RU2008136783A - Ингибиторы фосфатидилинозитол 3 киназы и их использование - Google Patents

Ингибиторы фосфатидилинозитол 3 киназы и их использование Download PDF

Info

Publication number
RU2008136783A
RU2008136783A RU2008136783/04A RU2008136783A RU2008136783A RU 2008136783 A RU2008136783 A RU 2008136783A RU 2008136783/04 A RU2008136783/04 A RU 2008136783/04A RU 2008136783 A RU2008136783 A RU 2008136783A RU 2008136783 A RU2008136783 A RU 2008136783A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
alkyl
alkoxy
hydrogen
amino
Prior art date
Application number
RU2008136783/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джордана АТТАЛАХ (US)
Джордана АТТАЛАХ
Сара БАРТУЛИС (US)
Сара Бартулис
Ян БРЮС (GB)
Ян БРЮС
Метью БЭДЖИЭ (US)
Метью БЭДЖИЭ
Джоель ВЕРХАГЕН (US)
Джоель ВЕРХАГЕН
Марион ВИЕСМАНН (US)
Марион ВИЕСМАНН
Чарльз ВЭЛАЙВЭ (US)
Чарльз ВЭЛАЙВЭ
Джеймс ДЕЙЛ (GB)
Джеймс Дейл
Эд ИВАНОВИЧ (US)
Эд ИВАНОВИЧ
Марк КНАПП (US)
Марк Кнапп
Абран КОСТАЛЕС (US)
Абран Косталес
Цзион ЛАНЬ (US)
Цзион Лань
Бэрри ЛЕВИН (US)
Бэрри ЛЕВИН
Даррен Марк ЛЕГРЭНД (GB)
Даррен Марк ЛЕГРЭНД
Цзе ЛЮ (US)
Цзе Лю
Даниел МЕНЕЗЕШ (US)
Даниел МЕНЕЗЕШ
Ханна МЕРИТ (US)
Ханна МЕРИТ
Чжи-цзе НИ (US)
Чжи-цзе НИ
Сабина ПЕККИ (US)
Сабина Пекки
Тереза ПИК (US)
Тереза Пик
Арон СМИТ (US)
Арон СМИТ
Келли ФРЕЙЗИР (US)
Келли ФРЕЙЗИР
Вусэок ХАНЬ (US)
Вусэок ХАНЬ
Том ХЕНДРИКСОН (US)
Том ХЕНДРИКСОН
Яньчэнь ЧЖАН (US)
Яньчэнь Чжан
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008136783A publication Critical patent/RU2008136783A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединения ингибиторов фосфатидилинозитол 3 киназы, охватываемые общей структурной формулой I ! ! где Q представляет собой О или S; ! Х представляет собой CR3 или N; ! W представляет собой С или N; ! V представляет собой CR2, О или S; ! L1 представляет собой CR9 или N; ! L2 представляет собой CR6 или N; ! R1 выбрано из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, алкокси, замещенного алкокси, амино, замещенного амино, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного гетероциклила, арилокси, замещенного арилокси, гетероарилокси, замещенного гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенного гетероциклилокси, циклоалкилокси, замещенного циклоалкилокси и алкиламино; ! R2, R3, R7 и R9 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, алкокси, замещенного алкокси, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного гетероциклила, арилокси, замещенного арилокси, гетероарилокси, замещенного гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенного гетероциклилокси, циклоалкилокси, замещенного циклоалкилокси, ацила, ациламино, ацилокси, амино, замещенного амино, аминокарбонила, аминотиокарбонила, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, аминосульфонила, аминосульфонилокси, аминосульфониламино, амидино, карбоксила, сложный эфир карбокси, (сложный эфир карбокси)амино, (сложный эфир карбокси)окс�

Claims (61)

1. Соединения ингибиторов фосфатидилинозитол 3 киназы, охватываемые общей структурной формулой I
Figure 00000001
где Q представляет собой О или S;
Х представляет собой CR3 или N;
W представляет собой С или N;
V представляет собой CR2, О или S;
L1 представляет собой CR9 или N;
L2 представляет собой CR6 или N;
R1 выбрано из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, алкокси, замещенного алкокси, амино, замещенного амино, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного гетероциклила, арилокси, замещенного арилокси, гетероарилокси, замещенного гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенного гетероциклилокси, циклоалкилокси, замещенного циклоалкилокси и алкиламино;
R2, R3, R7 и R9 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, алкокси, замещенного алкокси, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного гетероциклила, арилокси, замещенного арилокси, гетероарилокси, замещенного гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенного гетероциклилокси, циклоалкилокси, замещенного циклоалкилокси, ацила, ациламино, ацилокси, амино, замещенного амино, аминокарбонила, аминотиокарбонила, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, аминосульфонила, аминосульфонилокси, аминосульфониламино, амидино, карбоксила, сложный эфир карбокси, (сложный эфир карбокси)амино, (сложный эфир карбокси)окси, циано, гало, гидрокси, имино, нитро, SO3H, замещенного сульфонила, сульфонилокси, тиоацила, тиола, алкилтио и замещенного алкилтио;
R4, R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, амино, замещенного амино, алкокси, замещенного алкокси, алкила и замещенного алкила;
R8 выбрано из группы, состоящей из водорода, алкила, -CO-R8a, замещенного алкила и цикла, включающего от трех до семи членов, выбранного из группы, состоящей из циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила и замещенного гетероциклила; и
R8a выбрано из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, алкокси, замещенного алкокси, амино, замещенного амино и алкиламино;
и их стереоизомеры, таутомеры, сольваты или фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения по п.1, охватываемые общей структурной формулой Ia
Figure 00000002
где R2, R3, R7 и R9 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, алкокси, замещенного алкокси, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного гетероциклила, арилокси, замещенного арилокси, гетероарилокси, замещенного гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенного гетероциклилокси, циклоалкилокси, замещенного циклоалкилокси, ацила, ациламино, ацилокси, амино, замещенного амино, аминокарбонила, аминотиокарбонила, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, аминосульфонила, аминосульфонилокси, аминосульфониламино, амидино, карбоксила, сложный эфир карбокси, (сложный эфир карбокси)амино, (сложный эфир карбокси)окси, циано, гало, гидрокси, нитро, SO3H, замещенного сульфонила, сульфонилокси, тиоацила, тиола, алкилтио и замещенного алкилтио;
и их стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения по п.1, охватываемые общей структурной формулой II
Figure 00000003
и их стереоизомеры, таутомеры, сольваты или фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединения по п.3, охватываемые общей структурной формулой IIa
Figure 00000004
где R2, R3, R7 и R9 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, алкокси, замещенного алкокси, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного гетероциклила, арилокси, замещенного арилокси, гетероарилокси, замещенного гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенного гетероциклилокси, циклоалкилокси, замещенного циклоалкилокси, ацила, ациламино, ацилокси, амино, замещенного амино, аминокарбонила, аминотиокарбонила, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, аминосульфонила, аминосульфонилокси, аминосульфониламино, амидино, карбоксила, сложный эфир карбокси, (сложный эфир карбокси)амино, (сложный эфир карбокси)окси, циано, гало, гидрокси, нитро, SO3H, замещенного сульфонила, сульфонилокси, тиоацила, тиола, алкилтио и замещенного алкилтио;
и их стереоизомеры, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединения по п.4, в которых
R8 представляет собой водород; и/или
L2 представляет собой N или CR6, а R6 представляет собой Н; и/или
R7 представляет собой водород, алкил или амино; и/или
Х представляет собой N или CR3, a R3 представляет собой водород, алкил, гидрокси, или алкокси; и/или
R4 представляет собой водород, гало, или алкил; и/или
R5 представляет собой водород, гало или алкил; и/или
Q представляет собой О.
