RU2010102478A - Замещенные пиперазины как антагонисты св1 - Google Patents

Замещенные пиперазины как антагонисты св1 Download PDF

Info

Publication number
RU2010102478A
RU2010102478A RU2010102478/04A RU2010102478A RU2010102478A RU 2010102478 A RU2010102478 A RU 2010102478A RU 2010102478/04 A RU2010102478/04 A RU 2010102478/04A RU 2010102478 A RU2010102478 A RU 2010102478A RU 2010102478 A RU2010102478 A RU 2010102478A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
alkyl
heteroaryl
group
independently selected
Prior art date
Application number
RU2010102478/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эрик Дж. ГИЛБЕРТ (US)
Эрик Дж. Гилберт
Майкл В. МИЛЛЕР (US)
Майкл В. МИЛЛЕР
Джэк Д. СКОТТ (US)
Джэк Д. СКОТТ
Дуэйн Юджин ДЕМОНГ (US)
Дуэйн Юджин ДЕМОНГ
Эндрю СТЭМФОРД (US)
Эндрю СТЭМФОРД
Уильям Дж. ГРИНЛИ (US)
Уильям Дж. ГРИНЛИ
Чандер Шехер ЦЕЛЛИ (US)
Чандер Шехер ЦЕЛЛИ
Original Assignee
Интэрвэт Интэрнэшнл Б.Ф. (NL)
Интэрвэт Интэрнэшнл Б.Ф.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Интэрвэт Интэрнэшнл Б.Ф. (NL), Интэрвэт Интэрнэшнл Б.Ф. filed Critical Интэрвэт Интэрнэшнл Б.Ф. (NL)
Publication of RU2010102478A publication Critical patent/RU2010102478A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! или его фармацевтически приемлемая соль, где: ! Ar1 и Ar2 независимо представляют собой арил или гетероарил, ! где Ar1 замещен одной или большим количеством групп, независимо выбранных из Y1 и Y3, и ! Ar2 замещен одной или большим количеством групп, независимо выбранных из Y1 и Y3, ! при условии, что, если Ar2 представляет собой пиридин или пиримидин, то атом азота указанного пиридина или пиримидина не находится в пара-положении к положению присоединения к пиперазиновому кольцу; ! при условии, что, по меньшей мере, один из Ar1 и Ar2 замещен, по меньшей мере, одной группой, независимо выбранной из групп Y3; ! n и m независимо равны 0 или 1; ! А выбирается из группы, состоящей из -С(O)-, -S(O)2-, -C(=N-OR2)- и -(C(R2)2)q-, где q равно 1, 2 или 3; ! В выбирается из группы, включающей -N(R2)-, -С(O)- и -(С(R3)2)r-, где r равно 1, 2 или 3, ! при условии, что, если В представляет собой -С(O)-, то А представляет собой -С(O)- или -(С(R2)2)q-, ! Х выбирается из группы, включающей Н, алкил, -S-алкил, -S(O)2-алкил, -S(O)2-циклоалкил, -S(O)2-арил, -S(O)2-гетероарил, циклоалкил, сконденсированный с бензольным кольцом циклоалкил-, сконденсированный с бензольным кольцом гетероциклоалкил-, сконденсированный с бензольным кольцом гетероциклоалкенил-, гетероциклоалкил, -C(R2)=С(R2)-арил, -C(R2)=C(R2)-гетероарил, -OR2, -О-алкилен-O-алкил, -S-арил, -N(R4)2, -NR4R6, -N(R6)2, -(C(R2)2)s-гетероарил, -С(O)-O-алкил, -O-арил, -O-гетероарил, -С(O)арил, -С(O)-гетероарил, -N=O, -С(S-алкил)=N-S(O)2-арил, -C(N(R2)2)=N-S(O)2-арил и -(C(R2)2)s-арил, где s равно 0, 1 или 2, ! где каждый гетероарильный фрагмент указанного -(C(R2)2)s-гетероарила, каждый гетероарильный фрагмент указанного -O-гетероарила, каждый арильный фрагмент указанного -C(R2)=C(R2)-арила, каждый гетероарильный фрагмент указан

Claims (26)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Ar1 и Ar2 независимо представляют собой арил или гетероарил,
где Ar1 замещен одной или большим количеством групп, независимо выбранных из Y1 и Y3, и
Ar2 замещен одной или большим количеством групп, независимо выбранных из Y1 и Y3,
при условии, что, если Ar2 представляет собой пиридин или пиримидин, то атом азота указанного пиридина или пиримидина не находится в пара-положении к положению присоединения к пиперазиновому кольцу;
при условии, что, по меньшей мере, один из Ar1 и Ar2 замещен, по меньшей мере, одной группой, независимо выбранной из групп Y3;
n и m независимо равны 0 или 1;
А выбирается из группы, состоящей из -С(O)-, -S(O)2-, -C(=N-OR2)- и -(C(R2)2)q-, где q равно 1, 2 или 3;
В выбирается из группы, включающей -N(R2)-, -С(O)- и -(С(R3)2)r-, где r равно 1, 2 или 3,
при условии, что, если В представляет собой -С(O)-, то А представляет собой -С(O)- или -(С(R2)2)q-,
Х выбирается из группы, включающей Н, алкил, -S-алкил, -S(O)2-алкил, -S(O)2-циклоалкил, -S(O)2-арил, -S(O)2-гетероарил, циклоалкил, сконденсированный с бензольным кольцом циклоалкил-, сконденсированный с бензольным кольцом гетероциклоалкил-, сконденсированный с бензольным кольцом гетероциклоалкенил-, гетероциклоалкил, -C(R2)=С(R2)-арил, -C(R2)=C(R2)-гетероарил, -OR2, -О-алкилен-O-алкил, -S-арил, -N(R4)2, -NR4R6, -N(R6)2, -(C(R2)2)s-гетероарил, -С(O)-O-алкил, -O-арил, -O-гетероарил, -С(O)арил, -С(O)-гетероарил, -N=O, -С(S-алкил)=N-S(O)2-арил, -C(N(R2)2)=N-S(O)2-арил и -(C(R2)2)s-арил, где s равно 0, 1 или 2,
