RU2007120685A - ДИКАРБОКСАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха - Google Patents

ДИКАРБОКСАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха Download PDF

Info

Publication number
RU2007120685A
RU2007120685A RU2007120685/04A RU2007120685A RU2007120685A RU 2007120685 A RU2007120685 A RU 2007120685A RU 2007120685/04 A RU2007120685/04 A RU 2007120685/04A RU 2007120685 A RU2007120685 A RU 2007120685A RU 2007120685 A RU2007120685 A RU 2007120685A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
amino
substituted
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2007120685/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Маркус БЕРИНГЕР (CH)
Маркус БЕРИНГЕР
Катрин ГРЕБКЕ-ЦБИНДЕН (CH)
Катрин ГРЕБКЕ-ЦБИНДЕН
Вольфганг ХАП (DE)
Вольфганг ХАП
Ханс ХИЛЬПЕРТ (CH)
Ханс ХИЛЬПЕРТ
Жак ИМБЕР (FR)
Жак ИМБЕР
Роланд ХУММ (DE)
Роланд ХУММ
Ханс ИДИНГ (DE)
Ханс ИДИНГ
Дитмар КНОПП (CH)
Дитмар КНОПП
Нарендра ПАНДАЙ (DE)
Нарендра ПАНДАЙ
Фабьенна РИКЛЕН (FR)
Фабьенна РИКЛЕН
Кристоф Мартин ШТАЛЬ (DE)
Кристоф Мартин ШТАЛЬ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007120685A publication Critical patent/RU2007120685A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы (I)где А представляет собой -CONH- или -NHCO-;В представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательнозамещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил;Rпредставляет собой необязательно замещенный арил, необязательнозамещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил, причем один или два атома углерода указанного арильного, гетероарильного или гетероциклильного кольца необязательно замещены карбонильной группой;D представляет собой арил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя атомами галогена, независимо выбранными из хлора, фтора и брома, или гетероарил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя атомами галогена, независимо выбранными из хлора, фтора и брома;Е представляет собой Е-1:, Е-2:или Е-3:;Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой водород, галоген, Салкил, Сциклоалкил, Сциклоалкил Cалкил, амино, монозамещенный амино, дизамещенный амино, гидрокси, Cалкокси, монозамещенный амино-Салкил, дизамещенный амино-Салкил, гидроксил Cалкил илиRи Rвместе образуют = O или, илиRи Rсвязаны друг с другом с образованием необязательно замещенного гетероциклила, вместе с атомом углерода, к которому Rи Rприсоединены;Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой водород, Cалкил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, карбамоил, моно- или дизамещенный аминокарбонил, необязательно замещенный гетероциклилкарбонил, необязательно замещенный гетероарилкарбонил, необязательно замещенный арилкарбонил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, гидроксил Cалкил, галоген Cалкил, циано Cалкил, Салкокси

Claims (70)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
где А представляет собой -CONH- или -NHCO-;
В представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно
замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил;
Rc представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно
замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил, причем один или два атома углерода указанного арильного, гетероарильного или гетероциклильного кольца необязательно замещены карбонильной группой;
D представляет собой арил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя атомами галогена, независимо выбранными из хлора, фтора и брома, или гетероарил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя атомами галогена, независимо выбранными из хлора, фтора и брома;
Е представляет собой Е-1:
Figure 00000002
, Е-2:
Figure 00000003
или Е-3:
Figure 00000004
;
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген, С1-6 алкил, С3-7 циклоалкил, С3-7 циклоалкил C1-6 алкил, амино, монозамещенный амино, дизамещенный амино, гидрокси, C1-6 алкокси, монозамещенный амино-С1-6 алкил, дизамещенный амино-С1-6 алкил, гидроксил C1-6 алкил или
R1 и R2 вместе образуют = O или
Figure 00000005
, или
R1 и R2 связаны друг с другом с образованием необязательно замещенного гетероциклила, вместе с атомом углерода, к которому R1 и R2 присоединены;
R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-6 алкил, карбоксил, C1-6 алкоксикарбонил, карбамоил, моно- или дизамещенный аминокарбонил, необязательно замещенный гетероциклилкарбонил, необязательно замещенный гетероарилкарбонил, необязательно замещенный арилкарбонил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, гидроксил C1-6 алкил, галоген C1-6 алкил, циано C1-6 алкил, С1-6 алкокси C1-6 алкил, амино C1-6 алкил, моно- или дизамещенный амино-C1-6 алкил, необязательно замещенный арил C1-6 алкил, необязательно замещенный гетероциклил C1-6 алкил, необязательно замещенный гетероарил C1-6 алкил, необязательно замещенный арил C1-6 алкокси C1-6 алкил, необязательно замещенный гетероарил C1-6 алкокси C1-6 алкил, необязательно замещенный гетероциклил C1-6 алкокси C1-6 алкил или
R3 и R4 связаны друг с другом с образованием С3-7 циклоалкила вместе с атомом углерода, к которому R5 и R6 присоединены;
R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-6 алкил, циано, C1-6 алкоксикарбонил, С1-6 алкенилоксикарбонил, С1-6 алкинилоксикарбонил, гидроксил C1-6 алкил, C1-6 алкоксикарбонил, карбоксил, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенный аминокарбонил, аминокарбонил, необязательно замещенный гетероциклилкарбонил, необязательно замещенный гетероарилкарбонил или необязательно замещенный арилкарбонил;
