RU2007130794A - Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов bace - Google Patents

Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов bace Download PDF

Info

Publication number
RU2007130794A
RU2007130794A RU2007130794/04A RU2007130794A RU2007130794A RU 2007130794 A RU2007130794 A RU 2007130794A RU 2007130794/04 A RU2007130794/04 A RU 2007130794/04A RU 2007130794 A RU2007130794 A RU 2007130794A RU 2007130794 A RU2007130794 A RU 2007130794A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
alkyl
compound
diyl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2007130794/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Клаудиа БЕЧАРТ (CH)
Клаудиа БЕЧАРТ
Андреас БЕЧАРТ (CH)
Андреас БЕЧАРТ
Райнер МАХАУЕР (DE)
Райнер Махауер
Генрих РЮГЕР (CH)
Генрих РЮГЕР
Мартина ТИНТЕЛЬНОТ-БЛОМЛЕЙ (DE)
Мартина ТИНТЕЛЬНОТ-БЛОМЛЕЙ
Сим Якоб ВЕНСТРА (CH)
Сим Якоб Венстра
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0500682A external-priority patent/GB0500682D0/en
Priority claimed from GBGB0520165.2A external-priority patent/GB0520165D0/en
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007130794A publication Critical patent/RU2007130794A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D225/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D225/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D225/06—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D225/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D225/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D245/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D245/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D245/06—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Claims (9)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
,
где R1 означает CH(Re)C(=O)N(Ra)Rb или (CH2)kN(Rc)Rd, где k равно 0, 1 или 2,
Ra и Rb, независимо означают водород или необязательно замещенный C1-С8алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил(С1-С4)алкил, арил, арил(С1-С4)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С4)алкил,
Rc и Rd, независимо означают водород или необязательно замещенный С1-С4алкил, С3-С7диклоалкил, С3-С7циклоалкил(С1-С4)алкил, арил, арил(С1-С4)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С4)алкил, хроман-4-ил, изохроман-4-ил, тиохроман-4-ил, изотиохроман-4-ил, 1,1-диоксо-1λ*6*-тиохроман-4-ил, 2,2-диоксо-2λ*6*-изотиохроман-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинол ин-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил, 1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1λ*6*-бензо[е][1,2]тиазин-4-ил,2,2-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-2λ*6*-бензо[с][1,2]тиазин-4-ил,1,1-диоксо-3,4-дигидро-1Н-1λ*6*-бензо[с][1,2]оксатиин-4-ил,2,2-диоксо-3,4-дигидро-2Н-2λ*6*-бензо[е][1,2]оксатиин-4-ил,2,3,4,5-тетрагидробензо[b]оксепин-5-ил или 1,3,4,5-тетрагидробензо[с]оксепин-5-ил, или
Ra и Rb, или Rc и Rd вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил или пиперазинил, а
Re означает необязательно замещенный С1-С8алкил, С1-С4алкокси(С1-С4)алкил, С3-С7циклоалкил или С3-С7диклоалкил(С1-С4)алкил,
R2 означает водород или С1-С4алкил,
R3 означает водород, C1-С6алкил или необязательно замещенный С1-С6алкилОС(=O)NH, С3-С7циклоалкилОС(=O)NH, С3-С7циклоалкил(С1-С4)алкилОС(=O)NH, арил(С1-С4)алкилОС(=O)=NH, гетероарил(С1-С4)алкилОС(=O)NH, С2-С4алкилС(=O)NH, С3-С7циклоалкилС(=O)NH, арилС(=O)NH, арил(С1-С4)алкилС(=O)NH, гетероарилС(=O)NH или гетероари (С1-С4)алкилС(=O)NH,
Ar означает ароматический или гетероароматический цикл, необязательно замещенный такими группами, как галоген, С1-С4алкокси, гидрокси или С1-С4алкил, где U и Х1 находятся в орто- или мета-положении относительно друг друга,
U означает химическую связь, -О-, CF2, CF2CF2, CHF, CHFCHF, циклопроп-1,2-илен, С1-С3алкиленокси, C1-С3алкиленамино, С1-С8алкилен или NRg, где
Rg означает водород, С1-С3алкил или С3-С7циклоалкил, или
V1 означает водород, а
V2 означает гидрокси, или
V1 и V2 вместе означают оксо,
W означает СН=СН, циклопроп-1,2-илен, СН2СН(ОН), СН(ОН)СН2 или
CRhRhCRhRh, где
каждый Rh независимо означает водород, фтор или С1-С4алкил,
X означает необязательно замещенный C1-С4алканилилиден, С1-С4алкилен, С3-С7циклоалкилен, пиперидиндиил, пирролидиндиил, бензотиазол-4,6-диил, бензоксазол-4,6-диил, 1Н-бензотриазол-4,6-диил, имидазо[1,2-а]пиридин-6,8-диил, бензо[1,2,5]оксадиазол-4,6-диил, бензо[1,2,5]тиадиазол-4,6-диил, 1Н-индол-5,7-диил, 1Н-индол-4,6-диил, 1Н-бензимидазол-4,6-диил или 1Н-индазол-1,6-диил или необязательно замещенный ароматический или гетероароматический цикл, где Y и C(=O)NR2 находятся в мета-положении относительно друг друга,
Х1 означает CRfRf, где