где каждый гетероарильный фрагмент указанного -(C(R2)2)s-гетероарила, каждый гетероарильный фрагмент указанного -O-гетероарила, каждый арильный фрагмент указанного -C(R2)=C(R2)-арила, каждый гетероарильный фрагмент указанного -С(R2)=С(R2)-гетероарила, каждый арильный фрагмент указанного -S-арила, каждый арильный фрагмент указанного -S(O)2-арила, каждый гетероарильный фрагмент указанного -S(O)2-гетероарила, каждый арильный фрагмент указанного -С(O)-арила, каждый гетероарильный фрагмент указанного -С(O)-гетероарила, каждый арильный фрагмент указанного -(C(R2)2)s-арила, каждый арильный фрагмент указанного -С(S-алкил)=N-S(O)2-арила, каждый арильный фрагмент указанного -C(N(R2)2)=N-S(O)2-арила, каждый бензольный фрагмент указанного сконденсированного с бензольным кольцом циклоалкила, каждый бензольный фрагмент указанного сконденсированного с бензольным кольцом гетероциклоалкила и каждый бензольный фрагмент указанного сконденсированного с бензольным кольцом гетероциклоалкенила в Х является незамещенным или необязательно замещен одной или большим количеством групп, независимо выбранных из группы, включающей -С(=NH)-O-алкил, -С(=N-алкил)-O-алкил, -С(O)ОН, -алкилен-O-гетероциклоалкил, Y1 и Y3, и
каждый указанный циклоалкил, каждый указанный циклоалкильный фрагмент указанного -S(O)2-циклоалкила, каждый указанный гетероциклоалкил, каждый указанный циклоалкильный фрагмент указанного сконденсированного с бензольным кольцом циклоалкила, каждый указанный гетероциклоалкильный фрагмент указанного сконденсированного с бензольным кольцом гетероциклоалкила и каждый указанный гетероциклоалкенильный фрагмент указанного сконденсированного с бензольным кольцом гетероциклоалкенила в Х является незамещенным или необязательно замещен одной или большим количеством групп, независимо выбранных из групп Y2;
каждый R1 независимо выбирается из группы, включающей алкил, галогеналкил, -алкилен-N(R5)2, -алкилен-OR2, алкилен-N3, -алкилен-CN и алкилен-O-S(O)2-алкил; или
две группы R1, присоединенные к одному кольцевому атому углерода, образуют карбонильную группу;
р равно 0, 1, 2, 3 или 4;
каждый R2 независимо представляет собой Н, алкил, арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил,
где указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R2 является незамещенным или необязательно замещен одной или большим количеством групп, независимо выбранных из групп Y1 и Y3;
каждый R3 независимо выбирается из группы, включающей Н, алкил, -OR2, -алкилен-O-алкил, -алкилен-ОН, незамещенный арил и арил, замещенный одной или большим количеством групп, независимо выбранных из групп Y1 и Y3;
каждый R4 независимо выбирается из группы, включающей Н, алкил, арил, -С(O)-O-алкил, -С(O)-алкил, -С(O)-арил, -С(O)-гетероарил, -С(O)-гетероциклоалкил, -S(O)2алкил, -S(O)2арил, -S(O)2гетероарил и -S(O)2гетероциклоалкил;
где каждый указанный арил, каждый арильный фрагмент указанного -С(O)-арила, каждый арильный фрагмент указанного -S(O)2арила и каждый гетероарильный фрагмент указанного -С(O)-гетероарила и указанного -S(O)2гетероарила в R4 является незамещенным или необязательно замещен одной или большим количеством групп, независимо выбранных из групп Y1 и Y3;
каждый R5 независимо выбирается из группы, включающей Н, алкил, арил, -S(O)2-алкил, -S(O)2-циклоалкил, -S(O)2-арил, -C(O)-N(R2)2, -С(O)-алкил и -алкилен-ОН,
где каждый указанный арил и каждый указанный арильный фрагмент указанного -S(O)2-арила в R5 является незамещенным или необязательно замещен одной или большим количеством групп, независимо выбранных из числа групп Z;
каждый Y1 независимо выбирается из группы, включающей алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил, галоген, галогеналкил, арил, -алкиленарил, гетероарил, -O-алкил, -O-арил, -O-гетероарил, -O-циклоалкил, -O-гетероциклоалкил, -S-алкил, -S-арил, -S-гетероарил, -S-циклоалкил, -S-гетероциклоалкил, -S(O)2-алкил, -S(O)2-арил, -S(O)2-гетероарил, -S(O)2-циклоалкил, -S(O)2-гетероциклоалкил, -алкилен-CN, -CN, -С(O)-алкил, -С(O)-арил, -С(O)-галогеналкил, -С(O)-гетероарил, -С(O)-циклоалкил, -С(O)-гетероциклоалкил, -С(O)O-алкил, -С(O)O-арил, -С(O)O-галогеналкил, -С(O)O-гетероарил, -С(O)O-циклоалкил, -С(O)O-гетероциклоалкил, -N(R2)C(O)-алкил, -N(R2)С(O)-N(R2)2, -ОН, -O-алкил, -O-галогеналкил, -O-алкилен-С(O)ОН, -S-алкил, -S-галогеналкил, -алкилен-ОН, -алкилен-С(O)-O-алкил, -O-алкиленарил и -N(R5)2,
где каждый арил, каждый гетероарил, каждый ариальный фрагмент указанного -О-арила, каждый арильный фрагмент указанного -S-арила, каждый арильный фрагмент указанного -S(O)2-арила, каждый арильный фрагмент указанного -С(O)-арила, каждый арильный фрагмент указанного -С(O)O-арила, каждый арильный фрагмент указанного бензила и каждый арильный фрагмент указанного -O-алкиленарила в Y1, и каждый гетероарильный фрагмент указанного -O-гетероарила, каждый гетероарильный фрагмент указанного -S-гетероарила, каждый гетероарильный фрагмент указанного -S(O)2-гетероарила, каждый гетероарильный фрагмент указанного -С(O)-гетероарила, каждый гетероарильный фрагмент указанного -С(O)O-гетероарила, каждый гетероарильный фрагмент указанного -O-алкиленгетероарила в Y1 является незамещенным или необязательно замещен одной или большим количеством групп, независимо выбранных из числа групп Z; или
