JPH06345736A - ウレタン化合物を製造する方法 - Google Patents

ウレタン化合物を製造する方法

Info

Publication number
JPH06345736A
JPH06345736A JP5141926A JP14192693A JPH06345736A JP H06345736 A JPH06345736 A JP H06345736A JP 5141926 A JP5141926 A JP 5141926A JP 14192693 A JP14192693 A JP 14192693A JP H06345736 A JPH06345736 A JP H06345736A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
amino
group
dicarbonate
urethane compound
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP5141926A
Other languages
English (en)
Inventor
Shinichiro Koyanagi
信一郎 小柳
Shozo Tsuchiya
正三 土屋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tokuyama Corp
Original Assignee
Tokuyama Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tokuyama Corp filed Critical Tokuyama Corp
Priority to JP5141926A priority Critical patent/JPH06345736A/ja
Publication of JPH06345736A publication Critical patent/JPH06345736A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts

Landscapes

  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 副生物の生成を抑え、温和な条件下でウレタ
ン化合物を高収率で得る方法を提供する。 【構成】 アミノ基を有し且つヘテロ原子として窒素原
子を含む複素環化合物を、脂肪族第３アミン又はアルキ
レン基を介して窒素原子に芳香環が結合した芳香族第３
アミンの存在下に、有機溶媒中で、下記式（Ｉ） 【化１】 （但し、Ｒ1 は、アルキル基、アルケニル基またはアラ
ルキル基である。）で示されるジカーボネートと反応さ
せてウレタン化合物を生成させた後、得られた反応溶液
と貧溶媒とを混合することにより、該ウレタン化合物を
晶析させることを特徴とするウレタン化合物の製造方
法。 【効果】 原料であるジカーボネートを有効に使用し、
副生物の生成を伴うことなく、温和な条件下でウレタン
化合物を高純度、高収率で得ることができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アミノ基を有する化合
物とジカーボネートとを反応させてウレタン化合物を工
業的に有利に製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】アミノ基を有し、且つヘテロ原子として
窒素原子を含む複素環化合物から誘導されるウレタン化
合物は、医薬品製造の中間体として有用であり、例えば
セフェム系、セファロスポリン等の抗生物質の側鎖とし
て用いられる重要な化合物である。従来、アミノ基を有
する化合物とジカーボネートとを反応させてウレタン化
合物を製造する方法は知られている。例えば、２−アミ
ノ−４−チアゾールマロン酸ジエチルエステルのよう
な、アミノ基を有し、且つヘテロ原子として窒素原子を
含む複素環化合物と、２．２５倍当量のジアルキルジカ
ーボネートとを、８０℃にて一夜加熱し、その後反応液
を酢酸エチルで薄め、希塩酸、炭酸水素ナトリウム水及
び水で洗浄し、乾燥、減圧濃縮する方法が提案されてい
る（特開昭６１−２４５８０号公報）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記方
法は、反応中にジアルキルジカーボネートの熱による分
解反応が生じるため、基質である複素環化合物に対して
２倍当量以上の過剰のジアルキルジカーボネートを使用
しなければならないばかりでなく、溶媒で希釈し、酸、
アルカリで洗浄する等、工程が非常に煩雑であるという
問題があった。
【０００４】一方、アミノ基を有する化合物とジカーボ
ネートとをピリジンまたはトリエチルアミン等の塩基の
存在下に反応させることは知られている。ところが、本
発明者らが、これらの塩基を上記のアミノ基を有し且つ
ヘテロ原子として窒素原子を含む複素環化合物とジカー
ボネートとの反応に適用したところ、該複素環化合物の
アミノ基とジカーボネートとが反応したウレタン化合物
