RU2009104340A - Производные [4,5']бипиримидинил-6,4'-диамина в качестве ингибиторов протеинкиназы - Google Patents

Производные [4,5']бипиримидинил-6,4'-диамина в качестве ингибиторов протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2009104340A
RU2009104340A RU2009104340/04A RU2009104340A RU2009104340A RU 2009104340 A RU2009104340 A RU 2009104340A RU 2009104340/04 A RU2009104340/04 A RU 2009104340/04A RU 2009104340 A RU2009104340 A RU 2009104340A RU 2009104340 A RU2009104340 A RU 2009104340A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bipyrimidinyl
group
ylamino
pyridin
dichloro
Prior art date
Application number
RU2009104340/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Памела А. АЛБО (US)
Памела А. Албо
Юнь ХЕ (CN)
Юнь Хе
Сунчунь ЦЗЯН (US)
Сунчунь Цзян
Пинда РЭНЬ (US)
Пинда РЭНЬ
Ся ВАН (KR)
Ся Ван
Син ВАН (US)
Син Ван
Унпин СИ (US)
Унпин СИ
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2009104340A publication Critical patent/RU2009104340A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где Y означает N и Z означает СН или Z означает N и Y означает СН, ! R1 означает С1-С4алкокси, ! R2 выбирают из группы, включающей пиано, С1-С4алкокси, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)R8, -NR7S(O)2R8, -S(O)2NR7R8, -NR7R8, -C(O)OR8, -OC(O)R8, -C(O)NR70R8 и насыщенный, ненасыщенный или частично насыщенный моноциклический цикл, содержащий в цикле 5-7 атомов, выбранных из С, О, N и S, где R7 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4алкил, a R8 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С3-С12циклоалкил, или означает фенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил и (пирролидино, пиперидино, пиперазино или 4-(С1-С4алкилалкил)пиперазино)(С1-С4)алкил, или ! R1 и R2 независимо означают Н, если Y означает N, а Z означает СН, ! R3 выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1-С4алкил и С1-С4алкокси, ! R4a выбирают из группы, включающей галоген и С1-С4алкил, ! R4b выбирают из группы, включающей водород и С1-С4алкил, ! R5 означает водород и С1-С4алкил, ! R6 выбирают из группы, включающей водород, -X1R9 и X1NR10R11, где каждый X1 независимо выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-С4алкилалкилен, R9 выбирают из группы, включающей С6-С10арил, моноциклический цикл, содержащий в цикле 5-7 атомов, выбранных из С, О, N и S, и мостиковую или конденсированную бициклическую систему, содержащую 8-14 атомов, выбранных из С, О, N и S, причем указанная моноциклическая и мостиковая или конденсированная бициклическая система R9 является насыщенной, ненасыщенной или частично ненасыщенной, R10 и R11 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4алкил, ! причем указанный арил, моноциклические или бициклические циклы R9 необ�

Claims (22)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где Y означает N и Z означает СН или Z означает N и Y означает СН,
R1 означает С1-С4алкокси,
R2 выбирают из группы, включающей пиано, С1-С4алкокси, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)R8, -NR7S(O)2R8, -S(O)2NR7R8, -NR7R8, -C(O)OR8, -OC(O)R8, -C(O)NR70R8 и насыщенный, ненасыщенный или частично насыщенный моноциклический цикл, содержащий в цикле 5-7 атомов, выбранных из С, О, N и S, где R7 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4алкил, a R8 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С3-С12циклоалкил, или означает фенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил и (пирролидино, пиперидино, пиперазино или 4-(С1-С4алкилалкил)пиперазино)(С1-С4)алкил, или
R1 и R2 независимо означают Н, если Y означает N, а Z означает СН,
R3 выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1-С4алкил и С1-С4алкокси,
R4a выбирают из группы, включающей галоген и С1-С4алкил,
R4b выбирают из группы, включающей водород и С1-С4алкил,
R5 означает водород и С1-С4алкил,
R6 выбирают из группы, включающей водород, -X1R9 и X1NR10R11, где каждый X1 независимо выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-С4алкилалкилен, R9 выбирают из группы, включающей С6-С10арил, моноциклический цикл, содержащий в цикле 5-7 атомов, выбранных из С, О, N и S, и мостиковую или конденсированную бициклическую систему, содержащую 8-14 атомов, выбранных из С, О, N и S, причем указанная моноциклическая и мостиковая или конденсированная бициклическая система R9 является насыщенной, ненасыщенной или частично ненасыщенной, R10 и R11 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4алкил,
причем указанный арил, моноциклические или бициклические циклы R9 необязательно замещены заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С4алкил, -X2R12 и -OX2NR13R14, где каждый X2 независимо выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-С4алкилен, R13 и R14 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4алкил, R12 выбирают из группы, включающей моноциклический цикл, содержащий в цикле 5-7 атомов, выбранных из С, О, N и S, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С4алкил, -X3C(O)NR15R16, -X3OR16, -Х3С(O)X3OR15, -Х3С(O)R15 и -X3NR15R16, где указанный моноциклический цикл R12 является насыщенным, ненасыщенным или частично ненасыщенным, причем каждый X3 независимо выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-С4алкилен, каждый R15 и R16 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4алкил,
где любые алкильные заместители R9 необязательно замещены 1-3 гидроксильными группами,
N-оксид, индивидуальный изомер, смесь изомеров и/или
фармацевтическиприемлемая соль, включая сольват указанного соединения, соответственно.
