JP6426697B2 - 尿素誘導体及びその脂肪酸結合タンパク質(fabp)阻害剤としての使用 - Google Patents
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Description
(式中、
R1及びR3は、これらが結合している炭素及び窒素原子と共にヘテロシクロアルキルを形成し;
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、フェニル、又は置換フェニルであって、該置換フェニルは、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、及びシアノから選択される1〜3個の置換基で置換され;
R4は、H、アルキル、又はシクロアルキルであり;
Wは、結合、−O−、−S−、−NR5−、−C(O)−、−S(O)2−、−C(O)−NR5−、又は−CR6R7−であり;
R5は、H、アルキル、又はシクロアルキルであり;
R6及びR7は、独立して、H、アルキル、又はシクロアルキルから選択され;
Aは、置換フェニル、置換チオフェニル、置換ベンゾチオフェニル、置換チエノピリジニルであって、該置換フェニル、該置換チオフェニル、該置換ベンゾチオフェニル、及び該置換チエノピリジニルは、R8、R9、及びR10で置換され;
Bは、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニル、置換ピリジニル、置換フェニル、置換チオフェニル、置換ベンゾチオフェニル、置換チエノピリジニルであって、該置換シクロアルキル、該置換シクロアルケニル、該置換ピリジニル、該置換フェニル、該置換チオフェニル、該置換ベンゾチオフェニル、及び該置換チエノピリジニルは、R11、R12、及びR13で置換され;
R8、R9、R10は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、置換ピリジニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換アミノスルホニル、置換アミノカルボニル、置換アミノ、及び置換アミノアルキルから選択され、該置換アミノスルホニル、該置換アミノカルボニル、該置換アミノ、及び該置換アミノアルキルは、窒素原子において、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、及びシクロアルキルカルボニルから選択される1〜2個の置換基で置換され、そして、該置換フェニル及び該置換ピリジニルは、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、及びシアノから選択される1〜3個の置換基で置換され;
R11、R12、及びR13は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、置換ピリジニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換アミノスルホニル、置換アミノカルボニル、置換アミノ、及び置換アミノアルキルから選択され、該置換アミノスルホニル、該置換アミノカルボニル、該置換アミノ、及び該置換アミノアルキルは、窒素原子において、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、及びシクロアルキルカルボニルから選択される1〜2個の置換基で置換され、そして、該置換フェニル及び該置換ピリジニルは、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、及びシアノから選択される1〜3個の置換基で置換される)
で表される新規化合物又は薬学的に許容し得る塩類を提供するが、ただし、CAS1080643−64−6は除外する。
1−(ビフェニル−2−イルカルバモイル)−ピペリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(5−クロロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(2−フェノキシフェニルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(2−ベンジルフェニルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(5−クロロ−2−フェノキシフェニルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
1−(ビフェニル−2−イルカルバモイル)−2−フェニル−ピロリジン−2−カルボン酸;
3−(ビフェニル−2−イルカルバモイル)−チアゾリジン−2−カルボン酸;
(S)−3−(ビフェニル−2−イルカルバモイル)−チアゾリジン−4−カルボン酸;
(1SR,2SR,5RS)−3−(ビフェニル−2−イルカルバモイル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(3−フルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−(トリフルオロメチル)ビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4,6−ジフルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
1−(ビフェニル−2−イルカルバモイル)−2−メチルピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−フルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4,6−ジクロロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(5’−クロロ−[1,1’;2’,1’’]テルフェニル−3’−イルカルバモイル)−ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−シアノビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(2−フェニルベンゾ[b]チオフェン−3−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(2−フェニルチエノ[2,3−b]ピリジン−3−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(6−アリル−4−クロロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(2−フェニルチオフェン−3−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−6−シアノビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−[4−クロロ−6−(シクロヘキセン−1−イル)−ビフェニル−2−イルカルバモイル]ピロリジン−2−カルボン酸;
