JP2002538221A - 抗てんかん作用を有する化合物を包含する鎮痛組成物およびその使用方法 - Google Patents
抗てんかん作用を有する化合物を包含する鎮痛組成物およびその使用方法Info
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Abstract
Description
チル−D−アスパルテート(NMDA)受容体拮抗剤および非ステロイド系抗炎
症薬(NSAID)からなる群から選択される化合物との新規な組み合わせおよ
びこれを包含する医薬組成物に関する。これらの新規な組み合わせにおける疼痛
軽減特性を示す抗てんかん作用をもつ化合物の投与によって、疼痛の頻度と程度
の低減が改善されることが見出された。また、同じような治療効果を達成するた
めに単独の薬剤による治療でより高い用量を用いるのと比較して、これらの新規
な組み合わせにより望ましくない副作用の出現率が低下し得ることも考えられる
。本発明は、哺乳動物での疼痛を処置するための有効量の新規な医薬組成物を使
用する方法にも関する。
。麻薬性および非麻薬性鎮痛剤およびNSAIDの単一投与が疼痛軽減作用を奏
することが分かっている。例えば、ガバペンチンやプレガバリンのような何種類
かの抗てんかん剤も疼痛軽減特性を示した。
方式は不利なところもある。関係のある領域の一つは、今日利用可能な疼痛軽減
治療方式のうち多くのもので起こる望ましくない副作用の出現率に関する。例え
ば、モルヒネのような麻薬性鎮痛剤は、単一投与から生じる周知の耽溺効果なら
びに顕著な中枢神経系(CNS)副作用および胃腸での副作用のために、疼痛に
対して控えめに処方されている。疼痛処置のためによく単独で使用される別の群
の薬剤、例えば、イブプロフェン、ナプロキセンなどの非ステロイド系抗炎症剤
はそれらの胃腸管に対する刺激があるとして批判されている。
である。現今の疼痛処置の治療方式で使用される単独活性成分のうち多くのもの
は、いくつかの激烈な疼痛状態では認可されているそれらの最大治療用量でさえ
適切な疼痛軽減を達成することができない。適切な疼痛軽減が達成されないこと
に加えて、薬剤用量の増加が、例えば、認知機能障害、悪心および便秘のような
望ましくない副作用の増加をもたらすことがある。
は頻度を低減する)、そして/または現今の治療方式の多くで生じる望ましくな
い副作用の出現率を低下させる改善された疼痛の治療方式が必要とされているこ
とは明らかである。
つ化合物を、鎮痛剤、NMDA受容体拮抗剤およびNSAIDからなる群から選
択される化合物と併用投与すると、疼痛軽減において予想し得ない改善結果が得
られることを見出した。
痛軽減特性を示す抗てんかん作用をもつ化合物、例えば、ガバペンチンおよびプ
レガバリンとNMDA受容体拮抗剤、鎮痛剤、およびNSAIDからなる群から
選択される化合物とを包含する。これらの化合物を、疼痛軽減特性を示す抗てん
かん作用をもつ化合物と一緒に併用投与することによって、同じような治療効果
を達成するために単独の薬剤による治療でより高い用量を用いるのと比較して、
望ましくない副作用の出現率が低下し得ることも考えられる。
痛剤、およびNSAIDからなる群から選択される化合物との新規な組み合わせ
からなる医薬組成物にも關する。活性成分は少なくとも一種の製薬上許容し得る
担体と組み合わされる。新規な医薬組成物は、当業者に知られている様々な薬物
達システム、好ましくは経口および非経口剤形で調製される。
に治療する方法に関する。この方法は、抗てんかん作用をもつ新規な組み合わせ
からなる医薬組成物を疼痛軽減を要する哺乳動物に投与する工程を包含する。
もつ化合物の一種または二種以上を鎮痛剤、NSAID、NMDA受容体拮抗剤
およびこれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の一種または二種以
上との併用投与によって、鎮痛効果が増進されることが見出された。本文で使用
される「併用投与」なる用語は、NMDA受容体拮抗剤、鎮痛剤およびNSAI
Dからなる群から選択される化合物の投与前、投与中または投与後の抗てんかん
作用をもつ化合物の投与を包含することを意味している。
および/または頻度を低減することにある。その他の可能な有利なところはペイ
ンコントロールが全体的に改善されることであり、これには投与量および所望し
ない副作用の低減が包含される。 本発明で使用される鎮痛剤は例えば非麻薬系鎮痛剤または麻薬系鎮痛性化合物
であってよい。
非麻薬系鎮痛剤の非限定的な例はアセトアミノフェンを包含する。 麻薬系鎮痛剤は一般には哺乳動物を疼痛処置のために投与したときに耽溺性で
ある化合物と定義される。麻薬系鎮痛剤の非限定的な例はアヘン剤、アヘン誘導
体、オピオイド、およびこれらの製薬上許容し得る塩を包含する。麻薬系鎮痛剤
の非限定的な具体的な例はアルフェンタニル、アルファプロジン、アニレリジン
、ベジトラミド、コデイン、ジヒドロコデイン、ジフェノキシレート、エチルモ
ルフィン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、イソメタ
ドン、レボメトルファン、モルヒネ、ネペリジン、オキシコドン、フェノモルフ
ァン、フェノペリジン、ピリトラジド、ホルコジン、プロヘプタゾイン、プロペ
リジン、プロピラン、ラセモルアミド、テバコン、トリメペリジン、およびこれ
らの製薬上許容し得る塩を包含する。
合する結合部位サブカテゴリーの全て、例えば、グリシン−結合部位、フェンシ
クリジン(PCP)−結合部位等、ならびにNMDAチャンネルを包含するもの
と理解すべきである。本発明は本文ではNMDA受容体結合部位をブロックする
かまたは干渉する無毒性物質の使用を企図している。一つの好ましい態様では、
新規な組み合わせで使用し得るNMDA受容体拮抗剤は、神経系グルタメート受
容体のNMDAサブクラスでNMDAの効果をブロックするかまたは低下させる
化合物(非限定的な例にはデキストロルファン、デキストロメトルファンおよび
ケタミンが包含される)、またはNMDAチャンネルをブロックするかまたは干
渉する化合物(例えば、マグネシウムまたはカルシウムチャンネルをブロックす
る物質)である。別の好ましい態様では、NMDA受容体拮抗剤は、NMDA受
容体のサブタイプに特異的である拮抗剤、前脳で発現するNR2Bサブユニット
を含有するものである(非限定的な例には(1S,2S)−1−(4−ヒドロキシ
フェニル)2−(4−ヒドロキシ−4−フェニルピペリジン)−1−プロパノー
ルが包含される)。NMDAの他の部位で作用するその他のNMDA受容体拮抗
剤には、限定されるものではないが、GV−150526(Glaxo Wellcomeによ
り前臨床開発中の化合物)、イフェンプロジル、およびACEA1168が包含
される。
NSAID」なる用語は、非ステロイド系抗炎症性化合物であることが企図され
ている。NSAIDはそれらのシクロオキシゲナーゼ阻害能力により分類される
。シクロオキシゲナーゼ1およびシクロオキシゲナーゼ2はシクロゲナーゼの二
種の主要なイソ型であり、そして最も標準的なNSAIDは二種のイソ型の混合
阻害剤である。最も標準的なNSAIDは以下の5種の構造カテゴリーに一つに
入る:(1)プロピオン酸誘導体、例えば、イブプロフェン、ナプロキセン、ナ
プロシン、ジクロフェナックおよびケトプロフェン;(2)酢酸誘導体、例えば
、トルメチンおよびスリンダック;(3)フェナミン酸誘導体、例えば、メフェ
ナミン酸およびメクロフェナミン酸;(4)ビフェニルカルボン酸誘導体、例え
