RU2010149999A - Средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания регуляторных т-клеток - Google Patents

Средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания регуляторных т-клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2010149999A
RU2010149999A RU2010149999/15A RU2010149999A RU2010149999A RU 2010149999 A RU2010149999 A RU 2010149999A RU 2010149999/15 A RU2010149999/15 A RU 2010149999/15A RU 2010149999 A RU2010149999 A RU 2010149999A RU 2010149999 A RU2010149999 A RU 2010149999A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hil
use according
mutein
antibodies
fragment
Prior art date
Application number
RU2010149999/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2531936C2 (ru
Inventor
Даниела ПАУЛЬЗЕН (DE)
Даниела ПАУЛЬЗЕН
Нина БРУННЕР (DE)
Нина Бруннер
Дороти БРЕЙ (GB)
Дороти БРЕЙ
Original Assignee
Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг (De)
Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41152787&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010149999(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг (De), Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг filed Critical Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг (De)
Publication of RU2010149999A publication Critical patent/RU2010149999A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2531936C2 publication Critical patent/RU2531936C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/2013—IL-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
    • A61K39/4621—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells immunosuppressive or immunotolerising
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/46433—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464454—Enzymes
    • A61K39/464456—Tyrosinase or tyrosinase related proteinases [TRP-1 or TRP-2]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/46449—Melanoma antigens
    • A61K39/464491—Melan-A/MART
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/46449—Melanoma antigens
    • A61K39/464492—Glycoprotein 100 [Gp100]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C12N5/0637—Immunosuppressive T lymphocytes, e.g. regulatory T cells or Treg
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55522—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K2039/55527—Interleukins
    • A61K2039/55533—IL-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2302—Interleukin-2 (IL-2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
    • C12N2506/11—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from blood or immune system cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)

Abstract

1. Применение мутеина человеческого интерлейкина-2 (мутеин hIL-2) или его фрагмента, пронумерованного в соответствии с hIL-2 дикого типа и имеющего аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений 20, 88 или 126, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания. ! 2. Применение по п.1, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагина в положении 88 на аргинин (hIL-2-N88R), или на глицин (hIL-2-N88G), или на изолейцин (hIL-2-N88I). ! 3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагиновой кислоты в положении 20 на гистидин (hIL-2-D20H), или на изолейцин (hIL-2-D20H), или на тирозин (hIL-2-D20Y). ! 4. Применение по п.1, отличающееся тем, что осуществляют замену глутамина в положении 126 на лейцин (hIL-2-Q126L). ! 5. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство дополнительно содержит иммунодепрессант. ! 6. Применение по п.5, отличающееся тем, что иммунодепрессант выбран из группы, включающей: глюкокортикоид, в том числе декортин, преднизол; азатиоприн; циклоспорин А; микофенолята мофетил; такролимус; глобулин к Т-лимфоцитам, антитела к CD3, включая муромонаб; антитела к CD25, включая базиликсимаб и даклизумаб; антитела к TNF-α, включая инфликсимаб и адалимумаб; азатиоприн; метотрексат; циклоспорин; сиролимус; эверолимус; финголимод; селлцепт (CellCept); мифортик и циклофосфамид. ! 7. Применение по п.1, отличающееся тем, что аутоиммунное заболевание выбрано из группы, включающей: сахарный диабет типа I, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, хронический гастрит, болезнь Крона, базедову болезнь, болезнь Бехтерева, псориаз, тяжелую псевдопаралитическую миастению, аутои�

Claims (18)

