляет собой -C(O)Ra, -S(O)2Rd, -SRd, -C(O)ORa, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(S)N(Rb)(Rc), -S(O)2N(Rb)(Rc), -C(=NORf)Ra, -CN, -N(Rc)C(O)Ra, -N(Rc)C(O)ORd, -N(Rc)S(O)2Rd, -N(Rc)C(O)N(Rb)(Rc), -N(Rc)S(O)2N(Rb)(Rc), -ORm, или -N(Rb)(Rn); ! A3 представляет собой C(O)Rh, -S(O)2Re, -C(O)N(Rh)2, -C(S)N(Rh)2, -S(O)2N(Rh)2, -C(=NORh)Rh, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe, -N(Rh)S(O)2Re, -N(Rh)C(O)N(Rh)2, -N(Rh)S(O)2N(Rh)2, -CN, -ORh, или -N(Rh)2; ! A4 представляет собой циклоалкил, алкокси, галоидалкокси или N(R1m)2, где каждый из R1m представляет независимо водород или алкил; ! каждый из Ra и Rc представляют независимо водород, алкил, галоидалкил, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d или -(CR1aR1b)q3-G1d; ! Rb в каждом случае представляет независимо водород, алкил, галоидалкил, алкоксиалкил, моноциклический циклоалкил, -(CR1cR1d)q3-(моноциклический циклоалкил) или галоидалкоксиалкил; ! Rd в каждом случае представляет независимо алкил, галоидалкил, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d или -(CR1aR1b)q3-G1d; ! Rcx представляет собой алкил, галоидалкил -(CR1aR1b)q3-A3, G1d или -(CR1aR1b)q3-G1d; ! Rm представляет водород, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d или -(CR1aR1b)q3-G1d; ! Rn представляет собой галоидалкил, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d или -(CR1aR1b)q3-G1d; ! Rp представляет собой водород, алкил, галоидалкил, -(CR1aR1b)q3-A3, -C(O)ORd, -C(O)Rd, G1d или -(CR1aR1b)q3-G1d; ! Rq представляет собой водород, алкил, галоидалкил, -N(Rb)(Rc), -(CR1aR1b)q3-A3, G1d или -(CR1aR1b)q3-G1d; или ! Rp и Rq вместе с атомом углерода, к которому они

Claims (62)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание
Figure 00000001
где Х4 представляет собой O, S, S(O), S(O)2 или N(Rbx), где Rbx представляет собой водород, алкил, галоидалкил, алкоксиалкил, -С(О)О(алкил), моноциклический циклоалкил, -(CR1cR1d)q 3-(моноциклический циклоалкил) или галоидалкоксиалкил; и
A1 представляет собой Gla-Glb, -(CRlaRlb)q1-Glc, -(CRlaRlb)q1-A2, -(CRlgRlh)q2-A4, -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORd, -N(Rb)C(O)N(Rb)(Rc), -N(Rb)(Rc) или -N=C(Rp)(Rq); или
Х4 и A1 вместе представляют собой N=N(Rcx);
A2 представляет собой -C(O)Ra, -S(O)2Rd, -SRd, -C(O)ORa, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(S)N(Rb)(Rc), -S(O)2N(Rb)(Rc), -C(=NORf)Ra, -CN, -N(Rc)C(O)Ra, -N(Rc)C(O)ORd, -N(Rc)S(O)2Rd, -N(Rc)C(O)N(Rb)(Rc), -N(Rc)S(O)2N(Rb)(Rc), -ORm, или -N(Rb)(Rn);
A3 представляет собой C(O)Rh, -S(O)2Re, -C(O)N(Rh)2, -C(S)N(Rh)2, -S(O)2N(Rh)2, -C(=NORh)Rh, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe, -N(Rh)S(O)2Re, -N(Rh)C(O)N(Rh)2, -N(Rh)S(O)2N(Rh)2, -CN, -ORh, или -N(Rh)2;
A4 представляет собой циклоалкил, алкокси, галоидалкокси или N(R1m)2, где каждый из R1m представляет независимо водород или алкил;
каждый из Ra и Rc представляют независимо водород, алкил, галоидалкил, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d или -(CR1aR1b)q3-G1d;
Rb в каждом случае представляет независимо водород, алкил, галоидалкил, алкоксиалкил, моноциклический циклоалкил, -(CR1cR1d)q3-(моноциклический циклоалкил) или галоидалкоксиалкил;
Rd в каждом случае представляет независимо алкил, галоидалкил, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d или -(CR1aR1b)q3-G1d;
Rcx представляет собой алкил, галоидалкил -(CR1aR1b)q3-A3, G1d или -(CR1aR1b)q3-G1d;
Rm представляет водород, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d или -(CR1aR1b)q3-G1d;
Rn представляет собой галоидалкил, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d или -(CR1aR1b)q3-G1d;
Rp представляет собой водород, алкил, галоидалкил, -(CR1aR1b)q3-A3, -C(O)ORd, -C(O)Rd, G1d или -(CR1aR1b)q3-G1d;
Rq представляет собой водород, алкил, галоидалкил, -N(Rb)(Rc), -(CR1aR1b)q3-A3, G1d или -(CR1aR1b)q3-G1d; или
Rp и Rq вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют моноциклическое 5-, 6-, 7- или 8-членное кольцо, необязательно замещенное 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, алкила, галоидалкила и галогена;
A5 представляет собой группу формулы (a), (b), (c), (d) или (е)
Figure 00000002
G1a и G1b каждый независимо представляет циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикл, арил или гетероарил;
G1c представляет собой циклоалкенил, гетероцикл, арил или гетероарил;
кольцо, представленное символом G1a, необязательно замещено 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, галогена, галоидалкила, =N-CN, =N-ORf, -CN, оксо, -ORf, -OC(O)Rf, -OC(O)N(Rf)2, -S(O)2Re, -S(O)2N(Rf)2, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)N(Rf)2, -N(Rf)2, -N(Rf)C(O)Rf, -N(Rf)S(O)2Re, -N(Rf)C(O)O(Re), -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-ORf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-S(O)2N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-C(O)ORf, -(CR1cR1d)q3-C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)Rf,-(CR1cR1d)q3-N(Rf)S(O)2Re,-(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)O(Re), -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)N(Rf)2 и -(CR1cR1d)q3-CN;
кольца, представленные символами G1b, G1c, и циклоалкил группы А4 необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из G1d, алкила, алкенила, алкинила, галогена, галоидалкила, =N-CN, =N-ORf, -CN, оксо, -ORf, -OC(O)Rf, -OC(O)N(Rf)2, -S(O)2Re, -S(O)2N(Rf)2, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)N(Rf)2, -N(Rf)2, -N(Rf)C(O)Rf, -N(Rf)S(O)2Re, -N(Rf)C(O)O(Re), -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-G1d, -(CR1cR1d)q3-ORf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-S(O)2N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-C(O)ORf, -(CR1cR1d)q3-C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)O(Re), -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)N(Rf)2 и -(CR1cR1d)q3-CN;
G1d в каждом случае представляет независимо моноциклический гетероцикл, моноциклический гетероарил, фенил, моноциклический циклоалкил, или моноциклический циклоалкенил; где, G1d необязательно замещен 1, 2, 3, или 4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -N(Rh)2, -CN, оксо, алкила, галоидалкила, алкокси, галоидалкокси, галогена и ОН;
Re, в каждом случае, представляет независимо С1-С4 алкил, С1-С4 галоидалкил, моноциклический циклоалкил, моноциклический гетероцикл или -(CR1cR1d)q3-(моноциклический циклоалкил);
Rf, в каждом случае, представляет собой независимо водород, С1-С4 алкил, С1-С4 галоидалкил, -(CR1cR1d)q3-ORh,(моноциклический гетероцикл, моноциклический циклоалкил, или -(CR1cR1d)q3-(моноциклический циклоалкил);
Rh, в каждом случае, представляет независимо водород, С1-С4 алкил, С1-С4 галоидалкил, моноциклический циклоалкил или -(CR1cR1d)q3-(моноциклический циклоалкил);
R21, R22, R23, R24 и R25 каждый представляет независимо алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-OH, -(CR2aR2b)q4-O-алкил, -(CR2aR2b)q4-O-галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-O-G2a, -(CR2aR2b)q4-O-(CR2cR2d)q3-G2a, -(CR2aR2b)q5-C(O)-Ra, -(CR2aR2b)q5-C(=N-ORf)Ra, -(CR2aR2b)q5-SO2-Rd, -(CR2aR2b)q5-G2b, -(CR2aR2b)q5-C(O)N(Rb)(Rc) или -(CR2aR2b)q5-CN;