のほかに、かかるウレタン化合物の複素環の窒素原子に
もジカーボネートが反応した化合物等が副生し、上記ウ
レタン化合物の反応収率が極端に減少することが判明し
た。
【０００５】こうした化合物の副生を抑えるには、前出
の従来技術のように、塩基を使用しなければよいのであ
るが、塩基を使用しないと反応速度が極端に遅くなって
しまうという反応効率上の問題が残る。そして、反応速
度を速めようとすると、加熱する必要があって、ジカー
ボネートを過剰に用いなければならず、結局、解決策が
見いだせないまま、堂々巡りをするのが現状であった。
つまり、マイルドな条件で反応が進行し、且つ、前述し
たように複素環の窒素原子にジカーボネートが反応した
化合物等を副生しない技術は今だ知られていない。
【０００６】
【発明の目的】そこで、本発明の目的は、アミノ基を有
する化合物とジカーボネートとを反応させて、副生物を
生成することなく、工業的に有利なウレタン化合物を製
造する方法を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、アミノ基
を有し、且つヘテロ原子として窒素原子を含む複素環化
合物とジカーボネートとの反応において、脂肪族第３ア
ミン又はアルキレン基を介して窒素原子に芳香環が結合
した芳香族第３アミンが、マイルドな条件で反応が進行
し、且つ、複素環の窒素原子にジカーボネートが反応し
た化合物を副生しない触媒として有効に働くことを見い
だし、既に特許出願した（特願平４−２８１８８９
号）。その後、更にこの発明を追試し検討を重ねるうち
に、さらに、小量混入する副生成物を結晶中に取り込む
ことなく、目的のウレタン化合物のみを単離させる技術
を完成し、ここに提案するに至った。
【０００８】即ち、本発明によれば、アミノ基を有し且
つヘテロ原子として窒素原子を含む複素環化合物を、脂
肪族第３アミン又はアルキレン基を介して窒素原子に芳
香環が結合した芳香族第３アミンの存在下に、有機溶媒
中で、下記式（Ｉ）
【化２】 （但し、Ｒ1 は、アルキル基、アルケニル基またはアラ
ルキル基である。）で示されるジカーボネートと反応さ
せてウレタン化合物を生成させた後、得られた反応溶液
と貧溶媒とを混合することにより該ウレタン化合物を晶
析させることを特徴とするウレタン化合物の製造方法が
提供される。
【０００９】
【発明の具体的説明】本発明における、アミノ基を有し
且つヘテロ原子として窒素原子を含む複素環化合物は、
アミノ基の数およびその結合位置に特に制限されず、複
素環中に含まれる窒素原子の数およびその位置も特に制
限されない。また、複素環中には窒素原子以外のヘテロ
原子、例えば、酸素原子およびイオウ原子が含まれてい
てもよい。本発明においては、好適に用い得る複素環化
合物は、少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素
原子またはイオウ原子を含んでいてもよく、これらヘテ
ロ原子数が１ないし３個である５ないし６員環、または
５ないし６員環同士の縮合環、さらにこれらにベンゼン
環が縮合した縮合環等の複素環にアミノ基が直接結合し
ている複素環化合物である。上記複素環化合物の環に
は、アミノ基以外の他の置換基が結合していてもよい。
【００１０】アミノ基以外の他の置換基は特に限定され
ないが、アルキル基、アルコキシ基、水酸基、ニトロ
基、ニトロソ基、メルカプト基、ハロゲン原子等が好ま
しい。アルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基、
ブチル基等の低級アルキル基が好適であり、アルコキシ
基はメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ
基等の低級アルコキシ基が好適であり、ハロゲン原子は
フッ素、塩素、臭素が好適である。
【００１１】上記のヘテロ原子数が１ないし３個である
５ないし６員環、５ないし６員環同士の縮合環、または
それにベンゼン環が縮合した縮合環としては、具体的に
は、例えば、ピリジン環、キノリン環、イソキノリン
環、ピラジン環、ピリミジン環、ピラゾール環、ピラゾ
リン環、イミダゾール環、トリアジン環、プリン環、チ
アゾール環、ベンゾチアゾール環、チアジアゾール環、
チアゾリン環、トリアゾール環、ナフチリジン環、ピコ
リン環等をあげることができる。
【００１２】本発明において好適に用い得る複素環化合
物を具体的に例示すると、２−アミノチアゾール、２−
アミノ−４−メチルチアゾール、２−アミノ−４−メチ
ル−５−チアゾールスルホニルクロライド、２−アミノ
−５−ブロモチアゾール、２−アミノ−４−（４−クロ
ロフェニル）チアゾール、２−アミノ−４，５−ジメチ
ルチアゾール、２−アミノ−５−（４−ニトロフェニル
スルホニル）チアゾール、２−アミノ−５−ニトロチア
ゾール、２−アミノ−４−フェニル−５−テトラジルチ
アゾール、２−アミノ−４−フェニルチアゾール、２−
アミノ−４−チアゾール酢酸、２−アミノ−α−（メト
キシイミノ）−４−チアゾール酢酸、エチル ２−アミ
