RU2010149999A - Средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания регуляторных т-клеток - Google Patents

Средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания регуляторных т-клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2010149999A
RU2010149999A RU2010149999/15A RU2010149999A RU2010149999A RU 2010149999 A RU2010149999 A RU 2010149999A RU 2010149999/15 A RU2010149999/15 A RU 2010149999/15A RU 2010149999 A RU2010149999 A RU 2010149999A RU 2010149999 A RU2010149999 A RU 2010149999A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hil
use according
mutein
antibodies
fragment
Prior art date
Application number
RU2010149999/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2531936C2 (ru
Inventor
Даниела ПАУЛЬЗЕН (DE)
Даниела ПАУЛЬЗЕН
Нина БРУННЕР (DE)
Нина Бруннер
Дороти БРЕЙ (GB)
Дороти БРЕЙ
Original Assignee
Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг (De)
Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41152787&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010149999(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг (De), Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг filed Critical Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг (De)
Publication of RU2010149999A publication Critical patent/RU2010149999A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2531936C2 publication Critical patent/RU2531936C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20Interleukins [IL]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20Interleukins [IL]
    • A61K38/2013IL-2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52Purines, e.g. adenine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14Blood; Artificial blood
    • A61K35/17Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/461Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/462Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
    • A61K39/4621Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells immunosuppressive or immunotolerising
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/464Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643Vertebrate antigens
    • A61K39/46433Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/464Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643Vertebrate antigens
    • A61K39/4644Cancer antigens
    • A61K39/464454Enzymes
    • A61K39/464456Tyrosinase or tyrosinase related proteinases [TRP-1 or TRP-2]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/464Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643Vertebrate antigens
    • A61K39/4644Cancer antigens
    • A61K39/46449Melanoma antigens
    • A61K39/464491Melan-A/MART
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/464Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643Vertebrate antigens
    • A61K39/4644Cancer antigens
    • A61K39/46449Melanoma antigens
    • A61K39/464492Glycoprotein 100 [Gp100]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • C12N5/0634Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636T lymphocytes
    • C12N5/0637Immunosuppressive T lymphocytes, e.g. regulatory T cells or Treg
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515Animal cells
    • A61K2039/5158Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511Organic adjuvants
    • A61K2039/55522Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K2039/55527Interleukins
    • A61K2039/55533IL-2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23Interleukins [IL]
    • C12N2501/2302Interleukin-2 (IL-2)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2506/00Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
    • C12N2506/11Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from blood or immune system cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)

Abstract

1. Применение мутеина человеческого интерлейкина-2 (мутеин hIL-2) или его фрагмента, пронумерованного в соответствии с hIL-2 дикого типа и имеющего аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений 20, 88 или 126, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания. ! 2. Применение по п.1, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагина в положении 88 на аргинин (hIL-2-N88R), или на глицин (hIL-2-N88G), или на изолейцин (hIL-2-N88I). ! 3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагиновой кислоты в положении 20 на гистидин (hIL-2-D20H), или на изолейцин (hIL-2-D20H), или на тирозин (hIL-2-D20Y). ! 4. Применение по п.1, отличающееся тем, что осуществляют замену глутамина в положении 126 на лейцин (hIL-2-Q126L). ! 5. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство дополнительно содержит иммунодепрессант. ! 6. Применение по п.5, отличающееся тем, что иммунодепрессант выбран из группы, включающей: глюкокортикоид, в том числе декортин, преднизол; азатиоприн; циклоспорин А; микофенолята мофетил; такролимус; глобулин к Т-лимфоцитам, антитела к CD3, включая муромонаб; антитела к CD25, включая базиликсимаб и даклизумаб; антитела к TNF-α, включая инфликсимаб и адалимумаб; азатиоприн; метотрексат; циклоспорин; сиролимус; эверолимус; финголимод; селлцепт (CellCept); мифортик и циклофосфамид. ! 7. Применение по п.1, отличающееся тем, что аутоиммунное заболевание выбрано из группы, включающей: сахарный диабет типа I, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, хронический гастрит, болезнь Крона, базедову болезнь, болезнь Бехтерева, псориаз, тяжелую псевдопаралитическую миастению, аутои�

Claims (18)

