RU2007146237A - Визуализация 18f или 11с-меченных алкилтиофенилгуанидинов - Google Patents

Визуализация 18f или 11с-меченных алкилтиофенилгуанидинов Download PDF

Info

Publication number
RU2007146237A
RU2007146237A RU2007146237/04A RU2007146237A RU2007146237A RU 2007146237 A RU2007146237 A RU 2007146237A RU 2007146237/04 A RU2007146237/04 A RU 2007146237/04A RU 2007146237 A RU2007146237 A RU 2007146237A RU 2007146237 A RU2007146237 A RU 2007146237A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
methylthio
chloro
methylguanidine
alkyl
Prior art date
Application number
RU2007146237/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2420516C2 (ru
Inventor
Эдвард Джордж РОБИНС (GB)
Эдвард Джордж РОБИНС
Эрик АРСТАД (GB)
Эрик АРСТАД
Original Assignee
Хаммерсмит Иманет Лтд. (GB)
Хаммерсмит Иманет Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хаммерсмит Иманет Лтд. (GB), Хаммерсмит Иманет Лтд. filed Critical Хаммерсмит Иманет Лтд. (GB)
Publication of RU2007146237A publication Critical patent/RU2007146237A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2420516C2 publication Critical patent/RU2420516C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/46Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, further bound to other hetero atoms
    • C07C323/48Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, further bound to other hetero atoms to nitrogen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/001Acyclic or carbocyclic compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/18Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/43Y being a hetero atom
    • C07C323/44X or Y being nitrogen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/46Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, further bound to other hetero atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! ! или его соль или сольват, где ! R1 представляет собой водород или С1-4алкил; ! каждый из R2 и R4 независимо выбран из С1-4алкила, [11С]-С1-4алкила и [18F]-С1-4фторалкила, при условии, что по меньшей мере один из R2 и R4 представляет собой [11С]-C1-4алкил или [18F]-С1-4фторалкил; и ! R3 представляет собой галогено. ! 2. Соединение по п.1 формулы (Ia) ! ! или его соль или сольват, где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1. ! 3. Соединение по п.1 или 2, выбранное из ! N-(2-хлор-5-[18F]-фторэтилтио))-фенил-N'-(3-метилтио)-фенил-N'-метилгуанидина; ! N-(2-хлор-5-(2-[18F]-фторэтилтио))-фенил-N'-(3-метилтио)-фенил-N'-метилгуанидина; ! N-(2-хлор-5-метилтио)-фенил-N'-(3[18F]фторэтилтио)-фенил-N'-метилгуанидина; ! N-(2-хлор-5-метилтио)-фенил-N'-(3-(2-[18F]фторэтилтио))-фенил-N'-метилгуанидина; ! N-(2-хлор-5-[11С]-метилтио)-фенил-N'-(3-метилтио)-фенил-N'-метилгуанидина; ! N-(2-хлор-5-метилтио)-фенил-N'-(3-[11С]метилтио)-фенил-N'-метилгуанидина; ! N-(2-хлор-5-[11C]этилтио)-фенил-N'-(3-метилтио)-фенил-N'-метилгуанидина и ! N-(2-хлор-6-метилтио)фенил-N'-(3-[11C]этилтио)-фенил-N'-метилгуанидина ! или соль или сольват любого из них. ! 4. Соединение по п.1 или 2 для применения в способе in vivo диагностирования или визуализации, таком как PET (позитронная эмиссионная томография). ! 5. Применение соединения по любому из пп.1-3 в изготовлении радиофармацевтического средства для in vivo диагностирования или визуализации NMDA (N-метил-D-аспартат) - опосредованного заболевания. ! 6. Радиофармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-3 и фармацевтически приемлемый эксципиент. ! 7. Способ in vivo диагностирования или визуализации NMDA-опосредованного заболевания у субъекта, предпочтительно человека, включающий введение соединения �

Claims (11)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его соль или сольват, где
R1 представляет собой водород или С1-4алкил;
каждый из R2 и R4 независимо выбран из С1-4алкила, [11С]-С1-4алкила и [18F]-С1-4фторалкила, при условии, что по меньшей мере один из R2 и R4 представляет собой [11С]-C1-4алкил или [18F]-С1-4фторалкил; и
R3 представляет собой галогено.
2. Соединение по п.1 формулы (Ia)
Figure 00000002
или его соль или сольват, где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
3. Соединение по п.1 или 2, выбранное из
N-(2-хлор-5-[18F]-фторэтилтио))-фенил-N'-(3-метилтио)-фенил-N'-метилгуанидина;
N-(2-хлор-5-(2-[18F]-фторэтилтио))-фенил-N'-(3-метилтио)-фенил-N'-метилгуанидина;
N-(2-хлор-5-метилтио)-фенил-N'-(3[18F]фторэтилтио)-фенил-N'-метилгуанидина;
N-(2-хлор-5-метилтио)-фенил-N'-(3-(2-[18F]фторэтилтио))-фенил-N'-метилгуанидина;
N-(2-хлор-5-[11С]-метилтио)-фенил-N'-(3-метилтио)-фенил-N'-метилгуанидина;
N-(2-хлор-5-метилтио)-фенил-N'-(3-[11С]метилтио)-фенил-N'-метилгуанидина;
N-(2-хлор-5-[11C]этилтио)-фенил-N'-(3-метилтио)-фенил-N'-метилгуанидина и
N-(2-хлор-6-метилтио)фенил-N'-(3-[11C]этилтио)-фенил-N'-метилгуанидина
или соль или сольват любого из них.
4. Соединение по п.1 или 2 для применения в способе in vivo диагностирования или визуализации, таком как PET (позитронная эмиссионная томография).
5. Применение соединения по любому из пп.1-3 в изготовлении радиофармацевтического средства для in vivo диагностирования или визуализации NMDA (N-метил-D-аспартат) - опосредованного заболевания.
6. Радиофармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-3 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
7. Способ in vivo диагностирования или визуализации NMDA-опосредованного заболевания у субъекта, предпочтительно человека, включающий введение соединения по любому из пп.1-3.
8. Соединение формулы (II)
Figure 00000003
,
или его соль, где один из R2 или R4 представляет собой водород или защитную группу для тиола, такую как бензил, а другой представляет собой водород, С1-4алкил или защитную группу для тиола, такую как бензил; R1 представляет собой водород или С1-4алкил, и R3 представляет собой галогено.
9. Соединение формулы (II) по п.8, выбранное из
N-(5-бензилтио-2-хлор)-фенил-N'-(3-метилтио)-фенил-N'-метилгуанидина;
N-(2-хлор-5-меркапто)-фенил-N'-(3-метилтио)-фенил-N'-метилгуанидина;
N-(2-хлор-5-метилтио)-фенил-N'-(3'-бензилтио)-фенил-N'-метилгуанидина;
N-(2-хлор-5-метилтио)-фенил-N'-3'-тиофенил-N'-метилгуанидина
или их соли.
10. Способ получения соединения формулы (I):
Figure 00000001
или его соли или сольвата, где
R1 представляет собой водород или С1-4алкил;
каждый из R2 и R4 независимо выбран из С1-4алкила, [11С]-С1-4алкила и [18F]-С1-4фторалкила, при условии, что по меньшей мере один из R2 и R4 представляет собой [11С]-С1-4алкил или [18F]-С1-4фторалкил; и
R3 представляет собой галогено,
который включает взаимодействие соединения формулы (II)
Figure 00000003
где один из R2 или R4 представляет собой водород или защитную группу для тиола, такую как бензил, а другой представляет собой водород, С1-4алкил или защитную группу для тиола, такую как бензил; R1 представляет собой водород или С1-4алкил, и
R3 представляет собой галогено;
путем (1) удаления любых защитных групп для тиола и (2) взаимодействия с соответствующим алкилгалогенидом [11С]-С1-4алкил-Х или [18F]-С1-4фторалкил-Y, где Х и Y представляют собой независимо галогено, предпочтительно хлоро, йодо или бромо, или другую подходящую уходящую группу, такую как арил- или алкилсульфонат, например тозилат, трифлат или мезилат;
в подходящем растворителе и в присутствии основания.
11. Набор для изготовления радиофармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (II), как оно определено в п.8 или 9.
RU2007146237/04A 2005-06-23 2006-06-23 Визуализация 18f или 11c-меченных алкилтиофенилгуанидинов RU2420516C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0512770.9 2005-06-23
GBGB0512770.9A GB0512770D0 (en) 2005-06-23 2005-06-23 Imaging compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007146237A true RU2007146237A (ru) 2009-07-27
RU2420516C2 RU2420516C2 (ru) 2011-06-10