две группы Y1 образуют группу -O-СН2-O-;
каждый Y2 независимо выбирается из группы, включающей алкил, галогеналкил, арил, -алкиленарил, -CN, -ОН, -С(O)-алкил, -S(O)2-циклоалкил, -алкилен-N(R4)2, -С(O)-алкилен-N(R4)2, -С(O)-O-алкил, -С(O)-арил и -С(O)-галогеналкил,
где каждый указанный арил и каждый указанный арильный фрагмент указанного -С(O)-арила в Y2 является незамещенным или необязательно замещен одной или большим количеством групп, независимо выбранных из числа групп Z; или
две группы Y2 образуют группу -O-СН2СН2-O-; или
два из указанных заместителей Y2, присоединенные к одному кольцевому атому углерода циклоалкильного, сконденсированного с бензольным кольцом циклоалкильного, сконденсированного с бензольным кольцом гетероциклоалкильного, сконденсированного с бензольным кольцом гетероциклоалкенильного или гетероциклоалкильного кольца, вместе с кольцевым атомом углерода, к которому они оба присоединены, образуют карбонильную группу;
каждый Y3 независимо выбирается из группы, включающей -C(O)N(R6)2, -S(O)2N(R6)2, -O-Q-L1-R7, -O-Q-L2-R8, -O-Q-CN, -O-Q-C(O)N(R6)2, -O-Q-S(O)2N(R6)2, -O-Q-OC(O)N(R6)2 и -O-Q-N(R6)C(O)N(R6)2,
при условии, что, если А представляет собой -С(O)-, или если m=n=0, и Х представляет собой -С(O)-арил или -С(O)-гетероарил, то Ar2 замещен, по меньшей мере, одной группой Y1 или Y3, независимо выбранной из группы, включающей циклоалкил, бензил, арил, -O-галогеналкил, -O-арил, -O-циклоалкил, -S-арил, -S-галогеналкил, -S-циклоалкил, -S(O)2-алкил, -S(O)2-циклоалкил, -S(O)2-арил, -алкилен-CN, -С(O)-арил, -С(O)-галогеналкил, -С(O)- циклоалкил, -С(O)O-арил, -С(O)O-галогеналкил, -С(O)O-гетероарил, -С(O)O- циклоалкил, -С(O)O-гетероциклоалкил, -алкилен-С(O)-O-алкил и -O-алкиленарил, где каждый бензильный и каждый арильный фрагмент указанного Y1 или Y3 и каждый арильный фрагмент и каждый гетероарильный фрагмент указанного -O-арила, указанного -S-арила, указанного -S(O)2-арила, указанного -С(O)-арила, указанного -С(O)O-арила, -С(O)O-гетероарила, -С(O)O-гетероциклоалкила и -O-алкиленарила указанной группы Y1 или Y3 является незамещенным или замещен одной или большим количеством групп, независимо выбранных из числа групп Z;
каждый -Q- представляет собой двухвалентный радикал, независимо выбранный из группы, включающей -алкилен-, -алкенилен-, -алкинилен-, -циклоалкилен-, -гетероциклоалкилен-, -алкиленциклоалкилен-, -циклоалкиленалкилен-, -циклоалкиленалкиленциклоалкилен-,
где алкиленовый, алкениленовый, алкиниленовый, циклоалкиленовый и гетероциклоалкиленовый фрагмент указанного Q необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из группы, включающей
Figure 00000002
и Z, где t равно 0, 1, 2 или 3;
каждый L1 независимо выбирается из группы, включающей -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -OS(O)2-, -С(O)- и -ОС(O)-;
каждый L2 представляет собой -С(O)O-;
каждый R6 независимо выбирается из группы, включающей Н, алкил, галогеналкил, алкоксигруппу, циклоалкил, гетероциклоалкил, незамещенный арил, арил, замещенный одной или большим количеством групп, независимо выбранных из числа групп Y1, незамещенный гетероарил, гетероарил, замещенный одной или большим количеством групп, независимо выбранных из числа групп Y1, циклоалкил, гетероциклоалкил, -алкилен-ОН, -алкилен-O-алкил, -алкилен-O-арил, -алкилен-ОС(O)-алкил, -алкилен-ОС(O)-арил, -алкилен-ОС(O)-гетероарил и алкилен-N(R4)2, или
две группы R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероарильную, гетероциклоалкильную, гетероциклоалкенильную или сконденсированную с бензольным кольцом гетероциклоалкильную группу;
каждый R7 независимо выбирается из группы, включающей Н, алкил, -N(R6)2, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил, где указанные заместители независимо выбираются из группы, включающей Z и -C(O)N(R6)2;
каждый R8 независимо выбирается из группы, включающей алкил, -N(R6)2, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил, где указанные заместители независимо выбираются из группы, включающей Z и -C(O)N(R6)2;
и
каждый Z независимо выбирается из группы, включающей алкил, галоген, галогеналкил, -ОН, -O-алкил и -CN.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие следующую формулу
Figure 00000003
где
каждый R1 независимо выбирается из группы, включающей алкил и -С(O)-;
р равно 0, 1 или 2;
Y3 выбирается из группы, включающей -C(O)N(R6)2, -S(O)2N(R6)2, -O-Q-L1-R7, -O-Q-L2-R8 и -O-Q-CN,
при условии, что, если А представляет собой -С(O)-, то Y3 не представляет собой -С(O)N(Н)2, -С(O)NH(C1-C6)алкил, -С(O)N((C1-C6)алкил)2, -S(O)2N(H)2, -S(O)2NH(C1-C6)алкил и -S(O)2N((C1-C6)алкил)2;
Q представляет собой незамещенный -алкилен- или -алкилен-, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из группы, включающей
Figure 00000004
и Z, где t равно 0, 1, 2 или 3;
