RU2009117707A - Винилогические производные кислот как ингибиторы химазы - Google Patents
Винилогические производные кислот как ингибиторы химазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009117707A RU2009117707A RU2009117707/04A RU2009117707A RU2009117707A RU 2009117707 A RU2009117707 A RU 2009117707A RU 2009117707/04 A RU2009117707/04 A RU 2009117707/04A RU 2009117707 A RU2009117707 A RU 2009117707A RU 2009117707 A RU2009117707 A RU 2009117707A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- alkyl
- methyl
- ring
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 28
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 24
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 24
- -1 nitro, cyano, amino Chemical group 0.000 claims abstract 19
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims abstract 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 125000002924 primary amino group Chemical class [H]N([H])* 0.000 claims abstract 5
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000005223 heteroarylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract 2
- 125000006517 heterocyclyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 15
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 125000005143 heteroarylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- SOUCSSOLFNJFQE-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,5-dimethyl-1h-indol-2-yl)-phenylmethyl]-3-hydroxy-4-methyl-4-(4-methylphenyl)cyclobut-2-en-1-one Chemical compound N1C2=CC=C(C)C=C2C(C)=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(C1=O)=C(O)C1(C)C1=CC=C(C)C=C1 SOUCSSOLFNJFQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VZGRBDSYNZLWFU-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,5-dimethyl-1h-indol-2-yl)-phenylmethyl]-3-hydroxy-4-methyl-4-phenylcyclobut-2-en-1-one Chemical compound N1C2=CC=C(C)C=C2C(C)=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(C1=O)=C(O)C1(C)C1=CC=CC=C1 VZGRBDSYNZLWFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RJVVQLWSPYQPJH-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,6-dimethyl-1h-indol-2-yl)-phenylmethyl]-3-hydroxy-4-methyl-4-(4-methylphenyl)cyclobut-2-en-1-one Chemical compound N1C2=CC(C)=CC=C2C(C)=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(C1=O)=C(O)C1(C)C1=CC=C(C)C=C1 RJVVQLWSPYQPJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTHHJBJGTAYYNU-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,6-dimethyl-1h-indol-2-yl)-phenylmethyl]-3-hydroxy-4-methyl-4-phenylcyclobut-2-en-1-one Chemical compound N1C2=CC(C)=CC=C2C(C)=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(C1=O)=C(O)C1(C)C1=CC=CC=C1 QTHHJBJGTAYYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RUBQMWQIXBHKBP-UHFFFAOYSA-N 2-[(5-fluoro-3-methyl-1h-indol-2-yl)-phenylmethyl]-3-hydroxy-4-methyl-4-(4-methylphenyl)cyclobut-2-en-1-one Chemical compound N1C2=CC=C(F)C=C2C(C)=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(C1=O)=C(O)C1(C)C1=CC=C(C)C=C1 RUBQMWQIXBHKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UGRNAGBVLKOUHP-UHFFFAOYSA-N 2-[(5-fluoro-3-methyl-1h-indol-2-yl)-phenylmethyl]-3-hydroxy-4-methyl-4-phenylcyclobut-2-en-1-one Chemical compound N1C2=CC=C(F)C=C2C(C)=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(C1=O)=C(O)C1(C)C1=CC=CC=C1 UGRNAGBVLKOUHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- JMIRVKMNFKRUNH-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-methyl-2-[(3-methyl-1h-indol-2-yl)-phenylmethyl]-4-(4-methylphenyl)cyclobut-2-en-1-one Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C(C)=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(C1=O)=C(O)C1(C)C1=CC=C(C)C=C1 JMIRVKMNFKRUNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BWAIKMXVPWAMJB-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-methyl-2-[(3-methyl-1h-indol-2-yl)-phenylmethyl]-4-phenylcyclobut-2-en-1-one Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C(C)=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(C1=O)=C(O)C1(C)C1=CC=CC=C1 BWAIKMXVPWAMJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 102000003858 Chymases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000227 Chymases Proteins 0.000 claims 1