6. Соединения по п.4, в которых R1 представляет собой метил или трифторметил.
7. Соединения по п.6, в которых R1 представляет собой метил.
8. Соединения по п.4, в которых R2 выбрано из группы, состоящей из водорода, хлора, брома, метиламидо-N-фенила, фторфенила, фенила, фенилалкинила, аминометилалкинила и амидофенила.
9. Соединения по п.8, в которых R2 представляет собой бром или амидофенил.
10. Соединения по п.4, в которых Х представляет собой CR3.
11. Соединения по п.10, в которых R3 представляет собой водород.
12. Соединения по п.4, в которых R4 и R5 представляют собой водород.
13. Соединения по п.4, в которых R6 представляет собой водород.
14. Соединения по п.4, в которых R7 представляет собой водород.
15. Соединения по п.4, в которых R8 представляет собой водород или ацетил.
16. Соединения по п.15, в которых R8 представляет собой водород.
17. Соединения по п.4, в которых R9 выбрано из группы, состоящей из водорода, трифторметила, метокси, фтора, метила и брома.
18. Соединения по п.17, в которых R9 выбрано из группы, состоящей из водорода, трифторметила и метокси.
19. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из соединений, имеющих структурные формулы согласно таблице 1 или 3 описания и их стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли.
20. Соединения ингибиторов фосфатидилинозитол 3 киназы, охватываемые общей структурной формулой III
Figure 00000005
где Q представляет собой О или S;
V представляет собой О или S;
L1 представляет собой CR9 или N;
L2 представляет собой CR6 или N;
R1 выбрано из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, алкокси, замещенного алкокси, амино, замещенного амино, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного гетероциклила, арилокси, замещенного арилокси, гетероарилокси, замещенного гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенного гетероциклилокси, циклоалкилокси, замещенного циклоалкилокси и алкиламино;
R3, R7 и R9 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, алкокси, замещенного алкокси, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного гетероциклила, арилокси, замещенного арилокси, гетероарилокси, замещенного гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенного гетероциклилокси, циклоалкилокси, замещенного циклоалкилокси, ацила, ациламино, ацилокси, амино, замещенного амино, аминокарбонила, аминотиокарбонила, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, аминосульфонила, аминосульфонилокси, аминосульфониламино, амидино, карбоксила, сложный эфир карбокси, (сложный эфир карбокси)амино, (сложный эфир карбокси)окси, циано, гало, гидрокси, имино, нитро, SO3H, замещенного сульфонила, сульфонилокси, тиоацила, тиола, алкилтио и замещенного алкилтио;
R4, R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, амино, замещенного амино, алкокси, замещенного алкокси, алкила и замещенного алкила;
R8 выбрано из группы, состоящей из водорода, алкила, -CO-R8a, замещенного алкила и цикла, включающего от трех до семи членов, выбранного из группы, состоящей из циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила и замещенного гетероциклила; и
R8a выбрано из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, алкокси, замещенного алкокси, амино, замещенного амино и алкиламино;
и их стереоизомеры, таутомеры, сольваты или фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединения по п.20, охватываемые общей структурной формулой IIIa
Figure 00000006
где R3, R7 и R9 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, алкокси, замещенного алкокси, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного гетероциклила, арилокси, замещенного арилокси, гетероарилокси, замещенного гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенного гетероциклилокси, циклоалкилокси, замещенного циклоалкилокси, ацила, ациламино, ацилокси, амино, замещенного амино, аминокарбонила, аминотиокарбонила, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, аминосульфонила, аминосульфонилокси, аминосульфониламино, амидино, карбоксила, сложный эфир карбокси, (сложный эфир карбокси)амино, (сложный эфир карбокси)окси, циано, гало, гидрокси, нитро, SO3H, замещенного сульфонила, сульфонилокси, тиоацила, тиола, алкилтио и замещенного алкилтио;
и их стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединения по п.21, в которых R1 выбрано из группы, состоящей из метила, метокси, морфолинил-N-пропила, пиперидил-N-метила, морфолинил-N-метила, пиперидил-N-этокси, пиперидил-N-пропила, метиламино и морфолинил-N-этокси.
23. Соединения по п.22, в которых R1 выбрано из группы, состоящей из метила, морфолинил-N-пропила, пиперидил-N-пропила и метиламино.