ば、ジフルニサールおよびフルフェニサール;および(5)オキシカム、例えば
、ピロキシム、スドキシカムおよびイソキシカム。その他の有用なNSAIDに
は、アスピリンが包含される。
選択的に阻害する。これらの化合物は疼痛を低減し、そして混合阻害剤で認めら
れている共通の毒性である胃粘膜を損ねることがなく炎症反応を阻害する。選択
的シクロオキシゲナーゼ2阻害剤の例には、(Z)−5−[3,5−ビス(1,1−
ジメチルエチル)−4−ヒドロキシフェニル]メチレン]−2−イミノ−4−チ
アゾリジン メタンスルホネート(1:1)、セレコキシブ、メロキシカムおよ
びこれらの製薬上許容し得る塩がある。
けいれん性運動を伴うかまたは伴わない運動、感覚または精神機能不全の断続的
な発作を特徴とする障害を治療する製薬上許容し得る活性成分であると定義され
る。鎮痛活性を有する抗てんかん作用を有する化合物の非限定的な例には、ガバ
ペンチン、プレガバリン、カルバムアゼピン、ラモトリジン、フェニトイン、フ
ォスフェニトインおよびこれらの同族体が包含される。
なものとして、「疼痛抑制」、「疼痛低減」および「疼痛阻害」なる表現を包含
し、ならびにその他に切迫疼痛発生事象に引き続いて起こる疼痛の抑制または阻
害を包含するものと定義される。
物は、式I
て環状の環は場合によっては置換されている)を有する化合物およびその製薬上
許容し得る塩を包含する。低級アルキルなる用語は、8個までの炭素原子を有す
る直鎖または分枝鎖のアルキル基を包含する。特に好ましい態様ではR1が水素
であり、そしてnが5である式Iの化合物を使用し、この化合物はガバペンチン
として一般に知られている1−(アミノメチル)−シクロヘキサン酢酸である。
1−アミノメチル−1−シクロヘキサン−アセテート、1−アミノメチル−1
−シクロヘキサン−酢酸、1−アミノメチル−1−シクロペンタン−酢酸、メチ
ル 1−アミノメチル−1−シクロヘキサン−アセテート、n−ブチル 1−ア
ミノメチル−1−シクロヘキサン−アセテート、メチル 1−アミノメチル−1
−シクロヘプタン−アセテート、n−ブチル 1−アミノメチル−1−シクロヘ
プタン−アセテート、トルエンスルホナート、1−アミノメチル−1−シクロペ
ンタン−アセテート、ベンゼンスルホナート、およびn−ブチル 1−アミノメ
チル−1−シクロペンタン−アセテートが包含される。
上記式Iのその他の好ましい化合物は、限定されるものではないが、(1−アミ
ノメチル−3−メチルシクロヘキシル)酢酸、(1−アミノメチル−3−メチルシ
クロペンチル)酢酸、および(1−アミノメチル−3,4−ジメチルシクロペンチ
ル)酢酸を包含する。
合物は、式IIに含まれる化合物を包含している:
ニル、または3〜6個の炭素原子を有するシクロアルキルあり;R12は水素また
はメチルであり;そしてR13は水素、メチルまたはカルボキシルである)を有す
る化合物;またはその個々のジアステレオマーもしくはエナンチオマー異性体ま
たはその製薬上許容し得る塩。
CH2)O−2−iC4H9である(R)、(S)または(R,S)異性体としての化合
物である。本発明のさらに好ましい態様では、3−アミノメチル−5−メチル−
ヘキサン酸、そして特に(S)−3−(アミノメチル)−5−メチルヘキサン酸
(現在では、プレガバリンとして一般に知られている)を使用する。他の好まし
い化合物は3−(1−アミノエチル)−5−メチルヘキサン酸である。
受容体拮抗剤、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の一
種または二種以上と組み合わせた式Iの化合物からなる。本発明のさらに好まし
い態様では、組み合わせはNSAID、鎮痛剤、NMDA受容体拮抗剤およびこ
れらの組み合わせからなる群から選択される化合物の一種または二種以上と組み
