RU2009105762A - Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе - Google Patents

Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе Download PDF

Info

Publication number
RU2009105762A
RU2009105762A RU2009105762/04A RU2009105762A RU2009105762A RU 2009105762 A RU2009105762 A RU 2009105762A RU 2009105762/04 A RU2009105762/04 A RU 2009105762/04A RU 2009105762 A RU2009105762 A RU 2009105762A RU 2009105762 A RU2009105762 A RU 2009105762A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
cycloalkyl
dioxo
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2009105762/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Курт ЛАУМЕН (DE)
Курт ЛАУМЕН
Райнер МАХАУЕР (DE)
Райнер Махауер
Марина ТИНТЕЛЬНОТ-БЛОМЛЕЙ (DE)
Марина Тинтельнот-Бломлей
Сим Якоб ВЕНСТРА (DE)
Сим Якоб Венстра
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2009105762A publication Critical patent/RU2009105762A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D245/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D245/06—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/5545—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having eight-membered rings not containing additional condensed or non-condensed nitrogen-containing 3-7 membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединение формулы ! ! в котором R1 является -(CH2)kN(Ra)Rb, где ! k принимает значения 0, 1 или 2, ! Ra является водородом или необязательно замещенной (С1-С8)алкильной, (С3-С8)циклоалкильной, (С3-С8)циклоалкил(С1-С4)алкильной, арильной, арил(С1-С4)алкильной, гетероарильной, гетероарил(С1-С4)алкильной, хроман-4-ильной, изохроман-4-ильной, тиохроман-4-ильной, изотиохроман-4-ильной, 1,1-диоксо-1λ6-тиохроман-4-ильной, 2,2-диоксо-2λ6-изотиохроман-4-ильной, 1,2,3,4-тетрагидрохинол-4-ильной, 1,2,3,4-тетрагидроизохинол-4-ильной, 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ильной, 1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1λ6-бензо[е][1,2]тиазин-4-ильной, 2,2-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-2λ6-бензо[с][1,2]тиазин-4-ильной, 1,1-диоксо-3,4-дигидро-1Н-1λ6-бензо[с][1,2]оксатиин-4-ильной, 2,2-диоксо-3,4-дигидро-2Н-2λ6-бензо[е][1,2]оксатиин-4-ильной, 2,3,4,5-тетрагидробензо[b]оксепин-5-ильной или 1,3,4,5-тетрагидробензо[с]оксепин-5-ильной группой, а ! Rb является (С3-С8)циклоалкильной группой, в которой ! (а) один из кольцевых атомов углерода (С3-С8)циклоалкильного остатка, отличных от кольцевого атома углерода, к которому присоединен атом азота, несущий Ra, необязательно замещен кольцевым гетероатомом, выбранным из группы, включающей -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=О)2- и -N(Rc)-, где ! Rc является водородом или необязательно замещенной (С1-С8)алкильной, (С3-С8)циклоалкильной, (С3-С8)циклоалкил(С1-С4)алкильной, арильной, арил(С1-С4)алкильной, гетероарильной или гетероарил(С1-С4)алкильной группой, ! (б) (С3-С8)циклоалкильный остаток замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, цианогруппу, оксогруппу, гидроксигруппу, (С1-С4)алкоксигруппу, (С1-С4)алкокси(С1-С4)алкоксигруппу, (С1-С4)алкилтиогруппу, (С1-С4)алкилсульфинильную группу, (С1-С4)алкилсульфонильную группу, (

