RU2007141767A - Фенилацетамиды, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ - Google Patents

Фенилацетамиды, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2007141767A
RU2007141767A RU2007141767/04A RU2007141767A RU2007141767A RU 2007141767 A RU2007141767 A RU 2007141767A RU 2007141767/04 A RU2007141767/04 A RU 2007141767/04A RU 2007141767 A RU2007141767 A RU 2007141767A RU 2007141767 A RU2007141767 A RU 2007141767A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
unsubstituted
substituted
ness
phenyl
Prior art date
Application number
RU2007141767/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Гуидо БОЛЬД (CH)
Гуидо Больд
Паскаль ФЮРЕ (FR)
Паскаль Фюре
Вито ГАНЬЯНО (CH)
Вито ГАНЬЯНО
Клайв МАККАРТНИ (CH)
Клайв МАККАРТНИ
Андреа ФАУПЕЛЬ (CH)
Андреа Фаупель
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007141767A publication Critical patent/RU2007141767A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где каждый ! из R1 и R2 независимо от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, гало и (С1-С7)алкила, ! R3 отсутствует, если Z означает азот, или, если Z означает С (углерод), означает водород, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероциклил, ! Х означает N (азот) или СН (замещенный водородом углерод), ! Y означает СН или N, ! Z означает С или N и ! Q означает фрагмент формулы (А) ! ! где R4 означает водород, гало, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероциклил, связанный посредством кольцевого атома, иного, чем азот, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный алкенил или незамещенный или замещенный алкинил, ! R5 означает водород, незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероциклил и ! R6 означает водород, незамещенный или замещенный циклоалкил или незамещенный или (предпочтительно) замещенный алкил, ! или фрагмент формулы (Б) ! ! где R7 означает незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероциклил и ! R8 означает алкил или циклоалкил, ! где ! звездочка * в формулах (А) и (Б) отмечает связь, посредством которой фрагмент связан с NH амидной группы в формуле I, и ! (а) каждый из R9 и R10 независимо от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила и (С1-С7)алкила, или ! (б) R9 и R10 вместе представляют оксо или ! R1 и R9 вместе образуют группу -С(O)-СН2- или -СН2-СН2-, ! R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, гало и (С1-С7)алкила, и ! R10 представляет во�

Claims (18)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где каждый
из R1 и R2 независимо от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, гало и (С1-С7)алкила,
R3 отсутствует, если Z означает азот, или, если Z означает С (углерод), означает водород, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероциклил,
Х означает N (азот) или СН (замещенный водородом углерод),
Y означает СН или N,
Z означает С или N и
Q означает фрагмент формулы (А)
Figure 00000002
где R4 означает водород, гало, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероциклил, связанный посредством кольцевого атома, иного, чем азот, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный алкенил или незамещенный или замещенный алкинил,
R5 означает водород, незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероциклил и
R6 означает водород, незамещенный или замещенный циклоалкил или незамещенный или (предпочтительно) замещенный алкил,
или фрагмент формулы (Б)
Figure 00000003
где R7 означает незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероциклил и
R8 означает алкил или циклоалкил,
где
звездочка * в формулах (А) и (Б) отмечает связь, посредством которой фрагмент связан с NH амидной группы в формуле I, и
(а) каждый из R9 и R10 независимо от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила и (С1-С7)алкила, или
(б) R9 и R10 вместе представляют оксо или
R1 и R9 вместе образуют группу -С(O)-СН2- или -СН2-СН2-,
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, гало и (С1-С7)алкила, и
R10 представляет водород,
или его соль.
2. Соединение формулы I по п.1,
где каждый из R1 и R2 независимо от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, гало и (С1-С7)алкила,
R3 отсутствует, если Z означает азот, или, если Z означает С (углерод), означает водород, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероциклил,
R9 и R10 оба представляют водород и
Х означает N (азот) или СН (замещенный водородом углерод),
Y означает СН или N,
Z означает С или N и
Q означает фрагмент формулы (А),
где R4 означает водород, гало, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероциклил, связанный через кольцевой атом, иной, чем азот, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный алкенил, незамещенный или замещенный алкинил,
R5 означает водород, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероциклил и
R6 означает незамещенный или замещенный циклоалкил или незамещенный или (предпочтительно) замещенный алкил,
или фрагмент формулы (Б),
где R7 означает незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероциклил и
R8 означает алкил или циклоалкил,
где звездочка * в формулах (А) и (Б) отмечает связь, посредством которой фрагмент
связан с NH амидной группы в формуле I,
или его соль.
3. Соединение формулы I по п.2,
где каждый из R1 и R2 независимо от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, гало и (С1-С7)алкила,
R3 отсутствует, если Z означает азот, или, если Z означает С (углерод), означает водород или незамещенный или замещенный арил,
R9 и R10 представляют оба водород,
Х означает N или СН,
Y означает СН,
Z означает С или N и
Q означает фрагмент формулы (А),
где R4 означает водород, гало, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный алкил или незамещенный или замещенный алкинил,
R5 означает водород или незамещенный или замещенный арил и
R6 означает незамещенный или предпочтительно замещенный алкил,
или фрагмент формулы (Б),
где R7 означает незамещенный или замещенный арил и
R8 означает алкил,
или его соль.