каждый случай G2a представляет собой независимо циклоалкил, гетероцикл, арил или гетероарил;
G2b представляет собой моноциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из циклоалкила, циклоалкенила, тиенила, фенила, фуранила, оксазолила, изоксазолила, оксадиазолила и гетероцикла; где гетероцикл не содержит или содержит одну двойную связь, один или два кислорода, и ноль или один азот в качестве атомов кольца; два несмежных атома указанного гетероциклического кольца могут быть необязательно связаны алкениленовым мостиком из 2, 3 или 4 атомов углерода, или необязательно связаны алкиленовым мостиком из 1, 2, 3 или 4 атомов углерода; каждое кольцо G2b необязательно сконденсировано с моноциклическим кольцом, выбранным из группы, состоящей из бензо, циклоалкила, циклоалкенила, гетероцикла и гетероарила;
каждый из G2a и G2b независимо является незамещенным; или замещен 1, 2, 3, 4, 5 или 6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, алкила, галогена, -ОН, алкокси, галоидалкокси и галоидалкила;
X1 представляет собой O или S;
X2 представляет собой O, S, или N(R10), где R10 представляет собой алкил, алкоксиалкил, галоидалкоксиалкил или галоидалкил;
X3 представляет собой O или S;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R11 и R12, представляют каждый независимо G3, водород, алкил, алкенил, алкинил, -NO2, -CN, галоген, -ORh, -N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)O(Rh), галоидалкил, -(CR3aR3b)q6-ORh, -(CR3aR3b)q6-N(Rh)2, -(CR3aR3b)q6-C(O)Rh или -(CR3aR3b)q6-C(O)O(Rh);
R13 и R14 представляют каждый независимо G3, водород, алкил, галоидалкил или -(CR3aR3b)q6-ORh; или R13 и R14, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют моноциклическое гетероциклическое кольцо или моноциклическое циклоалкильное кольцо, каждое из которых является независимо незамещенным или замещенным 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, ОН, алкокси, галоидалкокси, галоидалкила и оксо;
R15 и R16 представляют каждый независимо G3, водород, алкил, галоидалкил или -(CR3aR3b)q6-ORh; или R15 и R16, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют моноциклическое циклоалкильное кольцо или моноциклическое гетероциклическое кольцо, каждое из которых является независимо незамещенным или замещенным 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, ОН, алкокси, галоидалкокси, галоидалкила и оксо;
G3, в каждом случае, представляет собой независимо циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероцикл или гетероарил, где каждый G3 является независимо незамещенным или замещенным 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С4 алкила, С2-С4 алкенила, С2-С4 алкинила, галогена, С1-С4 галоидалкила, =N-CN, =N-ORh, -CN, оксо, -ORh, -OC(O)Rh, -OC(O)N(Rh)2, -S(O)2Re, -S(O)2N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -C(O)N(Rh)2, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)S(O)2Re, -N(Rh)C(O)O(Re) и -N(Rh)C(O)N(Rh)2;
R1a, в каждом случае, представляет собой независимо водород, галоген, С1-С4 алкил, или С1-С4 галоидалкил;
R1b, в каждом случае, представляет независимо водород, галоген, С1-С4 алкил, С2-С4 алкенил, С1-С4 галоидалкил, -ORh, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe или -N(Rh)S(O)2Re ;
R1g, в каждом случае, представляет независимо водород, галоген, С1-С4 алкил, С1-С4 галоидалкил, -ORh, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe или -N(Rh)S(O)2Re; при условии, что, по крайней мере, в одном случае R1g представляет собой галоген, С1-С4 галоидалкил, -ORh, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe или -N(Rh)S(O)2Re;
R1h, в каждом случае, представляет собой независимо водород, галоген, С1-С4 алкил, или С1-С4 галоидалкил;
R1c, R1d, R2a, R2b, R2c, R2d, R3a и R3b, в каждом случае, представляет собой каждый независимо водород, галоген, С1-С4 алкил, или С1-С4 галоидалкил;
Rx, в каждом случае, представляет собой каждый независимо G1d, С1-С4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алкинил, галоген, С1-С4 галоидалкил, NO2, -CN, -ORf, -OC(O)Rf, -OC(O)N(Rf)2, -S(O)2Re, -S(O)2N(Rf)2, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)N(Rf)2, -N(Rf)2, -N(Rf)C(O)Rf, -N(Rf)S(O)2Re, -N(Rf)C(O)O(Re), -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -(CRlcRld)q3-ORf, -(CRlcR1d)q3-OC(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-S(O)2N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-C(O)ORf, -(CR1cR1d)q3-C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)Rf,-(CR1cR1d)q3-N(Rf)S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)O(Re), -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)N(Rf)2 или -(CR1cR1d)q3-CN;
q1, в каждом случае, представляет независимо 1, 2, 3 или 4;
q2 и q4, в каждом случае, представляют собой каждый независимо 2, 3, 4 или 5;
q3, в каждом случае, представляет 1, 2 или 3;
q5 и q6, в каждом случае, представляют собой каждый независимо 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
z представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; и
моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероцикл, как заместитель или как часть заместителя, групп Rbx, Rb, Re, Rf и Rh каждый независимо является незамещенным или замещенным 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, С1-С4 алкила, галогена, ОН, С1-С4 алкокси, С1-С4 галоидалкокси и С1-С4 галоидалкила;
при условии, что
когда X4 представляет собой N(Rbx); где Rbx представляет водород, алкил или алкоксиалкил; и
R21, R22, R23 или R24 представляют каждый независимо алкил, алкинил, галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-О-алкил, (CR2aR2b)q4-ОН, (CR2aR2b)q5-C(O)(моноциклический гетероцикл), (CR2aR2b)q5-С(О)-N(Rb)(Rc), -(CR2aR2b)q5-CN, или -(CR2aR2b)q5-G2b, где G2b представляет собой моноциклический циклоалкил или фенил;
тогда A1 не является группой -(CR1aR1b)q1-OH; и
при дополнительном условии, что когда
X4 представляет собой S(O)2, и
R21, R22, R23 или R24 представляют каждый независимо алкил, алкинил, галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-О-алкил, (CR2aR2b)q4-ОН, (CR2aR2b)q5-C(O)(моноциклический гетероцикл), (CR2aR2b)q5-С(О)-N(Rb)(Rc), -(CR2aR2b)q5-CN, или -(CR2aR2b)q5-G2b, где G2b представляет собой моноциклический циклоалкил или фенил;
тогда A1 не является группой N(H)2, N(H)(алкил), или N(алкил)2.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
Х4 представляет собой O, S, S(O), S(O)2 или N(Rbx), где Rbx представляет собой водород, алкил, галоидалкил, алкоксиалкил, -С(О)О(алкил), моноциклический циклоалкил, -(CR1cR1d)q3-(моноциклический циклоалкил) или галоидалкоксиалкил; и
A1 представляет собой -G1a-G1b-, -(CR1aR1b)q1-G1c, -(CR1aR1b)q1-A2 или -(CR1gR1h)q2-А4;
при условии, что
когда X4 представляет собой N(Rbx); где Rbx представляет водород, алкил или алкоксиалкил; и
R21, R22, R23 или R24 представляет каждый независимо алкил, алкинил, галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-О-алкил, (CR2aR2b)q4-ОН, (CR2aR2b)q5-C(O)(моноциклический гетероцикл), (CR2aR2b)q5-С(О)-N(Rb)(Rc), -(CR2aR2b)q5-CN, или -(CR2aR2b)q5-G2b, где G2b представляет собой моноциклический циклоалкил или фенил;
тогда A1 не является группой -(CR1aR1b)q1-OH.
