RU2008130926A - Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов васе - Google Patents

Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов васе Download PDF

Info

Publication number
RU2008130926A
RU2008130926A RU2008130926/04A RU2008130926A RU2008130926A RU 2008130926 A RU2008130926 A RU 2008130926A RU 2008130926/04 A RU2008130926/04 A RU 2008130926/04A RU 2008130926 A RU2008130926 A RU 2008130926A RU 2008130926 A RU2008130926 A RU 2008130926A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
dioxo
benzo
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2008130926/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Клаудиа БЕЧАРТ (CH)
Клаудиа БЕЧАРТ
Мануэль КОЛЛЕР (CH)
Мануэль КОЛЛЕР
Курт ЛАУМЕН (DE)
Курт ЛАУМЕН
Андреас ЛЕРХНЕР (CH)
Андреас Лерхнер
Райнер МАХАУЕР (DE)
Райнер Махауер
Клайв МАККАРТНИ (CH)
Клайв МАККАРТНИ
Марина ТИНТЕЛЬНОТ-БЛОМЛЕЙ (DE)
Марина Тинтельнот-Бломлей
Сим-Якоб ВЕНСТРА (DE)
Сим-Якоб Венстра
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008130926A publication Critical patent/RU2008130926A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D245/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы ! ! где R1 ознчаeт-(CH2)kN(Ra)Rb, ! где k равно 0, 1 или 2, ! Ra означает водород или необязательно замещенный С1-С8алкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил(С1-С4)алкил, арил, арил(С1-С4)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С4)алкил, хроман-4-ил, изохроман-4-ил, тиохроман-4-ил, изотиохроман-4-ил, 1,1-диоксо-1λ*6*-тиохроман-4-ил, 2,2-диоксо-2λ*6*-изотиохроман-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидрохинол-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинол-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ил, 1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1λ*6*-бензо[е][1,2]тиазин-4-ил, 2,2-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-2λ*6*-бензо[с][1,2]тиазин-4-ил, 1,1-диоксо-3,4-дигидро-1Н-1λ*6*-бензо[с][1,2]оксатиин-4-ил, 2,2-диоксо-3,4-дигидро-2Н-2λ*6*-бензо[е][1,2]оксатиин-4-ил, 2,3,4,5-тетрагидробензо[b]оксепин-5-ил или 1,3,4,5-тетрагидробензо[с]оксепин-5-ил, а ! Rb означает С3-С8диклоалкил, в котором ! (а) один из атомов углерода в цикле в составе С1-С8циклоалкила, который отличается от атомов углерода в цикле, к которым присоединена группа Ra, содержащая атом азота, необязательно заменен на фрагмент гетероцикла, выбранный из группы, включающей -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- и -N(Rc)-, где Rc означает водород или необязательно замещенный С1-С8алкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил(С1-С4)алкил, арил, арил(С1-С4)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С4)алкил, ! (b) С3-С8циклоалкил, замещенный 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, циано, оксо, гидрокси, С1-С4алкокси, С1-С4алкокси(С1-С4)алкокси, С1-С4алкилтио, C1-С4алкилсульфинил, С1-С4алкилсульфонил, С1-С4алкилкарбонил, С1-С4алкилкарбонилокси, С1-С4алкоксикарбонил, С1-С4алкоксикарбонилокси и необязательно замещенный ! С1-С8алкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил(С1-С4)алкил, арил, арил(С1-С4)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С4)алкил, неароматический гетероциклил,