R7, R8, R9 и R10 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-6 алкил или гидрокси;
R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-6 алкил или С2-6 алкенил;
и их фармацевтически приемлемые соли;
где термин "необязательно замещенный фенил" обозначает фенильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-6 алкила, галоген C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилтио, амино, амино C1-6 алкила, моно- или дизамещенного амино-С1-6 алкила, нитро, циано, ацила, карбамоила, моно- или дизамещенного амино, аминокарбонила, моно- или дизамещенного аминокарбонила, аминокарбонил C1-6 алкокси, моно- или дизамещенного аминокарбонил-С1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, карбоксила, C1-6 алкоксикарбонила, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероциклил C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонил C1-6 алкокси, карбамоил С1-6 алкокси и карбоксил C1-6 алкокси;
термин "арил" обозначает фенил или нафтил;
термин "необязательно замещенный арил" обозначает арильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-6 алкила, галоген C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилтио, амино, амино C1-6 алкила, моно- или дизамещенного амино-С1-6 алкила, нитро, циано, ацила, карбамоила, моно- или дизамещенного амино, аминокарбонила, моно- или дизамещенного аминокарбонила, аминокарбонил С1-6 алкокси, моно- или дизамещенного аминокарбонил-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, карбоксила, C1-6 алкоксикарбонила, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероциклил C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонил C1-6 алкокси, карбамоил C1-6 алкокси и карбоксил C1-6 алкокси;
термин "гетероциклил" обозначает неароматические моноциклические радикалы, содержащие 3-8 атомов в кольце, в котором один или два атома в кольце являются гетероатомами, выбранными из N, О или S(O)n (где n имеет значение от 0 до 2), а остальные атомы в кольце представляют собой С, и один или два атома углерода в кольце могут быть замещены карбонильной группой;
термин "необязательно замещенный гетероциклил" обозначает гетероциклильную группу, которая необязательно замещена независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-6 алкила, галоген C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилтио, амино, амино C1-6 алкила, моно- или дизамещенного амино-С1-6 алкила, нитро, циано, ацила, карбамоила, моно- или дизамещенного амино, аминокарбонила, моно- или дизамещенного аминокарбонила, аминокарбонил C1-6 алкокси, моно- или дизамещенного аминокарбонил-С1-6 алкокси, гидрокси-С1-6 алкила, карбоксила, C1-6 алкоксикарбонила, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероциклил C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонил C1-6 алкокси, карбамоил C1-6 алкокси и карбоксил C1-6 алкокси;
термин "гетероарил" обозначает моноциклический или бициклический радикал, содержащий от 5 до 12 атомов в кольце, имеющий по крайней мере одно ароматическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома в кольце, выбранные из N, О и S, а остальные атомы в кольце представляют собой С, при условии, что точка присоединения гетероарильного радикала находится в ароматическом кольце, и один или два атома углерода в кольце могут быть замещены карбонильной группой;
термин "необязательно замещенный гетероарил" обозначает гетероарильную группу, которая необязательно замещена независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-6 алкила, галоген C1-6 алкила, С1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонила, С1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилтио, амино, амино C1-6 алкила, моно- или дизамещенного амино-С1-6 алкила, нитро, циано, ацила, карбамоила, моно- или дизамещенного амино, аминокарбонила, моно- или дизамещенного аминокарбонила, аминокарбонил C1-6 алкокси, моно- или дизамещенного аминокарбонил-С1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, карбоксила, C1-6 алкоксикарбонила, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероциклил C1-6 алкокси, С1-6 алкоксикарбонил C1-6 алкокси, карбамоил C1-6 алкокси и карбоксил C1-6 алкокси;
термин "монозамещенный амино" и "дизамещенный амино" обозначает -NHR и -NRR' соответственно, где R и R' независимо выбраны из группы, состоящей из гидрокси, C1-6 алкила, гидрокси C1-6 алкила, C1-6 алкокси C1-6 алкила, карбамоил C1-6 алкила, галоген C1-6 алкила, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкил C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилтио, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного аминосульфонила, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного аминосульфинила, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного аминотио, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного амино-С1-6 алкила, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного аминокарбонил-С1-6 алкила, ацила, галоген C1-6 алкилкарбонила и C1-6 алкоксикарбонила;
термин "ацил" обозначает -С(=O) R, где R представляет собой Н или C1-6 алкил;
термин "галоген C1-6 алкил" обозначает C1-6 алкил, замещенный одним или несколькими одинаковыми или различнымми атомами галогена, независимо выбранными из группы, состоящей из хлора, фтора и брома.
