RU2007130798A - Макроциклические соединения и композиции, полезные в качестве ингибиторов васе - Google Patents

Макроциклические соединения и композиции, полезные в качестве ингибиторов васе Download PDF

Info

Publication number
RU2007130798A
RU2007130798A RU2007130798/04A RU2007130798A RU2007130798A RU 2007130798 A RU2007130798 A RU 2007130798A RU 2007130798/04 A RU2007130798/04 A RU 2007130798/04A RU 2007130798 A RU2007130798 A RU 2007130798A RU 2007130798 A RU2007130798 A RU 2007130798A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
free base
group
addition salt
Prior art date
Application number
RU2007130798/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Андреас ЛЕРХНЕР (CH)
Андреас Лерхнер
Райнер МАХАУЕР (DE)
Райнер Махауер
Оливер ЗИМИК (DE)
Оливер Зимик
Марина ТИНТЕЛЬНОТ-БЛОМЛЕЙ (DE)
Марина Тинтельнот-Бломлей
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007130798A publication Critical patent/RU2007130798A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/5545—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having eight-membered rings not containing additional condensed or non-condensed nitrogen-containing 3-7 membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D245/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D245/06—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D291/08—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D419/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D419/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D419/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (9)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
,
в которой R1 обозначает (CH2)kN(Ra)Rb, в которой
k равно 0, 1 или 2; и/или
Ra и Rb независимо обозначают водород или необязательно замещенную (C1-С8)алкильную, (С3-С7)циклоалкильную, (С3-С7)циклоалкил(С1-С4)алкильную, арильную, арил(С1-С4)алкильную, гетероарильную, гетероарил-(С1-С4)алкильную, хроман-4-ильную, изохроман-4-ильную, тиохроман-4-ильную, изотиохроман-4-ильную, 1,1-диоксо-1лямбда*6*-тиохроман-4-ильную, 2,2-диоксо-2 лямбда*6*-изотиохроман-4-ильную, 1,2,3,4-тетрагидрохинол-4-ильную, 1,2,3,4-тетрагидроизохинол-4-ильную, 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ильную, 1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1лямбда*6*-бензо[е][1,2]тиазин-4-ильную, 2,2-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-2 лямбда*6*-бензо[с] [1,2]тиазин-4-ильную, 1,1-диоксо-3,4-дигидро-1Н-1лямбда*6*-бензо[с][1,2] оксатиин-4-ильную, 2,2-диоксо-3,4-дигидро-2Н-2 лямбда*6*-бензо[е][1,2]оксатиин-4-ильную, 2,3,4,5-тетрагидробензо[b]оксепин-5-ильную или 1,3,4,5-тетрагидробензо[с]оксепин-5-ильную группу или
Ra и Rb совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную пирролидинильную, 1-пиперидинильную, 4-морфолинильную или пиперазинильную группу;
R3 обозначает водород или (С1-С4)алкил;
или
V1 обозначает водород и
V2 обозначает гидроксигруппу или
V1 и V2 совместно обозначают оксогруппу;
X1 обозначает (С1-С8)алкилен;
Х2 обозначает (С1-С8)алкилен, О, S, C(=O), С(=O)O, OC(=O), C(=O)N(R2)-(C1-С8)алкиленоксигруппу, своей карбонильной группой присоединенную к Y и атомом кислорода своей алкиленоксигруппы присоединенную к Ar, N(R2)C(=O), C(=O)N(R2) или N(R2), в которой R2 обозначает водород или (С1-С4)алкил;
Y обозначает (С1-С10)алкилен, (С1-С8)алкиленокси(С1-С6)алкилен, (C1-С10)алкенилен или (С1-С8)алкениленокси(С1-С6)алкилен;
Ar обозначает фенилен, необязательно независимо моно-, ди- или тризамещенный гидроксигруппой или галогеном, к которому X1 и Х2 присоединены в мета- или пара-положении друг к другу; и/или Z обозначает С(=O),
АА обозначает остаток природной или не являющейся природной альфа-аминокислоты, присоединенный через атом кислорода своего аминного фрагмента к Z и присоединенный через карбонильную группу своего кислотного фрагмента к атому азота аминного фрагмента, содержащему R3 (гидроксигруппа карбоксильного фрагмента альфа-аминокислоты заменена на аминный фрагмент, содержащий R3), и
n равно 0 или 1 или
Z обозначает S(=O)2,
