RU2011111787A

RU2011111787A - Производные индола, подходящие для визуализации нейровоспаления

Info

Publication number: RU2011111787A
Application number: RU2011111787/04A
Authority: RU
Inventors: Хэрри Джон УЭДСУОРТ (GB); Хэрри Джон УЭДСУОРТ; Бо ШАН (CN); Бо ШАН; Деннис О'ШИ (GB); Деннис О'ШИ; Джоанна Мари ПАССМОР (GB); Джоанна Мари ПАССМОР; Уильям Джон ТРИГГ (GB); Уильям Джон ТРИГГ
Original assignee: ДжиИ Хелткер Лимитед (GB); ДжиИ ХЕЛТКЕР ЛИМИТЕД
Priority date: 2008-10-02
Filing date: 2009-10-02
Publication date: 2012-11-20
Also published as: BRPI0919551A2; AU2009299807B2; US20110190618A1; WO2010037851A3; EP2346880A2; CN102171218A; JP5730206B2; MX2011003532A; CA2739207A1; KR20110071072A; US9481685B2; RU2512288C2; AU2009299807A1; JP2012504581A; WO2010037851A2; GB0818738D0; CN102171218B

Abstract

1. Агент визуализации in vivo Формулы I: ! ! или его соль или сольват, где: ! Q представляет собой водород или фтор; ! Х представляет собой водород, фтор, бром, йод, гидрокси, C1-4алкил, C1-4галогеноалкил, C1-4алкокси или C1-4алкиламид; ! Y представляет собой S; и ! R представляет собой водород, C1-6алкил или C1-6фторалкил; ! и где по меньшей мере один атом указанного агента визуализации in vivo Формулы 1 представляет собой радиоизотоп, подходящий для визуализации in vivo, представляющий собой либо гамма-излучающий радиоактивный галоген либо позитрон-излучающий радиоактивный неметалл; и где, если указанный радиоизотоп является радиоизотопом углерода, то он является карбонильным углеродом; при условии, что Q или Х оба не являются водородом. ! 2. Агент визуализации in vivo по п.1, где Х представляет собой водород или C1-4алкокси. ! 3. Агент визуализации in vivo по п.1, где R представляет собой водород, C1-4алкил или C1-4фторалкил. ! 4. Агент визуализации in vivo по п.3, где R представляет собой C1-4фторалкил. ! 5. Агент визуализации in vivo по п.4, где: ! Q представляет собой водород; ! Х представляет собой C1-4алкокси; ! Y представляет собой S; и ! R представляет собой C1-4фторалкил. ! 6. Агент визуализации in vivo по п.4, где: ! Q представляет собой фтор; ! Х представляет собой водород; !Y представляет собой S; и ! R представляет собой C1-4фторалкил. ! 7. Агент визуализации in vivo по п.1, где указанный радиоизотоп представляет собой позитрон-излучающий радиоактивный неметалл, выбранный из 11С, 13N, 18F и 124I. ! 8. Агент визуализации in vivo по п.7, где R представляет собой C1-4[18F]фторалкил. ! 9. Агент визуализации in vivo по п.1, который выбран из: ! ! ! ! ! 10. Соединение-предшественник, полезное в получении агента

Claims

1. Агент визуализации in vivo Формулы I:

или его соль или сольват, где:

Q представляет собой водород или фтор;

Х представляет собой водород, фтор, бром, йод, гидрокси, C_1-4алкил, C_1-4галогеноалкил, C_1-4алкокси или C_1-4алкиламид;

Y представляет собой S; и

R представляет собой водород, C_1-6алкил или C_1-6фторалкил;

и где по меньшей мере один атом указанного агента визуализации in vivo Формулы 1 представляет собой радиоизотоп, подходящий для визуализации in vivo, представляющий собой либо гамма-излучающий радиоактивный галоген либо позитрон-излучающий радиоактивный неметалл; и где, если указанный радиоизотоп является радиоизотопом углерода, то он является карбонильным углеродом; при условии, что Q или Х оба не являются водородом.

2. Агент визуализации in vivo по п.1, где Х представляет собой водород или C_1-4алкокси.

3. Агент визуализации in vivo по п.1, где R представляет собой водород, C_1-4алкил или C_1-4фторалкил.

4. Агент визуализации in vivo по п.3, где R представляет собой C_1-4фторалкил.