ノ−４−チアゾールアセテート、エチル ２−アミノ−
α−（ヒドロキシイミノ）−４−チアゾールアセテー
ト、エチル ２−アミノ−α−（メトキシイミノ）−４
−チアゾールアセテート、エチル ２−アミノ−４−チ
アゾールグリオキシレート、Ｓ−２−ベンゾチアゾリル
−２−アミノ−α−（メトキシイミノ）−４−チアゾー
ルチオールアセテート等のチアゾール誘導体；
【００１３】２−アミノベンゾチアゾール、２−アミノ
−６−エトキシベンゾチアゾール、２−アミノ−６−フ
ルオロベンゾチアゾール、２−アミノ−４−メトキシベ
ンゾチアゾール、２−アミノ−４−メチルベンゾチアゾ
ール、２−アミノ−６−ニトロベンゾチアゾール、２−
アミノ−４−クロロベンゾチアゾール、２−アミノ−
５，６−ジメチルベンゾチアゾール等のベンゾチアゾー
ル誘導体；
【００１４】５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール
−２−スルホンアミド、２−アミノ−５−エチル−１，
３，４−チアジアゾール、２−アミノ−６−（エチルチ
オ）−１，３，４−チアジアゾール、２−アミノ−５−
メチル−１，３，４−チアジアゾール、５−アミノ−３
−フェニル−１，２，４−チアジアゾール、２−アミノ
−１，３，４−チアジアゾール、５−アミノ−１，３，
４−チアジアゾール、２−アミノ−５−トリフルオロメ
チル−１，３，４−チアジアゾール等のチアジアゾール
誘導体；チアゾリン誘導体；
【００１５】３−アミノ−５，６−ジメチル−１，２，
４−トリアゾール、３−アミノ−５−メルカプト−１，
２，４−トリアゾール、３−アミノ−５−メチルチオ−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、３−アミノ−１，
２，４−トリアゾール、３−アミノ−１，２，４−トリ
アゾール−５−酢酸等のトリアゾール誘導体；トリアジ
ン誘導体；
【００１６】２−アミノピリジン、２−アミノ−３−ニ
トロピリジン、２−アミノ−５−ニトロピリジン、２−
アミノ−４−メチル−３−ニトロピリジン、２−アミノ
−３−ヒドロキシピリジン、２−アミノ−４，６−ジメ
チルピリジン、２−アミノ−５−クロロピリジン、２−
アミノ−３，５−ジクロロピリジン、２−アミノ−３−
クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン、２−ア
ミノ−５−ブロモピリジン、２−アミノ−５−ブロモ−
３−ニトロピリジン、３−アセチル−２，６−ジアミノ
−４−メチルピリジン等のピリジン誘導体；ピラジン誘
導体；
【００１７】２−アミノピリミジン、４−アミノピラゾ
ロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン、４−アミノ−６−ヒドロ
キシ−２−メルカプト−５−ニトロソピリミジン、２−
アミノ−４−メチルピリミジン、２−アミノ−４−メト
キシ−６−メチルピリミジン、４−アミノ−６−ヒドロ
キシ−２−メルカプトピリミジン、２−アミノ−４−ヒ
ドロキシ−６−メチルピリミジン、４−アミノ−６−ヒ
ドロキシピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン、４−アミ
ノ−６−メルカプトピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジ
ン、４−アミノ−２−メルカプトピリミジン、２−アミ
ノ−４−クロロ−６−メチルピリミジン、２−アミノ−
６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン、２−アミ
ノ−４，６−ジクロロピリミジン、６−アミノ−２，４
−ジヒドロキシ−５−ニトロソピリミジン、２−アミノ
−４，６−ジヒドロキシピリミジン、２−アミノ−４，
６−ジメトキシピリミジン、２−アミノ−４，６−ジメ
チルピリミジン、２−アミノ−５−ブロモピリミジン等
のピリミジン誘導体；
【００１８】３−アミノピラゾール、５−アミノ−１−
エチルピラゾール、３−アミノ−５−ヒドロキシピラゾ
ール、３−アミノ−５−メチルピラゾール、エチル３−
アミノ−４−ピラゾールカルボキシレート、３−アミノ
−４−ピラゾールカルボニトリル、３−アミノ−４−ピ
ラゾールカルボキシアミド、３−アミノ−４−ピラゾー
ル酢酸等のピラゾール誘導体；ピラゾリン誘導体；
【００１９】２−アミノプリン、６−アミノプリン、２
−アミノ−６−クロロプリン、２−アミノ−６，８−ジ
ヒドロキシプリン、２−アミノ−６−ヒドロキシ−８−
メルカプトプリン、２−アミノプリンチオール等のプリ
ン誘導体；
【００２０】２−アミノイミダゾール、２−アミノ−
４，５−イミダゾールジカルボニトリル、２−アミノベ
ンゾイミダゾール、２−アミノ−５，６−ジメチルベン
ズイミダゾール等のイミダゾール誘導体；ナフチリジン
誘導体；イソキノリン誘導体；ニコチン誘導体；ピコリ
ン誘導体等を挙げることができる。
【００２１】本発明においては、触媒として脂肪族第３
