RU2007120519A - Арилоксизамещенное производное бензимидазола - Google Patents

Арилоксизамещенное производное бензимидазола Download PDF

Info

Publication number
RU2007120519A
RU2007120519A RU2007120519/04A RU2007120519A RU2007120519A RU 2007120519 A RU2007120519 A RU 2007120519A RU 2007120519/04 A RU2007120519/04 A RU 2007120519/04A RU 2007120519 A RU2007120519 A RU 2007120519A RU 2007120519 A RU2007120519 A RU 2007120519A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
atom
pharmaceutically acceptable
methyl
compound
Prior art date
Application number
RU2007120519/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2398773C2 (ru
Inventor
Нориаки ХАСИМОТО (JP)
Нориаки Хасимото
Кейдзи ТАКАХАСИ (JP)
Кейдзи Такахаси
Тисато НАКАМА (JP)
Тисато Накама
Йосио ОГИНО (JP)
Йосио Огино
Фумико САКАИ (JP)
Фумико Сакаи
Теруюки НИСИМУРА (JP)
Теруюки Нисимура
Дзун-ити ЕИКИ (JP)
Дзун-ити Еики
Original Assignee
Баниу Фармасьютикал Ко.
Баниу Фармасьютикал Ко., Лтд
Лтд (Jp)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Баниу Фармасьютикал Ко., Баниу Фармасьютикал Ко., Лтд, Лтд (Jp) filed Critical Баниу Фармасьютикал Ко.
Publication of RU2007120519A publication Critical patent/RU2007120519A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2398773C2 publication Critical patent/RU2398773C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/31—Somatostatins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)или его фармацевтически приемлемая соль, в которойRи R, каждый независимо, обозначают атом водорода, атом галогена, низший алкил, гидроксильную группу, цианогруппу или низший алкокси;Rнезависимо обозначает атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкокси, гидроксиалкил, трифторметил, низший алкенил или цианогруппу;Rнезависимо обозначает атом водорода, низший алкил, низший алкокси, атом галогена, трифторметил, гидроксиалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, аминоалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, алканоил, карбоксильную группу, низший алкоксикарбонил или цианогруппу;Q обозначает атом углерода, атом азота или атом серы, необязательно замещенный одной или двумя оксогруппами;Rи R, каждый независимо, обозначают атом водорода, низший алкил, атом галогена, низший алкил, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, алканоил, формил, арил, моно- или ди-(низший) алкилкарбамоил или моно- или ди-(низший) алкилсульфамоил; или Q, Rи Rвместе могут образовывать следующее:(A) 5- или 6-членную алифатическую азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может иметь в кольце от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, и имеющую по меньшей мере один атом азота в дополнение к гетероатомам; указанная гетероциклическая группа может иметь одну или две двойные связи;(B) 5- или 6-членную ароматическую азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может иметь в кольце от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, и имеющую по меньшей мере один атом азота в дополнение к гетероатома�

Claims (35)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой
R1 и R2, каждый независимо, обозначают атом водорода, атом галогена, низший алкил, гидроксильную группу, цианогруппу или низший алкокси;
R3 независимо обозначает атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкокси, гидроксиалкил, трифторметил, низший алкенил или цианогруппу;
R4 независимо обозначает атом водорода, низший алкил, низший алкокси, атом галогена, трифторметил, гидроксиалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, аминоалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, алканоил, карбоксильную группу, низший алкоксикарбонил или цианогруппу;
Q обозначает атом углерода, атом азота или атом серы, необязательно замещенный одной или двумя оксогруппами;
R5 и R6, каждый независимо, обозначают атом водорода, низший алкил, атом галогена, низший алкил, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, алканоил, формил, арил, моно- или ди-(низший) алкилкарбамоил или моно- или ди-(низший) алкилсульфамоил; или Q, R5 и R6 вместе могут образовывать следующее:
(A) 5- или 6-членную алифатическую азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может иметь в кольце от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, и имеющую по меньшей мере один атом азота в дополнение к гетероатомам; указанная гетероциклическая группа может иметь одну или две двойные связи;
(B) 5- или 6-членную ароматическую азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может иметь в кольце от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, и имеющую по меньшей мере один атом азота в дополнение к гетероатомам, или
(C) фенил,
и алифатическая азотсодержащая гетероциклическая группа, ароматическая азотсодержащая гетероциклическая группа или фенил могут иметь от 1 до 3 групп, выбранных из следующей группы заместителей α, и/или могут иметь, в качестве заместителя, 3-6-членное кольцо, образованное соединением друг с другом связываемых групп, выбранных из группы заместителей α, и/или могут конденсироваться с группой формулы (A)
Figure 00000002
в которой
Figure 00000003
обозначает простую связь или двойную связь;
Х1, Х2, Х3 и Х4, каждый независимо, обозначают атом углерода или атом азота;
Z обозначает атом кислорода, атом серы или атом азота;
Ar обозначает арил или гетероарил, необязательно замещенный группами числом от 1 до 3, выбранными из следующей группы заместителей β;
кольцо A обозначает 5- или 6-членную азотсодержащую гетероароматическую группу формулы (III)
Figure 00000004
в которой X обозначает атом углерода;
m обозначает целое число от 1 до 6;
n обозначает целое число от 0 до 3;
p обозначает целое число от 0 до 2; при условии, что по меньшей мере два из X1-X4 обозначают атомы водорода;
q обозначает 0 или 1;
группа заместителей α:
оксогруппа, тиоксогруппа, низший алкил, низший алкокси, алканоил, формил, гидроксильная группа, карбоксильная группа, трифторметил, гидроксиалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, цианогруппа, моно- или ди-(низший) алкилкарбамоил, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил и атом галогена;
группа заместителей β:
низший алкил, низший алкокси, атом галогена, трифторметил, гидроксиалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфанил, низший алкилсульфинил, аминоалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, алканоил, карбоксильная группа, моно- или ди-(низший) алкилкарбамоил, моно- или ди-(низший) алкилсульфамоил, низший алкоксикарбонил, цианогруппа, арил и гетероарил, имеющий в кольце от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы;
указанный арил и гетероарил могут иметь одну или две группы, выбранные из следующей группы заместителей γ;
группа заместителей γ:
низший алкил, низший алкокси, атом галогена, гидроксильная группа, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, алканоил, цианогруппа, моно- или ди-(низший) алкилкарбамоил.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором кольцо A представляет собой тиазолил, имидазолил, изотиазолил, тиадиазолил, триазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразинил, пиридил, пиридазинил, пиразолил или пиримидинил.
3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором кольцо A представляет собой тиазолил, имидазолил, изотиазолил, тиадиазолил, триазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразинил, пиридил, пиридазинил, пиразолил или пиримидинил, и формула (I) представлена следующей формулой (I-1):
Figure 00000005
в которой символы имеют те же самые значения, как определено выше.
4. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором кольцо A представляет собой тиазолил, имидазолил, изотиазолил, тиадиазолил, триазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразинил, пиридил, пиридазинил, пиразолил или пиримидинил, и формула (I) представлена формулой (I-2)
Figure 00000006
в которой символы имеют те же самые значения, как определено выше.
5. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором кольцо A представляет собой тиазолил, имидазолил, изотиазолил, тиадиазолил, триазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразинил, пиридил, пиридазинил, пиразолил или пиримидинил, и формула (I) представлена формулой (I-3)