АА обозначает необязательно замещенную 1,2-этиленкарбонильную группу (полученную из природной или не являющейся природной альфа-аминокислоты путем замены альфа-аминокислотного фрагмента метиленовой группой и путем удаления гидроксигруппы карбоксильного фрагмента альфа-аминокислоты), присоединенную через метиленовую группу в бета-положении своей карбонильной группы к Z и присоединенную через свою карбонильную группу к атому азота аминного фрагмента, содержащему R3, и
n равно 1,
количество кольцевых атомов, содержащихся в макроциклическом кольце, равно 14, 15, 16, 17 или 18,
в форме свободного основания или в форме соли присоединения с кислотой.
2. Способ для получения соединения по п.1 формулы I в форме свободного основания или в форме соли присоединения с кислотой, включающий стадии а) для получения соединения формулы I, в которой Z обозначает С(=O), циклизации с образованием амида соединения формулы
Figure 00000002
,
в которой R1, R3, V1, V2, X1, X2, Y, Ar, AA и n являются такими, как определено для формулы I, или
b) для получения соединения формулы I, в которой Z обозначает S(O=)2 и Y обозначает (С1-С10)алкенилен или (С1-С8)алкениленокси(С1-С6)алкилен, циклизации путем метатезиса соединения формулы
Figure 00000003
,
в которой R1, R3, V1, V2, X1, Х2, Ar и AA являются такими, как определено для формулы I, и L1 и L2 являются фрагментами, выбранными так, чтобы фрагмент L1CH=CHL2 соответствовал Y, определенному для формулы I, или
c) для получения соединения формулы I, в которой Z обозначает S(=O)2 и Y обозначает (С1-С10)-алкилен или (С1-С8)алкиленокси(С1-С6)алкилен, гидрирования соединения формулы I, в которой Z обозначает S(=O)2 и Y обозначает (С1-С10)алкенилен или (С1-С8)алкениленокси(С1-С6)алкилен, или
d) для получения соединения формулы I, в которой R1 обозначает N(Ra)Rb, V1 обозначает водород и V2 обозначает гидроксигруппу, взаимодействие соединения формулы
Figure 00000004
,
в которой R3, X1, X2, Y, Z, Ar, АА и n являются такими, как определено для формулы I, с соединением формулы HN(Ra)Rb (V), в которой Ra и Rb являются такими, как определено для формулы I,
в каждом случае необязательно с последующим восстановлением, окислением или функционализацией полученного соединения и/или отщеплением необязательно содержащихся защитных групп и извлечением получаемого таким образом соединения формулы I в форме свободного основания или в форме соли присоединения с кислотой.
3. Соединение по п.1 формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой соли присоединения с кислотой, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
4. Соединение по п.1 формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой соли присоединения с кислотой, предназначенное для применения для лечения неврологических или сосудистых нарушений, связанных с выработкой и/или агрегацией бета-амилоида.
5. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой соли присоединения с кислотой в качестве активного ингредиента и фармацевтический носитель или разбавитель.
6. Применение соединения по п.1 формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой соли присоединения с кислотой в качестве лекарственного средства, предназначенного для лечения неврологических или сосудистых нарушений, связанных с выработкой и/или агрегацией бета-амилоида.
7. Применение соединения по п.1 формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой соли присоединения с кислотой для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения неврологических или сосудистых нарушений, связанных с выработкой и/или агрегацией бета-амилоида.
8. Способ лечения неврологических или сосудистых нарушений, связанных с выработкой и/или агрегацией бета-амилоида, у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение такому субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой соли присоединения с кислотой.
9. Комбинация, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой соли присоединения с кислотой и второе лекарственное вещество, предназначенная для одновременного или последовательного введения.
RU2007130798/04A 2005-01-13 2006-01-13 Макроциклические соединения и композиции, полезные в качестве ингибиторов васе RU2007130798A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0500683.8A GB0500683D0 (en) 2005-01-13 2005-01-13 Organic compounds
GB0500683.8 2005-01-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007130798A true RU2007130798A (ru) 2009-02-20