Claims (9)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где R1 ознчаeт-(CH2)kN(Ra)Rb,
где k равно 0, 1 или 2,
Ra означает водород или необязательно замещенный С1-С8алкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил(С1-С4)алкил, арил, арил(С1-С4)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С4)алкил, хроман-4-ил, изохроман-4-ил, тиохроман-4-ил, изотиохроман-4-ил, 1,1-диоксо-1λ*6*-тиохроман-4-ил, 2,2-диоксо-2λ*6*-изотиохроман-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидрохинол-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинол-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ил, 1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1λ*6*-бензо[е][1,2]тиазин-4-ил, 2,2-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-2λ*6*-бензо[с][1,2]тиазин-4-ил, 1,1-диоксо-3,4-дигидро-1Н-1λ*6*-бензо[с][1,2]оксатиин-4-ил, 2,2-диоксо-3,4-дигидро-2Н-2λ*6*-бензо[е][1,2]оксатиин-4-ил, 2,3,4,5-тетрагидробензо[b]оксепин-5-ил или 1,3,4,5-тетрагидробензо[с]оксепин-5-ил, а
Rb означает С3-С8диклоалкил, в котором
(а) один из атомов углерода в цикле в составе С1-С8циклоалкила, который отличается от атомов углерода в цикле, к которым присоединена группа Ra, содержащая атом азота, необязательно заменен на фрагмент гетероцикла, выбранный из группы, включающей -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- и -N(Rc)-, где Rc означает водород или необязательно замещенный С1-С8алкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил(С1-С4)алкил, арил, арил(С1-С4)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С4)алкил,
(b) С3-С8циклоалкил, замещенный 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, циано, оксо, гидрокси, С1-С4алкокси, С1-С4алкокси(С1-С4)алкокси, С1-С4алкилтио, C1-С4алкилсульфинил, С1-С4алкилсульфонил, С1-С4алкилкарбонил, С1-С4алкилкарбонилокси, С1-С4алкоксикарбонил, С1-С4алкоксикарбонилокси и необязательно замещенный
С1-С8алкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил(С1-С4)алкил, арил, арил(С1-С4)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С4)алкил, неароматический гетероциклил, неароматический гетероциклил(С1-С4)алкил, хроман-4-ил, изохроман-4-ил, тиохроман-4-ил, изотиохроман-4-ил, 1,1-диоксо-1λ*6*-тиохроман-4-ил, 2,2-диоксо-2λ*6*-изотиохроман-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидрохинол-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинол-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ил, 1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1λ*6*-бензо[е][1,2]тиазин-4-ил, 2,2-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-2λ*6*-бензо[с][1,2]тиазин-4-ил, 1,1-диоксо-3,4-дигидро-1Н-1λ*6*-бензо[с][1,2]оксатиин-4-ил, 2,2-диоксо-3,4-дигидро-2Н-2λ*6*-бензо[е][1,2]оксатиин-4-ил, 2,3,4,5-тетрагидро-бензо[b]оксепин-5-ил или 1,3,4,5-тетрагидробензо[с]оксепин-5-ил, и
(c) С3-С8циклоалкил, необязательно замещенный по двум соседним атомам углеродного цикла двумя заместителями, которые вместе с двумя соседними атомами углеродного цикла, к которым они присоединены, образуют С3-С8циклоалкильную группу, в которой
(i) один из атомов углерода в цикле в составе образованной С3-С8циклоалкильной группы, который отличается от двух указанных соседних атомов углерода в цикле, к которым необязательно присоединены два указанных заместителя, необязательно заменен на фрагмент гетероцикла, выбранный из группы, включающкй -О-, -S-,
