RU2010109388A - Производные 5-амино-4,6-дизамещенного индола и 5-амино-4,6-дизамещенного индолина как модуляторы калиевых каналов - Google Patents

Производные 5-амино-4,6-дизамещенного индола и 5-амино-4,6-дизамещенного индолина как модуляторы калиевых каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2010109388A
RU2010109388A RU2010109388/04A RU2010109388A RU2010109388A RU 2010109388 A RU2010109388 A RU 2010109388A RU 2010109388/04 A RU2010109388/04 A RU 2010109388/04A RU 2010109388 A RU2010109388 A RU 2010109388A RU 2010109388 A RU2010109388 A RU 2010109388A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkyl
formula
dimethyl
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2010109388/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2483060C2 (ru
Inventor
Жан-Мишель ВЕРНЬЕ (US)
Жан-Мишель Вернье
Хуаньмин ЧЕНЬ (US)
Хуаньмин ЧЕНЬ
Цзианьлань СОН (US)
Цзианьлань СОН
Original Assignee
Валеант Фармасьютикалс Интернэшнл (Us)
Валеант Фармасьютикалс Интернэшнл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Валеант Фармасьютикалс Интернэшнл (Us), Валеант Фармасьютикалс Интернэшнл filed Critical Валеант Фармасьютикалс Интернэшнл (Us)
Publication of RU2010109388A publication Critical patent/RU2010109388A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2483060C2 publication Critical patent/RU2483060C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где пунктирная линия представляет необязательную двойную связь; где R1 представляет собой фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, пирролил, имидазолил, пиразил, фурил, тиенил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил или изотиазолил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-С6 алкила, моно-гало C1-С6 алкила, ди-гало C1-С6 алкила, CF3, CN, S-C1-С6 алкила или O-C1-С6 алкила; R2 представляет собой Н, метил, или галоген; R3 и R4 представляют собой, независимо, CF3, OCF3, OC1-С3 алкил, гало или C1-С3 алкил, где C1-С3 алкильные группы являются необязательно замещенными одним или более атомами галогена; Х=О или S; Y представляет собой О или S; q=1 или 0; R5 представляет собой C1-С6 алкил, где C1-С6 алкильная группа необязательно является замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из ОН, ОМе, OEt, F, CF3, Cl или CN; (CHR6)wC3-С6 циклоалкил, (CHR6)wCH2C3-C6 циклоалкил, CH2(CHR6)wC3-С6 циклоалкил, CR6=СН-С3-С6 циклоалкил, СН=CR6-С3-С6 циклоалкил, (CHR6)wC5-С6 циклоалкенил, CH2(CHR6)wC5-С6 циклоалкенил, C2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, Ar1, (CHR6)wAr1, CH2(CHR6)wAr1 или (CHR6)wCH2Ar1, где w=0-3, Ar1 представляет собой фенил, пиридил, пирролил, тиенил или фурил, и R6 представляет собой водород, метил, галоген или метоксигруппу; где все циклические группы необязательно являются замещенными одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-С3 алкила, галогена, ОН, ОМе, SMe, CN, CH2F и трифторметила; или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или гидрат. ! 2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, нафтил, пиримидил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4 алкила, моно-гало C1-С3 алкила, CF3, CN, S-СН3 или

Claims (34)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где пунктирная линия представляет необязательную двойную связь; где R1 представляет собой фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, пирролил, имидазолил, пиразил, фурил, тиенил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил или изотиазолил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-С6 алкила, моно-гало C1-С6 алкила, ди-гало C1-С6 алкила, CF3, CN, S-C1-С6 алкила или O-C1-С6 алкила; R2 представляет собой Н, метил, или галоген; R3 и R4 представляют собой, независимо, CF3, OCF3, OC1-С3 алкил, гало или C1-С3 алкил, где C1-С3 алкильные группы являются необязательно замещенными одним или более атомами галогена; Х=О или S; Y представляет собой О или S; q=1 или 0; R5 представляет собой C1-С6 алкил, где C1-С6 алкильная группа необязательно является замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из ОН, ОМе, OEt, F, CF3, Cl или CN; (CHR6)wC3-С6 циклоалкил, (CHR6)wCH2C3-C6 циклоалкил, CH2(CHR6)wC3-С6 циклоалкил, CR6=СН-С3-С6 циклоалкил, СН=CR6-С3-С6 циклоалкил, (CHR6)wC5-С6 циклоалкенил, CH2(CHR6)wC5-С6 циклоалкенил, C2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, Ar1, (CHR6)wAr1, CH2(CHR6)wAr1 или (CHR6)wCH2Ar1, где w=0-3, Ar1 представляет собой фенил, пиридил, пирролил, тиенил или фурил, и R6 представляет собой водород, метил, галоген или метоксигруппу; где все циклические группы необязательно являются замещенными одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-С3 алкила, галогена, ОН, ОМе, SMe, CN, CH2F и трифторметила; или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или гидрат.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, нафтил, пиримидил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4 алкила, моно-гало C1-С3 алкила, CF3, CN, S-СН3 или O-C1-С3 алкила; или R1 представляет собой пирролил, фурил, тиенил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, или изотиазолил, необязательно замещенный галогеном, галометилом, или C1-C4 алкилом; R2 представляет собой Н, метил или галоген; R5 представляет собой С3-С6 алкил, (CHR6)wC3-С6 циклоалкил, (CHR6)wCH2C3-С6 циклоалкил, CH2(CHR6)wC3-С6 циклоалкил, CR6=СН-С3-С6 циклоалкил, СН=CR6-С3-С6 циклоалкил, (CHR6)wC5-С6 циклоалкенил, CH2(CHR6)wC5-С6 циклоалкенил, С2-С6 алкенил, Ar1, (CHR6)wAr1, CH2(CHR6)wAr1, где R6 представляет собой Н или метил; где w представляет собой 1 или 2; и где С3-C6 алкильная группа является необязательно замещенной одним атомом F или Cl.
3. Соединение по п.2, где R1 представляет собой фенил, нафтил, или пиридил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из метила, этила, галометила, галогена, цианогруппы, SCH3, метоксигруппы и CF3 и необязательно дополнительно замещенный галогеном или метилом; или R1 представляет собой тиенил, оксазолил или изотиазолил, необязательно замещенный галогеном или C1-C4 алкилом; R2 представляет собой Н; R3 и R4 представляют собой, независимо, Cl, СН3 или метоксигруппу; и R5 представляет собой С3-С6 алкил, (CHR6)wC3-С6 циклоалкил, CH2(CHR6)wC3-С6 циклоалкил, CR6=СН-С3-С6 циклоалкил, СН=CR6-С3-С6 циклоалкил, С2-С6 алкенил, Ar1, (CHR6)wAr1 или CH2(CHR6)wAr1.
4. Соединение по п.3, где R1 представляет собой пара-галофенил или дифторфенил.
5. Соединение по п.3, где R1 является замещенным метилом или трифторметилом.
6. Соединение по любому из пп.3, 4 или 5, где Х представляет собой S.
7. Соединение по п.2 формулы IA
Figure 00000002
.
8. Соединение по п.2 формулы IB
Figure 00000003
.
9. Соединение по п.2 формулы IC
Figure 00000004
.
10. Соединение по п.2 формулы ID
Figure 00000005
.
11. Соединение по любому из пп.7-9 или 10, где R3 и R4 представляют собой, независимо, метил, хлор или метоксигруппу.
12. Соединение по п.6, где R2 представляет собой Н, а R3 и R4 оба представляют собой метил.
13. Соединение по любому из пп.7-9 или 10, где R2 представляет собой Н, а R3 и R4 оба представляют собой метил.
14. Соединение по любому из пп.7-9 или 10, где R3 и R4 оба представляют собой метил; R1 представляет собой фенил, нафтил или пиридил, необязательно замещенный галогеном или трифторметилом; и R5 представляет собой С5-С6 алкил.
15. Композиция, содержащая соединение формулы I по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и одно или более из следующего: соединение формулы I по п.1, фармацевтически приемлемую соль соединения формулы I, фармацевтически приемлемый сложный эфир соединения формулы I и фармацевтически приемлемый сольват соединения формулы I.
17. Способ профилактики или лечения болезни или расстройства, на которое оказывает влияние модуляция калиевых каналов, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей одно или более из следующего: соединение формулы I по п.1, соль соединения формулы I и сложный эфир соединения формулы I.
18. Соединение по п.7, где R3 и R4 оба представляют собой метил, и R5 представляет собой С5-С6 алкил.