Figure 00000007
в которой символы имеют те же самые значения, как определено выше.
6. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, в котором m составляет от 1 до 4.
7. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, в котором Z является атомом кислорода или атомом серы.
8. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, в котором Ar обозначает фенил, фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, триазолил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил или пиразинил, который может быть замещен группой, выбранной из группы заместителей β.
9. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, в котором R5 и R6, каждый независимо, обозначают атом водорода, низший алкил, атом галогена, низший алкил, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, алканоил или формил.
10. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, в котором Q обозначает атом азота.
11. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, в котором Q обозначает атом углерода.
12. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, в котором группа формулы (I-A)
Figure 00000008
в формуле (I-1) представляет собой группу следующей формулы:
Figure 00000009
в которой R11 обозначает атом водорода или низший алкил; а другие символы имеют те же самые значения, как определено выше.
13. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, в котором
Q обозначает атом азота;
R5 и R6 вместе с атомом азота образуют 5- или 6-членную алифатическую азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может иметь в кольце от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, и имеющую по меньшей мере один атом азота в дополнение к гетероатомам;
указанная 5- или 6-членная алифатическая азотсодержащая гетероциклическая группа может иметь одну или две двойные связи и может быть моно- или дизамещенной одинаковыми или разными группами, выбранными из следующей группы заместителей α1;
m=1;
Z обозначает атом кислорода;
Ar обозначает фенил или пиридил, необязательно моно- или дизамещенный одинаковыми или разными группами, выбранными из следующей группы заместителей βl;
R1 и R2 обозначают независимо атом водорода или низший алкил,
группа заместителей α1:
оксогруппа, тиоксогруппа, низший алкил, низший алкокси, алканоил, атом галогена, цианогруппа, моно- или ди-(низший) алкилкарбамоил;
группа заместителей β1:
низший алкил, низший алкокси, атом галогена, трифторметил, гидроксиалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, низший алкилсульфонил, алканоил, карбоксильная группа, моно- или ди-(низший) алкилкарбамоил, моно- или ди-(низший) алкилсульфамоил, низший алкоксикарбонил, цианогруппа, арил или гетероарил, имеющий в кольце 2 или 3 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы;
указанный арил и гетероарил могут иметь одну или две группы, выбранные из группы заместителей γ.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, в котором Q, R5 и R6 вместе образуют 5-или 6-членную ароматическую азотсодержащую гетероциклическую группу, имеющую по меньшей мере один атом азота, необязательно имеющую в кольце от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, в дополнение к атому азота, или фенил;
указанная ароматическая гетероциклическая группа или фенил могут иметь от 1 до 3 групп, выбранных из следующей группы заместителей α2;
Z обозначает атом кислорода;
Ar обозначает фенил или пиридил, необязательно моно- или дизамещенный одинаковыми или разными группами, выбранными из следующей группы заместителей β1;
R1 и R2 обозначают независимо атом водорода или низший алкил;
группа заместителей α2:
гидроксильная группа, низший алкил, низший алкокси, алканоил, атом галогена, цианогруппа и моно- или ди-(низший) алкилкарбамоил;
группа заместителей β1:
низший алкил, низший алкокси, атом галогена, трифторметил, гидроксиалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, низший алкилсульфонил, алканоил, карбоксильная группа, моно- или ди-(низший) алкилкарбамоил, моно- или ди-(низший) алкилсульфамоил, низший алкоксикарбонил, цианогруппа, арил или гетероарил, имеющий в кольце 2 или 3 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы;
указанный арил и гетероарил могут иметь одну или две группы, выбранные из группы заместителей γ.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает
1-{[5-[4-(метилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}-5-тиоксо-2-пирролидинон,
4-{[5-[4-(метилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}морфолин-3,5-дион,
3-{[5-[4-(метилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}-1,3-тиазолан-2,4-дион,
3-{[5-[4-(метилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}-1,3-тиазолан-2-он,
1-{[5-[4-(этилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}пирролидин-2,5-дион,
1-{[5-[4-(этилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}-3-метилимидазолидин-2,5-дион,
2-{[5-[4-(этилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}изотиазолидин-1,1-диоксид,
3-{[5-[4-(этилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиразинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}-2-оксазолидинон,
1-{[5-{[6-(этилсульфонил)-3-пиридинил]окси}-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}пирролидин-2,5-дион,