(S)−1−(4−クロロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(ビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−4’−フルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−5−フルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−5−メチルビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−2’,3’−ジフルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−2’−フルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−3’−フルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−3’,5’−ジフルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(5−クロロ−2−(チオフェン−3−イル)フェニルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(2−(ベンゾ[b]チオフェン−3−イル)−5−クロロフェニルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−4’−フルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(3’,4−ジクロロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(3’−カルバモイル−4−クロロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−[5−クロロ−2−(シクロヘキセン−1−イル)フェニルカルバモイル]ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(5−クロロ−2−(ピリジン−4−イル)フェニルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4,4’−ジクロロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−4’−メトキシビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−2’−メチルビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−エチルビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−2’,4’−ジフルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−4’−フルオロ−6−メトキシビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
及びこれらの薬学的に許容し得る塩類から選択される。
(R)−1−(4−クロロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−4’−フルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
及びこれらの薬学的に許容し得る塩類から選択される。
(式中、R1、R2、R3、A、B、及びWは、上に定義した通りであり、そして、R4は、Hである)。
ヒトFABP4(huFABP4)及び/又はヒトFABP5(huFABP5)に対する化合物の活性を、テルビウム(Tb)時間分割蛍光エネルギー移動(TR−FRET)アッセイでプロファイリングした。このアッセイは、Bodipy標識脂肪酸と、テルビウム標識抗His6タグ抗体に結合しているHis6タグ化FABPタンパク質(huFABP4は、社内で、E.Coliで発現させて精製し、huFABP5は、Cayman Chemical Co.(カタログ番号10010364)から購入した)の直接結合をモニタリングする。アッセイは、リガンドがFABPタンパク質に結合したときのテルビウムドナー分子からアクセプターBodipy部分への反映されたエネルギー移動を読み取る。最終リガンド濃度(125nM)から各タンパク質のKdを概算した。
全ての実施例及び中間体は、特に指定しない限り、アルゴン雰囲気下で調製した。
アニリン(5.21mmol、1.00当量)のトルエン(19.0mL)溶液に、トリホスゲン(0.35当量)をゆっくりと添加し、反応混合物を1時間加熱還流する。該反応混合物を濃縮乾固し、そして、生成物をバルブツーバルブ蒸留によって精製するか、又は更に精製することなく次の工程で用いる。
アミノ酸(1.48mmol、1当量)のDCM(4mL)懸濁液に、トリエチルアミン(1当量)及びイソシアナート(1当量)を添加する。反応混合物を室温で5〜36時間撹拌する。半濃縮炭酸ナトリウム水溶液を添加する。層を分離し、水層をDCMで洗浄する。有機層を希釈炭酸ナトリウム溶液で抽出する。合わせた水層を濃塩酸で酸性化する。生成物が沈殿する場合、濾過によって収集し、そして、乾燥させてよい。該生成物が沈殿しない場合、DCMで抽出することによって得ることができる。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして、濃縮乾固する。必要に応じて、クロマトグラフィーによって生成物を更に精製してよい。
アニリン(2.09mmol、1.00当量)のTHF(4.0mL)溶液を氷浴で冷却する。フェニルクロロホルマート(1.04当量)のTHF(3.01mL)溶液を添加する。反応混合物を1〜4時間加熱還流する。室温まで冷却した後、アミノ酸(1.1当量)、炭酸カリウム(3当量)、及び水(5.26mL)を添加する。反応混合物を室温で18〜36時間撹拌する。混合物を水で希釈し、そして、n−ヘプタンで洗浄する。水層を部分的に蒸発させて、有機溶媒を除去する。室温において、25%HClを用いて該水層をゆっくりと酸性化する。沈殿した生成物は、濾過によって収集し、わずかな水で洗浄し、そして、乾燥させてよい。該生成物が沈殿しない場合、DCMで抽出することによって得ることができる。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして、濃縮乾固する。必要に応じて、クロマトグラフィーによって該生成物を更に精製してよい。
芳香族臭化物、ヨウ化物、トリフラート、又はメシラート(0.29mmol、1当量)、ボロン酸又はボロン酸エステル(1.5当量)、及び2M炭酸ナトリウム水溶液(3当量)を、アルゴン下でジオキサン(3.5mL)及び水(1.4mL)と合わせる。[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、ジクロロメタン付加物(0.05当量)を添加し、そして、反応混合物を80℃で3〜10時間撹拌する。室温まで冷却した後、混合物を濾過する。希塩酸を添加し、そして、該混合物をEtOAcで抽出する。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして、真空中で濃縮する。クロマトグラフィーによって生成物を精製してよい。
4−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−2−アミン
2−ブロモ−5−(トリフルオロメトキシ)アニリン(CAS#887267−47−2;200mg)、フェニルボロン酸(143mg)、及び2M炭酸ナトリウム水溶液(1.17mL)を、室温でアルゴン下にて、ジオキサン(9.4mL)及び水(3.75mL)と合わせた。[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、ジクロロメタン付加物(31.9mg)を添加して、黄色の懸濁液を与えた。反応混合物を80℃に加熱し、そして、80℃で一晩撹拌した。該反応混合物を冷却し、そして、ガラス繊維紙で濾過し、水 30mL及びEtOAc 30mLで洗浄し、層を分離し、水層をEtOAcで逆抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で乾燥させ、そして、真空中で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、n−ヘプタン中0%〜70%EtOAc)によって精製して、黄色の油状物として標題化合物(198mg)を与えた。
5’−クロロ−[1,1’;2’,1’’]テルフェニル−3’−イルアミン
工程1: 2,4−ジクロロ−6−ニトロフェノール(CAS#609−89−2;2.4g)のDCM(150mL)溶液に、トリエチルアミン(2.69g)を添加した。反応混合物を−20℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物(3.91g)をこの温度でゆっくりと添加し、そして、20分間撹拌した。冷却浴を取り除き、そして、反応混合物を室温で1時間撹拌した。該反応混合物をNH4Cl飽和水溶液及びブラインで洗浄し、水層をDCMで抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして、真空中で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、50g、ヘプタン中0%〜40%EtOAc)によって精製して、薄黄色の固体として2,4−ジクロロ−6−ニトロフェニルトリフルオロメタンスルホナート(3.9g)を与えた。
