CN103608337B - Pet放射性医疗用品的18f-标记前体及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及正电子发射断层扫描(PET)的放射性医疗用品的前体及其制备方法和应用，特别是提供了一种具有四价有机盐离去基团的前体，其制备方法，以及通过经由单一的步骤使用所述前体引入18F而在短的制备时间内制备高放射化学产率的所需的PET放射性医疗用品的方法。本发明的具有四价有机盐离去基团的前体能够将已知的放射性医疗用品的复杂的多步制备方法简化成单一步骤，且由于不需要过量的相转移催化剂而能够节约生产成本，方便地分离反应后的化合物，并且能够加快反应速度。这些特点是适合于通过自动化合成系统大规模生产PET放射性医疗用品的。

Description

PET放射性医疗用品的18F-标记前体及其制备方法
技术领域
本发明涉及用于正电子发射断层扫描(PET)的放射性药物的前体及其制备方法和应用，特别是提供了一种具有四价有机盐离去基团的前体，其制备方法，以及通过经由单一的步骤使用所述前体引入18F而在短的制备时间内制备高放射化学产率的所需的18F-标记的PET放射性药物的方法。
背景技术
正电子发射断层扫描(PET)是核医学分子成像技术，其使人体实时成像，并作为有效的人体成像技术在医疗成像市场显示出快速的增长，其可以在疾病开始时检测在人体中发生的生化和生理变化。用于新的疾病的PET药品的早期研究使用11C(11C是一种正电子发射放射性同位素)，这是因为标记是比较容易的，并且11C是作为有机物质的框架的碳。然而，由于11C具有20分钟的短的半衰期，因此不适合用于商业用途。
同时，18F，其作为另一种放射性同位素，具有各种优异的性能，例如，它可以很容易地通过回旋加速器大规模生产。特别是，由于18F具有110分钟的相对长的半衰期，因此其作为可商业应用的核素已备受瞩目。由于18F的实用性，为了用18F-标记的化合物替代以往开发的11C-标记的化合物，或将18F引入到新开发的疾病靶向化合物(disease-targetcompound)，已普遍使用用于引入[18F]氟丙基官能团的方法。然而，引入了[18F]氟丙基官能团的放射性药物显示出与靶材料的结合力下降的倾向。由于亲脂性增强，在一些组织中发生高的摄入量。由于非特异性结合的增强，选择性降低，从而损坏图像。这些问题可以通过引入[18F]氟甲基基团来代替[18F]氟丙基官能团而得以解决，[18F]氟甲基基团在结构上类似于[11C]甲基。
用于引入[18F]氟甲基基团的常规方法使用[18F]氟甲基化试剂。该试剂通常可以通过使用18F标记具有至少两个离去基团的甲烷化合物获得。当该试剂与前体进行亲核取代反应时，能够制备所希望的放射性药物，[18F]氟甲基基团已被引入该放射性药物。然而，该方法需要两个步骤的合成工艺以进行18F标记，从而造成工艺的复杂性以及使制备时间延长。复杂的制备工艺使得难以实现商品化所必需的自动合成系统。
发明内容
[发明所要解决的问题]
本发明的一个目的是提供一种四价有机盐的前体以制备18F-标记的PET放射性药物。
本发明的另一个目的是提供一种用于四价有机盐的前体用以制备18F-标记的PET放射性药物的制备方法。
本发明的另一个目的是提供一种使用四价有机盐的前体的亲核氟化反应。
本发明的另一个目的是提供一种通过四价有机盐的前体的亲核氟化反应制备的18F-标记的PET放射性药物。
[解决问题的方法]
为了实现所述目标，本发明提供了一种包含四价有机盐离去基团的前体，其由下述化学式1表示：
[化学式1]
其中，在化学式1中，
R1是18F-标记的放射性示踪剂中除了-X-CH2-18F部分以外的部分，并表示C1-C1000烃基，其中，所述C1-C1000烃基的主链上的碳可以是非置换的或者可以由氧、氮、硫、磷或它们的组合置换，并且该主链上的氢可以是非置换的或者可以被卤素置换，
X表示氧、硫或-C(O)-，以及
所述离去基团表示未取代的或取代的C2-C50四价铵盐。
优选地，在化学式1中，R1表示C1-C200烃基，其中，所述C1-C200烃基的主链上的碳可以是非置换的或者可以由氧、氮、硫、磷或它们的组合置换，并且该主链上的氢可以是非置换的或者可以被卤素置换；X表示氧、硫或-C(O)-；所述离去基团表示其中，A、B、C、D和E分别独立地表示氮、氧、硫或碳，(i)每个碳上的氢可以是非置换的或可以由R2或R3置换，并且(ii)每个氮可以是未取代的或可以由R2或R3取代，R2和R3独立地为C1-C20烃基，其中，所述C1-C20烃基的主链上的碳可以是非置换的或者可以由氧、氮、硫或它们的组合置换，并且该主链上的氢可以是非置换的或者可以被卤素置换；Y选自由卤素阴离子、磺酸根阴离子、BF4 -、PF6 -、SbF6 -、N(SO2CF3)2 -和N(CN)2 -组成的群组，并且n是0或1。
优选地，在化学式1中，R1表示C1-C100烃基，其中，所述C1-C100烃基的主链上的碳可以是非置换的或者可以由氧、氮、硫、磷或它们的组合置换，并且该主链上的氢可以是非置换的或者可以被卤素置换；X表示氧、硫或-C(O)-，并且所述离去基团是由(i)四价阳离子和(ii)阴离子Y组成的盐，该盐选自或所述四价阳离子的环内的一个氮用R3取代，所述四价阳离子的环内的每一个碳可以各自独立地为未取代或由R2取代，R2和R3为C1-C20烃基，其中，所述C1-C20烃基的主链上的碳可以是非置换的或者可以由氧、氮、硫或它们的组合置换，并且该主链上的氢可以是非置换的或者可以被卤素置换；并且Y独立地选自由三氟甲磺酸盐(CF3SO3 -)、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、对硝基苯磺酸盐组成的群组。
优选地，在化学式1中，R1选自由
和组成的群组，X表示氧、硫或-C(O)-，所述离去基团是由(i)四价阳离子和(ii)阴离子Y组成的盐，该盐选自或所述四价阳离子的环内的一个氮用R3取代，所述四价阳离子的环内的每一个碳可以各自独立地为未取代或由R2取代，R2和R3独立地选自由直链或支链的C1-4烷基基团(例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基等)、苯基、 和组成的群组，Y独立地选自由三氟甲磺酸盐对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、对硝基苯磺酸盐组成的群组。
优选地，由化学式1表示的所述前体选自下述群组中：4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；4-甲氧羰基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；4-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；3-甲基-4-苯基-1-(2-苯基乙烷-2-酮-1-基)-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；4-叔丁基-3-甲基-1-[(苯硫基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；3-甲基-1-[3-(2-萘氧基)-正丙基]氧基甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；1-[1-甲基磺酰氧基-3-(2-萘基)-2-氧基丙基]氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；3-甲基-(2-萘基)甲基氧基甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-4-苯基咪唑鎓三氟甲磺酸盐；(s)-1-[4-[2-叔丁氧羰基-氨基-2-(叔丁氧羰基)乙基]苯氧甲基]-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐((s)-1-[4-[2-BOC-amino-2-(t-butoxycarbonyl)ethyl]phenyloxymethyl]-4-phenyl-1,2,3-triazoliumtrifluoromethanesulfonate)；1-(4-联苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；1-(4-溴-2-甲基苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；1-(3,4-二甲氧基苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；3-甲基-1-(4-硝基苯基)氧基甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；1-(4-乙酰氨基苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；1-(3-O-雌酮基)甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；和3-乙酰萘基-1-甲基咪唑鎓。