合わせた抗てんかん作用をもつ薬物として化合物ガバペンチンを含有している。
びNMDA受容体拮抗剤からなる群から選択される単一の化合物と組み合わせる
。本文に開示したいずれの抗てんかん作用を有する化合物も本文に開示したいず
れのNSAID、鎮痛剤およびNMDA受容体拮抗剤と組み合わせることができ
るが、好ましい抗てんかん作用を有する化合物はガバペンチンである。好ましい
組み合わせは、限定されるものではないが、ガバペンチン/オピオイド、ガバペ
ンチン/モルヒネ、ガバペンチン/ヒドロコドン、ガバペンチン/オキシコドン
、ガバペンチン/イブプロフェン、ガバペンチン/ナプロキセン、ガバペンチン
/アセトアミノフェン、プレガバリン/オピオイド、プレガバリン/モルヒネ、
プレガバリン/ヒドロコドン、プレガバリン/オキシコドン、プレガバリン/イ
ブプロフェン、プレガバリン/ナプロキセンおよびプレガバリン/アセトアミノ
フェンを包含する。
痛剤、NMDA受容体拮抗剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択され
る化合物の二種以上、好ましくは、二種と組み合わせる。本文に開示したいずれ
の抗てんかん作用をもつ化合物も本文に開示したNSAID、鎮痛剤、NMDA
受容体拮抗剤またはそれらの組み合わせから選択される化合物のいずれの二種と
組み合わせることができるが、好ましい抗てんかん作用を有する化合物はガバペ
ンチンである。好ましい組み合わせは、限定されるものではないが、ガバペンチ
ン/モルヒネ/ナプロキセン、ガバペンチン/オピオイド/NSAID、ガバペ
ンチン/モルヒネ/イブプロフェン、ガバペンチン/ヒドロコドン/アセトアミ
ノフェン、ガバペンチン/オキシコドン/アセトアミノフェン、プレガバペンチ
ン/モルヒネ/ナプロキセン、プレガバリン/オピオイド/NSAID、プレガ
バリン/モルヒネ/イブプロフェン、プレガバリン/ヒドロコドン/アセトアミ
ノフェン、プレガバリン/オキシコドン/アセトアミノフェンを包含する。
、鎮痛剤、NMDA受容体拮抗剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択
される化合物の一種または二種以上と組み合わせる。本文に開示したいずれの抗
てんかん作用をもつ化合物も本文に開示したNSAID、鎮痛剤、NMDA受容
体拮抗剤またはそれらの組み合わせから選択される化合物のいずれの一種または
二種以上と組み合わせることができるが、好ましい抗てんかん作用を有する化合
物は式IおよびIIの化合物から選択される。好ましい組み合わせは、限定される
ものではないが、ガバペンチン/プレガバリン/オピオイド、ガバペンチン/プ
レガバリン/NSAID、ガバペンチン/プレガバリン/ナプロキセンを包含す
る。
薬物相互作用を有していないことが明らかになっている。疼痛軽減特性を示すガ
バペンチンのような抗てんかん作用をもつ化合物の特異な性質および作用機構に
よって、上述したような組み合わせでの使用が可能となり、組み合わせて使用し
ないよりもさらに良好な疼痛軽減を提供する利点がある。組み合わせを使用する
追加の利点は投薬量を減少させて使用し、それによって場合によっては患者にと
って不利な事象を低減させることができる。
痛のタイプ、存在するその他の成分等によって変わり得る。一般には、所定の組
成物および剤形については、抗てんかん作用をもつ化合物の量およびその他の活
性化合物の量を慣用の手順を用いて容易に定めることができる。
以上を、鎮痛剤、NSAID、NMDA受容体拮抗剤およびこれらの組み合わせ
から選択される化合物の一種または二種以上と併用投与することにより疼痛を軽
減させるために哺乳動物を治療する方法にも関する。本文に開示されている組み
