RU2010147652A - Способы производства поликлонального белка - Google Patents

Способы производства поликлонального белка Download PDF

Info

Publication number
RU2010147652A
RU2010147652A RU2010147652/10A RU2010147652A RU2010147652A RU 2010147652 A RU2010147652 A RU 2010147652A RU 2010147652/10 A RU2010147652/10 A RU 2010147652/10A RU 2010147652 A RU2010147652 A RU 2010147652A RU 2010147652 A RU2010147652 A RU 2010147652A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
protein
elements
polyclonal
populations
Prior art date
Application number
RU2010147652/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Анне Бондгор ТОЛСТРУП (DK)
Анне Бондгор ТОЛСТРУП
Ларс Согор НИЛЬСЕН (DK)
Ларс Согор НИЛЬСЕН
Дитмар ВЕИЛЬГУНИ (DK)
Дитмар ВЕИЛЬГУНИ
Христиан МЮЛЛЕР (DK)
Христиан МЮЛЛЕР
Финн К. ВИБЕРГ (DK)
Финн К. Виберг
Йонас Хеильскоу ГРАВЕРСЕН (DK)
Йонас Хеильскоу ГРАВЕРСЕН
Original Assignee
Симфоген А/С (Dk)
Симфоген А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Симфоген А/С (Dk), Симфоген А/С filed Critical Симфоген А/С (Dk)
Publication of RU2010147652A publication Critical patent/RU2010147652A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507Comprising a combination of two or more separate antibodies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Способ производства фармацевтического продукта, содержащего по меньшей мере два различных белковых элемента поликлонального белка, включающий стадии: ! a) получения по меньшей мере двух популяций клеток, где каждая популяция кодирует один отдельный элемент поликлонального белка и заключена в физически отдельный контейнер, содержащий среду для культивирования и клетки, экспрессирующие белок, где способ включает предварительную часть, включающую стадии: ! i) наращивания по меньшей мере двух популяций клеток в одну или несколько стадий посевной системы в отдельных контейнерах; ! ii) наращивание клеток из посевной системы в одну или несколько стадий инокуляционной системы; ! iii) культивирование клеток из инокуляционной системы в условиях, способствующих экспрессии белковых элементов в фазе продукции, для экспрессии по меньшей мере двух различных белковых элементов; ! b) сбор экспрессированного белка; ! c) осуществление по меньшей мере одной последующей стадии очистки собранного белка; ! d) получение очищенного фармацевтического вещества; и ! e) приготовление очищенного фармацевтического вещества в виде поликлонального фармацевтического продукта, ! где по меньшей мере две популяции клеток разделены по меньшей мере в течение посевной системы и где по меньшей мере часть последующей очистки осуществляют на смеси, содержащей индивидульные элементы поликлонального белка. ! 2. Способ по п.1, в котором по меньшей мере две популяции клеток разделены по меньшей мере до инокуляционной системы и включая ее. ! 3. Способ по п.1, в котором по меньшей мере две популяции клеток разделены по меньшей мере до фазы продукции и вклю

Claims (31)