4. Соединение формулы I по п.1, где, насколько это упоминалось в любом из упомянутых пунктов или в настоящем пункте, где
термин «низший» или «C1-C7» означает фрагмент, содержащий до и
включающий максимально 7, особенно до и включающий максимально 4 углеродных атома, упомянутый фрагмент является разветвленным (один или несколько раз) или линейным и связан посредством концевого или неконцевого углерода;
гало или галоген означает предпочтительно фтор, хлор, бром или йод;
в незамещенном или замещенном ариле арил означает предпочтительно
ненасыщенную карбоциклическую систему из не более чем 20 углеродных атомов, особенно не более чем 16 углеродных атомов, означает предпочтительно моно-, би- или трициклическую систему и является незамещенным или в качестве замещенного арила замещен предпочтительно одним или несколькими, предпочтительно до трех, например, одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фенила, нафтила, фенил- или нафтил(низш.)алкила, гидрокси(низш.)алкила, (низш.)алкокси(низш.)алкила, ((низш.)алкокси)(низш.)алкокси(низш.)алкила, (низш.)алканоил(низш.)алкила, гало(низш.)алкила, фенокси- или нафтилокси(низш.)алкила, фенил- или нафтил(низш.)алкокси(низш.)алкила, (низш.)алкоксикарбонилокси(низш.)алкила, фенил- или нафтил(низш.)алкоксикарбонилокси(низш.)алкила, циано(низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкинила, (низш.)алканоила, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкокси(низш.)алкокси, ((низш.)алкокси)(низш.)алкокси(низш.)алкокси, фенокси, нафтилокси, фенил- и нафтил(низш.)алкокси, амино(низш.)алкокси, (низш.)алканоилокси, бензоилокси, нафтоилокси, нитро, амино, моно- или дизамещенного амино, где заместители при аминогруппе выбирают независимо из (низш.)алкила, (низш.)алканоила, фенила, нафтила, фенил- и нафтил(низш.)алкила; циано, карбокси, (низш.)алкоксикарбонила, (низш.)алканоила, бензоила, нафтоила, карбамоила, N-моно- или N,N-дизамещенного карбамоила, где заместители выбирают из (низш.)алкила и гидрокси(низш.)алкила: амидино, гуанидино, уреидо, меркапто, (низш.)алкилтио, фенил- или нафтилтио, фенил- или нафтил(низш.)алкилтио, (низш.)алкилфенилтио, (низш.)алкилнафтилтио, галоген(низш.)алкилмеркапто, (низш.)алкилсульфинила, фенил- или нафтилсульфинила, фенил- или нафтил(низш.)алкилсульфинила, (низш.)алкилфенилсульфинила, (низш.)алкилнафтилсульфинила, сульфо, (низш.)алкансульфонила, фенил- или нафтилсульфонила, фенил- или нафтил(низш.)алкилсульфонила, алкилфенилсульфонила, галоген(низш.)алкилсульфонила, сульфонамидо и бензосульфонамидо; где каждый фенил или нафтил (также в фенокси или нафтокси), упомянутый выше как заместитель или часть заместителя замещенного арила, является незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гало, гало(низш.)алкила, гидрокси, (низш.)алкокси, амино, N-моно- или N,N-ди((низш.)алкил, фенил, нафтил, фенил(низш.)алкил и/или нафтил(низш.)алкил)амино, нитро, карбокси, (низш.)алкоксикарбонила, карбамоила, циано и/или сульфамоила;
в незамещенном или замещенном гетероциклиле гетероциклил означает предпочтительно гетероциклический радикал, который является ненасыщенным, насыщенным или частично насыщенным и означает предпочтительно моноциклическое или, в более широком аспекте по изобретению, бициклическое или трициклическое кольцо, и имеет 3-24, более предпочтительно 4-16, наиболее предпочтительно 4-10 кольцевых атомов, где один или несколько, предпочтительно от одного до четырех, особенно предпочтительно одного до двух кольцевых углеродных атомов замещены гетероатомом, выбранным из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, связывающее кольцо предпочтительно имеет 4-12, особенно предпочтительно 5-7 кольцевых атомов; где гетероциклил является незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из заместителей, определенных выше под термином «замещенный арил»; где гетероциклил означает главным образом гетероциклильный радикал, выбранный из группы, состоящей из оксиранила, азиринила, азиридинила, 2-оксатиоланила, тиенила, фурила, тетрагидрофурила, пиранила, тиопиранила, тиантренила, изобензофуранила, бензофуранила, хроменила, 2H-пирролила, пирролила, пирролинила, пирролидинила, имидазолила, имидазолидинила, бензимидазолила, пиразолила, пиразинила, пиразолидинила, тиазолила, изотиазолила, дитиазолила, оксазолила, изоксазолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, пиперидила, пиперазинила, пиридазинила, морфолинила, тиоморфолинила, (S-оксо или S,S-диоксо)-тиоморфолинила, индолизинила, изоиндолила, 3H-индолила, индолила, бензимидазолила, кумарила, индазолила, триазолила, тетразолила, пуринила, 4H-хинолизинила, изохинолила, хинолила, тетрагидрохинолила, тетрагидроизохинолила, декагидрохинолила, окстагидроизохинолили, бензофуранила, дибензофуранила, бензотиофенила, дибензотиофенила, фталазинила, нафттиридинила, хиноксалила, хиназолинила, циннолинила, птеридинила, карбазолила, β-карболинила, фенантридинила, акридинила, пиримидинила, фенантролинила, фуразанила, феназинила, фенотиазинила, феноксазинила, хроменила, изохроманила и хроманила, каждый из этих радикалов является незамещенным или замещенным одним или двумя радикалами, выбранными из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкокси и гало, где в случае R4 незамещенный или замещенный гетероциклил не связан через кольцевой атом, иной, чем кольцевой азот, но предпочтительно связан через углерод, чтобы избежать частичного совпадения с определением замещенного амино;