2. Соединения по п.1, где
R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-6 алкил, карбоксил, C1-6 алкоксикарбонил, карбамоил, моно- или дизамещенный аминокарбонил, необязательно замещенный гетероциклилкарбонил, необязательно замещенный гетероарилкарбонил, арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, гидроксил C1-6 алкил, C1-6 алкокси C1-6 алкил, амино C1-6 алкил, моно- или дизамещенный амино-С1-6 алкил, необязательно замещенный гетероциклил C1-6 алкил, необязательно замещенный гетероарил C1-6 алкил или
R3 и R4 связаны друг с другом с образованием С3-7 циклоалкила вместе с атомом углерода, к которому R3 и R4 присоединены;
R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород или C1-6 алкил;
термин "необязательно замещенный фенил" обозначает фенильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-6 алкила, галоген C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилтио, амино, моно-С1-6 алкилзамещенного амино, ди-С1-6 алкилзамещенного амино, амино C1-6 алкила, моно-C1-6 алкилзамещенного амино-С1-6 алкила, ди-С1-6 алкилзамещенного амино-С1-6 алкила, нитро и циано;
термин "необязательно замещенный арил" обозначает арильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-6 алкила, галоген C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилтио, амино, моно-C1-6 алкилзамещенного амино, ди-С1-6 алкилзамещенного амино, амино C1-6 алкила, моно-C1-6 алкилзамещенного амино-С1-6 алкила, ди-С1-6 алкилзамещенного амино-С1-6 алкила, нитро и циано;
термин "необязательно замещенный гетероциклил" обозначает гетероциклильную группу, которая необязательно замещена независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-6 алкила, галоген C1-6 алкила, C1-6 алкокси, ацила, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилтио, амино, моно-C1-6 алкилзамещенного амино, ди-С1-6 алкилзамещенного амино, амино C1-6 алкила, моно-C1-6 алкилзамещенного амино-С1-6 алкила, ди-С1-6 алкилзамещенного амино-С1-6 алкила, нитро, карбамоила, моно- или дизамещенного аминокарбонила, гидрокси-С1-6 алкила, карбоксила, C1-6 алкоксикарбонила и циано;
термин "необязательно замещенный гетероарил" обозначает гетероарильную группу, которая необязательно замещена независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-6 алкила, галоген C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилтио, амино, моно-C1-6 алкилзамещенного амино, ди-С1-6 алкилзамещенного амино, амино C1-6 алкила, моно-C1-6 алкилзамещенного амино-С1-6 алкила, ди-С1-6 алкилзамещенного амино-С1-6 алкила, нитро и циано;
термин "монозамещенный амино" и "дизамещенный амино" обозначает -NHR и -NRR' соответственно, где R и R' независимо выбраны из группы, состоящей из гидрокси, C1-6 алкила, гидрокси C1-6 алкила, C1-6 алкокси C1-6 алкила, карбамоил C1-6 алкила, галоген C1-6 алкила, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкил C1-6 алкила, С1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилтио, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного аминосульфонила, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного аминосульфинила, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного аминотио, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного амино-С1-6 алкила, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного аминокарбонил-С1-6 алкила, ацила и C1-6 алкоксикарбонила.
3. Соединения по любому из пп.1 и 2, где R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-6 алкил, карбоксил, C1-6 алкоксикарбонил, моно- или дизамещенный аминокарбонил, необязательно замещенный гетероциклилкарбонил, арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, гидроксил C1-6 алкил, C1-6 алкокси C1-6 алкил, амино C1-6 алкил, моно- или дизамещенный амино-С1-6 алкил, необязательно замещенный гетероциклил C1-6 алкил, необязательно замещенный гетероарил C1-6 алкил или
R3 и R4 связаны друг с другом с образованием С3-7 циклоалкила, вместе с атомом углерода, к которому R3 и R4 присоединены;
термин "гетероциклил" обозначает неароматические моноциклические радикалы, содержащие от трех до восьми атомов в кольце, в которых один или два атома в кольце являются гетероатомами, выбранными из N, О или S(O)n (где n имеет значение от 0 до 2), а остальные атомы в кольце представляют собой С;
термин "необязательно замещенный гетероциклил" обозначает
гетероциклильную группу, которая необязательно замещена независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-6 алкила, галоген C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилтио, амино, моно-С1-6 алкилзамещенного амино, ди-С1-6 алкилзамещенного амино, амино C1-6 алкила, моно-C1-6 алкилзамещенного амино-С1-6 алкила, ди-С1-6 алкилзамещенного амино-С1-6 алкила, нитро и циано;
термин "гетероарил" обозначает моноциклический или бициклический радикал, содержащий от 5 до 12 атомов в кольце, имеющий по крайней мере одно ароматическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома в кольце, выбранных из N, О и S, причем остальные атомы в кольце представляют собой С, при условии, что точка присоединения гетероарильного радикала находится в ароматическом кольце;
термин "монозамещенный амино" и "дизамещенный амино" обозначает -NHR и -NRR' соответственно, где R и R' независимо выбраны из группы, состоящей из гидрокси, C1-6 алкила, гидрокси C1-6 алкила, галоген С1-6 алкила, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкил C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилтио, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного аминосульфонила, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного аминосульфинила, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного аминотио, ацила и C1-6 алкоксикарбонила.