另外，本发明可以提供用于制备由化学式1表示的包含四价有机盐离去基团的前体的方法，并且根据本发明，可以根据化学式1的进一步的构思提供各种制备方法，具体地可以提供下面的制备方法1-4。
制备方法1：
本发明提供了一种用于制备下述化学式1-a的化合物的方法，如下述反应路线1所示，所述方法包括：
由下述化学式2所表示的化合物合成下述化学式3的叠氮基化合物(步骤1)；
通过在步骤1中获得的化学式3的所述叠氮基化合物与由下述化学式4表示的炔烃化合物的[3+2]环加成反应合成下述化学式5的化合物(步骤2)；并且
使在步骤2中得到的所述化学式5的化合物与由下述化学式6表示的烷基化试剂反应以合成化学式1-a的有机盐(步骤3)；
[反应路线1]
其中，在反应路线1中，R1、R2、R3和Y与上文所定义的相同，并且
Z表示氯、溴、碘或R4SO3 -，这里，R4是C1-C20烃基，其中，所述C1-C20烃基的主链上的碳可以是非置换的或者可以由氧、氮、硫或它们的组合置换，并且该主链上的氢可以是非置换的或者可以被卤素置换。
在根据本发明所述的用于制备包含四价有机盐离去基团的方法中，反应路线1的步骤1通过由化学式2所表示的化合物合成了化学式3的叠氮基化合物。对于在步骤1中使用的试剂和反应溶剂，可使用有机化学反应中所通常使用的试剂和反应溶剂。反应路线1的步骤2中，在步骤1中获得的化学式3的所述叠氮基化合物与由化学式4表示的炔烃化合物在温和条件下通过铜(I)催化炔/叠氮化物[3+2]环加成反应(CuAAC)合成化学式5的化合物。其中，化学式2和化学式3的化合物是市售的，或者能通过传统的方法合成。对于所使用的反应溶剂，可以使用在叠氮化合物与炔烃化合物之间的铜(I)催化炔/叠氮化物[3+2]环加成反应中所通常使用的溶剂。反应路线1的步骤3中，使在步骤2中得到的所述化学式5的1，2，3-三唑化合物化合物与由化学式6表示的烷基化试剂反应以合成化学式1-a的有机盐。其中，由化学式6表示的化合物是市售的，或者能通过传统的方法合成。对于所使用的反应溶剂，有机盐的制备反应中所通常使用的溶剂也可使用。
制备方法2：
本发明提供了一种用于制备下述化学式1-b的化合物的方法，如下述反应路线2所示，所述方法包括：
通过由下述化学式7表示的化合物与由下述化学式8表示的化合物之间的亲核取代反应合成下述化学式5的化合物(步骤1)；并且
使在步骤1中得到的所述下述化学式5的化合物与由下述化学式6表示的烷基化试剂反应以合成化学式1-b的有机盐(步骤2)；
[反应路线2]
其中，在反应路线2中，
R1、R2、R3、A、B、C、D、E、X、Y和n与上文所定义的相同，并且
Z与制备方法1中所定义的相同。
在用于制备根据本发明所述的化学式1的包含四价有机盐离去基团的前体化合物的方法中，反应路线2的步骤1通过由化学式7表示的化合物与由化学式8表示的化合物之间的亲核取代反应合成化学式5的化合物。其中，由化学式7和化学式8表示的化合物是市售的，或者能通过通常的方法合成。对于所使用的反应溶剂，可使用亲核取代反应中通常使用的溶剂。反应路线2的步骤2中，通过使在步骤1中得到的所述化学式5的化合物与由化学式6表示的烷基化试剂反应以合成化学式1-b的有机盐。在这里，由化学式6表示的化合物是市售的，或者可以通过通常的方法来合成。对于所使用的反应溶剂，在制备有机盐的反应中通常使用的溶剂也可使用。
制备方法3：
本发明提供了一种用于制备化学式1-b的化合物的方法，如下述反应路线3所示，所述方法包括：
通过由化学式7表示的化合物与由下述化学式9表示的化合物之间的亲核取代反应合成化学式1-b的化合物(步骤1)；
[反应路线3]
其中，在反应路线3中，
R1、R2、R3、A、B、C、D、E、X、Y和n与上文中所定义的相同，并且
Z与制备方法1中所定义的相同。
在用于制备根据本发明所述的化学式1的包含四价有机盐离去基团的前体化合物的该方法中，反应路线3的步骤1通过由化学式7表示的化合物与由化学式9表示的化合物之间的亲核取代反应合成化学式1的化合物。其中，由化学式7表示的化合物是市售的，或者能通过通常的方法合成。由化学式9表示的化合物可通过使在制备方法2的化学式8表示的化合物与由化学式6表示的烷基化试剂反应合成得到。对于步骤1中所使用的反应溶剂，在制备有机盐的反应中通常使用的溶剂也可使用。
制备方法4：
本发明提供了一种用于制备化学式1-b的化合物的方法，如下述反应路线4所示，所述方法包括：
通过由下述化学式10表示的化合物与由下述化学式11表示的化合物之间的亲核取代反应合成化学式1-b的化合物(步骤1)；
[反应路线4]
其中，在反应路线4中，
R1、R2、R3、A、B、C、D、E、X、Y和n与上文中所定义的相同。
在用于制备根据本发明所述的化学式1的包含四价有机盐离去基团的前体化合物的该方法中，反应路线4的步骤1通过由化学式10表示的化合物与由化学式11表示的化合物之间的亲核取代反应合成化学式1-b的有机盐。其中，由化学式10和11表示的化合物是市售的，或者能通过通常的方法合成。对于所使用的反应溶剂，在制备有机盐的反应中通常使用的溶剂也可使用。
此外，本发明提供了一种用于制备18F-标记的化合物的方法，如下述反应路线5所示，所述方法包括：
使化学式1表示的包含四价有机盐离去基团的化合物与由化学式M-F表示的氟化物盐反应；
[反应路线5]
其中，在反应路线5中，
R1、X和所述离去基团与上文中所定义的相同，
M表示：选自由锂、钠、钾、铷和铯组成的组中的金属阳离子；四价铵阳离子或四价鏻阳离子；并且
F表示18F。
根据本发明所述的化学式1的包含四价有机盐离去基团的化合物能够在如图1所示的与各种金属盐或有机盐形式中的氟阴离子发生的亲核氟化反应中用作为前体。在图1中，通过四价有机盐前体和金属盐形式或有机盐形式中的氟阴离子之间的相互作用所导致的阴离子交换，生成中间体化合物。该中间体化合物迅速转变为化学式12的F-标记的化合物，该F-标记的化合物是通过分子内的亲核氟化反应而得到的产物。在这里，亲核氟化反应(F为18F)可以在通常使用的反应条件下进行。
此外，本发明提供了18F-标记的化合物，这是反应路线5中所得到的产物。
[本发明的效果]
本发明的前体能通过简单的单一步骤工艺将18F-氟甲基基团引入到放射性药物中。本发明具有有益效果，体现在：通过将四价有机盐的活化的离去基团引入到前体以便通过单一步骤工艺制备18F-氟甲基基团，从而简化了常规的复杂的多步合成。此外，由于包含在前体的离去基团中的四价有机盐用作相转移催化剂，因此对于普通的亲核[18F]氟化反应所需的额外的过量的相转移催化剂是不必要的。因此，生产成本可以降低，并且在反应后化合物的分离是容易的。前体中的四价有机盐作为相转移催化剂的性能诱导分子内的亲核氟化反应，该亲核氟化反应速度远远快于分子间的常规的亲核氟化反应的速度。这些特点适合于通过自动化合成系统大规模生产[18F]放射性药物。
附图说明
图1示出了通过使用具有本发明的四价有机盐的离去基团的前体经由单一步骤工艺制备18F-标记的化合物的反应路线。
具体实施方式
在下文中，参照制备实施例和实施例更详细地描述本发明。然而，下面的实施例仅仅是为了说明本发明，本发明并不受限于这些实施例。
制备实施例1：2-(叠氮基甲氧基)萘(3a)的制备
步骤1：
在将2-萘酚(7a，1.15克，8.0毫摩尔)溶解在六甲基磷酰胺(HMPA，40毫升)中后，向其中加入氢化钠(NaH，352毫克，8.8毫摩尔)。将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后，向其中加入氯甲基-甲基硫醚(0.737毫升，8.8毫摩尔)。随后，将混合物在室温下搅拌16小时。一旦通过加入水终止反应，就用乙酸乙酯萃取有机化合物。所萃取的乙酸乙酯溶液用无水硫酸钠处理，然后，进行柱色谱法(20％乙酸乙酯/正己烷)以获得硫醚中间体(13，410毫克，25％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ2.26(s,3H),5.22(s,2H),7.20-7.16(m,2H),7.34(t,J＝7.6Hz,1H),7.43(t,J＝7.6Hz,1H),7.73(m,3H).