1-[(5-{[6-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-3-пиридинил]окси}-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил)метил]-2-пирролидинон,
N-({5-[4-(этилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил}метил)-N-метилацетамид,
3-{[5-[4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}-1,3-оксазолидин-2,4-дион,
5-[4-(этилсульфонил)фенокси]-6-((2-метил-2H-тетразол-5-ил)метил)-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол,
5-[4-(этилсульфонил)фенокси]-6-(1-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)этил)-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол,
1-[(6-{[6-(этилсульфонил)пиридин-3-ил]окси}-2-пиридин-2-ил-1Н-бензимидазол-4-ил)метил]пирролидин-2-он
или
4-(2,6-дифторбензил)-6-{[6-(этилсульфонил)пиридин-3-ил]окси}-2-пиразин-2-ил-1Н-бензимидазол.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает 1-{[5-[4-(метилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}-5-тиоксо-2-пирролидинон.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает 4-{[5-[4-(метилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}морфолин-3,5-дион.
18. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает 3-{[5-[4-(метилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}-1,3-тиазолан-2,4-дион.
19. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает 3-{[5-[4-(метилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}-1,3-тиазолан-2-он.
20. Соединение его или фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает 1-{[5-[4-(этилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}пирролидин-2,5-дион.
21. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает 1-{[5-[4-(этилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1H-бензимидазол-6-ил]метил}-3-метилимидазолидин-2,5-дион.
22. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает 2-{[5-[4-(этилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}изотиазолидин-1,1-диоксид.
23. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает 3-{[5-[4-(этилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиразинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}-2-оксазолидинон.
24. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает 1-{[5-{[6-(этилсульфонил)-3-пиридинил]окси}-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}пирролидин-2,5-дион.
25. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает 1-[(5-{[6-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-3-пиридинил]окси}-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил)метил]-2-пирролидинон.
26. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает N-({5-[4-(этилсульфонил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил}метил)-N-метилацетамид.
27. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает 3-{[5-[4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенокси]-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол-6-ил]метил}-1,3-оксазолидин-2,4-дион.
28. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает 5-[4-(этилсульфонил)фенокси]-6-((2-метил-2H-тетразол-5-ил)метил)-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол.
29. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает 5-[4-(этилсульфонил)фенокси]-6-(1-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)этил)-2-(2-пиридинил)-1Н-бензимидазол.
30. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает 1-[(6-{[6-(этилсульфонил)пиридин-3-ил]окси}-2-пиридин-2-ил-1Н-бензимидазол-4-ил)метил]пирролидин-2-он.
31. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором формула (I) обозначает 4-(2,6-дифторбензил)-6-{[6-(этилсульфонил)пиридин-3-ил]окси}-2-пиразин-2-ил-1Н-бензимидазол.
32. Фармацевтическая композиция, включающая следующие компоненты от (1) до (3), которая используется для лечения, профилактики и/или задержки начала диабета типа-II:
(1) соединение или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-31,
(2) одно или более соединений, выбранных из следующих групп от (a) до (h):
(а) любой другой активатор глюкокиназы,
(b) бис-гуанид,
(c) агонист PPAR,
(d) инсулин,
(e) соматостатин,
(f) ингибитор α-глюкозидазы,
(g) промотор секреции инсулина и
(h) ингибитор DP-IV (ингибитор дипептидилпептидазы IV),
(3) фармацевтически приемлемый носитель.
33. Активатор глюкокиназы, включающий соединение или фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-31 в качестве активного ингредиента.
34. Терапевтические и/или профилактические средства для лечения и/или профилактики диабета, содержащие соединение или фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-31, в качестве активного ингредиента.
35. Терапевтические и/или профилактические средства для лечения и/или профилактики ожирения, содержащие соединение или фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-31, в качестве активного ингредиента.
RU2007120519/04A 2004-11-02 2005-11-01 Арилоксизамещенное производное бензимидазола RU2398773C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2004319339 2004-11-02
JP2004-319339 2004-11-02
JP2005-178628 2005-06-17
JP2005178628 2005-06-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007120519A true RU2007120519A (ru) 2008-12-10
RU2398773C2 RU2398773C2 (ru) 2010-09-10

