RU2008129376A - Улучшенный способ получения 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов и их солей - Google Patents

Улучшенный способ получения 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов и их солей Download PDF

Info

Publication number
RU2008129376A
RU2008129376A RU2008129376/04A RU2008129376A RU2008129376A RU 2008129376 A RU2008129376 A RU 2008129376A RU 2008129376/04 A RU2008129376/04 A RU 2008129376/04A RU 2008129376 A RU2008129376 A RU 2008129376A RU 2008129376 A RU2008129376 A RU 2008129376A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
formula
alkyl
optionally substituted
substituted
Prior art date
Application number
RU2008129376/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2455292C2 (ru
Inventor
Георг ЦЕРБАН (DE)
Георг ЦЕРБАН
Арндт ХАУСХЕРР (DE)
Арндт ХАУСХЕРР
Райнер ХАММ (DE)
Райнер Хамм
Гунтер КОХ (DE)
Гунтер КОХ
Керсти ШЛАРБ (DE)
Керсти ШЛАРБ
Хайнц-Петер ШМИТТ (DE)
Хайнц-Петер ШМИТТ
Бьерн ВЕЙЕЛЛЬ (DE)
Бьерн ВЕЙЕЛЛЬ
Original Assignee
БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE)
Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE), Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE)
Publication of RU2008129376A publication Critical patent/RU2008129376A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2455292C2 publication Critical patent/RU2455292C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Способ получения необязательно замещенного 4-(бензимидазол-2-илметиламино)-бензамидина, характеризующийся тем, что ! (a) соответствующий необязательно замещенный диаминобензол конденсируют с 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-фениламино]-уксусной кислотой и ! (b) i) полученный таким образом продукт гидрируют и ! ii) амидиновую группу необязательно карбонилируют без предварительного выделения промежуточного продукта гидрирования. ! 2. Способ по п.1 получения необязательно замещенного 4-(бензимидазол-2-илметиламино)-бензамидина формулы (I) ! ! в которой R1 обозначает C1-С6-алкильную или С3-С7-циклоалкильную группу, ! R2 ! (i) обозначает C1-С6-алкильную, С3-С7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную C1-С3-алкильной группой, где C1-С3-алкильная группа может быть дополнительно замещена карбоксигруппой или группой, которая in vivo может быть превращена в карбоксигруппу, или ! (ii) обозначает группу R21NR22, в которой ! R21 обозначает С1-С6-алкильную группу, которая может быть замещена карбоксигруппой, C1-С6-алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, С1-С3-алкилсульфониламинокарбонилом, фенилсульфониламинокарбонилом, трифторсульфониламиногруппой, трифторсульфониламинокарбонилом или 1Н-тетразолильной группой, С2-С4-алкильную группу, замещенную гидроксигруппой, фенил-С1-С3-алкоксигруппой, карбокси-С1-С3-алкиламиногруппой, С1-С3-алкоксикарбонил-C1-С3-алкиламиногруппой, N-(С1-С3-алкил)-карбокси-С1-С3-алкиламиногруппой или N-(С1-С3-алкил)-С1-С3-алкоксикарбонил-С1-С3-алкиламиногруппой, где в указанных выше группах атома углерода, находящийся в α-положении по отношению к соседнему атому азота, не может быть замещенным, или пиперидинильную группу, необязательно заме�

Claims (14)