2. Соединения по п.1, где Ra выбирают из группы, включающей циано, С1-С4алкилалкокси, - C(O)NR7R8, -NR7C(O)R8, -NR7S(O)2R8, -S(O)2NR7R8, -NR7R8, -C(O)OR8, -OC(O)R8, -C(O)NR7OR8 и насыщенный, ненасыщенный или частично насыщенный моноциклический цикл, содержащий в цикле 5-7 атомов, выбранных из С, О, N и S, где R7 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4алкил, a R8 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С3-С12циклоалкил.
3. Соединения по п.1, где R2 выбирают из группы, включающей фенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил и (пирролидино, пиперидино, пиперазино или 4-(С1-С4алкил)пиперазино)(С1-С4)алкил.
4. Соединения по п.1, в которых Z означает N, Y означает СН, a R1, R2, R3, R4 R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1.
5. Соединения по п.1, в которых Y означает N, Z означает СН, a R1, R2, R3, R4 R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1.
6. Соединение по п.4, в котором
R1 означает С1-С4алкокси,
R2 выбирают из группы, включающей циано, С1-С4алкокси, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)R8, -NR7S(O)2R8, -NR7S(O)2R8, -NR7R8, -C(O)OR8, -C(O)NR7OR8 и насыщенный, ненасыщенный или частично насыщенный моноциклический цикл, содержащий в цикле 5-7 атомов, выбранных из С, О, N и S, где R7 выбирают из группы, включающей водород и С1-С4алкил, a R8 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С3-С12пиклоалкил,
R3 выбирают из группы, включающей водород, галоген и С1-С4алкил,
R4a выбирают из группы, включающей галоген и С1-С4алкил,
R4b выбирают из группы, включающей водород и С1-С4алкил,
R5 означает водород,
R6 выбирают из группы, включающей водород, -X1R9 и X1NR10R11, где каждый X1 независимо выбирают из группы, включающей
химическую связь и С1-С4алкилен, R9 выбирают из группы, включающей C6-C10арил, моноциклический цикл, содержащий в цикле 5-7 атомов, выбранных из С, О, N и S, и мостиковую или конденсированную бициклическую систему, содержащую 8-14 атомов, выбранных из С, О, N и S, где указанная моноциклическая и мостиковая или конденсированная бициклическая система R9 является насыщенной, ненасыщенной или частично ненасыщенной, R10 и R11 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4алкил,
где указанные моноциклические и мостиковые или конденсированные бициклические системы R9 необязательно замещены заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С4алкил, -X2R12 и -OX2NR13R14, где каждый X3 независимо выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-С4алкилен, R11 и R14 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4алкил, R12 выбирают из группы, включающей моноциклический цикл, содержащий в цикле 5-7 атомов, выбранных из С, О, N и S, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С4алкил, -X3C(O)NR15R16, -X3OR16, -Х3С(O)Х3OR15, -X3C(O)R15 и -X3NR15R16, где указанные моноциклические и мостиковые или конденсированные бициклические циклы R12 являются насыщенными, ненасыщенными или частично ненасыщенными, где каждый X3 независимо выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-С4алкилен, каждый R15 и R16 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4алкил,
где любые алкильные заместители R9 необязательно замещены 1-3
гидроксильными группами.