1. Применение мутеина человеческого интерлейкина-2 (мутеин hIL-2) или его фрагмента, пронумерованного в соответствии с hIL-2 дикого типа и имеющего аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений 20, 88 или 126, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагина в положении 88 на аргинин (hIL-2-N88R), или на глицин (hIL-2-N88G), или на изолейцин (hIL-2-N88I).
3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагиновой кислоты в положении 20 на гистидин (hIL-2-D20H), или на изолейцин (hIL-2-D20H), или на тирозин (hIL-2-D20Y).
4. Применение по п.1, отличающееся тем, что осуществляют замену глутамина в положении 126 на лейцин (hIL-2-Q126L).
5. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство дополнительно содержит иммунодепрессант.
6. Применение по п.5, отличающееся тем, что иммунодепрессант выбран из группы, включающей: глюкокортикоид, в том числе декортин, преднизол; азатиоприн; циклоспорин А; микофенолята мофетил; такролимус; глобулин к Т-лимфоцитам, антитела к CD3, включая муромонаб; антитела к CD25, включая базиликсимаб и даклизумаб; антитела к TNF-α, включая инфликсимаб и адалимумаб; азатиоприн; метотрексат; циклоспорин; сиролимус; эверолимус; финголимод; селлцепт (CellCept); мифортик и циклофосфамид.
7. Применение по п.1, отличающееся тем, что аутоиммунное заболевание выбрано из группы, включающей: сахарный диабет типа I, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, хронический гастрит, болезнь Крона, базедову болезнь, болезнь Бехтерева, псориаз, тяжелую псевдопаралитическую миастению, аутоиммунный гепатит, APECED, синдром Черджа-Стросс, неспецифический язвенный колит, гломерулонефрит, синдром Гийена-Барре, тироидит Хашимото, лихен-склероз, системную красную волчанку, PANDAS, ревматическую лихорадку, саркоидоз, синдром Шегрена, синдром «негнущегося человека», склеродерму, грануломатоз Вегенера, витилиго, аутоиммунную энтеропатию, синдром Гудпасчера, дерматомиозит, полимиозит, аутоиммунную аллергию, астму и аутоиммунную реакцию после трансплантаций органов.
8. Применение по п.7, отличающееся тем, что лекарственное средство содержит фармацевтически приемлемый носитель.
9. Лекарственное средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания, отличающееся тем, что содержит мутеин hIL-2 или его фрагмент, предназначенный для применения по одному из пп.1-10.
10. Применение мутеина человеческого интерлейкина-2 (мутеин hIL-2) или его фрагмента, пронумерованного в соответствии с hIL-2 дикого типа и имеющего аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений 20, 88 или 126, для получения средства, предназначенного для образования регуляторных Т-клеток (TReg) в живом организме.
11. Применение по п.10, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагина в положении 88 на аргинин (hIL-2-N88R), или на глицин (hIL-2-N88G), или на изолейцин (hIL-2-N88I).
12. Применение по п.10 или 11, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагиновой кислоты в положении 20 на гистидин (hIL-2-D20H), или на изолейцин (hIL-2-D20H), или на тирозин (hIL-2-D20Y).
13. Применение по п.10, отличающееся тем, что осуществляют замену глутамина в положении 126 на лейцин (hIL-2-Q126L).
14. Применение по п.12, отличающееся тем, что средство представляет собой лекарственное средство и содержит фармацевтически приемлемый носитель.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что лекарственное средство дополнительно содержит иммунодепрессант.
16. Применение по п.15, отличающееся тем, что иммунодепрессант выбран из группы, включающей: глюкокортикоид, в том числе декортин, преднизол; азатиоприн; циклоспорин А; микофенолята мофетил; такролимус; глобулин к Т-лимфоцитам, антитела к CD3, включая муромонаб; антитела к CD25, включая базиликсимаб и даклизумаб; антитела к TNF-α, включая инфликсимаб и адалимумаб; азатиоприн; метотрексат; циклоспорин; сиролимус; эверолимус; финголимод; селлцепт; мифортик и циклофосфамид.
17. Средство, предназначенное для образования регуляторных Т-клеток (TReg) в живом организме, отличающееся тем, что содержит мутеин hIL-2 или его фрагмент, предназначенный для применения по одному из пп.10-16.
18. Способ образования регуляторных Т-клеток (TReg) in vitro, заключающийся в том, что осуществляют следующие стадии, на которых:
(а) создают мутеин человеческого интерлейкина 2 (мутеин hIL-2) или его фрагмент,
(б) приводят в контакт мутеин hIL-2 или его фрагмент с мононуклеарными клетками периферической крови (РВМС) и
(в) при необходимости повторяют стадии (а) и (б), отличающийся тем, что мутеин hIL-2 или его фрагмент представляет собой мутеин hIL-2 или его фрагмент, предназначенный для применения по одному из пп.10-16.
RU2010149999/15A 2008-05-08 2009-04-28 Средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания и для образования регуляторных т-клеток RU2531936C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102008023820.1 2008-05-08
DE102008023820A DE102008023820A1 (de) 2008-05-08 2008-05-08 Mittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe einer Autoimmunerkrankung und zur Bildung von Regulatorischen T-Zellen
PCT/EP2009/003076 WO2009135615A2 (de) 2008-05-08 2009-04-28 Mittel zur behandlung und/oder prophylaxe einer autoimmunerkrankung und zur bildung von regulatorischen t-zellen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010149999A true RU2010149999A (ru) 2012-06-20
RU2531936C2 RU2531936C2 (ru) 2014-10-27