- 230000007214 atherothrombosis Effects 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- XAUXLOOKCXOIPU-UHFFFAOYSA-N n-[1-[2-[(2-hydroxy-3-methyl-4-oxo-3-phenylcyclobuten-1-yl)-phenylmethyl]-6-methyl-1h-indol-3-yl]-2-methylpropan-2-yl]acetamide Chemical compound N1C2=CC(C)=CC=C2C(CC(C)(C)NC(=O)C)=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(C1=O)=C(O)C1(C)C1=CC=CC=C1 XAUXLOOKCXOIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QMAUTFNEWXRLNC-UHFFFAOYSA-N n-[[2-[(2-hydroxy-3-methyl-4-oxo-3-phenylcyclobuten-1-yl)-phenylmethyl]-6-methyl-1h-indol-3-yl]methyl]acetamide Chemical compound N1C2=CC(C)=CC=C2C(CNC(=O)C)=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(C1=O)=C(O)C1(C)C1=CC=CC=C1 QMAUTFNEWXRLNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FIXSMOQANPKBFP-UHFFFAOYSA-N n-[[2-[[2-hydroxy-3-methyl-3-(4-methylphenyl)-4-oxocyclobuten-1-yl]-phenylmethyl]-6-methyl-1h-indol-3-yl]methyl]-n-methylformamide Chemical compound N1C2=CC(C)=CC=C2C(CN(C)C=O)=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(C1=O)=C(O)C1(C)C1=CC=C(C)C=C1 FIXSMOQANPKBFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZYCBSRUJFCNJOR-UHFFFAOYSA-N n-[[2-[[2-hydroxy-3-methyl-3-(4-methylphenyl)-4-oxocyclobuten-1-yl]-phenylmethyl]-6-methyl-1h-indol-3-yl]methyl]acetamide Chemical compound N1C2=CC(C)=CC=C2C(CNC(=O)C)=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(C1=O)=C(O)C1(C)C1=CC=C(C)C=C1 ZYCBSRUJFCNJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Соединения формулы (I) !! где А обозначает фенильное кольцо или ! гетероарильное кольцо, которое представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 5 или 6 кольцевых атомов, содержащее 1 или 2 кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, остальными являются атомы С, или ! гетероциклильное кольцо, которое представляет собой неароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 5 или 6 кольцевых атомов, содержащее 1 или 2 кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей N и S(O)n (где n является целым числом, равным от 0 до 2), остальными являются атомы С, один из кольцевых атомов углерода гетероциклильного кольца необязательно заменен карбонильной группой; ! R1 обозначает водород, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, аминогруппу, C1-С6-алкил, гетероалкил, С3-С7-циклоалкил, C2-С6-алкенил, C2-С6-алкинил, гидроксигруппу, C1-С6-алкоксигруппу, ! -NR'R'', -(C0-С6-алкилен)-NR'R'', где R' и R'' независимо выбраны из группы, включающей водород, C1-С6-алкил, гетероалкил, формил, C1-С6-алкилкарбонил, необязательно замещенный С3-С7-циклоалкилкарбонил, необязательно замещенный арилкарбонил, необязательно замещенный гетероарилкарбонил, необязательно замещенный гетероциклилкарбонил, C1-С6-алкилсульфонил, необязательно замещенный С3-С7-циклоалкилсульфонил, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенный гетероарилсульфонил и необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, или ! -(C0-С6-алкилен)-OR', где R' обозначает водород, C1-С6-алкил, гетероалкил, формил или C1-С6-алкилкарбонил; ! R2, R2' и R2" независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или ди-C1-С6-алкилзамещенную аминогруппу
Claims (25)
1. Соединения формулы (I)
где А обозначает фенильное кольцо или
гетероарильное кольцо, которое представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 5 или 6 кольцевых атомов, содержащее 1 или 2 кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, остальными являются атомы С, или
гетероциклильное кольцо, которое представляет собой неароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 5 или 6 кольцевых атомов, содержащее 1 или 2 кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей N и S(O)n (где n является целым числом, равным от 0 до 2), остальными являются атомы С, один из кольцевых атомов углерода гетероциклильного кольца необязательно заменен карбонильной группой;