в незамещенном или замещенном циклоалкиле циклоалкил является предпочтительно насыщенной моно- или бициклической углеводородной группой с 3-16, более предпочтительно 3-9 кольцевыми углеродными атомами, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил, и замещенным одним или несколькими, предпочтительно от одного до трех заместителями, независимо выбранными из тех, которые описаны для замещенного арила, или является незамещенным;
незамещенный или замещенный амино означает или амино (-NH2), или амино, где один или два атома водорода замещены заместителем, независимо выбранным из незамещенного или замещенного алкила, как описано ниже, незамещенного или замещенного арила, как описано выше, незамещенного или замещенного гетероциклила, как описано выше, незамещенного или замещенного циклоалкила, как описано выше, и/или ацила, как описано ниже, или замещенный амино в форме незамещенного или замещенного гетероциклила, как определено выше, по меньшей мере с одним кольцевым атомом азота, который связан посредством кольцевого атома азота с остальной частью молекулы, особенно выбранного из группы, состоящей из азиридинила, пирролила, пирролинила, пирролидинила, имидазолила, имидазолидинила, бензимидазолила, пиразолила, пиразинила, пиразолидинила, пиперидила, пиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила, (S-оксо или S,S-диоксо)тиоморфолинила, изоиндолила, индолила, бензимидазолила, триазолила, тетразолила, тетрагидрохинолила, тетрагидроизохинолила, декагидрохинолила, октагидроизохинолила, предпочтительно моноциклического насыщенного гетероциклила по меньшей мере с одним атомом азота из тех, которые уже упомянуты; где упомянутый гетероциклил является незамещенным или замещенным одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из тех, которые уже упоминались как заместители для замещенного арила, предпочтительно из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкокси и гало; где в качестве незамещенного или замещенного амино следующие фрагменты являются особенно предпочтительными: амино, N-моно- или N,N-ди[(низш.)алкил, N-моно- или N,N-ди((низш.)алкил, фенил и/или фенил(низш.)алкил)амино(низш.)алкил, (незамещенный или (низш.)алкил-замещенный)пиперидинил, фенил и/или фенил(низш.)алкил]амино, N-[(N-моно- или N,N-ди((С1-С7)алкил)амино)(С1-С7)алкил]-N-(незамещенный или
(С1-С7)алкил)амино, N-пиперидиниламино или N-(низш.)алкил-N-пиперидиниламино, где пиперидинил является незамещенным или замещенным (низш.)алкилом, пирролидино, пиперидино, пиперазино, 4-(низш.)алкилпиперазино, морфолино или тиоморфолино;
незамещенный или замещенный алкил означает предпочтительно (С1-С20)алкил, более предпочтительно (низш.)алкил, который может быть линейным или разветвленным один или несколько раз (при условии, что число углеродных атомов допускает это) и что он является незамещенным или замещенным одним или несколькими, предпочтительно до трех, заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из незамещенного или замещенного гетероциклила, как описано выше, незамещенного или замещенного циклоалкила, как описано выше, незамещенного или замещенного арила, как описано выше, особенно фенила или нафтила; (низш.)алкенила, (низш.)алкинила, (низш.)алканоила, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкокси(низш.)алкокси, ((низш.)алкокси)(низш.)алкокси(низш.)алкокси, фенокси, нафтилокси, фенил- или нафтил(низш.)алкокси, амино(низш.)алкокси, (низш.)алканоилокси, бензоилокси, нафтоилокси, нитро, циано, карбокси, (низш.)алкоксикарбонила, фенил- или нафтил(низш.)алкоксикарбонила, (низш.)алканоила, бензоила, нафтоила, карбамоила, N-моно- или N,N-дизамещенного карбамоила, где заместители выбирают из (низш.)алкила и гидрокси(низш.)алкила; амидино, гуанидино, уреидо, меркапто, (низш.)алкилтио, фенил- или нафтилтио, фенил- или нафтил(низш.)алкилтио, (низш.)алкилфенилтио, (низш.)алкилнафтилтио, галоген(низш.)алкилмеркапто, (низш.)алкилсульфинила, фенил- или нафтилсульфинила, фенил- или нафтил(низш.)алкилсульфинила, (низш.)алкилфенилсульфинила, (низш.)алкилнафтилсульфинила, сульфо, (низш.)алкансульфонила, фенил- или нафтилсульфонила, фенил- или нафтил(низш.)алкилсульфонила, алкилфенилсульфонила, галоген(низш.)алкил-сульфонила, сульфонамидо, бензосульфонамидо, амино, N-моно- или N,N-ди[(низш.)алкила, пиперидинила, N-(низш.)алкилпиперидинила, где пиперидинил является незамещенным или замещенным (низш.)алкилом, N-моно- или N,N-ди((низш.)алкилом, фенил и/или фенил(низш.)алкил)амино](низш.)алкилом, фенил- и/или фенил((низш.)алкил)амино, пирролидино, пиперидино, незамещенным или N-(низш.)алкилзамещенным пиперидинилом, связанным через кольцевой углеродный атом, пиперазино, 4-(низш.)алкилпиперазино, морфолино или тиоморфолино; где каждый фенил или нафтил (также в фенокси или нафтокси), упомянутый выше в качестве заместителя или части заместителя замещенного алкила, означает сам по себе незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гало, гало(низш.)алкила, гидрокси, (низш.)алкокси, амино, N-моно- или N,N-ди((низш.)алкила, фенила, нафтила, фенил(низш.)алкила и/или нафтил(низш.)алкил)амино, нитро, карбокси, (низш.)алкоксикарбонилкарбамоила, циано и/или сульфамоила; особенно предпочтительными в качестве незамещенного или замещенного алкила являются (низш.)алкил, гало(низш.)-алкил, N-моно- или N,N-ди((низш.)алкил, пиперидинил, N-(низш.)алкилпиперидинил, фенил и/или фенил(низш.)алкил)амино(низш.)алкил, пирролидино(низш.)алкил, пиперидино(низш.)алкил, 1-(низш.)алкилпиперидин-4-ил(низш.)алкил, пиперазино(низш.)алкил, 4-(низш.)алкилпиперазино(низш.)-алкил или (морфолино или тиоморфолино)(низш.)алкил;