каждый Rf независимо означает водород, фтор или необязательно замещенный С1-С8алкил, С1-С4алкокси(С1-С4)алкил, С3-С3циклоалкил или С3-С7циклоалкил(С1-С4)алкил,
Y означает химическую связь, О, S(=O)2, S(=O)2NRg, N(Rg)S(=O)2, NRg, C(Rg)OH, C(=O)NRg, N(Rg)C(=O), C(=O)N(Rg)O или ON(Rg)C(=O), где
Rg означает водород, С1-С8алкил или С3-С7циклоалкил, а
Z означает О, СН2, CF2, CHF, циклопроп-1,2-илен или химическую связь, причем макроциклический цикл содержит в цикле 14, 15, 16 или 17 атомов, в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли.
2. Способ получения соединения по п.1 формулы I в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли, включающий следующие стадии и заключающийся в том, что
а) проводят циклизацию за счет реакции обмена (диспропорционирования) соединения формулы II
Figure 00000002
,
в котором все переменные имеют значения, указанные для формулы I, в присутствии катализатора, например, комплекса рутения, вольфрама или молибдена, или
б) для получения соединения формулы I, в котором R1 означает CH(Re)C(=O)N(Ra)Rb, V1 означает водород, a V2 означает гидрокси, проводят реакцию соединения формулы
Figure 00000003
,
в котором все переменные имеют значения, указанные для формулы I, с соединением формулы HN(Ra)Rb (IV), в котором Ra и Rb имеют хначения, указанные для формулы I, или
в) для получения соединения формулы I, в котором W означает СН2СН2, гидрируют соединение формулы
Figure 00000004
,
в котором W1 означает СН=СН, а все другие переменные имеют значения, указанные для формулы I, или
г) для получения соединения формулы I, в котором R1 означает N(H)Rd (которая, если Rd означает водород, может содержать защитную группу, которую затем удаляют), V1 означает водород, a V2 означает гидрокси, проводят расщепление группы С=O по фрагменту O-C(=O)-NRd в соединении формулы
Figure 00000005
в котором все переменные имеют значения, указанные для формулы I (а если Rd означает водород, то может содержаться защитная группа, которую затем удаляют), в присутствии, например, гидроксида бария или карбоната цезия, или
д) для получения соединения формулы I, в котором R1 означает N(Rc)Rd, V1 означает водород, V2 означает гидрокси, проводят реакцию соединения формулы
Figure 00000006
,
в котором все переменные имеют значения, указанные для формулы I, с соединением формулы HN(Rc)Rd (VIII), в котором Rc и Rd имеют значения, указанные для формулы I,
причем в каждом случае необязательно проводят восстановление, окисление или функционализацию полученного соединения и/или отщепление необязательно присутствующих защитных групп и выделение полученного соединения формулы I в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли.
3. Соединение по п.1 формулы I в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли для применения в качестве лекарственного средства.
4. Соединение по п.1 формулы I в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли для применения при лечении неврологических или сосудистых нарушений, ассоциированных с образованием β-амилоида и/или его агрегацией.
5. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по п.1 формулы I в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли и фармацевтический носитель или разбавитель.
6. Применение соединения по п.1 формулы I в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли в качестве лекарственного средства для лечения неврологических или сосудистых нарушений, ассоциированных с образованием β-амилоида и/или его агрегацией.
7. Применение соединения по п.1 формулы I в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения неврологических или сосудистых нарушений, ассоциированных с образованием β-амилоида и/или его агрегацией.
8. Способ лечения неврологических или сосудистых нарушений, ассоциированных с образованием β-амилоида и/или его агрегацией у субъекта, который нуждается в таком лечении, включающий введение такому субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 формулы I в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.
9. Комбинация, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 формулы I в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли и другое лекарственную субстанцию, предназначенная для одновременного или раздельного (последовательного) введения.
RU2007130794/04A 2005-01-13 2006-01-13 Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов bace RU2007130794A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0500682.0 2005-01-13
GB0500682A GB0500682D0 (en) 2005-01-13 2005-01-13 Organic compounds
GBGB0520165.2A GB0520165D0 (en) 2005-10-04 2005-10-04 Organic compounds
GB0520165.2 2005-10-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007130794A true RU2007130794A (ru) 2009-02-20