R1 обозначает водород, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, аминогруппу, C1-С6-алкил, гетероалкил, С3-С7-циклоалкил, C2-С6-алкенил, C2-С6-алкинил, гидроксигруппу, C1-С6-алкоксигруппу,
-NR'R'', -(C0-С6-алкилен)-NR'R'', где R' и R'' независимо выбраны из группы, включающей водород, C1-С6-алкил, гетероалкил, формил, C1-С6-алкилкарбонил, необязательно замещенный С3-С7-циклоалкилкарбонил, необязательно замещенный арилкарбонил, необязательно замещенный гетероарилкарбонил, необязательно замещенный гетероциклилкарбонил, C1-С6-алкилсульфонил, необязательно замещенный С3-С7-циклоалкилсульфонил, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенный гетероарилсульфонил и необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, или
-(C0-С6-алкилен)-OR', где R' обозначает водород, C1-С6-алкил, гетероалкил, формил или C1-С6-алкилкарбонил;
R2, R2' и R2" независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или ди-C1-С6-алкилзамещенную аминогруппу, C1-С6-алкил, C2-С6-алкенил, C2-С6-алкинил, гетероалкил, гидроксигруппу или C1-С6-алкоксигруппу;
R3 обозначает водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или ди-C1-С6-алкилзамещенную аминогруппу, C1-С6-алкил, C2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, гетероалкил, гидроксигруппу, C1-С6-алкоксигруппу, необязательно замещенный С3-С7-циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный С3-С7-циклоалкил-C1-С6-алкил, необязательно замещенный арил-C1-С6-алкил, необязательно замещенный гетероарил-C1-С6-алкил или необязательно замещенный гетероциклил-C1-С6-алкил;
R4 обозначает водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или ди-C1-С6-алкилзамещенную аминогруппу, C1-С6-алкил, C2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, гетероалкил, гидроксигруппу, C1-С6-алкоксигруппу, необязательно замещенный С3-С7-циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный С3-С7-циклоалкил-C1-С6-алкил, необязательно замещенный арил-C1-С6-алкил, необязательно замещенный гетероарил-C1-С6-алкил или необязательно замещенный гетероциклил-C1-С6-алкил;
R5 обозначает водород, галоген или C1-С6-алкил; или
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное С3-С7-циклоалкильное кольцо или необязательно замещенное гетероциклильное кольцо;
и их пролекарства и фармацевтически приемлемые соли;
где, если не приведено другое определение,
термин "гетероалкил" означает C1-С6-алкил, содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей нитрогруппу, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, C1-С6-алкоксигруппу, формил, C1-С6-алкилкарбонил, карбоксигруппу, C1-С6-алкилтио, C1-С6-алкилсульфинил, C1-С6-алкилсульфонил, амино- и моно- или ди-C1-С6-алкиламиногруппу;
термин "арил" означает фенил или нафтил;
термин "гетероарил" означает моноциклическое или бициклическое кольцо, содержащее от 5 до 12 кольцевых атомов, содержащее по меньшей мере одно ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, остальными являются атомы С, причем положение присоединения гетероарильного радикала находится в ароматическом кольце;
термин "гетероциклил" означает неароматические моно- или бициклические радикалы, содержащие от 3 до 8 кольцевых атомов, в которых 1 или 2 кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из группы, включающей N, О и S(O)n (где n является целым числом, равным от 0 до 2), остальными являются атомы С;
термин "необязательно замещенный арил", "необязательно замещенный гетероарил", "необязательно замещенный гетероциклил" и "необязательно замещенный С3-С7-циклоалкил" означает соответственно арил, гетероарил, гетероциклил и С3-С7-циклоалкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, аминогруппу, C1-С6-алкил, C2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, гидроксигруппу, C1-С6-алкоксигруппу, моно- или ди-C1-С6-алкилзамещенную аминогруппу и гетероалкил.