7. Соединение по п.5, в котором
R1 означает Н или С1-С4алкокси,
R2 выбирают из группы, включающей Н, циано, С1-С4алкокси, C(O)NR7R8, -NR7C(O)2R8, -NR7C(O)2R8, -NR7S(O)2R8, -NR7R8, -C(O)OR8, -C(O)NR7OR8 и насыщенный, ненасыщенный или частично насыщенный моноциклический цикл, содержащий в цикле 5-7 атомов, выбранных из С, О, N и S, где R7 выбирают из группы, включающей водород и С1-С4алкил, a R8 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С3-С12циклоалкил,
R3 выбирают из группы, включающей водород, галоген и С1-С4алкил,
R4a выбирают из группы, включающей галоген и С1-С4алкил,
R4b выбирают из группы, включающей водород и С1-С4алкил,
R5 означает водород,
R6 выбирают из группы, включающей водород, -X1R9 и X1NR10R11, где каждый X1 независимо выбирают из группы, включающей
химическую связь и С1-С4алкилен, R9 выбирают из группы, включающей С6-С10арил, моноциклический цикл, содержащий в цикле 5-7 атомов, выбранных из С, О, N и S, и мостиковую или конденсированную бициклическую систему, содержащую 8-14 атомов, выбранных из С, О, N и S, где указанная моноциклическая и мостиковая или конденсированная бициклическая система R9 является насыщенной, ненасыщенной или частично ненасыщенной, R10 и R11 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4алкил,
где указанные моноциклические и мостиковые или конденсированные бициклические системы R9 необязательно замещены заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С4алкил, -X2R12 и -OX2NR13R14, где каждый X2 независимо выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-С4алкилен, R13 и R14 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4алкил, R12 выбирают из группы, включающей моноциклический цикл, содержащий в цикле 5-7 атомов, выбранных из С, О, N и S, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С4алкил, - X3C(O)NR15R16, X3OR16, X3C(O)X3OR15, X3C(O)R15 и X3NR15R16, где указанные моноциклические и мостиковые или конденсированные бициклические циклы R12 являются насыщенными, ненасыщенными или частично ненасыщенными, где каждый X3 независимо выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-С4алкилен, каждый R15 и R16 независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С4алкил,
где любые алкильные заместители R9 необязательно замещены
1-3 гидроксильными группами.
8. Соединение по п.6, в котором
R1 означает метокси, а
R2 выбирают из группы, включающей циано, метокси, этиламинокарбонил, циклопропиламинокарбонил, циклопропилкарбониламино, метилкарбониламино, метилсульфониламино, амино, метоксикарбонил, этоксиаминокарбонил и аминокарбонил.
9. Соединение по п.7, в котором
R1 означает Н или метокси, а
R2 выбирают из группы, включающей Н, циано, метокси, этиламинокарбонил, циклопропиламинокарбонил, циклопропилкарбониламино, метилкарбониламино, метилсульфониламино, амино, метоксикарбонил, этоксиаминокарбонил и аминокарбонил.
10. Соединение по п.8, в котором
R3 выбирают из группы, включающей водород, хлор, фтор, бром и метил,
R4a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, метил и оксазол,
R4b выбирают из группы, включающей водород и метил, а
R5 означает водород.
11. Соединение по п.9, в котором
R3 выбирают из группы, включающей водород, хлор, фтор, бром и метил,
R4a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, метил и оксазол,
R4b выбирают из группы, включающей водород и метил, а
R5 означает водород.
12. Соединение по п.10, в котором R6 выбирают из группы, включающей водород, морфолиноэтил, диметиламинобутил, метилпиперазинилэтил, пиридинил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей морфолинометил, аминокарбонилпиперазинилметил, метилкарбонилпиперазинилметил, морфолиноэтил, пиперидинилметил, пирролидинилметил, диметиламинокарбонилпиперазинилметил, метиламинокарбонилпиперазинилметил, метилпиперазинилметил, этилпиперазинилметил, гидроксиэтилпиперазинилметил, этилпиперазинил, метилпиперазинилэтил, гидроксиметилкарбонилпиперазинил, диэтиламинометил и диметиламинометил, и фенил, замещенный заместиелем, выбранным из группы, включающей этилпиперазинил, 1-гидроксиэтил, морфолинометил, диэтиламиноэтокси и морфолино.