ацил означает предпочтительно органический фрагмент, выбранный из незамещенного или замещенного алкила, незамещенного или замещенного арила, незамещенного или замещенного гетероциклила или незамещенного или замещенного циклоалкила, каждый предпочтительно такой, как описано выше, связанного через карбонильную (-С(=O)-) или сульфонильную (-S(=O)2-) группу с остальной частью молекулы, т.е. фрагмент, происходящий от органической карбоновой или сульфоновой кислоты; где алканоил, особенно (низш.)алканоил, например ацетил, бензоил, нафтоил, фенил(С1-С7)алкилкарбонил, нафтил(С1-С7)алкил-карбонил, фенилсульфонил или (низш.)алкансульфонил, является особенно предпочтительным; и где каждый (низш.)алканоил, как ацил, или каждый упомянутый фенил или нафтил, как часть ацила, является незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гало, гало(низш.)алкила, гидрокси, (низш.)алкокси, амино, N-моно- или N,N-ди((низш.)алкил, фенил, нафтил, фенил(низш.)алкил или нафтил(низш.)алкил)-амино, нитро, карбокси, (низш.)алкоксикарбонила, карбамоила, циано и/или сульфамоила; и где (низш.)алканоил, бензоил, фенилсульфонил или толилсульфонил является весьма предпочтительным;
в незамещенном или замещенном алкениле алкенил имеет одну или несколько двойных связей и предпочтительно имеет 2-20, более предпочтительно до 12 углеродных атомов, и является линейным или может быть разветвленным один или несколько раз; предпочтительно означает (С2-С7)алкенил, особенно С3- или С4-алкенил, такой, как аллил или кротил; и алкенил может быть незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, упомянутыми выше как заместители для замещенного алкила, при условии что N, S или О с активным водородом предпочтительно не связан с углеродным атомом при двойной связи; где незамещенный алкенил, в частности (С2-С7)алкенил, является особенно предпочтительным;
незамещенный или замещенный алкинил означает предпочтительно фрагмент с одной или несколькими тройными связями и предпочтительно имеет 2-20, более предпочтительно до 12 углеродных атомов; он является линейным или может быть разветвленным один или несколько раз; где (С2-С7)алкинил, особенно С3- или С4-алкинил, такой, как этинил или пропин-2-ил, является особенно предпочтительным; и где алкинил может быть незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, упомянутыми выше для замещенного алкила; где заместители, такие, как амино или гидрокси (со свободным диссоциируемым водородом), предпочтительно не связаны с углеродным атомом при тройной связи; где особенно незамещенный алкинил, в частности (С2-С7)алкинил или N,N-ди((низш.)алкил, фенил и/или фенил(низш.)алкил)(С3-С7)алкинил является предпочтительным.
5. Соединение формулы I по п.2,
где R1 означает водород, гало, особенно хлор, или (С1-С7)алкил,
R2 означает водород, гало, особенно хлор, или (С1-С7)алкил,
R3 отсутствует, если Z означает азот, или, если Z означает С, означает водород, фенил, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими фрагментами, независимо выбранными из (С1-С7)алкила, гало, гидрокси, (С1-С7)алкокси и циано,
R9 и R10 оба представляют водород,
Х означает N или СН,
Y означает СН,
Z означает С или N,
Q означает фрагмент формулы (А),
где R4 означает водород, галоген, особенно йод, фенил, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими фрагментами, независимо выбранными из (С1-С7)алкила, гало, гидрокси, (С1-С7)алкокси и циано; N,N-ди((С1-С7)алкил)амино(С1-С7)алкил, N-[(N-моно- или N,N-ди((С1-С7)алкил)амино)(С1-С7)алкил]-N-(С1-С7)алкиламино, пирролидино, пиперидино, пиперазино, 4-(С1-С7)алкилпиперазино, 1-(С1-С7)алкил-пиперидин-4-ил, морфолино, тиоморфолино, пирролидино(С1-С7)алкил, пиперидино(С1-С7)алкил, пиперазино(С1-С7)алкил, 4-(С1-С7)алкил-пиперазино(С1-С7)алкил, морфолино(С1-С7)алкил, тиоморфолино(С1-С7)алкил, N-пиперидин-(2, 3 или 4)-иламино, N-(C1-C7)алкил-N-пиперидиниламино, где пиперидинил связан через кольцевой углерод и является незамещенным или замещенным (низш.)алкилом или N,N-ди((низш.)алкилом, фенилом и/или фенил(низш.)алкил)(С3-С7)алкинилом,
R5 означает водород или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими фрагментами, независимо выбранными из (С1-С7)алкила, гало, гидрокси, (С1-С7)алкокси и циано; и
R6 означает (С1-С7)алкил, (С3-С8)циклоалкил или гало(С1-С7)алкил, предпочтительно трифторметил,
или фрагмент формулы (Б),
где R7 означает фенил, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими фрагментами, независимо выбранными из (С1-С7)алкила, гало, например гидрокси, (С1-С7)алкокси и циано, и
R8 означает (С3-С8)пиклоалкил или особенно (С1-С7)алкил, предпочтительно изобутил,
или его (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.