Family

ID=36102742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007130794/04A RU2007130794A (ru) 2005-01-13 2006-01-13 Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов bace

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20080132477A1 (ru)
EP (1) EP1851208A1 (ru)
JP (1) JP2008526913A (ru)
KR (1) KR20070102514A (ru)
AU (1) AU2006205816A1 (ru)
BR (1) BRPI0606636A2 (ru)
CA (1) CA2593268A1 (ru)
MX (1) MX2007008507A (ru)
RU (1) RU2007130794A (ru)
WO (1) WO2006074950A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0325830D0 (en) * 2003-11-05 2003-12-10 Novartis Ag Organic compounds
GB0500683D0 (en) * 2005-01-13 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
GB0526614D0 (en) * 2005-12-30 2006-02-08 Novartis Ag Organic compounds
EP2046761A2 (en) * 2006-07-20 2009-04-15 Novartis AG Macrocyclic compounds useful as bace inhibitors
KR20090041387A (ko) * 2006-07-20 2009-04-28 노파르티스 아게 마크로시클릭 락탐
CN103370331B (zh) 2011-02-08 2017-02-15 默克专利股份有限公司 用于治疗关节病的氨基他汀衍生物
WO2014015934A1 (de) 2012-07-24 2014-01-30 Merck Patent Gmbh Hydroxystatin-derivate zur behandlung von arthrose
EP2956443B1 (en) 2013-02-12 2019-09-25 Buck Institute For Research On Aging Hydantoins that modulate bace-mediated app processing
CA2902080A1 (en) 2013-02-25 2014-08-28 Merck Patent Gmbh 2-amino-3,4-dihydroquinazoline derivatives and the use thereof as cathepsin d inhibitors
EP2982670B1 (en) 2013-04-04 2018-11-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
US9750784B2 (en) 2013-08-06 2017-09-05 Merck Patent Gmbh Intraarticular application of pepstatin in the case of arthrosis
CN110291383B (zh) * 2017-02-23 2021-12-28 株式会社Ihi Oh自由基检测探测器、oh自由基测定装置以及oh自由基测定方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2450202A1 (en) * 2001-06-12 2002-12-19 Elan Pharmaceuticals, Inc. Macrocycles useful in the treatment of alzheimer's disease
WO2002100399A1 (en) * 2001-06-12 2002-12-19 Elan Pharmaceuticals, Inc. Macrocycles useful in the treatment of alzheimer's disease
AU2004204692B2 (en) * 2003-01-07 2009-07-09 Merck & Co., Inc. Macrocyclic beta-secretase inhibitors for treatment of Alzheimer's disease
GB0315654D0 (en) * 2003-07-03 2003-08-13 Novartis Ag Organic compounds
CA2535337A1 (en) * 2003-08-14 2005-03-03 Merck & Co., Inc. Macrocyclic beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
GB0325830D0 (en) * 2003-11-05 2003-12-10 Novartis Ag Organic compounds
AR050184A1 (es) * 2004-07-28 2006-10-04 Schering Corp Inhibidores macrociclicos de beta-secretasa
GB0500683D0 (en) * 2005-01-13 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
GB0526614D0 (en) * 2005-12-30 2006-02-08 Novartis Ag Organic compounds
EP2046761A2 (en) * 2006-07-20 2009-04-15 Novartis AG Macrocyclic compounds useful as bace inhibitors
KR20090041387A (ko) * 2006-07-20 2009-04-28 노파르티스 아게 마크로시클릭 락탐