Family

ID=34855999

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007146237/04A RU2420516C2 (ru) 2005-06-23 2006-06-23 Визуализация 18f или 11c-меченных алкилтиофенилгуанидинов

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8058311B2 (ru)
EP (1) EP1896400B1 (ru)
JP (1) JP5015919B2 (ru)
KR (1) KR101409549B1 (ru)
CN (2) CN103351317A (ru)
AU (1) AU2006260666B2 (ru)
BR (1) BRPI0612272A2 (ru)
CA (1) CA2610744C (ru)
DK (1) DK1896400T3 (ru)
ES (1) ES2435077T3 (ru)
GB (1) GB0512770D0 (ru)
IL (1) IL187750A (ru)
MX (1) MX2007015437A (ru)
NO (1) NO339982B1 (ru)
NZ (1) NZ563812A (ru)
PL (1) PL1896400T3 (ru)
RU (1) RU2420516C2 (ru)
WO (1) WO2006136846A1 (ru)
ZA (1) ZA200800208B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2572554C2 (ru) * 2010-05-14 2016-01-20 ДжиИ ХЕЛТКЕР ЛИМИТЕД Способ синтеза
RU2620598C2 (ru) * 2011-10-14 2017-05-29 ДжиИ ХЕЛТКЕР ЛИМИТЕД Способ синтеза 18F-меченых биомолекул

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2474525B1 (en) 2006-12-26 2020-04-15 Lantheus Medical Imaging, Inc. Ligands for imaging cardiac innervation
CA2798488C (en) 2010-05-11 2019-06-04 Lantheus Medical Imaging, Inc. Compositions, methods, and systems for the synthesis and use of imaging agents
CN103608337B (zh) * 2011-05-13 2016-07-06 Futurechem株式会社 Pet放射性医疗用品的18f-标记前体及其制备方法
NL2006875C2 (en) * 2011-05-31 2012-12-03 Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs N,n-substituted guanidine compound.
CN104159890B (zh) 2011-09-09 2018-04-10 蓝瑟斯医学影像公司 用于合成和使用显像剂的组合物、方法和系统
DK2766342T3 (en) * 2011-10-11 2016-05-02 Univ Nac Quilmes PHENYL-guanidine derivatives
GB201117785D0 (en) * 2011-10-14 2011-11-30 Ge Healthcare Ltd Improved radiosynthesis method
GB201607572D0 (en) * 2016-04-29 2016-06-15 Ge Healthcare Ltd Ip And Kings College London Alyklation method
CN110117257B (zh) * 2018-02-05 2022-12-06 安徽省新星药物开发有限责任公司 一种含胍基的p2y12受体拮抗剂、制备方法及其用途
CN111153840A (zh) * 2020-01-09 2020-05-15 复旦大学附属华山医院 [18f]-ge-179的合成方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0216621D0 (en) * 2002-07-17 2002-08-28 Imaging Res Solutions Ltd Imaging compounds

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2572554C2 (ru) * 2010-05-14 2016-01-20 ДжиИ ХЕЛТКЕР ЛИМИТЕД Способ синтеза
RU2620598C2 (ru) * 2011-10-14 2017-05-29 ДжиИ ХЕЛТКЕР ЛИМИТЕД Способ синтеза 18F-меченых биомолекул