アミン又はアルキレン基を介して窒素原子に芳香環が結
合した芳香族第３アミンを使用する必要がある。上記の
脂肪族第３アミンまたはアルキレン基を介して窒素原子
に芳香環が結合した芳香族第３アミンは、公知の化合物
が何ら制限なく採用される。中でも本発明においては、
下記式（II）
【化３】 〔但し、Ｒ2 及びＲ3 は、同種又は異種のアルキル基で
あり、Ｒ4 はアルキレン基であり、Ｘは水素原子、アル
コキシ基、アルキルチオ基、アリール基または、−｛Ｙ
（ＣＨ2 ）m ｝n −ＮＲ5 Ｒ6 ｛但し、Ｒ5 及びＲ6 は
水素原子又はアルキル基であり、少なくとも一方はアル
キル基であり、ＹはＯ、Ｓ又はＮＲ7 （但し、Ｒ7 は水
素原子又はアルキル基である。）であり、ｍは１以上の
整数であり、ｎは０または１である。｝である。〕で示
される化合物を特に好適に採用することができる。
【００２２】本発明において好適に使用し得る触媒を具
体的に例示すると、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′
−テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′
−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ，
Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−１，６−ヘキサンジアミ
ン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラエチルエチレンジアミ
ン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラエチル−１，３−プロ
パンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラエチル−
１，６−ヘキサンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テト
ラメチル−１，３−ブタンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，
Ｎ′−テトラメチル−１，４−ブタンジアミン、ビス−
〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕エーテル、
ビス−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル〕エ
ーテル、ビス−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチ
ル〕スルフィド、ビス−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピル〕スルフィド、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）エチルエチルエーテル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）エチルエチルスルフィド、ビス−〔２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕メチルアミン等を挙げる
ことができる。
【００２３】前記一般式（II）で示される脂肪族第３ア
ミン及び芳香族第３アミンの中でもＸがアリール基又は
−ＮＲ5 Ｒ6 である化合物を用いた場合は、目的物の収
率が高いため、本発明において好適である。上記の脂肪
族第３アミン又は芳香族第３アミンの使用量は、特に制
限されるものではないが、十分な反応速度を得るために
は、上記の複素環化合物に対して０．０００１ないし
０．３倍当量さらには０．０００５ないし０．２倍当量
さらには０．００１ないし０．２倍当量さらには０．０
０１ないし０．１倍当量の範囲であることが好ましい。
【００２４】一方、本発明において使用されるジカーボ
ネートは、上記式（Ｉ）で示される化合物である。式
中、Ｒ1 で示されるアルキル基は、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、
ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基等の低級アルキル基が好適
であり、アルケニル基はアリル基が好適であり、アラル
キル基はベンジル基が好適である。一般式（Ｉ）で示さ
れるジカーボネートを具体的に例示すると、ジ−ｔ−ブ
チルジカーボネート、ジメチルジカーボネート、ジエチ
ルジカーボネート、ジ−ｉ−プロピルジカーボネート、
ジアリルジカーボネート、ジベンジルジカーボネート等
を挙げることができる。
【００２５】ジカーボネートの使用量は、上記複素環化
合物に対して等量を超えて２倍当量まで、さらには１．
５倍当量までの範囲であることが好ましい。
【００２６】本発明における反応は、有機溶媒中で進行
させる。用い得る溶媒としては、生成するウレタン化合