Claims (9)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
в котором R1 является -(CH2)kN(Ra)Rb, где
k принимает значения 0, 1 или 2,
Ra является водородом или необязательно замещенной (С1-С8)алкильной, (С3-С8)циклоалкильной, (С3-С8)циклоалкил(С1-С4)алкильной, арильной, арил(С1-С4)алкильной, гетероарильной, гетероарил(С1-С4)алкильной, хроман-4-ильной, изохроман-4-ильной, тиохроман-4-ильной, изотиохроман-4-ильной, 1,1-диоксо-1λ6-тиохроман-4-ильной, 2,2-диоксо-2λ6-изотиохроман-4-ильной, 1,2,3,4-тетрагидрохинол-4-ильной, 1,2,3,4-тетрагидроизохинол-4-ильной, 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ильной, 1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1λ6-бензо[е][1,2]тиазин-4-ильной, 2,2-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-2λ6-бензо[с][1,2]тиазин-4-ильной, 1,1-диоксо-3,4-дигидро-1Н-1λ6-бензо[с][1,2]оксатиин-4-ильной, 2,2-диоксо-3,4-дигидро-2Н-2λ6-бензо[е][1,2]оксатиин-4-ильной, 2,3,4,5-тетрагидробензо[b]оксепин-5-ильной или 1,3,4,5-тетрагидробензо[с]оксепин-5-ильной группой, а
Rb является (С3-С8)циклоалкильной группой, в которой
(а) один из кольцевых атомов углерода (С3-С8)циклоалкильного остатка, отличных от кольцевого атома углерода, к которому присоединен атом азота, несущий Ra, необязательно замещен кольцевым гетероатомом, выбранным из группы, включающей -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=О)2- и -N(Rc)-, где
Rc является водородом или необязательно замещенной (С1-С8)алкильной, (С3-С8)циклоалкильной, (С3-С8)циклоалкил(С1-С4)алкильной, арильной, арил(С1-С4)алкильной, гетероарильной или гетероарил(С1-С4)алкильной группой,
(б) (С3-С8)циклоалкильный остаток замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, цианогруппу, оксогруппу, гидроксигруппу, (С1-С4)алкоксигруппу, (С1-С4)алкокси(С1-С4)алкоксигруппу, (С1-С4)алкилтиогруппу, (С1-С4)алкилсульфинильную группу, (С1-С4)алкилсульфонильную группу, (С1-С4)алкилкарбонильную группу, (С1-С4)алкилкарбонилоксигруппу, (С1-С4)алкоксикарбонильную группу, (С1-С4)алкоксикарбонилоксигруппу, а также необязательно замещенную (С1-С8)алкильную, (С3-С8)циклоалкильную, (С3-С8)циклоалкил(С1-С4)алкильную, арильную, арил(С1-С4)алкильную, гетероарильную, гетероарил(С1-С4)алкильную, неароматическую гетероциклильную, неароматическую гетероциклил(С1-С4)алкильную, хроман-4-ильную, изохроман-4-ильную, тиохроман-4-ильную, изотиохроман-4-ильную, 1,1-диоксо-1λ6-тиохроман-4-ильную, 2,2-диоксо-2λ6-изотиохроман-4-ильную, 1,2,3,4-тетрагидрохинол-4-ильную, 1,2,3,4-тетрагидроизохинол-4-ильную, 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ильную, 1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1λ6-бензо[е][1,2]тиазин-4-уl, 2,2-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-2λ6-бензо[с][1,2]тиазин-4-ильную, 1,1-диоксо-3,4-дигидро-1Н-1λ6-бензо[с][1,2]оксатиин-4-ильную, 2,2-диоксо-3,4-дигидро-2Н-2λ6-бензо[е][1,2]оксатиин-4-ильную, 2,3,4,5-тетрагидробензо[b]оксепин-5-ильную или 1,3,4,5-тетрагидробензо[с]оксепин-5-ильную группу, и
(в) (С3-С8)циклоалкильный остаток необязательно замещен по двум смежным кольцевым атомам углерода двумя заместителями, образующими, совместно с двумя смежными кольцевыми атомами углерода, к которым они присоединены, (С3-C8) циклоалкильную группу, в которой
(1) один из кольцевых атомов углерода образованной таким образом (С3-С8)циклоалкильной группы, отличный от вышеупомянутых двух смежных кольцевых атомов углерода, к которым необязательно присоединены два вышеупомянутых заместителя, необязательно замещен кольцевым гетероатомом, выбранным из группы, включающей -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- и -N(Rd)-, где
Rd является водородом или необязательно замещенной (С1-С8)алкильной, (С3-С8)циклоалкильной, (С3-С8)циклоалкил(С1-С4)алкильной, арильной, арил(С1-С4)алкильной, гетероарильной или гетероарил(С1-С4)алкильной группой,
(2) образованная таким образом (С3-С8)циклоалкильная группа необязательно замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, цианогруппу, оксогруппу, гидроксигруппу, (С1-С4)алкоксигруппу, (С1-С4)алкокси(С1-С4)алкоксигруппу, (С1-С4)алкилтиогруппу, (С1-С4)алкилсульфинильную группу, (C1-С4)алкилсульфонильную группу, (С1-С4)алкилкарбонильную группу, (С1-С4)алкилкарбонилоксигруппу, (С1-С4)алкоксикарбонильную группу, (С1-С4)алкоксикарбонилоксигруппу, а также необязательно замещенную (С1-С8)алкильную, (С3-С8)циклоалкильную, (С3-С8)циклоалкил(С1-С4)алкильную, арильную, арил(С1-С4)алкильную, гетероарильную, гетероарил(С1-С4)алкильную, неароматическую гетероциклильную, неароматическую гетероциклил(С1-С4)алкильную, хроман-4-ильную, изохроман-4-ильную, тиохроман-4-ильную, изотиохроман-4-ильную, 1,1-диоксо-1λ6-тиохроман-4-ильную, 2,2-диоксо-2λ6-изотиохроман-4-ильную, 1,2,3,4-тетрагидрохинол-4-ильную, 1,2,3,4-тетрагидроизохинол-4-ильную, 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ильную, 1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1λ6-бензо[е][1,2]тиазин-4-уl, 2,2-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-2λ6-бензо[с][1,2]тиазин-4-ильную, 1,1-диоксо-3,4-дигидро-1Н-1λ6-бензо[с][1,2]оксатиин-4-ильную, 2,2-диоксо-3,4-дигидро-2Н-2λ6-бензо[е][1,2]оксатиин-4-ильную, 2,3,4,5-тетрагидробензо[b]оксепин-5-ильную или 1,3,4,5-тетрагидробензо[с]оксепин-5-ильную группу,