1. Способ получения необязательно замещенного 4-(бензимидазол-2-илметиламино)-бензамидина, характеризующийся тем, что
(a) соответствующий необязательно замещенный диаминобензол конденсируют с 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-фениламино]-уксусной кислотой и
(b) i) полученный таким образом продукт гидрируют и
ii) амидиновую группу необязательно карбонилируют без предварительного выделения промежуточного продукта гидрирования.
2. Способ по п.1 получения необязательно замещенного 4-(бензимидазол-2-илметиламино)-бензамидина формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1 обозначает C1-С6-алкильную или С3-С7-циклоалкильную группу,
R2
(i) обозначает C1-С6-алкильную, С3-С7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную C1-С3-алкильной группой, где C1-С3-алкильная группа может быть дополнительно замещена карбоксигруппой или группой, которая in vivo может быть превращена в карбоксигруппу, или
(ii) обозначает группу R21NR22, в которой
R21 обозначает С1-С6-алкильную группу, которая может быть замещена карбоксигруппой, C1-С6-алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, С1-С3-алкилсульфониламинокарбонилом, фенилсульфониламинокарбонилом, трифторсульфониламиногруппой, трифторсульфониламинокарбонилом или 1Н-тетразолильной группой, С2-С4-алкильную группу, замещенную гидроксигруппой, фенил-С1-С3-алкоксигруппой, карбокси-С1-С3-алкиламиногруппой, С1-С3-алкоксикарбонил-C1-С3-алкиламиногруппой, N-(С1-С3-алкил)-карбокси-С1-С3-алкиламиногруппой или N-(С1-С3-алкил)-С1-С3-алкоксикарбонил-С1-С3-алкиламиногруппой, где в указанных выше группах атома углерода, находящийся в α-положении по отношению к соседнему атому азота, не может быть замещенным, или пиперидинильную группу, необязательно замещенную С1-С3-алкильной группой, и
R22 обозначает атом водорода, С1-С6-алкильную группу, С3-С7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную C1-С3-алкильной группой, или С3-С6-алкенильную или С3-С6-алкинильную группу, где ненасыщенный фрагмент может не быть непосредственно связан с атомом азота группы R21 NR22, фенильную группу, необязательно замещенную атомом фтора, хлора или брома, С1-С3-алкильной или C1-С3-алкоксигруппой, или бензильную, оксазолильную, изоксазолильную, тиазолильную, изотиазолильную, пиразолильную, пиридинильную, пиримидинильную, пиразинильную, пиридазинильную, пирролильную, тиенильную или имидазолильную группу, необязательно замещенную C1-С3-алкильной группой, или
R21 и R22 вместе с расположенным между ними атомом азота обозначают 5-7-членную циклоалкилениминогруппу, необязательно замещенную карбоксигруппой или С1-С4-алкоксикарбонильной группой, с которым дополнительно может быть сконденсировано фенильное кольцо, и
R3 обозначает атом водорода, С1-С9-алкоксикарбонильную,
циклогексилоксикарбонильную, фенил-С1-С3-алкоксикарбонильную,
бензоильную, п-C1-С3-алкилбензоильную или пиридиноильную группу, где этоксигруппа в положении 2 указанной выше С1-С9-алкоксикарбонильной группы может быть дополнительно замещена C1-С3-алкилсульфонильной или 2-(C1-С3-алкокси)-этильной группой,
где на стадии (а) фенилдиамин формулы (II)
Figure 00000002
в которой R1 и R2 обладают значениями, указанными для формулы (I), вводят в реакцию с 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-фениламино]-уксусной кислотой, полученный продукт формулы (III)
Figure 00000003
в которой R1 и R2 обладают значениями, указанными для формулы (I), гидрируют на стадии (b)i) и затем без какого-либо предварительного выделения продукта гидрирования полученное таким образом соединение формулы (I), в которой R3 обозначает водород, на стадии (b)ii) необязательно вводят в реакцию с соединением формулы (IV)
Figure 00000004
которой R3 обладает значением, указанным для формулы (I), и
Х обозначает подходящую отщепляющуюся группу.
3. Способ по п.2, получения соединения формулы (I), в которой
R1 обозначает С1-С3-алкильную группу,
R2 обозначает группу R21 NR22, в которой
R21 обозначает C1-С3-алкильную группу, которая может быть замещена карбоксигруппой, С1-С3-алкоксикарбонилом, и
R22 обозначает атом водорода, С1-С3-алкильную группу, пиридинильную группу, необязательно замещенную С1-С3-алкильной группой, и