1. Применение мутеина человеческого интерлейкина-2 (мутеин hIL-2) или его фрагмента, пронумерованного в соответствии с hIL-2 дикого типа и имеющего аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений 20, 88 или 126, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагина в положении 88 на аргинин (hIL-2-N88R), или на глицин (hIL-2-N88G), или на изолейцин (hIL-2-N88I).
3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагиновой кислоты в положении 20 на гистидин (hIL-2-D20H), или на изолейцин (hIL-2-D20H), или на тирозин (hIL-2-D20Y).
4. Применение по п.1, отличающееся тем, что осуществляют замену глутамина в положении 126 на лейцин (hIL-2-Q126L).
5. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство дополнительно содержит иммунодепрессант.
6. Применение по п.5, отличающееся тем, что иммунодепрессант выбран из группы, включающей: глюкокортикоид, в том числе декортин, преднизол; азатиоприн; циклоспорин А; микофенолята мофетил; такролимус; глобулин к Т-лимфоцитам, антитела к CD3, включая муромонаб; антитела к CD25, включая базиликсимаб и даклизумаб; антитела к TNF-α, включая инфликсимаб и адалимумаб; азатиоприн; метотрексат; циклоспорин; сиролимус; эверолимус; финголимод; селлцепт (CellCept); мифортик и циклофосфамид.
7. Применение по п.1, отличающееся тем, что аутоиммунное заболевание выбрано из группы, включающей: сахарный диабет типа I, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, хронический гастрит, болезнь Крона, базедову болезнь, болезнь Бехтерева, псориаз, тяжелую псевдопаралитическую миастению, аутоиммунный гепатит, APECED, синдром Черджа-Стросс, неспецифический язвенный колит, гломерулонефрит, синдром Гийена-Барре, тироидит Хашимото, лихен-склероз, системную красную волчанку, PANDAS, ревматическую лихорадку, саркоидоз, синдром Шегрена, синдром «негнущегося человека», склеродерму, грануломатоз Вегенера, витилиго, аутоиммунную энтеропатию, синдром Гудпасчера, дерматомиозит, полимиозит, аутоиммунную аллергию, астму и аутоиммунную реакцию после трансплантаций органов.
8. Применение по п.7, отличающееся тем, что лекарственное средство содержит фармацевтически приемлемый носитель.
9. Лекарственное средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания, отличающееся тем, что содержит мутеин hIL-2 или его фрагмент, предназначенный для применения по одному из пп.1-10.
10. Применение мутеина человеческого интерлейкина-2 (мутеин hIL-2) или его фрагмента, пронумерованного в соответствии с hIL-2 дикого типа и имеющего аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений 20, 88 или 126, для получения средства, предназначенного для образования регуляторных Т-клеток (TReg) в живом организме.
11. Применение по п.10, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагина в положении 88 на аргинин (hIL-2-N88R), или на глицин (hIL-2-N88G), или на изолейцин (hIL-2-N88I).
12. Применение по п.10 или 11, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагиновой кислоты в положении 20 на гистидин (hIL-2-D20H), или на изолейцин (hIL-2-D20H), или на тирозин (hIL-2-D20Y).
13. Применение по п.10, отличающееся тем, что осуществляют замену глутамина в положении 126 на лейцин (hIL-2-Q126L).
14. Применение по п.12, отличающееся тем, что средство представляет собой лекарственное средство и содержит фармацевтически приемлемый носитель.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что лекарственное средство дополнительно содержит иммунодепрессант.
16. Применение по п.15, отличающееся тем, что иммунодепрессант выбран из группы, включающей: глюкокортикоид, в том числе декортин, преднизол; азатиоприн; циклоспорин А; микофенолята мофетил; такролимус; глобулин к Т-лимфоцитам, антитела к CD3, включая муромонаб; антитела к CD25, включая базиликсимаб и даклизумаб; антитела к TNF-α, включая инфликсимаб и адалимумаб; азатиоприн; метотрексат; циклоспорин; сиролимус; эверолимус; финголимод; селлцепт; мифортик и циклофосфамид.
17. Средство, предназначенное для образования регуляторных Т-клеток (TReg) в живом организме, отличающееся тем, что содержит мутеин hIL-2 или его фрагмент, предназначенный для применения по одному из пп.10-16.
18. Способ образования регуляторных Т-клеток (TReg) in vitro, заключающийся в том, что осуществляют следующие стадии, на которых:
(а) создают мутеин человеческого интерлейкина 2 (мутеин hIL-2) или его фрагмент,
(б) приводят в контакт мутеин hIL-2 или его фрагмент с мононуклеарными клетками периферической крови (РВМС) и
(в) при необходимости повторяют стадии (а) и (б), отличающийся тем, что мутеин hIL-2 или его фрагмент представляет собой мутеин hIL-2 или его фрагмент, предназначенный для применения по одному из пп.10-16.
RU2010149999/15A 2008-05-08 2009-04-28 Средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания и для образования регуляторных т-клеток RU2531936C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102008023820.1 2008-05-08
DE102008023820A DE102008023820A1 (de) 2008-05-08 2008-05-08 Mittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe einer Autoimmunerkrankung und zur Bildung von Regulatorischen T-Zellen
PCT/EP2009/003076 WO2009135615A2 (de) 2008-05-08 2009-04-28 Mittel zur behandlung und/oder prophylaxe einer autoimmunerkrankung und zur bildung von regulatorischen t-zellen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010149999A true RU2010149999A (ru) 2012-06-20
RU2531936C2 RU2531936C2 (ru) 2014-10-27