каждый Y1 независимо выбирается из группы, включающей галоген, -CN и алкил;
v равно 0 или 1;
Х выбирается из группы, включающей Н, алкил, циклоалкил, -C((R2)2)s-арил, -С((R2)2)s-гетероарил, -OR2, -O-арил и -O-гетероарил, где указанные арильные и указанные гетероарильные фрагменты Х являются незамещенным или замещены 1-3 группами, независимо выбранными из группы, включающей -С(=NH)-O-алкил, -С(=N-алкил)-O-алкил, -С(O)ОН, -алкилен-O-гетероциклоалкил, Y1 и Y3;
и А, В, R2, R6, R7, R8, L1, L2, Z, n, m и s являются такими, как определено по п.1.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие следующую формулу
Figure 00000005
где
каждый R1 независимо выбирается из группы, включающей алкил и -С(O)-;
р равно 0, 1 или 2;
Y3 представляет собой -С(О)N(R6)2,
каждый R6 независимо выбирается из группы, включающей Н, алкил и -алкилен-ОН;
каждый Y1 независимо выбирается из группы, включающей галоген, -CN и алкил;
v равно 0 или 1;
Х выбирается из группы, включающей Н, алкил, циклоалкил, арил, -С((R2)2)s-арил, гетероарил, -С((R2)2)s-гетероарил, -OR2, -O-арил и -O-гетероарил, где указанные арильные и указанные гетероарильные фрагменты Х являются незамещенным или замещены 1-3 группами, независимо выбранными из группы, включающей -С(=NH)-O-алкил, -С(=N-алкил)-O-алкил, -С(O)ОН, -алкилен-O-гетероциклоалкил, Y1 и Y3;
В представляет собой -(C(R3)2)r-;
каждый R2 независимо выбирается из группы, включающей Н и алкил;
каждый R3 независимо выбирается из группы, включающей Н, алкил, -OR2, -алкилен-ОН и -алкилен-O-алкил;
r=1 или 2; и
s=1 или 2.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где, по меньшей мере, одна группа Y3 представляет собой -C(O)N(R6)2.
5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где, каждый R6 независимо выбирается из группы, включающей Н, алкил и -алкилен-ОН.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где, по меньшей мере, одна группа Y3 представляет собой -O-Q-L1-R7.
7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, где, L1 представляет собой -O-.
8. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, где, R7 выбирается из группы, включающей Н, алкил, -N(R6)2, циклоалкил и гетероциклоалкил.
9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где, Ar1 и Ar2 представляют собой фенил.
10. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, где, Ar2 представляет собой фенил, замещенный одной группой Y3 и одной группой Y1.
11. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, где, Ar1 представляет собой фенил, замещенный одной группой Y1 в положении 4 относительно положения присоединения к пиперазиновому кольцу.
12. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где, m=1, n=1, А представляет собой -(C(R2)2)q-, и В представляет собой -(C(R3)2)r-.
13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где, каждый R2 представляет собой Н.
14. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где, r=1.
15. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где, q=1.
16. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где, каждый R3 независимо выбирается из группы, включающей алкил и -OR2, где каждый R2 независимо представляет собой Н или алкил.
17. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где, Х представляет собой -(C(R2)2)s-арил, где арильный фрагмент Х является незамещенным.
18. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где, р=0.
19. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие следующую формулу (IC)
Figure 00000006
где
А, В, X, Ar1, Ar2, m и n являются такими, как определено по п.1.
20. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, включающей
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
,
Figure 00000152
,
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000155
,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000159
,
Figure 00000160
,
Figure 00000161
,
Figure 00000162
,
Figure 00000163
,
Figure 00000164
,
Figure 00000165
,
Figure 00000166
,
Figure 00000167
,
Figure 00000168
,
Figure 00000169
,
Figure 00000170
,
Figure 00000171
,
Figure 00000172
,
Figure 00000173
,
Figure 00000174
,
Figure 00000175
,
Figure 00000176
,
Figure 00000177
,
Figure 00000178
,
Figure 00000179
,
Figure 00000180
,
Figure 00000181
,
Figure 00000182
,
Figure 00000183
,
Figure 00000184
,
Figure 00000185
,
Figure 00000186
,
Figure 00000187
,
Figure 00000188
,
Figure 00000189
,
Figure 00000190
,
Figure 00000191
,
Figure 00000192
,
Figure 00000193
,
Figure 00000194
,
Figure 00000195
,
Figure 00000196
,
Figure 00000197
,
Figure 00000198
,
Figure 00000199
,
Figure 00000200
,
Figure 00000201
,
Figure 00000202
,
Figure 00000203
,
Figure 00000204
,
Figure 00000205
,
Figure 00000206
,
Figure 00000207
,
Figure 00000208
,
Figure 00000209
,
Figure 00000210
,
Figure 00000211
,
Figure 00000212
,
Figure 00000213
,
Figure 00000214
,
Figure 00000215
,
Figure 00000216
,
Figure 00000217
,
Figure 00000218