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
Х4 представляет собой O, S, или N(Rbx); и
Rbx представляет собой водород, алкил, или -С(О)О(алкил).
4. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
R21, R22, R23, R24 и R25 каждый представляет независимо алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-О-алкил, -(CR2aR2b)q4-О-галоидалкил, -(CR2aR2b)q5-G2b или -(CR2aR2b)q5-CN.
5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
А1 представляет собой -(CR1aR1b)q1-G1c.
6. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
А1 представляет собой -(CR1aR1b)q1-А2.
7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
А2 представляет собой -ORm.
8. Соединение по п.2, имеющее формулу (Ia), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание,
Figure 00000003
где R3, R21, Х1, Х4, А1, Rx и z имеют значения, представленные в п.1.
9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
Х4 представляет собой O, S, или N(Rbx); и
Rbx представляет собой водород, алкил, или -С(О)О(алкил).
10. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
R21 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-О-алкил, -(CR2aR2b)q4-О-галоидалкил, -(CR2aR2b)q5-G2b или -(CR2aR2b)q5-CN.
11. Соединение по п.10 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
А1 представляет собой -(CR1aR1b)q1-G1c.
12. Соединение по п.10 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
А1 представляет собой -(CR1aR1b)q1-А2.
13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
А2 представляет собой -ORm.
14. Соединение по п.2, имеющее формулы (Ib), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание,
Figure 00000004
где R4, R5, R22, Х2, Х4, А1, Rx и z имеют значения, представленные в п.1.
15. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
Х4 представляет собой O, S, или N(Rbx); и
Rbx представляет собой водород, алкил, или -С(О)О(алкил).
16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
R22 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-О-алкил, -(CR2aR2b)q4-О-галоидалкил, -(CR2aR2b)q5-G2b или -(CR2aR2b)q5-CN.
17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
А1 представляет собой -(CR1aR1b)q1-G1c.
18. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
А1 представляет собой -(CR1aR1b)q1-А2.
19. Соединение по п.18 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
А2 представляет собой -ORm.
20. Соединение по п.2, имеющее формулу (Ic), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание,
Figure 00000005
где R6, R7, R8, R9, R23, Х4, А1, Rx и z имеют значения, представленные в п.1.
21. Соединение по п.20 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
Х4 представляет собой O, S, или N(Rbx);
Rbx представляет собой водород, алкил, или -С(О)О(алкил); и
R23 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-О-алкил, -(CR2aR2b)q4-О-галоидалкил, -(CR2aR2b)q5-G2b или -(CR2aR2b)q5-CN.
22. Соединение по п.21 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
А1 представляет собой -(CR1aR1b)q1-G1c или -(CR1aR1b)q1-А2; и
А2 представляет собой -ORm.
23. Соединение по п.2, имеющее формулу (Id), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание,
Figure 00000006
где R11, R12, R24, Х4, А1, Rx и z имеют значения, представленные в п.1.
24. Соединение по п.23 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
Х4 представляет собой O, S, или N(Rbx);
Rbx представляет собой водород, алкил, или -С(О)О(алкил); и
R24 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-О-алкил, -(CR2aR2b)q4-О-галоидалкил, -(CR2aR2b)q5-G2b или -(CR2aR2b)q5-CN.
25. Соединение по п.24 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
А1 представляет собой -(CR1aR1b)q1-G1c или -(CR1aR1b)q1-А2; и
А2 представляет собой -ORm.
26. Соединение по п.2, имеющее формулу (Ie), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание,
Figure 00000007
где R13, R14, R15, R16, R25, Х3, Х4, А1, Rx и z имеют значения, представленные в п.1.
27. Соединение по п.26 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
Х4 представляет собой O, S, или N(Rbx); и
R25 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-О-алкил, -(CR2aR2b)q4-О-галоидалкил, -(CR2aR2b)q5-G2b или -(CR2aR2b)q5-CN.
28. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
А1 представляет собой -(CR1aR1b)q1-G1c или -(CR1aR1b)q1-А2; и
А2 представляет собой -ORm.
29. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
Х4 представляет собой O, S, S(O), S(O)2 или N(Rbx), где Rbx представляет собой водород, алкил, галоидалкил, алкоксиалкил, -С(О)О(алкил), моноциклический циклоалкил, -(CR1cR1d)q3-(моноциклический циклоалкил) или галоидалкоксиалкил; и
A1 представляет собой -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORd, -N(Rb)C(O)N(Rb)(Rc), -N(Rb)(Rc) или -N=C(Rp)(Rq); или
Х4 и A1 вместе представляют собой N=N(Rcx);
при условии, что когда
X4 представляет собой S(O)2, и
R21, R22, R23 или R24 представляет каждый независимо алкил, алкинил, галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-О-алкил, (CR2aR2b)q4-ОН, (CR2aR2b)q5-C(O)(моноциклический гетероцикл), (CR2aR2b)q5-С(О)-N(Rb)(Rc), -(CR2aR2b)q5-CN, или -(CR2aR2b)q5-G2b, где G2b представляет собой моноциклический циклоалкил или фенил;
тогда A1 не является группой N(H)2, N(H)(алкил) или N(алкил)2.
30. Соединение по п.29 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
Х4 представляет собой O или N(Rbx); и
Rbx представляет собой водород, алкил или -С(О)О(алкил).
31. Соединение по п.30 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где R21, R22, R23, R24 и R25 представляют каждый независимо алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-О-алкил, -(CR2aR2b)q4-О-галоидалкил, -(CR2aR2b)q5-G2b или -(CR2aR2b)q5-CN.
32. Соединение по п.31 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
A1 представляет собой -N(Rb)(Rc).
33. Соединение по п.31 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
A1 представляет собой -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORd, -N(Rb)C(O)N(Rb)(Rc), или -N=C(Rp)(Rq).
34. Соединение по п.29 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
Х4 и A1 вместе представляют собой N=N(Rcx); и
R21, R22, R23, R24 и R25 представляют каждый независимо алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-О-алкил, -(CR2aR2b)q4-О-галоидалкил, -(CR2aR2b)q5-G2b или -(CR2aR2b)q5-CN.
35. Соединение по п.29, имеющее формулу (Ia), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание,
Figure 00000003
где R3, R21, Х1, Х4, А1, Rx и z имеют значения, представленные в п.1.
36. Соединение по п.35 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
Х4 представляет собой O или N(Rbx);
Rbx представляет собой водород, алкил или -С(О)О(алкил).
37. Соединение по п.36 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
R21 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-О-алкил, -(CR2aR2b)q4-О-галоидалкил, -(CR2aR2b)q5-G2b или -(CR2aR2b)q5-CN.
38. Соединение по п.37 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
A1 представляет собой -N(Rb)(Rc).
39. Соединение по п.37 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
A1 представляет собой -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORd, -N(Rb)C(O)N(Rb)(Rc) или -N=C(Rp)(Rq).