6−アリル−4−クロロビフェニル−2−アミン
工程1: 中間体I19の合成の工程1と同様に、2−アリル−4−クロロ−6−ニトロフェノール(CAS#569688−58−0)を2−アリル−4−クロロ−6−ニトロフェニルトリフルオロメタンスルホナートに変換した。
6−アミノ−4−クロロビフェニル−2−カルボニトリル
工程1: 中間体I19の合成の工程1と同様に、5−クロロ−2−ヒドロキシ−3−ニトロベンゾニトリル(CAS#88310−62−7)を4−クロロ−2−シアノ−6−ニトロフェニルトリフルオロメタンスルホナートに変換した。
4−クロロ−6−(シクロヘキセン−1−イル)−ビフェニル−2−アミン
工程1: 中間体I19の合成の工程2と同様に、2−ブロモ−4−クロロ−6−ニトロフェノール(CAS#15969−10−5)をシクロヘキセニルボロン酸と反応させて、4−クロロ−2−シクロヘキセニル−6−ニトロフェノールを与えた。
4−クロロ−4’−フルオロビフェニル−2−アミン
2−ブロモ−5−クロロアニリン(CAS#823−57−4;5g)、4−フルオロフェニルボロン酸(3.56g)、及び炭酸セシウム(31.6g)を、THF(70mL)及び水(35mL)中で合わせた。溶液にアルゴンを吹き込むことによって混合物を脱気した。[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(886mg)の添加後、密閉したチューブ内において反応混合物を80℃で1時間撹拌した。該反応混合物をEtOAcで希釈し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させ、そして、クロマトグラフィー(シリカゲル、ヘプタン中0%〜30% EtOAc)によって精製した。最後に、生成物を0.3mbar及び120〜130℃のオーブン温度でバルブツーバルブ蒸留して、薄黄色の液体として標題化合物(5.07g)を与えた。
(R)−1−(2−ブロモ−5−クロロフェニルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸
一般法Bに従ってR−プロリン(CAS#344−25−2)を1−ブロモ−4−クロロ−2−イソシアナトベンゼン(CAS#1261815−71−7)と反応させて、オフホワイトの固体として標題化合物を与えた。
(R)−1−(2−ブロモ−5−エチルフェニルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸
一般法A及びBに従ってR−プロリン(CAS#344−25−2)を2−ブロモ−5−エチルアニリン(CAS#80948−73−8)と反応させて、オフホワイトの固体として標題化合物を与えた。
4−クロロ−4’−フルオロ−6−メトキシビフェニル−2−アミン
工程1: 4−クロロ−2−メトキシ−6−ニトロフェノール(CAS#118724−89−3;3.78g)のDCM(200mL)溶液に、アルゴン下でトリエチルアミン(4.32g)を添加した。反応混合物を−20℃に冷却し、次いで、トリフルオロメタンスルホン酸無水物(6.41g)を滴下した。該混合物を20分間撹拌し、次いで、冷却浴を取り除き、そして、反応混合物を室温で2.5時間撹拌した。粗反応混合物をNH4Cl飽和水溶液及びブラインで洗浄した。水層をDCMで抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして、真空中で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、n−ヘプタン中0%〜100%EtOAc)によって精製して、黄色の固体として4−クロロ−2−メトキシ−6−ニトロフェニルトリフルオロメタンスルホナート(6.23g)を与えた。
式(I)の化合物は、それ自体既知のやり方で、以下の組成の錠剤の製造用の活性成分として使用することができる:
1錠当たり
活性成分 200mg
微結晶性セルロース 155mg
トウモロコシデンプン 25mg
タルク 25mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 20mg
425mg
式(I)の化合物は、それ自体既知のやり方で、以下の組成のカプセル剤の製造用の活性成分として使用することができる:
1カプセル当たり
活性成分 100.0mg
トウモロコシデンプン 20.0mg
乳糖 95.0mg
タルク 4.5mg
ステアリン酸マグネシウム 0.5mg
220.0mg
Claims (17)
- 式(I)で表される化合物
(式中、
R1及びR3は、これらが結合している炭素及び窒素原子と共に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、チアゾリジニル、又は3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキシルを形成し;
R2は、H、C 1−7 アルキル、又はフェニルであり;
R4は、Hであり;
Wは、結合、−O−又は−CH 2 −であり;
Aは、置換フェニル、置換チオフェニル、置換ベンゾチオフェニル、又は置換チエノピリジニルであって、該置換フェニル、該置換チオフェニル、該置換ベンゾチオフェニル、及び該置換チエノピリジニルは、R8、R9、及びR10で置換され;
Bは、置換シクロアルケニル、置換ピリジニル、置換フェニル、置換チオフェニル、又は置換ベンゾチオフェニルであって、該置換シクロアルケニル、該置換ピリジニル、該置換フェニル、該置換チオフェニル、及び該置換ベンゾチオフェニルは、R11、R12、及びR13で置換され;
R8、R9、R10は、独立して、H、C 1−7 アルキル、C 2−7 アルケニル、C 1−7 ハロアルキル、C 1−7 アルコキシ、C 1−7 ハロアルコキシ、フェニル、ハロゲン、及びシアノから選択され;
R11、R12、及びR13は、独立して、H、C 1−7 アルキル、C 1−7 ハロアルキル、C 1−7 アルコキシ、C 1−7 ハロアルコキシ、ハロゲン、及びアミノカルボニルから選択される)
又は薬学的に許容し得る塩類;
ただし、1−(ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−2−カルボン酸は除外する。 - R1及びR3が、これらが結合している炭素及び窒素原子と共にアゼチジニルを形成する、請求項1に記載の化合物。
- R2が、Hである、請求項1又は2に記載の化合物。
- Wが、結合である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
- Aが、R8、R9、及びR10で置換されているフェニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
- Aが、4−クロロフェニルである、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
- Bが、4−フルオロフェニルである、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
- R8が、ハロゲンであり、そして、R9及びR10が、Hである、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
- R11が、H又はハロゲンであり、そして、R12及びR13が、Hである、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