-S(=O)-, -S(=O)2- и -N(Rd)-, где Rd означает водород или необязательно замещенный С1-С8алкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил(С1-С4)алкил, арил, арил(С1-С4)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С4)алкил группа, и (ii) образованный таким образом С3-С8циклоалкил необязательно замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группу, включающей галоген, циано, оксо, гидрокси, С1-С4алкокси, C1-С4алкокси(С1-С4)алкокси, С1-С4алкилтио, С1-С4алкилсульфинил, С1-С4алкилсульфонил, С1-С4алкилкарбонил, С1-С4алкилкарбонилокси, С1-С4алкоксикарбонил, С1-С4алкоксикарбонилокси и необязательно замещенный С1-С8алкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил(С1-С4алкил, арил, арил(С1-С4)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С4)алкил, неароматический гетероциклил, неароматический гетероциклил(С1-С4)алкил, хроман-4-ил, изохроман-4-ил, тиохроман-4-ил, изотиохроман-4-ил, 1,1-диоксо-1λ*6*-тиохроман-4-ил, 2,2-диоксо-2λ*6*-изотиохроман-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидрохинол-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинол-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ил, 1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1λ*6*-бензо[е][1,2]тиазин-4-ил, 2,2-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-2λ*6*-бензо[с] [1,2]тиазин-4-ил, 1,1-диоксо-3,4-дигидро-1Н-1λ*6*-бензо[с][1,2]оксатиин-4-ил, 2,2-диоксо-3,4-дигидро-2Н-2λ*6*-бензо[е][1,2]оксатиин-4-ил, 2,3,4,5-тетрагидро-бензо[b]оксепин-5-ил или 1,3,4,5-тетрагидро-бензо[с]оксепин-5-ил,
R2 означает водород или С1-С4алкил,
R3 означает водород, С1-С6алкил или необязательно замещенный С1-С6алкилОС(=O)NН, С3-С8циклоалкил
ОС(=O)NН, С3-С8циклоалкил(С1-С4)алкилОС(=O)NН, арил(С1-С4)алкилОС(=O)NН, гетероарил(С1-С4)
алкилОС(=O)NH, С1-С4 алкилС(=O)NH, С3-С8циклоалкилС(=O)NH, арилС(=O)NH, арил(С1-С4)алкилС(=O)NН, гетероарилС(=O)NН или гетероарил(С1-С4)алкилС(=O)NН,
Аr означает арилен или гетероарилен, необязательно замещенный группами галоген, С1-С4алкокси, гидрокси или С1-С4алкил, причем U и X1 находятся относительно друг друга в орто- или мета-положении, U означает химическую связь, О, CF2, CF2CF2, CHF, CHFCHF, циклопроп-1,2-илен, С1-С3алкиленокси, С1-С3алкиленамино, (С1-С8алкилен или NRe, где Re означает водород, С1-С3алкил или С3-С8циклоалкил,
V1 означает водород, а
V2 означает гидрокси,
или
V1 и V2 вместе означают оксо,
W означает СН=СН, циклопроп-1,2-илен, фен-1,2-илен, СН2СН(ОН), СН(ОН)СН2 или CRfRfCRfRf, где каждый Rf независимо означает водород, фтор или С1-С4алкил,
X означает необязательно замещенный С1-С4алканилилиден, С1-С4алкилен, С3-С8циклоалкилен, пиперидиндиил, пирролидиндиил, бензотиазол-4,6-диил, бензоксазол-4,6-диил, 1Н-бензотиазол-4,6-диил, имидазо[1,2-а]пиридин-6,8-диил, бензо[1,2,5]оксадиазол-4,6-диил, бензо[1,2,5]тиадиазол-4,6-диил, 1Н-индол-5,7-диил, 1Н-индол-4,6-диил, 1Н-бензимидазол-4,6-диил оr 1Н-индазол-1,6-диил или необязательно замещенный арилен или гетероарилен, где Y и группа C(=O)NR2 находятся относительно друг друга в мета-положении,
X1 означает CRgRg, где каждый Rg независимо означает фтор или необязательно замещенный С1-С8алкил, С1-С4алкокси(С1-С4)алкил, С3-С8диклоалкил или С3-С8циклоалкил(С1-С4)алкил,