24. Соединения по п.21, в которых Х представляет собой CR3 и R3 представляет собой водород.
25. Соединения по п.21, в которых R4 представляет собой водород.
26. Соединения по п.21, в которых R5 представляет собой водород.
27. Соединения по п.21, в которых R6 выбрано из группы, состоящей из водорода, трифторметила и метила.
28. Соединения по п.27, в которых R6 представляет собой водород.
29. Соединения по п.21, в которых R7 представляет собой водород.
30. Соединения по п.21, в которых R8 представляет собой водород, пропил, тетрагидропиранил, пиперидил и ацетил.
31. Соединения по п.30, в которых R8 представляет собой водород.
32. Соединения по п.21, в которых R9 выбрано из группы, состоящей из водорода, метила, фтора, трифторметила, метокси, циано и диметиламинометила.
33. Соединения по п.21, выбранные из группы, состоящей из соединений, имеющих структурные формулы согласно таблице 2 и их стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли.
34. Соединения ингибиторов фосфатидилинозитол 3 киназы, охватываемые общей структурной формулой IV
Figure 00000007
где цикл AD выбран из
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Q представляет собой О или S;
L представляет собой CR9 или N;
R1 представляет собой -Z-Y-R10;
Z представляет собой -NHCH2C(R11)R12-;
Y представляет собой связь или -CON(R13)-;
R2, R3, R7 и R9 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, алкокси, замещенного алкокси, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного гетероциклила, арилокси, замещенного арилокси, гетероарилокси, замещенного гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенного гетероциклилокси, циклоалкилокси, замещенного циклоалкилокси, ацила, ациламино, ацилокси, амино, замещенного амино, аминокарбонила, аминотиокарбонила, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, аминосульфонила, аминосульфонилокси, аминосульфониламино, амидино, карбоксила, сложный эфир карбокси, (сложный эфир карбокси)амино, (сложный эфир карбокси)окси, циано, гало, гидрокси, нитро, SO3H, замещенного сульфонила, сульфонилокси, тиоацила, тиола, алкилтио и замещенного алкилтио;
R4, R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, амино, замещенного амино, алкокси, замещенного алкокси, алкила и замещенного алкила;
R8 выбрано из группы, состоящей из водорода, алкила, -CO-R8a, замещенного алкила и цикла, включающего от трех до семи членов, выбранного из группы, состоящей из циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила и замещенного гетероциклила; и
R83 выбрано из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, алкокси, замещенного алкокси, амино, замещенного амино и алкиламино,
R10 представляет собой C1-C6-алкиламинокарбонил, C1-C6-алкоксикарбонил, где каждый алкил независимо друг от друга необязательно замещен одной или более гало, гидроксильной или C1-C6-алкоксигрупп или R10 представляет собой моноциклический гетероароматический цикл, имеющий один или более гетероатомов цикла, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, причем указанный цикл необязательно замещен одной или более гало, гидроксильной, C1-C6-алкильных или C1-C6-алкоксигрупп, где указанные алкил и алкокси необязательно далее замещены одной или более гало, гидроксильной или C1-C6-алкоксигрупп;
R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из водорода, гало, гидрокси и C1-C6-алкила, где указанная алкильная группа необязательно замещена одной или более гало, гидроксильной или C1-C6-алкоксигрупп; и R13 представляет собой водород или C1-C6-алкил;
и их стереоизомеры, таутомеры, сольваты или фармацевтически приемлемые соли.
35. Соединения по п.34, охватываемые общей структурной формулой V
Figure 00000020
где Q представляет собой О или S;
Х представляет собой CR3 или N;
W представляет собой С или N;
V представляет собой CR2, О, N, или S;
L представляет собой CR9 или N;
R1 представляет собой -Z-Y-R10;
Z представляет собой -NHCH2C(R11)R12-;
Y представляет собой связь или -CON(R13)-;
R2, R3, R7 и R9 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, алкокси, замещенного алкокси, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного гетероциклила, арилокси, замещенного арилокси, гетероарилокси, замещенного гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенного гетероциклилокси, циклоалкилокси, замещенного циклоалкилокси, ацила, ациламино, ацилокси, амино, замещенного амино, аминокарбонила, аминотиокарбонила, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, аминосульфонила, аминосульфонилокси, аминосульфониламино, амидино, карбоксила, сложный эфир карбокси, (сложный эфир карбокси)амино, (сложный эфир карбокси)окси, циано, гало, гидрокси, нитро, SO3H, замещенного сульфонила, сульфонилокси, тиоацила, тиола, алкилтио и замещенного алкилтио;
R4, R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, амино, замещенного амино, алкокси, замещенного алкокси, алкила и замещенного алкила;
R8 выбрано из группы, состоящей из водорода, алкила, -CO-R8a, замещенного алкила и цикла, включающего от трех до семи членов, выбранного из группы, состоящей из циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила и замещенного гетероциклила; и
R8a выбрано из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила алкокси, замещенного алкокси, амино, замещенного амино и алкиламино,
R10 представляет собой C1-C6-алкиламинокарбонил, C1-C6-алкоксикарбонил, где каждый алкил независимо друг от друга необязательно замещен одной или более гало, гидроксильной или C1-C6-алкоксигруппой, или R10 представляет собой моноциклический гетероароматический цикл, имеющий один или более гетероатомов цикла, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, причем указанный цикл необязательно замещен одной или более гало, гидроксильной, C1-C6-алкильных или C1-C6-алкоксигрупп, где указанные алкил и алкокси необязательно далее замещены одной или более гало, гидроксильной или C1-C6-алкоксигрупп;
R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из водорода, гало, гидрокси и C1-C6-алкила, где указанная алкильная группа необязательно замещена одной или более гало, гидроксильной или C1-C6-алкоксигруппой; и
R13 представляет собой водород или C1-C6-алкил;
и их стереоизомеры, таутомеры, сольваты или фармацевтически приемлемые соли.
36. Соединения по п.35, в которых Q представляет собой О.
37. Соединения по п.35, в которых Х представляет собой СН или N.
38. Соединения по п.35, в которых W представляет собой N.
