RU2011101500A - Способ получения промежуточного продукта для синтеза этексилата дабигатрана - Google Patents
Способ получения промежуточного продукта для синтеза этексилата дабигатрана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011101500A RU2011101500A RU2011101500/04A RU2011101500A RU2011101500A RU 2011101500 A RU2011101500 A RU 2011101500A RU 2011101500/04 A RU2011101500/04 A RU 2011101500/04A RU 2011101500 A RU2011101500 A RU 2011101500A RU 2011101500 A RU2011101500 A RU 2011101500A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- binding agent
- group
- water
- anhydrides
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (I) ! ! отличающийся тем, что диамин формулы (II) ! ! взаимодействием с оксадиазолоном формулы (III) ! ! превращают в соединение формулы (IV) ! ! которое затем без выделения превращают путем гидрирования и добавления паратолуолсульфокислоты и аммиака в амидин формулы (I). ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию между соединениями формул (II) и (III) с получением промежуточного соединения формулы (IV) проводят в инертном органическом растворителе в присутствии связывающего воду средства. ! 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют апротонный растворитель, предпочтительно выбираемый из группы, включающей алифатические и ароматические, необязательно галогенированные углеводороды, простые эфиры, амиды и их смеси. ! 4. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что связывающее воду средство выбирают из группы, включающей гигроскопические соли, неорганические кислоты, органические кислоты, хлорангидриды органических кислот, ангидриды неорганических кислот, ангидриды органических кислот, ангидриды алканфосфоновых кислот, молекулярные сита, производные мочевины и алканфосфоновые ангидриды. ! 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что связывающее воду средство выбирают из группы, включающей 1,Г-карбонилдиимидазол и пропанфосфоновый ангидрид.
Claims (5)
1. Способ получения соединения формулы (I)
отличающийся тем, что диамин формулы (II)
взаимодействием с оксадиазолоном формулы (III)
превращают в соединение формулы (IV)
которое затем без выделения превращают путем гидрирования и добавления паратолуолсульфокислоты и аммиака в амидин формулы (I).
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию между соединениями формул (II) и (III) с получением промежуточного соединения формулы (IV) проводят в инертном органическом растворителе в присутствии связывающего воду средства.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют апротонный растворитель, предпочтительно выбираемый из группы, включающей алифатические и ароматические, необязательно галогенированные углеводороды, простые эфиры, амиды и их смеси.
4. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что связывающее воду средство выбирают из группы, включающей гигроскопические соли, неорганические кислоты, органические кислоты, хлорангидриды органических кислот, ангидриды неорганических кислот, ангидриды органических кислот, ангидриды алканфосфоновых кислот, молекулярные сита, производные мочевины и алканфосфоновые ангидриды.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что связывающее воду средство выбирают из группы, включающей 1,Г-карбонилдиимидазол и пропанфосфоновый ангидрид.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08158364.3 | 2008-06-16 | ||
| EP08158364 | 2008-06-16 | ||
| PCT/EP2009/057266 WO2009153215A1 (de) | 2008-06-16 | 2009-06-12 | Verfahren zur herstellung eines zwischenprodukts von dabigatran etexilate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011101500A true RU2011101500A (ru) | 2012-07-27 |
| RU2524212C2 RU2524212C2 (ru) | 2014-07-27 |
Family
ID=39863126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011101500/04A RU2524212C2 (ru) | 2008-06-16 | 2009-06-12 | Способ получения промежуточного продукта для синтеза этексилата дабигатрана |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8471033B2 (ru) |
| EP (1) | EP2297132B1 (ru) |
| JP (1) | JP5265003B2 (ru) |
| KR (1) | KR101677915B1 (ru) |
| CN (1) | CN102066355B (ru) |
| AR (1) | AR072143A1 (ru) |
| AU (1) | AU2009259440B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0914788B1 (ru) |