合わせのいずれをも治療に使用し得る。哺乳動物が経験する治療可能な疼痛のタ
イプは多様であり、医療実務者に知られている。哺乳動物の非限定的な疼痛の例
には、中枢神経介在疼痛、末梢神経介在疼痛、構造または柔組織関連傷害疼痛、
進行性疾患関連疼痛(即ち、腫瘍関連)、および神経障害性疼痛状態が包含され
、これらはいずれもが急性(即ち、急性の外傷または損傷、術前および術後、例
えば、偏頭痛のような頭痛)、慢性(即ち、例えば、糖尿病性末梢神経障害およ
び肝後神経痛のような神経障害性疼痛)および炎症状態(即ち、変形性関節症ま
たはリウマチ様関節炎、急性の外傷または損傷)疼痛状態が包含される。
体とともに単位剤形に処方することによって製造される。適当な単位剤形の例に
は、錠剤、カプセル剤、丸剤、散剤、水性および非水性経口液剤および懸濁剤、
並びに一つまたは二つ以上のいくつかの数の投与量単位が入り、個々の投与量に
小分けすることのできる容器に包装された非経口液剤がある。医薬希釈剤を包含
する適当な医薬担体のいくつかの例には、ゼラチンカプセル;糖、例えば、乳糖
またはショ糖;デンプン、例えば、トウモロコシデンプンおよびバレイショデン
プン;セルロース誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エ
チルセルロース、メチルセルロースおよび酢酸フタル酸セルロース;ゼラチン;
タルク;ステアリン酸;ステアリン酸マグネシウム;植物油、例えば、落花生油
、綿実油、ごま油、オリーブ油、とうもろこし油、およびカカオ油;プロピレン
グリコール、グリセリン、ソルビトール;ポリエチレングリコール;水;寒天;
アルギン酸、等張化生理食塩水、およびりん酸塩緩衝剤;並びに医薬処方物で普
通に使用されているその他の相溶性物質がある。本発明の組成物はまた、例えば
、着色剤、着香剤および/または保存剤のようなその他の成分を含有していてよ
い。これらの剤は存在しているときは通常比較的少量で使用される。組成物は所
望によりその他の薬理学的に活性な成分を含有していてもよい。
乳動物および多くの他の因子に基づいて変化する。
たガバペンチンの抗侵害受容および抗炎症効果を特徴付けることにある。この実
施例では、ガバペンチン、ナプロキセンナトリウム、およびガバペンチンとナプ
ロキセンナトリウムとの組み合わせを標準ラットカラギーナン足蹠熱痛覚過敏作
用アッセイで評価した。このアッセイでは、試験動物の足蹠に注入した際に無菌
炎症を生じ、それにより痛覚閾値を低下させる海草の抽出物(カラギーナン)を
使用している。鎮痛性を有する抗てんかん作用をもつ化合物、例えば、ガバペン
チンは痛覚閾値を上げて正常に戻し、これにより動物が、未処置の比較対照動物
に関連して、より長い時間外部の疼痛源に耐容し得るようになる。
た(投薬後120分でガバペンチン;投薬後120分でナプロキセンナトリウム
)。各々のデータポイントは平均値および標準平均誤差を表す。各々の薬物につ
いてのデータは、直線に対する最小二乗線形回帰によりフィッティングした。1
:1用量比についての理論用量−相加線を記載のごとくして求めた(点線)(Tal
larida, 1992)。1:1用量比の実験測定値を求め(ガバペンチン−ナプロキセ
ンナトリウム混合物1:1)、そして理論用量−相加線よりも有意に異なってい
ることがわかった。それで、同時に投与した二種の治療の組み合わせについての
超相加効果を求めた。図2に示したように、図1に記載のごとく実験を行い、ま
た同時に超相加(supra-additive)効果を同時投与した二種の治療の組み合わせ
について求めた:但し、理論用量−相加効果(点線)および実験データ(中空四角
)は共にガバペンチン用量対ナプロキセンナトリウム用量の50:1の比につい
て求めたものである。
プロキセンナトリウム(0.3〜30mg/kg,p.o.)共にラットカラギーナン足