Also Published As

Publication number Publication date
KR101409549B1 (ko) 2014-06-19
IL187750A (en) 2012-08-30
NO339982B1 (no) 2017-02-27
KR20080016873A (ko) 2008-02-22
NZ563812A (en) 2011-03-31
MX2007015437A (es) 2008-02-19
PL1896400T3 (pl) 2014-03-31
EP1896400A1 (en) 2008-03-12
RU2420516C2 (ru) 2011-06-10
JP5015919B2 (ja) 2012-09-05
GB0512770D0 (en) 2005-07-27
AU2006260666B2 (en) 2011-10-20
IL187750A0 (en) 2008-04-13
US8058311B2 (en) 2011-11-15
AU2006260666A1 (en) 2006-12-28
CN103351317A (zh) 2013-10-16
ES2435077T3 (es) 2013-12-18
WO2006136846A1 (en) 2006-12-28
NO20076402L (no) 2008-02-15
ZA200800208B (en) 2008-12-31
JP2008546755A (ja) 2008-12-25
CN101253149A (zh) 2008-08-27
US20100143252A1 (en) 2010-06-10
EP1896400B1 (en) 2013-10-16
DK1896400T3 (da) 2013-11-18
CA2610744C (en) 2014-09-23
BRPI0612272A2 (pt) 2012-04-24
CA2610744A1 (en) 2006-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007146237A (ru) Визуализация 18f или 11с-меченных алкилтиофенилгуанидинов
ES2395721T3 (es) Derivados de tioflavina y su uso en diagnosis y terapia de la enfermedad de alzheimer
RU2004129733A (ru) Кумарины, используемые в качестве биомаркеров
RU2494096C2 (ru) Агенты, связывающиеся с psma, и их применение
JP5733716B2 (ja) 中枢神経系組織標識用組成物、中枢神経系組織の標識方法、及び中枢神経系組織標識用組成物を用いたスクリーニング方法
RU2008150310A (ru) Производные ацетамида 2-арилпиразола[1,5 альфа] пиримидин-3-ила в качестве лигандов для белка-транслокатора(18кда)
BRPI0617151B8 (pt) composto, multímero, composto vetorizado, complexo do referido composto, bem como composições farmacêutica, farmacêutica lipídica e de diagnóstico para imagiologia por ressonância magnética e processo para a preparação de um complexo metálico
BRPI0516408B1 (pt) Derivados de estilbeno e seu uso para ligação e formação de imagem de placas de amilóide
JP2010523599A5 (ru)
JP2008546783A (ja) 腫瘍画像化のためのアミノ酸類似体の立体選択的合成
RU2010120799A (ru) Соединения для применения в визуализации, диагностике и/или лечении заболеваний центральной нервной системы или опухолей
RU2006107653A (ru) Связующее вспомогательное вещество и приготовленная на его основе таблетка в форме капли
RU2009148141A (ru) Контрастные агенты
JP2009149678A (ja) 腫瘍画像化化合物
RU2006107563A (ru) Зонды для заболеваний с накоплением амилоида, красители для амилоида, лекарства для лечения и профилактики заболеваний с накоплением амилоида, зонды для диагностики нейрофибриллярных клубков и красители для нейрофибриллярных клубков
WO2010118706A4 (es) Procedimiento de obtención de nuevos derivados de naftaleno para el diagnóstico in vivo de la enfermedad de alzheimer
RU95115522A (ru) Соединение, пригодные для лечения заболеваний цнс, фармацевтическая композиция
WO2005048810A2 (en) Sigma-2 receptor radiotracers for imaging the proliferative status of solid tumors
RU2001129707A (ru) Окрашенные коньюгаты пептидовв, имеющих короткую цепь, используемые в качестве анионов
ES2370818T3 (es) Bifenilos como agentes para la obtención de imágenes en la enfermedad de alzheimer.
RU2008122401A (ru) Новые n-(фтор-пиразинил)-фенилсульфонамиды в качестве модуляторов хемокинового рецептора ccr4
BRPI1015323A2 (pt) agente de formação de imagem, métodos para formar imagem de uma amostra biológica, e para detectar o estresse oxidativo em células, composição farmacêutica, e, composto precursor para a síntese de um agente de formação de imagem
RU2011111787A (ru) Производные индола, подходящие для визуализации нейровоспаления
AR004004A1 (es) Benzoilguanidinas sustituida, procedimiento para su preparacion, su utilizacion como medicamento o agente de diagnostico, asi como medicamento quelas contiene.
JP2011506286A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20170523

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200624