1. Способ производства фармацевтического продукта, содержащего по меньшей мере два различных белковых элемента поликлонального белка, включающий стадии:
a) получения по меньшей мере двух популяций клеток, где каждая популяция кодирует один отдельный элемент поликлонального белка и заключена в физически отдельный контейнер, содержащий среду для культивирования и клетки, экспрессирующие белок, где способ включает предварительную часть, включающую стадии:
i) наращивания по меньшей мере двух популяций клеток в одну или несколько стадий посевной системы в отдельных контейнерах;
ii) наращивание клеток из посевной системы в одну или несколько стадий инокуляционной системы;
iii) культивирование клеток из инокуляционной системы в условиях, способствующих экспрессии белковых элементов в фазе продукции, для экспрессии по меньшей мере двух различных белковых элементов;
b) сбор экспрессированного белка;
c) осуществление по меньшей мере одной последующей стадии очистки собранного белка;
d) получение очищенного фармацевтического вещества; и
e) приготовление очищенного фармацевтического вещества в виде поликлонального фармацевтического продукта,
где по меньшей мере две популяции клеток разделены по меньшей мере в течение посевной системы и где по меньшей мере часть последующей очистки осуществляют на смеси, содержащей индивидульные элементы поликлонального белка.
2. Способ по п.1, в котором по меньшей мере две популяции клеток разделены по меньшей мере до инокуляционной системы и включая ее.
3. Способ по п.1, в котором по меньшей мере две популяции клеток разделены по меньшей мере до фазы продукции и включая ее.
4. Способ по п.1, в котором по меньшей мере два различных белковых элемента, экспрессированные по меньшей мере двумя популяциями клеток, разделены по меньшей мере до сбора белка и включая его.
5. Способ по п.1, в котором по меньшей мере два различных белковых элемента, экспрессированные по меньшей мере двумя популяциями клеток, разделены по меньшей мере до одной стадии очистки и включая ее.
6. Способ по любому из пп.1-3, в котором комбинируют равные количества клеток по меньшей мере двух популяций клеток.
7. Способ по любому из пп.1-3, в котором комбинируют различные количества клеток по меньшей мере двух популяций клеток.
8. Способ по п.7, в котором клетки из различных популяций комбинируют для получения поликлональной клеточной популяции, способной экспрессировать приблизительно равные количества различных элементов поликлонального белка.
9. Способ по любому из пп.1-3, в котором клетки по меньшей мере из двух популяций клеток смешивают в предварительно заданном соотношении.
10. Способ по п.9, в котором клетки по меньшей мере из двух популяций клеток комбинируют в соотношении, обеспечивающем предварительно заданное соотношение различных белковых элементов в фармацевтическом веществе или продукте.
11. Способ по любому из пп.1-5, в котором комбинируют равные объемы из клеточных культур различных элементов поликлонального белка.
12. Способ по любому из пп.1-5, в котором комбинируют равные количества различных элементов поликлонального белка.
13. Способ по любому из пп.1-5, в котором комбинируют по меньшей мере два различных элемента поликлонального белка в соотношении, обеспечивающем предварительно заданное соотношение различных белковых элементов в фармацевтическом веществе или фармацевтическом продукте.
14. Способ по любому из пп.1-5, в котором по меньшей мере один отдельный белковый элемент отделен от другого элемента(ов) по меньшей мере на одной начальной стадии очистки.
15. Способ по любому из пп.1-5, в котором отдельные части способа производства выполняют параллельно по меньшей мере для двух различных популяций клеток и/или по меньшей мере двух различных белковых элементов, экспрессированных по меньшей мере двумя популяциями клеток.
16. Способ по любому из пп.1-5, в котором отдельные части способа производства выполняют последовательно по меньшей мере для двух различных популяций клеток и/или по меньшей мере двух различных белковых элементов, экспрессированных по меньшей мере двумя популяциями клеток.
17. Способ по любому из пп.1-5, в котором отдельные части способа производства выполняют, используя одни и те же ингредиенты среды и параметры процесса для экспрессии различных белковых элементов.
18. Способ по любому из пп.1-5, в котором по меньшей мере две популяции клеток являются одинаковыми, за исключением различий в последовательностях экспрессирующего вектора, которые кодируют различные белковые элементы.
19. Способ по п.18, в котором по меньшей мере две популяции клеток являются одинаковыми, за исключением различий в последовательности по меньшей мере одного экспрессирующего вектора, которая кодирует вариабельную область различных белковых элементов.
20. Способ по п.18, в котором по меньшей мере один отдельный элемент поликлонального белка содержит одну константную область и по меньшей мере один другой отдельный элемент содержит другую константную область.
21. Способ по любому из пп.1-5, в котором по меньшей мере один отдельный элемент поликлонального белка содержит один тип гликозилирования и по меньшей мере один другой отдельный элемент содержит другой тип гликозилирования.
22. Способ по любому из пп.1-5, в котором поликлональный белок содержит по меньшей мере три различных элемента.
23. Способ по любому из пп.1-5, в котором поликлональный белок является секретируемым.
24. Способ по п.23, в котором поликлональный белок представляет собой поликлональное антитело или фрагмент поликлонального антитела.
25. Способ по любому из пп.1-5, в котором поликлональный белок является мультимерным белком.
26. Способ по любому из пп.1-5, в котором клетки являются прокариотическими клетками.
27. Способ по любому из пп.1-5, в котором клетки являются эукариотическими клетками.
28. Способ по п.27, в котором эукариотические клетки происходят из эукариотического организма, выбранного из группы, состоящей из растений, дрожжей, грибов, позвоночных и беспозвоночных.
29. Способ по п.27, в котором эукариотические клетки представляют собой клетки млекопитающих.
30. Способ по п.29, в котором клетки млекопитающих выбраны из группы, состоящей из клеток яичника китайского хомячка (CHO), клеток COS, клеток BHK, миеломных клеток, клеток NIH 3T3, фибробластов, амниотических клеток, иммортализованных клеток человека, таких как клетки HeLa, клетки HEK293 и клетки PER.C6.
31. Способ по любому из пп.1-5, дополнительно включающий по меньшей мере одну стадию в производстве и/или после очистки для проверки наличия и/или количества каждого элемента поликлонального белка.
RU2010147652/10A 2008-04-23 2009-04-23 Способы производства поликлонального белка RU2010147652A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US4738908P 2008-04-23 2008-04-23
US61/047,389 2008-04-23
DKPA200800580 2008-04-23
DKPA200800580 2008-04-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010147652A true RU2010147652A (ru) 2012-05-27