Family

ID=41152787

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010149999/15A RU2531936C2 (ru) 2008-05-08 2009-04-28 Средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания и для образования регуляторных т-клеток

Country Status (28)

Country Link
US (4) US20110150826A1 (ru)
EP (1) EP2288372B1 (ru)
JP (2) JP5651583B2 (ru)
KR (3) KR101554056B1 (ru)
CN (2) CN102088996A (ru)
AR (1) AR071756A1 (ru)
AT (1) ATE544465T1 (ru)
AU (1) AU2009244039B2 (ru)
BR (1) BRPI0912411B8 (ru)
CA (1) CA2723761C (ru)
CL (1) CL2009001099A1 (ru)
CY (1) CY1112469T1 (ru)
DE (1) DE102008023820A1 (ru)
DK (1) DK2288372T3 (ru)
ES (1) ES2378957T3 (ru)
HR (1) HRP20120296T1 (ru)
IL (3) IL209128A (ru)
MX (1) MX2010012214A (ru)
PE (1) PE20091967A1 (ru)
PL (1) PL2288372T3 (ru)
PT (1) PT2288372E (ru)
RU (1) RU2531936C2 (ru)
SI (1) SI2288372T1 (ru)
TW (1) TWI510622B (ru)
UA (1) UA102099C2 (ru)
UY (1) UY31816A (ru)
WO (1) WO2009135615A2 (ru)
ZA (1) ZA201008129B (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102008023820A1 (de) 2008-05-08 2009-11-12 Aicuris Gmbh & Co. Kg Mittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe einer Autoimmunerkrankung und zur Bildung von Regulatorischen T-Zellen
MX2011007647A (es) 2009-01-21 2011-09-01 Amgen Inc Composiciones y metodos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes.
US11090363B2 (en) 2009-07-10 2021-08-17 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Vasoactive intestinal peptide release from microparticles
WO2011006029A1 (en) 2009-07-10 2011-01-13 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Artificial cell constructs for inducing immunological tolerance
CU23734A1 (es) * 2009-11-27 2011-11-15 Centro Inmunologia Molecular Polipéptidos inmunomoduladores derivados de la il-2 con actividad antagonista de esta citocina útiles en la terapia del cáncer y enfermedades infecciosas crónicas
WO2012012737A2 (en) * 2010-07-23 2012-01-26 The University Of Toledo Stable tregs and related materials and methods
CU23923B1 (es) * 2010-11-12 2013-07-31 Ct De Inmunología Molecular Polipéptidos derivados de la il-2 con actividad agonista
US9669071B2 (en) 2011-03-11 2017-06-06 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method for stimulating T lymphocytes with IL-2
CN103732241A (zh) 2011-03-11 2014-04-16 公共事业救济局-巴黎医院 低剂量il-2用于治疗自身免疫相关病症或炎性病症的应用
US20140044675A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Roche Glycart Ag Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof
BR112015013557B1 (pt) 2012-12-11 2021-12-14 Albert Einstein College Of Medicine Sistema, método, método para determinar o efeito de um resíduo de aminoácido predeterminado de uma primeira proteína sobre a ligação da primeira proteína a uma segunda proteína e polipeptídeo pd-l1 mutante
JP6306201B2 (ja) 2014-02-06 2018-04-04 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ インターロイキン−２融合タンパク質及びその使用
NZ728175A (en) 2014-08-11 2023-03-31 Delinia Inc Modified il-2 variants that selectively activate regulatory t cells for the treatment of autoimmune diseases
UA126270C2 (uk) 2015-04-10 2022-09-14 Емджен Інк. Мутеїни інтерлейкіну-2 для росту регуляторних t-клітин
WO2016164937A2 (en) * 2015-04-10 2016-10-13 Amgen Inc. Interleukin-2 muteins for the expansion of t-regulatory cells
US20170204154A1 (en) 2016-01-20 2017-07-20 Delinia, Inc. Molecules that selectively activate regulatory t cells for the treatment of autoimmune diseases
IL262606B2 (en) 2016-05-18 2023-04-01 Albert Einstein College Medicine Inc pd-l1 variant polypeptides, T-cell modulatory multimeric polypeptides, and methods of using them
KR20190019068A (ko) 2016-05-18 2019-02-26 큐 바이오파마, 인크. T-세포 조절 다량체 폴리펩타이드 및 이의 사용 방법
AU2017359172A1 (en) 2016-11-08 2019-05-16 Delinia, Inc. IL-2 variants for the treatment of autoimmune diseases