蹠モデル(Hargreaves試験)で抗痛覚過敏作用を生じたことがわかった。一定の
比率(1mgガバペンチン/1mgナプロキセンナトリウム、即ち1:1比率)の組
み合わせは抗痛覚過敏性であり、そして有意な超相加効果(相乗作用)を生じた
。例えば、1:1用量比では、ナプロキセンナトリウム(0.05mg/kg)プラ
ス ガバペンチン(0.05mg/kg)の投与量は共にそれぞれの化合物単独のED
50用量の1/10より少ないものであって、組み合わせて投与すると最大の抗
痛覚過敏効果が生じた(表1を参照)。固定した比率での組み合わせ(50mgガ
バペンチン/1mgナプロキセンナトリウム)もまた抗痛覚過敏性を生じ、相加効
果よりも大きい有意な傾向を有していた。
性及び慢性疼痛を軽減する能力において相乗的であることが立証される。データ
から、ガバペンチン+ナプロキセンナトリウムの最も好ましい組み合わせは1:
1近辺の一定の比率(多少ともほどよい限界内にある)の組み合わせであること
も立証される。
た。ラットは、餌および水を自由に取り,12時間の明:暗サイクルで1ケージ
あたり5匹で集団収容した。ラットには薬物または薬物組み合わせの一回のみの
用量を投与した。薬物は全てガバージュで経口投与した。
ロトタイプ(例えば,ナプロキセン)それ自体について求めた。ピーク効果に対
する時間として、各々の薬剤のED50及び95%信頼限界を求めた。これらの数
値を求めた後に、NSAIDと共に一定の用量比で投与したガバペンチンについ
て用量ー効果曲線を作成した。薬物はそれらのピーク効果が完全に一致するよう
に投与した。次ぎに、ED50及び95%信頼限界を組み合わせた薬物について求
めた。
ラットを順化させた。30分後に、高強度の光ビームをガラスを通して各後脚の
下面表面に集中させ、そして光ビームから脚を反射的に引っ込める待ち時間を最
も近い0.1秒に対して測定した。この待ち時間を脚フリック遅延期間(paw fli
ck latency)(PFL)と称する。各々の脚について、20分の間をおいてPF
Lを二回測定し、そして第二の測定値をベースライン反応潜伏期間として採用し
た。ベースラインPFLを測定した後、2%λ−カラギーナン100μLを一方
の後脚の平坦な表面に注入し、そして動物を試験室に戻した。2時間後、熱痛覚
過敏が最大かつ安定になったときに、ビヒクル、ガバペンチン、ナプロキセンま
たはガバペンチンおよびナプロキセンをガバージュで投与した。次いで,同側性
および対側性後脚についての反応潜伏期間を15、30、45、60、90そし
て120分後に再測定した。さらに解析のためのデータは経口投薬後120分に
取った。
の効果とビヒクルの効果とを比較した。ガバペンチンおよびNSAIDについて
用量−効果曲線を個々のデータを用いて作成し、そして最小二乗線形回帰解析で
フィッティングしてED50および95%信頼限界を求めた。投与した総用量を
用いて組み合わせた薬物についても同様な解析を実施した。ガバペンチン、ナプ
ロキセンおよびガバペンチンとナプロキセンとの組み合わせについて平行した用
量−効果曲線が得られたので、平行線アッセイをTallarida(Tallarida,1992,
Tallaridaら:1989)に記載のごとく実施した。この解析では、組み合わせにつ
いての実験的に誘導された用量−効果曲線の位置と理論用量−相加線の位置とを
比較した。理論用量−相加線の左または右への有意なシフトは、薬物が、それぞ
れ、超相加(相乗)または亜相加方法(拮抗)で相互作用したことを指示している
。
示の目的のみを意図しているものであり,特許請求の範囲で定められた通りの本
発明の範囲を限定するものと解すべきではない。
ウム1重量部)ガバペンチンおよびナプロキセンナトリウムの組み合わせの抗痛