Family

ID=41152787

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010149999/15A RU2531936C2 (ru) 2008-05-08 2009-04-28 Средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания и для образования регуляторных т-клеток

Country Status (28)

Country Link
US (4) US20110150826A1 (ru)
EP (1) EP2288372B1 (ru)
JP (2) JP5651583B2 (ru)
KR (3) KR101554056B1 (ru)
CN (2) CN110935025A (ru)
AR (1) AR071756A1 (ru)
AT (1) ATE544465T1 (ru)
AU (1) AU2009244039B2 (ru)
BR (1) BRPI0912411B8 (ru)
CA (1) CA2723761C (ru)
CL (1) CL2009001099A1 (ru)
CY (1) CY1112469T1 (ru)
DE (1) DE102008023820A1 (ru)
DK (1) DK2288372T3 (ru)
ES (1) ES2378957T3 (ru)
HR (1) HRP20120296T1 (ru)
IL (3) IL209128A (ru)
MX (1) MX2010012214A (ru)
PE (1) PE20091967A1 (ru)
PL (1) PL2288372T3 (ru)
PT (1) PT2288372E (ru)
RU (1) RU2531936C2 (ru)
SI (1) SI2288372T1 (ru)
TW (1) TWI510622B (ru)
UA (1) UA102099C2 (ru)
UY (1) UY31816A (ru)
WO (1) WO2009135615A2 (ru)
ZA (1) ZA201008129B (ru)