40. Соединение по п.29, имеющее формулу (Ib), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание,
Figure 00000008
где R4, R5, R22, Х2, Х4, А1, Rx и z имеют значения, представленные в п.1.
41. Соединение по п.40 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
Х4 представляет собой O или N(Rbx); и
Rbx представляет собой водород, алкил или -С(О)О(алкил).
42. Соединение по п.41 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где R22 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-О-алкил, -(CR2aR2b)q4-О-галоидалкил, -(CR2aR2b)q5-G2b или -(CR2aR2b)q5-CN.
43. Соединение по п.42 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
A1 представляет собой -N(Rb)(Rc).
44. Соединение по п.42 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
A1 представляет собой -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORd, -N(Rb)C(O)N(Rb)(Rc) или -N=C(Rp)(Rq).
45. Соединение по п.29, имеющее формулу (Ic), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание,
Figure 00000009
где R6, R7, R8, R9, R23, Х4, А1, Rx и z имеют значения, представленные в п.1.
46. Соединение по п.45 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
Х4 представляет собой O или N(Rbx); и
Rbx представляет собой водород, алкил или -С(О)О(алкил).
47. Соединение по п.46 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарств, соль пролекарства или их сочетание, где
R23 представляет алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, -(CR2aR2b)q4-О-алкил, -(CR2aR2b)q4-О-галоидалкил, -(CR2aR2b)q5-G2b или -(CR2aR2b)q5-CN.
48. Соединение по п.47 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
A1 представляет собой -N(Rb)(Rc).
49. Соединение по п.47 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где
A1 представляет собой -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORd, -N(Rb)C(O)N(Rb)(Rc) или -N=C(Rp)(Rq).
50. Соединение по п.1, имеющее формулу (If), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание,
Figure 00000010
где алкиленил1 представляет собой -C(H)2-C(Ru)(Rv)-, -C(H)2-C(H)(Rv)-, -C(H)(Ru)-C(H)(Rv)-, -C(H)2-C(H)2-C(Ru)(Rv)- или -C(H)2-C(Ru)(Rv)-C(Ru)(Rv)-; и
Ru и Rv являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой С1-С4 алкил.
51. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, выбранное из группы, состоящей из
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметокси]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(2S)-азетидин-2-илметокси]-N-{(3E)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(2S)-1-метилазетидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(2R)-азетидин-2-илметокси]-N-{(3E)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)метокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2-(3Н)-илиден]-2-[(1-метилпиперидин-2-ил)метокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[(2S)-тетрагидрофуран-2-илметокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[(1-метилазетидин-3-ил)метокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(2S)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(2R)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(4R)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{2-[(4S)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил]этокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(4S)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[(3-метилоксетан-3-ил)метокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(2S)-тетрагидрофуран-2-илметил]амино}-5-(трифторметил)бензамида;
(Е)-N-(5-трет-бутил-1-метил-2-(((R)-тетрагидрофуран-2-ил)метил)-1H-пиразол-3(2Н)-илиден)-2-(((2R,3S)-3-метокситетрагидрофуран-2-ил)метокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]амино}-5-(трифторметил)бензамида;
(Е)-N-(5-трет-бутил-1-метил-2-(((R)-тетрагидрофуран-2-ил)метил)-1H-пиразол-3(2Н)-илиден)-2-(((2R,3R)-3-фтортетрагидрофуран-2-ил)метокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[(2S)-2,5-дигидрофуран-2-илметокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{метил[(2S)-тетрагидрофуран-2-илметил]амино}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклопропилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-[(2S)-тетрагидрофуран-2-илметокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-3-хлор-2-[(2S)-тетрагидрофуран-2-илметокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-{[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(4-фторбензил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-[(2S)-тетрагидрофуран-2-илметокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(3-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)метил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[(2S)-тетрагидрофуран-2-илметокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,3-оксазол-2(3Н)-илиден]-2-{[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(2Z)-5,5-диметил-3-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,3-тиазолидин-2-илиден}-2-{[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-{(2Z)-2-[(6-метилпиридин-2-ил)метилен]гидразино}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(5R)-5-метилтетрагидрофуран-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(5S)-5-метилтетрагидрофуран-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-(пиридин-2-илметокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]изоксазол-3(2Н)-илиден]-2-{[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-(пиразин-2-илметокси)-5-(трифторметил)бензамида;
трет-бутил 2-[2-[({(3E)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}амино)карбонил]-4-(трифторметил)фенокси]этилкарбамата;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-(2,3-дигидроксипропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-(пиридин-3-илметокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-({(5S)-2-оксо-3-[(1R)-1-фенилэтил]-1,3-оксазолидин-5-ил}метокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{2-[(метилсульфонил)амино]этокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклопропилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(пиразин-2-илметокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[2-(2-этоксиэтокси)этокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{2-[(циклопропилсульфонил)амино]этокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{2-[(этилсульфонил)амино]этокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклопропилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(2S)-5,5-диметилтетрагидрофуран-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-(2-циклопент-1-ен-1-илэтокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[1-(метилсульфонил)азетидин-3-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
2-[2-(бензилокси)-2-метилпропокси]-N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[2-(метилсульфонил)этокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[2-(метилтио)этокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[3-(метилтио)пропокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Е)-5-трет-бутил-1-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]пиридин-2(1Н)-илиден]-2-{[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[3-(метилсульфонил)пропокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(2S)-1-(метилсульфонил)пирролидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[(2S)-пирролидин-2-илметокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклопропилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-{[(2S)-1-(метилсульфонил)азетидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[2-метил-2-(метилтио)пропокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[2-метил-2-(метилсульфонил)пропокси]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(2S)-азетидин-2-илметокси]-N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,3-оксазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(2S)-1-(метилсульфонил)азетидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
2-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-N-{(3Е)-1-метил-5-(1-метилциклопропил)-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-{[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-N-{(3Е)-1-метил-5-(1-метилциклопропил)-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклопропилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(2Z)-5,5-диметил-3-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,3-оксазолидин-2-илиден}-2-{[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(2Z)-5-трет-бутил-3-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,3-оксазолидин-2-илиден}-2-{[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,3-оксазол-2(3Н)-илиден]-2-{[(2S)-1-метилазетидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-(циклобутилметил)-1,3-оксазол-2(3Н)-илиден]-2-{[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3-оксазол-2(3Н)-илиден]-2-{[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,3-оксазол-2(3Н)-илиден]-2-(2-пирролидин-1-илэтокси)-5-(трифторметил)бензамида;
2-[2-(ацетиламино)этокси]-N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-({(2Е)-2-[(тетрагидро-2Н-пиран-2-илокси)имино]пропил}окси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-(тетрагидро-2Н-тиопиран-4-илметокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-2-бутил-5-трет-бутил-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[4-(метилтио)бутокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[4-(метилсульфонил)бутокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-(3-цианопропил)-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-(3-цианопропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклобутилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-(3,3,3-трифторпропил)-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[(2S)-пиперидин-2-илметокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-5-хлор-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-5-циано-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(2R)-2-гидроксипропил]окси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Е)-1-бутил-4-трет-бутилпиридин-2(1Н)-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3-оксазол-2(3Н)-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-2-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-(оксетан-2-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-[(3-метилоксетан-3-ил)метил]-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(2S)-2-гидроксипропил]окси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-пентил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-2-бутил-5-трет-бутилизоксазол-3(2Н)-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-[(2-гидроксибут-3-енил)окси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-5-циано-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(1S,2S)-2-гидрокси-1-метилпропил]окси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(1R,2R)-2-гидрокси-1-метилпропил]окси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{[(2S)-3-(трет-бутиламино)-2-гидроксипропил]окси}-N-{(3E)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклопентилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(2S)-2-гидроксибут-3-енил]окси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-2-бутил-5-трет-бутил-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-5-циано-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(2S)-2-гидроксибутил]окси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-(2-гидрокси-2-метилбутокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-метилбутил]окси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-{[(2S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутил]окси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклобутилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-5-циано-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамида;