R3 обозначает атом водорода или C1-C8-алкоксикарбонильную группу.
4. Способ по п.3 получения соединения формулы (I), в которой
R1 обозначает метильную группу,
R2 обозначает группу R21 NR22, в которой
R21 обозначает этильную группу, которая замещена этоксикарбонильной группой, и
R22 обозначает пиридин-2-ильную группу, и
R3 обозначает н-гексилкарбонильную группу.
5. Способ по п.2, характеризующийся тем, что полученное таким образом соединение формулы (I) затем превращают в физиологически приемлемую соль.
6. Способ по п.5, характеризующийся тем, что физиологически приемлемой солью является метансульфонат.
7. Способ получения соли необязательно замещенного 4-(бензимидазол-2-илметиламино)-бензамидина, в котором
(a) соответствующий необязательно замещенный диаминобензол конденсируют с 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-фениламино]-уксусной кислотой,
(b) полученный таким образом продукт гидрируют, и
(c) i) амидиновую группу необязательно карбонилируют и
ii) без предварительного выделения промежуточного продукта
карбонилирования отделяют искомую соль.
8. Способ по п.7 получения соли необязательно замещенного 4-(бензимидазол-2-илметиламино)-бензамидина формулы (I)
Figure 00000005
в которой R1-R3 являются такими, как определено в п.2, включающий следующие стадии:
(a) реакции фенилдиамина формулы (II)
Figure 00000002
в которой R1 и R2 обладают значениями, указанными для формулы (I), с 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-фениламино]-уксусной кислотой,
(b) гидрирования полученного таким образом продукта формулы (III)
Figure 00000003
в которой R1 и R2 обладают значениями, указанными для формулы (I), и (c) i) реакции полученного таким образом соединения формулы (I), в которой R3 обозначает водород, с соединением формулы (IV)
Figure 00000004
в которой R3 обладает значением, указанным для формулы (I) и
Х обозначает подходящую отщепляющуюся группу, и
ii) осаждения искомой соли полученного таким образом соединения формулы (I) без предварительного выделения продукта карбонилирования.
9. Способ по п.8 получения соли соединения формулы (I), в которой
R1 обозначает C1-С3-алкильную группу,
R2 обозначает группу R21 NR22, в которой
R21 обозначает C1-С3-алкильную группу, которая может быть замещена карбоксигруппой, С1-С3-алкоксикарбонилом, и
R22 обозначает атом водорода, C1-С3-алкильную группу, пиридинильную группу, необязательно замещенную C1-С3-алкильной группой, и
R3 обозначает атом водорода или C1-C8-алкоксикарбонильную группу.
10. Способ по п.9 получения соли соединения формулы (I), в которой
R1 обозначает метильную группу,
R2 обозначает группу R21 NR22, в которой
R21 обозначает этильную группу, которая замещена этоксикарбонильной группой, и
R22 обозначает пиридин-2-ильную группу,
R3 обозначает н-гексилкарбонильную группу и
противоионом является метансульфонат.
11. Способ по п.8, характеризующийся тем, что конденсацию на стадии (а) проводят в присутствии инертного разбавителя и связывающего воду агента.
12. Способ по п.8, характеризующийся тем, что гидрирование на стадии (b) или (b)i) проводят в присутствии инертного разбавителя и катализатора гидрирования.
13. Способ по п.8, характеризующийся тем, что для получения 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-фениламино]-уксусной кислоты 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-анилин вводят в реакцию с эфиром 2-галогенуксусной кислоты в присутствии слабого основания и полученный эфир 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-фениламино]-уксусной кислоты омыляют.
14. Способ по п.8, характеризующийся тем, что для получения 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-анилина] 4-аминофениламидоксим вводят в реакцию с диалкилкарбонатом в присутствии основания.
RU2008129376/04A 2005-12-21 2006-12-20 Улучшенный способ получения 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов и их солей RU2455292C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005061623A DE102005061623A1 (de) 2005-12-21 2005-12-21 Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen und deren Salzen
DE102005061623.2 2005-12-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008129376A true RU2008129376A (ru) 2010-01-27
RU2455292C2 RU2455292C2 (ru) 2012-07-10