,
Figure 00000219
,
Figure 00000220
,
Figure 00000221
,
Figure 00000222
,
Figure 00000223
,
Figure 00000224
,
Figure 00000225
,
Figure 00000226
,
Figure 00000227
,
Figure 00000228
,
Figure 00000229
,
Figure 00000230
,
Figure 00000231
,
Figure 00000232
,
Figure 00000233
,
Figure 00000234
,
Figure 00000235
,
Figure 00000236
,
Figure 00000237
,
Figure 00000238
,
Figure 00000239
,
Figure 00000240
,
Figure 00000241
,
Figure 00000242
,
Figure 00000243
,
Figure 00000244
,
Figure 00000245
,
Figure 00000246
,
Figure 00000247
,
Figure 00000248
,
Figure 00000249
,
Figure 00000250
,
Figure 00000251
,
Figure 00000252
,
Figure 00000253
,
Figure 00000254
,
Figure 00000255
,
Figure 00000256
,
,
Figure 00000257
,
Figure 00000258
,
Figure 00000259
,
Figure 00000255
Figure 00000260
,
Figure 00000261
,
Figure 00000262
,
Figure 00000263
,
Figure 00000264
,
Figure 00000265
,
Figure 00000266
,
Figure 00000267
,
Figure 00000268
,
Figure 00000269
,
Figure 00000270
,
Figure 00000271
,
Figure 00000272
,
Figure 00000273
,
Figure 00000274
,
Figure 00000275
,
Figure 00000276
,
Figure 00000277
,
Figure 00000278
,
Figure 00000279
,
Figure 00000280
,
Figure 00000281
,
Figure 00000282
,
Figure 00000283
,
Figure 00000284
,
Figure 00000285
,
Figure 00000286
,
Figure 00000287
,
Figure 00000288
,
Figure 00000289
,
Figure 00000290
,
Figure 00000291
,
Figure 00000292
,
Figure 00000293
,
Figure 00000294
,
Figure 00000295
,
Figure 00000296
,
Figure 00000297
,
Figure 00000298
,
Figure 00000299
,
Figure 00000300
,
Figure 00000301
,
Figure 00000302
,
Figure 00000303
,
Figure 00000304
,
Figure 00000305
,
Figure 00000306
,
Figure 00000307
,
Figure 00000308
,
Figure 00000309
,
Figure 00000310
,
Figure 00000311
,
Figure 00000312
,
Figure 00000313
,
Figure 00000314
,
Figure 00000315
,
Figure 00000316
,
Figure 00000317
,
Figure 00000318
,
Figure 00000319
,
Figure 00000320
,
Figure 00000321
,
Figure 00000322
,
Figure 00000323
,
Figure 00000324
,
Figure 00000325
,
Figure 00000326
,
Figure 00000327
,
Figure 00000328
,
Figure 00000329
,
Figure 00000330
,
Figure 00000331
,
Figure 00000332
,
Figure 00000333
,
Figure 00000334
,
Figure 00000335
,
Figure 00000336
,
Figure 00000337
,
Figure 00000338
,
Figure 00000339
,
Figure 00000340
,
Figure 00000341
,
Figure 00000342
,
Figure 00000343
,
Figure 00000344
,
Figure 00000345
,
Figure 00000346
,
Figure 00000347
,
Figure 00000348
,
Figure 00000349
,
Figure 00000350
,
Figure 00000351
,
Figure 00000352
,
Figure 00000353
,
Figure 00000354
,
Figure 00000355
,
Figure 00000356
,
Figure 00000357
,
Figure 00000358
,
Figure 00000359
,
Figure 00000360
,
Figure 00000361
,
Figure 00000362
,
Figure 00000363
,
Figure 00000364
,
Figure 00000365
,
Figure 00000366
,
Figure 00000367
,
Figure 00000368
,
Figure 00000369
,
Figure 00000370
,
Figure 00000371
,
Figure 00000372
,
Figure 00000373
,
Figure 00000374
,
Figure 00000375
,
Figure 00000376
,
Figure 00000377
,
Figure 00000378
,
Figure 00000379
,
Figure 00000380
,
Figure 00000381
,
Figure 00000382
.
21. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие структурную формулу
Figure 00000383
22. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие структурную формулу
Figure 00000384
23. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью оказывать антагонистическое воздействие на рецептор CB1, которая содержит, по меньшей мере, одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно дополнительное активное средство, не являющееся соединением по п.1.
25. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения, ослабления или улучшения протекания патологического состояния или заболевания, выбранного из группы, включающей психические расстройства, тревогу, шизофрению, депрессию, злоупотребление психотропными средствами, злоупотребление веществами, зависимость от веществ, алкогольную зависимость, никотиновую зависимость, невропатии, мигрень, стресс, эпилепсию, дискинезии, болезнь Паркинсона, амнезию, старческое слабоумие, болезнь Альцгеймера, нарушения питания, диабет типа II, желудочно-кишечные заболевания, рвоту, диарею, нарушения мочевых путей, бесплодие, воспаление, инфекцию, рак, нейровоспаление, атеросклероз, синдром Гийена-Барре, вирусный энцефалит, нарушения, связанные с сосудами головного мозга, черепно-мозговую травму, метаболический синдром, ожирение, увеличение окружности талии, увеличение окружности живота, диабет типа II, резистентность к инсулину, липидоз печени, жировую инфильтрацию печени, нейровоспалительные нарушения, нарушения познавательной способности, психоз, поведение, обнаруживающее склонность к потреблению наркотиков, желудочно-кишечные нарушения и сердечно-сосудистые патологические состояния.
26. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для перераспределения поступающих в организм животного калорий, при котором вместо того, чтобы приводить к накоплению жира, они направляются на накопление белка.