步骤2：
在将步骤1中得到的硫醚化合物(13，410毫克，2.0毫摩尔)溶解在二氯甲烷中后，向其中缓慢加入硫酰氯(1.0MSO2Cl2/CH2Cl2溶液，2.4毫升，2.4毫摩尔)。将混合物搅拌30分钟，然后，将溶剂和反应残留物在真空下除去。再将残留的有机物质溶解在二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中，然后，向其中加入叠氮化钠(NaN3，650毫克，10毫摩尔)。随后，将混合物搅拌12小时。一旦通过加入水终止反应，就用乙酸乙酯萃取有机化合物。所萃取的乙酸乙酯溶液用无水硫酸钠处理，然后，进行柱色谱法(10％乙酸乙酯/正己烷)，得到所需化合物，即，2-(叠氮基甲氧基)萘(3a，279毫克，70％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ5.27(s,2H),7.21(dd,J＝9.0Hz,J＝2.5Hz,2H),7.30(d,J＝2.5Hz,1H),7.40-7.37(m,1H),7.48-7.45(m,2H),7.75(d,J＝8.0Hz,1H),7.79(d,J＝9.0Hz,2H).
制备实施例2：制备2-叠氮基苯乙酮(3b)
在将2-溴乙酰苯(10a，1.97克，10.0毫摩尔)溶解在乙腈(40毫升)中后，向其中加入叠氮化钠(NaN3，650毫克，11.0毫摩尔)。随后，将混合物搅拌12小时。一旦通过加入水终止反应，就用二氯甲烷萃取有机化合物。所萃取的二氯甲烷溶液用无水硫酸钠处理，然后，进行柱色谱法(10％乙酸乙酯/正己烷)，得到所需化合物，即，2-叠氮基苯乙酮(3b，2.11克，100％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ4.56(s,2H),7.49(t,J＝6.2Hz,2H),7.62(t,J＝6.0Hz,1H),7.90(d,J＝7.6Hz,2H).
制备实施例3：叠氮甲基苯基硫醚(3c)
在将溴甲基苯基硫醚(10b，1.58克，10.0毫摩尔)溶解于二甲基甲酰胺(40毫升)中后，向其中加入叠氮化钠(NaN3，1.3克，20.0毫摩尔)。随后，将混合物搅拌12小时。一旦通过加入水终止反应，就用乙酸乙酯萃取有机化合物。所萃取的乙酸乙酯溶液用无水硫酸钠处理，然后，进行柱色谱法(1％乙酸乙酯/正己烷)，以获得所需的化合物，叠氮甲基苯基硫醚(3c，1.62克，98％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ4.54(s,2H),7.37-7.25(m,3H),7.45(d,J＝8.0Hz,2H).
实施例1：4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1a)的制备
步骤1：
将在制备实施例1的步骤2中得到的2-(叠氮基甲氧基)萘(3a，390毫克，2.0毫摩尔)化合物和3,3-二甲基-1-丁炔(4a，246毫克，3.0毫摩尔)溶解在乙腈(8毫升)中后，向其中加入碘化铜(77毫克，0.4毫摩尔)和三乙胺(0.056毫升，0.4毫摩尔)。将该混合物在室温下搅拌2小时，接着，降压浓缩。然后，进行柱色谱法(1％甲醇/二氯甲烷)，得到所需化合物，即，4-叔丁基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑(5a，477毫克，85％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ1.35(s,9H),6.30(s,2H),7.19(dd,J＝9.0Hz,J＝2.5Hz,1H),7.40-7.38(m,1H),7.46-7.44(m,2H),7.51(s,1H),7.76(t,J＝8.0Hz,3H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ158.8,154.3,134.3,130.14,130.05,127.8,127.5,126.9,124.9,118.7,118.6,109.9,76.2,31.0,30.4.
步骤2：
将在步骤1中得到的4-叔丁基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑(5a，477毫克，1.69毫摩尔)溶解于乙腈(7.0毫升)中后，向其中加入三氟甲磺酸甲酯(6a，MeOTf，0.278毫升，2.5毫摩尔)。将混合物在0℃搅拌30分钟，然后，在减压下除去溶剂，得到所需化合物，即，4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1a，580毫克，77％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ1.46(s,9H),4.35(s,3H),6.60(s,2H),7.22(dd,J＝9.0,2.5Hz,1H),7.42-7.39(m,1H),7.49-7.45(m,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,1H),7.80(t,J＝8.5Hz,2H),8.60(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ153.1,152.3,134.1,130.6,130.4,128.4,127.8,127.6,127.2,125.4,120.8(q,J＝319Hz),118.0,110.2,79.2,40.9,31.6,28.4.
实施例2：4-甲氧基羰基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1b)的制备
步骤1：
以与实施例1的步骤1中所用的方式相同的方式获得4-甲氧基羰基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑(5b，346毫克，61％)，不同的只是使用丙炔酸甲酯(4b，252毫克，3.0毫摩尔)，而不是使用实施例1的步骤1中的3,3-二甲基-1-丁炔(4a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ3.94(s,3H),6.41(s,2H),7.17(dd,J＝9.0Hz,J＝2.5Hz,1H),7.36(d,J＝2.5Hz,1H),7.42-7.39(m,1H),7.49-7.45(m,1H),7.73(d,J＝8.0Hz,1H),7.79-7.77(m,2H),8.34(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ161.0,153.6,141.0,134.1,130.5,130.3,127.9,127.6,127.4,127.1,125.2,118.3,110.2,76.7,52.5.
步骤2：
以与实施例1的步骤2中所用的方式相同的方式获得4-甲氧羰基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1b，513毫克，94％)，不同的只是使用4-甲氧基羰基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑(5b，346毫克，1.22毫摩尔)，而不是使用实施例1的步骤2中的4-叔丁基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑(5a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ3.96(s,3H),4.35(s,3H),6.70(s,2H),7.22(dd,J＝9.0Hz,2.5Hz,1H),7.41(td,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.47(td,J＝7.3,1.3Hz,1H),7.51(d,J＝2.5Hz,1H),7.76(d,J＝8.0Hz,1H),7.80(t,J＝9.0Hz,2H),9.26(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ155.4,152.9,134.1,133.8,133.3,130.8,130.7,127.8,127.7,127.3,125.6,120.7(t,J＝318Hz),118.0,110.9,80.3,54.3,41.5.
实施例3：4-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1c)的制备
步骤1：
以与实施例1的步骤1中所用的方式相同的方式获得4-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-1-((2-萘氧基)甲基)-1,2,3-三唑(5c，700毫克，80％)，不同的只是使用1-乙炔基-3,5-双(三氟甲基)苯(4c，0.530毫升，3.0毫摩尔)，而不是使用实施例1的步骤1中的3,3-二甲基-1-丁炔(4a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ6.45(s,2H),7.20(dd,J＝9.0Hz,J＝2.5Hz,1H),7.41-7.38(m,1H),7.43(d,J＝2.5Hz,1H),7.49-7.45(m,1H),7.80-7.75(m,3H),7.83(s,1H),8.19(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ134.2,132.6,132.4,132.3,130.4,130.2,127.9,127.4,127.1,125.9,125.2,124.4,122.2,122.1,120.7,118.4,109.9,76.5.