N-[(3Е)-2-(циклопентилметил)-5-изопропил-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-пентил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-5-циано-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-(2-этил-2-гидроксибутокси)-5-(трифторметил)бензамида;
метил 3-[2-[({(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}амино)карбонил]-4-(трифторметил)фенокси]-2,2-диметилпропаноата;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-(3-гидрокси-2,2,3-триметилбутокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклобутилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-{[(2S)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-нитробензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(3-метоксипропил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-пропил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-5-циано-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамида;
3-[2-[({(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}амино)карбонил]-4-(трифторметил)фенокси]-2,2-диметилпропановой кислоты;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-пропил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-пропил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-{[(2S)-5-оксопирролидин-2-ил]метокси}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклопентилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-5-циано-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамида;
5-бром-N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклобутилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-метилбензамида;
2-[2-(ацетиламино)этокси]-N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклобутилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
5-(аминосульфонил)-N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклобутилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамида;
метил 3-[({(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}амино)карбонил]-4-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензоата;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклобутилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-[3-(метилтио)пропокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклобутилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-[3-(метилсульфонил)пропокси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-(4,4,4-трифторбутил)-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-2-бутил-5-трет-бутил-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-[(2-гидроксипропил)тио]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-2-бутил-5-трет-бутил-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-[(2-гидрокси-2-метилпропил)тио]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-2-бутил-5-трет-бутил-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-нитробензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклопропилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-5-циано-2-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамида;
2-[(2-амино-2-оксоэтил)тио]-N-[(3Е)-2-бутил-5-трет-бутил-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
трет-бутил 2-({[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]амино}карбонил)-4-(трифторметил)феноксикарбамата;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-[2-(4-фторбензоил)гидразино]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-[(изопропиламино)окси]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(2Z)-3-бутил-5-(1-метилциклопропил)-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклопропилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-2-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-[(Е)-трет-бутилдиазенил]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(3Е)-2-бутил-5-трет-бутил-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)-2-({[(1E)-1,2,2-триметилпропилиден]амино}оксо)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-(3-цианопропил)-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-изобутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(ацетиламино)окси]-N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклобутилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-(3,3,3-трифторпропил)-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(2Е)-1-бутил-4-трет-бутилпиридин-2(1Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-(2-метоксиэтил)-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-2-бутил-5-трет-бутил-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-[(изопропиламино)окси]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(2Е)-1-бутил-5-трет-бутилпиридин-2(1Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-5-цианобензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-хлорбензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-(циклопропилметил)-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-(4,4,4-трифторбутил)-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-(циклобутилметил)-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-({[1-амино-2,2-диметилпропилиден]амино}окси)-N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-{[(1-метилэтилиден)амино]окси}-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-5-хлорбензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-{[(2,2-диметилпропаноил)амино]окси}-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-4-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-[(диметиламино)окси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)-2-({[2,2,2-трифтор-1-метилэтилиден]амино}окси)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-(2-трет-бутилгидразино)-5-(трифторметил)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-(4-фторбутил)-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-({[1-амино-2-метилпропилиден]амино}окси)-N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
этил амино {[2-({[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]амино}карбонил)-4-(трифторметил)фенокси]имино}ацетата;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(2Z)-5-трет-бутил-3-(оксетан-2-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
N-{(3Е)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден}-5-(трифторметил)-2-({[(1Е)-2,2,2-трифтор-1-метилэтилиден]амино}окси)бензамида;
N-[(3Е)-5-трет-бутил-2-(циклопропилметил)-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-5-(трифторметил)-2-({[(1Е)-2,2,2-трифтор-1-метилэтилиден]амино}окси)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-({[(1Е)-1-метил-2-оксопропилиден]амино}окси)-5-(трифторметил)бензамида;
трет-бутил 2-[2-({[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]амино}карбонил)-4-(трифторметил)фенил]гидразинкарбоксилата;
2-({[амино(4-фторфенил)метилен]амино}окси)-N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-(2-пиридин-2-илгидразино)-5-(трифторметил)бензамида;
трет-бутил 2-[2-({[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]амино}карбонил)-4-(трифторметил)фенил]-1,2-диметилгидразинкарбоксилата;
2-({[1-аминоэтилиден]амино}окси)-N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-({[1-аминопропилиден]амино}окси)-N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-[2-(1-метилэтилиден)гидразино]-5-(трифторметил)бензамида;
2-({[амино(циклопропил)метилен]амино}окси)-N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-{[азепан-2-илиденамино]окси}-N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-[(циклопентилиденамино)окси]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-(2-изоникотинилгидразин)-5-(трифторметил)бензамида;
метил 2-[2-({[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]амино}карбонил)-4-(трифторметил)фенил]гидразинкарбоксилата;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-[2-(2,2-диметилпропаноил)гидразино]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-2-бутил-5-трет-бутил-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-5-(трифторметил)-2-({[(1E)-2,2,2-трифтор-1-метилэтилиден]амино}окси)бензамида;
2-[(трет-бутиламино)окси]-N-[(3Е)-2-(циклопентилметил)-5-изопропил-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-({[амино(пиридин-2-ил)метилен]амино}окси)-N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден]-2-[2-(пиридин-3-илкарбонил)гидразино]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-2-бутил-5-трет-бутил-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-[2-(2,2-диметилпропаноил)гидразино]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-2-бутил-5-трет-бутил-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-[2-(пиридин-3-илкарбонил)гидразино]-5-(трифторметил)бензамида;
N-[(3Е)-2-бутил-5-трет-бутил-1-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-илиден]-2-(2-изоникотиноилгидразино]-5-(трифторметил)бензамида;
2-[2-({(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден]амино}карбонил)-4-(трифторметил)фенил]гидразинкарбоксамида;
2-(2-бензилгидразино)-N-[2-(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-({[амино(пиридин-4-ил)метилен]амино}окси)-N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
2-({[амино(пиридин-3-ил)метилен]амино}окси)-N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден]-5-(трифторметил)бензамида;
трет-бутил-(2Е)-1-[2-({[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден]амино}карбонил)-4-(трифторметил)фенил]-2-[(6-метилпиридин-2-ил)метилен]гидразинкарбоксилата;
N-[(2Z)-3-бутил-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден]-2-{(2E)-2-[(6-(метилпиридин-2-ил)метилен]гидразино}-5-(трифторметил)бензамида и
2-[(2S)-азетидин-2-илметокси]-N-{(3E)-5-трет-бутил-1-метил-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-илиден}-5-(трифторметил)бензамида.
52. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
53. Способ лечения боли у млекопитающих, нуждающихся в таком лечении, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
54. Способ лечения воспалительных расстройств, иммунных расстройств, неврологических расстройств, раковых заболеваний иммунной системы, респираторных расстройств, ожирения, диабета или сердечно-сосудистых расстройств у млекопитающих, нуждающихся в таком лечении, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
55. Способ обеспечения нейрозащиты у млекопитающих, нуждающихся в таком лечении, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
56. Соединение по п.1, имеющее формулу (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, которое имеет оральную биодоступность больше, чем, или равную примерно 30%.
57. Соединение по п.1, имеющее формулу (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, которое имеет период полужизни (t1/2) равный или больше, чем примерно 2 часа.
58. Соединение по п.1, имеющее формулу (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, которое имеет клиренс плазмы (CLp) со скоростью, равной или менее чем примерно 1 л/ч/кг.
59. Соединение по п.1, имеющее формулу (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, которое имеет
а. оральную биодоступность более, чем, или равную примерно 30%;
b. период полужизни (t1/2) равный или более чем примерно 2 часа; и
с. клиренс плазмы (CLp) со скоростью, равной или менее чем примерно 1 л/ч/кг.