R2 является водородом или (C1-C8)алкилом,
R3 является водородом, (C1-C8)алкилом или необязательно замещенной группой (C1-C8)алкил-OC(=O)NH, (С3-С8)циклоалкил-ОС(=O)NH, (С3-С8)циклоалкил(С1-С4)алкил-ОС(=O)NH, арил(С1-C4)алкил-OC(=O)NH, гетероарил(С1-C4)алкил-OC(=O)NH, (С1-С4)алкил-С(=O)NH, (C3-C8)циклоалкил-C(=O)NH, арил-C(=O)NH, арил(C1-C4)алкил-C(=O)NH, гетероарил-С(=O)NH или гетероарил(С1-С4)алкил-С(=O)NH,
U является связью, CF2, CF2CF2, CHF, CHFCHF, циклопроп-1,2-иленом, (С1-С3)алкиленоксигруппой, (С1-С3)алкиленаминогруппой, (С1-С8)алкиленом, NRe или ароматическим или гетероароматическим циклом, каковой цикл необязательно замещен галоидом, (С1-С8)алкоксигруппой, гидроксигруппой или (С1-С8)алкилом, и в каковом Z и V находятся в орто- или мета-положении по отношению друг к другу,
где Re является водородом, (С1-С8)алкилом или (С3-С7)циклоалкилом,
V является СН=СН, циклопроп-1,2-иленом, СН2СН(ОН), СН(ОН)СН2 или CRfRfCRfRf, где
каждый из Rf независимо от других является водородом, фтором или (С1-С8)алкилом, или
V1 является водородом, а
V2 является гидроксигруппой, или
V1 и V2 совместно являются оксогруппой,
W является (С1-С8)алкиленом, кислородом, S, S(=O)2, С(=О), С(=O)O, ОС(=O), N(Rg)C(=O), C(=O)NRg или NRg, где
Rg является водородом или (С1-С8)алкилом,
Х является необязательно замещенным ароматическим или гетероароматическим циклом, в котором Y и C(=O)NR2 находятся в мета-положении по отношению друг к другу,
Y является связью, кислородом, S(=O)2, S(=O)2NRh, N(Rh)S(=O)2, NRh, C(Rh)OH, C(=O)NRh, N(Rh)C(=O), C(=O)N(Rh)O или ON(Rh)C(=O), где
Rh является водородом, (C1-C8)алкил или (С3-С8)циклоалкилом,
Z является кислородом, СН2, CF2, CHF, СН=СН, циклопроп-1,2-иленом или связью, а
n принимает значения от 0 до 5,
причем число кольцевых атомов, входящих в макроциклическое кольцо составляет 14, 15, 16 или 17,
в виде основания в свободной форме или в форме кислотно-аддитивной соли.
2. Способ получения соединения формулы I, как оно определено в п.1, в виде основания в свободной форме или в форме кислотно-аддитивной соли, включающий
а) для получения соединения формулы I, в котором R1 является N(Ra)Rb, V1 является водородом, a V2 является гидроксигруппой, стадию взаимодействия соединения формулы
Figure 00000002
в котором R2, R3, U, V, W, X, Y, Z и n отвечают определениям для формулы I, с соединением формулы
Figure 00000003
, в котором Rа и Rb отвечают определениям для формулы I, или
б) стадию циклизации посредством метатезиса подходящего соединения-предшественника с разомкнутой цепью, которое в каждом случае содержит двойную углерод-углеродную связь на каждом из двух концов упомянутой разомкнутой цепи, в присутствии катализатора, например, комплекса, рутения, вольфрама или молибдена,
которым в каждом случае необязательно следует стадия восстановления, окисления или иного способа функционализации получаемого соединения и/или расщепления необязательно присутствующей защитной группы(групп),
а также стадию выделения получаемого таким образом соединения формулы I в виде основания в свободной форме или в форме кислотно-аддитивной соли.
3. Соединение формулы I, как оно определено в п.1, в виде основания в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для применения в качестве лекарственного средства.
4. Соединение формулы I, как оно определено в п.1, в виде основания в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для применения в лечении неврологических или сосудистых расстройств, связанных с выработкой и/или агрегацией бета-амилоида.
5. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I, как оно определено в п.1, в виде основания в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, в качестве активного ингредиента и фармацевтический носитель или разбавитель.
6. Применение соединения формулы I, как оно определено в п.1, в виде основания в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли в качестве лекарственного средства для лечения неврологических или сосудистых расстройств, связанных с выработкой и/или агрегацией бета-амилоида.
7. Применение соединения формулы I, как оно определено в п.1, в виде основания в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для изготовления лекарственного средства для лечения неврологических или сосудистых расстройств, связанных с выработкой и/или агрегацией бета-амилоида.
8. Способ лечения неврологических или сосудистых расстройств, связанных с выработкой и/или агрегацией бета-амилоида у нуждающегося в таковом лечении субъекта, включающий введение таковому субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I, как оно определено в п.1, в виде основания в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.
9. Комбинация, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы I, как оно определено в п.1, в виде основания в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли и а второе лекарственное вещество, для одновременного или последовательного введения.
RU2009105762/04A 2006-07-20 2007-07-20 Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе RU2009105762A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06117571 2006-07-20
EP06117571.7 2006-07-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009105762A true RU2009105762A (ru) 2010-08-27