| CA (1) | CA2728058C (ru) |
| CL (1) | CL2010001442A1 (ru) |
| DK (1) | DK2297132T3 (ru) |
| ES (1) | ES2536728T3 (ru) |
| HU (1) | HUE025533T2 (ru) |
| IL (1) | IL208371A (ru) |
| MX (1) | MX2010013258A (ru) |
| NZ (1) | NZ588488A (ru) |
| PL (1) | PL2297132T3 (ru) |
| RU (1) | RU2524212C2 (ru) |
| TW (1) | TWI440635B (ru) |
| WO (1) | WO2009153215A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102005061623A1 (de) | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen und deren Salzen |
| CN101980697A (zh) * | 2008-03-28 | 2011-02-23 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 制备口服给药的达比加群制剂的方法 |
| MX2011000480A (es) * | 2008-07-14 | 2011-05-02 | Boehringer Ingelheim Int | Metodo para fabricar compuestos medicinales que contienen dabigatran. |
| BRPI0921479A2 (pt) | 2008-11-11 | 2016-01-12 | Boehringer Ingelheim Int | método para tratamento ou prevenção de trombose usando etexilato de dabigatran ou um sal do mesmo com aprimorado perfil de segurança em relação à terapia convencional com varfarina |
| US8399678B2 (en) | 2009-11-18 | 2013-03-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of dabigatran etexilate |
| US9006448B2 (en) | 2010-12-06 | 2015-04-14 | Msn Laboratories Private Limited | Process for the preparation of benzimidazole derivatives and its salts |
| HUP1100244A2 (hu) | 2011-05-11 | 2012-11-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag | Gyógyszeripari intermedierek és eljárás elõállításukra |
| CN102633713B (zh) * | 2012-03-22 | 2013-12-11 | 南京工业大学 | 达比加群酯中间体及其制备方法、以及制备达比加群酯的方法 |
| WO2013150545A2 (en) | 2012-04-02 | 2013-10-10 | Msn Laboratories Limited | Process for the preparation of benzimidazole derivatives and salts thereof |
| CN103420983B (zh) * | 2012-05-24 | 2015-07-08 | 天津药物研究院 | 达比加群酯衍生物及其制备方法和用途 |
| CN102850326B (zh) * | 2012-06-19 | 2014-04-09 | 上海现代制药股份有限公司 | 一种达比加群酯中间体及其制备方法和应用 |
| CN103772358A (zh) * | 2014-01-07 | 2014-05-07 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种制备达比加群酯的合成方法 |
| CN104003977B (zh) * | 2014-06-05 | 2016-04-13 | 雅本化学股份有限公司 | N-(2-氯甲基-1-甲基-1h-苯并咪唑-5-酰基)-n-(吡啶-2-基) -3-氨基丙酸乙酯的制备方法 |
| CN103992241B (zh) * | 2014-06-05 | 2016-08-24 | 雅本化学股份有限公司 | N-取代苯基甘氨酸的制备方法 |
| CN105348148B (zh) * | 2015-11-30 | 2017-12-26 | 山东新华制药股份有限公司 | 制备达比加群酯中间体缩合物的杂质的草酸盐的方法 |
| CN109232535A (zh) * | 2018-09-25 | 2019-01-18 | 重庆奥舍生物化工有限公司 | 一种非肽类凝血酶抑制剂达比加群酯的制备方法 |
| CN116354952A (zh) * | 2023-01-06 | 2023-06-30 | 宿迁盛基医药科技有限公司 | 一种达比加群酯关键中间体的合成工艺 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19924818A1 (de) * | 1999-05-29 | 2000-11-30 | Bayer Ag | Substituierte Phenylcyclohexancarbonsäureamide |
| EP1609784A1 (de) | 2004-06-25 | 2005-12-28 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen |
| DE102005061624A1 (de) | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Salzen von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen |
| DE102005061623A1 (de) | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen und deren Salzen |
| EP1956018A1 (de) | 2007-02-06 | 2008-08-13 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung eines Benzimidazolderivats |
| WO2009118321A1 (de) | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Verfahren zur herstellung von säurepellets |
| CN101980697A (zh) | 2008-03-28 | 2011-02-23 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 制备口服给药的达比加群制剂的方法 |
| WO2009153214A1 (en) | 2008-06-16 | 2009-12-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of an intermediate in the synthesis of dabigatran |
| MX2011000480A (es) | 2008-07-14 | 2011-05-02 | Boehringer Ingelheim Int | Metodo para fabricar compuestos medicinales que contienen dabigatran. |
| US8399678B2 (en) | 2009-11-18 | 2013-03-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of dabigatran etexilate |
-
2009
- 2009-06-12 JP JP2011514003A patent/JP5265003B2/ja active Active
- 2009-06-12 CA CA2728058A patent/CA2728058C/en active Active
- 2009-06-12 EP EP09765795.1A patent/EP2297132B1/de active Active
- 2009-06-12 AR ARP090102161A patent/AR072143A1/es active IP Right Grant
- 2009-06-12 BR BRPI0914788A patent/BRPI0914788B1/pt active IP Right Grant
- 2009-06-12 NZ NZ588488A patent/NZ588488A/xx unknown