DK3558339T3 (da) 2016-12-22 2024-02-26 Cue Biopharma Inc T-celle-modulerende multimere polypeptider og fremgangsmåder til anvendelse deraf
WO2018129474A1 (en) 2017-01-09 2018-07-12 Cue Biopharma, Inc. T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof
US20200000862A1 (en) * 2017-02-03 2020-01-02 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Oncolytic virus therapy
EP3596108A4 (en) 2017-03-15 2020-12-23 Pandion Operations, Inc. TARGETED IMMUNOTOLERANCE
US20200010528A1 (en) 2017-03-15 2020-01-09 Cue Biopharma, Inc. Methods for modulating an immune response
JP2020521452A (ja) 2017-05-24 2020-07-27 パンディオン・セラピューティクス・インコーポレイテッド 標的化免疫寛容
KR102219926B1 (ko) 2017-09-15 2021-02-25 주식회사 카인사이언스 치료제로서의 펩타이드의 용도
KR102164417B1 (ko) 2017-09-15 2020-10-13 주식회사 카인사이언스 치료제로서의 펩타이드의 용도
US10174092B1 (en) 2017-12-06 2019-01-08 Pandion Therapeutics, Inc. IL-2 muteins
US10946068B2 (en) 2017-12-06 2021-03-16 Pandion Operations, Inc. IL-2 muteins and uses thereof
WO2019125732A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Xencor, Inc. Engineered il-2 fc fusion proteins
CA3086842A1 (en) * 2017-12-27 2019-07-04 Kyowa Kirin Co., Ltd. Il-2 variant
EP3737689A4 (en) 2018-01-09 2021-12-01 Cue Biopharma, Inc. MULTIMERIC T CELL-MODULATING POLYPEPTIDES AND METHOD OF USING THEREOF
EP3752178A1 (en) 2018-02-16 2020-12-23 Iltoo Pharma Use of interleukin 2 for treating sjögren's syndrome
CA3094112A1 (en) 2018-03-28 2019-10-03 Bristol-Myers Squibb Company Interleukin-2/interleukin-2 receptor alpha fusion proteins and methods of use
WO2020007937A1 (en) 2018-07-03 2020-01-09 Iltoo Pharma Use of interleukin-2 for treating systemic sclerosis
US20210236599A1 (en) 2018-08-13 2021-08-05 Iltoo Pharma Combination of interleukin-2 with an interleukin 1 inhibitor, conjugates and therapeutic uses thereof
CN113383013B (zh) 2018-12-21 2022-11-04 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种人白细胞介素2变体或其衍生物
US20220088145A1 (en) 2019-02-08 2022-03-24 The Uab Research Foundation Immunotherapy for the treatment and prevention of inflammatory bowel disease
WO2020216807A1 (en) * 2019-04-23 2020-10-29 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of inducing or restoring immune tolerance
WO2020232247A1 (en) 2019-05-14 2020-11-19 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
JP2022533702A (ja) 2019-05-20 2022-07-25 パンディオン・オペレーションズ・インコーポレイテッド ＭＡｄＣＡＭ標的化免疫寛容
CN110642934B (zh) * 2019-09-10 2022-08-23 中国医学科学院北京协和医院 靶向调节t细胞的长效白介素-2及其在治疗自身免疫病中的应用
EP4073094A1 (en) 2019-12-12 2022-10-19 Iltoo Pharma Interleukin 2 chimeric constructs
IL294659A (en) 2020-01-14 2022-09-01 Synthekine Inc Methods and preparations of il2 skewed mutants
US11981715B2 (en) 2020-02-21 2024-05-14 Pandion Operations, Inc. Tissue targeted immunotolerance with a CD39 effector
CA3169949A1 (en) 2020-05-12 2021-11-18 Cue Biopharma, Inc. Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof
KR102219927B1 (ko) 2020-05-20 2021-02-24 주식회사 카인사이언스 치료제로서의 펩타이드의 용도
KR102219928B1 (ko) 2020-06-26 2021-02-24 주식회사 카인사이언스 치료제로서의 펩타이드의 용도
WO2022094275A1 (en) 2020-10-29 2022-05-05 Bristol-Myers Squibb Company Fusion proteins for the treatment of disease
TW202237171A (zh) * 2020-12-04 2022-10-01 美商威特拉公司 使用介白素-2藥劑之方法
CN112843222B (zh) * 2021-01-21 2023-01-31 暨南大学 Ankrd22蛋白在制备治疗或延缓自身免疫性疾病的产品中的应用
EP4357357A1 (en) 2021-07-30 2024-04-24 Yunquan Biotechnology (Beijing) Co., Ltd. Human interleukin-2 variant and use thereof
WO2023057588A1 (en) 2021-10-06 2023-04-13 Iltoo Pharma Interleukin 2 chimeric constructs with targeting specificy to inflamed tissues
WO2024056154A1 (en) 2022-09-12 2024-03-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Interleukin-2 for use in treating autism spectrum disorder