Y означает химическую связь, О, S(=O)2, S(=O)2NRh, N(Rh)S(=O)2, NRh,C(Rh)OH,
C(=O)NRh, N(Rh)C(=O), C(=O)N(Rh)O или ON(Rh)C(=O), где Rh означает водород, С1-С8алкил или С3-С8циклоалкил, а
Z означает О, СН2, CF2, CHF, циклопроп-1,2-илен или химическую связь, количество атомов в составе макроцикла равно 14, 15, 16 или 17, в форме свободного основания или в форме кислотно-аддитивной соли.
2. Способ получения соединений по п.1 формулы I в форме свобоного основания или кислотно-аддитивной соли, включающий следующие стадии и заключающийся в том,
а) проводят циклизацию за счет метатезиса (реакции обмена) соединения формулы II
Figure 00000002
,
где R1, R2, R3, Ar, U, V1, V2, X, Х1 Y и Z имеют значения, указанные для формулы I, в присутствии катализатора, например, комплекса рутения, вольфрама или молибдена, необязательно с последующим восстановлением или модификацией (функционализацией) образующейся двойной углерод-углеродной связи, или
b) проводят внутримолекулярную циклизацию соединения формулы
Figure 00000003
,
где R1, R2, R3, Ar, U, V1, V2, W, X, X1, Y и Z имеют значения, указанные для формулы I, G1 означает уходяшую группу, a G2 означает водород или защитную группу,
причем в каждом случае необязательно проводят восстановление, окисление или модификацию полученного соединения и/или отщепление необязательно присутствующих защитных групп и выделение полученного соединения формулы I в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли.
3. Соединение по п.1 в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли для применения в качестве лекарственного средства.
4. Соединение по п.1 в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли для применения при лечении неврологических или сосудистых нарушений, ассоциированных с образованием β-амилоида и/или его агрегацией.
5. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по п.1 в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли и фармацевтический носитель или разбавитель.
6. Применение соединения по п.1 в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли в качестве лекарственного средства для лечения неврологических или сосудистых нарушений, ассоциированных с образованием β-амилоида и/или его агрегацией.
7. Применение соединения по п.1 в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения неврологических или сосудистых нарушений, ассоциированных с образованием β-амилоида и/или его агрегацией.
8. Способ лечении неврологических или сосудистых нарушений, ассоциированных с образованием β-амилоида и/или его агрегацией, у субъекта, который нуждается в таком лечении, заключающийся в том, что такому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.
9. Комбинация, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли и другое лекарственное средство, предназначенное для одновременного или раздельного введения.
RU2008130926/04A 2005-12-30 2006-12-28 Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов васе RU2008130926A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0526614.3A GB0526614D0 (en) 2005-12-30 2005-12-30 Organic compounds
GB0526614.3 2005-12-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008130926A true RU2008130926A (ru) 2010-02-10