2. Соединения по п.1, в которых
3. Соединения по любому из пп.1 и 2, в которых
4. Соединения по п.3, в которых
5. Соединения по п.1, в которых R3 обозначает C1-C6-алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арил-C1-С6-алкил или необязательно замещенный гетероарил-C1-С6-алкил.
6. Соединения по п.5, в которых R3 обозначает C1-С6-алкил, фенил, необязательно замещенный 1-3 атомами фтора, гетероарил, необязательно замещенный 1-3 атомами фтора, где гетероарил представляет собой моноциклический ароматический радикал, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, содержащий 1 или 2 кольцевых атома азота, или фенил-C1-С6-алкил.
7. Соединения по п.6, в которых R3 обозначает фенил.
8. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает водород, C1-С6-алкил, С1-С6-алкоксигруппу, -(C0-С6-алкилен)-NR'R'', где R' и R'' независимо выбраны из группы, включающей водород, формил, C1-С6-алкилкарбонил, необязательно замещенный арилкарбонил, необязательно замещенный гетероарилкарбонил, необязательно замещенный арилсульфонил и необязательно замещенный гетероарилсульфонил или -(C0-С6-алкилен)-OR', где R' обозначает водород или C1-С6-алкилкарбонил.
9. Соединения по п.8, в которых R1 обозначает C1-С6-алкил, -(C2-С6-алкилен)-NR'R'', где R' и R'' независимо выбраны из группы, включающей водород, формил, ацетил, арилкарбонил, где арил необязательно замещен одной или двумя перфторметильными группами, и арилсульфонил или -(C2-С6-алкилен)-OR', где R' обозначает водород или ацетил.
10. Соединения по п.9, в которых R1 обозначает 2-аминоэтил, 2-ацетиламиноэтил, 2-(N-формил-N-метиламино)этил, 2-ацетиламино-2,2-диметилэтил, метил, изопропил или 2-гидроксиэтил.
11. Соединения по п.10, в которых R1 обозначает метил, 2-ацетиламиноэтил, 2-ацетиламино-2,2-диметилэтил или 2-(N-формил-N-метиламино)этил.
12. Соединения по п.1, в которых R2, R2' и R2'' независимо обозначают водород, галоген, C1-С6-алкил или C1-С6-алкоксигруппу.
13. Соединения по п.12, в которых два из R2, R2' и R2'' обозначают водород и третий обозначает водород, галоген, C1-С6-алкил или C1-С6-алкоксигруппу.
14. Соединения по п.13, в которых два из R2, R2' и R2'' обозначают водород и третий обозначает водород, хлор, фтор, метил, этил или метоксигруппу.
15. Соединения по п.14, в которых два из R2, R2' и R2'' обозначают водород и третий обозначает водород, фтор или метил.
16. Соединения по п.1, в которых
R4 обозначает водород, C1-С6-алкил, необязательно замещенный С3-С7-циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный С3-С7-циклоалкил-C1-С6-алкил или необязательно замещенный арил-C1-С6-алкил; или
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное С3-С7-циклоалкильное кольцо.
17. Соединения по п.1, в которых
R4 обозначает C1-С6-алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арил-C1-С6-алкил, и
R5 обозначает галоген или C1-С6-алкил.
18. Соединения по п.17, в которых
R4 обозначает фенил или 4-метилфенил, и
R5 обозначает метил.