物を溶解させるものであれば特に制限されずに使用され
る。具体的には、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水
素類；アセトニトリルなどのニトリル類；１，４−ジオ
キサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；アセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；
２−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール等の
アルコール類；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２
−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素；あるいはジ
メチルカーボネート、ジエチルカーボネート等のカーボ
ネート類等を使用するのが好ましい。これらの有機溶媒
は単一で使用してもよく、また２種類以上の混合溶媒で
使用しても全く差し支えない。
【００２７】上記の有機溶媒の中でも、特に、１，４−
ジオキサン等のエーテル類、またはジメチルカーボネー
ト等のカーボネート類で反応を行った場合は、目的物の
収率が高いため、本発明において好適である。原料であ
る複素環化合物の有機溶媒中の濃度は、基質の種類、有
機溶媒の種類、混合溶媒の組成、撹拌効果によって異な
るが、一般には０．５ないし６０重量％の範囲から選択
することが好ましい。
【００２８】本反応における反応温度は特に制限されな
いが、あまり温度が低いと反応速度が小さくなり、温度
が高いと生成物が分解するため、通常−２０ないし８０
℃、好ましくは０ないし５０℃で行うのがよい。反応は
常圧、加圧、減圧のいずれの場合も実行可能であり、反
応に要する時間は反応温度、溶媒の種類によっても異な
るが、通常は、０．１ないし３０時間の反応で十分であ
る。
【００２９】本発明では、以上の反応により得られた反
応溶液と貧溶媒とを混合することにより、前記アミノ基
を有し且つヘテロ原子として窒素原子を含む複素環化合
物のアミノ基とジカーボネートとが反応して得られたウ
レタン化合物を晶析させる。こうした晶析手段を採用す
ることにより、上記ウレタン化合物は、複素環の窒素原
子にジカーボネートが反応した化合物等の副生物の混入
が抑えられ、より高純度で単離することが可能になる。
なお、かかる晶析を行うに際し、反応溶液は、貧溶媒と
混合する前に予め、上記ウレタン化合物が晶出し易いよ
うに、該ウレタン化合物の濃度が飽和濃度に到達しない
範囲で濃縮しておくことが好ましい。
【００３０】特に反応溶媒として、アセトニトリル等の
ニトリル類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン
等のエーテル類；アセトン等のケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド等のアミド類；２−プロパノール、２
−メチル−２−プロパノール等のアルコール類；ジメチ
ルカーボネート等のカーボネート類等の極性の高い有機
溶媒を用いた場合は、目的物の溶解度が特に高いため、
晶析前に反応溶液の濃縮を行うことが好ましい。濃縮方
法は何等制限はないが、常圧または必要ならば減圧下に
加熱して留去するのが好ましい。通常、上記反応溶液の
濃縮は、目的物の濃度が１０％から７０％の範囲、さら
には２０％から６０％の範囲になるように溶媒を除去す
ることが好ましい。
【００３１】一方、晶析のために用いる貧溶媒として
は、基質の種類、反応有機溶媒の種類、反応混合溶媒の
組成、反応溶媒に対する基質の溶解度等によって異なる
が、目的物の溶解度が比較的低い溶媒であれば何等差し
支えない。こうした貧溶媒としては、例えば、ヘキサ
ン、ヘプタン、石油エーテル、シクロヘキサン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；四塩化炭素、
クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；エチルエー
テル、ｉ−プロピルエーテル、アニソール等のエーテル
類等を挙げることができる。
【００３２】晶析温度は、特に制限されないが、余り温
度が低いと、副生物との分離が良好でなく、またあまり
高いと、ウレタン化合物の分解が見られるため、通常
は、−５０℃ないし５０℃、好ましくは−２０℃ないし
３０℃で行うのが良い。晶析に要する時間は、晶析温
度、溶媒の種類によって異なるが、通常は、０．１ない
し２４時間の範囲で十分である。かくして、複素環化合
物のアミノ基とジカーボネートとの反応により形成され
るウレタン結合を有するウレタン化合物を、該ウレタン
化合物において複素環の窒素原子にもジカーボネートが
反応した化合物等の副生物を取り込むことなく得ること
ができる。
【００３３】
【発明の効果】本発明によれば、原料であるジカーボネ
ートを有効に使用し、副生物の生成を伴うことなく、温
