JPH10306076A - プロピオン酸誘導体 - Google Patents
プロピオン酸誘導体Info
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- JPH10306076A JPH10306076A JP36597897A JP36597897A JPH10306076A JP H10306076 A JPH10306076 A JP H10306076A JP 36597897 A JP36597897 A JP 36597897A JP 36597897 A JP36597897 A JP 36597897A JP H10306076 A JPH10306076 A JP H10306076A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】本発明は、血糖降下作用及び脂質低下作用を有
する次の一般式（II）、 【化１】 （式中、Ａ1は置換基を有していても良いアリ−ル基又
は複素環基を表し、Ｙ2は炭素数１〜５のアルキレン鎖
を表し、Ｘ4は結合手、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｗ1は置換基を有していても良いナフタレン環、キノリ
ン環、インド−ル環、又はベンゾ［ｂ］チオフェン環を
表し、Ｒ4は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を
表し、Ｘ5は酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ5は
置換基を有していても良い炭素数１〜８のアルキル基、
アラルキル基又はアリール基を表す。）で表されるプロ
ピオン酸誘導体又はその塩に関する。
する次の一般式（II）、 【化１】 （式中、Ａ1は置換基を有していても良いアリ−ル基又
は複素環基を表し、Ｙ2は炭素数１〜５のアルキレン鎖
を表し、Ｘ4は結合手、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｗ1は置換基を有していても良いナフタレン環、キノリ
ン環、インド−ル環、又はベンゾ［ｂ］チオフェン環を
表し、Ｒ4は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を
表し、Ｘ5は酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ5は
置換基を有していても良い炭素数１〜８のアルキル基、
アラルキル基又はアリール基を表す。）で表されるプロ
ピオン酸誘導体又はその塩に関する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血糖降下作用を有する
新規な化合物に関し、詳細には、血糖降下作用及び脂質
低下作用を有する次の一般式（Ｉ）、
新規な化合物に関し、詳細には、血糖降下作用及び脂質
低下作用を有する次の一般式（Ｉ）、
【化３】 （式中、Ａは置換基を有していても良いアリ−ル基又は
複素環基を表し、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原子又
はＮＲ1（Ｒ1は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又
はアラルキル基を表す。）を表し、Ｙ1は置換基を有し
ていても良い炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、Ｘ2
は結合手、酸素原子、硫黄原子又はＮＲ2（Ｒ2は水素原
子、炭素数１〜８のアルキル基又はアラルキル基を表
す。）を表し、Ｗは置換基を有していても良いナフタレ
ン環、又は環を構成する元素として少なくとも１個の窒
素原子若しくは硫黄原子を含む複素環とベンゼン環が縮
合した二環式の置換基を有していても良い複素環（但
し、ベンズイソキサゾール環を除く）を表し、Ｂはカル
ボキシル基、シアノ基、炭素数２〜９のアルコキシカル
ボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アリ−ルオ
キシカルボニル基、スルホン酸基、ホスホン酸基又はテ
トラゾリル基を表し、Ｘ3は酸素原子又は硫黄原子を表
し、Ｒ3は置換基を有していても良い炭素数１〜８のア
ルキル基、アラルキル基又はアリ−ル基を表し、そして
ｎは１〜４の整数を表す。）で表される化合物又はその
塩に関する。
複素環基を表し、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原子又
はＮＲ1（Ｒ1は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又
はアラルキル基を表す。）を表し、Ｙ1は置換基を有し
ていても良い炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、Ｘ2
は結合手、酸素原子、硫黄原子又はＮＲ2（Ｒ2は水素原
子、炭素数１〜８のアルキル基又はアラルキル基を表
す。）を表し、Ｗは置換基を有していても良いナフタレ
ン環、又は環を構成する元素として少なくとも１個の窒