Family

ID=40091979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010147652/10A RU2010147652A (ru) 2008-04-23 2009-04-23 Способы производства поликлонального белка

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20110117605A1 (ru)
EP (1) EP2280998A1 (ru)
JP (1) JP2011518790A (ru)
KR (1) KR20110016899A (ru)
CN (1) CN102007146A (ru)
AU (1) AU2009240386A1 (ru)
BR (1) BRPI0910454A2 (ru)
CA (1) CA2722348A1 (ru)
IL (1) IL208163A0 (ru)
MX (1) MX2010011293A (ru)
NZ (1) NZ588651A (ru)
RU (1) RU2010147652A (ru)
SG (1) SG189793A1 (ru)
WO (1) WO2009129814A1 (ru)
ZA (1) ZA201006765B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20110058861A (ko) * 2008-08-29 2011-06-01 심포젠 에이/에스 조류 유래 항체의 클로닝 방법
EP2635604B1 (en) 2010-11-01 2016-11-30 Symphogen A/S Pan-her antibody composition
WO2012068317A2 (en) * 2010-11-16 2012-05-24 Excelimmune, Inc. Methods for producing recombinant proteins
AU2013255537B2 (en) 2012-05-02 2018-02-15 Symphogen A/S Humanized pan-her antibody compositions
WO2015095809A1 (en) * 2013-12-20 2015-06-25 Biogen Idec Ma Inc. Use of perfusion seed cultures to improve biopharmaceutical fed-batch production capacity and product quality
CA2961323C (en) 2014-09-16 2021-11-30 Symphogen A/S Anti-met antibodies and compositions
DE102014220306B3 (de) * 2014-10-07 2015-09-03 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Automatisches Verfahren zur Beobachtung von Zellkulturwachstum
US11566082B2 (en) 2014-11-17 2023-01-31 Cytiva Bioprocess R&D Ab Mutated immunoglobulin-binding polypeptides
WO2017194592A1 (en) 2016-05-11 2017-11-16 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Method of storing a separation matrix
US11753438B2 (en) 2016-05-11 2023-09-12 Cytiva Bioprocess R&D Ab Method of cleaning and/or sanitizing a separation matrix
US10513537B2 (en) 2016-05-11 2019-12-24 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Separation matrix
US10730908B2 (en) 2016-05-11 2020-08-04 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Separation method
US10889615B2 (en) 2016-05-11 2021-01-12 Cytiva Bioprocess R&D Ab Mutated immunoglobulin-binding polypeptides
US10654887B2 (en) 2016-05-11 2020-05-19 Ge Healthcare Bio-Process R&D Ab Separation matrix
US10703774B2 (en) 2016-09-30 2020-07-07 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Separation method
PE20191741A1 (es) 2017-04-05 2019-12-12 Symphogen As Terapias combinadas dirigidas a pd-1, tim-3, y lag-3
EP3714035A4 (en) * 2017-11-22 2021-08-18 Culture Biosciences, Inc. FERMENTATION AUTOMATION WORK CELL
US20190367858A1 (en) * 2018-06-01 2019-12-05 Lonza Ltd. Midscale Model For Organic Growth and Phasing
CA3104390A1 (en) 2018-06-22 2019-12-26 Genmab A/S Method for producing a controlled mixture of two or more different antibodies