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102008023820A1 (de) 2008-05-08 2009-11-12 Aicuris Gmbh & Co. Kg Mittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe einer Autoimmunerkrankung und zur Bildung von Regulatorischen T-Zellen
ES2825173T3 (es) 2009-01-21 2021-05-14 Amgen Inc Composiciones y métodos de tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunitarias
US11090363B2 (en) 2009-07-10 2021-08-17 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Vasoactive intestinal peptide release from microparticles
US8846098B2 (en) 2009-07-10 2014-09-30 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Artificial cell constructs for cellular manipulation
CU23734A1 (es) * 2009-11-27 2011-11-15 Centro Inmunologia Molecular Polipéptidos inmunomoduladores derivados de la il-2 con actividad antagonista de esta citocina útiles en la terapia del cáncer y enfermedades infecciosas crónicas
WO2012012737A2 (en) * 2010-07-23 2012-01-26 The University Of Toledo Stable tregs and related materials and methods
CU23923B1 (es) * 2010-11-12 2013-07-31 Ct De Inmunología Molecular Polipéptidos derivados de la il-2 con actividad agonista
BR112013023151A2 (pt) 2011-03-11 2020-09-15 Assistance Publique - Hôpitaux De Paris interleucina-2 para uso no tratamento de desordem auto-imune, !muno-relacionada ou inflamatória e método para determinar se um regime ou dose de il-2 tem de ser modificado
KR102220006B1 (ko) 2011-03-11 2021-02-24 아시스땅스 퍼블리끄-오삐또 드 빠리 자가면역 - 관련 또는 염증성 장애를 치료하기 위한 저용량 il­2 의 용도
US20140044675A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Roche Glycart Ag Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof
WO2014093118A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Methods for high throughput receptor:ligand identification
CA2931114A1 (en) 2014-02-06 2015-08-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof
SI3180020T1 (sl) 2014-08-11 2019-04-30 Delinia, Inc. Modificirane variante IL-2, ki selektivno aktivirajo regulatorne celice T, za zdravljenje avtoimunih bolezni
TN2017000432A1 (en) * 2015-04-10 2019-04-12 Amgen Inc Interleukin-2 muteins for the expansion of t-regulatory cells
US20170204154A1 (en) 2016-01-20 2017-07-20 Delinia, Inc. Molecules that selectively activate regulatory t cells for the treatment of autoimmune diseases
CN109071623B (zh) * 2016-05-04 2022-05-27 美国安进公司 用于扩增t调节性细胞的白细胞介素-2突变蛋白
BR112018073606A2 (pt) 2016-05-18 2019-02-26 Cue Biopharma, Inc. polipeptídeos multiméricos moduladores de células t e métodos de uso dos mesmos
JP2019522466A (ja) 2016-05-18 2019-08-15 アルバート アインシュタイン カレッジ オブ メディシン,インコーポレイティド 変異pd−l1ポリペプチド、t細胞調節多量体ポリペプチド、及びそれらの使用方法
SG11201903882VA (en) 2016-11-08 2019-05-30 Delinia Inc Il-2 variants for the treatment of autoimmune diseases
CN116970061A (zh) 2016-12-22 2023-10-31 库尔生物制药有限公司 T细胞调节性多聚体多肽及其使用方法
WO2018129474A1 (en) 2017-01-09 2018-07-12 Cue Biopharma, Inc. T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof
CN110520438A (zh) * 2017-02-03 2019-11-29 匹兹堡大学联邦系统高等教育 溶瘤病毒疗法
EP3596108A4 (en) 2017-03-15 2020-12-23 Pandion Operations, Inc. TARGETED IMMUNOTOLERANCE
EP3596118A4 (en) 2017-03-15 2021-04-07 Cue Biopharma, Inc. PROCESSES FOR MODULATING AN IMMUNE RESPONSE
JP2020521452A (ja) 2017-05-24 2020-07-27 パンディオン・セラピューティクス・インコーポレイテッド 標的化免疫寛容
KR102164417B1 (ko) 2017-09-15 2020-10-13 주식회사 카인사이언스 치료제로서의 펩타이드의 용도
KR102219926B1 (ko) 2017-09-15 2021-02-25 주식회사 카인사이언스 치료제로서의 펩타이드의 용도
US10174091B1 (en) 2017-12-06 2019-01-08 Pandion Therapeutics, Inc. IL-2 muteins
US10946068B2 (en) 2017-12-06 2021-03-16 Pandion Operations, Inc. IL-2 muteins and uses thereof
US11319355B2 (en) 2017-12-19 2022-05-03 Xencor, Inc. Engineered IL-2 Fc fusion proteins
TW201930345A (zh) * 2017-12-27 2019-08-01 日商協和醱酵麒麟有限公司 Il-2改型體
EP3737689A4 (en) 2018-01-09 2021-12-01 Cue Biopharma, Inc. MULTIMERIC T CELL-MODULATING POLYPEPTIDES AND METHOD OF USING THEREOF
WO2019158764A1 (en) 2018-02-16 2019-08-22 Iltoo Pharma Use of interleukin 2 for treating sjögren's syndrome
AR115024A1 (es) 2018-03-28 2020-11-18 Bristol Myers Squibb Co PROTEÍNAS DE FUSIÓN INTERLEUCINA-2 / RECEPTOR a DE INTERLEUCINA-2 Y MÉTODOS DE USO
WO2020007937A1 (en) 2018-07-03 2020-01-09 Iltoo Pharma Use of interleukin-2 for treating systemic sclerosis
WO2020035482A1 (en) 2018-08-13 2020-02-20 Iltoo Pharma Combination of interleukin-2 with an interleukin 1 inhibitor, conjugates and therapeutic uses thereof
WO2020125743A1 (zh) 2018-12-21 2020-06-25 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种人白细胞介素2变体或其衍生物
WO2020163782A2 (en) 2019-02-08 2020-08-13 The Uab Research Foundation Immunotherapy for the treatment and prevention of inflammatory bowel disease
EP3958887B1 (en) * 2019-04-23 2023-11-01 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Medical uses for inducing or restoring immune tolerance
WO2020232247A1 (en) 2019-05-14 2020-11-19 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
JP2022533702A (ja) 2019-05-20 2022-07-25 パンディオン・オペレーションズ・インコーポレイテッド MAdCAM標的化免疫寛容
CN110642934B (zh) * 2019-09-10 2022-08-23 中国医学科学院北京协和医院 靶向调节t细胞的长效白介素-2及其在治疗自身免疫病中的应用
CA3159468A1 (en) 2019-12-12 2021-06-17 David Klatzmann Interleukin 2 chimeric constructs
CA3166509A1 (en) 2020-01-14 2021-07-22 Synthekine, Inc. Biased il2 muteins methods and compositions
US11981715B2 (en) 2020-02-21 2024-05-14 Pandion Operations, Inc. Tissue targeted immunotolerance with a CD39 effector
CA3169949A1 (en) 2020-05-12 2021-11-18 Cue Biopharma, Inc. Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof
KR102219927B1 (ko) 2020-05-20 2021-02-24 주식회사 카인사이언스 치료제로서의 펩타이드의 용도
US12006366B2 (en) 2020-06-11 2024-06-11 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
KR102219928B1 (ko) 2020-06-26 2021-02-24 주식회사 카인사이언스 치료제로서의 펩타이드의 용도
JP2023548311A (ja) 2020-10-29 2023-11-16 ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー 疾患の治療のための融合タンパク質
AU2021391924A1 (en) * 2020-12-04 2023-06-22 The General Hospital Corporation Methods of using interleukin-2 agents
CN112843222B (zh) * 2021-01-21 2023-01-31 暨南大学 Ankrd22蛋白在制备治疗或延缓自身免疫性疾病的产品中的应用
WO2023005680A1 (zh) 2021-07-30 2023-02-02 西安龙腾景云生物科技有限公司 一种人白细胞介素2变体及其用途
IL311883A (en) 2021-10-06 2024-06-01 Assist Publique H?Pitaux De Paris Interleukin 2 chimeric constructs with targeted specificity for inflammatory tissues
WO2024056154A1 (en) 2022-09-12 2024-03-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Interleukin-2 for use in treating autism spectrum disorder