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6955807B1 (en) * 1998-05-15 2005-10-18 Bayer Pharmaceuticals Corporation IL-2 selective agonists and antagonists
DZ2788A1 (fr) * 1998-05-15 2003-12-01 Bayer Ag Agonistes et antagonistes selectifs à IL-2.
US6348192B1 (en) * 1999-05-11 2002-02-19 Bayer Corporation Interleukin-2 mutein expressed from mammalian cells
US6689353B1 (en) 2000-06-28 2004-02-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Stabilized interleukin 2
US20060057651A1 (en) * 2000-12-08 2006-03-16 Bowdish Katherine S Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof
US7371371B2 (en) * 2001-08-13 2008-05-13 University Of Southern California Interleukin-2 mutants with reduced toxicity
EP1454138B1 (en) * 2001-12-04 2012-01-18 Merck Patent GmbH Immunocytokines with modulated selectivity
US20060121029A1 (en) * 2002-08-30 2006-06-08 Hiroshi Shiku Method and composition for regulating the activity of regulatory t cells
JP2006506386A (ja) * 2002-10-22 2006-02-23 ワラタ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 糖尿病の処置
US20050186207A1 (en) * 2004-01-08 2005-08-25 The Regents Of The University Of California Regulatory T cells suppress autoimmunity
AU2005227263A1 (en) * 2004-03-05 2005-10-06 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. In vitro test system for predicting patient tolerability of therapeutic agents
DE202005001888U1 (de) * 2005-02-07 2005-07-28 Chiron Corp., Emeryville Zusammensetzung, die Interleukin-2 und Natriumdodecylsulfat umfaßt
WO2009061853A2 (en) 2007-11-05 2009-05-14 Massachusetts Institute Of Technology Mutant interleukin-2 (il-2) polypeptides
DE102008023820A1 (de) 2008-05-08 2009-11-12 Aicuris Gmbh & Co. Kg Mittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe einer Autoimmunerkrankung und zur Bildung von Regulatorischen T-Zellen