39. Соединения по п.35, в которых V представляет собой СН.
40. Соединения по п.35, в которых L представляет собой
CR9, R9 представляет собой водород, гало, гидроксил, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, циано, нитро, амино, C1-C6-алкиламино, ди-C1-C6-алкиламино, аминокарбонил, C1-C6-алкиламинокарбонил, ди-C1-C6-алкиламинокарбонил, оксокарбонил, C1-C6-алкилкарбониламино, C1-C6-алкилкарбонил(C1-C6)алкил)амино, гидроксикарбонил, C1-C6-алкоксикарбонил, C1-C6-алкилсульфонил, аминосульфонил, C1-C6-алкиламиносульфонил, ди-C1-C6-алкиламиносульфонил, сульфониламино, C1-C6-алкилсульфониламино, C1-C6-алкилсульфонил(C1-C6-алкил)амино, где указанные алкил и алкокси необязательно дополнительно замещены, по меньшей мере, одним гало, гидроксилом или C1-C6-алкокси.
41. Соединения по п.35, в которых R9 представляет собой водород или трифторметил.
42. Соединения по п.35, в которых Z представляет собой этиленамино.
43. Соединения по п.35, в которых Y представляет собой -CON(Н)-.
44. Соединения по п.35, в которых R1 представляет собой -Z-Y-R10, Y представляет собой связь и R10 представляет собой моноциклический гетероароматический цикл, выбранный из необязательно замещенной тетразолиловой, имидазолиловой, оксазолиловой, оксадиазолиловой и изоксазолиловой группы, где необязательный заместитель выбран из метила, этила, изопропила или 2-фторэтила.
45. Соединения по п.35, в которых R1 представляет собой 2-(2-этил-2Н-тетразол-5-ил)-этиламино, 2-(2-изопропил-2Н-тетразол-5-ил)-этиламино, 2-(5-этил-тетразол-2-ил)-этиламино, 2-[2-(2-фтор-этил)-2Н-тетразол-5-ил]-этиламино или 2-(1-этил-1Н-имидазол-4-ил)-этиламино.
46. Соединения по п.35, в которых R4, R5, R6, R7 и R8 представляют собой водород.
47. Соединения по п.35, в которых R1 представляет собой МНР13, охватываемые общей структурной формулой Va, где R2 и R18 имеют следующие структуры
Figure 00000021
R2 R1a
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000022
Figure 00000024
Figure 00000022
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000022
Figure 00000028
Figure 00000022
Figure 00000029
Figure 00000022
Figure 00000030
Figure 00000022
Figure 00000030
48. Соединения ингибиторов фосфатидилинозитол 3 киназы по любому из пп.1-47, для применения при лечении рака.
49. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения ингибитора фосфатидилинозитол 3 киназы по п.1 или 19.
50. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения ингибитора фосфатидилинозитол 3 киназы по п.21 или 33.
51. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения ингибитора фосфатидилинозитол 3 киназы по п.34.
52. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения ингибитора фосфатидилинозитол 3 киназы по п.35 или 47.
53. Способ ингибирования фосфорилирования Akt у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения ингибитора фосфатидилинозитол 3 киназы по любому из пп.1-47.
54. Способ ингибирования фосфорилирования субстрата, выбранного из фосфатидилинозитола (ФИ), фосфатидилинозитолфосфата (ФИФ) или фосфатидилинозитолдифосфата (ФИФ2), включающий воздействие на указанный субстрат и его киназу соединением ингибитора фосфатидилинозитол 3 киназы по любому из пп.1-47.
55. Способ по п.54, в котором в качестве субстрата используют фосфатидилинозитол, фосфатидилинозитол-4-фосфат, фосфатидилинозитол-5-фосфат или фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата, а в качестве киназы используют фосфатидилинозитол 3 киназу (PI3-K).
56. Способ лечения состояния модуляцией активности PI3-K, включающий введение пациенту, нуждающемуся в данном лечении, эффективного количества соединения ингибитора фосфатидилинозитол 3 киназы по любому из пп.1-47.
57. Способ ингибирования активности фосфатидилинозитол 3 киназы (PI3-K) у пациента, включающий введение пациенту композиции, содержащей количество соединения ингибитора фосфатидилинозитол 3 киназы по любому из пп.1-47, которое эффективно для ингибирования активности PI3-K.
58. Способ лечения онкологического нарушения у пациента, включающий введение пациенту композиции, включающей количество соединения ингибитора фосфатидилинозитол 3 киназы по любому из пп.1-47, которое эффективно для ингибирования активности PI3-K.
59. Способ модуляции фосфорилирования Akt, включающий контактирование клетки с соединением ингибитора фосфатидилинозитол 3 киназы по любому из пп.1-47.
60. Применение соединений ингибиторов фосфатидилинозитол 3 киназы по любому из пп.1-47 для изготовления лекарственного средства для лечения рака.
61. Применение соединений ингибиторов фосфатидилинозитол 3 киназы по любому из пп.1-47 для изготовления лекарственного средства для лечения респираторных заболеваний, аллергий, ревматоидного артрита, остеоартрита, ревматических нарушений, псориаза, язвенного колита, болезни Крона, септического шока, пролиферативных нарушений, таких как рак, атеросклероза, отторжения трансплантата после трансплантации, диабета, инсульта, ожирения или рестеноза.