19. Соединения по п.1, которые представляют собой
N-(2-{2-[(2-Гидрокси-3-метил-4-оксо-3-фенилциклобут-1-енил)-фенилметил]-6-метил-1Н-индол-3-ил}-1,1-диметилэтил)-ацетамид,
3-Гидрокси-4-метил-2-[(3-метил-1Н-индол-2-ил)-фенилметил]-4-фенилциклобут-2-енон,
2-[(3,5-Диметил-1Н-индол-2-ил)-фенилметил]-3-гидрокси-4-метил-4-фенилциклобут-2-енон,
2-[(3,6-Диметил-1Н-индол-2-ил)-фенилметил]-3-гидрокси-4-метил-4-фенилциклобут-2-енон,
2-[(5-Фтор-3-метил-1Н-индол-2-ил)-фенилметил]-3-гидрокси-4-метил-4-фенилциклобут-2-енон,
N-{2-[(2-Гидрокси-3-метил-4-оксо-3-фенилциклобут-1-енил)-фенилметил]-6-метил-1Н-индол-3-илметил}-ацетамид,
3-Гидрокси-4-метил-2-[(3-метил-1Н-индол-2-ил)-фенилметил]-4-п-толилциклобут-2-енон,
2-[(3,5-Диметил-1Н-индол-2-ил)-фенилметил]-3-гидрокси-4-метил-4-п-толилциклобут-2-енон,
2-[(3,6-Диметил-1Н-индол-2-ил)-фенилметил]-3-гидрокси-4-метил-4-п-толилциклобут-2-енон,
2-[(5-Фтор-3-метил-1Н-индол-2-ил)-фенилметил]-3-гидрокси-4-метил-4-п-толилциклобут-2-енон,
N-{2-[(2-Гидрокси-3-метил-4-оксо-3-п-толилциклобут-1-енил)-фенилметил]-6-метил-1Н-индол-3-илметил}-ацетамид или
N-{2-[(2-Гидрокси-3-метил-4-оксо-3-п-толилциклобут-1-енил)-фенилметил]-6-метил-1Н-индол-3-илметил}-N-метилформамид.
20. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, в которой 
обозначает 
, включающий стадию сочетания соединений формулы (II)
соединений формулы (III)
и соединений формулы (IV)
в которой R1, R2, R2' и R2'', R3, R4 и R5 являются такими, как определено в п.1.
21. Фармацевтические композиции, включающие соединение по любому из пп.1-19 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
22. Соединения по п.1, предназначенные для применения в качестве терапевтически активных веществ.
23. Соединения по п.1, предназначенные для применения в качестве терапевтически активных веществ, предназначенных для лечения и/или профилактики атеротромбоза или астмы.
24. Применение соединений по любому из пп.1-19 для приготовления лекарственных средств, предназначенных для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, связанных с химазой.
25. Применение по п.23, в котором заболеванием является атеротромбоз или астма.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06122239 | 2006-10-13 | ||
| EP06122239.4 | 2006-10-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009117707A true RU2009117707A (ru) | 2010-11-20 |
| RU2451013C2 RU2451013C2 (ru) | 2012-05-20 |
Family
ID=38728675
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009117707/04A RU2451013C2 (ru) | 2006-10-13 | 2007-10-04 | Винилогические производные кислот как ингибиторы химазы |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7705034B2 (ru) |
| EP (1) | EP2074090A1 (ru) |
| JP (1) | JP4976499B2 (ru) |
| KR (1) | KR101122989B1 (ru) |
| CN (1) | CN101522615A (ru) |
| AR (1) | AR063269A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007306399B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0719785A2 (ru) |
| CA (1) | CA2665046A1 (ru) |
| CL (1) | CL2007002922A1 (ru) |
| CR (1) | CR10678A (ru) |
| IL (1) | IL197764A0 (ru) |
| MA (1) | MA30882B1 (ru) |
| MX (1) | MX2009003640A (ru) |
| NO (1) | NO20091255L (ru) |
| NZ (1) | NZ575741A (ru) |
| PE (1) | PE20081176A1 (ru) |
| RU (1) | RU2451013C2 (ru) |
| TW (1) | TWI337864B (ru) |
| UA (1) | UA96610C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008043698A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2012131747A (ru) | 2009-12-25 | 2014-01-27 | Дайити Санке Компани, Лимитед | Семичленное циклическое соединение и его фармацевтическое применение |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1982000032A1 (en) | 1980-06-25 | 1982-02-07 | Tsuchiya M | Process for preparing indoles |