Family

ID=37467481

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009105762/04A RU2009105762A (ru) 2006-07-20 2007-07-20 Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20090312370A1 (ru)
EP (1) EP2046761A2 (ru)
JP (1) JP2009544599A (ru)
KR (1) KR20090039726A (ru)
CN (1) CN101490018A (ru)
AU (1) AU2007275067A1 (ru)
BR (1) BRPI0715440A2 (ru)
CA (1) CA2657280A1 (ru)
MX (1) MX2009000710A (ru)
RU (1) RU2009105762A (ru)
WO (1) WO2008009750A2 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0325830D0 (en) * 2003-11-05 2003-12-10 Novartis Ag Organic compounds
RU2007130794A (ru) * 2005-01-13 2009-02-20 Новартис АГ (CH) Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов bace
GB0500683D0 (en) * 2005-01-13 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
GB0526614D0 (en) 2005-12-30 2006-02-08 Novartis Ag Organic compounds
EP2046760A1 (en) * 2006-07-20 2009-04-15 Novartis AG Macrocyclic lactams
US9540366B2 (en) 2012-07-31 2017-01-10 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Ring-fused heterocyclic compound
CN104995176B (zh) 2013-02-12 2019-02-22 巴克老龄化研究所 调节bace所介导的app加工的乙内酰脲
CN108732355B (zh) * 2017-04-25 2021-06-25 首都医科大学附属北京安定医院 一种测定bace1酶切nrg1活性的检测方法及其试剂盒