6. Соединение формулы I по п.1,
где R1 означает водород,
R2 означает водород или гало, особенно хлор,
R3 отсутствует, если Z означает азот, или, если Z означает С, означает водород, фенил, который является незамещенным или замещенным (С1-С7)алкокси, например метокси,
R9 и R10 оба представляют водород,
Х означает N или СН,
Y означает СН,
Z означает С или N,
Q означает фрагмент формулы (А),
где R4 означает водород, галоген, особенно йод, фенил, который является незамещенным или замещенным гало, например хлором или бромом, или циано; N-[(N-моно- или N,N-ди((С1-С7)алкил)амино)(С1-С7)алкил]-N-(С1-С7)алкиламино, такой, как N-3-[N-(N,N-диметиламино)пропил-N-метиламино, N-2-[N-(N,N-диметиламино)этил-N-метиламино или N-(N,N-диметиламино)метил-N-метиламино, пирролидино(С1-С7)алкил, такой, как пирролидинометил, пиперидино(С1-С7)алкил, такой, как пиперидинометил, пиперазино(С1-С7)алкил, 4-(C1-С7)алкилпиперазино(С1-С7)алкил, такой, как 4-метил-, 4-этил- или 4-изопропилпиперазино(С1-С7)алкил, N-(C1-C7)алкил-N-пиперидиниламино, где пиперидинил связан через кольцевой углерод и является незамещенным или замещенным (низш.)алкилом, например N-(низш.)алкил-N-(1-(низш.)алкилпиперидин-(2, 3 или 4)-ил)амино, или N,N-ди((низш.)алкил, фенил и/или фенил(низш.)алкил)(С3-С7)алкинил, такой, как 3-(N,N-диметиламино)проп-1-инил,
R5 означает водород или фенил, который является незамещенным или замещенным (С1-С7)алкокси, например метокси, и
R6 означает гало(С1-С7)алкил, предпочтительно трифторметил,
или фрагмент формулы (Б),
где R7 означает фенил, который является незамещенным или замещенным (С1-С7)-алкилом, например метилом, и
R8 означает (С1-С7)алкил, предпочтительно изобутил,
или его (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.
7. Соединение формулы I по п.1,
где каждый из R1 и R2 независимо от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, гало и (С1-С7)алкила,
R3 отсутствует, если Z означает азот, или, если Z означает С (углерод), означает водород или незамещенный или замещенный арил,
Х означает N (азот) или СН (замещенный водородом углерод),
Y означает СН,
Z означает С или N и
Q означает фрагмент формулы (А),
где R4 означает водород, гало, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероциклил, связанный через кольцевой атом, иной, чем азот, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный алкенил или незамещенный или замещенный алкинил,
R5 означает водород, незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероциклил и
R6 означает водород, незамещенный или замещенный циклоалкил или незамещенный или (предпочтительно) замещенный алкил,
или фрагмент формулы (Б),
где R7 означает незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероциклил и
R8 означает алкил или циклоалкил,
где звездочка * в формулах (А) и (Б) отмечает связь, посредством которой фрагмент связан с NH амидной группы в формуле I, и
(а) каждый из R9 и R10 независимо от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила и (С1-С7)алкила, или
(б) R9 и R10 вместе представляют оксо, или
R9 и R10 вместе образуют группу -С(O)-СН2- или -СН2-СН2-,
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, гало и (С1-С7)алкила, и
R10 представляет водород,
или его соль.
8. Соединение формулы I по п.1,
где каждый из R1 и R2 независимо от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, гало и (С1-С7алкила,
R3 отсутствует, если Z означает азот, или, если Z означает С (углерод), означает водород или незамещенный или замещенный арил,
Х означает N (азот) или СН (замещенный водородом углерод),
Y означает СН,
Z означает С или N и
Q означает фрагмент формулы (А),
где R4 означает водород, гало, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероциклил, связанный через кольцевой атом, иной, чем азот, незамещенный или замещенный алкил или незамещенный или замещенный алкинил,
R5 означает водород, незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероциклил и
R6 означает водород или замещенный алкил,
или фрагмент формулы (Б),
где R7 означает незамещенный или замещенный арил и
R8 означает алкил или циклоалкил,
где звездочка * в формулах (А) и (Б) отмечает связь, посредством которой фрагмент связан с NH амидной группы в формуле I, и
(а) каждый из R9 и R10 независимо от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила и (С1-С7)алкила, или
(б) R9 и R10 вместе представляют оксо, или
R9 и R10 вместе образуют группу -С(O)-СН2- или -СН2-СН2-,
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, гало и (С1-С7)алкила, и
R10 представляет водород,
или его соль.
9. Соединение формулы I по п.1,
где каждый из R1 и R2 независимо от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, гало и (С1-С7)алкила,
R3 отсутствует, если Z означает азот, или, если Z означает С (углерод), означает водород или незамещенный или замещенный арил,
Х означает N (азот) или CH (замещенный водородом углерод),
Y означает СН,
Z означает С или N и
Q означает фрагмент формулы (А),
где R4 означает водород, гало, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероциклил, связанный через кольцевой атом, иной, чем азот, незамещенный или замещенный алкил или незамещенный или замещенный алкинил,
R5 означает водород, незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероциклил и
R6 означает водород или замещенный алкил,
или фрагмент формулы (Б),
где R7 означает незамещенный или замещенный арил и
R8 означает алкил или циклоалкил,
где звездочка * в формулах (А) и (Б) отмечает связь, посредством которой фрагмент связан с NH амидной группы в формуле I, и
(а) каждый из R9 и R10 независимо от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила и (С1-С7)алкила, или
(б) R9 и R10 вместе представляют оксо или
R9 и R10 вместе образуют группу -С(O)-СН2- или -СН2-СН2-,
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, гало и (С1-С7)алкила, и
R10 представляет водород;
или его соль.