RU2008136783/04A 2006-02-14 2007-02-14 Ингибиторы фосфатидилинозитол 3 киназы и их использование RU2008136783A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77347606P 2006-02-14 2006-02-14
US60/773,476 2006-02-14
US87672906P 2006-12-22 2006-12-22
US60/876,729 2006-12-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008136783A true RU2008136783A (ru) 2010-03-20

Family

ID=38226373

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008136783/04A RU2008136783A (ru) 2006-02-14 2007-02-14 Ингибиторы фосфатидилинозитол 3 киназы и их использование

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20100075965A1 (ru)
EP (1) EP1989201A1 (ru)
JP (1) JP2009530233A (ru)
KR (1) KR20080112202A (ru)
AR (1) AR059506A1 (ru)
AU (1) AU2007214462A1 (ru)
BR (1) BRPI0707816A2 (ru)
CA (1) CA2642738A1 (ru)
MX (1) MX2008010397A (ru)
PE (1) PE20070978A1 (ru)
RU (1) RU2008136783A (ru)
TW (1) TW200804379A (ru)
WO (1) WO2007095588A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2778370C2 (ru) * 2017-10-02 2022-08-18 1Ст Биотерапьютикс, Инк. Бензотиазольные соединения и способы их применения для лечения нейродегенеративных расстройств

Families Citing this family (129)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5222131B2 (ja) 2006-03-30 2013-06-26 浩 前田 キャノロールまたはそのプロドラッグ（ｐｄ）を含む抗炎症剤および癌予防剤ならびにこれらを含む医薬、化粧品および食品
EP2058309A4 (en) * 2006-08-04 2010-12-22 Takeda Pharmaceutical CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND
CA2662074A1 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Cellzome Limited Triazole derivatives as kinase inhibitors
EP2099444A4 (en) 2006-12-14 2012-11-07 Nps Pharma Inc USE OF D-SERIN DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ANTIBODIES
US8263585B2 (en) 2007-05-04 2012-09-11 Novartis Ag Organic compounds
TW200911798A (en) 2007-08-02 2009-03-16 Amgen Inc PI3 kinase modulators and methods of use
CN101835776A (zh) * 2007-08-14 2010-09-15 拜耳先灵医药股份有限公司 用于癌症治疗的稠合的咪唑
EP2062893A1 (en) * 2007-10-18 2009-05-27 Bayer Schering Pharma AG Fused imidazoles for cancer treatment
WO2009026254A1 (en) * 2007-08-17 2009-02-26 Icagen, Inc. Heterocycles as potassium channel modulators
US8431608B2 (en) 2007-08-17 2013-04-30 Icagen Inc. Heterocycles as potassium channel modulators
CA2691448A1 (en) 2007-08-31 2009-03-05 Dominique Swinnen Triazolopyridine compounds and their use as ask inhibitors
EA201000797A1 (ru) * 2007-11-27 2011-02-28 Целльзом Лимитид Аминотриазолы в качестве ингибиторов pi3k
EP2231661A1 (en) * 2007-12-19 2010-09-29 Amgen, Inc. Inhibitors of pi3 kinase
US8268834B2 (en) 2008-03-19 2012-09-18 Novartis Ag Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme
WO2009126635A1 (en) * 2008-04-09 2009-10-15 Abbott Laboratories 2-amino-benzothiazole derivates useful as inhibitors of rock kinases
MX2010011370A (es) 2008-04-16 2010-12-15 Vertex Pharma Inhibidores de fosfatidilinositol 3-cinasa.
WO2009128520A1 (ja) 2008-04-18 2009-10-22 塩野義製薬株式会社 Ｐ１３ｋ阻害活性を有する複素環化合物
WO2009133127A1 (en) * 2008-04-30 2009-11-05 Merck Serono S.A. Fused bicyclic compounds and use thereof as pi3k inhibitors
WO2009155052A1 (en) * 2008-05-28 2009-12-23 Wyeth 3-substituted-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine and 3-substituted-1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their syntheses
WO2009155121A2 (en) 2008-05-30 2009-12-23 Amgen Inc. Inhibitors of pi3 kinase
RU2561104C2 (ru) 2008-06-20 2015-08-20 Дженентек, Инк. Триазолопиридиновые соединения-ингибиторы jak и способы
RU2560153C2 (ru) 2008-06-20 2015-08-20 Дженентек, Инк. Триазолпиридиновые соединения, ингибирующие jak, и способы
WO2010008847A2 (en) * 2008-06-24 2010-01-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pi3k/m tor inhibitors
WO2010007099A1 (en) * 2008-07-15 2010-01-21 Cellzome Limited 2-aminoimidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as pi3k inhibitors
WO2010007100A1 (en) * 2008-07-15 2010-01-21 Cellzome Ltd 7-substituted amino triazoles as pi3k inhibitors
WO2010057877A1 (en) * 2008-11-18 2010-05-27 Cellzome Limited 7-pyridinyl- or phenyl- substituted triazolo [1, 5 -a] pyridines as pi3k inhibitors
SI3354650T1 (sl) 2008-12-19 2022-06-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Spojine, uporabne kot zaviralci ATR kinaze
WO2010092015A1 (en) 2009-02-10 2010-08-19 Cellzome Limited Urea triazololo [1, 5-a] pyridine derivatives as pi3k inhibitors
PE20120110A1 (es) 2009-02-13 2012-02-20 Fovea Pharmaceuticals [1,2,4]triazolo[1,5-a]piridinas como inhibidores de cinasa
AU2010216219A1 (en) 2009-02-17 2011-09-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Tetrahydrothiazolopyridine inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
EP2401273A1 (en) * 2009-02-27 2012-01-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Tri-cyclic pyrazolopyridine kinase inhibitors
WO2010100144A1 (en) * 2009-03-04 2010-09-10 Merck Serono S.A. Fused bicyclic compounds as inhibitors for pi3 kinase
WO2010108074A2 (en) 2009-03-20 2010-09-23 Amgen Inc. Inhibitors of pi3 kinase
US20120071475A1 (en) 2009-04-27 2012-03-22 Shionogi & Co., Ltd. Urea derivatives having pi3k-inhibiting activity
WO2010133534A1 (en) * 2009-05-19 2010-11-25 Cellzome Limited Bicyclic amino substituted compounds as pi3k inhibitors
CA2759939A1 (en) * 2009-05-20 2010-11-25 Cellzome Ag Methods for the identification of phosphatidylinositol kinase interacting molecules and for the purification of phosphatidylinositol kinase proteins
MX2011012961A (es) 2009-06-05 2012-01-30 Cephalon Inc Preparacion y usos de derivados de 1,2,4-triazolo[1,5a]-piridina.