Family

ID=36319300

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007120519/04A RU2398773C2 (ru) 2004-11-02 2005-11-01 Арилоксизамещенное производное бензимидазола

Country Status (17)

Country Link
US (1) US7932394B2 (ru)
EP (1) EP1810969B1 (ru)
JP (1) JP5036316B2 (ru)
KR (1) KR20070083939A (ru)
CN (1) CN101094847B (ru)
AU (1) AU2005301608B2 (ru)
BR (1) BRPI0517232A (ru)
CA (1) CA2586056C (ru)
CR (1) CR9078A (ru)
EC (1) ECSP077422A (ru)
IL (1) IL182679A0 (ru)
MA (1) MA29043B1 (ru)
MX (1) MX2007005289A (ru)
NO (1) NO20072806L (ru)
NZ (1) NZ554440A (ru)
RU (1) RU2398773C2 (ru)
WO (1) WO2006049304A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ548128A (en) * 2003-12-29 2010-05-28 Banyu Pharma Co Ltd Novel 2-heteroaryl-substituted benzimidazole derivative
WO2007007910A1 (ja) * 2005-07-13 2007-01-18 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ヘテロ環置換ベンズイミダゾール誘導体
ATE545637T1 (de) * 2005-12-15 2012-03-15 Astrazeneca Ab Substituierte diphenylether, -amine, -sulfide und methane zur behandlung von atemwegserkrankungen
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
RS52065B (en) 2007-01-04 2012-06-30 Prosidion Ltd PIPERIDINSKI GPCR AGONIST
EP2188274A4 (en) * 2007-08-03 2011-05-25 Boehringer Ingelheim Int VIRAL POLYMERASE HEMMER
AU2008321959B2 (en) 2007-11-12 2014-02-13 Msd K.K. Heteroaryloxy quinazoline derivative
CN101903351B (zh) 2007-12-19 2014-09-10 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 病毒聚合酶抑制剂
CN101896483B (zh) 2007-12-20 2013-11-20 株式会社Lg生命科学 葡糖激酶激活剂和包含其作为活性成分的药物组合物
US8592428B2 (en) 2008-08-15 2013-11-26 Msd K. K. Acetyl pyrrolidinyl indole derivative
JP2012501295A (ja) * 2008-08-29 2012-01-19 Ｍｓｄ株式会社 オキソテトラヒドロフラン−２−イル−ベンズイミダゾール誘導体
CN101607923B (zh) * 2009-07-21 2012-12-19 焦宁 芳基腈类化合物或其衍生物及其合成方法和应用
EP2638036B1 (en) * 2010-11-09 2017-08-16 Betta Pharmaceuticals Co., Ltd. Compound for increasing kinase active and application thereof
US20120258891A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Nimblegen Systems Gmbh Diarylsulfide backbone containing photolabile protecting groups
WO2015161016A1 (en) * 2014-04-17 2015-10-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic cgrp receptor antagonists
JP6898340B2 (ja) * 2015-11-17 2021-07-07 コルテバ アグリサイエンス エルエルシー ４−（（６−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−３−（１ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンゾニトリル及び調製方法
TWI636045B (zh) * 2015-11-17 2018-09-21 美商維愛美製藥公司 ４－（（６－（２－（２，４－二氟苯基）－１，１－二氟－２－氧代乙基）吡啶－３－基）氧基）苄腈以及其製造方法
CN108882708A (zh) * 2015-11-17 2018-11-23 美国陶氏益农公司 4-((6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)苄腈以及制备方法
CN116462666A (zh) * 2017-01-10 2023-07-21 瑞士苏黎世联邦理工学院 细胞保护性化合物及其用途
WO2023283425A1 (en) 2021-07-09 2023-01-12 Plexium, Inc. Aryl compounds and pharmaceutical compositions that modulate ikzf2
WO2024033677A1 (en) * 2022-08-09 2024-02-15 Faculdade De Farmácia Da Universidade De Lisboa One-pot method for the synthesis of 3-acetamido-furfural from n-acetylglucosamine
JP7356203B1 (ja) 2023-08-03 2023-10-04 Ｔｏｗａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 株式会社 ＷＤ ａｎｄ ｔｅｔｒａｔｒｉｃｏｐｅｐｔｉｄｅ ｒｅｐｅａｔｓ １遺伝子発現亢進用医薬組成物及び食品組成物