和な条件下でウレタン化合物を高純度、高収率で得るこ
とができる。
【００３４】
【実施例】以下、実施例および比較例を掲げて本発明を
説明するが、本発明はこれら実施例に制限されるもので
はない。
【００３５】＜実施例１＞２００ｍｌの茄子型フラスコ
に、エチル ２−アミノ−４−チアゾールグリオキシレ
ート２０．０ｇ（０．１０ｍｏｌ）、ジ−ｔ−ブチルジ
カーボネート２４．０ｇ（０．１１ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，
Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルエチレンジアミン０．１２ｇ
（１．０ｍｍｏｌ）、ジメチルカーボネート６５ｍｌを
加え、２５℃で２４時間撹拌を行った。反応開始直後の
反応液は、スラリー状態であったが、反応の進行ととも
に徐々に澄明な溶液となっていった。２４時間後、減圧
下４５℃で溶媒を留去し、濃度２７．８％の溶液を得
た。反応液にヘキサン５０ｍｌを添加して室温まで放冷
してそのまま３０分間撹拌を続けて結晶を析出させた。
結晶を濾取し、乾燥すると、エチル ２−（ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）−４−チアゾールグリオキシレー
トが８６．３％の収率で得られた。純度は９８．４％で
あった。反応終了時副生物として１．８％含まれていた
ｔ−ブトキシカルボニル基を２個有する副生物は、結晶
中には検出されなかった。
【００３６】＜実施例２＞３００ｍｌの茄子型フラスコ
に、エチル ２−アミノ−４−チアゾールアセテート１
８．６ｇ（０．１０ｍｏｌ）、ジ−ｔ−ブチルジカーボ
ネート３２．７ｇ（０．１５ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，
Ｎ′−テトラメチルエチレンジアミン０．５８ｇ（５ｍ
ｍｏｌ）、ヘキサン９３ｍｌを加え、２５℃で６時間撹
拌を行った。反応開始直後の反応液は、スラリー状態で
あったが、反応の進行とともに徐々に澄明な溶液となっ
ていった。反応液は、−２０℃まで冷却してそのまま３
０分間撹拌を続けて結晶を析出させた。結晶を濾取し、
乾燥すると、エチル ２−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−４−チアゾールアセテートが８３．６％の収率
で得られた。純度は９８．２％であった。反応終了時
４．９％含まれていたｔ−ブトキシカルボニル基を２個
有する副生物は、結晶中には検出されなかった。
【００３７】＜実施例３ないし８＞表１に示す複素環化
合物を用い、該複素環化合に対して１．１倍モルのジ−
ｔ−ブチルジカーボネートを使用し、実施例１と同様に
反応を行った結果を表１に示した。
【表１】
【００３８】＜実施例９ないし１３＞表２に示す触媒を
使用して実施例１と同様に操作し、その結果を表２に示
した。
【表２】
【００３９】＜実施例１４ないし１６＞表３に示すジカ
ーボネートを複素環化合物に対して１．１倍モル使用し
て、実施例１と同様に反応させた。その結果を表３に示
した。
【表３】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 235/30 Ａ 239/42 8615−4Ｃ 239/52 8615−4Ｃ 249/14 277/40 285/135 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 アミノ基を有し且つヘテロ原子として窒
    素原子を含む複素環化合物を、脂肪族第３アミン又はア
    ルキレン基を介して窒素原子に芳香環が結合した芳香族
    第３アミンの存在下に、有機溶媒中で、下記式（Ｉ） 【化１】 （但し、Ｒ1 は、アルキル基、アルケニル基またはアラ
    ルキル基である。）で示されるジカーボネートと反応さ
    せてウレタン化合物を生成させた後、得られた反応溶液
    と貧溶媒とを混合することにより、該ウレタン化合物を
    晶析させることを特徴とするウレタン化合物の製造方
    法。
JP5141926A 1993-06-14 1993-06-14 ウレタン化合物を製造する方法 Pending JPH06345736A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5141926A JPH06345736A (ja) 1993-06-14 1993-06-14 ウレタン化合物を製造する方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5141926A JPH06345736A (ja) 1993-06-14 1993-06-14 ウレタン化合物を製造する方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH06345736A true JPH06345736A (ja) 1994-12-20