覚過敏作用を示す。
トリウム1重量部)ガバペンチンおよびナプロキセンナトリウムの組み合わせの
抗痛覚過敏作用を示す。
Claims (21)
- 【請求項1】 疼痛軽減特性を示す抗てんかん作用をもつ化合物の少なくと
も一種の有効量とNMDA受容体拮抗剤、NSAID、鎮痛剤およびこれらの組
み合わせからなる群から選択される化合物の少なくとも一種の有効量との組み合
わせ。 - 【請求項2】 抗てんかん作用をもつ化合物が式I 【化1】 (式中、R1は水素または低級アルキルであり;nは4〜6の整数であり;そし
て環状の環は場合によっては置換されている)の化合物およびその製薬上許容し
得る塩である請求項1記載の組み合わせ。 - 【請求項3】 抗てんかん作用をもつ化合物がガバペンチンである請求項1
記載の組み合わせ。 - 【請求項4】 抗てんかん作用をもつ化合物が式II 【化2】 (式中、R11は1〜6個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル、フェ
ニル、または3〜6個の炭素原子を有するシクロアルキルであり;R12は水素ま
たはメチルであり;そしてR13は水素、メチル、またはカルボキシルである)の
化合物;またはその個々のジアステレオマーもしくはエナンチオマー異性体また
はその製薬上許容し得る塩である請求項1記載の組み合わせ。 - 【請求項5】 抗てんかん作用をもつ化合物がプレガバリンである請求項1
記載の組み合わせ。 - 【請求項6】 疼痛軽減特性を示す抗てんかん作用をもつ化合物の少なくと
も一種の有効量とNMDA受容体拮抗剤の有効量との組み合わせ。 - 【請求項7】 抗てんかん作用をもつ化合物がガバペンチンである請求項6
記載の組み合わせ。 - 【請求項8】 抗てんかん作用をもつ化合物がプレガバリンである請求項6
記載の組み合わせ。 - 【請求項9】 疼痛軽減特性を示す抗てんかん作用をもつ化合物の少なくと
も一種の有効量とNSAIDの有効量との組み合わせ。 - 【請求項10】 抗てんかん作用をもつ化合物がガバペンチンである請求項
9記載の組み合わせ。 - 【請求項11】 抗てんかん作用をもつ化合物がプレガバリンである請求項
9記載の組み合わせ。 - 【請求項12】 抗てんかん作用をもつ化合物がガバペンチンであり、NS
AIDがナプロキセンである請求項9記載の組み合わせ。 - 【請求項13】 疼痛軽減特性を示す抗てんかん作用をもつ化合物の少なく
とも一種の有効量と麻薬性鎮痛剤の有効量との組み合わせ。 - 【請求項14】 抗てんかん作用をもつ化合物がガバペンチンである請求項
13記載の組み合わせ。 - 【請求項15】 抗てんかん作用をもつ化合物がプレガバリンである請求項
13記載の組み合わせ。 - 【請求項16】 疼痛軽減特性を示す抗てんかん作用をもつ化合物の少なく
とも一種の有効量とNMDA受容体拮抗剤、鎮痛剤、NSAID、及びこれらの
組み合わせからなる群から選択される化合物の二種または二種以上の有効量との
組み合わせ。 - 【請求項17】 二種の化合物がNMDA受容体拮抗剤、鎮痛剤、NSAI
D、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項16記載の組み合
わせ。 - 【請求項18】 二種の化合物が鎮痛剤およびNSAIDである請求項17
記載の組み合わせ。 - 【請求項19】 二種の化合物がオピオイドおよびNSAIDである請求項
18記載の組み合わせ。 - 【請求項20】 二種の化合物がモルヒネおよびナプロキセンである請求項
19記載の組み合わせ。 - 【請求項21】 抗てんかん作用をもつ化合物がガバペンチンである請求項
16記載の組み合わせ。
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