19. Соединение по п.18, где R1 представляет собой монозамещенный фенил.
20. Соединение по п.19, где R1 представляет собой пара-фторфенил или пара-трифторметилфенил.
21. Соединение по п.18, где R1 представляет собой 3,5-дифторфенил или 3-фторфенил.
22. Соединение по п.9, где R3 и R4 оба представляют собой метил, и R5 представляет собой С5-С6 алкил.
23. Соединение по п.22, где R1 представляет собой пиридил или фенил, необязательно замещенный одним дополнительным заместителем.
24. Соединение по п.23, где R1 представляет собой пара-фторфенил или пара-трифторметилфенил.
25. Соединение по п.22, где R1 представляет собой 3,5-дифторфенил или 3-фторфенил.
26. Композиция, содержащая соединение формулы IA и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Композиция, содержащая одно или более из следующего: соединение формулы IA по п.1; фармацевтически приемлемую соль соединения формулы IA; фармацевтически приемлемый сольват соединения формулы IA; фармацевтически приемлемый сложный эфир соединения формулы IA.
28. Способ профилактики или лечения болезни или расстройства, на которое оказывает влияние модуляция потенциал-зависимых калиевых каналов, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей одно или более из следующего: соединение формулы IA, фармацевтически приемлемую соль соединения формулы IA, фармацевтически приемлемый сольват соединения формулы IA и фармацевтически приемлемый сложный эфир соединения формулы IA.
29. Композиция, содержащая соединение формулы IC и фармацевтически приемлемый носитель.
30. Композиция, содержащая одно или более из следующего: соединение формулы IC по п.1; соль соединения формулы IC; фармацевтически приемлемую соль соединения формулы IC; фармацевтически приемлемый сложный эфир соединения формулы IC; фармацевтически приемлемый сольват соединения формулы IC.
31. Способ профилактики или лечения болезни или расстройства, на которое оказывает влияние модуляция потенциал-зависимых калиевых каналов, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей одно или более из следующего: соединение формулы IC, фармацевтически приемлемую соль соединения формулы IC; фармацевтически приемлемый сложный эфир соединения формулы IC; фармацевтически приемлемый сольват соединения формулы IC.
32. Соединение, которое представляет собой одно из следующего:
N-[1-(4-Трифторметилбензил)-4,6-диметилиндолин-5-ил]-3,3-диметил-бутирамид
N-[1-(4-Фторбензил)-4,6-диметилиндолин-5-ил]-3,3-диметил-бутирамид
N-[1-(3-Хлорбензил)-4,6-диметилиндолин-5-ил]-3,3-диметил-бутирамид
N-[1-(4-Бромбензил)-4,6-диметилиндолин-5-ил]-3,3-диметил-бутирамид
N-[1-(3,4-Дифторбензил)-4,6-диметилиндолин-5-ил]-3,3-диметил-бутирамид
N-(4,6-Диметил-1-(нафталин-2-илметил)индолин-5-ил)-3,3-диметилбутанамид
N-(4,6-Диметил-1-(пиридин-4-илметил)индолин-5-ил)-3,3-диметилбутанамид
N-(4,6-Диметил-1-(пиридин-3-илметил)индолин-5-ил)-3,3-диметилбутанамид
N-(4,6-Диметил-1-(4-(трифторметил)бензил)-1H-индол-5-ил)-3,3-диметилбутанамид
N-(4,6-Диметил-1-(4-(фторбензил)-1H-индол-5-ил)-3,3-диметилбутанамид
N-(4,6-Диметил-1-(3,4-дифторбензил)-1H-индол-5-ил)-3,3-диметилбутанамид
N-(4,6-Диметил-1-(3,5-дифторбензил)-1H-индол-5-ил)-3,3-диметилбутанамид
N-(4,6-Диметил-1-(3-хлорбензил)-1H-индол-5-ил)-3,3-диметилбутанамид и
N-(4,6-Диметил-1-(4-бромбензил)-1H-индол-5-ил)-3,3-диметилбутанамид.
33. Композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и любое соединение, выбранное из одного из следующего или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или сложный эфир:
N-[1-(4-Трифторметилбензил)-4,6-диметилиндолин-5-ил]-3,3-диметил-бутирамид
N-[1-(4-Фторбензил)-4,6-диметилиндолин-5-ил]-3,3-диметил-бутирамид
N-[1-(3-Хлорбензил)-4,6-диметилиндолин-5-ил]-3,3-диметил-бутирамид
N-[1-(4-Бромбензил)-4,6-диметилиндолин-5-ил]-3,3-диметил-бутирамид
N-[1-(3,4-Дифторбензил)-4,6-диметилиндолин-5-ил]-3,3-диметил-бутирамид
N-(4,6-Диметил-1-(нафталин-2-илметил)индолин-5-ил)-3,3-диметилбутанамид
N-(4,6-Диметил-1-(пиридин-4-илметил)индолин-5-ил)-3,3-диметилбутанамид
N-(4,6-Диметил-1-(пиридин-3-илметил)индолин-5-ил)-3,3-диметилбутанамид
N-(4,6-Диметил-1-(4-(трифторметил)бензил)-1H-индол-5-ил)-3,3-диметилбутанамид
N-(4,6-Диметил-1-(4-(фторбензил)-1H-индол-5-ил)-3,3-диметилбутанамид
N-(4,6-Диметил-1-(3,4-дифторбензил)-1H-индол-5-ил)-3,3-диметилбутанамид
N-(4,6-Диметил-1-(3,5-дифторбензил)-1H-индол-5-ил)-3,3-диметилбутанамид
N-(4,6-Диметил-1-(3-хлорбензил)-1H-индол-5-ил)-3,3-диметилбутанамид и
N-(4,6-Диметил-1-(4-бромбензил)-1H-индол-5-ил)-3,3-диметилбутанамид.
34. Способ лечения или профилактики болезни или состояния, на которое оказывает влияние модуляция калиевых каналов, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, лечебного эффективного количества соединения по п.32.
RU2010109388/04A 2007-08-13 2008-08-12 Производные 5-амино-4, 6-дизамещенного индола и 5-амино-4, 6-дизамещенного индолина как модуляторы калиевых каналов RU2483060C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US96452607P 2007-08-13 2007-08-13
US60/964,526 2007-08-13
US12/189,709 2008-08-11
US12/189,709 US7786146B2 (en) 2007-08-13 2008-08-11 Derivatives of 5-amino-4,6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators
PCT/US2008/072926 WO2009023677A1 (en) 2007-08-13 2008-08-12 Derivatives of 5-amino-4, 6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010109388A true RU2010109388A (ru) 2011-09-20
RU2483060C2 RU2483060C2 (ru) 2013-05-27

Family

ID=40029251

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010109388/04A RU2483060C2 (ru) 2007-08-13 2008-08-12 Производные 5-амино-4, 6-дизамещенного индола и 5-амино-4, 6-дизамещенного индолина как модуляторы калиевых каналов

Country Status (16)

Country Link
US (2) US7786146B2 (ru)
EP (1) EP2190534B1 (ru)
JP (1) JP2010536771A (ru)
KR (1) KR20100075436A (ru)
CN (1) CN101795727A (ru)
AU (1) AU2008286919B2 (ru)
BR (1) BRPI0815210A2 (ru)
CA (1) CA2696012C (ru)
ES (1) ES2531335T3 (ru)
HU (1) HUE025928T2 (ru)
MX (1) MX2010001712A (ru)
PL (1) PL2190534T3 (ru)
RU (1) RU2483060C2 (ru)
SG (1) SG183725A1 (ru)
TW (1) TW200927096A (ru)
WO (1) WO2009023677A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050089559A1 (en) * 2003-10-23 2005-04-28 Istvan Szelenyi Combinations of potassium channel openers and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pains
US8722929B2 (en) * 2006-10-10 2014-05-13 Valeant Pharmaceuticals International N-[2-amino-4-(phenylmethoxy)phenyl] amides and related compounds as potassium channel modulators
US8563566B2 (en) * 2007-08-01 2013-10-22 Valeant Pharmaceuticals International Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators
US7786146B2 (en) * 2007-08-13 2010-08-31 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 5-amino-4,6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators
CN102241608A (zh) * 2011-05-12 2011-11-16 天津市汉康医药生物技术有限公司 瑞替加滨化合物及其组合物
EP2844247A4 (en) * 2012-04-20 2015-11-25 Anderson Gaweco ROR MODULATORS AND ITS USES
CN103508960B (zh) * 2012-06-29 2017-12-12 江苏先声药业有限公司 苯并杂环衍生物
CN107098844B (zh) * 2017-05-17 2019-07-30 许昌学院 一种c-5位硝基取代的酰基吲哚啉类化合物的合成方法
CN112010808B (zh) * 2019-05-31 2021-11-30 上海挚盟医药科技有限公司 作为钾通道调节剂的四氢-1h-苯氮杂卓类化合物及其制备和应用
CN114539120A (zh) * 2022-03-09 2022-05-27 台州学院 一种吲哚类钾离子通道激动剂的制备方法

Family Cites Families (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4181803A (en) * 1973-12-14 1980-01-01 Eisai Co., Ltd. Propiophenone derivatives and preparation thereof
ATE25078T1 (de) 1982-10-27 1987-02-15 Degussa 2-amino-3-acylamino-6-benzylamino-pyridinderivate mit anti-epileptischer wirkung.