60. Соединение, имеющее формулу (I), по любому из пп.56, 57, 58 и 59 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
А5 представляет собой формулу (b);
А1 представляет собой -(алкиленил1)-ОН;
алкиленил1 представляет собой -C(H)2-C(Ru)(Rv)-, -C(H)2-C(H)(Rv)-, -C(H)(Ru)-C(H)(Rv)-, -C(H)2-C(H)2-C(Ru)(Rv)- или -C(H)2-C(Ru)(Rv)-C(Ru)(Rv)-; и
Ru и Rv являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой С1-С4 алкил.
61. Соединение, имеющее формулу (I), по п.60 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Х4 представляет О.
62. Соединение, имеющее формулу (I), по п.60 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
Х4 представляет О,
Х2 представляет N(CH3);
R22 представляет собой алкил, галоидалкил или -(CR2aR2b)q5-G2b;
R4 представляет собой С1-С4 алкил или необязательно замещенный моноциклический циклоалкил;
R5 представляет водород;
R2a и R2b каждый независимо представляет собой водород или С1-С4 алкил; и
G2b представляет циклопропил, циклобутил, циклопентил или тетрагидрофуранил, каждый из которых является необязательно замещенным.
RU2011115087/04A 2008-09-16 2009-09-16 Замещенные бензамиды в качестве лигандов каннабиноидного рецептора RU2011115087A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9737808P 2008-09-16 2008-09-16
US61/097,378 2008-09-16
US22420009P 2009-07-09 2009-07-09
US61/224,200 2009-07-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011115087A true RU2011115087A (ru) 2012-10-27

Family

ID=41210849

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011115087/04A RU2011115087A (ru) 2008-09-16 2009-09-16 Замещенные бензамиды в качестве лигандов каннабиноидного рецептора

Country Status (23)

Country Link
US (2) US8859596B2 (ru)
EP (3) EP2334646A2 (ru)
JP (1) JP2012502917A (ru)
KR (1) KR20110061619A (ru)
CN (1) CN102216277A (ru)
AR (2) AR073599A1 (ru)
AU (1) AU2009293319A1 (ru)
BR (1) BRPI0919135A2 (ru)
CA (1) CA2737199A1 (ru)
CL (1) CL2011000544A1 (ru)
CO (1) CO6361998A2 (ru)
DO (1) DOP2011000081A (ru)
EC (1) ECSP11010974A (ru)
ES (1) ES2556752T3 (ru)
IL (1) IL211406A0 (ru)
MX (1) MX2011002811A (ru)
PA (1) PA8842501A1 (ru)
PE (1) PE20110804A1 (ru)
RU (1) RU2011115087A (ru)
TW (1) TW201016692A (ru)
UY (1) UY32125A (ru)
WO (1) WO2010033543A2 (ru)
ZA (1) ZA201101590B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007266535A1 (en) * 2006-05-31 2007-12-06 Abbott Laboratories Thiazole compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US8841334B2 (en) * 2006-05-31 2014-09-23 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
CN101448800A (zh) * 2006-05-31 2009-06-03 艾博特公司 作为大麻素受体配体的新型化合物及其用途
CN101765594A (zh) 2007-03-28 2010-06-30 雅培制药有限公司 作为大麻素受体配体的1,3-噻唑-2(3h)-亚基化合物
US7872033B2 (en) * 2007-04-17 2011-01-18 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands
CA2683086A1 (en) 2007-05-18 2008-11-18 Abbott Laboratories Color tunable light source
US9193713B2 (en) 2007-10-12 2015-11-24 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
TW200942535A (en) 2008-03-11 2009-10-16 Abbott Lab Novel compounds as cannabinoid receptor ligands
US8846730B2 (en) * 2008-09-08 2014-09-30 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8859596B2 (en) 2008-09-16 2014-10-14 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
PA8854001A1 (es) * 2008-12-16 2010-07-27 Abbott Lab Compuestos novedosos como ligandos de receptores de canabinoides
WO2010111574A1 (en) * 2009-03-27 2010-09-30 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8586596B2 (en) 2010-06-15 2013-11-19 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
CN103396376B (zh) * 2013-07-31 2016-08-10 杨文茂 一种抗菌抗癌活性化合物
CN106458909B (zh) * 2014-05-19 2020-03-17 先正达参股股份有限公司 具有硫取代的苯基或吡啶基团的具杀虫活性的酰胺衍生物
CA2956056A1 (en) 2014-10-27 2016-05-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Radiolabeled cannabinoid receptor 2 ligand
CN106749078B (zh) * 2015-11-23 2019-01-04 中国科学院大连化学物理研究所 一种2-亚胺基恶唑的合成方法

Family Cites Families (120)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1522361A1 (de) 1966-03-08 1969-07-24 Agfa Gevaert Ag Sensibilisierung lichtempfindlicher Polymerer
US3557142A (en) * 1968-02-20 1971-01-19 Sterling Drug Inc 4,5,6,7-tetrahydro-indole-lower-alkanoic acids and esters
DE1772867A1 (de) 1968-07-15 1971-06-16 Agfa Gevaert Ag Sensibilisierung von Schichten aus lichtvernetzbaren Polymeren
JPS5089367A (ru) * 1973-12-14 1975-07-17
JPS57171986A (en) 1981-04-14 1982-10-22 Taiho Yakuhin Kogyo Kk Heterocylic ring compound containing sulfur
DE3333450A1 (de) * 1983-09-16 1985-04-11 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Trihalogenmethylgruppen enthaltende carbonylmethylenheterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und lichtempfindliches gemisch, das diese verbindungen enthaelt
US4885295A (en) * 1984-08-06 1989-12-05 Sterling Drug Inc. Method of use of 3-arylcarbonyl- and 3-cycloalkyl-carbonyl-1-aminoalkyl-1H-indoles
US4978664A (en) * 1984-08-06 1990-12-18 Sterling Drug Inc. 3-arylcarbonyl- and 3-cycloalkyl-carbonyl-1-aminoalkyl-1H-indole pharmaceutical compositions
DE3533331A1 (de) 1985-09-18 1987-03-26 Heumann Ludwig & Co Gmbh Pyridothiazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3807381A1 (de) * 1988-03-07 1989-09-21 Hoechst Ag 4,6-bis-trichlormethyl-s-triazin-2-ylgruppen enthaltende heterocyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und lichtempfindliches gemisch, das diese verbindung enthaelt
TW205041B (ru) 1989-08-07 1993-05-01 Fujisawa Pharmaceutical Co
DE4021439A1 (de) * 1989-12-14 1991-06-20 Bayer Ag 2-iminopyridin-derivate
US6559186B1 (en) * 1990-02-26 2003-05-06 Arc 1, Inc. Compositions and methods of treatment of sympathetically maintained pain
US4973587A (en) * 1990-03-08 1990-11-27 Sterling Drug Inc. 3-arylcarbonyl-1-aminoalkyl-1H-indole-containing antiglaucoma method
US5013837A (en) * 1990-03-08 1991-05-07 Sterling Drug Inc. 3-Arylcarbonyl-1H-indole-containing compounds
WO1992015564A1 (en) 1991-03-11 1992-09-17 Nippon Soda Co., Ltd. Novel heterocyclic compound
EP0629623B1 (en) * 1992-03-03 1999-05-19 Idemitsu Kosan Company Limited Pyrazole derivative
DE69319956T2 (de) 1992-04-30 1999-01-14 Hodogaya Chemical Co Ltd Benzothiazolederivate und diese enthaltende fungizide Zusammensetzungen für Landwirtschaft und Gartenbau
US5654322A (en) * 1992-08-11 1997-08-05 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Biphenylmethane derivatives and pharmaceuticals containing the same
JPH07507574A (ja) * 1993-04-05 1995-08-24 藤沢薬品工業株式会社 テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤用インドール誘導体
US5395836A (en) 1993-04-07 1995-03-07 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 8-tricycloalkyl xanthine derivatives
JPH06345736A (ja) 1993-06-14 1994-12-20 Tokuyama Soda Co Ltd ウレタン化合物を製造する方法
MY115155A (en) 1993-09-09 2003-04-30 Upjohn Co Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials.