步骤2：
以与实施例1的步骤2中所用的方式相同的方式获得4-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1c，860毫克，89％)，不同的只是使用4-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑(5c，700毫克，1.60毫摩尔)，而不是使用实施例1的步骤2中的4-叔丁基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑(5a)。
1HNMR(500MHz,MeOD)δ4.36(s,3H),6.81(s,2H),7.35(ddJ＝9.0Hz,2.5Hz,1H),7.43(td,J＝7.0Hz,1.0Hz,1H),7.50(td,J＝7.0Hz,1.0Hz,1H),7.64(d,J＝2.5Hz,1H),7.85(t,J＝7.0Hz,2H),7.73(d,J＝9.0Hz,1H),8.33(s,1H),8.36(s,2H)；
13CNMR(125MHz,MeOD)δ153.2,141.2,134.2,132.7(q,J＝34Hz),130.6,130.4(d,J＝3Hz),130.2,127.4,127.1,126.7,125.4(q,J＝4Hz),125.0,124.9,123.9,121.8,120.4(q,J＝317Hz),117.8,110.7,79.8,38.4.
实施例4：4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1d)的制备
步骤1：
以与实施例1的步骤1中所用的方式相同的方式获得4-(4-甲氧基苯基)-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑(5d，391毫克，59％)，不同的只是使用4-乙炔基苯甲醚(4d，252毫克，3.0毫摩尔)，而不是使用实施例1的步骤1中的3,3-二甲基-1-丁炔(4a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ3.83(s,3H),6.39(s,2H),7.00-6.93(m,2H),7.20(dd,J＝9.0Hz,J＝2.5Hz,1H),7.27(d,J＝9.0Hz,1H),7.40-7.37(m,1H),7.47-7.44(m,2H),7.78-7.72(m,5H),7.93(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ134.3,133.9,130.3,130.2,129.9,127.8,127.5,127.4,127.3,127.0,125.0,123.0,118.7,118.6,114.5,110.1,76.5,55.5.
步骤2：
以与实施例1的步骤2中所用的方式相同的方式获得4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1d，521毫克，89％)，不同的只是使用4-(4-甲氧基苯基)-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑(5d，391毫克，1.18毫摩尔)，而不是实施例1的步骤2中的4-叔丁基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑(5a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ3.82(s,3H),4.25(s,3H),6.65(s,2H),7.03-7.00(m,2H),7.25(dd,J＝9.0,2.5Hz,1H),7.42(td,J＝7.5,1.0Hz,1H),7.53-7.47(m,4H),7.79(d,J＝8.5Hz,1H),7.83(t,J＝9.0Hz,2H),8.76(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ162.7,153.1,144.1,134.2,131.3,130.8,130.6,128.5,127.8,127.7,118.0,115.5,113.5,110.5,79.6,55.7,38.9.
实施例5：3-甲基-4-苯基-1-(2-苯基乙烷-2-酮-1-基)-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1e)的制备
步骤1：
在将2-叠氮基苯乙酮(3b，322毫克，2.0毫摩尔)和苯乙炔(4e，225毫克，2.2毫摩尔)溶解于乙腈(8毫升)中后，向其中加入碘化铜(77毫克，0.4毫摩尔)和三乙胺(0.056毫升，0.4毫摩尔)。将该混合物在室温下搅拌2小时，然后，在真空下浓缩。随后，进行柱色谱法(1％甲醇/二氯甲烷)，得到所需化合物，即，4-苯基-1-(2-苯基乙烷-2-酮-1-基)-1,2,3-三唑(5e，520毫克，83％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ5.90(s,2H),7.35(t,J＝7.4Hz,1H),7.44(t,J＝7.4Hz,2H),7.55(t,J＝7.8Hz,2H),7.68(t,J＝7.4Hz,1H),7.87(d,J＝8.4Hz,2H),7.95(s,1H),8.03(t,J＝8.4Hz,2H).
步骤2：
将在步骤1中获得的4-苯基-1-(2-苯基乙烷-2-酮-1-基)-1,2,3-三唑(5e，520毫克，1.67毫摩尔)溶解在乙腈(7.0毫升)中后，向其中加入三氟甲磺酸甲酯(6a，MeOTf，0.278毫升，2.5毫摩尔)。将该混合物在0℃搅拌30分钟，然后，在减压下除去溶剂，以得到所需化合物，即，3-甲基-4-苯基-1-(2-苯基乙烷-2-酮-1-基)-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1e，694毫克，87％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ4.31(s,3H),6.43(s,2H),7.55-7.72(m,8H),8.04(d,J＝6.0Hz,2H),8.76(s,1H).
实施例6：4-叔丁基-3-甲基-1-[(苯硫基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1f)的制备
步骤1：
将在制备实施例3中得到的叠氮甲基苯基硫醚(3c，330毫克，2.0毫摩尔)和3,3-二甲基-1-丁炔(4a，246毫克，3.0毫摩尔)溶解在乙腈(8毫升)中后，向其中加入碘化铜(77毫克，0.4毫摩尔)和三乙胺(0.056毫升，0.4毫摩尔)。将混合物在室温下搅拌2小时，然后，在减压下浓缩。随后，进行柱色谱法(1％甲醇/二氯甲烷)，得到所需化合物，即，4-叔丁基-1-[(苯硫基)甲基]-1,2,3-三唑(5f，411毫克，83％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ1.23(s,9H),5.90(s,2H),7.45-7.34(m,5H),7.76(s,1H).
步骤2：
将在步骤1中得到的4-叔丁基-1-[(苯硫基)甲基]-1,2,3-三唑(5f，411毫克，1.66毫摩尔)溶解于乙腈(7.0毫升)中后，向其中加入三氟甲磺酸甲酯(6a，MeOTf，0.278毫升，2.5毫摩尔)。将混合物在0℃搅拌30分钟，然后，在减压下除去溶剂，得到所需化合物，即，4-叔丁基-3-甲基-1-[(苯硫基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1f，615毫克，90％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ1.46(s,9H),4.28(s,3H),5.93(s,2H),7.43-7.38(m,5H),8.17(s,1H).
实施例7：3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1g)的制备
步骤1：
将2-萘酚(7a，720毫克，5.0毫摩尔)和碳酸钾(2.07克，15毫摩尔)溶解在乙腈(20毫升)中后，向其中加入1-(氯甲基)-4-苯基-1,2,3-三唑(8a，1.45克，7.5毫摩尔)。在80℃的加热条件下将混合物搅拌5小时。一旦通过加入水终止反应，就用乙酸乙酯萃取有机化合物。所萃取的乙酸乙酯溶液用无水硫酸钠干燥处理。随后，进行柱色谱法(30％乙酸乙酯/正己烷)，得到所需化合物，即，4-苯基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑(5g，1.13克，75％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ6.40(s,2H),7.20(dd,J＝9.0Hz,J＝2.5Hz,1H),7.26(d,J＝9.5Hz,1H),7.47-7.31(m,6H),7.79-7.76(m,3H),7.83-7.81(m,2H),8.01(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ134.2,133.9,130.3,130.2,129.9,129.0,128.6,127.8,127.5,127.0,126.03,125.94,125.0,119.6,118.5,110.1,76.5.
步骤2：
将在步骤1中获得的4-苯基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑(5g，1.13克，3.75毫摩尔)溶解在乙腈(15毫升)中后，向其中加入三氟甲磺酸甲酯(6a，MeOTf，0.618毫升，5.63毫摩尔)。将混合物在0℃搅拌30分钟，然后，在减压下除去溶剂，得到所需化合物，即，4-苯基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1g，1.68克，96％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ3.81(s,3H),6.35(s,2H),7.22(dd,J＝9.0Hz,2.0Hz,1H),7.40-7.35(m,3H),7.54-7.43(m,6H),7.75(d,J＝8.0Hz,1H),7.78(d,J＝9.0Hz,1H),7.85(t,J＝8.5Hz,1H),9.63(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ152.8,138.3,136.6,134.3,131.1,130.6,130.4,129.64,129.60,127.7,127.2,125.3,124.5,120.9(d,J＝319Hz),118.4,118.1,110.3,76.0,35.1.