DE3337593A1 (de) 1982-10-27 1984-05-03 Degussa Ag, 6000 Frankfurt 2-amino-3-acylamino-6-benzylamino-pyridin-derivate mit antiepileptischer wirkung
EP0189788B1 (de) * 1985-01-23 1989-09-13 ASTA Pharma Aktiengesellschaft Synergistische Kombination von Flupirtin und nicht-steroidalen Antiphlogistika
ATE43789T1 (de) * 1985-02-23 1989-06-15 Asta Pharma Ag Kombination von flupirtin und anticholinergisch wirkenden spasmolytika.
DE3604575A1 (de) 1985-02-23 1986-08-28 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Kombination von flupirtin und anticholinergisch wirkenden spasmolytika
JP2583067B2 (ja) * 1987-08-04 1997-02-19 住友化学工業株式会社 モノアゾ化合物およびそれを用いて疎水性繊維材料を染色または捺染する方法
GB8800199D0 (en) 1988-01-06 1988-02-10 Beecham Group Plc Pharmaceutical preparation
MC2029A1 (fr) 1988-05-16 1990-04-25 Asta Pharma Ag (n-heterocyclyl)-3 diamino-2,6 pyridines substituees et leurs n-oxydes,preparation de ces composes et leur application comme medicaments
US5629307A (en) * 1989-10-20 1997-05-13 Olney; John W. Use of ibogaine in reducing excitotoxic brain damage
US6004945A (en) * 1990-05-10 1999-12-21 Fukunaga; Atsuo F. Use of adenosine compounds to relieve pain
IN172468B (ru) * 1990-07-14 1993-08-14 Asta Medica Ag
US5643921A (en) 1990-09-26 1997-07-01 E.R. Squibb & Sons, Inc. Cardiopulmonary bypass and organ transplant using a potassium channel activator
US5234947A (en) 1991-11-07 1993-08-10 New York University Potassium channel activating compounds and methods of use thereof
DE4200259A1 (de) 1992-01-08 1993-07-15 Asta Medica Ag Neue 1,2,4-triaminobenzol-derivate und verfahren zu deren herstellung
US5262419A (en) 1992-06-11 1993-11-16 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for the prophylaxis and/or treatment of ulcerative gastrointestinal conditions using a potassium channel activator
CA2115792C (en) * 1993-03-05 2005-11-01 David J. Mayer Method for the treatment of pain
US5428039A (en) 1994-02-20 1995-06-27 The Center For Innovative Technology Method for electively achieving reversible hyperpolarized cardiac arrest
AU3162695A (en) * 1994-08-03 1996-03-04 Asta Medica Aktiengesellschaft Indol, indazol, pyridopyrrol and pyridopyrazol derivatives with anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory and immunomodulating effects
EP0788359B1 (en) * 1994-09-22 2006-07-12 Richard Alan Smith Combination of dextromethorphan with quinidine or quinine sulfate for treating a variety of intractable disorders
US5679706A (en) 1994-09-30 1997-10-21 Bristol-Myers Squibb Company Combination of a potassium channel activator and an antiarrhythmic agent
EP0799051B1 (en) 1994-12-12 2005-07-27 Omeros Corporation Irrigation solution and use thereof for perioperatively inhibiting pain, inflammation and spasm at a wound
DE19539861A1 (de) 1995-10-26 1997-04-30 Asta Medica Ag Verwendung von 4-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-1-ethoxy-carbonylaminobenzen zur Prophylaxe und Behandlung der Folgen der akuten und chronischen zerebralen Minderdurchblutung sowie neurodegenerativer Erkrankungen