AR077280A1 (es) 2009-06-29 2011-08-17 Incyte Corp Pirimidinonas como inhibidores de pi3k, y composiciones farmaceuticas que los comprenden
UY32748A (es) 2009-07-02 2011-01-31 Novartis Ag 2-carboxamida-cicloamino-ureas
US8293753B2 (en) * 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
JP5819831B2 (ja) * 2009-08-17 2015-11-24 インテリカイン， エルエルシー 複素環式化合物およびそれらの使用
WO2011075643A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Incyte Corporation Substituted heteroaryl fused derivatives as pi3k inhibitors
EP2558463A1 (en) * 2010-04-14 2013-02-20 Incyte Corporation Fused derivatives as i3 inhibitors
US8487102B2 (en) * 2010-04-20 2013-07-16 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrazolopyridine compounds as dual NK1/NK3 receptor antagonists
EP2563792B1 (en) 2010-04-28 2014-08-27 Bristol-Myers Squibb Company Imidazopyridazinyl compounds and their uses for cancer
CN102947272A (zh) * 2010-05-12 2013-02-27 沃泰克斯药物股份有限公司 用作atr激酶抑制剂的2-氨基吡啶衍生物
EP2569286B1 (en) * 2010-05-12 2014-08-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2569287B1 (en) 2010-05-12 2014-07-09 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
RU2012153675A (ru) 2010-05-12 2014-06-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы
US9096590B2 (en) 2010-05-24 2015-08-04 Intellikine Llc Substituted benzoxazoles as PI3 kinase inhibitors
AR081960A1 (es) 2010-06-22 2012-10-31 Fovea Pharmaceuticals Sa Compuestos heterociclicos, su preparacion y su aplicacion terapeutica
TW201249844A (en) 2010-12-20 2012-12-16 Incyte Corp N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9H-purin-6-amines as PI3K inhibitors
GB2489382A (en) * 2011-01-19 2012-09-26 Galapagos Nv Azetidine derivatives useful for the treatment of metabolic and inflammatory diseases
TWI592411B (zh) 2011-02-23 2017-07-21 英特爾立秦有限責任公司 激酶抑制劑之組合及其用途
WO2012116237A2 (en) 2011-02-23 2012-08-30 Intellikine, Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2012125629A1 (en) 2011-03-14 2012-09-20 Incyte Corporation Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as pi3k inhibitors
WO2012135009A1 (en) 2011-03-25 2012-10-04 Incyte Corporation Pyrimidine-4,6-diamine derivatives as pi3k inhibitors
EA024890B1 (ru) 2011-04-07 2016-10-31 Байер Интеллектчуал Проперти Гмбх Имидазопиридазины в качестве ингибиторов akt киназы
SI2751109T1 (sl) 2011-09-02 2017-03-31 Incyte Holdings Corporation Heterociklilamini kot inhibitorji pi3k
CN108685922A (zh) 2011-09-30 2018-10-23 沃泰克斯药物股份有限公司 用atr抑制剂治疗胰腺癌和非小细胞肺癌
IN2014KN00929A (ru) 2011-09-30 2015-08-21 Vertex Pharma
AR090548A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Incyte Corp Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k
PL2833973T3 (pl) 2012-04-05 2018-02-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Związki użyteczne jako inhibitory kinazy ATR i ich terapie skojarzone
KR20160027219A (ko) 2012-05-23 2016-03-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 내배엽 및 간세포를 수득하고 사용하는 조성물 및 방법
ES2689429T3 (es) * 2012-07-13 2018-11-14 Ucb Biopharma Sprl Derivados de imidazopiridina como moduladores de actividad de TNF
DK2904406T3 (en) 2012-10-04 2018-06-18 Vertex Pharma METHOD OF DETERMINING THE ATR INHIBITION, INCREASED DNA DAMAGE
MX2015011899A (es) 2013-03-15 2016-05-05 Genentech Inc Metodos para el tratamiento de cáncer y prevención de resistencia a los fármacos para el cáncer.
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
JP6426697B2 (ja) * 2013-03-20 2018-11-21 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 尿素誘導体及びその脂肪酸結合タンパク質（ｆａｂｐ）阻害剤としての使用
TWI659021B (zh) 2013-10-10 2019-05-11 亞瑞克西斯製藥公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ之抑制劑
BR112016012146B1 (pt) 2013-11-27 2022-11-01 Signalchem Lifesciences Corporation Compostos derivados de aminopiridina como inibidores quinase da família tam, composição farmacêutica compreendendo ditos compostos e uso terapêutico dos mesmos
GB201321733D0 (en) 2013-12-09 2014-01-22 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
AU2015217073B2 (en) 2014-02-13 2019-08-22 Incyte Holdings Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US9527835B2 (en) 2014-02-13 2016-12-27 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
HUE045725T2 (hu) 2014-02-13 2020-01-28 Incyte Corp Ciklopropilaminok mint LSD1 inhibitorok
EP3392244A1 (en) 2014-02-13 2018-10-24 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
US9598424B2 (en) 2014-03-06 2017-03-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heteroarylamide inhibitors of TBK1
WO2015191677A1 (en) 2014-06-11 2015-12-17 Incyte Corporation Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors
WO2016007722A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
WO2016007727A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
TWI687419B (zh) 2014-07-10 2020-03-11 美商英塞特公司 作為ｌｓｄ１抑制劑之咪唑并吡啶及咪唑并吡嗪
WO2016007736A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Imidazopyrazines as lsd1 inhibitors
JO3556B1 (ar) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
ES2760507T3 (es) * 2014-12-19 2020-05-14 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de imidazopiridazina enlazados a heterociclilo como inhibidores de PI3Kß
CN117800973A (zh) 2015-02-27 2024-04-02 因赛特控股公司 Pi3k抑制剂的盐及其制备方法
TWI714567B (zh) 2015-04-03 2021-01-01 美商英塞特公司 作為lsd1抑制劑之雜環化合物
TW201702232A (zh) 2015-04-10 2017-01-16 亞瑞克西斯製藥公司 經取代之喹唑啉化合物及其使用方法
US10428064B2 (en) 2015-04-15 2019-10-01 Araxes Pharma Llc Fused-tricyclic inhibitors of KRAS and methods of use thereof
US9988401B2 (en) 2015-05-11 2018-06-05 Incyte Corporation Crystalline forms of a PI3K inhibitor