实施例8：3-甲基-1-[3-(2-萘氧基)-正丙基]氧基甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1h)的制备
步骤1：
将3-(2-萘氧基)丙醇(7b，1.01克，5.0毫摩尔)和叔丁醇钾(1.69克，15毫摩尔)溶解于四氢呋喃(20毫升)中后，向其中加入1-(氯甲基)-4-苯基-1,2,3-三唑(8a，1.16克，6.0毫摩尔)。将混合物在室温下搅拌3小时。一旦通过加入水终止反应，就用二氯甲烷萃取有机化合物。所萃取的二氯甲烷溶液用无水硫酸钠处理。随后，进行柱色谱法(30％乙酸乙酯/正己烷)，得到所需化合物，即，1-[3-(2-萘氧基)-正丙基]氧基甲基-4-苯基-1,2,3-三唑(5h，1.25克，70％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ2.10(q,J＝6.0Hz,2H),3.79(t,J＝6.3Hz,2H),4.12(t,J＝6.3Hz,2H),5.74(s,2H),7.05(dd,J＝9.0Hz,J＝2.5Hz,1H),7.09(d,J＝2.5Hz,1H),7.38-7.31(m,4H),7.44-7.41(m,1H),7.65(d,J＝8.5Hz,1H),7.68(d,J＝8.5Hz,1H),7.76-7.73(m,3H),7.87(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ156.9,148.9,134.7,130.4,129.6,129.2,129.0,128.5,127.8,126.9,126.5,126.0,123.8,119.3,118.9,106.8,79.3,66.5,64.2,29.3.
步骤2：
将在步骤1中得到的1-[3-(2-萘氧基)-正丙基]氧基甲基-4-苯基-1,2,3-三唑(5h，1.25毫克，3.5毫摩尔)溶解于乙腈(14.0毫升)中后，向其中加入三氟甲磺酸甲酯(6a，MeOTf，0.57毫升，5.25毫摩尔)。将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后，在减压下除去溶剂，得到所需化合物，即，3-甲基-1-[3-(2-萘氧基)-正丙基]氧基甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1h，1.4克，76％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ2.11(q,J＝5.8Hz,2H),4.01-3.99(m,5H),4.08(t,J＝5.5Hz,2H),5.95(s,2H),7.01(dd,J＝9.0,2.5Hz,1H),7.07(d,J＝2.5Hz,1H),7.44-7.26(m,7H),7.51-7.48(m,1H),7.62(d,J＝9.0Hz,1H),7.67(d,J＝8.0Hz,1H),7.71(d,J＝8.0Hz,1H),8.68(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ156.7,143.8,134.7,132.0,129.71,129.66,129.5,129.1,128.3,127.8,126.9,126.8,12.0,121.7,120.8(d,J＝318Hz),118.6,106.8,83.6,68.2,63.7,38.7,29.1.
实施例9：1-[1-甲磺酰氧基-3-(2-萘基)-2-氧基丙基]氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1i)的制备
以与实施例8所用的方式相同的方式得到1-[1-甲基磺酰氧基-3-(2-萘基)-2-氧基丙基]氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1i，1.39克，75％)，不同的只是使用2-羟基-3-(2-萘氧基)丙基甲磺酸酯(7c，889毫克，3.0毫摩尔)，而不是使用实施例8中的3-(2-萘氧基)丙醇(7b)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ2.99(s,3H),4.15(s,3H),4.31-4.22(m,2H),4.43(d,J＝5.5Hz,2H),4.69-4.67(m,1H),6.22(q,J＝9.3Hz,2H),7.07(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.13(d,J＝2.5Hz,1H),7.43(td,J＝7.5Hz,1.0Hz,1H),7.52-7.48(m,4H),7.57-7.54(m,1H),7.69(d,J＝9.0Hz,2H),7.23(t,J＝8.0Hz,2H),8.91(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ155.9,143.9,134.5,132.1,129.9,129.8,129.6,129.5,128.8,127.8,127.2,126.9,124.4,122.0,120.9(d,J＝319Hz),118.3,107.5,82.8,78.5,69.7,67.2,38.8,37.4.
实施例10：3-甲基-(2-萘基)甲基氧甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1j)的制备
以与实施例8所用的方式相同的方式得到3-甲基-(2-萘基)甲基氧基甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1j，1.09克，76％)，不同的只是使用萘甲醇(7d，475毫克，3.0毫摩尔)，而不是使用实施例8的3-(2-萘氧基)丙醇(7b)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ3.96(s,3H),4.88(s,2H),5.94(s,2H),7.24(d,J＝7.5Hz,2H),7.45-7.32(m,6H),7.68(d,J＝8.5Hz,1H),7.76-7.71(m,3H),8.48(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ143.39,143.38,133.1,132.9,131.8,129.5,129.3,128.3,128.2,128.1,127.69,127.67,126.61,126.55,125.9,124.6,121.59,121.58,120.8(q,J＝319Hz),82.7,73.9,38.5.
实施例11：(s)-1-[4-[2-叔丁氧羰基-氨基-2-(叔丁氧羰基)乙基]苯氧基甲基]-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1k)的制备
步骤1：
将N-BOC-L-酪氨酸叔丁基酯(7e，0.79克，2.35毫摩尔)溶解在丙酮(23毫升)中后，向其中顺序加入碳酸铯(2.00克，5.87毫摩尔)和1-(氯甲基)-4-苯基-1,2,3-三唑(8a，0.46克，2.59毫摩尔)。在50℃下搅拌混合物6小时。将反应物在减压条件下蒸馏，用乙酸乙酯稀释，然后过滤。滤液用1.0当量的HCl水溶液、水和饱和氯化钠水溶液并以该顺序洗涤。洗涤后的有机层用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。随后，进行柱色谱法(二氧化硅，20％乙酸乙酯/正己烷)，得到白色固体状的化合物，即，(s)-1-(4-(2-叔丁氧羰基-氨基-2-(叔丁氧羰基)乙基)苯氧甲基)-4-苯基-1,2,3-三唑(5k，1.07克，2.16毫摩尔，92％)。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.38(s,18H),2.99(s,2H),4.39(d,J＝6.4Hz,1H),5.03(d,J＝8Hz,1H),6.23(s,3H),7.09(d,J＝8Hz,2H),7.33(d,J＝6.4Hz,1H),7.41(t,J＝7.6Hz,1H),7.82(d,J＝7.6Hz,2H),7.97(s,1H).
步骤2：
将在步骤1中得到的(s)-1-[4-[2-叔丁氧羰基-氨基-2-(叔丁氧羰基)乙基]苯氧甲基]-4-苯基-1,2,3-三唑(5k，0.47克，0.96毫摩尔)溶解在乙腈(2.5毫升)中后，向其中加入三氟甲磺酸甲酯(6a，53微升，0.48毫摩尔)。将混合物在室温下搅拌90分钟。将反应物浓缩。随后，进行柱色谱法(二氧化硅，5％甲醇/二氯甲烷)，以获得所需化合物，即，(s)-1-[4-[2-叔丁氧羰基-氨基-2-(叔丁氧羰基)乙基]苯氧甲基]-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1k，0.22克，0.34毫摩尔，70％)。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.40(s,18H),3.04-2.98(m,2H),4.30(s,3H)4.37(d,J＝6.0Hz,1H),5.00(d,J＝8.0Hz,1H),6.54(s,2H),7.03(d,J＝8.8Hz,1H),7.14(d,J＝8.4Hz,2H),7.61-7.54(m,5H),8.70(s,1H).
实施例12：3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-4-苯基咪唑鎓三氟甲磺酸盐(1l)的制备
步骤1：
将2-萘酚(7a，720毫克，5.0毫摩尔)和碳酸钾(2.07克，15毫摩尔)溶解在乙腈(20毫升)中后，向其中加入1-(氯甲基)-4-苯基-咪唑(8b，1.44克，7.5毫摩尔)。在80℃的加热条件下将混合物搅拌5小时。一旦通过加入水终止反应，就用乙酸乙酯萃取有机化合物。所萃取的乙酸乙酯溶液用无水硫酸钠处理。随后，进行柱色谱法(20％乙酸乙酯/正己烷)，得到所需化合物，即，4-苯基-1-[(2-萘氧基)甲基]咪唑(5l，931毫克，62％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ5.94(s,2H),7.13(dd,J＝9.2Hz,J＝2.4Hz,1H),7.28-7.24(m,2H),7.43-7.36(m,4H),7.48(td,J＝7.4Hz,J＝1.2Hz,1H),7.71(d,J＝1.2Hz,1H),7.74(d,J＝8.0Hz,1H),7.81-7.77(m,4H).