5. Агент визуализации in vivo по п.4, где:

Q представляет собой водород;

Х представляет собой C_1-4алкокси;

Y представляет собой S; и

R представляет собой C_1-4фторалкил.

6. Агент визуализации in vivo по п.4, где:

Q представляет собой фтор;

Х представляет собой водород;

Y представляет собой S; и

R представляет собой C_1-4фторалкил.

7. Агент визуализации in vivo по п.1, где указанный радиоизотоп представляет собой позитрон-излучающий радиоактивный неметалл, выбранный из ¹¹С, ¹³N, ¹⁸F и ¹²⁴I.

8. Агент визуализации in vivo по п.7, где R представляет собой C_1-4[¹⁸F]фторалкил.

9. Агент визуализации in vivo по п.1, который выбран из:

10. Соединение-предшественник, полезное в получении агента визуализации in vivo по любому из пп.1-9, имеющее Формулу II:

где один из R¹, X¹ или Z¹ содержит химическую группу, которая взаимодействует с подходящим источником радиоизотопа, где указанный радиоизотоп является таким, как определено в п.1 или 7, так что указанный агент визуализации in vivo образуется при взаимодействии указанного соединения-предшественника с указанным подходящим источником указанного радиоизотопа;

и где:

когда R¹ не содержит указанную химическую группу, тогда он является таким, как определено для R в любом из пп.1 и 3-6, и возможно дополнительно содержит защитную группу;

когда X¹ не содержит указанную химическую группу, тогда он является таким, как определено для Х в любом из пп.1, 2, 5 и 6, и возможно дополнительно содержит защитную группу;

когда Z¹ не содержит указанную химическую группу, тогда он представляет собой -C(=O)-N-(CH₂-CH₃)₂ и возможно дополнительно содержит защитную группу;

Q¹ является таким, как определено для Q в любом из пп.1, 5 и 6; и

Y¹ является таким, как определено для Y в любом из пп.1, 5 и 6, и возможно дополнительно содержит защитную группу.

11. Способ получения агента визуализации in vivo по любому из пп.1-9, при котором:

(1) берут соединение-предшественник Формулы II по п.10;

(2) берут подходящий источник указанного радиоизотопа, где указанный радиоизотоп является таким, как определено в любом из пп.1 или 7;

(3) осуществляют взаимодействие соединения-предшественника со стадии (1) с источником радиоизотопа со стадии (2) с получением указанного агента визуализации in vivo.

12. Кассета для автоматизированного синтеза агента визуализации in vivo по любому из пп.1-9, где указанная кассета содержит:

(1) сосуд, содержащий соединение-предшественник по п.10; и

(2) средство для элюирования сосуда с подходящим источником радиоизотопа, где указанный радиоизотоп является таким, как определено в любом из пп.1 или 7.

13. Радиофармацевтическая композиция, содержащая агент визуализации in vivo по любому из пп.1-9 вместе с биосовместимым носителем в форме, подходящей для введения млекопитающему.

14. Способ визуализации in vivo для определения распределения и/или величины экспрессии PBR (периферического бензодиазепинового рецептора) у субъекта, включающий:

(1) введение указанному субъекту агента визуализации in vivo по любому из пп.1-9;

(2) обеспечение возможности связывания указанного агента визуализации in vivo с PBR у указанного субъекта;

(3) определение посредством визуализации in vivo сигналов, излучаемых радиоизотопом указанного агента визуализации in vivo;

(4) создание изображения, отображающего локализацию и/или количество указанных сигналов; и

(5) определение распределения и величины экспрессии PBR у указанного субъекта, где указанная экспрессия прямо коррелирует с указанными сигналами, излучаемыми указанным агентом визуализации in vivo.

15. Способ визуализации in vivo по п.14, который выполняют неоднократно во время курса лечения указанного субъекта, где указанный курс включает введение лекарственного средства для противодействия PBR-состоянию.

16. Способ диагностики состояния, при котором PBR активирован, включающий способ визуализации in vivo по п.14 или 15, вместе с дополнительной стадией (6) отнесения распределения и величины экспрессии PBR к конкретной клинической картине.

17. Агент визуализации in vivo no любому из пп.1-9 для применения в способе диагностики по п.16.

18. Агент визуализации in vivo по любому из пп.1-9 для применения в изготовлении радиофармацевтической композиции по п.13 для применения в способе диагностики по п.16.