| US4443615A (en) * | 1981-11-10 | 1984-04-17 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Process for preparing indoles |
| AU7855787A (en) | 1986-08-08 | 1988-02-24 | Upjohn Company, The | Asymmetric synthesis of enantiomerically pure monocyclic beta-lactam intermediates |
| JPH0578250A (ja) | 1991-09-18 | 1993-03-30 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 肝炎または膵炎の予防・治療剤 |
| ATE195530T1 (de) | 1992-05-20 | 2000-09-15 | Merck & Co Inc | 17-ether und thioether von 4-aza-steroiden |
| CA2135173A1 (en) | 1992-05-20 | 1993-11-25 | Bruce E. Witzel | Ester derivatives of 4-aza-steroids |
| GB9418762D0 (en) | 1994-09-16 | 1994-11-02 | Bayer Ag | Use of substituted cyclopentane-DI-and-triones |
| US5814631A (en) * | 1995-09-28 | 1998-09-29 | Suntory Limited | Quinazoline derivatives and applications thereof |
| AU723234B2 (en) * | 1996-09-06 | 2000-08-24 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Novel acetamide derivatives and protease inhibitors |
| ATE232521T1 (de) | 1998-03-27 | 2003-02-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Hiv hemmende pyrimidin derivate |
| EP1099690A4 (en) | 1998-07-23 | 2001-10-17 | Shionogi & Co | MONOCYCLIC BETA LACTAM COMPOUNDS AND CHYMASE INHIBITORS THAT CONTAIN THEM |
| EP1136488A4 (en) | 1998-12-01 | 2002-06-12 | Meiji Seika Kaisha | SF2809-I, II, III. VI, V AND VI COMPOUNDS WITH CHYMASE INHIBITING EFFECT |
| IL142768A0 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-10 | Du Pont Pharm Co | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
| WO2001053272A1 (fr) * | 2000-01-17 | 2001-07-26 | Teijin Limited | Inhibiteurs de chymase humaine |
| US7205318B2 (en) | 2003-03-18 | 2007-04-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam-containing cyclic diamines and derivatives as a factor Xa inhibitors |
-
2007
- 2007-09-24 US US11/903,579 patent/US7705034B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-04 JP JP2009531810A patent/JP4976499B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-04 AU AU2007306399A patent/AU2007306399B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-04 MX MX2009003640A patent/MX2009003640A/es active IP Right Grant
- 2007-10-04 WO PCT/EP2007/060528 patent/WO2008043698A1/en active Application Filing
- 2007-10-04 KR KR1020097007357A patent/KR101122989B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-10-04 NZ NZ575741A patent/NZ575741A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-10-04 CA CA002665046A patent/CA2665046A1/en not_active Abandoned
- 2007-10-04 EP EP07820905A patent/EP2074090A1/en not_active Withdrawn
- 2007-10-04 CN CNA2007800376817A patent/CN101522615A/zh active Pending
- 2007-10-04 BR BRPI0719785-3A2A patent/BRPI0719785A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-10-04 UA UAA200904015A patent/UA96610C2/ru unknown
- 2007-10-04 RU RU2009117707/04A patent/RU2451013C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-10-09 TW TW096137881A patent/TWI337864B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-10-11 CL CL200702922A patent/CL2007002922A1/es unknown
- 2007-10-12 AR ARP070104527A patent/AR063269A1/es unknown
- 2007-10-12 PE PE2007001382A patent/PE20081176A1/es not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-03-20 CR CR10678A patent/CR10678A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-03-23 IL IL197764A patent/IL197764A0/en unknown