13. Соединение по п.11, в котором R6 выбирают из группы, включающей водород, морфолиноэтил, диметиламинобутил, метилпиперазинилэтил, пиридинил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей морфолинометил, аминокарбонилпиперазинилметил, метилкарбонилпиперазинилметил, морфолиноэтил, пиперидинилметил, пирролидинилметил, диметиламинокарбонилпиперазинилметил, метиламинокарбонилпиперазинилметил, метилпиперазинилметил, этилпиперазинилметил, гидроксиэтилпиперазинилметил, этилпиперазинил, метилпиперазинилэтил, гидроксиметилкарбонилпиперазинил, диэтиламинометил и диметиламинометил, и фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей этилпиперазинил, 1-гидроксиэтил, морфолинометил, диэтиламиноэтокси и морфолино.
14. Соединение по п.1, где R2 означает -C(O)NR7OR8, где R7 означает водород или С1-С4алкил, a R8 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C4алкил, галоген(С1-С4)алкил и (пирролидино, пиперидино, пиперазино или 4-(С1-С4алкил)пиперазино)(С1-С4)алкил, или означает 5-(морфолинометил)пиридин-2-иламино или 6-(5-(2-морфолиноэтил)пиридин-2-иламино, его N-оксид, индивидуальный изомер, смесь изомеров и/или фармацевтически приемлемую соль, включая сольват, соответственно.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-(5-пирролидин-1-илметилпиридин-2-ил)[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-[5-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-(5-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-(4-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-(5-диметиламинометилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, 1-[4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-ил]-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]мочевина, 1-[4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-ил]-3-(2-морфолин-4-илэтил)мочевина, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-(4-морфолин-4-илфенил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-(3-морфолин-4-илпропил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-(4-диметиламинобутил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, амид 4-{6-[4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-илметил}пиперазин-1-карбоновой кислоты, 1-(4-{6-[4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-илметил}пиперазин-1-ил)этанон, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-[5-(2-морфолин-4-илэтил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин,диметиламид4-{6-[4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-илметил}пиперазин-1-карбоновой кислоты, метиламид 4-{6-[4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-илметил}пиперазин-1-карбоновой кислоты, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-(5-морфолин-4-илметилпиридин-3-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-(5-пиперидин-1-илметилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, метиловый эфир 3-(6-амино-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино)-2,4-дихлор-5-метоксибензойной кислоты, 2,4-дихлор-N-этил-5-метокси-3-[6-(5-морфолин-4-илметилпиридин-2-иламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]бензамид, 2,4-дихлор-N-этокси-5-метокси-3-[6-(5-морфолин-4-илметилпиридин-2-иламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]бензамид, 2,4-дихлор-5-метокси-3-[б-(5-морфолин-4-илметилпиридин-2-иламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]бензамид, метиловый эфир 2,4-дихлор-5-метокси-3-[6-(5-морфолин-4-илметилпиридин-2-иламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]бензойной кислоты, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-(5-диэтиламинометилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, 1-{3-[4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]фенил}этанол, 2,4-дихлор-N-этил-5-метокси-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиридин-2-иламино]-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино}бензамид, 2,4-дихлор-3-[6-(5-диметиламинометилпиридин-2-иламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]-N-этил-5-метоксибензамид, 2,4-дихлор-N-этил-5-метокси-3-{6-[5-(2-морфолин-4-илэтил)пиридин-2-иламино]-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино}бензамид, 2,4-дихлор-N-этил-5-метокси-3-[6-(4-морфолин-4-илметилпиридин-2-иламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]бензамид, 2,4-дихлор-N-этил-5-метокси-3-{б-[5-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиридин-2-иламино]-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино}бензамид, 2,4-дихлор-N-этил-5-метокси-3-[б-(5-пирролидин-1-илметилпиридин-2-иламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]бензамид, 2,4-дихлор-N-этил-3-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино]-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино}-5-метоксибензамид, N4'-(2-хлор-3,5-диметоксифенил)-N6-(5-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2-хлор-3,5-диметоксифенил)-N6-[5-(4-этилпиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин,N4'-(2-хлор-3,5-диметоксифенил)-N6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-N6-[5-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, метиловый эфир 2,4-дихлор-3-{6-[5-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино]-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино}-5-метоксибензойной кислоты, 