素原子若しくは硫黄原子を含む複素環とベンゼン環が縮
合した二環式の置換基を有していても良い複素環（但
し、ベンズイソキサゾール環を除く）を表し、Ｂはカル
ボキシル基、シアノ基、炭素数２〜９のアルコキシカル
ボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アリ−ルオ
キシカルボニル基、スルホン酸基、ホスホン酸基又はテ
トラゾリル基を表し、Ｘ3は酸素原子又は硫黄原子を表
し、Ｒ3は置換基を有していても良い炭素数１〜８のア
ルキル基、アラルキル基又はアリ−ル基を表し、そして
ｎは１〜４の整数を表す。）で表される化合物又はその
塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、糖尿病の治療には、注射剤と
してのインスリン製剤と、経口剤である塩酸メトホルミ
ンなどのビグアナイド剤や、トルブタミドなどのスルホ
ニル尿素剤などが用いられている。ところで、インスリ
ン製剤は注射剤に伴う使用上の煩わしさがあり、一方、
経口投与剤であるビグアナイド剤は、乳酸アシド−シス
を生じ、また、スルホニル尿素剤は、重篤な低血糖とい
う副作用を有している。最近、これらの欠点を有さない
インスリンの作用不全（インスリン抵抗性）の改善とい
う新しい作用機序をもつトログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉ
ｔａｚｏｎｅ：欧州特許 １３９，４２１）、塩酸ピオ
グリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｈｙｄｒｏｃｈ
ｌｏｒｉｄｅ：欧州特許 １９３，２５６）などの５−
置換ベンジル−２，４−チアゾリジンジオン誘導体が注
目されている。トログリタゾンは、血糖降下作用と中性
脂肪低下作用を有し、障害を受けているインスリン受容
体機能を改善し、グルコ−ストランスポ−タ−やグルコ
キナ−ゼなどにも働きインスリン作用不全を改善すると
いわれている。
してのインスリン製剤と、経口剤である塩酸メトホルミ
ンなどのビグアナイド剤や、トルブタミドなどのスルホ
ニル尿素剤などが用いられている。ところで、インスリ
ン製剤は注射剤に伴う使用上の煩わしさがあり、一方、
経口投与剤であるビグアナイド剤は、乳酸アシド−シス
を生じ、また、スルホニル尿素剤は、重篤な低血糖とい
う副作用を有している。最近、これらの欠点を有さない
インスリンの作用不全（インスリン抵抗性）の改善とい
う新しい作用機序をもつトログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉ
ｔａｚｏｎｅ：欧州特許 １３９，４２１）、塩酸ピオ
グリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｈｙｄｒｏｃｈ
ｌｏｒｉｄｅ：欧州特許 １９３，２５６）などの５−
置換ベンジル−２，４−チアゾリジンジオン誘導体が注
目されている。トログリタゾンは、血糖降下作用と中性
脂肪低下作用を有し、障害を受けているインスリン受容
体機能を改善し、グルコ−ストランスポ−タ−やグルコ
キナ−ゼなどにも働きインスリン作用不全を改善すると
いわれている。
【化４】 （トログリタゾン）
【化５】 （塩酸ピオグリタゾン） 一方、５−置換ベンジル−２，４−チアゾリジンジオン
誘導体以外の下記のカルボン酸誘導体もインスリン抵抗
性改善作用を有する旨の報告がなされている。
誘導体以外の下記のカルボン酸誘導体もインスリン抵抗
性改善作用を有する旨の報告がなされている。
【化６】 （ＷＯ ９５０３２８８）
【化７】 （ＷＯ ９６０４２６０）
【化８】 （特許第２５８１５２３号）
【化９】 （特開平８−３１１０６５）
【０００３】
【発明が解決しょうとする課題】本発明の目的は新規な
化学構造を有し、安全性の高い血糖降下作用及び脂質低
下作用を有する新規化合物を提供することにある。
化学構造を有し、安全性の高い血糖降下作用及び脂質低
下作用を有する新規化合物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らはかかる状況
下、血糖降下作用を有する新規化合物に関する研究を行
った結果、上記一般式（Ｉ）で表される化合物が優れた
血糖降下作用及び脂質低下作用を有することを見い出し
本発明を完成した。即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）、
下、血糖降下作用を有する新規化合物に関する研究を行
った結果、上記一般式（Ｉ）で表される化合物が優れた
血糖降下作用及び脂質低下作用を有することを見い出し
本発明を完成した。即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）、
【化１０】 （式中、Ａは置換基を有していても良いアリ−ル基又は
複素環基を表し、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原子又
はＮＲ1（Ｒ1は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又
はアラルキル基を表す。）を表し、Ｙ1は置換基を有し