- 1−(ビフェニル−2−イルカルバモイル)−ピペリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(5−クロロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(2−フェノキシフェニルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(2−ベンジルフェニルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(5−クロロ−2−フェノキシフェニルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
1−(ビフェニル−2−イルカルバモイル)−2−フェニル−ピロリジン−2−カルボン酸;
3−(ビフェニル−2−イルカルバモイル)−チアゾリジン−2−カルボン酸;
(S)−3−(ビフェニル−2−イルカルバモイル)−チアゾリジン−4−カルボン酸;
(1SR,2SR,5RS)−3−(ビフェニル−2−イルカルバモイル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(3−フルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−(トリフルオロメチル)ビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4,6−ジフルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
1−(ビフェニル−2−イルカルバモイル)−2−メチルピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−フルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4,6−ジクロロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(5’−クロロ−[1,1’;2’,1’’]テルフェニル−3’−イルカルバモイル)−ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−シアノビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(2−フェニルベンゾ[b]チオフェン−3−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(2−フェニルチエノ[2,3−b]ピリジン−3−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(6−アリル−4−クロロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(2−フェニルチオフェン−3−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−6−シアノビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−[4−クロロ−6−(シクロヘキセン−1−イル)−ビフェニル−2−イルカルバモイル]ピロリジン−2−カルボン酸;
(S)−1−(4−クロロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(ビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−4’−フルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−5−フルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−5−メチルビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−2’,3’−ジフルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−2’−フルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−3’−フルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−3’,5’−ジフルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(5−クロロ−2−(チオフェン−3−イル)フェニルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(2−(ベンゾ[b]チオフェン−3−イル)−5−クロロフェニルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−4’−フルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(3’,4−ジクロロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(3’−カルバモイル−4−クロロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−[5−クロロ−2−(シクロヘキセン−1−イル)フェニルカルバモイル]ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(5−クロロ−2−(ピリジン−4−イル)フェニルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4,4’−ジクロロビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−4’−メトキシビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−2’−メチルビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−エチルビフェニル−2−イルカルバモイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−2’,4’−ジフルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−4’−フルオロ−6−メトキシビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
及びこれらの薬学的に許容し得る塩類から選択される、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。 - (R)−1−(4−クロロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
(R)−1−(4−クロロ−4’−フルオロビフェニル−2−イルカルバモイル)アゼチジン−2−カルボン酸;
及びこれらの薬学的に許容し得る塩類から選択される、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。 - 治療活性物質として用いるための、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
- 請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物と、治療的に不活性である担体とを含む医薬組成物。
- 2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、癌、慢性腎疾患、及び非アルコール性脂肪性肝炎を治療又は予防するための、請求項14に記載の医薬組成物。
- 2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、癌、慢性腎疾患、及び非アルコール性脂肪性肝炎を治療又は予防するための、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
- 2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、癌、慢性腎疾患、及び非アルコール性脂肪性肝炎を治療又は予防するための医薬を調製するための、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物の使用。
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