4. Соединения по любому из пп.1 и 2, где Е представляет собой Е-1.
5. Соединения по п.4, где D представляет собой арил, необязательно замещенный одним атомом галогена, выбранным из хлора и брома, или гетероарил, необязательно замещенный одним атомом галогена, выбранным из хлора и брома.
6. Соединения по п.4, где D представляет собой фенил, пиридил, тиенил, пиримидинил, пиридазинил или индолил, причем указанный фенил, пиридил, тиенил, пиримидинил, пиридазинил или индолил необязательно замещены одним атомом галогена, выбранным из хлора и брома.
7. Соединения по п.4, где D представляет собой хлорфенил или хлорпиридил.
8. Соединения по п.4, где В представляет собой необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный гетероарил.
9. Соединения по п.4, где В представляет собой фенил или пиридил, причем указанный фенил или пиридил необязательно замещены одним или двумя атомами галогена, независимо выбранными из группы, состоящей из хлора, фтора и брома.
10. Соединения по п.4, где В представляет собой фенил, замещенный одним или двумя атомами фтора.
11. Соединения по п.4, где В представляет собой фторфенил.
12. Соединения по п.4, где В представляет собой 2-фторфенил.
13. Соединения по п.4, где Rc представляет собой арил, гетероарил или гетероциклил, причем один атом углерода указанного арильного, гетероарильного или гетероциклильного кольца необязательно замещен карбонильной группой, и указанное арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-6 алкилом, С1-6 алкокси, С1-6 алкилсульфонилом, амино C1-6 алкилом, моно-С1-6 алкилзамещенным амино-С1-6 алкилом или ди-С1-6 алкилзамещенным амино-С1-6 алкилом.
14. Соединения по п.4, где Rc представляет собой арил, гетероарил или гетероциклил, причем один атом углерода указанного арильного, гетероарильного или гетероциклильного кольца замещен карбонильной группой в ортоположении относительно В, и указанное арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-6 алкилом, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонилом, амино C1-6 алкилом, моно-C1-6 алкилзамещенным амино-С1-6 алкилом или ди-С1-6 алкилзамещенным амино-С1-6 алкилом.
15. Соединения по п.4, где Rc представляет собой 2-оксо-2Н-пиридин-1-ил, необязательно замещенный C1-6 алкилом или C1-6 алкокси.
16. Соединения по п.4, где -B-Rc представляет собой 2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1 -ил)фенил.
17. Соединения по п.4, где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, C1-6 алкокси, гидрокси C1-6 алкил, или R1 и R2 вместе образуют = O или
Figure 00000005
, или
R1 и R2 связаны друг с другом с образованием необязательно замещенного гетероциклила вместе с атомом углерода, к которому R1 и R2 присоединены.
18. Соединения по п.4, где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, C1-6 алкокси, гидрокси C1-6 алкил, или
R1 и R2 вместе образуют
Figure 00000005
, где R11 и R12 представляют собой водород,
или
R1 и R2 связаны друг с другом с образованием
Figure 00000006
вместе с атомом углерода, к которому R1 и R2 присоединены.
19. Соединения по п.4, где R1 и R2 вместе образуют
Figure 00000005
, где R11 и R12 представляют собой водород.
20. Соединения по п.4, где А представляет собой -CONH-.
21. Соединения по п.4, которые представляют собой следующие соединения:
1-[(4-хлорфенил)амид]-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1S,2S)-4-метиленциклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты,
1-[(4-хлорфенил)амид]2-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1R,2S)-4-метиленциклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты,
1-[(4-хлорфенил)амид]2-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1S,2S,4S)- или (1S,2S,4R)-4-гидроксиметил-4-метоксициклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты,
(4-хлорфенил)амид [2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид (5S,6S)-спиро[2.4]гептан-5,6-дикарбоновой кислоты,
1-[(4-хлорфенил)амид]2-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1S,2S,4S)-4-фторциклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты,
1-[(4-хлорфенил)амид]2-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1S,2S,4R)-4-гидроксициклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты,
1-[(4-хлорфенил)амид]2-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1S,2S,4S)-4-гидроксициклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты.