DE19701694A1 (de) 1997-01-20 1998-07-23 Asta Medica Ag Neue Modifikationen des 2-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-l-ethoxycarbonyl-aminobenzen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
US5800285A (en) * 1997-03-19 1998-09-01 Sturm, Ruger & Company, Inc. Method of fabricating golf club parts carrying artwork etched after fabrication and parts with such artwork
EP0977743A1 (en) 1997-04-25 2000-02-09 Smithkline Beecham Protease inhibitors
US5760007A (en) * 1997-07-16 1998-06-02 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain
US6218411B1 (en) 1997-08-08 2001-04-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Therapeutics for diabetic complications
US6593335B1 (en) 1997-12-18 2003-07-15 Abbott Laboratories Potassium channel openers
US6265417B1 (en) 1997-12-18 2001-07-24 Abbott Laboratories Potassium channel openers
US6211171B1 (en) * 1998-05-19 2001-04-03 Dalhousie University Use of antidepressants for local analgesia
JP3441970B2 (ja) 1998-06-30 2003-09-02 株式会社サミー 豆腐の製造方法及び製造装置
CN1526448A (zh) 1998-12-14 2004-09-08 ���ռ�ҩ��ɷ����޹�˾ 用于治疗肛门直肠病的药物和方法
US6281211B1 (en) * 1999-02-04 2001-08-28 Euro-Celtique S.A. Substituted semicarbazides and the use thereof
GB9903476D0 (en) * 1999-02-17 1999-04-07 Zeneca Ltd Therapeutic agents
JP2002538221A (ja) * 1999-03-10 2002-11-12 ワーナー−ランバート・カンパニー 抗てんかん作用を有する化合物を包含する鎮痛組成物およびその使用方法
CA2367895A1 (en) 1999-03-17 2000-09-21 Signal Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
AT409083B (de) 1999-04-01 2002-05-27 Sanochemia Pharmazeutika Ag Pharmazeutische, tolperison enthaltende zubereitung zur oralen verabreichung
GB9915414D0 (en) 1999-07-01 1999-09-01 Glaxo Group Ltd Medical use
EA004290B1 (ru) 1999-07-06 2004-02-26 Эли Лилли Энд Компани СЕЛЕКТИВНЫЕ АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА iGluR5 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИГРЕНИ
US6472165B1 (en) 1999-08-03 2002-10-29 Arzneimittelwerk Dresden Gmbh Modulatory binding site in potassium channels for screening and finding new active ingredients
ATE380176T1 (de) 1999-08-04 2007-12-15 Icagen Inc Benzanilide als öffner des kaliumkanals
US6495550B2 (en) 1999-08-04 2002-12-17 Icagen, Inc. Pyridine-substituted benzanilides as potassium ion channel openers
NZ516743A (en) 1999-08-04 2004-02-27 Icagen Inc Methods for treating or preventing pain and anxiety
US6117900A (en) 1999-09-27 2000-09-12 Asta Medica Aktiengesellschaft Use of retigabine for the treatment of neuropathic pain
US6383511B1 (en) * 1999-10-25 2002-05-07 Epicept Corporation Local prevention or amelioration of pain from surgically closed wounds
US6538004B2 (en) 2000-03-03 2003-03-25 Abbott Laboratories Tricyclic dihydropyrazolone and tricyclic dihydroisoxazolone potassium channel openers
US20020015730A1 (en) 2000-03-09 2002-02-07 Torsten Hoffmann Pharmaceutical formulations and method for making
US6348486B1 (en) 2000-10-17 2002-02-19 American Home Products Corporation Methods for modulating bladder function
US6589986B2 (en) 2000-12-20 2003-07-08 Wyeth Methods of treating anxiety disorders
US6469042B1 (en) 2001-02-20 2002-10-22 Bristol-Myers Squibb Company Fluoro oxindole derivatives as modulators if KCNQ potassium channels