RU2010102478/04A 2007-06-28 2008-06-25 Замещенные пиперазины как антагонисты св1 RU2010102478A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US94687307P 2007-06-28 2007-06-28
US60/946,873 2007-06-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010102478A true RU2010102478A (ru) 2011-08-10

Family

ID=39830038

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010102478/04A RU2010102478A (ru) 2007-06-28 2008-06-25 Замещенные пиперазины как антагонисты св1

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8623873B2 (ru)
EP (2) EP2548874A3 (ru)
JP (1) JP2010531361A (ru)
KR (1) KR20100051625A (ru)
CN (1) CN101796033A (ru)
AU (1) AU2008271178A1 (ru)
BR (1) BRPI0814806A2 (ru)
CA (1) CA2692268A1 (ru)
CO (1) CO6290664A2 (ru)
MX (1) MX2010000334A (ru)
NZ (1) NZ582249A (ru)
RU (1) RU2010102478A (ru)
WO (1) WO2009005646A2 (ru)
ZA (1) ZA201000395B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2478633C2 (ru) * 2007-11-02 2013-04-10 Эбботт Гмбх Унд Ко. Кг Производные 1,2,4-триазин-3,5-диона для лечения нарушений, реагирующих на модулирование рецептора допамина d3

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2005311930B9 (en) 2004-12-03 2009-09-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted piperazines as CB1 antagonists
PE20071320A1 (es) * 2006-01-18 2007-12-29 Schering Corp Moduladores de receptores cannabinoides
US20080103123A1 (en) * 2006-08-30 2008-05-01 Biovitrum New compounds
WO2008130616A2 (en) * 2007-04-19 2008-10-30 Schering Corporation Diaryl morpholines as cb1 modulators
EP2170847A2 (en) * 2007-06-28 2010-04-07 Intervet International BV Substituted piperazines as cb1 antagonists
NZ582249A (en) 2007-06-28 2012-06-29 Intervet Int Bv Substituted piperazines as cb1 antagonists
US8063088B2 (en) * 2008-06-11 2011-11-22 Hoffmann-La Roche Inc. Imidazolidine derivatives
CN102164906A (zh) * 2008-09-24 2011-08-24 Zach系统股份公司 用于制备奈必洛尔的方法
NZ604035A (en) 2010-06-04 2015-02-27 Albany Molecular Res Inc Glycine transporter-1 inhibitors, methods of making them, and uses thereof
BR112013015903A2 (pt) * 2010-12-23 2018-06-05 Intervet Int Bv polimorfo cristalino, processo para preparar um polimorfo, composição farmacêutica, forma purificada do polimorfo, uso de um polimorfo, processo para preparar um composto, e, composto.
WO2013151982A1 (en) 2012-04-03 2013-10-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds useful in treating pruritus, and methods for identifying such compounds
CN103304561B (zh) * 2013-06-21 2016-06-01 天津药物研究院 一类具有抗血栓作用的化合物
WO2023089612A1 (en) * 2021-11-19 2023-05-25 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Peripheral cb1 receptor antagonists for treatment of lower urinary tract symptoms (luts)

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL129434C (ru) 1966-03-12
GB1181322A (en) * 1967-06-29 1970-02-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Piperazine Derivatives and processes for preparing the same
US4229207A (en) * 1975-08-15 1980-10-21 Ciba-Geigy Corporation Esters of 1,2-diphenyl-cyclohex-1-ene-4-carboxylic acid
IT1191845B (it) * 1986-01-20 1988-03-23 Dompe Farmaceutici Spa Alchiloli derivati farmacologicamente attivi
CA1308352C (en) 1986-08-15 1992-10-06 James V. Peck Compositions comprising 1-oxohydrocarbyl-substituted azacyclohexanes
US5073544A (en) * 1986-08-15 1991-12-17 Whitby, Inc. Transdermal compositions of 1-oxohydrocarbyl-substituted azacyclohexanes
US4917896A (en) 1986-08-15 1990-04-17 Nelson Research & Development Co. Penetration enhancers for transdermal delivery of systemic agents
FI875101A (fi) * 1986-12-03 1988-06-04 Tanabe Seiyaku Co Laktamderivat och preparat innehaollande dessa.
US4983597A (en) * 1989-08-31 1991-01-08 Merck & Co., Inc. Beta-lactams as anticholesterolemic agents
JPH03200758A (ja) 1989-12-28 1991-09-02 Konica Corp スルホン酸エステル誘導体及び含窒素６員環化合物の製造方法
US5332817A (en) * 1990-01-04 1994-07-26 Pfizer Inc. 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles
US5580883A (en) * 1990-03-26 1996-12-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Aminobenzene compounds to prevent nerve cell degradation
CA2054816C (en) 1990-11-09 2002-06-18 Angel Sy Aromatic alkylation process
JPH04364175A (ja) 1991-02-08 1992-12-16 Konica Corp 含窒素６員環化合物の製造方法
US5185349A (en) * 1991-03-08 1993-02-09 Warner-Lambert Company Substituted amide ACAT inhibitors lactone derivatives
US5688787A (en) * 1991-07-23 1997-11-18 Schering Corporation Substituted β-lactam compounds useful as hypochlesterolemic agents and processes for the preparation thereof
US5688785A (en) * 1991-07-23 1997-11-18 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5561227A (en) * 1991-07-23 1996-10-01 Schering Corporation Process for the stereospecific synthesis of azetidinones
ES2107548T3 (es) 1991-07-23 1997-12-01 Schering Corp Compuestos de beta-lactama sustituidos utiles como agentes hipocolesterolemicos y procedimientos para su preparacion.