22. Соединения по п.4, которые представляют собой следующие соединения:
1-[(4-хлорфенил)амид]2-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1S,2S,4S)-4-фторциклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты,
1-[(5-хлорпиридин-2-ил)амид]2-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1S,2S,4R)-4-фторциклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты,
1-[(5-хлорпиридин-2-ил)амид]2-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиразин-1-ил)фенил]амид}(1S,2S,4R)-4-фторциклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты,
1-[(5-хлорпиридин-2-ил)амид]2-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]амид})((1S,2S,4R)-4-фторциклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты или
1-[(5-хлорпиридин-2-ил)амид]2-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]амид}(1S,2S,4R)-4-фторциклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты.
23. Соединения по любому из пп.1 и 2, где Е представляет собой Е-2.
24. Соединения по п.23, где D представляет собой арил, необязательно замещенный одним атомом галогена, выбранным из хлора и брома, или гетероарил, необязательно замещенный одним атомом галогена, выбранным из хлора и брома.
25. Соединения по п.23, где D представляет собой фенил, пиридил, тиенил, пиримидинил, пиридазинил или индолил, причем указанный фенил, пиридил, тиенил, пиримидинил, пиридазинил или индолил необязательно замещены одним атомом галогена, выбранным из хлора и брома.
26. Соединения по п.23, где D представляет собой хлорфенил или хлорпиридил.
27. Соединения по п.23, где В представляет собой необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный гетероарил.
28. Соединения по п.23, где В представляет собой фенил или пиридил, причем указанный фенил или пиридил необязательно замещены одним или двумя атомами галогена, независимо выбранными из группы, состоящей из хлора, фтора и брома.
29. Соединения по п.23, где В представляет собой фенил, замещенный одним или двумя атомами фтора.
30. Соединения по п.23, где В представляет собой фторфенил.
31. Соединения по п.23, где В представляет собой 2-фторфенил.
32. Соединения по п.23, где Rc представляет собой арил, гетероарил или гетероциклил, причем один атом углерода указанного арильного, гетероарильного или гетероциклильного кольца необязательно замещен карбонильной группой, и указанное арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо необязательно замещено гидрокси, С1-6 алкилом, C1-6 алкокси, С1-6 алкилсульфонилом, амино С1-6 алкилом, моно-C1-6 алкилзамещенным амино-С1-6 алкилом или ди-С1-6 алкилзамещенным амино-С1-6 алкилом.
33. Соединения по п.23, где Rc представляет собой арил, гетероарил или гетероциклил, причем один атом углерода указанного арильного, гетероарильного или гетероциклильного кольца замещен карбонильной группой в ортоположении относительно В, и указанное арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-6 алкилом, С1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонилом, амино C1-6 алкилом, моно-C1-6 алкилзамещенным амино-С1-6 алкилом или ди-С1-6 алкилзамещенным амино-С1-6 алкилом.
34. Соединения по п.23, где Rc представляет собой 2-оксо-2Н-пиридин-1-ил, необязательно замещенный C1-6 алкилом или C1-6 алкокси.
35. Соединения по п.23, где -B-Rc представляет собой 2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил.
36. Соединения по п.23, где А представляет собой -CONH-.
37. Соединения по п.23, где R3 представляет собой водород и R4 представляет собой моно- или дизамещенный аминокарбонил.
38. Соединения по п.23, где R3 представляет собой водород и R4 представляет собой дизамещенный аминокарбонил, который представляет собой -C(O)-NRR', где R представляет собой C1-6 алкил и R' представляет собой гидрокси C1-6 алкил.
39. Соединения по п.23, где R3 представляет собой водород и R4 представляет собой необязательно замещенный гетероциклилкарбонил или необязательно замещенный гетероарилкарбонил.
40. Соединения по п.23, где R3 представляет собой водород и R4 представляет собой необязательно замещенный гетероциклилкарбонил, в котором гетероциклильная группа содержит атом азота в кольце, и карбонильный атом углерода связан с атомом азота гетероциклильной группы.