AU2641295A (en) 1994-05-17 1995-12-05 Dowelanco N-(5-isothiazolyl)amide pesticides
CA2194671A1 (en) 1994-07-08 1996-01-25 Ev3 Inc. Method of forming medical devices; intravascular occlusion devices
FR2735774B1 (fr) 1995-06-21 1997-09-12 Sanofi Sa Utilisation de composes agonistes du recepteur cb2 humain pour la preparation de medicaments immunomodulateurs, nouveaux composes agonistes du recepteur cb2 et les compositions pharmaceutiques les contenant
AU6964096A (en) 1995-09-15 1997-04-01 Pharmacia & Upjohn Company Aminoaryl oxazolidinone n-oxides
US20030220234A1 (en) 1998-11-02 2003-11-27 Selvaraj Naicker Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents
US6323214B1 (en) * 1997-10-29 2001-11-27 Medco Research, Inc Allosteric adenosine receptor modulators
US6358992B1 (en) * 1998-11-25 2002-03-19 Cell Pathways, Inc. Method of inhibiting neoplastic cells with indole derivatives
PT1171437E (pt) 1999-04-20 2004-03-31 Syngenta Ltd Pesticidas derivados de indazole ou benzotriazole
DE19928033A1 (de) 1999-06-18 2000-12-21 Basf Ag Verwendung von cyclischen Enaminen als Lichtschutzmittel
FR2796643B1 (fr) 1999-07-22 2005-04-29 Sod Conseils Rech Applic Derives de 2-arylimino-2, 3-dihydrothiazoles, leurs procedes de preparation et leur utilisation therapeutique
GB9918037D0 (en) 1999-07-30 1999-09-29 Biochemie Gmbh Organic compounds
DK1206474T3 (da) 1999-08-27 2004-10-04 Abbott Lab Sulfonylphenylpyrazolforbindelser anvendelige som cox-2-inhibitorer
WO2001019807A1 (fr) 1999-09-14 2001-03-22 Shionogi & Co., Ltd. Derives de 2-imino-1,3-thiazine
EP1223929B1 (en) 1999-10-18 2006-08-23 The University Of Connecticut Cannabimimetic indole derivatives
GB0002032D0 (en) 2000-01-28 2000-03-22 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0002034D0 (en) 2000-01-28 2000-03-22 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0006289D0 (en) * 2000-03-15 2000-05-03 Smithkline Beecham Plc New use
GB0010437D0 (en) 2000-04-28 2000-06-14 Darwin Discovery Ltd Process
ES2336425T3 (es) 2000-06-30 2010-04-13 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Derivados de tiazoles utiles como agentes antiinflamatorios.
US6369052B1 (en) * 2000-08-07 2002-04-09 Georgetown University Combination of huperzine and nicotinic compounds as a neuroprotective agent
FR2816938B1 (fr) * 2000-11-22 2003-01-03 Sanofi Synthelabo Derives de 3-aroylindole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
CA2436133A1 (en) 2001-01-29 2002-08-08 University Of Connecticut Receptor selective cannabimimetic aminoalkylindoles
AU2002310441A1 (en) 2001-06-14 2003-01-02 The Regents Of The University Of California A novel signaling pathway for the production of inflammatory pain and neuropathy
US7949668B2 (en) * 2001-08-20 2011-05-24 Pardalis, Inc. Common point authoring system for the complex sharing of hierarchically authored data objects in a distribution chain
JPWO2003029199A1 (ja) * 2001-09-28 2005-01-13 武田薬品工業株式会社 ベンゼン誘導体、その製造法および用途
ATE375331T1 (de) * 2001-11-01 2007-10-15 Janssen Pharmaceutica Nv Amidderivate als inhibitoren der glycogensynthasekinase-3-beta
US6727247B2 (en) 2001-12-10 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Substituted benzothiazole amide derivatives
IL165217A0 (en) 2002-05-16 2005-12-18 Bayer Cropscience Gmbh Pesticidal pyridinecarboxamide derivatives
JP3902523B2 (ja) * 2002-08-05 2007-04-11 富士フイルム株式会社 光情報記録媒体および情報記録方法
US20040077617A1 (en) * 2002-10-22 2004-04-22 Bennani Youssef L. Fused cycloalkyl amides and acids and their therapeutic applications
FR2847899B1 (fr) 2002-11-29 2006-04-28 Sanofi Synthelabo Derives d'indole-3-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique
US7390670B2 (en) * 2003-02-20 2008-06-24 Lumigen, Inc. Signalling compounds and methods for detecting hydrogen peroxide
US20040259887A1 (en) 2003-06-18 2004-12-23 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
JPWO2005000825A1 (ja) 2003-06-27 2006-08-03 住友製薬株式会社 チアゾールイミン類およびオキサゾールイミン類
US6964237B2 (en) 2003-06-30 2005-11-15 Mark P. Hepp Grate block for a refuse incineration grate
AU2004270394A1 (en) 2003-09-10 2005-03-17 Gpc Biotech Ag Heterobicyclic compounds as pharmaceutically active agents
KR100773650B1 (ko) 2003-12-08 2007-11-05 에프. 호프만-라 로슈 아게 신규한 싸이아졸 유도체
GB0402357D0 (en) 2004-02-03 2004-03-10 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US7307163B2 (en) 2004-04-19 2007-12-11 Symed Labs Limited Process for the preparation of linezolid and related compounds
SE0401342D0 (sv) 2004-05-25 2004-05-25 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
SE0401345D0 (sv) 2004-05-25 2004-05-25 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds: Pyridine as scaffold
DE602004020812D1 (de) 2004-07-20 2009-06-04 Symed Labs Ltd Neue zwischenprodukte für linezolid und verwandte verbindungen
US7511013B2 (en) * 2004-09-29 2009-03-31 Amr Technology, Inc. Cyclosporin analogues and their pharmaceutical uses
US20080312435A1 (en) 2004-11-15 2008-12-18 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Imine Compound
CA2592378A1 (en) * 2004-12-21 2006-06-29 Abbott Laboratories 3-cycloalkylcarbonyl indoles as cannabinoid receptor ligands
FR2880023B1 (fr) 2004-12-23 2007-02-23 Sanofi Aventis Sa Derives de n-[(4,5-diphenyl-3-alkyl-2-thienyl) methyl] amine leur preparation et leur application en therapeutique
US7759337B2 (en) * 2005-03-03 2010-07-20 Amgen Inc. Phthalazine compounds and methods of use
TW200700387A (en) 2005-03-21 2007-01-01 Akzo Nobel Nv 1-benzylindole-2-carboxamide derivatives
US7674912B2 (en) * 2005-04-25 2010-03-09 H. Lundbeck A/S Pro-drugs of N-thiazol-2-yl-benzamide derivatives
US20070155738A1 (en) * 2005-05-20 2007-07-05 Alantos Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
TW200716636A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
US7514068B2 (en) 2005-09-14 2009-04-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds
WO2007046550A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-26 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Pyrazole compounds having cannabinoid receptor (cb1) antagonizing activity
AR057987A1 (es) 2005-11-24 2008-01-09 Astrazeneca Ab Compuestos agonistas de cb1 (receptor cannabinoide)
KR100778673B1 (ko) 2005-12-26 2007-11-22 주식회사 포스코 용철 제조 장치
AU2007266535A1 (en) 2006-05-31 2007-12-06 Abbott Laboratories Thiazole compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US8841334B2 (en) * 2006-05-31 2014-09-23 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
CN101448800A (zh) 2006-05-31 2009-06-03 艾博特公司 作为大麻素受体配体的新型化合物及其用途
TW200813000A (en) 2006-06-27 2008-03-16 Abbott Lab Thiazoline and oxazoline derivatives and their methods of use