US5234895A (en) * 1992-06-19 1993-08-10 Imperial Chemical Industries Plc Arylpyridone herbicides
FR2692575B1 (fr) * 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
LT3595B (en) * 1993-01-21 1995-12-27 Schering Corp Spirocycloalkyl-substituted azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
DE4305659A1 (de) 1993-02-24 1994-08-25 Heumann Pharma Gmbh & Co Verfahren zur Herstellung von 1,2,3,4,10,14b-Hexahydro-2-methyl-dibenzo[c,f]pyrazino[1,2-a]azepin und seiner Salze
US5508424A (en) * 1993-03-26 1996-04-16 Ortho Pharmaceutical Corporation 4-arylisoindole analgesics
US5631365A (en) 1993-09-21 1997-05-20 Schering Corporation Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5464788A (en) * 1994-03-24 1995-11-07 Merck & Co., Inc. Tocolytic oxytocin receptor antagonists
US5627176A (en) * 1994-03-25 1997-05-06 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
GB9413772D0 (en) 1994-07-08 1994-08-24 Wyeth John & Brother Ltd 5-HT1A ligands
US5624920A (en) * 1994-11-18 1997-04-29 Schering Corporation Sulfur-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5633246A (en) * 1994-11-18 1997-05-27 Schering Corporation Sulfur-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5656624A (en) * 1994-12-21 1997-08-12 Schering Corporation 4-[(heterocycloalkyl or heteroaromatic)-substituted phenyl]-2-azetidinones useful as hypolipidemic agents
JP3200758B2 (ja) 1995-01-20 2001-08-20 モレックス インコーポレーテッド イジェクタ機構付きコネクタ
JPH09124643A (ja) * 1995-08-14 1997-05-13 Bristol Myers Squibb Co 抗うつ作用を有する１−アリールアルキル−４−（アルコキシピリジニル）−又は４−（アルコキシピリミジニル）ピペラジン誘導体
ES2175161T3 (es) 1995-12-18 2002-11-16 Fujisawa Pharmaceutical Co Derivados de piperazina como antagonistas de taquiquinina.
US5780480A (en) * 1996-02-28 1998-07-14 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
US20020128476A1 (en) * 1996-08-08 2002-09-12 Smithkline Beecham Corporation Inhibitors of cysteine protease
US5756470A (en) 1996-10-29 1998-05-26 Schering Corporation Sugar-substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
US6369077B1 (en) * 1997-05-08 2002-04-09 Smithkline Beecham Corporation Protease inhibitors
NZ528906A (en) * 1997-05-14 2005-06-24 Atherogenics Inc Compounds and methods for the inhibition of the expression of VCAM-1
AU7966098A (en) 1997-06-12 1998-12-30 Smithkline Beecham Corporation Hm74a receptor
ES2257824T3 (es) 1998-01-28 2006-08-01 Warner-Lambert Company Llc Metodo para tratar la enfermedad de alzheimer.
US6528529B1 (en) * 1998-03-31 2003-03-04 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds with activity on muscarinic receptors
US20010006972A1 (en) * 1998-04-21 2001-07-05 Stephen A. Williams Nk-1 receptor antagonists for the treatment of symptoms of irritable bowel syndrome
US6147090A (en) 1998-09-17 2000-11-14 Pfizer Inc. 4-carboxyamino-2-methyl-1,2,3,4,-tetrahydroquinolines
US6207822B1 (en) * 1998-12-07 2001-03-27 Schering Corporation Process for the synthesis of azetidinones
US6441001B1 (en) * 1998-12-18 2002-08-27 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 2-substituted-4-nitrogen heterocycles as modulators of chemokine receptor activity
PT1140184E (pt) 1998-12-23 2003-10-31 Searle Llc Combinacoes de inibidores de proteina de transferencia de ester de colesterilo com derivados de acido nicotinico para indicacoes cardiovasculares
FR2789079B3 (fr) * 1999-02-01 2001-03-02 Sanofi Synthelabo Derive d'acide pyrazolecarboxylique, sa preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
US6391865B1 (en) * 1999-05-04 2002-05-21 Schering Corporation Piperazine derivatives useful as CCR5 antagonists
AU5919900A (en) * 1999-07-06 2001-01-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Cyclized amino acid derivatives
FR2799124B1 (fr) * 1999-10-01 2004-08-13 Sanofi Synthelabo Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments
FR2804604B1 (fr) * 2000-02-09 2005-05-27 Sanofi Synthelabo Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac
DE10042447A1 (de) * 2000-08-29 2002-03-28 Aventis Pharma Gmbh Protein aus dem Darm von Wirbeltieren, welches Cholesterin absorbiert, sowie Verwendung dieses Proteins zur Identifizierung von Inhibitoren des intestinalen Cholesterintransports
PE20020507A1 (es) * 2000-10-17 2002-06-25 Schering Corp Compuestos no-imidazoles como antagonistas del receptor histamina h3
US6982251B2 (en) * 2000-12-20 2006-01-03 Schering Corporation Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
SK7822003A3 (en) * 2000-12-21 2003-12-02 Aventis Pharma Gmbh Novel 1,2-diphenzylazetidinones, method for producing the same, medicaments containing said compounds, and the use thereof for treating disorders of the lipid metabolism
IL156552A0 (en) * 2000-12-21 2004-01-04 Aventis Pharma Gmbh Diphenyl azetidinone derivatives, method for the production thereof, medicaments containing these compounds, and their use
IL156157A0 (en) * 2000-12-21 2003-12-23 Schering Corp Heteroaryl urea neuropeptide y y5 receptor antagonists
HUP0401073A2 (hu) * 2000-12-21 2004-09-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh. Difenilazetidinon-származékok, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
TWI291957B (en) * 2001-02-23 2008-01-01 Kotobuki Pharmaceutical Co Ltd Beta-lactam compounds, process for repoducing the same and serum cholesterol-lowering agents containing the same
BRPI0208384B1 (pt) * 2001-03-28 2016-05-31 Merck Sharp & Dohme síntese enantiosseletiva de compostos intermediários de azetidinona
AU2002242910A1 (en) * 2001-04-11 2002-10-28 Glaxo Group Limited Medicaments which are modulators of hm74 and/or hm74a activity
MXPA03009439A (es) * 2001-09-21 2004-02-12 Solvay Pharm Bv Derivados de 4,5-dihidro-1h-pirazol que tienen una potente actividad antagonistica de cb1.