Also Published As

Publication number Publication date
US20170165326A1 (en) 2017-06-15
SI2288372T1 (sl) 2012-05-31
CN110935025A (zh) 2020-03-31
CN102088996A (zh) 2011-06-08
JP5651583B2 (ja) 2015-01-14
IL209128A (en) 2017-08-31
US20170173117A1 (en) 2017-06-22
BRPI0912411A8 (pt) 2019-05-14
UY31816A (es) 2010-01-05
JP2011519882A (ja) 2011-07-14
MX2010012214A (es) 2010-12-06
US9616105B2 (en) 2017-04-11
ATE544465T1 (de) 2012-02-15
AU2009244039B2 (en) 2014-04-17
CY1112469T1 (el) 2015-12-09
DE102008023820A1 (de) 2009-11-12
EP2288372B1 (de) 2012-02-08
PT2288372E (pt) 2012-03-06
CA2723761C (en) 2019-01-22
KR101687506B1 (ko) 2016-12-16
EP2288372A2 (de) 2011-03-02
WO2009135615A2 (de) 2009-11-12
WO2009135615A3 (de) 2010-06-24
AU2009244039A1 (en) 2009-11-12
RU2531936C2 (ru) 2014-10-27
TW201006926A (en) 2010-02-16
CL2009001099A1 (es) 2011-03-11
US20110150826A1 (en) 2011-06-23
TWI510622B (zh) 2015-12-01
IL253790A0 (en) 2017-09-28
WO2009135615A8 (de) 2010-10-28
JP2015038084A (ja) 2015-02-26
ZA201008129B (en) 2012-02-29
BRPI0912411B8 (pt) 2021-05-25
US20150374788A1 (en) 2015-12-31
KR20150079824A (ko) 2015-07-08
BRPI0912411B1 (pt) 2020-02-18
CA2723761A1 (en) 2009-11-12
UA102099C2 (ru) 2013-06-10
HRP20120296T1 (hr) 2012-04-30
KR20160092048A (ko) 2016-08-03
IL250435A0 (en) 2017-03-30
ES2378957T3 (es) 2012-04-19
AR071756A1 (es) 2010-07-14
DK2288372T3 (da) 2012-04-02
KR20110015576A (ko) 2011-02-16
PL2288372T3 (pl) 2012-07-31
PE20091967A1 (es) 2010-02-05
IL209128A0 (en) 2011-01-31
US10086046B2 (en) 2018-10-02
KR101554056B1 (ko) 2015-09-18
BRPI0912411A2 (pt) 2016-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010149999A (ru) Средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания регуляторных т-клеток
Kondo et al. Cytokine networks in the pathogenesis of rheumatoid arthritis
Lin et al. Fine-tuning cytokine signals
Wu et al. Developmental and functional control of natural killer cells by cytokines
US10808009B2 (en) Peptide conjugates
Maury et al. Correlation of serum cytokine levels with haematological abnormalities in human immunodeficiency virus infection
Ricci et al. Innate immune response to SARS-CoV-2 infection: From cells to soluble mediators
Waldmann The IL-2/IL-15 receptor systems: targets for immunotherapy
Waldmann Targeting the interleukin-15/interleukin-15 receptor system in inflammatory autoimmune diseases
MX2007009466A (es) Anticuerpos monoclonales de anti-interferon alfa y metodos para su uso.
CA2749539A1 (en) Compositions and methods comprising interleukin-2 mutants for treating inflammatory and autoimmune diseases
JP2008507961A5 (ru)
Montaño et al. Theophylline: Old drug in a new light, application in COVID-19 through computational studies
CN114380891B (zh) 具有抗炎症活性的肽及其用途
Jin et al. The inflammatory Th 17 subset in immunity against self and non-self antigens
Wu et al. Stem cell mobilizers targeting chemokine receptor CXCR4: renoprotective application in acute kidney injury
Paroli et al. The role of interleukin-17 in juvenile idiopathic arthritis: from pathogenesis to treatment
Huber et al. A nut for every bolt: subunit-selective inhibitors of the immunoproteasome and their therapeutic potential
Klein et al. Interleukin-10 and Gp130 cytokines in human multiple myeloma
Szumilas et al. Current status regarding immunosuppressive treatment in patients after renal transplantation
Meng et al. Potential for jaktinib hydrochloride to treat cytokine storms in patients with COVID-19
RU2007134338A (ru) Полиэпитопный пептид иммунологической и противоопухолевой активностью, полученный из тимидилатсинтазы
Kaur et al. Role of cytokines as immunomodulators
CN1911958A (zh) 一种抑制p38激酶活性的多肽及其应用
Ashida et al. Eosinophilic colitis in a patient with acute myeloid leukemia after allogeneic bone marrow transplantation

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200429