2,4-дихлор-N-этил-3-{6-[5-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино]-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино}-5-метоксибензамид, N4'-(2-хлор-6-фтор-3,5-диметоксифенил)-N6-[5-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2-хлор-6-фтор-3,5-диметоксифенил) N6-(5-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2-хлор-6-фтор-3,5-диметоксифенил)-N6-[5-(4-этилпиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2-хлор-6-фтор-3,5-диметоксифенил)-N6-(4-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2-бром-6-хлор-3,5-диметоксифенил)-N6-[5-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2-хлор-3,5-диметокси-6-метилфенил)-N6-[5-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2-бром-6-хлор-3,5-диметоксифенил)-N6-(5-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2-бром-6-хлор-3,5-диметоксифенил)-Ы6-[5-(4-этилпиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2-бром-6-хлор-3,5-диметоксифенил)-N6-(4-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2-хлор-3,5-диметокси-6-метилфенил)-N6-(5-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2-хлор-3,5-диметокси-6-метилфенил)-N6-[5-(4-этилпиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2-хлор-3,5-диметокси-6-метилфенил)-N6-(4-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, 2,4-дихлор-N-циклопропил-3-{6-[5-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино]-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино}-5-метоксибензамид, N4'-(2-хлор-6-фтор-3,5-диметоксифенил)-N6-[4-(2-морфолин-4-илэтил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, 2,4-дихлор-N-циклопропил-5-метокси-3-[6-(5-морфолин-4-илметилпиридин-2-иламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]бензамид, 2,4-дихлор-N-циклопропил-3-{6-[5-(4-этилпиперазин-1-илметил)пиридин-2-иламино]-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино}-5-метоксибензамид,N4'-(2-хлор-6-фтор-3,5-диметоксифенил)-N6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2-хлор-6-фтор-3,5-диметоксифенил)-N6-(4-пирролидин-1-илметилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, 1-(4-{6-[4'-(2-хлор-6-фтор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино] пиридин-3-илметил}пиперазин-1-ил)этанон, N4'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-N6-[5-(4-этил-пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-N6-(5-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-N6-[5-(4-этилпиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-N6-(4-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, 1-(4-{6-[4'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-илметил}пиперазин-1-ил)этанон, 3-{6-[5-(4-ацетилпиперазин-1-илметил)пиридин-2-иламино]-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино}-2,4-дихлор-N-циклопропил-5-метоксибензамид, N4'-(2-фтор-3,5-диметоксифенил)-N6-(5-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин,6-[5-(4-этилпиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]-N4'-(2-фтор-3,5-диметоксифенил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, 2-(4-{6-[4'-(2-фтор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-илметил}пиперазин-1-ил)этанол, N4'-(2-фтор-3,5-диметоксифенил)-N6-(4-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N6-[5-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-N4'-(2-фтор-3,5-диметоксифенил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, 2-(4-{6-[4'-(2-хлор-6-фтор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-илметил}пиперазин-1-ил)этанол, 2-(4-{6-[4'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-илметил}пиперазин-1-ил)этанол, 2-(4-{6-[4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-илметил}пиперазин-1-ил)этанол, 2-(4-{6-[4'-(2-хлор-3,5-диметокси-6-метилфениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-илметил}пиперазин-1-ил)этанол, 1-{3-[4'-(2-хлор-6-фтор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]фенил}этанол,1-{3-[4'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]фенил}этанол, 1-{6-[4'-(2-хлор-6-фтор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-ил}этанол, 1-{6-[4'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-ил}этанол, 1-{6-[4'-(2-хлор-3,5-диметокси-6-метилфениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-ил}этанол, 1-{6-[4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-ил}этанол, 1-{6-[4'-(2-фтор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-ил}этанол, N4'-(2-фтор-3,5-диметоксифенил)-М6-[5-(2-морфолин-4-илэтил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, N4'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-N6-[5-(2-морфолин-4-илэтил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин,N4'-(2-хлор-3,5-диметокси-6-метилфенил)-N6-[5-(2-морфолин-4-илэтил)пиридин-2-ил]-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, 1-(4-{6-[4'-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-илметил}пиперазин-1-ил)-2-гидроксиэтанон, 1-(4-{6-[4'-(2-хлор-6-фтор-3,5-диметоксифениламино)-[4,5']бипиримидинил-6-иламино]пиридин-3-илметил} пиперазин-1 -ил)-2-гидроксиэтанон и N4'-(2-хлор-6-фтор-3,5-диметоксифенил)-2'-метил-N6-(5-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)-[4,5']бипиримидинил-6,4'-диамин, их N-оксид, индивидуальный изомер, смесь изомеров и/или фармацевтическиприемлемая соль, включая сольват, соответственно.
16. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей 2,4-дихлор-5-метокси-3-(6-(5-(морфолинометил)пиридин-2-иламино)-4,5'-бипиримидин-4'-иламино)-N-(3-(трифторметил)фенил)бензамид, 2,4-дихлор-N-(4-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенил)-5-метокси-3-(6-(5-(морфолинометил)пиридин-2-иламино)-4,5'-бипиримидин-4'-иламино)бензамид, {6-[3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифениламино)пиразин-2-ил]пиримидин-4-ил}(5-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)амин, {6-[3-(2-хлор-3,5-диметокси-6-фторфениламино)пиразин-2-ил]пиримидин-4-ил}-(5-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)амин, {6-[3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифепиламино)пиразин-2-ил]пиримидин-4-ил}(4-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)амин,{6-[3-(2-хлор-3,5-диметокси-6-фторфениламино)пиразин-2-ил]пиримидин-4-ил}-(4-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил)амин, {6-[3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифениламино)пиразин-2-ил]пиримидин-4-ил}-(4-[2-(морфолин-4-ил)этил]пиридин-2-ил)амин, {6-[3-(2-хлор-3,5-диметокси-6-фторфениламино)пиразин-2-ил]пиримидин-4-ил}(4-[2-(морфолин-4-ил)этил]пиридин-2-ил)амин, {6-[3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифениламино)пиразин-2-ил]пиримидин-4-ил}-(5-[1-(2-гидроксиэтил)пиперазин-4-ил]пиридин-2-ил)амин, {6-[3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифениламино)пиразин-2-ил]пиримидин-4-ил}(5-[1-(2-гидрокси-1-оксоэтил)пиперазин-4-ил]пиридин-2-ил)амин, {6-[3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифениламино)пиразин-2-ил]пиримидин-4-ил}(5-[1-гидроксиэтил]пиридин-2-ил)амин, {6-[3-(2,6-дифтор-3-метоксифениламино)пиразин-2-ил]пиримидин-4-ил}амин, {6-[3-(2,6-дифтор-3-метоксифениламино)пиразин-2-ил]пиримидин-4-ил}-N-(5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил)амин, {6-[3-(2,6-дифтор-3-метоксифениламино)пиразин-2-ил]пиримидин-4-ил}-(4-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил)амин, 6-(3-(2,6-дихлорфениламино)пиразин-2-ил)пиримидин-4-амин, 6-(3-(2,6-дихлорфениламино)пиразин-2-ил)-Н-(5-(морфолинометил)пиридин-2-ил)пиримидин-4-амин, 6-(3-(2,6-дихлорфениламино)пиразин-2-ил)-N-(5-(2-морфолиноэтил)пиридин-2-ил)пиримидин-4-амин, 6-(3-(2,6-дихлорфениламино)пиразин-2-ил)-Н-(4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)пиримидин-4-амин и 6-(3-(2,6-дихлорфениламино)пиразин-2-ил)-N-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)пиримидин-4-амин или их N-оксид, индивидуальный изомер, смесь изомеров и/или фармацевтическиприемлемая соль, включая сольват, соответственно.
17. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
18. Способ лечения заболевания у животного, при котором ингибирование киназной активности предотвращает, подавляет или уменьшает интенсивность заболевания и/или симптомов заболевания, включающий введение животному, терапевтически эффективного количества соединения по п.1, его N-оксида, индивидуального изомера, смеси изомеров и/или фармацевтически приемлемой соли, включая сольват, соответственно.
19. Способ по п.18, где киназа является рецепторной тирозинкиназой.
20. Способ по п.19, где киназа является рецепторной тирозинкиназой FGFR3.
21. Способ по п.20, где заболевание выбирают из группы, включающей рак мочевого пузыря, рак шейки матки и множественную миелому.
22. Применние соединения по п.1, его N-оксида, индивидуального изомера, смеси изомеров и/или фармацевтически приемлемой соли, включая сольват, соответственно, для получения лекарственного средства, преджназначенного для лечения заболевания у животного, при котором киназная активность FGFR3 вносит вклад в патологию и/или симтомы заболевания.