41. Соединения по п.23, которые представляют собой следующие соединения:
1-[(4-хлорфенил)амид]2-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1S,2R,3S)-3-гидроксиметилциклопропан-1,2-дикарбоновой кислоты,
1-[(4-хлорфенил)амид]2-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1S,2R,3S)-3-пирролидин-1-илметилциклопропан-1,2-дикарбоновой кислоты,
1-[(4-хлорфенил)амид]2-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1S,2R,3S)-3-цианометилциклопропан-1,2-дикарбоновой кислоты,
1-[(4-хлорфенил)амид]2-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1S,2R,3S)-3-метоксиметилциклопропан-1,2-дикарбоновой кислоты,
1-[(5-хлорпиридин-2-ил)амид]2-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1SR,2RS)-1-цианоциклопропан-1,2-дикарбоновой кислоты,
1-[(4-хлорфенил)амид]2-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1SR,2RS)-1-гидроксиметилциклопропан-1,2-дикарбоновой кислоты,
2-[(5-хлорпиридин-2-ил)амид]1-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1SR,2RS)-1-цианоциклопропан-1,2-дикарбоновой кислоты,
2-[(4-хлорфенил)амид]1-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1SR,2RS)-1-гидроксиметилциклопропан-1,2-дикарбоновой кислоты,
2-[(5-хлорпиридин-2-ил)амид]1-{[2-фтор-4-(2-оксопиридин-1-ил)фенил]амид}(1R,2S)-1-метилциклопропан-1,2-дикарбоновой кислоты или
1-[(5-хлорпиридин-2-ил)амид]2-{[2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]амид}(1S,2R,3R)-3-гидроксиметилциклопропан-1,2-дикарбоновой кислоты.
42. Соединения по любому из пп.1 и 2, где Е представляет собой Е-3.
43. Соединения по п.42, где D представляет собой арил, необязательно замещенный одним атомом галогена, выбранным из атома хлора и брома, или гетероарил, необязательно замещенный одним атомом галогена, выбранным из хлора и брома.
44. Соединения по п.42, где D представляет собой фенил, пиридил, тиенил, пиримидинил, пиридазинил или индолил, причем указанный фенил, пиридил, тиенил, пиримидинил, пиридазинил или индолил необязательно замещены одним атомом галогена, выбранным из хлора и брома.
45. Соединения по п.42, где D представляет собой хлорфенил или хлорпиридил.
46. Соединения по п.42, где В представляет собой необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный гетероарил.
47. Соединения по п.42, где В представляет собой фенил или пиридил, причем указанный фенил или пиридил необязательно замещены одним или двумя атомами галогена, независимо выбранными из группы, состоящей из хлора, фтора и брома.
48. Соединения по п.42, где В представляет собой фенил, замещенный одним или двумя атомами фтора.
49. Соединения по п.42, где В представляет собой фторфенил.
50. Соединения по п.42, где В представляет собой 2-фторфенил.
51. Соединения по п.42, где Rc представляет собой арил, гетероарил или гетероциклил, причем один атом углерода указанного арильного, гетероарильного или гетероциклильного кольца необязательно замещен карбонильной группой, и указанное арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-6 алкилом, С1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонилом, амино C1-6 алкилом, моно-С1-6 алкилзамещенным амино-С1-6 алкилом или ди-С1-6 алкилзамещенным амино-С1-6 алкилом.
52. Соединения по п.42, где Rc представляет собой арил, гетероарил или гетероциклил, причем один атом углерода указанного арильного, гетероарильного или гетероциклильного кольца замещен карбонильной группой в ортоположении относительно В, и указанное арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-6 алкилом, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонилом, амино C1-6 алкилом, моно-C1-6 алкилзамещенным амино-С1-6 алкилом или ди-С1-6 алкилзамещенным амино-С1-6 алкилом.
53. Соединения по п.42, где Rc представляет собой 2-оксо-2Н-пиридин-1-ил, необязательно замещенный C1-6 алкилом или C1-6 алкокси.
54. Соединения по п.42, где -B-Rc представляет собой 2-фтор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил.
55. Соединения по п.42, где А представляет собой -CONH-.
56. Способ получения ди-С1-4 алкилового эфира (1S,2S)-4-метиленциклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты, включающий стадию превращения рацемического ди-С1-4 алкилового эфира транс-А-метиленциклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты в ди-С1-4 алкиловый эфир (1S,2S)-4-метиленциклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты с помощью биокатализатора, выбранного из группы, состоящей из липазы G из Penicillium camenberti, липазы N из Rhizopus niveus и липазы PN из Phycomyces nitens.
57. Способ получения моно-C1-4 алкилового эфира (1S,2S)-4-метиленциклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты, включающий стадию превращения ди-С1-4 алкилового эфира (1S,2S)-4-метиленциклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты в моно-С1-4 алкиловый эфир (1S,2S)-4-метиленциклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты с помощью биокатализатора, выбранного из группы, состоящей из липазы OF из Candida rugosa, липазы RMM из Rhizomucor miehei, эстеразы PLE из печени свиньи и протеазы Subtilisin А из Bacillus licheniformis.
58. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.4-21, включающий способ по п.56 и/или 57.
59. Соединения по любому из пп.1 и 2, полученные способом по п.57.