- 2009-06-12 WO PCT/EP2009/057266 patent/WO2009153215A1/de active Application Filing
- 2009-06-12 MX MX2010013258A patent/MX2010013258A/es active IP Right Grant
- 2009-06-12 CN CN200980122791.2A patent/CN102066355B/zh active Active
- 2009-06-12 KR KR1020107025345A patent/KR101677915B1/ko active IP Right Grant
- 2009-06-12 US US12/997,101 patent/US8471033B2/en active Active
- 2009-06-12 ES ES09765795.1T patent/ES2536728T3/es active Active
- 2009-06-12 AU AU2009259440A patent/AU2009259440B2/en active Active
- 2009-06-12 DK DK09765795.1T patent/DK2297132T3/da active
- 2009-06-12 RU RU2011101500/04A patent/RU2524212C2/ru active
- 2009-06-12 PL PL09765795T patent/PL2297132T3/pl unknown
- 2009-06-12 HU HUE09765795A patent/HUE025533T2/en unknown
- 2009-06-15 TW TW098119967A patent/TWI440635B/zh active
-
2010
- 2010-10-03 IL IL208371A patent/IL208371A/en active IP Right Grant
- 2010-12-15 CL CL2010001442A patent/CL2010001442A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2010013258A (es) | 2011-05-02 |
| CA2728058C (en) | 2016-05-17 |
| JP2011524403A (ja) | 2011-09-01 |
| NZ588488A (en) | 2012-08-31 |
| CN102066355B (zh) | 2015-07-01 |
| RU2524212C2 (ru) | 2014-07-27 |
| BRPI0914788B1 (pt) | 2020-04-07 |
| AU2009259440B2 (en) | 2014-05-29 |
| EP2297132A1 (de) | 2011-03-23 |
| KR101677915B1 (ko) | 2016-11-21 |
| US20110118471A1 (en) | 2011-05-19 |
| US8471033B2 (en) | 2013-06-25 |
| PL2297132T3 (pl) | 2015-07-31 |
| CL2010001442A1 (es) | 2011-05-13 |
| TW201008925A (en) | 2010-03-01 |
| CA2728058A1 (en) | 2009-12-23 |
| BRPI0914788A2 (pt) | 2015-08-11 |
| KR20110026412A (ko) | 2011-03-15 |
| EP2297132B1 (de) | 2015-02-25 |
| TWI440635B (zh) | 2014-06-11 |
| DK2297132T3 (da) | 2015-05-26 |
| AU2009259440A1 (en) | 2009-12-23 |
| CN102066355A (zh) | 2011-05-18 |
| IL208371A (en) | 2014-11-30 |
| IL208371A0 (en) | 2010-12-30 |
| HUE025533T2 (en) | 2016-05-30 |
| JP5265003B2 (ja) | 2013-08-14 |
| ES2536728T3 (es) | 2015-05-28 |
| WO2009153215A1 (de) | 2009-12-23 |
| AR072143A1 (es) | 2010-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011101500A (ru) | Способ получения промежуточного продукта для синтеза этексилата дабигатрана | |
| Gou et al. | PdII‐Catalyzed Intermolecular Amination of Unactivated C (sp3) H Bonds | |
| JP2016507545A5 (ru) | ||
| EA200701581A1 (ru) | Способ получения циклогексанона и циклогексанола | |
| RU2011139325A (ru) | Аморфная соль макроциклического ингибитора hcv | |
| CY1119452T1 (el) | Μια μεθοδος παρασκευης 2-αιθοξυ-1-(2'-((υδροξυamino) ιμινομεθυλο) διφαινυλ-4-υλο) μεθυλο)-1η- βενζο (d) ιμιδαζολο-7-καρβοξυλικο οξυ και τους εστερες αυτου | |
| Palmieri et al. | Low impact synthesis of β-nitroacrylates under fully heterogeneous conditions | |
| NO20080080L (no) | Organiske forbindelser | |
| Du et al. | Intramolecular redox reaction for the synthesis of N-aryl pyrroles catalyzed by Lewis acids | |
| PL402880A1 (pl) | Sposób wytwarzania herbicydowych soli | |
| RU2011118583A (ru) | 5-о-производные авермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе | |
| BR0215473A (pt) | Sìntese melhorada do intermediário de ceftiofur | |
| RU2010150483A (ru) | Аддукты фуллерена и способ их получения | |
| Yu et al. | l‐Proline: an efficient N, O‐bidentate ligand for copper‐catalyzed intramolecular cyclization reaction of 2‐iodoanilines with nitriles for the synthesis of benzimidazoles | |
| Kawai | Hydrindacenes as versatile supramolecular scaffolds | |
| EP2409978A3 (en) | A novel process for the synthesis of pemetrexed disodium salt | |
| RU2008105610A (ru) | Способы получения n-ацильных производных аминокислот (варианты) | |
| JP2007031344A5 (ru) | ||
| RU2005122647A (ru) | Получение гетероциклических кетонов | |
| CN102816104A (zh) | 一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法 | |
| TW200706535A (en) | N-hydroxyl cyclic imide compound and preparation method thereof | |
| RU2007102295A (ru) | Способ химического синтеза s-аденозил-l-метионина с обогащением (s, s)-изомером | |
| TH81353B (th) | กรรมวิธีการผลิตสารประกอบอินทรีย์ | |
| KR20220097385A (ko) | 3-니트로-n-(2,2,2-트리플루오로에틸)-4-피리딘아민의 합성 | |
| JP6295495B2 (ja) | アンモニウム塩の合成法および合成したアンモニウム塩に多糖類を含有した組成物 |