步骤2：
将在步骤1中得到的4-苯基-1-[(2-萘氧基)甲基]咪唑(5l，931毫克，3.10毫摩尔)溶解在乙腈(15毫升)中后，向其中加入三氟甲磺酸甲酯(6a，MeOTf，0.51毫升，4.65毫摩尔)。将该混合物在0℃搅拌30分钟，然后，在减压下除去溶剂，得到所需化合物，即，4-苯基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-咪唑鎓三氟甲磺酸盐(1l，734毫克，51％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ3.78(s,3H),6.33(s,2H),7.21(dd,J＝8.8,2.3Hz,1H),7.38-7.34(m,3H),7.52-7.41(m,6H),7.73(d,J＝8.0Hz,1H),7.76(d,J＝9.0Hz,1H),7.84(d,J＝8.0Hz,1H),9.57(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ152.9,138.1,136.5,134.3,131.0,130.6,130.3,129.6,129.5,127.72,127.69,127.1,125.2,124.5,120.9(q,J＝319Hz),118.5,118.2,110.3,76.0,35.1.
实施例13：3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1g)的制备
将2-萘酚(7a，288毫克，2.0毫摩尔)和碳酸钾(829毫克，6.0毫摩尔)溶解在乙腈(8毫升)中后，向其中加入1-(氯甲基)-4-苯基-3-甲基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(9a，858毫克，2.4毫摩尔)。在80℃的加热条件下将混合物搅拌5小时。一旦通过加入水终止反应，就用二氯甲烷萃取有机化合物。所萃取的二氯甲烷溶液用无水硫酸钠处理。随后，进行柱色谱法(5％甲醇/二氯甲烷)，得到与实施例7的化合物相同的所需的化合物，即，4-苯基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1g，577毫克，62％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ3.81(s,3H),6.35(s,2H),7.22(dd,J＝9.0Hz,2.0Hz,1H),7.40-7.35(m,3H),7.54-7.43(m,6H),7.75(d,J＝8.0Hz,1H),7.78(d,J＝9.0Hz,1H),7.85(t,J＝8.5Hz,1H),9.63(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ152.8,138.3,136.6,134.3,131.1,130.6,130.4,129.64,129.60,127.7,127.2,125.3,124.5,120.9(d,J＝319),118.4,118.1,110.3,76.0,35.1.
实施例14：1-(4-联苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1m)的制备
以与实施例12中所用的方式相同的方式得到1-(4-联苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1m，1.28克，87％)，不同的只是使用4-苯基苯酚(7f，510毫克，3.0毫摩尔)，而不是使用实施例12的2-萘酚(7a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ4.26(s,3H),6.56(s,2H),7.19(q,J＝5.0Hz,1H),7.19(d,J＝9.0Hz,1H),7.32(td,J＝7.5,1.3Hz,1H),7.41(t,J＝7.8Hz,2H),7.61-7.50(m,9H),7.80(t,J＝8.5Hz,2H),8.79(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ154.8,144.0,140.0,137.4,132.3,129.9,129.7,129.0,128.9,128.8,127,121.7,120.8(q,J＝319Hz),116.6,79.7,39.1.
实施例15：1-(4-溴-2-甲基苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1n)的制备
以与实施例12中所用的方式相同的方式得到1-(4-溴-2-甲基苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1n，1.14克，75％)，不同的只是使用4-溴-2-甲基苯酚(7g，561毫克，3.0毫摩尔)，而不是使用实施例12的2-萘酚(7a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ2.20(s,3H),4.28(s,3H),7.04(d,J＝9.5Hz,2H),7.31-7.27(m,2H),7.61-7.53(m,5H),8.83(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ152.8,144.0,134.5,132.3,130.5,130.4,129.9,129.7,128.9,121.7,120.7(q,J＝319Hz),116.6,115.3,79.6,39.1,16.1.
实施例16：1-(3,4-二甲氧基苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1o)的制备
以与实施例12中所用的方式相同的方式得到1-(3,4-二甲氧基苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1o，927毫克，65％)，不同的只是使用3,4-二甲氧基苯酚(7h，462毫克，3.0毫摩尔)，而不是使用实施例12的2-萘酚(7a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ3.79(s,3H),3.82(s,3H),4.24(s,3H),6.43(s,2H),6.62(dd,J＝8.5,2.8Hz,1H),6.68(s,1H),6.76(d,J＝8.5Hz,1H),7.58-7.48(m,5H),8.72(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ105.2,149.4,146.0,143.8,132.2,129.8,129.5,128.6,121.7,120.7(q,J＝319Hz),111.7,106.8,102.4,80.6,56.3,56.2,39.0.
实施例17：3-甲基-1-(4-硝基苯基)氧基甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1p)的制备
以与实施例12中所用的方式相同的方式得到3-甲基-1-(4-硝基苯基)氧基甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1p，898毫克，65％)，不同的只是使用4-硝基苯酚(7i，417毫克，3.0毫摩尔)，而不是使用实施例12的2-萘酚(7a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ4.36(s,3H),6.79(s,2H),7.41(d,J＝9.5Hz,2H),7.72-7.64(m,5H),8.30(d,J＝9.5Hz,2H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ160.1,144.2,143.8,131.8,129.4,129.2,125.7,122.1,120.4(d,J＝317Hz,仅仅示出了CF3-C的四重峰中的两个峰),116.3,78.5,38.3.
实施例18：1-(3-乙酰氨基苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1q)的制备
以与实施例12中所用的方式相同的方式得到1-(3-乙酰氨基苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1q，1.08克，76％)，不同的只是使用3-乙酰氨基苯酚(7j，453毫克，3.0毫摩尔)，而不是使用实施例12的2-萘酚(7a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ2.09(s,3H),6.41(s,2H)4.26(s,3H),6.72(dd,J＝8.3,2.3Hz,1H),7.20-7.15(m,2H),7.63-7.49(m,5H),7.66(d,J＝8.0Hz,1H),8.70(s,1H),8.93(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ170.0,155.4,144.1,140.9,132.5,130.8,130.0,129.7,128.3,121.7,120.7(q,J＝318Hz),116.0,112.5,106.6,80.1,39.2,24.5.
实施例19：1-(3-O-雌酮基)甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1-(3-O-estronyl)methyl-3-methyl-4-phenyl-1,2,3-triazoliumtrifluoromethanesulfonate)(1r)的制备
以与实施例12中所用的方式相同的方式得到1-(3-O-雌酮基)甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1r，1.26克，71％)，不同的只是使用雌酮(7k，811毫克，3.0毫摩尔)，而不是使用实施例12的2-萘酚(7a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ0.89(s,3H),1.64-1.39(m,6H),1.95-1.93(m,1H),2.16-1.98(m,4H),2.24-2.20(m,1H),2.37-2.35(m,1H),2.49(dd,J＝19.0,8.5Hz,2H),2.92-2.90(m,2H),4.27(s,3H),6.50(s,2H),6.88-6.87(m,2H),7.24(d,J＝9.5Hz,1H),7.62-7.55(m,5H),8.70(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ220.7,153.5,144.0,139.3,136.1,132.3,129.9,129.7,128.7,127.2,121.8,120.8(q,J＝319Hz),116.3,113.5,80.0,50.6,48.1,44.2,39.0,38.3,36.0,31.7,29.6,26.5,26.0,21.7,14.0.
实施例20：3-乙酰萘基-1-甲基咪唑鎓(1s)的制备
将2-溴-2-萘乙酮(10a，2.49克，10毫摩尔)溶解于乙腈(50毫升)中后，向其中加入甲基咪唑(11a，0.836毫升，10.5毫摩尔)。在50℃的加热条件下将混合物搅拌12小时，一旦反应终止，就在减压下除去反应溶剂。随后，进行柱色谱法(10％甲醇/二氯甲烷)，得到所需化合物，即，3-乙酰萘基-1-甲基咪唑鎓(1s，3.08克，93％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ4.02(s,3H),6.15(s,2H),7.68(m,4H),7.99(m,4H),8.74(s,1H),9.01(s,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ191.3,139.5,137.7,134.0,132.5,130.9,130.5,130.0,129.4,129.0,128.7,125.4,124.6,124.3,56.3,36.8.