RU2009104340/04A 2006-07-12 2007-07-10 Производные [4,5']бипиримидинил-6,4'-диамина в качестве ингибиторов протеинкиназы RU2009104340A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83049206P 2006-07-12 2006-07-12
US60/830,492 2006-07-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009104340A true RU2009104340A (ru) 2010-08-20

Family

ID=38617203

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009104340/04A RU2009104340A (ru) 2006-07-12 2007-07-10 Производные [4,5']бипиримидинил-6,4'-диамина в качестве ингибиторов протеинкиназы

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8026243B2 (ru)
EP (1) EP2044036B1 (ru)
JP (1) JP2009543798A (ru)
KR (1) KR20090029832A (ru)
CN (1) CN101511798B (ru)
AR (1) AR061867A1 (ru)
AT (1) ATE508119T1 (ru)
AU (1) AU2007272646A1 (ru)
BR (1) BRPI0714291A2 (ru)
CA (1) CA2657381A1 (ru)
CL (1) CL2007002017A1 (ru)
DE (1) DE602007014374D1 (ru)
ES (1) ES2367666T3 (ru)
MX (1) MX2009000429A (ru)
PE (1) PE20080548A1 (ru)
PL (1) PL2044036T3 (ru)
PT (1) PT2044036E (ru)
RU (1) RU2009104340A (ru)
TW (1) TW200811134A (ru)
UY (1) UY30477A1 (ru)
WO (1) WO2008008747A1 (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8131527B1 (en) 2006-12-22 2012-03-06 Astex Therapeutics Ltd. FGFR pharmacophore compounds
CN101679409B (zh) 2006-12-22 2014-11-26 Astex治疗学有限公司 双环杂环衍生化合物、其医药组合物和其用途
CA2672172C (en) 2006-12-22 2016-05-03 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocyclic compounds as fgfr inhibitors
GB0720041D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New Compounds
GB0720038D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906472D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906470D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
EP2308866A1 (de) 2009-10-09 2011-04-13 Bayer CropScience AG Phenylpyri(mi)dinylpyrazole und ihre Verwendung als Fungizide
AR079545A1 (es) 2009-12-21 2012-02-01 Bayer Cropscience Ag Tienilpiri(mi)dinilazol
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
AR086992A1 (es) 2011-06-20 2014-02-05 Bayer Ip Gmbh Tienilpiri(mi)dinilpirazoles
JP6042896B2 (ja) 2011-10-06 2016-12-14 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 殺菌剤としての複素環ピリ（ミ）ジニルピラゾール
MX351460B (es) 2011-10-06 2017-10-16 Bayer Ip Gmbh Heterociclilpiri(mi)dinilpirazol.
NZ700928A (en) 2012-04-24 2017-06-30 Vertex Pharma Dna-pk inhibitors
PT3176170T (pt) 2012-06-13 2019-02-05 Incyte Holdings Corp Compostos tricíclicos substituídos como inibidores de fgfr
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
EP2902489B9 (en) * 2012-09-27 2018-02-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fgfr3 fusion gene and pharmaceutical drug targeting same
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
AR094812A1 (es) 2013-02-20 2015-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr
LT3527563T (lt) 2013-03-12 2021-12-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dnr-pk inhibitoriai
SG10201708520YA (en) 2013-04-19 2017-12-28 Incyte Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
PT3424920T (pt) 2013-10-17 2020-07-07 Vertex Pharma Co-cristais de (s)-n-metil-8-(1-((2'-metil-[4,5'-bipirimidin]-6-il)amino)propan-2-il)quinolina-4-carboxamida e derivados deuterados dos mesmos como inibidores de adn-pk
MX369646B (es) 2014-08-18 2019-11-15 Eisai R&D Man Co Ltd Sal de derivado de piridina monociclico y su cristal.