WO2008012105A1 (en) * 2006-07-28 2008-01-31 Synthon B.V. Crystalline erlotinib
WO2008028094A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Abbott Laboratories Compounds as cb2 cannabinoid receptor ligands
WO2008028093A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Abbott Laboratories Compounds as cb2 cannabinoid receptor ligands
US8481574B2 (en) * 2006-10-12 2013-07-09 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8796267B2 (en) 2006-10-23 2014-08-05 Concert Pharmaceuticals, Inc. Oxazolidinone derivatives and methods of use
US7793912B2 (en) * 2006-11-08 2010-09-14 Denso Corporation Fluid pressure actuated poppet valve
US9763894B2 (en) * 2006-12-05 2017-09-19 Virginia Commonwealth University Inflammation therapy
TW200831092A (en) * 2006-12-21 2008-08-01 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
WO2008079687A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Abbott Laboratories Novel compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
WO2008098857A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-aminooxazolines as taar1 ligands
CN101765594A (zh) * 2007-03-28 2010-06-30 雅培制药有限公司 作为大麻素受体配体的1,3-噻唑-2(3h)-亚基化合物
US7872033B2 (en) * 2007-04-17 2011-01-18 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8501794B2 (en) * 2007-04-17 2013-08-06 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
EP2148867B1 (en) * 2007-04-19 2014-09-10 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated morpholinyl compounds
CA2683086A1 (en) 2007-05-18 2008-11-18 Abbott Laboratories Color tunable light source
US7531685B2 (en) 2007-06-01 2009-05-12 Protia, Llc Deuterium-enriched oxybutynin
US8338623B2 (en) 2007-07-09 2012-12-25 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US20090131485A1 (en) * 2007-09-10 2009-05-21 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pirfenidone
US20090118238A1 (en) 2007-09-17 2009-05-07 Protia, Llc Deuterium-enriched alendronate
US20090088416A1 (en) * 2007-09-26 2009-04-02 Protia, Llc Deuterium-enriched lapaquistat
US20090082471A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched fingolimod
JP2010540635A (ja) 2007-10-02 2010-12-24 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ピリミジンジオン誘導体
US9193713B2 (en) 2007-10-12 2015-11-24 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
WO2009051782A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated etravirine
US20090105338A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Protia, Llc Deuterium-enriched gabexate mesylate
US8044071B2 (en) * 2007-10-18 2011-10-25 Abbott Laboratories Method for reducing side effects of CB2 receptor agonist therapy using a combination of a selective CB2 receptor agonist and a selective CB1 receptor antagonist
CA2703591C (en) * 2007-10-26 2013-05-07 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated darunavir
CA2706586A1 (en) 2007-11-21 2009-05-28 Alan S. Florjancic Novel compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
TW200942535A (en) * 2008-03-11 2009-10-16 Abbott Lab Novel compounds as cannabinoid receptor ligands
CA2731102A1 (en) * 2008-08-15 2010-02-18 Abbott Laboratories Imine derivatives as cannabinoid receptor ligands
US8846730B2 (en) * 2008-09-08 2014-09-30 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8859596B2 (en) 2008-09-16 2014-10-14 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
MX2011004749A (es) 2008-11-04 2011-06-01 Abbott Lab Nuevos compuestos como ligandos del receptor de canabinoide.
PA8854001A1 (es) * 2008-12-16 2010-07-27 Abbott Lab Compuestos novedosos como ligandos de receptores de canabinoides
ES2540119T3 (es) 2009-03-27 2015-07-08 Abbvie Inc. Compuestos como ligandos de receptores cannabinoides
MX2011010157A (es) * 2009-03-27 2011-10-11 Abbott Lab Compuestos utiles como ligandos del receptor canabinoide.
WO2010111574A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8586596B2 (en) * 2010-06-15 2013-11-19 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010033543A3 (en) 2010-11-18
US8859596B2 (en) 2014-10-14
US20100069349A1 (en) 2010-03-18
US20100069348A1 (en) 2010-03-18
EP2334646A2 (en) 2011-06-22
CO6361998A2 (es) 2012-01-20
BRPI0919135A2 (pt) 2015-12-08
ECSP11010974A (es) 2011-05-31
DOP2011000081A (es) 2011-07-15
CL2011000544A1 (es) 2011-06-17
US8188135B2 (en) 2012-05-29
PE20110804A1 (es) 2011-11-30
EP2428507A3 (en) 2012-06-13
AU2009293319A1 (en) 2010-03-25
EP2428507B1 (en) 2015-10-21
AR073599A1 (es) 2010-11-17
AR077664A2 (es) 2011-09-14
MX2011002811A (es) 2011-04-12
ES2556752T3 (es) 2016-01-20
CA2737199A1 (en) 2010-03-25
KR20110061619A (ko) 2011-06-09
PA8842501A1 (es) 2010-04-21
JP2012502917A (ja) 2012-02-02
IL211406A0 (en) 2011-05-31
TW201016692A (en) 2010-05-01
EP2896615A1 (en) 2015-07-22
EP2428507A2 (en) 2012-03-14
ZA201101590B (en) 2012-08-29
CN102216277A (zh) 2011-10-12
WO2010033543A2 (en) 2010-03-25
UY32125A (es) 2010-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011115087A (ru) Замещенные бензамиды в качестве лигандов каннабиноидного рецептора
JP5406018B2 (ja) ５−ｈｔ２ａセロトニンレセプターに関連する障害の処置に有用な５−ｈｔ２ａセロトニンレセプターのモジュレーターとしての１級アミン、およびその誘導体
US7582665B2 (en) Compounds exhibiting thrombopoietin receptor agonism
RU2357952C2 (ru) Новые эфиры гидроксамовых кислот и их фармацевтическое применение
RU2310648C2 (ru) 5-замещенные пиразиновые или пиридиновые активаторы глюкокиназы
AU2005335298B2 (en) N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives and process for the preparation thereof
CA2491394C (en) 1h-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives as cannabinoid-cb1 receptor ligands
CA2557856C (en) 3-'4-heterocyclyl-1,2,3,-triazol-1-yl!-n-aryl-benzamides as inhibitors of the cytokines production for the treatment of chronic inflammatory diseases
US7709469B2 (en) P2X7 receptor antagonists and methods of use
JP2010533158A5 (ru)
JP2002528537A (ja) ２−アミノ−チアゾール誘導体類、それらの製造方法および抗癌剤としてのそれらの使用
RU2004117545A (ru) Аминопиримидины и пиридины
JP2007523905A5 (ru)
RU2017125520A (ru) Соединения, ингибирующие parg
JP2021500335A5 (ru)
JP2006525298A5 (ru)
JP2005511608A5 (ru)
RU2017124425A (ru) Производные 2,4-диоксо-хиназолин-6-сульфонамида в качестве ингибиторов parg
JP2010511728A5 (ru)
TW200412344A (en) Novel CB 1 receptor inverse agonists
TW297813B (ru)
KR101589775B1 (ko) 트리아졸 유도체 또는 그의 염
CA2630040A1 (en) Heterocycle-substituted 3-alkyl azetidine derivatives
JP2008545756A (ja) 癌化学療法剤として有用な１−メチル−１ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド類
BG107132A (bg) Фармацевтично активни пиролидинови производни

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20131119