ていても良い炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、Ｘ2
は結合手、酸素原子、硫黄原子又はＮＲ2（Ｒ2は水素原
子、炭素数１〜８のアルキル基又はアラルキル基を表
す。）を表し、Ｗは置換基を有していても良いナフタレ
ン環、又は環を構成する元素として少なくとも１個の窒
素原子若しくは硫黄原子を含む複素環とベンゼン環が縮
合した二環式の置換基を有していても良い複素環（但
し、ベンズイソキサゾール環を除く）を表し、Ｂはカル
ボキシル基、シアノ基、炭素数２〜９のアルコキシカル
ボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アリ−ルオ
キシカルボニル基、スルホン酸基、ホスホン酸基又はテ
トラゾリル基を表し、Ｘ3は酸素原子又は硫黄原子を表
し、Ｒ3は置換基を有していても良い炭素数１〜８のア
ルキル基、アラルキル基又はアリ−ル基を表し、そして
ｎは１〜４の整数を表す。）で表される化合物又はその
塩に関する。
複素環基を表し、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原子又
はＮＲ1（Ｒ1は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又
はアラルキル基を表す。）を表し、Ｙ1は置換基を有し
ていても良い炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、Ｘ2
は結合手、酸素原子、硫黄原子又はＮＲ2（Ｒ2は水素原
子、炭素数１〜８のアルキル基又はアラルキル基を表
す。）を表し、Ｗは置換基を有していても良いナフタレ
ン環、又は環を構成する元素として少なくとも１個の窒
素原子若しくは硫黄原子を含む複素環とベンゼン環が縮
合した二環式の置換基を有していても良い複素環（但
し、ベンズイソキサゾール環を除く）を表し、Ｂはカル
ボキシル基、シアノ基、炭素数２〜９のアルコキシカル
ボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アリ−ルオ
キシカルボニル基、スルホン酸基、ホスホン酸基又はテ
トラゾリル基を表し、Ｘ3は酸素原子又は硫黄原子を表
し、Ｒ3は置換基を有していても良い炭素数１〜８のア
ルキル基、アラルキル基又はアリ−ル基を表し、そして
ｎは１〜４の整数を表す。）で表される化合物又はその
塩に関する。
【０００５】また、本発明は次の一般式（II）、
【化１１】 （式中、Ａ1は置換基を有していても良いアリ−ル基又
は複素環基を表し、Ｙ2は炭素数１〜５のアルキレン鎖
を表し、Ｘ4は結合手、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｗ1は置換基を有していても良いナフタレン環、キノリ
ン環、インド−ル環、又はベンゾ［ｂ］チオフェン環を
表し、Ｒ4は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を
表し、Ｘ5は酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ5は
置換基を有していても良い炭素数１〜８のアルキル基、
アラルキル基又はアリール基を表す。）で表されるプロ
ピオン酸誘導体又はその塩に関する。
は複素環基を表し、Ｙ2は炭素数１〜５のアルキレン鎖
を表し、Ｘ4は結合手、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｗ1は置換基を有していても良いナフタレン環、キノリ
ン環、インド−ル環、又はベンゾ［ｂ］チオフェン環を
表し、Ｒ4は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を
表し、Ｘ5は酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ5は
置換基を有していても良い炭素数１〜８のアルキル基、
アラルキル基又はアリール基を表す。）で表されるプロ
ピオン酸誘導体又はその塩に関する。
【０００６】以下、本発明を詳しく説明する。まず、上
記一般式（Ｉ）の記号について説明する。上記一般式
（Ｉ）で表される化合物で、Ａとしては置換基を有して
いても良いフェニル基、ナフチル基等のアリ−ル基又は
ピリジル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、クロマニ
ル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、ベンゾオキ
サゾリル基、モルホリニル基、インドリル基、ベンズイ
ミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ピペリジニル基、
ピリミジニル基等の複素環基が挙げられ、好ましくはフ
ェニル基又はオキサゾリル基が挙げられる。Ｘ1は結合
手、酸素原子、硫黄原子又はＮＲ1であり、ここで、Ｒ1
としては水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基などの炭素数１〜８のアルキル基又はベ
ンジル基、フェネチル基等のアラルキル基が挙げられ