Family

ID=34224555

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007130798/04A RU2007130798A (ru) 2005-01-13 2006-01-13 Макроциклические соединения и композиции, полезные в качестве ингибиторов васе

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8008250B2 (ru)
EP (1) EP1838680A2 (ru)
JP (1) JP2008526912A (ru)
KR (1) KR20070095944A (ru)
CN (1) CN101090894A (ru)
AU (1) AU2006205893A1 (ru)
BR (1) BRPI0605939A2 (ru)
CA (1) CA2590664A1 (ru)
GB (1) GB0500683D0 (ru)
MX (1) MX2007008508A (ru)
RU (1) RU2007130798A (ru)
WO (1) WO2006074940A2 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0325830D0 (en) * 2003-11-05 2003-12-10 Novartis Ag Organic compounds
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
KR20070102514A (ko) * 2005-01-13 2007-10-18 노파르티스 아게 Ｂａｃｅ 억제제로서 유용한 마크로시클릭 화합물
GB0500683D0 (en) 2005-01-13 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
GB0526614D0 (en) * 2005-12-30 2006-02-08 Novartis Ag Organic compounds
CN101484431A (zh) * 2006-07-20 2009-07-15 诺瓦提斯公司 大环内酰胺
MX2009000710A (es) * 2006-07-20 2009-01-30 Novartis Ag Compuestos macrociclicos utiles como inhibidores de bace.
JP6471100B2 (ja) 2013-02-12 2019-02-13 バック・インスティテュート・フォー・リサーチ・オン・エイジング Ｂａｃｅ仲介性ａｐｐプロセシングを調節するヒダントイン
CA3003946A1 (en) 2015-11-19 2017-05-26 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69211637T2 (de) 1991-04-17 1997-01-30 Hoffmann La Roche Neue dna-gyrase inhibitoren, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
TW343965B (en) 1994-03-30 1998-11-01 Hoffmann La Roche Novel mono- and bicyclic DNA gyrase inhibitors
AUPM982594A0 (en) * 1994-12-02 1995-01-05 University Of Queensland, The HIV protease inhibitors
BR0210391A (pt) * 2001-06-12 2004-06-15 Elan Pharm Inc Composto, métodos de tratar um paciente que tenha ou de prevenir um paciente de contrair uma doença ou condição e de preparar um composto, e, uso de um composto
ES2261699T3 (es) * 2001-06-12 2006-11-16 Elan Pharmaceuticals, Inc. Macrociclos utiles en el tratamiento de la enfermedad de alzheimer.
CA2512111A1 (en) 2003-01-07 2004-07-29 Merck And Co., Inc. Macrocyclic beta-secretase inhibitors for treatment of alzheimer's disease
GB0315654D0 (en) 2003-07-03 2003-08-13 Novartis Ag Organic compounds
AR045218A1 (es) * 2003-08-08 2005-10-19 Schering Corp Aminas ciclicas inhibidoras de bace-1 que poseen una benzamida sustituyente; composiciones farmaceuticas que las contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para tratar enfermedades cognitivas o neurodegenerativas.
CA2535337A1 (en) 2003-08-14 2005-03-03 Merck & Co., Inc. Macrocyclic beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
GB0325830D0 (en) * 2003-11-05 2003-12-10 Novartis Ag Organic compounds
MX2007001102A (es) * 2004-07-28 2007-04-13 Schering Corp Inhibidores macrociclicos de beta-secretasa.
GB0500683D0 (en) 2005-01-13 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
KR20070102514A (ko) 2005-01-13 2007-10-18 노파르티스 아게 Ｂａｃｅ 억제제로서 유용한 마크로시클릭 화합물
GB0526614D0 (en) 2005-12-30 2006-02-08 Novartis Ag Organic compounds
MX2009000710A (es) * 2006-07-20 2009-01-30 Novartis Ag Compuestos macrociclicos utiles como inhibidores de bace.
CN101484431A (zh) * 2006-07-20 2009-07-15 诺瓦提斯公司 大环内酰胺

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006074940A2 (en) 2006-07-20
CN101090894A (zh) 2007-12-19
BRPI0605939A2 (pt) 2009-05-26
AU2006205893A1 (en) 2006-07-20
MX2007008508A (es) 2007-09-04
CA2590664A1 (en) 2006-07-20
KR20070095944A (ko) 2007-10-01
GB0500683D0 (en) 2005-02-23
JP2008526912A (ja) 2008-07-24
EP1838680A2 (en) 2007-10-03
WO2006074940A3 (en) 2006-08-31
US8008250B2 (en) 2011-08-30
US20080214526A1 (en) 2008-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007130798A (ru) Макроциклические соединения и композиции, полезные в качестве ингибиторов васе
JP2007513971A5 (ru)
RU2007101653A (ru) Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов
RU2007112675A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
RU2012109554A (ru) Лиганды сигма-рецепторов для предупреждения или лечения боли, вызванной химиотерапией
RU2008130926A (ru) Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов васе
JP7416751B2 (ja) 環状テトラペプチド類似体
EP3842437B1 (en) High activity sting protein agonist
ES2923415T3 (es) Compuesto de 1H-pirazolo[4,3-H]quinazolina que sirve como inhibidor de proteína quinasa
WO2006088193A1 (ja) 抗腫瘍剤
RU2007130794A (ru) Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов bace
RU2009105764A (ru) Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе
JP2002511866A (ja) 神経変性疾患治療のためのバニロイドレセプター複合体のアンタゴニストまたは部分的アゴニストの使用
RU2009105762A (ru) Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе
ES2217615T3 (es) Utilizacion de compuestos benzoxacinicos para estimular la respuesta sinaptica.
RU2009114731A (ru) Производное пиразолопиримидина
JP5595278B2 (ja) オピオイド拮抗薬による薬物誘発性嘔気の治療
EP1925304A1 (en) Pyrrolo[1,2-a]imidazoledione effective in the treatment of peripheral neurotoxicity induced by chemotherapeutic agents
JP7299411B2 (ja) アデノシン受容体拮抗薬
US20060035883A1 (en) Novel serotonin receptor ligands and their uses thereof
CA2469225C (en) Citric acid salt of 4-(3,4-dichlorophenyl)-2-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-benzylidene]-thiomorpholin-3-one and pharmaceutical compositions thereof
RU2009123532A (ru) Производные 2-гидрокси-1,3-диаминопропана
US20060223745A1 (en) Macrocyclic compounds having aspartic protease inhibiting activity and pharmaceutical uses thereof
RU2005101345A (ru) Новые тетрациклические арилкарбонилиндолы с аффинностью к серотониновым рецепторам, пригодные в качестве лекарственных средств, способ их получения и фармацевтические композиции на их основе
WO2022076285A1 (en) LACTAM COMPOUNDS AS Kv1.3 POTASSIUM SHAKER CHANNEL BLOCKERS

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100329