60. Соединения формулы (II)
Figure 00000007
которые являются энантиомерно чистыми.
61. Соединения формулы (III)
Figure 00000008
62. Соединения формулы (IV)
где D является таким, как определено в любом из пп.1-3.
63. Соединения формулы (V)
Figure 00000010
где D является таким, как определено в любом из пп.1-3.
64. Соединения формулы (VI)
Figure 00000011
где В, Rc и D являются такими, как определено в любом одном из пп.1-3.
65. Соединения формулы (VII)
Figure 00000012
где В, Rc и D являются такими, как определено в любом из пп.1-3.
66. Фармацевтические композиции, включающие соединение по любому из пп.1-55 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
67. Соединения по любому из пп.1 и 2 для применения в качестве терапевтических активных веществ.
68. Соединения по любому из пп.1 и 2 для применения в качестве терапевтических активных веществ, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с фактором коагуляции Ха.
69. Применение соединений по любому из пп.1-55 для получения лекарственных средств, предназначенных для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, которые связаны с фактором коагуляции Ха.
70. Применение по п.69, где заболевание представляет собой тромботические заболевания, артериальный тромбоз, венозный тромбоз, тромбоз глубоких вен, заболевание закупорки периферийных артерий, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, заболевание коронарной артерии, легочную эмболию, инсульт, вызванный фибрилляцией предсердий, воспаление, атеросклероз, острую закупорку сосудов, вызванную тромболитической терапией и рестенозом, и/или опухоль.
RU2007120685/04A 2004-11-03 2005-10-25 ДИКАРБОКСАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха RU2007120685A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04105465.1 2004-11-03
EP04105465 2004-11-03
EP05100132 2005-01-12
EP05100132.9 2005-01-12
PCT/EP2005/011430 WO2006048152A2 (en) 2004-11-03 2005-10-25 Dicarboxamide derivatives and their use as factor xa inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007120685A true RU2007120685A (ru) 2008-12-10

Family

ID=36319537

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007120685/04A RU2007120685A (ru) 2004-11-03 2005-10-25 ДИКАРБОКСАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха

Country Status (18)

Country Link
US (2) US7501413B2 (ru)
EP (1) EP1814855B1 (ru)
JP (1) JP4943340B2 (ru)
KR (1) KR100884146B1 (ru)
CN (1) CN101094835B (ru)
AR (1) AR051473A1 (ru)
AT (1) ATE496030T1 (ru)
AU (1) AU2005300828B2 (ru)
BR (1) BRPI0517964A (ru)
CA (1) CA2585615C (ru)
DE (1) DE602005026047D1 (ru)
IL (1) IL182811A (ru)
MX (1) MX2007005113A (ru)
NO (1) NO20072247L (ru)
RU (1) RU2007120685A (ru)
TW (1) TW200630099A (ru)
WO (1) WO2006048152A2 (ru)
ZA (1) ZA200703488B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7550487B2 (en) * 2004-03-26 2009-06-23 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidine-3,4-dicarboxamide derivatives
CA2612227C (en) * 2005-06-14 2014-04-22 Taigen Biotechnology Co., Ltd. Pyrimidine compounds
US7678917B2 (en) 2005-09-01 2010-03-16 Hoffman-La Roche Inc. Factor Xa inhibitors
EP1847537A1 (en) * 2006-04-21 2007-10-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Dicarboxamide derivatives
RU2011122942A (ru) 2011-06-08 2012-12-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Асинэкс Медхим" Новые ингибиторы киназ
US10399948B2 (en) 2015-02-10 2019-09-03 Vanderbilt University Negative allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 3
EP3078378B1 (en) 2015-04-08 2020-06-24 Vaiomer Use of factor xa inhibitors for regulating glycemia

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0630366B1 (en) * 1991-10-15 2003-01-02 G.D. Searle & Co. Substituted heterocyclic derivatives useful as platelet aggregation inhibitors
DE4400749A1 (de) * 1994-01-13 1995-07-20 Bayer Ag Neues hochenantioselektives Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinen Cyclopentan- und -penten-beta-Aminosäuren
DE19801646A1 (de) * 1998-01-17 1999-07-22 Bayer Ag Substituierte alpha,beta-annellierte Butyrolactone
CA2374793A1 (en) 1999-05-24 2000-11-30 Penglie Zhang Inhibitors of factor xa
EP1259485B1 (en) 2000-02-29 2005-11-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. BENZAMIDES AND RELATED INHIBITORS OF FACTOR Xa
US7030141B2 (en) * 2001-11-29 2006-04-18 Christopher Franklin Bigge Inhibitors of factor Xa and other serine proteases involved in the coagulation cascade