TWI231757B (en) * 2001-09-21 2005-05-01 Solvay Pharm Bv 1H-Imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
US6902902B2 (en) * 2001-11-27 2005-06-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. Human G protein-coupled receptors and modulators thereof for the treatment of metabolic-related disorders
JP4266830B2 (ja) 2002-01-10 2009-05-20 日本電気株式会社 微小球体の液体による整列方法、および微小球体整列装置
US20030171588A1 (en) * 2002-03-07 2003-09-11 Kahl Jeffrey D. 1,2-disubstituted-6-oxo-3-phenyl-piperidine-3-carboxamides and combinatorial libraries thereof
CA2478183C (en) * 2002-03-12 2010-02-16 Merck & Co. Inc. Substituted amides
US7105505B2 (en) * 2002-04-18 2006-09-12 Schering Corporation Benzimidazole derivatives useful as histamine H3 antagonists
NZ537685A (en) * 2002-07-29 2007-06-29 Hoffmann La Roche Novel benzodioxoles
US20030109673A1 (en) * 2002-10-04 2003-06-12 Xiao Yonghong Regulation of human hm74-like g protein coupled receptor
US20030139343A1 (en) * 2002-12-04 2003-07-24 Shyam Ramakrishnan Regulation of human hm74-like g protein coupled receptor
US7135488B2 (en) * 2003-01-02 2006-11-14 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolyl-thiazole derivatives
PL378206A1 (pl) * 2003-01-02 2006-03-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Nowi odwrotni agoniści receptora CB1
US20040167185A1 (en) * 2003-01-16 2004-08-26 Geetha Shankar Methods of treating conditions associated with an Edg-3 receptor
TWI357408B (en) * 2003-03-26 2012-02-01 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 3-substituted-4-pyrimidone derivatives
AU2005214378A1 (en) * 2004-02-18 2005-09-01 Astrazeneca Ab Polyheterocyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
MEP17008A (en) * 2004-02-20 2010-06-10 Aventis Pharma Inc Oxydecahydronaphthalene modulators of hm74
SG164305A1 (en) * 2004-02-20 2010-09-29 Aventis Pharma Inc Furosemide derivatives as modulators of hm74 and their use for the treatment of inflammation
AU2005311930B9 (en) * 2004-12-03 2009-09-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted piperazines as CB1 antagonists
JP4364175B2 (ja) 2005-08-01 2009-11-11 株式会社東芝 乗算器及びこれを用いる無線通信装置
GB0523609D0 (en) * 2005-11-19 2005-12-28 Vernalis R&D Ltd Piperazine derivatives
EP1987000A2 (en) * 2006-01-13 2008-11-05 Schering Corporation Diaryl piperidines as cb1 modulators
PE20071320A1 (es) * 2006-01-18 2007-12-29 Schering Corp Moduladores de receptores cannabinoides
WO2008130616A2 (en) * 2007-04-19 2008-10-30 Schering Corporation Diaryl morpholines as cb1 modulators
NZ582249A (en) 2007-06-28 2012-06-29 Intervet Int Bv Substituted piperazines as cb1 antagonists
EP2170845A1 (en) * 2007-06-28 2010-04-07 Intervet International BV Substituted piperazines as cb1 antagonists
EP2170847A2 (en) * 2007-06-28 2010-04-07 Intervet International BV Substituted piperazines as cb1 antagonists

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2478633C2 (ru) * 2007-11-02 2013-04-10 Эбботт Гмбх Унд Ко. Кг Производные 1,2,4-триазин-3,5-диона для лечения нарушений, реагирующих на модулирование рецептора допамина d3

Also Published As

Publication number Publication date
EP2548874A3 (en) 2013-05-15
JP2010531361A (ja) 2010-09-24
EP2170846A2 (en) 2010-04-07
AU2008271178A2 (en) 2010-03-04
US8623873B2 (en) 2014-01-07
NZ582249A (en) 2012-06-29
AU2008271178A1 (en) 2009-01-08
EP2548874A2 (en) 2013-01-23
CN101796033A (zh) 2010-08-04
CA2692268A1 (en) 2009-01-08
KR20100051625A (ko) 2010-05-17
WO2009005646A2 (en) 2009-01-08
WO2009005646A3 (en) 2009-03-19
MX2010000334A (es) 2010-04-22
CO6290664A2 (es) 2011-06-20
US20090105208A1 (en) 2009-04-23
ZA201000395B (en) 2010-11-24
BRPI0814806A2 (pt) 2015-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010102478A (ru) Замещенные пиперазины как антагонисты св1
AU2015335694B2 (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
CN101460453B (zh) 磺酰胺化合物
JP2013541495A5 (ru)
JPH03502573A (ja) 抗癌剤としての置換キナゾリノン
JP5091944B2 (ja) イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、その調製方法及びＧＡＢＡ受容体リガンドとしてのその使用
WO2000012487A1 (fr) Derives de pyrimidine
CA2595514A1 (en) Kinase inhibitors
EP3013815B1 (en) Carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
CA2480384A1 (en) Phenanthridinones as parp inhibitors
JP2005514434A (ja) Ｉｍｐｄｈ酵素のアクリドンインヒビター
JP2007500715A5 (ru)
EP2074113A1 (en) Indazolyl derivatives useful as potassium channel modulating agents
JP2012520288A (ja) ピラゾロ［１，５−ａ］−１，３，５−トリアジン誘導体、その調製、及びその治療的使用方法
EP3013814A1 (en) Substituted tetrahydrocarbazole and carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
JP2009519988A5 (ru)
AU2019319745A1 (en) 2-arylbenzimidazoles as Ppargc1a activators for treating neurodegenerative diseases
US8563557B2 (en) Pyrimidine derivatives and their pharmaceutical use
JPS6212788B2 (ru)
WO2014117676A1 (zh) 一种具有dhodh抑制活性的含n、s杂环化合物及其制备和用途
CA2879816C (en) Methanethione compounds having antiviral activity
JP2005528367A5 (ru)
RU2006103790A (ru) Производные такрина в качестве ингибиторов ацетилхолинэстеразы
JP2024512024A (ja) Ｌｒｒｋ２キナーゼ阻害剤として有用なピリミジン誘導体
EP0315112B1 (en) Novel amide compounds

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20140219