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2450202A1 (en) * 2001-06-12 2002-12-19 Elan Pharmaceuticals, Inc. Macrocycles useful in the treatment of alzheimer's disease
EP1395257A1 (en) * 2001-06-12 2004-03-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. Macrocycles useful in the treatment of alzheimer's disease
GB0325830D0 (en) * 2003-11-05 2003-12-10 Novartis Ag Organic compounds
RU2007130794A (ru) * 2005-01-13 2009-02-20 Новартис АГ (CH) Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов bace
GB0500683D0 (en) * 2005-01-13 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
GB0526614D0 (en) * 2005-12-30 2006-02-08 Novartis Ag Organic compounds
EP2046760A1 (en) * 2006-07-20 2009-04-15 Novartis AG Macrocyclic lactams
EP2046759A1 (en) * 2006-07-21 2009-04-15 Novartis AG 2, 4 -di (arylaminio) -pyrimidine-5-carboxamide compounds as jak kinases inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008009750A2 (en) 2008-01-24
CA2657280A1 (en) 2008-01-24
CN101490018A (zh) 2009-07-22
KR20090039726A (ko) 2009-04-22
BRPI0715440A2 (pt) 2013-07-23
US20090312370A1 (en) 2009-12-17
MX2009000710A (es) 2009-01-30
AU2007275067A1 (en) 2008-01-24
JP2009544599A (ja) 2009-12-17
WO2008009750A3 (en) 2008-03-20
EP2046761A2 (en) 2009-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009105762A (ru) Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе
RU2008130926A (ru) Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов васе
RU2009105764A (ru) Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе
EA036001B1 (ru) Комбинация эрлотиниба и ингибитора глутаминазы для лечения рака легких
RU2012109554A (ru) Лиганды сигма-рецепторов для предупреждения или лечения боли, вызванной химиотерапией
RU2006119504A (ru) Макроциклические лактамы и их фармацевтические применения
US7691887B2 (en) Triazole derivatives which are SMO antagonists
TWI403320B (zh) 用於抑制ｂｃｌ蛋白和結合夥伴間之交互作用的化合物及方法
TW201113289A (en) BACE inhibitors
RU2007130794A (ru) Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов bace
CA2889378A1 (en) Benzoxazolinone compounds with selective activity in voltage-gated sodium channels
KR20160115991A (ko) Midh1 억제제로서의 벤즈이미다졸-2-아민
CA3084675A1 (en) Sulfonamide derivatives for protein degradation
JP2010527983A5 (ru)
RU2007125660A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
JP5564495B2 (ja) チアゾリル−およびオキサゾリル−イソキノリノン、ならびにそれらの使用方法
RU2007128926A (ru) Антагонисты 5ht7 рецепторов
JP2009544599A5 (ru)
JP2018534338A (ja) オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール誘導体およびその使用
RU2007130798A (ru) Макроциклические соединения и композиции, полезные в качестве ингибиторов васе
JP2009544597A5 (ru)
CA2809256A1 (en) Compounds for treatment of cancer
KR0165108B1 (ko) 디벤즈[b,f][1,4]옥사제핀(및 티아제핀)-11(10H)-온 및 -티온을 포함하는 사람 면역 결핍 바이러스(HIV)-1 감염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
WO2018208123A1 (ko) 신규한 피페리딘-2,6-디온 유도체 및 이의 용도
TW201144321A (en) Benzazepine compound

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110315