JP4140294B2 (ja) 2002-07-05 2008-08-27 日産自動車株式会社 燃料電池システム
EP1558606A4 (en) * 2002-10-02 2008-05-07 Bristol Myers Squibb Co DIAMINOALKYL CONTAINING LACTAM, BETA AMINO ACIDS, ALPHA AMINO ACIDS AND DERIVATIVES THEREOF AS FACTOR XA INHIBITORS
DE10254336A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Merck Patent Gmbh Carbonsäureamide
JP2004210716A (ja) * 2002-12-27 2004-07-29 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ジアミド誘導体
DE10302500A1 (de) 2003-01-23 2004-07-29 Merck Patent Gmbh Carbonsäureamidderivate
US7205318B2 (en) * 2003-03-18 2007-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Lactam-containing cyclic diamines and derivatives as a factor Xa inhibitors
US7550487B2 (en) * 2004-03-26 2009-06-23 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidine-3,4-dicarboxamide derivatives
EP1847537A1 (en) * 2006-04-21 2007-10-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Dicarboxamide derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US20090270360A1 (en) 2009-10-29
AU2005300828B2 (en) 2012-03-08
DE602005026047D1 (de) 2011-03-03
JP4943340B2 (ja) 2012-05-30
AR051473A1 (es) 2007-01-17
CA2585615A1 (en) 2006-05-11
CN101094835B (zh) 2011-07-27
WO2006048152A2 (en) 2006-05-11
EP1814855B1 (en) 2011-01-19
CN101094835A (zh) 2007-12-26
AU2005300828A1 (en) 2006-05-11
NO20072247L (no) 2007-06-26
JP2008518985A (ja) 2008-06-05
MX2007005113A (es) 2007-06-26
US20060106016A1 (en) 2006-05-18
CA2585615C (en) 2013-11-26
ZA200703488B (en) 2008-09-25
IL182811A0 (en) 2007-08-19
ATE496030T1 (de) 2011-02-15
KR100884146B1 (ko) 2009-02-17
US7501413B2 (en) 2009-03-10
KR20070085678A (ko) 2007-08-27
IL182811A (en) 2014-01-30
TW200630099A (en) 2006-09-01
BRPI0517964A (pt) 2008-10-28
EP1814855A2 (en) 2007-08-08
WO2006048152A3 (en) 2006-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007120685A (ru) ДИКАРБОКСАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2451674C2 (ru) Пиридинкарбоксамиды в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
HRP20201927T1 (hr) PIRIMIDINONI KAO INHIBITORI FAKTORA XIa
EA200800784A1 (ru) Пиридиновые производные и их применение для лечения психотических расстройств
CR20210031A (es) Compuestos antagonistas de pcsk9
NI200500106A (es) Derivados de dihidropiranoindol-3,4-diona sustituidos y derivados de 2-hidroxi-metilindol del acido 3-oxoacetico sustituidos como inhibidores del inhibidor del activador de plasminogeno 1 (pai-1).
RU2010105682A (ru) Новые гетероциклические соединения и их применение в качестве хемокиновых антагонистов
DK1569901T3 (da) Aryl-, aryloxy- og alkoxysubstituerede 1H-indol-3-yl-glyoxylsyrederivater som inhibitorer af plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1)
EA200400953A1 (ru) Замещённые пиридиноны в качестве модуляторов map-киназы p38
RU2012121577A (ru) Замещенные 3-фенилпропионовые кислоты и их применение
EA023824B1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-1-ИЛАМИНА, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE)
AR055831A1 (es) Pepirazinilureas y piperidinilureas como moduladores de hidrolasa de amida de acidos grasos
RU2007142648A (ru) 2, 3-замещенные пиразинсульфонамиды в качестве ингибиторов crth2
RU2006119503A (ru) Етероарильные производные в качестве активаторов рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (ppar)
RU2011119450A (ru) Содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине
Huang et al. A three-step protocol for lead optimization: quick identification of key conformational features and functional groups in the SAR studies of non-ATP competitive MK2 (MAPKAPK2) inhibitors
PE20071086A1 (es) DERIVADOS DE PIRAZOLOISOQUINOLINA COMO INHIBIDORES DE LA CINASA p38
JP2020522550A5 (ru)
RU99105208A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая 4-оксобутановые кислоты
JP2009534347A (ja) ジカルボキサミド誘導体
RU2375357C2 (ru) Производные пиразолилиндолила в качестве активаторов ppar
KR950011441A (ko) 류코트리엔 생합성의 피롤리딘 유도체 억제제
ATE429915T1 (de) 5-substituierte 2h-pyrazon-3-carbonsäure-derivate als antilipolytische mittel zur behandlung von stoffwechselstörungen, wie z.b. dyslipidemie
RU2006125746A (ru) N-(4-карбамимидоилбензил)-2-алкокси-2-гетероциклилацетамиды в качестве ингибиторов образования факторов свертывающей системы крови xa, ixa и тромбина, индуцированного фактором viia

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100217