10. Соединение формулы I, выбранное из группы соединений, состоящей из 2-(4-имидазо[4,5-с]пиридин-1-илфенил)-N-(3-трифторметилфенил]ацетамида; 2-(4-имидазо[4,5-с]пиридин-1-илфенил)-N-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]ацетамида;
N-(3'-хлор-2-трифторметилбифен-4-ил)-2-(4-имидазо[4,5-с]пиридин-1-илфенил)-ацетамида;
N-(3'-бром-2-трифторметилбифен-4-ил)-2-(4-имидазо[4,5-с]пиридин-1-илфенил)-ацетамида;
N-{4-[(3-диметиламинопропил)метиламино]-3-трифторметилфенил}-2-(4-имидазо[4,5-с]пиридин-1-илфенил)ацетамида;
N-{4-[(2-диметиламиноэтил)метил1амино]-3-трифторметилфенил}-2-(4-имидазо[4,5-с]пиридин-1-илфенил)ацетамида;
N-(3'-бром-2-трифторметилбифен-4-ил)-2-(4-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илфенил)-ацетамида;
2-(4-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илфенил)-N-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]ацетамида;
Н-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-2-(4-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илфенил)ацетамида;
2-(4-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илфенил)-N-[4-(4-изопропилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]ацетамида;
N-{4-[(3-диметиламинопропил)метиламино]-3-трифторметилфенил}-2-(4-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илфенил)ацетамида;
2-(4-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илфенил)-N-(4-йод-3-трифторметилфенил)ацетамида;
N-(4'-циано-2-трифторметилбифен-4-ил)-2-(4-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илфенил)-ацетамида;
2-(4-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илфенил)-N-(4'-метокси-5-трифторметилбифен-3-ил)-ацетамида;
2-(4-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илфенил)-N-{4-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-трифторметилфенил}ацетамида;
2-(2-хлор-4-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илфенил)-N-[4-(4-изопропилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]ацетамида;
2-(2-хлор-4-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илфенил)-N-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]ацетамида;
2-(2-хлор-4-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илфенил)-N-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]ацетамида;
2-(2-хлор-4-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илфенил)-N-{4-[(3-диметиламинопропил)метил-амино]-3-трифторметилфенил}ацетамида;
2-(4-бензоимидазол-1-илфенил)-N-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметил-фенил]ацетамида;
2-(4-бензоимидазол-1-илфенил)-N-{4-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-трифторметилфенил}ацетамида;
2-(4-бензоимидазол-1-илфенил)-N-{4-[(3-диметиламинопропил)метил1амино]-3-трифторметилфенил}ацетамида;
2-(4-бензоимидазол-1-илфенил)-N-{4-[(2-диметиламиноэтил)метиламино]-3-трифторметилфенил}ацетамида;
2-(4-бензоимидазол-1-илфенил)-N-(4'-циано-2-трифторметилбифен-4-ил)ацетамида;
2-{4-[5-(4-метоксифенил)бензоимидазол-1-ил]фенил}-N-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]ацетамида;
N-[4-(3-диметиламинопроп-1-инил)-3-трифторметилфенил]-2-(4-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илфенил)ацетамида и
N-(5-трет-бутил-2-n-толил-2H-пиразол-3-ил)-2-(4-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илфенил)-ацетамида, или его соль.
11. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы I по любому из пп.1-10.
12. Фармацевтический препарат, включающий по меньшей мере соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Фармацевтический препарат по п.12 для лечения заболевания, которое отвечает на модуляцию одной или нескольких протеинкиназ, особенно по меньшей мере одной, выбранной из группы, состоящей из tie-2 и/или тем более PDGFR, VEGFR-2, с-Abl, Flt3, Ret и kit, а также их аберрантных форм, таких, как мутантные формы, или аллельных вариантов.
14. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в диагностической или терапевтической обработке животного, предпочтительно теплокровного животного, особенно человека.
15. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в лечении животного, предпочтительно теплокровного животного, особенно человека, который страдает от заболевания, которое отвечает на модуляцию, особенно ингибирование одной или нескольких тирозинкиназ, особенно по меньшей мере одной, выбранной из группы, состоящей из tie-2 и/или тем более PDGFR, VEGFR-2, с-Abl, Flt3, Ret и kit, a также их аберрантных форм, таких, как мутантные формы, или аллельных вариантов.
16. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-11 в лечении или в получении лекарственного средства для лечения заболевания, которое отвечает на модуляцию одной или нескольких протеинкиназ, особенно по меньшей мере одной, выбранной из группы, состоящей из tie-2 и/или тем более PDGFR, VEGFR-2, с-Abl, Flt3, Ret и kit, а также их аберрантных форм, таких как мутантные формы, или аллельных вариантов.
17. Применение особенно по п.16 соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-11 в лечении или в получении лекарственного средства для лечения одного или нескольких заболеваний, выбранных из группы, состоящей из лейкозов, особенно хронического миелогенного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, острого миелоидного лейкоза с трилинейной дисплазией, острого лимфобластного лейкоза, миелодиспластического синдрома, недифференцированного лейкоза; различных (особенно первичных, но также и вторичных) солидных опухолей (включая доброкачественный или особенно злокачественный тип), предпочтительно саркомы, желудочно-кишечных стромальных опухолей, семиномы, карциноидов, опухолей тучных клеток, карцином легкого, бронхиальных карцином, семином, дисгермином, интраэпителиальных неоплазий яичка, меланом, карцином молочной железы, нейробластом, папиллярных/фолликулярных карцином щитовидной железы, злокачественных лимфом, неходжкинской лимфомы, множественной эндокринной неоплазий типа 2, феохромоцитом, карцином щитовидной железы, паратиреоидной гиперплазии/аденомы, карциномы молочной железы, рака толстой кишки, колоректальной аденомы, рака яичника, карциномы предстательной железы, глиобластом, опухолей мозга, карциномы предстательной железы (включая аденокарциномы и костные метастазы), злокачественных глиом (анапластических астроцитом/глиобластом), рака поджелудочной железы, злокачественной плевральной мезотелиомы, гемангиобластомы, гемангиомы, карциномы почки, печени, надпочечной железы, мочевого пузыря, желудка (особенно желудочных опухолей), прямой кишки, влагалища, шейки матки, эндометрия, множественной миеломы, опухолей головы и шеи, включая неоплазий, особенно эпителиального характера, злокачественного нефросклероза; других гиперплазийных или пролиферативных заболеваний, особенно мастоцитоза, ассоциированного миелопролиферативного синдрома, пигментной крапивницы, эпидермальной гиперпролиферации, особенно псориаза; гиперплазии предстательной железы; воспалительных заболеваний, особенно ревматоидных или ревматических воспалительных заболеваний, предпочтительно артрита, более предпочтительно ревматоидного артрита, других хронических воспалительных нарушений, особенно хронической астмы, артериального или пост-трансплантационного атеросклероза, других заболеваний, ассоциированных с нерегулируемым ангиогенезом, особенно фиброза (предпочтительно легочного, но также и других типов фиброза, особенно почечного фиброза), ангиогенеза, пролиферации гладкой мышцы в кровеносных сосудах, особенно стеноза или рестеноза после ангиопластики; ретинопатий, макулодегенерации, других глазных болезней, особенно диабетической ретинопатий или неоваскулярной глаукомы; болезней почек, особенно гломерулонефрита; диабетической нефропатии; воспалительного заболевания кишечника, особенно болезни Крона, тромботических микроангиопатических синдромов; отторжений трансплантатов или гломерулопатии; фиброзных заболеваний, особенно цирроза печени; мезангиальных клеточно-пролиферативных заболеваний и травм нервной ткани; и/или заболеваний, которые отвечают на эффект, вызванный упомянутым соединением или фармацевтически приемлемыми солями в качестве иммунодепрессантов, в качестве средства при безрубцовом заживлении ран и для лечения возрастных пятен и контактного дерматита.