WO2016183060A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
MY189367A (en) 2015-08-12 2022-02-08 Incyte Corp Salts of an lsd1 inhibitor
US10882847B2 (en) 2015-09-28 2021-01-05 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
EP3356339A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10730867B2 (en) 2015-09-28 2020-08-04 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10858343B2 (en) 2015-09-28 2020-12-08 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058768A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058807A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058915A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3355926A4 (en) 2015-09-30 2019-08-21 Vertex Pharmaceuticals Inc. METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER WITH A COMBINATION OF DNA DAMAGING AGENTS AND ATR INHIBITORS
JP7015059B2 (ja) 2015-11-16 2022-02-15 アラクセス ファーマ エルエルシー 置換複素環式基を含む２－置換キナゾリン化合物およびその使用方法
CA3016161A1 (en) 2016-03-03 2017-09-08 Cornell University Small molecule ire1-alpha inhibitors
EP3445339B1 (en) 2016-04-22 2023-08-23 Incyte Corporation Formulations of an lsd1 inhibitor
US11352328B2 (en) 2016-07-12 2022-06-07 Arisan Therapeutics Inc. Heterocyclic compounds for the treatment of arenavirus
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
EP3519402A1 (en) 2016-09-29 2019-08-07 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
CN110312711A (zh) 2016-10-07 2019-10-08 亚瑞克西斯制药公司 作为ras抑制剂的杂环化合物及其使用方法
WO2018140513A1 (en) * 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
EP3573964A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
WO2018140514A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
US11274093B2 (en) 2017-01-26 2022-03-15 Araxes Pharma Llc Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
US11059819B2 (en) 2017-01-26 2021-07-13 Janssen Biotech, Inc. Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof
WO2018218071A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
US11639346B2 (en) 2017-05-25 2023-05-02 Araxes Pharma Llc Quinazoline derivatives as modulators of mutant KRAS, HRAS or NRAS
CA3063440A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of kras
US10669246B2 (en) 2017-10-02 2020-06-02 1ST Biotherapeutics, Inc. Benzothiazol compounds and methods using the same for treating neurodegenerative disorders
HUE058292T2 (hu) 2017-10-30 2022-07-28 Bristol Myers Squibb Co Aminoimidazopiridazinok mint kináz inhibitorok
EP3728230A1 (en) * 2017-12-22 2020-10-28 Ravenna Pharmaceuticals, Inc. Aryl-bipyridine amine derivatives as phosphatidylinositol phosphate kinase inhibitors
US11667651B2 (en) 2017-12-22 2023-06-06 Hibercell, Inc. Aminopyridine derivatives as phosphatidylinositol phosphate kinase inhibitors
AU2019213484A1 (en) * 2018-02-05 2020-07-02 Centre National De La Recherche Scientifique Compounds and compositions for the treatment of pain
US10968200B2 (en) 2018-08-31 2021-04-06 Incyte Corporation Salts of an LSD1 inhibitor and processes for preparing the same
WO2020170206A1 (en) * 2019-02-22 2020-08-27 1ST Biotherapeutics, Inc. Imidazopyridinyl compounds and use thereof for treatment of proliferative disorders
KR20210126146A (ko) * 2019-03-07 2021-10-19 주식회사 퍼스트바이오테라퓨틱스 Pet 방사선추적자로서의 [18f]-라벨링된 벤조티아졸 유도체
US10385046B1 (en) 2019-03-19 2019-08-20 1ST Biotherapeutics, Inc. Processes for preparing benzothiazol compounds and methods of using the same for treating neurodegenerative disorders
JP2022527169A (ja) * 2019-03-28 2022-05-31 ファースト・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド ベンゾチアゾール化合物の薬学的塩、多形体及びその製造方法
CN113905787A (zh) * 2019-04-05 2022-01-07 斯托姆治疗有限公司 Mettl3抑制化合物
CN112047950B (zh) * 2020-09-14 2023-07-25 华东师范大学 咪唑并吡嗪类衍生物及其合成方法和应用
JP2023542724A (ja) * 2020-09-28 2023-10-11 ファースト・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド 造血前駆細胞キナーゼ１（ｈｐｋ１）阻害剤としてのインダゾールおよびその使用方法
CN116425757A (zh) * 2022-01-13 2023-07-14 浙江同源康医药股份有限公司 多环类化合物及其用途

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6041077B2 (ja) * 1976-09-06 1985-09-13 喜徳 喜谷 １，２‐ジアミノシクロヘキサン異性体のシス白金（２）錯体
US4323581A (en) * 1978-07-31 1982-04-06 Johnson & Johnson Method of treating carcinogenesis
IL73534A (en) * 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
US4904768A (en) * 1987-08-04 1990-02-27 Bristol-Myers Company Epipodophyllotoxin glucoside 4'-phosphate derivatives
US5238944A (en) * 1988-12-15 1993-08-24 Riker Laboratories, Inc. Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine
US4929624A (en) * 1989-03-23 1990-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
US5389640A (en) * 1991-03-01 1995-02-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5451700A (en) * 1991-06-11 1995-09-19 Ciba-Geigy Corporation Amidino compounds, their manufacture and methods of treatment
US5268376A (en) * 1991-09-04 1993-12-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
AU661533B2 (en) * 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US5621100A (en) * 1992-07-24 1997-04-15 Cephalon, Inc. K-252a derivatives for treatment of neurological disorders
US5395937A (en) * 1993-01-29 1995-03-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing quinoline amines
US5352784A (en) * 1993-07-15 1994-10-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
JPH09500128A (ja) * 1993-07-15 1997-01-07 ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−アミン
IT1261907B (it) * 1993-09-15 1996-06-03 Sasib Spa Dispositivo alimentatore di foglietti con ruota di confezionamento, in particolare nelle macchine impacchettatrici di sigarette.