Family

ID=35841376

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008130926/04A RU2008130926A (ru) 2005-12-30 2006-12-28 Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов васе

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8039455B2 (ru)
EP (1) EP1968954A1 (ru)
JP (1) JP2009522225A (ru)
KR (1) KR20080089369A (ru)
CN (1) CN101351455A (ru)
AU (1) AU2006332123A1 (ru)
BR (1) BRPI0620940A2 (ru)
CA (1) CA2634983A1 (ru)
GB (1) GB0526614D0 (ru)
RU (1) RU2008130926A (ru)
WO (1) WO2007077004A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2625796C2 (ru) * 2012-01-11 2017-07-19 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Макроциклические амиды в качестве ингибиторов протеазы

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0325830D0 (en) * 2003-11-05 2003-12-10 Novartis Ag Organic compounds
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
GB0500683D0 (en) 2005-01-13 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
WO2006074950A1 (en) * 2005-01-13 2006-07-20 Novartis Ag Macrocyclic compounds useful as bace inhibitors
KR20090039726A (ko) * 2006-07-20 2009-04-22 노파르티스 아게 Ｂａｃｅ 억제제로서 유용한 마크로시클릭 화합물
MX2009000768A (es) * 2006-07-20 2009-01-28 Novartis Ag Lactamas macrociclicas.
US9713774B2 (en) 2010-08-30 2017-07-25 Disney Enterprises, Inc. Contextual chat message generation in online environments
KR20140053855A (ko) 2011-02-08 2014-05-08 메르크 파텐트 게엠베하 관절증의 치료를 위한 아미노스타틴 유도체
WO2013124335A1 (en) 2012-02-24 2013-08-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Antiviral compounds
AU2013295391B2 (en) 2012-07-24 2018-03-08 Merck Patent Gmbh Hydroxystatin derivatives for treatment of arthrosis
ES2612982T3 (es) 2013-02-25 2017-05-19 Merck Patent Gmbh Derivados de 2-amino-3,4-dihidroquinazolina y su aplicación como inhibidores de la catepsina D
US10303762B2 (en) 2013-03-15 2019-05-28 Disney Enterprises, Inc. Comprehensive safety schema for ensuring appropriateness of language in online chat
CA2920420C (en) 2013-08-06 2021-11-23 Merck Patent Gmbh Intraarticular administration of pepstatin in the case of arthrosis
CN115650905A (zh) * 2022-09-08 2023-01-31 山西永津集团有限公司 一种6-氨基烟酸的制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE323084T1 (de) * 2001-06-12 2006-04-15 Elan Pharm Inc Für die behandlung von alzheimer krankheit geeignete makrocyclen
WO2002100399A1 (en) * 2001-06-12 2002-12-19 Elan Pharmaceuticals, Inc. Macrocycles useful in the treatment of alzheimer's disease
GB0315654D0 (en) 2003-07-03 2003-08-13 Novartis Ag Organic compounds
WO2005016876A2 (en) * 2003-08-08 2005-02-24 Schering Corporation Cyclic amine bace-1 inhibitors having a benzamide substituent
JP2007502278A (ja) 2003-08-14 2007-02-08 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド アルツハイマー病の治療のための大員環β−セクレターゼ阻害剤
GB0325830D0 (en) 2003-11-05 2003-12-10 Novartis Ag Organic compounds
GB0500683D0 (en) 2005-01-13 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
WO2006074950A1 (en) 2005-01-13 2006-07-20 Novartis Ag Macrocyclic compounds useful as bace inhibitors
MX2009000768A (es) 2006-07-20 2009-01-28 Novartis Ag Lactamas macrociclicas.
KR20090039726A (ko) 2006-07-20 2009-04-22 노파르티스 아게 Ｂａｃｅ 억제제로서 유용한 마크로시클릭 화합물
AU2007276369A1 (en) 2006-07-21 2008-01-24 Novartis Ag 2, 4 -di (arylaminio) -pyrimidine-5-carboxamide compounds as JAK kinases inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2625796C2 (ru) * 2012-01-11 2017-07-19 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Макроциклические амиды в качестве ингибиторов протеазы

Also Published As

Publication number Publication date
CA2634983A1 (en) 2007-07-12
WO2007077004A1 (en) 2007-07-12
GB0526614D0 (en) 2006-02-08
US20090029960A1 (en) 2009-01-29
US8039455B2 (en) 2011-10-18
KR20080089369A (ko) 2008-10-06
EP1968954A1 (en) 2008-09-17
BRPI0620940A2 (pt) 2011-11-29
AU2006332123A1 (en) 2007-07-12
JP2009522225A (ja) 2009-06-11
CN101351455A (zh) 2009-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008130926A (ru) Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов васе
RU2007130794A (ru) Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов bace
AU2009319048B2 (en) Pharmaceutical combination comprising a Hsp 90 inhibitor and a mTOR inhibitor
RU2006119504A (ru) Макроциклические лактамы и их фармацевтические применения
RU2009105764A (ru) Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе
RU2009105762A (ru) Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
JP6235001B2 (ja) 置換ベンゾチエノピリミジン
AU2019211383A1 (en) Sulfonamide derivatives for protein degradation
KR20210075992A (ko) Sting 작동 화합물
KR20160115991A (ko) Midh1 억제제로서의 벤즈이미다졸-2-아민
CA2899399A1 (en) Amino-substituted isothiazoles
RU2012109554A (ru) Лиганды сигма-рецепторов для предупреждения или лечения боли, вызванной химиотерапией
EA020885B1 (ru) Ингибиторы протеинкиназы и их применение
JP2010533699A5 (ru)
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
JP2009544599A5 (ru)
JP2009544597A5 (ru)
ES2751642T3 (es) Compuestos inhibidores de bromodominios y composición farmacéutica que los comprende para prevenir o tratar un cáncer
JP2016514129A (ja) カリウムイオンチャネル阻害剤としてのフタラジン
RU2007130798A (ru) Макроциклические соединения и композиции, полезные в качестве ингибиторов васе
CN104513258A (zh) 取代脲衍生物及其在药物中的应用
US20170233382A1 (en) Processes for the preparation of a bace inhibitor
PT1601673E (pt) Heterociclos fundidos e suas utilizações
CN100372855C (zh) 具有抗肿瘤活性的喜树碱的7-亚氨基衍生物

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110404