Family

ID=15303372

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP5141926A Pending JPH06345736A (ja) 1993-06-14 1993-06-14 ウレタン化合物を製造する方法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH06345736A (ja)

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0781769A1 (en) * 1995-12-25 1997-07-02 Tokuyama Corporation Process for production of alkoxycarbonylaminothiazole acetic acid derivative
US8735434B2 (en) 2007-05-18 2014-05-27 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8835475B2 (en) 2007-04-17 2014-09-16 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8841334B2 (en) 2006-05-31 2014-09-23 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US8846730B2 (en) 2008-09-08 2014-09-30 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8859596B2 (en) 2008-09-16 2014-10-14 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8865753B2 (en) 2007-03-28 2014-10-21 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8895592B2 (en) 2008-12-16 2014-11-25 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US9006275B2 (en) 2006-05-31 2015-04-14 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US9193713B2 (en) 2007-10-12 2015-11-24 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US9305734B2 (en) 2011-07-22 2016-04-05 Thales Semiconductor device for electron emission in a vacuum

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0781769A1 (en) * 1995-12-25 1997-07-02 Tokuyama Corporation Process for production of alkoxycarbonylaminothiazole acetic acid derivative
US5789598A (en) * 1995-12-25 1998-08-04 Tokuyama Corporation Process for production of alkoxycarbonylaminothiazoleacetic acid derivative
US8841334B2 (en) 2006-05-31 2014-09-23 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US9006275B2 (en) 2006-05-31 2015-04-14 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US8865753B2 (en) 2007-03-28 2014-10-21 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8835475B2 (en) 2007-04-17 2014-09-16 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8735434B2 (en) 2007-05-18 2014-05-27 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US9193713B2 (en) 2007-10-12 2015-11-24 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8846730B2 (en) 2008-09-08 2014-09-30 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8859596B2 (en) 2008-09-16 2014-10-14 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8895592B2 (en) 2008-12-16 2014-11-25 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US9305734B2 (en) 2011-07-22 2016-04-05 Thales Semiconductor device for electron emission in a vacuum

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1111413A (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF A [D-.alpha.-AMIDO-(P- HYDROXYPHENYL)-ACETAMIDO] GROUP CONTAINING PENICILLANIC ACID AND CEPHALOSPORANIC ACID DERIVATIVES
JP4929155B2 (ja) Ｎ−（［１，２，４］トリアゾロピリミジン−２−イル）アリールスルホンアミドの改善された調製方法
JPH06345736A (ja) ウレタン化合物を製造する方法
US20110306772A1 (en) Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-thiazole
CA2326441C (en) Process for purification of a cephalosporin derivative
US6787649B2 (en) Cephalosporin intermediates
KR100249581B1 (ko) 7-알파-아미노아실-세팔로스포린의 제조방법
JPH0553798B2 (ja)
JP2895329B2 (ja) ウレタン化合物の製造方法
JPH0717951A (ja) ウレタン化合物を製造する方法
CZ278092A3 (en) Process for preparing cephalosporin antibiotic
JP3330678B2 (ja) ウレタンまたはカーボネート化合物の製造方法
GB1582960A (en) Chemical synthesis of -lactam derivatives
JP2585379B2 (ja) チアゾールカルボン酸クロライド類の製造方法
WO2004103979A1 (ja) Ｎ－（２－アミノ－４，６－ジクロロピリミジン－５－イル）ホルムアミドの製造方法
US5136042A (en) Process for the preparation of thiazolecarboxylic acid chlorides
JPS643190B2 (ja)
JPH06263739A (ja) ウレタン化合物の製造方法
US20240101547A1 (en) Method for preparing 2-[2-(2-chlorothiazol-5-yl)-2-oxo-ethyl]sulfanyl-6-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrimidin-4-one
US4231954A (en) Dane salt and process for preparing aminopenicillins therefrom
JP4659959B2 (ja) ３−セフェム化合物及びその製造法
JPH0546354B2 (ja)
JPH05125065A (ja) チアゾールカルボン酸クロリド類の製造方法
JPH0623189B2 (ja) アゼチジノン誘導体の製造法
GB2053893A (en) Process for The Manufacture of 7-(oximinoacetamido)-Cephem Compounds

Legal Events

Date Code Title Description
A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20040323