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3630200A (en) 1969-06-09 1971-12-28 Alza Corp Ocular insert
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
DK337086A (da) * 1985-08-12 1987-02-13 Hoffmann La Roche Benzimidazolderivater
IL102183A (en) 1991-06-27 1999-11-30 Takeda Chemical Industries Ltd The heterocyclic compounds are converted into biphenyl groups, their production and the pharmaceutical compositions containing them
US5349045A (en) 1993-01-26 1994-09-20 United States Surgical Corporation Polymer derived from cyclic amide and medical devices manufactured therefrom
PE92198A1 (es) 1996-08-01 1999-01-09 Banyu Pharma Co Ltd Derivados de 1,4-piperidina disustituida que contienen fluor
US20020032330A1 (en) 1996-12-24 2002-03-14 Yutaka Nomura Propionic acid derivatives
JPH10306076A (ja) 1997-03-06 1998-11-17 Nippon Chemiphar Co Ltd プロピオン酸誘導体
US6162804A (en) * 1997-09-26 2000-12-19 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
EP1415987B1 (en) 2000-10-20 2007-02-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Nitrogenous aromatic ring compounds as anti cancer agents
BR0115999A (pt) * 2000-12-06 2003-09-30 Hoffmann La Roche Composto, composição farmacêutica que compreende o mesmo, sua utilização, processo para o tratamento profilático ou terapêutico de diabetes do tipo ii e processo para a preparação do composto
US6433188B1 (en) 2000-12-06 2002-08-13 Wendy Lea Corbett Fused heteroaromatic glucokinase activators
WO2003011836A1 (en) 2001-08-01 2003-02-13 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
TW200408628A (en) 2002-08-02 2004-06-01 Sankyo Co Resorcinol and its derivatives
JP2004123711A (ja) 2002-08-02 2004-04-22 Sankyo Co Ltd レゾルシノール誘導体
JP2004067629A (ja) * 2002-08-09 2004-03-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ミトコンドリア機能活性化剤及び新規なベンゾイミダゾール誘導体
JP4400563B2 (ja) 2003-02-13 2010-01-20 萬有製薬株式会社 新規２−ピリジンカルボキサミド誘導体
NZ548128A (en) * 2003-12-29 2010-05-28 Banyu Pharma Co Ltd Novel 2-heteroaryl-substituted benzimidazole derivative

Also Published As

Publication number Publication date
EP1810969A1 (en) 2007-07-25
EP1810969B1 (en) 2013-08-07
JPWO2006049304A1 (ja) 2008-05-29
CR9078A (es) 2007-10-01
US20080125429A1 (en) 2008-05-29
BRPI0517232A (pt) 2008-10-07
US7932394B2 (en) 2011-04-26
MX2007005289A (es) 2007-07-19
CA2586056C (en) 2012-03-13
EP1810969A4 (en) 2011-05-25
KR20070083939A (ko) 2007-08-24
IL182679A0 (en) 2007-09-20
CN101094847B (zh) 2011-06-15
AU2005301608B2 (en) 2012-09-13
RU2398773C2 (ru) 2010-09-10
JP5036316B2 (ja) 2012-09-26
MA29043B1 (fr) 2007-11-01
WO2006049304A1 (ja) 2006-05-11
ECSP077422A (es) 2007-05-30
CA2586056A1 (en) 2006-05-11
AU2005301608A1 (en) 2006-05-11
NO20072806L (no) 2007-07-27
CN101094847A (zh) 2007-12-26
NZ554440A (en) 2010-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007120519A (ru) Арилоксизамещенное производное бензимидазола
RU2454415C9 (ru) Производное индола
JP2015533157A5 (ru)
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
RU2330035C2 (ru) Пирролилтиазолы и фармацевтическая композиция, обладающая свойством модулятора рецептора св1
HRP20120281T1 (hr) Derivati azabiciklo[3.1.0]heksana, korisni kao modulatori dopaminskih receptora d3
RU2009111113A (ru) Мидуляторы mglur5
RU2014142598A (ru) Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в
CA2553160A1 (en) 2-heteroaryl-substituted benzimidazole derivative
KR970001322A (ko) 당뇨병 저해제로서의 치환 n-[인돌-2-카보닐]-글리신아미드 및 유도체
CA2550596A1 (en) 3-cycloalkylaminopyrrolidine derivatives as modulators of chemokine receptors
RU2016108753A (ru) Ингибиторы ферментов
JP2006500348A5 (ru)
JP2018535999A5 (ru)
CA2478068A1 (en) Dihydropyrazole compounds useful for treating or preventing cancer
RU2010137300A (ru) Модуляторы бета-амилоида
RU2010137114A (ru) Амидные производные как позитивные аллостерические модуляторы и способы их применения
JP2019518036A5 (ru)
RU2012116207A (ru) Производные индола в качестве модуляторов crac
NZ609955A (en) Sgc stimulators
CO5370680A1 (es) Nuevos compuestos
CA2567662A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
RU2007129779A (ru) Новые соединения пиридина
RU2009115830A (ru) Пиридинкарбоксамиды в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
JP2008526840A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111102