US6083903A (en) * 1994-10-28 2000-07-04 Leukosite, Inc. Boronic ester and acid compounds, synthesis and uses
US5482936A (en) * 1995-01-12 1996-01-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-C]quinoline amines
GB9508538D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US6331555B1 (en) * 1995-06-01 2001-12-18 University Of California Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
US5747498A (en) * 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5880141A (en) * 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
KR100447918B1 (ko) * 1996-07-25 2005-09-28 동아제약주식회사 대장을포함한위장관보호작용을갖는플라본및플라바논화합물
CO4950519A1 (es) * 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
US6166037A (en) * 1997-08-28 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
GB9800569D0 (en) * 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
AU2001236698A1 (en) * 2000-02-07 2001-08-14 Abbott Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung & Company Kommanditgesellschaft 2-benzothiazolyl urea derivatives and their use as protein kinase inhibitors
KR100732206B1 (ko) * 2000-09-11 2007-06-27 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 인코포레이티드 티로신 키나제 억제제로서의 퀴놀리논 유도체
DE60139964D1 (de) * 2000-12-15 2009-10-29 Vertex Pharma Bakterielle Gyrase-Hemmer sowie deren Verwendung
US20030134846A1 (en) * 2001-10-09 2003-07-17 Schering Corporation Treatment of trypanosoma brucei with farnesyl protein transferase inhibitors
EP1485082A4 (en) * 2002-02-19 2009-12-30 Xenoport Inc PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF PROMEDICAMENTS FROM 1-ACYL-ALKYL DERIVATIVES AND CORRESPONDING COMPOSITIONS
US6900342B2 (en) * 2002-05-10 2005-05-31 Dabur India Limited Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof
GEP20084341B (en) * 2003-02-26 2008-03-25 Sugen Inc Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
WO2005035526A1 (en) * 2003-10-09 2005-04-21 Argenta Discovery Ltd. Bicyclic compounds and their therapeutic use
EP1737459B1 (en) * 2004-03-19 2009-08-05 Warner-Lambert Company LLC Imidazopyridine and imidazopyrimidine derivatives as antibacterial agents
EP2058309A4 (en) * 2006-08-04 2010-12-22 Takeda Pharmaceutical CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2778370C2 (ru) * 2017-10-02 2022-08-18 1Ст Биотерапьютикс, Инк. Бензотиазольные соединения и способы их применения для лечения нейродегенеративных расстройств

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080112202A (ko) 2008-12-24
EP1989201A1 (en) 2008-11-12
JP2009530233A (ja) 2009-08-27
TW200804379A (en) 2008-01-16
AU2007214462A1 (en) 2007-08-23
US20100075965A1 (en) 2010-03-25
AR059506A1 (es) 2008-04-09
PE20070978A1 (es) 2007-11-15
WO2007095588A1 (en) 2007-08-23
BRPI0707816A2 (pt) 2011-05-10
MX2008010397A (es) 2008-10-27
CA2642738A1 (en) 2007-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008136783A (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол 3 киназы и их использование
AR065556A1 (es) Derivados de 3-(( 1,2,4) triazolo (4,3-a) piridin -7-il) benzamida
RU2345067C2 (ru) Ингибиторы дпп-iv
DOP2010000192A (es) Compuestos de carbamoilo como inhibidores de dgat1 190
PE20091158A1 (es) 5-anilinoimidazopiridinas y metodos de uso
PE20210040A1 (es) Moduladores de la via de estres integrada
PE20141076A1 (es) Compuestos de ester boronato y composiciones farmaceuticas de los mismos
AR064459A1 (es) Derivados de sulfonamida
CO6220931A2 (es) Inhibidores de serina proteasas para el tratamiento de infecciones de vhc
EA200870358A1 (ru) 2-(циклический амино) пиримидоновые производные в качестве ингибиторов tpk1
CO6160296A2 (es) Derivados de acido benzoazepin-oxi-acetico como agonistas de receptores activados por proliferador de peroxisona delta usados para incrementar la lipoproteina de alta densidad-colesterol-colesterol reducir la lipoproteina de baja densidad-colesterol
DK1814846T3 (da) 11beta-HSD1-inhibitorer
AR063028A1 (es) Derivados heterociclicos de piridin-2-carboxamida activadores de glucoquinasas, utiles para el tratamiento de diabetes y obesidad y composiciones farmaceuticas que los contienen.
AR077534A1 (es) Derivados de isoxazol, un proceso para su obtencion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el receptor gaba aalfa5
AR076008A1 (es) Derivados de hidroximetil-isoxazol moduladores de receptores gaba a, composiciones farmaceuticas que los contienen, metodo para prepararlos y uso de los mismos para el tratamiento del alzheimer y otros trastornos cognitivos.
AR072793A1 (es) Compuestos de aril isoxazol con actividades antitumorales
CL2004001167A1 (es) Compuestos derivados de tiazolidindionas; procedimiento de elaboracion: composicion farmaceutica que los contiene; y su uso en el tratamiento de la diabetes.
EA200800439A1 (ru) Выбранные cgrp-антагонисты, способ их получения, а также их применение в качестве лекарственных средств
RU2008150616A (ru) Производные 5-фенилтиазол-2-илмочевины и применение в качестве ингибиторов киназы pi3
MX2009012377A (es) Compuestos de arilamida pirimidona.
RU2007120691A (ru) Никотинамидопиридинмочевины в качестве ингибиторов киназы рецептора васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf)
PE20141190A1 (es) Isoxazolinas como agentes terapeuticos
MX2009012383A (es) Derivados de arilamida pirimidona para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.
AR077140A1 (es) Derivados de pirazina como inhibidores de dgat-1, un proceso para prepararlos y una composicion farmaceutica que los comprende
CL2009001146A1 (es) Compuestos derivados de 5-(5-(2-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)-n,2-dimetilpropanoamida)-4-(4-fluoro-2-metilfenil)piridin-2-il)pirrolidin-2-carboxamida, antagonistas de los receptores nk-1; composicion farmaceutica; y uso del compuesto para el tratamiento de la depresion; ansiedad, trastornos del sueño o emesis.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120213