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
TWI712601B (zh) 2015-02-20 2020-12-11 美商英塞特公司 作為fgfr抑制劑之雙環雜環
KR20190062485A (ko) 2016-09-27 2019-06-05 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Dna-손상제 및 dna-pk 저해제의 조합을 사용한 암 치료 방법
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
KR102613433B1 (ko) * 2017-10-11 2023-12-13 주식회사 대웅제약 신규한 페닐피리딘 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물
JPWO2019189241A1 (ja) 2018-03-28 2021-03-18 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 肝細胞癌治療剤
US11466004B2 (en) 2018-05-04 2022-10-11 Incyte Corporation Solid forms of an FGFR inhibitor and processes for preparing the same
MA52493A (fr) 2018-05-04 2021-03-10 Incyte Corp Sels d'un inhibiteur de fgfr
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
KR102133595B1 (ko) 2019-05-31 2020-07-13 에이치케이이노엔 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
KR102112336B1 (ko) 2019-08-12 2020-05-18 에이치케이이노엔 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
CA3157361A1 (en) 2019-10-14 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
JP2023505258A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式複素環
BR112022010664A2 (pt) 2019-12-04 2022-08-16 Incyte Corp Derivados de um inibidor de fgfr
EP4352059A1 (en) 2021-06-09 2024-04-17 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9924862D0 (en) 1999-10-20 1999-12-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
CN102584813B (zh) 2003-05-14 2016-07-06 Ngc药物公司 化合物及其在调节淀粉样蛋白β中的用途
JP2007507531A (ja) * 2003-09-30 2007-03-29 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー タンパク質キナーゼ阻害剤としての化合物および組成物
MXPA06012613A (es) 2004-05-07 2007-01-31 Amgen Inc Derivados heterociclicos nitrogenados como moduladores de proteina cinasa y uso para el tratamiento de angiogenesis y cancer.
CA2637225A1 (en) 2006-02-06 2007-08-16 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007272646A1 (en) 2008-01-17
PL2044036T3 (pl) 2011-09-30
WO2008008747A1 (en) 2008-01-17
CA2657381A1 (en) 2008-01-17
ES2367666T3 (es) 2011-11-07
KR20090029832A (ko) 2009-03-23
TW200811134A (en) 2008-03-01
JP2009543798A (ja) 2009-12-10
ATE508119T1 (de) 2011-05-15
MX2009000429A (es) 2009-01-29
CL2007002017A1 (es) 2008-06-13
UY30477A1 (es) 2009-04-30
US8026243B2 (en) 2011-09-27
US20100234376A1 (en) 2010-09-16
DE602007014374D1 (de) 2011-06-16
AR061867A1 (es) 2008-09-24
EP2044036A1 (en) 2009-04-08
CN101511798A (zh) 2009-08-19
EP2044036B1 (en) 2011-05-04
PE20080548A1 (es) 2008-06-24
CN101511798B (zh) 2011-11-02
PT2044036E (pt) 2011-08-23
BRPI0714291A2 (pt) 2014-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009104340A (ru) Производные [4,5']бипиримидинил-6,4'-диамина в качестве ингибиторов протеинкиназы
US20230116233A1 (en) Compounds And Compositions As Protein Kinase Inhibitors
RU2315043C2 (ru) Амидное производное, фармацевтическая композиция и терапевтические средства на его основе
CA2551529C (en) Amide derivative and medicine
RU2016136116A (ru) Фармацевтические соединения
US20130023534A1 (en) Pyrazolyl-pyrimidines as kinase inhibitors
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
WO2017114383A1 (zh) 一类新型的egfr野生型和突变型的激酶抑制剂
RU2009101911A (ru) Производные пиридина и пиразина в качестве ингибиторов mnk-киназы
JP2009541268A5 (ru)
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
JP2019514878A5 (ru)
RU2007106042A (ru) Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
US20130096149A1 (en) Heteroaryl compounds and compositions as protein kinase inhibitors
Huang et al. 9-(Arenethenyl) purines as dual Src/Abl kinase inhibitors targeting the inactive conformation: design, synthesis, and biological evaluation
RU2011105059A (ru) Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения фиброза
DK171133B1 (da) 1-Pyridyl- eller -pyrimidyl-4-substitueret alkyl-piperaziner eller -homopiperaziner, fremstilling af disse, samt farmaceutiske præparater indeholdende disse
JP2009537606A5 (ru)
JPWO2019215316A5 (ru)
Boschelli et al. Bosutinib
RU2021138377A (ru) Производные пиридопиримидинов в качестве ингибиторов p2x3
CN116829548A (zh) 作为c-abl抑制剂的吡唑衍生物
KR101127725B1 (ko) 아미드 유도체
RU2007131103A (ru) Производные пиразола, предназначенные для ингибирования циклинзависимых киназ (cdk) и киназ гликогенсинтазы (gsk)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110301