AR033095A1 (es) 2001-04-04 2003-12-03 Wyeth Corp Metodos para el tratamiento de motilidad gastrica hiperactiva
GB0121214D0 (en) 2001-08-31 2001-10-24 Btg Int Ltd Synthetic method
US6831087B2 (en) * 2001-11-09 2004-12-14 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridine substituted isoquinoline derivatives
PE20030762A1 (es) * 2001-12-18 2003-09-05 Schering Corp Compuestos heterociclicos como antagonistas nk1
AU2003202115A1 (en) 2002-02-12 2003-09-04 Pfizer Inc. Non-peptide compounds affecting the action of gonadotropin-releasing hormone (gnrh)
JP2005526137A (ja) 2002-05-17 2005-09-02 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ アミノテトラリン−誘動尿素のバニロイドｖｒ１受容体調節剤
SI1511718T1 (sl) * 2002-05-29 2009-08-31 Hoffmann La Roche Derivati n-acilaminobenzena kot selektivni inhibitorji monoaminske oksidaze b
WO2003106454A1 (en) 2002-06-12 2003-12-24 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd 1h-isoquinoline-oxazolidinone derivaties and their use as antibacterial agents
AUPS312602A0 (en) 2002-06-21 2002-07-18 James Cook University Organ arrest, protection, preservation and recovery
US7419981B2 (en) * 2002-08-15 2008-09-02 Pfizer Inc. Synergistic combinations of an alpha-2-delta ligand and a cGMP phosphodieterse 5 inhibitor
WO2004047743A2 (en) 2002-11-22 2004-06-10 Bristol-Myers Squibb Company 1-aryl-2-hydroxyethyl amides as potassium channel openers
CA2505195C (en) 2002-12-23 2012-07-10 Icagen, Inc. Quinazolinones as potassium channel modulators
PT1578740E (pt) 2002-12-27 2007-05-31 Lundbeck & Co As H Derivados de 1, 2, 4-triaminobenzeno úteis para tratamento de distúrbios do sistema nervoso central
MXPA05009282A (es) 2003-03-14 2005-10-05 Lundbeck & Co As H Derivados de anilina sustituidos.
AR043507A1 (es) * 2003-03-14 2005-08-03 Lundbeck & Co As H Derivados de anilina sustituidos y composiciones farmaceuticas
US7906537B2 (en) 2003-03-21 2011-03-15 H. Lundbeck A/S Substituted p-diaminobenzene derivatives
JP2006524641A (ja) * 2003-04-25 2006-11-02 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット 置換されたインドリンおよびインドール誘導体
MXPA05012463A (es) 2003-05-27 2006-01-30 Altana Pharma Ag Combinaciones farmaceuticas de un inhibidor de bomba protonica y un compuesto que modifica la motilidad gastrointestinal.
JP4786147B2 (ja) * 2003-06-26 2011-10-05 武田薬品工業株式会社 カンナビノイド受容体調節剤
WO2005007628A1 (en) * 2003-07-11 2005-01-27 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroquinoline derivatives as cannabinoid receptor modulators
WO2005025511A2 (en) 2003-09-10 2005-03-24 Cedars-Sinai Medical Center Potassium channel mediated delivery of agents through the blood-brain barrier
US20050089559A1 (en) 2003-10-23 2005-04-28 Istvan Szelenyi Combinations of potassium channel openers and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pains
DE10359335A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Viatris Gmbh & Co. Kg Kombinationen aus Kaliumkanalöffnern und Natriumkanalinhibitoren oder Natriumkanal beeinflussenden Wirkstoffen zur Behandlung von Schmerzzuständen
ES2235626B1 (es) 2003-11-10 2006-11-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Formas de administracion masticables, no comprimidas dosificadas individualmente.