Family

ID=37945425

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008129376/04A RU2455292C2 (ru) 2005-12-21 2006-12-20 Улучшенный способ получения 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов и их солей

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20070185333A1 (ru)
EP (1) EP1966171A1 (ru)
JP (1) JP5317701B2 (ru)
KR (1) KR101408709B1 (ru)
CN (1) CN101346360A (ru)
AR (1) AR058570A1 (ru)
AU (1) AU2006326979B2 (ru)
BR (1) BRPI0620204A2 (ru)
CA (1) CA2631832C (ru)
DE (1) DE102005061623A1 (ru)
IL (1) IL192241A (ru)
NZ (1) NZ569851A (ru)
RU (1) RU2455292C2 (ru)
TW (1) TWI391382B (ru)
WO (1) WO2007071742A1 (ru)
ZA (1) ZA200804030B (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030181488A1 (en) * 2002-03-07 2003-09-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof
DE10339862A1 (de) * 2003-08-29 2005-03-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)- phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester-Methansulfonat und dessen Verwendung als Arzneimittel
DE102005061624A1 (de) * 2005-12-21 2007-06-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Salzen von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen
DE102006054005A1 (de) * 2006-11-16 2008-05-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Polymorphe von 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester
CZ305085B6 (cs) 2008-03-14 2015-04-29 Zentiva, K.S. Způsob přípravy dabigatranu
EP2288335A1 (en) * 2008-03-28 2011-03-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Process for preparing orally administered dabigatran formulations
BRPI0914788B1 (pt) * 2008-06-16 2020-04-07 Boehringer Ingelheim Int processo para produção de um produto intermediário de etexilato de dabigatran
TWI436994B (zh) 2008-07-14 2014-05-11 Boehringer Ingelheim Int 製備含有達比加群（ｄａｂｉｇａｔｒａｎ）之藥物組合物的新穎方法
CZ2008669A3 (cs) * 2008-10-24 2010-05-05 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy dabigatranu a jeho meziprodukty
AU2009315729A1 (en) 2008-11-11 2010-05-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating or preventing thrombosis using dabigatran etexilate or a salt thereof with improved safety profile over conventional warfarin therapy
US8399678B2 (en) * 2009-11-18 2013-03-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of dabigatran etexilate
HUP1000069A2 (en) * 2010-02-02 2012-05-02 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan M Kod Ruszvunytarsasag New salts for the preparation of pharmaceutical composition
US9006448B2 (en) 2010-12-06 2015-04-14 Msn Laboratories Private Limited Process for the preparation of benzimidazole derivatives and its salts
HUP1100244A2 (hu) 2011-05-11 2012-11-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag Gyógyszeripari intermedierek és eljárás elõállításukra
EP2522662A1 (en) 2011-05-11 2012-11-14 Medichem, S.A. Dabigatran etexilate and related substances, processes and compositions, and use of the substances as reference standards and markers
CN102993175B (zh) * 2011-09-08 2014-08-13 天津药物研究院 达比加群的酯衍生物及其制备方法和用途
US9212166B2 (en) 2012-01-20 2015-12-15 Cadila Healthcare Limited Process for the preparation of dabigatran etexilate mesylate and polymorphs of intermediates thereof
EP2631234A1 (en) * 2012-02-23 2013-08-28 Esteve Química, S.A. Solid forms of dabigatran etexilate mesylate and processes for their preparation
US9273030B2 (en) 2012-04-02 2016-03-01 Msn Laboratories Private Limited Process for the preparation of benzimidazole derivatives and salts thereof
CN102850325B (zh) * 2012-06-19 2014-03-26 上海现代制药海门有限公司 一种达比加群酯关键中间体的制备方法
CN102850326B (zh) * 2012-06-19 2014-04-09 上海现代制药股份有限公司 一种达比加群酯中间体及其制备方法和应用
CN102850327B (zh) * 2012-06-19 2014-07-16 上海现代制药股份有限公司 一种制备达比加群酯的中间体及其制备方法和应用
WO2014009966A2 (en) * 2012-07-12 2014-01-16 Rao Davuluri Ramamohan An improved process for the preparation of dabigatran etexilate mesylate and its intermediates thereof
CA2881947A1 (en) 2012-08-31 2014-03-06 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of crystalline form i of methanesulfonate salt of dabigatran etexilate
US9533971B2 (en) 2012-10-29 2017-01-03 Biophore India Pharmaceuticals Pvt. Ltd Process for the synthesis of dabigatran and its intermediates
US10077251B2 (en) 2012-10-29 2018-09-18 Biophore India Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Process for the synthesis of Dabigatran Etexilate and its intermediates
WO2014151929A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Proteus Digital Health, Inc. Personal authentication apparatus system and method
EP2835370A1 (en) 2013-08-08 2015-02-11 Medichem, S.A. New crystals of dabigatran etexilate mesylate
CN104031031B (zh) * 2014-05-05 2017-01-11 南通常佑药业科技有限公司 一种制备达比加群酯的方法
CN103992241B (zh) * 2014-06-05 2016-08-24 雅本化学股份有限公司 N-取代苯基甘氨酸的制备方法
CN105461686A (zh) * 2014-08-25 2016-04-06 江苏豪森药业股份有限公司 制备高纯度甲磺酸达比加群酯晶型的方法
ES2712886T3 (es) 2014-09-24 2019-05-16 Bayer Pharma AG Derivados de piridobenzazepina y piridobenzazocina que inhiben el factor XIa
CN111253369A (zh) * 2018-11-30 2020-06-09 上海医药集团股份有限公司 一种苯磺酸盐、其制备方法及其在制备达比加群酯中的应用
CN111595828B (zh) * 2019-02-21 2022-10-14 香港科技大学深圳研究院 一种纳米氧化锌溶出的监测方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6087380A (en) * 1949-11-24 2000-07-11 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparations and the use thereof as pharmaceutical compositions
PE121699A1 (es) * 1997-02-18 1999-12-08 Boehringer Ingelheim Pharma Heterociclos biciclicos disustituidos como inhibidores de la trombina
TWI248435B (en) 1998-07-04 2006-02-01 Boehringer Ingelheim Pharma Benzimidazoles, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US6248770B1 (en) * 1998-07-09 2001-06-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Benzimidazoles having antithrombotic activity
US6451832B2 (en) * 1999-12-23 2002-09-17 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Benzimidazoles with antithrombotic activity
DE19962329A1 (de) 1999-12-23 2001-06-28 Boehringer Ingelheim Pharma Benzimidazole, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
ATE540943T1 (de) * 2002-03-07 2012-01-15 Boehringer Ingelheim Pharma 3-ä(2-ää4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)- phenylaminoümethylü-1-methyl-1h-benzimidazol-5- carbonyl)-pyridin-2-yl-aminoü-propionsäure- ethylester methansulfonat
EP1609784A1 (de) * 2004-06-25 2005-12-28 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen
DE102005061624A1 (de) 2005-12-21 2007-06-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Salzen von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen
EP1956018A1 (de) 2007-02-06 2008-08-13 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung eines Benzimidazolderivats
EP2288335A1 (en) 2008-03-28 2011-03-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Process for preparing orally administered dabigatran formulations
WO2009118321A1 (de) 2008-03-28 2009-10-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Verfahren zur herstellung von säurepellets
BRPI0914788B1 (pt) 2008-06-16 2020-04-07 Boehringer Ingelheim Int processo para produção de um produto intermediário de etexilato de dabigatran
JP5642670B2 (ja) 2008-06-16 2014-12-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ダビガトランの合成の中間体の製造方法
TWI436994B (zh) 2008-07-14 2014-05-11 Boehringer Ingelheim Int 製備含有達比加群（ｄａｂｉｇａｔｒａｎ）之藥物組合物的新穎方法