18. Способ лечения заболевания или нарушения, которое зависит от (особенно несоответствующей) протеинкиназной активности или отвечает на модуляцию, особенно ингибирование такой протеинкиназы, особенно нарушений или заболеваний, упомянутых в п.17, включающий введение профилактически или особенно терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-8 животному, особенно теплокровному животному, тем более человеку, который, с учетом одного или нескольких упомянутых заболеваний, нуждается в таком лечении.
RU2007141767/04A 2005-04-14 2006-04-12 Фенилацетамиды, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ RU2007141767A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0507575.9 2005-04-14
GBGB0507575.9A GB0507575D0 (en) 2005-04-14 2005-04-14 Organic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007141767A true RU2007141767A (ru) 2009-05-20

Family

ID=34611135

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007141767/04A RU2007141767A (ru) 2005-04-14 2006-04-12 Фенилацетамиды, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ

Country Status (21)

Country Link
US (2) US8030311B2 (ru)
EP (1) EP1874770B1 (ru)
JP (1) JP4870150B2 (ru)
KR (1) KR100931103B1 (ru)
CN (1) CN101198607A (ru)
AR (1) AR055774A1 (ru)
AT (1) ATE501142T1 (ru)
AU (1) AU2006233688A1 (ru)
BR (1) BRPI0610568A2 (ru)
CA (1) CA2603941A1 (ru)
DE (1) DE602006020559D1 (ru)
ES (1) ES2362907T3 (ru)
GB (1) GB0507575D0 (ru)
GT (1) GT200600143A (ru)
MX (1) MX2007012712A (ru)
PE (1) PE20061305A1 (ru)
PL (1) PL1874770T3 (ru)
PT (1) PT1874770E (ru)
RU (1) RU2007141767A (ru)
TW (1) TW200714589A (ru)
WO (1) WO2006108640A1 (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0507575D0 (en) 2005-04-14 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
WO2008046802A1 (en) * 2006-10-16 2008-04-24 Novartis Ag Phenylacetamides useful as protein kinase inhibitors
JP5244369B2 (ja) * 2006-11-10 2013-07-24 富士フイルム株式会社 ５−アミノピラゾール誘導体の製造方法、アゾ色素
UA103918C2 (en) * 2009-03-02 2013-12-10 Айерем Элелси N-(hetero)aryl, 2-(hetero)aryl-substituted acetamides for use as wnt signaling modulators
US20120295915A1 (en) * 2009-11-24 2012-11-22 Chaudhari Amita M Azabenzimidazoles as fatty acid synthase inhibitors
EP2918588B1 (en) 2010-05-20 2017-05-03 Array Biopharma, Inc. Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors
US9073895B2 (en) * 2010-12-16 2015-07-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Biarylamide inhibitors of leukotriene production
UY34305A (es) 2011-09-01 2013-04-30 Novartis Ag Derivados de heterociclos bicíclicos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar
EP2636752A1 (en) * 2012-03-06 2013-09-11 Universiteit Maastricht In vitro method for determining disease outcome in pulmonary carcinoids.