实施例21：亲核氟化反应
将实施例中得到的1-4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1a，0.5毫摩尔)和四丁基氟化铵(TBAF，0.75毫摩尔)置于反应容器中，向其中加入乙腈(2.0毫升)以溶解混合物。在80℃的加热条件下将混合物搅拌1小时。一旦加入水使反应终止，就用二氯甲烷萃取有机化合物。所萃取的二氯甲烷溶液用无水硫酸钠处理。随后，进行柱色谱法(2％乙酸乙酯/己烷)，得到所需化合物，即，2-氟甲氧基萘(12a，78毫克，89％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ5.85(d,J＝55.0Hz,2H),7.29(dd,J＝9.0,2.5Hz,1H),7.44(t,J＝7.3Hz,1H),7.52-7.49(m,2H),7.81(d,J＝8.5Hz,1H),7.83(d,J＝9.0Hz,2H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ154.9,134.5,130.5,130.1,128.0,127.6,126.9,125.1,118.8,111.4,101.1(d,J＝218Hz).
实施例22：各种有机溶剂条件下的氟化反应
以与实施例20中所用的方式相同的方式，同时使用实施例1中得到的4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1a，0.5毫摩尔)、四丁基氟化铵(TBAF，196毫克，0.75毫摩尔)和诸如叔丁醇、四氢呋喃和二甲基甲酰胺等各种有机溶剂(2.0毫升)，但不使用乙腈，进行氟化反应。检查各反应的反应时间。测量氟化反应得到的产物2-氟甲氧基萘的产率。下面的表1示出了测量结果。
[表1]
溶剂 时间(分钟) 产率(％)
MeCN 60 89
叔丁醇 60 81
THF 40 85
DMF 20 79
实施例23：使用各种氟化试剂的反应
以与实施例21中所用的方式相同的方式，同时使用实施例1中得到的4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1a，0.5毫摩尔)和氟化铯作为氟化试剂，但不使用四丁基氟化铵，进行氟化反应。检查各反应的反应时间。测量氟化反应得到的产物2-氟甲氧基萘的产率。下面的表2示出了测量结果。
[表2]
MF(当量) 时间 产率(％)
CsF(3.0) 24h 38
TBAF(1.5) 60分钟 89
实施例24：2-(3-氟甲氧基-正丙氧基)萘(12b)的制备
以与实施例21中所用的方式相同的方式得到2-(3-氟甲氧基-正丙氧基)萘(12b，90毫克，77％)，不同的只是使用3-甲基-1-[3-(2-萘氧基)-正丙基]氧基甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1h，262毫克，0.5毫摩尔)，而不是使用实施例21的4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ2.19(q,J＝6.1Hz,2H),3.98(td,J＝6.3,2.0Hz,2H),4.21(t,J＝6.0Hz,2H),5.30(d,J＝56.0Hz,2H),7.16-7.14(m,2H),7.34(td,J＝7.5,1.2Hz,1H),7.45(td,J＝7.5,2.0Hz,1H),7.78-7.72(m,3H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ154.9,134.5,130.5,130.1,128.0,127.6,126.9,125.1,118.8,111.4,101.1(d,J＝218Hz).
实施例25：2-(2-氟甲氧基-3-甲磺酰氧基-正丙氧基)萘(12c)的制备
以与实施例21中所用的方式相同的方式得到2-(2-氟甲氧基-3-甲磺酰氧基-正丙氧基)萘(12c，110毫克，67％)，不同的只是使用1-[1-甲基磺酰氧基-3-(2-萘基)-2-氧基丙基]氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1i，310毫克，0.5毫摩尔)，而不是使用实施例21的4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ3.06(s,3H),4.37-4.23(m,3H),4.58-4.49(m,2H),5.46(ddd,J＝55.8,17.5,3.0Hz,2H),7.16-7.14(m,2H),7.37(td,J＝8.0,1.0Hz,1H),7.47(td,J＝8.3,1.3Hz,1H),7.76(q,J＝9.00Hz,3H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ156.1,134.6,130.0,129.5,127.9,127.1,126.9,124.4,118.7,107.2,103.8(d,J＝216Hz),69.1,67.0,37.8.
实施例26：(2-氟甲氧基)-2-甲基萘(12d)的制备
以与实施例21中所用的方式相同的方式得到(2-氟甲氧基)-2-甲基萘(12d，75毫克，79％)，不同的只是使用3-甲基-(2-萘基)甲基氧基甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1j，240毫克，0.5毫摩尔)，而不是使用实施例21的4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ4.95(s,2H),5.40(d,J＝56.4Hz,2H),7.75Hz,2H),7.51-7.47(m,3H),7.87-7.83(m,4H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ134.0,133.4,133.3,128.6,128.1,127.9,127.2,126.5,126.4,125.9,102.9(d,J＝213Hz),72.0.
实施例27：O-氟甲基-N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸-叔丁基酯(12e)的制备
以与实施例21中所用的方式相同的方式得到O-氟甲基-N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸-叔丁基酯(12e，75毫克，60％)，不同的只是使用(s)-1-[4-[2-BOC-氨基-2-(叔丁氧羰基)乙基]苯氧基甲基]-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1k，0.22克，0.36毫摩尔)，而不是使用实施例21的4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1a)。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.42(d,J＝4.0Hz,18H),3.01-3.04(m,2H),4.42(d,J＝6.8Hz,1H),4.98(d,J＝6.8Hz,1H),5.62(s,1H),5.76(s,1H),7.00(d,J＝8.4Hz,2H),7.13(d,J＝8.4Hz,2H).
实施例28：4-氟甲氧基联苯(12f)的制备
以与实施例21中所用的方式相同的方式得到4-氟甲氧基联苯(12f，74毫克，73％)，不同的只是使用1-(4-联苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1m，246毫克，0.5毫摩尔)，而不是使用实施例21的4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ5.78(d,J＝55.0Hz,2H),7.21(d,J＝9.0Hz,2H),7.39(td,J＝7.5,1.0Hz,1H),7.49(t,J＝7.8Hz,2H),7.61(d,J＝8.5Hz,4H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ156.59,156.57,140.7,136.9,129.1,128.7,127.4,127.2,117.23,117.22,101.0(d,J＝218Hz).
实施例29：制备5-溴-2-氟甲氧基甲苯(12g)
以与实施例21中所用的方式相同的方式得到5-溴-2-氟甲氧基甲苯(12g，91毫克，83％)，不同的只是使用1-(4-溴-2-甲基苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1n，254毫克，0.5毫摩尔)，而不是使用实施例21的4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ2.24(s,3H),5.70(d,J＝54.5Hz,2H),6.95(d,J＝8.5Hz,1H)7.31(m,2H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ154.4,133.9,130.5,130.0,116.6,116.0,101.0(d,J＝218Hz),16.2.
实施例30：4-氟甲氧基-1,2-二甲氧基苯(12h)的制备
以与实施例21中所用的方式相同的方式得到4-氟甲氧基-1,2-二甲氧基苯(12h，70毫克，75％)，不同的只是使用1-(3,4-二甲氧基苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1o，238毫克，0.5毫摩尔)，而不是使用实施例21的4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ3.84(s,3H),3.85(s,3H),5.64(d,J＝55.0Hz,2H),6.65-6.61(m,2H),6.78(d,J＝8.5Hz,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ151.3,149.8,145.5,111.6,107.6,102.6,101.8(d,J＝217Hz),56.4,56.0.
实施例31：4-氟甲氧基-1-硝基苯(12i)的制备
以与实施例21中所用的方式相同的方式得到4-氟甲氧基-1-硝基苯(12i，62毫克，72％)，不同的只是使用3-甲基-1-(4-硝基苯基)氧基甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1p，230毫克，0.5毫摩尔)，而不是使用实施例21的4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ5.79(d,J＝53.0Hz,2H),7.18-7.17(m,2H),8.26-8.24(m,2H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ161.3,143.7,126.1,116.6,99.8(d,J＝221Hz).