Also Published As

Publication number Publication date
TWI391382B (zh) 2013-04-01
AU2006326979A1 (en) 2007-06-28
US8354543B2 (en) 2013-01-15
KR101408709B1 (ko) 2014-06-17
CN101346360A (zh) 2009-01-14
NZ569851A (en) 2011-10-28
IL192241A0 (en) 2008-12-29
US20100210845A1 (en) 2010-08-19
CA2631832A1 (en) 2007-06-28
KR20080077029A (ko) 2008-08-20
JP5317701B2 (ja) 2013-10-16
IL192241A (en) 2014-01-30
ZA200804030B (en) 2009-02-25
WO2007071742A1 (en) 2007-06-28
DE102005061623A1 (de) 2007-06-28
TW200804302A (en) 2008-01-16
CA2631832C (en) 2014-04-15
EP1966171A1 (en) 2008-09-10
BRPI0620204A2 (pt) 2011-11-01
RU2455292C2 (ru) 2012-07-10
AU2006326979B2 (en) 2013-03-28
US20070185333A1 (en) 2007-08-09
AR058570A1 (es) 2008-02-13
JP2009520765A (ja) 2009-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008129376A (ru) Улучшенный способ получения 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов и их солей
RU2008129637A (ru) Улучшенный способ получения солей 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов
RU2007102631A (ru) Способ получения 4-(бензимидазолилметилсмино) бензамидинов
JP2009520765A5 (ru)
JP2008503519A5 (ru)
RU2010126906A (ru) Способ получения производного индолинона
JP2006225406A5 (ru)
RU2008127440A (ru) Бициклические гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных агентов
JP2009508963A5 (ru)
JP2012501296A5 (ru)
AR062504A1 (es) Procedimientos para preparar acidos d,l-2hidroxi-4-alquiltiobutiricos
ES2541607T3 (es) Antagonistas de CCR2 de ciclohexano unido a 4-azetidinilo-1-heteroátomo
RU2008127445A (ru) Бициклические гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных или антиаллергических агентов
RU2012122367A (ru) Способ получения простагландинов и промежуточные соединения для их получения
RU2012116208A (ru) Способ получения n-ацилбифенилаланина
WO2009133179A3 (de) Verfahren zur herstellung halogensubstituierter 2-(aminomethyliden)-3-oxobuttersäureester
RU2013112946A (ru) Способ получения промежуточных соединений для получения ингибиторов nep
DK1966118T3 (da) Forbedret fremgangsmåde til fremstilling af ramipril
JP2006526587A5 (ru)
CN1509282A (zh) 4-(苯基-哌啶-4-基亚基-甲基)-苯甲酰胺衍生物及其在治疗疼痛、焦虑或胃肠疾病中的用途
CN1509271A (zh) 4-(苯基-哌啶-4-基亚基-甲基)-苯甲酰胺衍生物及其在治疗疼痛、焦虑或胃肠疾病中的用途
TR201808812T4 (tr) Fenil derivesi.
ES2375384T3 (es) Asimadolina para el tratamiento del síndrome de colon irritable (irritable bowel syndroes).
EA200800633A1 (ru) Способ получения производных сартана и промежуточных соединений, пригодных для этого способа
RU2007140250A (ru) Способ получения сульфамат-карбоксилатных производных

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141221