US9073921B2 (en) * 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
AU2015271692B2 (en) * 2014-06-03 2019-05-23 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Benzimidazole analogues and related methods
BR112017002970B1 (pt) 2014-08-14 2023-04-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Novas piridazonas e triazinonas para o tratamento e profilaxia da infecção pelo vírus da hepatite b
JP6538154B2 (ja) * 2014-09-10 2019-07-03 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｒｅｔ（ｒｅａｒｒａｎｇｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）キナーゼ阻害剤としてのピリジン誘導体
PT3322706T (pt) 2015-07-16 2021-03-08 Array Biopharma Inc Compostos de pirazolo[1,5-a]piridina substituídos como inibidores da quinase do ret
CN112043712B (zh) * 2016-06-21 2022-04-29 上海方予健康医药科技有限公司 嘧啶化合物的盐酸盐在制备用于治疗与flt3相关的疾病或障碍的药物中的应用
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
CN110267960B (zh) 2017-01-18 2022-04-26 阿雷生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡嗪化合物
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
JP7060694B2 (ja) 2018-01-18 2022-04-26 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての置換ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン化合物
JP7061195B2 (ja) 2018-01-18 2022-04-27 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド ＲＥＴキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン化合物
CN111615514B (zh) 2018-01-18 2022-10-11 奥瑞生物药品公司 作为ret激酶抑制剂的取代的吡唑并[4,3-c]吡啶化合物
JP7184383B2 (ja) * 2018-02-01 2022-12-06 ザ・ユニバーシティ・オブ・シドニー 抗癌性化合物
US11873303B2 (en) 2018-04-05 2024-01-16 Merck Patent Gmbh Substituted pyrazoles as type II IRAK inhibitors
JP2022500383A (ja) 2018-09-10 2022-01-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての縮合複素環式化合物
SG11202106304RA (en) 2018-12-31 2021-07-29 Biomea Fusion Llc Irreversible inhibitors of menin-mll interaction
TW202043205A (zh) 2018-12-31 2020-12-01 美商拜歐米富士恩有限公司 Menin-mll相互作用之抑制劑
WO2020168963A1 (zh) * 2019-02-18 2020-08-27 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 取代的芳香稠合环衍生物及其组合物及用途
US20220242863A1 (en) * 2019-06-25 2022-08-04 Sinopsee Therapeutics Compounds for treatment of eye disorders
CN112778294A (zh) * 2021-01-07 2021-05-11 苏州安睿药业有限公司 5-氨基异噁唑衍生物及其在制备多激酶抑制剂中的应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9010404D0 (en) 1990-05-09 1990-06-27 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9107398D0 (en) 1991-04-09 1991-05-22 British Bio Technology Compounds
US5359073A (en) 1992-11-24 1994-10-25 G. D. Searle & Co. Substituted-phenyl (N,N'-cycloalkyl/alkyl carboxamide)-1H/3H-imidazo[4,5-b]pyridine compounds as PAF antagonists
AU2002215053A1 (en) * 2000-11-27 2002-06-24 Pharmacia Italia S.P.A. Phenylacetamido- pyrazole derivatives and their use as antitumor agents
JP4011848B2 (ja) * 2000-12-12 2007-11-21 関西電力株式会社 高耐電圧半導体装置
ATE296361T1 (de) 2000-12-15 2005-06-15 Aft Advanced Forging Technolog Vorrichtung zum abkühlen und behandeln erhitzter rotationssymmetrischer körper aus metall
TW200400034A (en) * 2002-05-20 2004-01-01 Bristol Myers Squibb Co Pyrazolo-pyrimidine aniline compounds useful as kinase inhibitors
US7521448B2 (en) 2003-08-21 2009-04-21 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted benzimidazolyl c-Kit inhibitors
GB0507575D0 (en) 2005-04-14 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
WO2008046802A1 (en) 2006-10-16 2008-04-24 Novartis Ag Phenylacetamides useful as protein kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
ES2362907T3 (es) 2011-07-14
AR055774A1 (es) 2007-09-05
US8030311B2 (en) 2011-10-04
ATE501142T1 (de) 2011-03-15
MX2007012712A (es) 2008-01-14
TW200714589A (en) 2007-04-16
CN101198607A (zh) 2008-06-11
PT1874770E (pt) 2011-06-01
EP1874770A1 (en) 2008-01-09
EP1874770B1 (en) 2011-03-09
PL1874770T3 (pl) 2011-08-31
JP4870150B2 (ja) 2012-02-08
GT200600143A (es) 2006-11-24
DE602006020559D1 (de) 2011-04-21
KR100931103B1 (ko) 2009-12-10
WO2006108640A1 (en) 2006-10-19
JP2008538356A (ja) 2008-10-23
GB0507575D0 (en) 2005-05-18
KR20080002958A (ko) 2008-01-04
US20080319005A1 (en) 2008-12-25
PE20061305A1 (es) 2006-12-30
BRPI0610568A2 (pt) 2010-06-29
CA2603941A1 (en) 2006-10-19
US20120184561A1 (en) 2012-07-19
AU2006233688A1 (en) 2006-10-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007141767A (ru) Фенилацетамиды, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP7181558B2 (ja) Ｅｇｆｒモジュレーターとしての置換２－アミノピリミジン誘導体
ES2610190T3 (es) Inhibidores de miristato de moléculas pequeñas de Bcr-abl y métodos de uso
ES2670864T3 (es) Inhibidores de histonas desmetilasas
JP6530313B2 (ja) ヒストン脱メチル化酵素の阻害剤
US9604980B2 (en) Substituted pyrimidinyl and pyridinyl-pyrrolopyridinones, process for their preparation and their use as kinase inhibitors
KR101617774B1 (ko) 테트라히드로인돌론 및 테트라히드로인다졸론 유도체
JP6440321B2 (ja) スルホンアミド誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩
RU2008127263A (ru) ПИРАЗОЛ [1,5-a] ПИРИДИН-3-КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ EphB-И VEGFR2-КИНАЗЫ
TWI478916B (zh) 用於治療刺蝟途徑相關疾病之七次跨膜蛋白(smo)拮抗作用
TWI664166B (zh) Ｋｃｎｑ２至５通道活化劑
TW200803867A (en) Dosage forms and methods of treatment using a tyrosine kinase inhibitor
JP2009541223A5 (ru)
CN109568312A (zh) 用于治疗癌症的化合物
AU2018200982A1 (en) Inhibitors of histone demethylases
RU2001114978A (ru) N-ариламиды антраниловой кислоты и тиоантраниловой кислоты
JP2016513734A (ja) Ａｍｐｋ活性化剤及びセロトニン作動薬を含む医薬組成物並びにそれらの使用方法
US20130217661A1 (en) Quinazoline derivatives
US20130096149A1 (en) Heteroaryl compounds and compositions as protein kinase inhibitors
US10577328B2 (en) Aminonapthoquinone compounds and pharmaceutical composition for blocking ubiquitination-proteasome system in diseases
US11267815B2 (en) Class of amino-substituted nitrogen-containing fused ring compounds, preparation method therefor, and use thereof
WO2021238827A1 (zh) Egfr抑制剂、其制备方法及用途
EA032643B1 (ru) Имидазопиридазиновые соединения в качестве ингибиторов pik
RU2015144483A (ru) N-(2-цианогетероциклил)пиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы
AU2016298962A1 (en) Compounds and pharmaceutical composition associated with ubiquitination-proteasome system

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100721