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006205816A1 (en) 2006-07-20
WO2006074950A1 (en) 2006-07-20
BRPI0606636A2 (pt) 2009-07-07
JP2008526913A (ja) 2008-07-24
CA2593268A1 (en) 2006-07-20
EP1851208A1 (en) 2007-11-07
MX2007008507A (es) 2009-02-16
KR20070102514A (ko) 2007-10-18
US20080132477A1 (en) 2008-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007130794A (ru) Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов bace
RU2006119504A (ru) Макроциклические лактамы и их фармацевтические применения
RU2008130926A (ru) Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов васе
EP1549651B1 (en) Pyrimidopyrimidones as kinase inhibitors
RU2330851C9 (ru) ПИРИДО[2,3-b]ПИРАЗИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ НАРУШЕНИЯ, КОТОРЫЕ ОБУСЛОВЛЕНЫ НЕПРАВИЛЬНО НАПРАВЛЕННЫМИ ПРОЦЕССАМИ КЛЕТОЧНОЙ СИГНАЛЬНОЙ ТРАНСДУКЦИИ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
SG175877A1 (en) Compounds and methods for inhibition of renin, and indications therefor
CA2573103A1 (en) Quinazoline modulators of hepatocyte growth factor / c-met activity for the treatment of cancer
RU2007105350A (ru) 3-(гетероарилокси)-2-алкил-1-азабициклоалкильные производные, как лиганды альфа-7-nachr (никотиновых ацетилхолиновых рецепторов), предназначенные для лечения заболеваний центральной нервной системы
EP2906566B1 (en) Process for making thienopyrimidine compounds
SI3045206T1 (en) A polycyclic carbamoylpyridone derivative with inhibitory activity for the HIV integrase
WO2009152083A1 (en) 5h-pyrr0l0 [2,3-b] pyrazine derivatives for kinase modulation, and indications therefor
CN105452236A (zh) 取代的苄基吡唑
CA3149729A1 (en) Rip1 inhibitory compounds and methods for making and using the same
JP2018512403A (ja) 置換２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｃ］キナゾリン類の使用
US8809562B2 (en) Use of metallocene compounds for cancer treatment
RU2009105764A (ru) Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе
JP6739509B2 (ja) ガンマグルタミル回路調節のための方法および組成物
RU2009105762A (ru) Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе
JP2016514129A (ja) カリウムイオンチャネル阻害剤としてのフタラジン
JP2009544599A5 (ru)
JP2009544597A5 (ru)
RU2007130798A (ru) Макроциклические соединения и композиции, полезные в качестве ингибиторов васе
EP4229045A1 (en) Substituted acyl sulfonamides for treating cancer
WO2011028571A1 (en) Taxane analogues, their use, pharmaceutical compositions containing them, and processes for their preparation
US20230149372A1 (en) Use of a phosphodiesterase 10 inhibitor for the treatment of tourette syndrome

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100701