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DZ2788A1 (fr) * 1998-05-15 2003-12-01 Bayer Ag Agonistes et antagonistes selectifs à IL-2.
US6955807B1 (en) * 1998-05-15 2005-10-18 Bayer Pharmaceuticals Corporation IL-2 selective agonists and antagonists
US6348192B1 (en) 1999-05-11 2002-02-19 Bayer Corporation Interleukin-2 mutein expressed from mammalian cells
US6689353B1 (en) 2000-06-28 2004-02-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Stabilized interleukin 2
US20060057651A1 (en) * 2000-12-08 2006-03-16 Bowdish Katherine S Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof
EP1476180A4 (en) * 2001-08-13 2005-04-20 Univ Southern California INTERLEUKIN-2 MUTANTS WITH REDUCED TOXICITY
EP2354791A1 (en) * 2001-12-04 2011-08-10 Merck Patent GmbH Immunocytokines with modulated selectivity
US20060121029A1 (en) * 2002-08-30 2006-06-08 Hiroshi Shiku Method and composition for regulating the activity of regulatory t cells
JP2006506386A (ja) * 2002-10-22 2006-02-23 ワラタ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド 糖尿病の処置
CA2552891A1 (en) * 2004-01-08 2005-08-04 Regents Of The University Of California Regulatory t cells suppress autoimmunity
US20060234205A1 (en) * 2004-03-05 2006-10-19 Chiron Corporation In vitro test system for predicting patient tolerability of therapeutic agents
DE202005001888U1 (de) * 2005-02-07 2005-07-28 Chiron Corp., Emeryville Zusammensetzung, die Interleukin-2 und Natriumdodecylsulfat umfaßt
US8906356B2 (en) 2007-11-05 2014-12-09 Massachusetts Institute Of Technology Mutant interleukin-2 (IL-2) polypeptides
DE102008023820A1 (de) 2008-05-08 2009-11-12 Aicuris Gmbh & Co. Kg Mittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe einer Autoimmunerkrankung und zur Bildung von Regulatorischen T-Zellen