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995020401A1 (en) * 1994-01-31 1995-08-03 Trustees Of Boston University Polyclonal antibody libraries
KR100831118B1 (ko) * 2000-05-26 2008-05-20 심포젠 에이/에스 알레르기를 치료하기 위한 재조합 폴리클로날 항체 또는정제된 폴리클로날 항체
US6849259B2 (en) * 2000-06-16 2005-02-01 Symphogen A/S Polyclonal antibody composition for treating allergy
US6610472B1 (en) * 2000-10-31 2003-08-26 Genetastix Corporation Assembly and screening of highly complex and fully human antibody repertoire in yeast
EP1337631A2 (en) * 2000-11-28 2003-08-27 Applied Molecular Evolution, Inc. Eukaryotic expression libraries based on double lox recombination and methods of use
CA2872136C (en) * 2002-07-18 2017-06-20 Merus B.V. Recombinant production of mixtures of antibodies
CA2512647C (en) * 2003-01-07 2013-10-08 Symphogen A/S Method for manufacturing recombinant polyclonal proteins
US20060275766A1 (en) * 2003-01-07 2006-12-07 Haurum John S Method for manufacturing recombinant polyclonal proteins
EP1706079B1 (en) * 2003-08-14 2013-02-20 ThromboGenics N.V. Antibodies against factor viii with modified glycosylation in the variable region
ATE548657T1 (de) * 2004-07-20 2012-03-15 Symphogen As Prozedur zur strukturellen charakterisierung rekombinanter polyclonaler proteine oder einer polyclonalen zelllinie
EP1771483A1 (en) * 2004-07-20 2007-04-11 Symphogen A/S Anti-rhesus d recombinant polyclonal antibody and methods of manufacture
US7612181B2 (en) * 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
JP2009518320A (ja) * 2005-12-05 2009-05-07 シュムフォウエン アクティーゼルスカブ 抗オルトポックスウイルス組換えポリクローナル抗体
TW200846362A (en) * 2007-02-09 2008-12-01 Symphogen As A polyclonal antibody product
BRPI0812091A2 (pt) * 2007-05-25 2014-10-14 Symphogen As Método para fabricar uma proteína policlonal recombinante

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009129814A1 (en) 2009-10-29
EP2280998A1 (en) 2011-02-09
KR20110016899A (ko) 2011-02-18
SG189793A1 (en) 2013-05-31
CN102007146A (zh) 2011-04-06
ZA201006765B (en) 2012-03-28
NZ588651A (en) 2012-04-27
US20110117605A1 (en) 2011-05-19
CA2722348A1 (en) 2009-10-29
MX2010011293A (es) 2010-12-20
JP2011518790A (ja) 2011-06-30
BRPI0910454A2 (pt) 2018-03-27
AU2009240386A1 (en) 2009-10-29
IL208163A0 (en) 2010-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010147652A (ru) Способы производства поликлонального белка
JP2011518790A5 (ru)
RU2008113220A (ru) Способ получения белков с использованием соединений, препятствующих старению
AT407255B (de) Rekombinanter zellklon mit erhöhter stabilität in serum- und proteinfreiem medium und verfahren zur gewinnung des stabilen zellklons
US12018070B2 (en) Methods of shifting an isoelectric profile of a protein product and uses thereof
Fujita Industrial production of shikonin and berberine
CN103080300A (zh) 增加细胞培养物的产率和活力的二肽
RU2013130006A (ru) Средства и способы получения высокоаффинных антител
CN103320390B (zh) 一种大规模哺乳动物工程细胞培养方法
CN103205396A (zh) 一种hek-293t细胞的悬浮驯化和无血清驯化方法
CN102344906A (zh) 一种毛囊干细胞的分离培养方法
CN106170554A (zh) 过表达n‑糖基化途径调节基因以调节重组蛋白的糖基化
CN108949644A (zh) 一种生产甘油葡萄糖苷过程中恢复蛋白质含量的方法
CN103013909A (zh) 一种高效分离禽类胚胎干细胞的方法
CN102268402A (zh) 无血清培养基及cho细胞中高效表达促红素的培养方法
CA1312030C (en) Method to increase antibody titer
Franěk et al. 24-Epibrassinolide at subnanomolar concentrations modulates growth and production characteristics of a mouse hybridoma
CN100432218C (zh) 无血清配方的动物细胞培养基胎牛血清替代剂
CN113025648B (zh) Expi293细胞瞬时表达目标蛋白的方法及其应用
CN105308174A (zh) 用于增加的重组蛋白产生的制剂和方法
CN103710300A (zh) 一种用于培养猪孤雌激活胚及体外受精胚胎的体外培养液
CN1685796A (zh) 提高蛹虫草生产稳定性的方法
CN104152415A (zh) 获得高产稳定表达重组抗体的骨髓瘤细胞株的方法及应用
CN102640709B (zh) 一种辽东楤木高产皂苷愈伤组织的培养方法
CN102660505B (zh) 亚克隆细胞株tf-1-a2及其制备方法与用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130513