る。Ｘ1としては好ましくは結合手が挙げられる。Ｙ1と
してはオキソ、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基などの炭素数１〜８のアルキ
ル基、フェニル基などの置換基を有していても良い炭素
数１〜８、好ましくは炭素数１〜５のアルキレン鎖、さ
らに好ましくは炭素数１〜３のアルキレン鎖が挙げられ
る。Ｘ2としては結合手、酸素原子、硫黄原子又はＮＲ2
が挙げられ、ここで、Ｒ2としては上記のＸ1におけるＲ
1と同様な原子又は基が挙げられ、好ましくは結合手又
は酸素原子が挙げられる。Ｗとしては置換基を有してい
ても良いナフタレン環、又はキノリン環、インド−ル
環、ベンゾ［ｂ］チオフェン環、イソキノリン環、ベン
ゾチアゾール環、ベンゾオキサゾール環若しくはベンズ
イミダゾ−ル環等の環を構成する元素として少なくとも
１個の窒素原子若しくは硫黄原子を含む複素環とベンゼ
ン環が縮合した二環式の置換基を有していても良い複素
環が挙げられ、好ましくは、置換基を有していても良い
ナフタレン環、キノリン環、インド−ル環又はベンゾ
［ｂ］チオフェン環が挙げられ、さらに好ましくは置換
基を有していても良いキノリン環又はインド−ル環が挙
げられる。Ｂはカルボキシル基、シアノ基、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボ
ニル基、イソプロポキシカルボニル基等の炭素数２〜９
のアルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル
基等のアラルキルオキシカルボニル基、フェノキシカル
ボニル基等のアリ−ルオキシカルボニル基、スルホン酸
基、ホスホン酸基又はテトラゾリル基等の酸性基が挙げ
られ、好ましくはカルボキシル基又はメトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、イソプロポキシカルボニル基等の炭素数２〜７のア
ルコキシカルボニル基が挙げられる。Ｘ3は酸素原子又
は硫黄原子を表し、好ましくは酸素原子である。Ｒ3は
置換基を有していても良いメチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基等の炭素数１〜８のアルキル基、
ベンジル基、フェネチル基等のアラルキル基又はフェニ
ル基等のアリ−ル基が挙げられる。そして、ｎは１〜４
の整数を表し、好ましくは１である。上記のＡで表され
るアリール基又は複素環基及びＷで表されるナフタレン
環又は二環式の複素環が有していても良い置換基の例と
してはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基などの炭素数１〜６のアルキル基、メトキシ基、エト
キシ基などの炭素数１〜６のアルコキシ基、塩素原子、
フッ素原子などのハロゲン原子、２−クロロエチル基、
トリフルオロメチル基などの１〜３個のハロゲン原子で
置換された炭素数１〜６のアルキル基、２−クロロエト
キシ基などの１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素
数１〜６のアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、ア
ミノ（ＮＨ2）基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、
ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基などのアミノ基が
挙げられる。又Ａで表されるアリール基又は複素環基が
有していても良い置換基の例としては上記記載のものの
他、フェニル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基
又はピリジル基（これらの置換基も、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基などの炭素数１〜６の
アルキル基、メトキシ基、エトキシ基などの炭素数１〜
６のアルコキシ基、塩素原子、フッ素原子などのハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基などの置換基により置換されてい
ても良い。）が挙げられる。Ｒ3が有していても良い置
換基の例としては、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキ
シ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基、ベンジルオキシ
基等のアラルキルオキシ基又はフェノキシ基等のアリ−
ルオキシ基などが挙げられる。また、次の一般式（II
I）、
記一般式（Ｉ）の記号について説明する。上記一般式
（Ｉ）で表される化合物で、Ａとしては置換基を有して
いても良いフェニル基、ナフチル基等のアリ−ル基又は
ピリジル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、クロマニ
ル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、ベンゾオキ