- 2009-03-26 NO NO20091255A patent/NO20091255L/no not_active Application Discontinuation
- 2009-05-11 MA MA31862A patent/MA30882B1/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101522615A (zh) | 2009-09-02 |
| CA2665046A1 (en) | 2008-04-17 |
| NZ575741A (en) | 2011-12-22 |
| PE20081176A1 (es) | 2008-09-17 |
| MA30882B1 (fr) | 2009-11-02 |
| MX2009003640A (es) | 2009-04-22 |
| JP4976499B2 (ja) | 2012-07-18 |
| WO2008043698A1 (en) | 2008-04-17 |
| AR063269A1 (es) | 2009-01-14 |
| CL2007002922A1 (es) | 2008-05-30 |
| TW200824685A (en) | 2008-06-16 |
| JP2010505900A (ja) | 2010-02-25 |
| US7705034B2 (en) | 2010-04-27 |
| AU2007306399A1 (en) | 2008-04-17 |
| RU2451013C2 (ru) | 2012-05-20 |
| AU2007306399B2 (en) | 2012-05-17 |
| KR20090067165A (ko) | 2009-06-24 |
| KR101122989B1 (ko) | 2012-03-13 |
| TWI337864B (en) | 2011-03-01 |
| NO20091255L (no) | 2009-04-27 |
| UA96610C2 (ru) | 2011-11-25 |
| CR10678A (es) | 2009-06-25 |
| IL197764A0 (en) | 2009-12-24 |
| US20080096953A1 (en) | 2008-04-24 |
| EP2074090A1 (en) | 2009-07-01 |
| BRPI0719785A2 (pt) | 2014-11-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2475478C2 (ru) | Соединения для лечения пролиферативных расстройств | |
| AR082499A1 (es) | Compuestos utiles para trastornos del sistema nervioso, inflamatorios, estomacales y como analgesicos | |
| EA201500266A1 (ru) | Ингибиторы репликации вирусов гриппа | |
| RU2007106180A (ru) | Производные индола, индазола или индолина | |
| CU20110216A7 (es) | Derivados aminobutíricos sustituidos como inhibidores de neprilisina | |
| CU20080165A7 (es) | Derivados de 1,2,4,5-tetrahidro-3h-benzazepinas, su procedimiento de preparación y las composiciones farmacéuticas que las contienen | |
| RU2009124304A (ru) | Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv | |
| JP2018507261A5 (ru) | ||
| JP2009504763A5 (ru) | ||
| EA201071329A1 (ru) | Диамидные производные адамантана и их применение | |
| AR087915A1 (es) | N-(3-(2-amino-6,6-difluor-4,4a,5,6,7,7a-hexahidro-ciclopenta-[e][1,3]oxazin-4-il)-fenil)-amidas como inhibidores de la bace1 | |
| AR054863A1 (es) | DERIVADOS DE 1H-PIRROLO[3, 4-C]PIRAZOL, UN PROCESO PARA SU PREPARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU USO EN LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO O PROFILAXIS DE ENFERMEDADES ASOCIADAS CON EL FACTOR DE COAGULACIoN XA | |
| RU2010149496A (ru) | Феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний | |
| AR072793A1 (es) | Compuestos de aril isoxazol con actividades antitumorales | |
| EA201170722A1 (ru) | Лактамы в качестве ингибиторов бета-секретазы | |
| AR087211A1 (es) | ANTAGONISTAS DE CRTh2 | |
| NZ600266A (en) | Compound, certain novel forms thereof, pharmaceutical compositions thereof and methods for preparation and use | |
| RU2009102270A (ru) | Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы | |
| AR071780A1 (es) | Derivados de carbamoilo de carbonilamino-pirazoles biciclicos como profarmacos | |
| AR065297A1 (es) | Formulaciones biodisponibles de compuestos heterociclicos | |
| AR081966A1 (es) | Derivados aminoester de alcaloides y composicion medicinal de los mismos | |
| RU2008129623A (ru) | Ингибиторы ccr9 активности | |
| RU2014131017A (ru) | Хиназолиноновые производные в качестве ингибиторов hcv | |
| EA201070603A1 (ru) | Лекарственное средство, активное в отношении невропатической боли | |
| RU2009117707A (ru) | Винилогические производные кислот как ингибиторы химазы |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121005 |