TWI357901B (en) 2004-03-12 2012-02-11 Lundbeck & Co As H Substituted morpholine and thiomorpholine derivati
EP1737852A2 (en) 2004-04-13 2007-01-03 Icagen, Inc. Polycyclic pyridines as potassium ion channel modulators
WO2005110405A1 (en) 2004-05-03 2005-11-24 Duke University Compositions for affecting weight loss
UA89503C2 (ru) 2004-09-13 2010-02-10 Х. Луннбек А/С Замещенные производные анилина
WO2006054513A1 (ja) 2004-11-19 2006-05-26 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. 神経因性疼痛の予防又は治療剤
EP1688141A1 (en) 2005-01-31 2006-08-09 elbion AG The use of flupirtine for the treatment of overactive bladder and associated diseases, and for the treatment of irritable bowel syndrome
JP5237643B2 (ja) 2005-03-03 2013-07-17 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット 置換されたピリジン誘導体
JP2009507052A (ja) * 2005-09-09 2009-02-19 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット ピリミジン誘導体およびそのｋｃｎｑカリウムチャネル開口薬としての使用
US7683058B2 (en) 2005-09-09 2010-03-23 H. Lundbeck A/S Substituted pyrimidine derivatives
JP2009256208A (ja) 2006-08-17 2009-11-05 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd フタリド誘導体またはその薬学的に許容される塩
NZ575652A (en) * 2006-08-23 2011-08-26 Valeant Pharmaceuticals Int Derivatives of 4-(n-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
CN101578259A (zh) 2006-11-28 2009-11-11 威朗国际制药公司 作为钾通道调节剂的1,4-二氨基双环瑞替加滨类似物
AU2008218928B2 (en) * 2007-02-23 2012-02-16 Optical Air Data Systems, Llc Optical system for detecting and displaying aircraft position and environment during landing and takeoff
US8367684B2 (en) * 2007-06-13 2013-02-05 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
US8563566B2 (en) * 2007-08-01 2013-10-22 Valeant Pharmaceuticals International Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators
US7786146B2 (en) * 2007-08-13 2010-08-31 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 5-amino-4,6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators
WO2010151318A1 (en) * 2009-06-22 2010-12-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxamic acids and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA2696012A1 (en) 2009-02-19
TW200927096A (en) 2009-07-01
US20090137635A1 (en) 2009-05-28
US20110118318A1 (en) 2011-05-19
EP2190534B1 (en) 2015-02-18
MX2010001712A (es) 2010-07-28
KR20100075436A (ko) 2010-07-02
AU2008286919A1 (en) 2009-02-19
AU2008286919B2 (en) 2014-05-29
CN101795727A (zh) 2010-08-04
CA2696012C (en) 2017-10-31
PL2190534T3 (pl) 2015-11-30
RU2483060C2 (ru) 2013-05-27
BRPI0815210A2 (pt) 2015-03-31
JP2010536771A (ja) 2010-12-02
SG183725A1 (en) 2012-09-27
ES2531335T3 (es) 2015-03-13
US8211918B2 (en) 2012-07-03
WO2009023677A1 (en) 2009-02-19
EP2190534A1 (en) 2010-06-02
US7786146B2 (en) 2010-08-31
HUE025928T2 (en) 2016-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010109388A (ru) Производные 5-амино-4,6-дизамещенного индола и 5-амино-4,6-дизамещенного индолина как модуляторы калиевых каналов
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2017113360A (ru) Производные 5-замещенного хиназолинона, содержащие их композиции и способы их применения
JP2019518741A5 (ru)
RU2014153920A (ru) Дигидронафтиридины и родственные соединения, подходящие в качестве ингибиторов киназ для лечения пролиферативных заболеваний
RU2009115963A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами
RU2007116987A (ru) Новые соединения
EA200700099A1 (ru) Производные пиридина
RU96109832A (ru) Синергическое лечение паркинсонизма
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
RU2008107727A (ru) Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с
RU2008118100A (ru) Лечение и профилактика микроангиопатий
NO20065112L (no) Kinolinon-karboksamidforbindelser som 5-HT4 receptoragonister
EA200601287A1 (ru) Производные (3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-иламино) бензамида и родственные соединения в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы для лечения диабета и ожирения
RU2010145526A (ru) Производное ацилтиомочевины или его соль и его применение
JPWO2020085493A5 (ru)
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2009148507A (ru) Производное тетрагидроизохинолин-1-она или его соль
RU2009103675A (ru) Производные бензимидазола в лечении расстройств, ассоциированных с ванилоидным рецептором trpv1
RU2014131058A (ru) Средство, усиливающее действие противоопухолевых средств
MA32057B1 (fr) Derives d'imtoazo [1,2-a] pyridine-2-carboxamides,leur préparation et leur application en thérapeutique
GB0701366D0 (en) Novel pharmaceutical compositions
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
EA200501703A1 (ru) Применение производных азетидинкарбоксамида в терапии
RU2010107603A (ru) Производные n-(2-тиазолил)амида для лечения ожирения, диабетов и сердечно-сосудистых заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200813