サゾリル基、モルホリニル基、インドリル基、ベンズイ
ミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ピペリジニル基、
ピリミジニル基等の複素環基が挙げられ、好ましくはフ
ェニル基又はオキサゾリル基が挙げられる。Ｘ1は結合
手、酸素原子、硫黄原子又はＮＲ1であり、ここで、Ｒ1
としては水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基などの炭素数１〜８のアルキル基又はベ
ンジル基、フェネチル基等のアラルキル基が挙げられ
る。Ｘ1としては好ましくは結合手が挙げられる。Ｙ1と
してはオキソ、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基などの炭素数１〜８のアルキ
ル基、フェニル基などの置換基を有していても良い炭素
数１〜８、好ましくは炭素数１〜５のアルキレン鎖、さ
らに好ましくは炭素数１〜３のアルキレン鎖が挙げられ
る。Ｘ2としては結合手、酸素原子、硫黄原子又はＮＲ2
が挙げられ、ここで、Ｒ2としては上記のＸ1におけるＲ
1と同様な原子又は基が挙げられ、好ましくは結合手又
は酸素原子が挙げられる。Ｗとしては置換基を有してい
ても良いナフタレン環、又はキノリン環、インド−ル
環、ベンゾ［ｂ］チオフェン環、イソキノリン環、ベン
ゾチアゾール環、ベンゾオキサゾール環若しくはベンズ
イミダゾ−ル環等の環を構成する元素として少なくとも
１個の窒素原子若しくは硫黄原子を含む複素環とベンゼ
ン環が縮合した二環式の置換基を有していても良い複素
環が挙げられ、好ましくは、置換基を有していても良い
ナフタレン環、キノリン環、インド−ル環又はベンゾ
［ｂ］チオフェン環が挙げられ、さらに好ましくは置換
基を有していても良いキノリン環又はインド−ル環が挙
げられる。Ｂはカルボキシル基、シアノ基、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボ
ニル基、イソプロポキシカルボニル基等の炭素数２〜９
のアルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル
基等のアラルキルオキシカルボニル基、フェノキシカル
ボニル基等のアリ−ルオキシカルボニル基、スルホン酸
基、ホスホン酸基又はテトラゾリル基等の酸性基が挙げ
られ、好ましくはカルボキシル基又はメトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、イソプロポキシカルボニル基等の炭素数２〜７のア
ルコキシカルボニル基が挙げられる。Ｘ3は酸素原子又
は硫黄原子を表し、好ましくは酸素原子である。Ｒ3は
置換基を有していても良いメチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基等の炭素数１〜８のアルキル基、
ベンジル基、フェネチル基等のアラルキル基又はフェニ
ル基等のアリ−ル基が挙げられる。そして、ｎは１〜４
の整数を表し、好ましくは１である。上記のＡで表され
るアリール基又は複素環基及びＷで表されるナフタレン
環又は二環式の複素環が有していても良い置換基の例と
してはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基などの炭素数１〜６のアルキル基、メトキシ基、エト
キシ基などの炭素数１〜６のアルコキシ基、塩素原子、
フッ素原子などのハロゲン原子、２−クロロエチル基、
トリフルオロメチル基などの１〜３個のハロゲン原子で
置換された炭素数１〜６のアルキル基、２−クロロエト
キシ基などの１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素
数１〜６のアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、ア
ミノ（ＮＨ2）基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、
ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基などのアミノ基が
挙げられる。又Ａで表されるアリール基又は複素環基が
有していても良い置換基の例としては上記記載のものの
他、フェニル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基
又はピリジル基（これらの置換基も、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基などの炭素数１〜６の
アルキル基、メトキシ基、エトキシ基などの炭素数１〜
６のアルコキシ基、塩素原子、フッ素原子などのハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基などの置換基により置換されてい
ても良い。）が挙げられる。Ｒ3が有していても良い置
換基の例としては、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキ
シ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基、ベンジルオキシ