实施例32：N-(3-氟甲氧基苯基)乙酰胺(12j)的制备
以与实施例21中所用的方式相同的方式得到N-(3-氟甲氧基苯基)乙酰胺(12j，70毫克，76％)，不同的只是使用1-(4-乙酰氨基苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1q，236毫克，0.5毫摩尔)，而不是使用实施例21的4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ2.20(s,3H),5.72(d,J＝54.5Hz,2H),6.85(d,J＝7.0Hz,1H),7.20(d,J＝7.5Hz,1H),7.29-7.26(m,1H),7.41(s,1H),7.46(br,1H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ168.7,157.4,139.5,130.2,115.0,112.5,108.7,100.9(d,J＝218Hz),24.9.
实施例33：3-O-氟甲基雌酮(12k)的制备
以与实施例21中所用的方式相同的方式得到3-O-氟甲基雌酮(12k，125毫克，83％)，不同的只是使用1-(3-O-雌酮基)甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1r，296毫克，0.5毫摩尔)，而不是使用实施例21的4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1a)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ0.89(s,3H),1.66-1.39(m,7H),2.16-1.93(m,5H),2.25-2.20(m,1H),2.40-2.36(m,1H),2.48(dd,J＝19.0,8.5Hz,1H),2.89(t,J＝4.3Hz,2H),5.66(d,J＝55.0Hz,2H),6.81(d,J＝2.5Hz,1H),6.86(dd,J＝8.5,2.5Hz,1H),7.22(d,J＝8.5Hz,4H)；
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ220.9,155.1,138.4,135.2,126.8,117.0,114.3,101.1(d,J＝217Hz),50.6,48.2,44.2,38.4,36.1,31.8,29.8,26.7,21.8,14.1.
实施例34：3-O-[18F]氟甲基雌酮([18F]12k)的制备
将蒸馏水(2.0毫升)和0.2M的甲磺酸钠水溶液(2.0毫升)依次倾倒通过盒。将该盒用蒸馏水(2.0毫升)再洗涤一次。将从回旋加速器生产得到的[18F]氟化物[18O]H2O溶液(1-10mCi)缓慢倾倒通过该盒。用蒸馏水(2.0毫升)洗涤该盒。将甲醇(2.0毫升)倾倒通过保持有[18F]氟化物的该盒，以除去水。将0.1M的甲磺酸四丁基铵溶液(0.5毫升)倾倒通过该盒，以洗脱[18F]氟化物离子。将包含有洗脱的[18F]氟化物离子的溶液加热到100℃，同时向其中吹入氮气，以除去溶剂。随后，向其中添加溶解在乙腈或叔戊醇中的1-(3-O-雌酮基)甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐(1r，5毫克)。然后，向其中加入碳酸钾(3毫克)。在120℃的加热条件下将混合物搅拌20分钟。通过使用Radio-TLC测得各反应物的产率。下面的表3示出了测量结果。
[表3]
乙腈 叔戊醇
Radio-TLC(％) 100 82

Claims (7)

1.一种包含四价有机盐离去基团的前体，其由下述化学式1表示：
其中，在化学式1中，
R1选自：
X表示氧、硫或-C(O)-，以及
所述离去基团是由(i)四价阳离子和(ii)阴离子Y组成的盐，该盐选自：
所述四价阳离子的环内的一个氮用R3取代，所述四价阳离子的环内的每一个碳可以各自独立地为未取代或由R2取代，
R2和R3独立地选自：直链或支链的C1-4烷基基团、苯基、
Y独立地选自由三氟甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、和对硝基苯磺酸盐组成的群组。
2.根据权利要求1所述的包含四价有机盐离去基团的前体，
其中，由化学式1表示的所述前体选自下述群组：
4-叔丁基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；
4-甲氧羰基-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；
4-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；
4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；
3-甲基-4-苯基-1-(2-苯基乙烷-2-酮-1-基)-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；
4-叔丁基-3-甲基-1-[(苯硫基)甲基]-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；
3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；
3-甲基-1-[3-(2-萘氧基)-正丙基]氧基甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；
1-[1-甲基磺酰氧基-3-(2-萘基)-2-氧基丙基]氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；
3-甲基-(2-萘基)甲基氧基甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；
3-甲基-1-[(2-萘氧基)甲基]-4-苯基咪唑鎓三氟甲磺酸盐；
(s)-1-[4-[2-叔丁氧羰基-氨基-2-(叔丁氧羰基)乙基]苯氧甲基]-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；
1-(4-联苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；
1-(4-溴-2-甲基苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；
1-(3,4-二甲氧基苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；
3-甲基-1-(4-硝基苯基)氧基甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；
1-(4-乙酰氨基苯基)氧基甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；
1-(3-O-雌酮基)甲基-3-甲基-4-苯基-1,2,3-三唑鎓三氟甲磺酸盐；和
3-乙酰萘基-1-甲基咪唑鎓。
3.一种用于制备下述化学式1-a的化合物的方法，如下述反应路线1所示，所述方法包括：
由下述化学式2所表示的化合物合成下述化学式3的叠氮基化合物；
通过在步骤1中获得的化学式3的所述叠氮基化合物与由下述化学式4表示的炔烃化合物的[3+2]环加成反应合成下述化学式5的化合物；并且
使在步骤2中得到的所述化学式5的化合物与由下述化学式6表示的烷基化试剂反应以合成化学式1-a的有机盐；
反应路线1
其中，在反应路线1中，
R1、R2、R3、X、和Y与权利要求1中所定义的相同，并且
Z表示R4SO3 -，其中R4是C1-C20烃基，其中，所述C1-C20烃基的主链上的碳可以是非置换的或者可以由氧、氮、硫或它们的组合置换，并且该主链上的氢可以是非置换的或者可以被卤素置换。
4.一种用于制备下述化学式1-b的化合物的方法，如下述反应路线2所示，所述方法包括：
通过由下述化学式7表示的化合物与由下述化学式8表示的化合物之间的亲核取代反应合成下述化学式5的化合物；并且
使在步骤1中得到的所述下述化学式5的化合物与由下述化学式6表示的烷基化试剂反应以合成化学式1-b的有机盐；
反应路线2
其中，在反应路线2中，
R1、R2、R3、X、和Y与权利要求1中所定义的相同，
A、B、C、D、和E分别独立地表示氮、氧、硫或碳，
(i)每个碳上的氢可以是非置换的或可以由R2或R3置换，
(ii)每个氮可以是未取代的或可以由R2或R3取代，
n是0或1，并且
Z与权利要求3中所定义的相同。
5.一种用于制备下述化学式1-b的化合物的方法，如下述反应路线3所示，所述方法包括：
通过由化学式7表示的化合物与由下述化学式9表示的化合物之间的亲核取代反应合成化学式1-b的化合物；
反应路线3
其中，在反应路线3中，
R1、R2、R3、X、和Y与权利要求1中所定义的相同，
A、B、C、D、和E分别独立地表示氮、氧、硫或碳，
(i)每个碳上的氢可以是非置换的或可以由R2或R3置换，
(ii)每个氮可以是未取代的或可以由R2或R3取代，
n是0或1，并且
Z与权利要求3中所定义的相同。
6.一种用于制备下述化学式1-b的化合物的方法，如下述反应路线4所示，所述方法包括：
通过由下述化学式10表示的化合物与由下述化学式11表示的化合物之间的亲核取代反应合成化学式1-b的化合物；
反应路线4
其中，在反应路线4中，
R1、R2、R3、X、和Y与权利要求1中所定义的相同，
A、B、C、D、和E分别独立地表示氮、氧、硫或碳，
(i)每个碳上的氢可以是非置换的或可以由R2或R3置换，
(ii)每个氮可以是未取代的或可以由R2或R3取代，并且
n是0或1。
7.一种用于制备18F-标记的化合物的方法，如下述反应路线5所示，所述方法包括：
使根据权利要求1所述的由化学式1表示的包含四价有机盐离去基团的化合物与由化学式M-F表示的氟化物盐反应；
反应路线5
其中，在反应路线5中，
R1、X和所述离去基团与权利要求1中所定义的相同，
M表示：选自由锂、钠、钾、铷和铯组成的组中的金属阳离子；四价铵阳离子或四价鏻阳离子；并且
F表示18F。
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