Also Published As

Publication number Publication date
US20110150826A1 (en) 2011-06-23
PE20091967A1 (es) 2010-02-05
CL2009001099A1 (es) 2011-03-11
US20170173117A1 (en) 2017-06-22
AU2009244039A1 (en) 2009-11-12
JP5651583B2 (ja) 2015-01-14
IL250435A0 (en) 2017-03-30
KR20150079824A (ko) 2015-07-08
US9616105B2 (en) 2017-04-11
WO2009135615A8 (de) 2010-10-28
BRPI0912411B1 (pt) 2020-02-18
SI2288372T1 (sl) 2012-05-31
PL2288372T3 (pl) 2012-07-31
DK2288372T3 (da) 2012-04-02
KR101554056B1 (ko) 2015-09-18
TWI510622B (zh) 2015-12-01
ZA201008129B (en) 2012-02-29
TW201006926A (en) 2010-02-16
ATE544465T1 (de) 2012-02-15
IL209128A0 (en) 2011-01-31
AU2009244039B2 (en) 2014-04-17
UY31816A (es) 2010-01-05
EP2288372A2 (de) 2011-03-02
RU2531936C2 (ru) 2014-10-27
EP2288372B1 (de) 2012-02-08
WO2009135615A2 (de) 2009-11-12
ES2378957T3 (es) 2012-04-19
BRPI0912411B8 (pt) 2021-05-25
CA2723761A1 (en) 2009-11-12
US20150374788A1 (en) 2015-12-31
CA2723761C (en) 2019-01-22
US20170165326A1 (en) 2017-06-15
KR101687506B1 (ko) 2016-12-16
CN110935025A (zh) 2020-03-31
KR20110015576A (ko) 2011-02-16
IL209128A (en) 2017-08-31
JP2015038084A (ja) 2015-02-26
HRP20120296T1 (hr) 2012-04-30
PT2288372E (pt) 2012-03-06
JP2011519882A (ja) 2011-07-14
DE102008023820A1 (de) 2009-11-12
BRPI0912411A8 (pt) 2019-05-14
CY1112469T1 (el) 2015-12-09
CN102088996A (zh) 2011-06-08
IL253790A0 (en) 2017-09-28
KR20160092048A (ko) 2016-08-03
WO2009135615A3 (de) 2010-06-24
US10086046B2 (en) 2018-10-02
MX2010012214A (es) 2010-12-06
AR071756A1 (es) 2010-07-14
UA102099C2 (ru) 2013-06-10
BRPI0912411A2 (pt) 2016-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010149999A (ru) Средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания регуляторных т-клеток
Picchianti Diamanti et al. Cytokine release syndrome in COVID-19 patients, a new scenario for an old concern: the fragile balance between infections and autoimmunity
Wu et al. Developmental and functional control of natural killer cells by cytokines
Maury et al. Correlation of serum cytokine levels with haematological abnormalities in human immunodeficiency virus infection
Ricci et al. Innate immune response to SARS-CoV-2 infection: From cells to soluble mediators
Venkatesha et al. Cytokine-modulating strategies and newer cytokine targets for arthritis therapy
Waldmann The IL-2/IL-15 receptor systems: targets for immunotherapy
Waldmann Targeting the interleukin-15/interleukin-15 receptor system in inflammatory autoimmune diseases
MX2007009466A (es) Anticuerpos monoclonales de anti-interferon alfa y metodos para su uso.
Montaño et al. Theophylline: Old drug in a new light, application in COVID-19 through computational studies
CN114380891B (zh) 具有抗炎症活性的肽及其用途
Jin et al. The inflammatory Th 17 subset in immunity against self and non-self antigens
Wu et al. Stem cell mobilizers targeting chemokine receptor CXCR4: renoprotective application in acute kidney injury
Huber et al. A nut for every bolt: subunit-selective inhibitors of the immunoproteasome and their therapeutic potential
CN1142186A (zh) 用白介素-10激活外周血单核细胞的细胞溶解活性
Szumilas et al. Current status regarding immunosuppressive treatment in patients after renal transplantation
Laranjeira et al. Human bone marrow mesenchymal Stromal/Stem cells regulate the Proinflammatory response of Monocytes and myeloid dendritic cells from patients with rheumatoid arthritis
Meng et al. Potential for jaktinib hydrochloride to treat cytokine storms in patients with COVID-19
RU2007134338A (ru) Полиэпитопный пептид иммунологической и противоопухолевой активностью, полученный из тимидилатсинтазы
Kaur et al. Role of cytokines as immunomodulators
CN1973898A (zh) 一种含p28分子或其基因的医药制剂
CN109803681B (zh) 用于治疗免疫病症的免疫抑制组合物
CN1911958A (zh) 一种抑制p38激酶活性的多肽及其应用
Huang et al. Interleukins in platelet biology: Unraveling the complex regulatory network
Behfar et al. Genes affecting in cytokine storm as therapeutic targets in COVID-19 infection.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200429