基等のアラルキルオキシ基又はフェノキシ基等のアリ−
ルオキシ基などが挙げられる。また、次の一般式（II
I）、
【化１２】 で表される基と次の一般式（IV）、
【化１３】 で表される基のＷとの結合は、Ｗがナフタレン環の場合
は両者は異なるベンゼン環に結合し、Ｗが環を構成する
元素として少なくとも１個の窒素原子若しくは硫黄原子
を含む複素環とベンゼン環が縮合した二環式の複素環の
場合は、ベンゼン環に一般式（III）で表される基が結
合し、複素環に一般式（IV）で表される基が結合するこ
とが好ましい。
は両者は異なるベンゼン環に結合し、Ｗが環を構成する
元素として少なくとも１個の窒素原子若しくは硫黄原子
を含む複素環とベンゼン環が縮合した二環式の複素環の
場合は、ベンゼン環に一般式（III）で表される基が結
合し、複素環に一般式（IV）で表される基が結合するこ
とが好ましい。
【０００７】次に上記一般式（II）の記号について説明
する。Ａ1は上記一般式（Ｉ）のＡと同様な基が挙げら
れる。Ｙ2は炭素数１〜５のアルキレン鎖で、好ましく
は炭素数１〜３のアルキレン鎖が挙げられる。Ｘ4は結
合手、酸素原子又は硫黄原子で、好ましくは結合手又は
酸素原子である。Ｗ1としては、置換基を有していても
良いナフタレン環、キノリン環、インド−ル環又はベン
ゾ［ｂ］チオフェン環が挙げられ、好ましくはキノリン
環又はインド−ル環が挙げられる。Ｒ4は水素原子又は
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等の
炭素数１〜８のアルキル基が挙げられる。Ｘ5は酸素原
子又は硫黄原子を表し、好ましくは酸素原子である。そ
して、Ｒ5は上記一般式（Ｉ）のＲ3と同様な基が挙げら
れる。Ａ1で表されるアリール基又は複素環基及びＷ1で
表されるナフタレン環又は二環式の複素環が有していて
も良い置換基の例も上記一般式（Ｉ）のＡで表されるア
リール基又は複素環基及びＷで表されるナフタレン環又
は二環式の複素環が有していても良い置換基と同様な原
子及び基が挙げられる。また、次の一般式（V）、
する。Ａ1は上記一般式（Ｉ）のＡと同様な基が挙げら
れる。Ｙ2は炭素数１〜５のアルキレン鎖で、好ましく
は炭素数１〜３のアルキレン鎖が挙げられる。Ｘ4は結
合手、酸素原子又は硫黄原子で、好ましくは結合手又は
酸素原子である。Ｗ1としては、置換基を有していても
良いナフタレン環、キノリン環、インド−ル環又はベン
ゾ［ｂ］チオフェン環が挙げられ、好ましくはキノリン
環又はインド−ル環が挙げられる。Ｒ4は水素原子又は
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等の
炭素数１〜８のアルキル基が挙げられる。Ｘ5は酸素原
子又は硫黄原子を表し、好ましくは酸素原子である。そ
して、Ｒ5は上記一般式（Ｉ）のＲ3と同様な基が挙げら
れる。Ａ1で表されるアリール基又は複素環基及びＷ1で
表されるナフタレン環又は二環式の複素環が有していて
も良い置換基の例も上記一般式（Ｉ）のＡで表されるア
リール基又は複素環基及びＷで表されるナフタレン環又
は二環式の複素環が有していても良い置換基と同様な原
子及び基が挙げられる。また、次の一般式（V）、
【化１４】 で表される基と次の一般式（VI）、
【化１５】 で表される基のＷ1との結合は、Ｗ1がナフタレン環の場
合は両者は異なるベンゼン環に結合し、Ｗ1がキノリン
環、インド−ル環又はベンゾ［ｂ］チオフェン環の場合
は、一般式（V）で表される基がベンゼン環に、一般式
（VI）で表される基が複素環に結合することが好まし
い。更に、一般式（VI）で表される基の好ましい置換位
置としては、ナフタレン環では２位、キノリン環では２
及び３位、インドール環及びベンゾ［ｂ］チオフェン環
では２位が挙げられる。また、一般式（V）で表される
基の置換位置については、ナフタレン環及びキノリン環
では６及び７位、インドール環及びベンゾ［ｂ］チオフ
ェン環では５及び６位が挙げられる。
合は両者は異なるベンゼン環に結合し、Ｗ1がキノリン
環、インド−ル環又はベンゾ［ｂ］チオフェン環の場合
は、一般式（V）で表される基がベンゼン環に、一般式
（VI）で表される基が複素環に結合することが好まし
い。更に、一般式（VI）で表される基の好ましい置換位
置としては、ナフタレン環では２位、キノリン環では２
及び３位、インドール環及びベンゾ［ｂ］チオフェン環
では２位が挙げられる。また、一般式（V）で表される
基の置換位置については、ナフタレン環及びキノリン環
では６及び７位、インドール環及びベンゾ［ｂ］チオフ
ェン環では５及び６位が挙げられる。
【０００８】上記の一般式（Ｉ）で表される化合物又は
上記一般式（II）で表されるプロピオン酸誘導体（以
下、両者を合わせて本発明化合物という）は、薬理学的
に許容される塩として存在する場合があり、かかる塩と
しては塩酸、酢酸のような酸性塩や、アルカリ金属（ナ
トリウム、カリウム）塩のような塩基性塩が挙げられ
る。また、上記一般式（Ｉ）の化合物でＢが結合してい
る炭素原子及び一般式（II）のプロピオン酸誘導体でＣ
Ｏ2Ｒ4が結合している炭素原子は不斉炭素原子であり、
従って、本発明化合物は光学異性体、ラセミ体も存在す
るが、いずれも本発明化合物に含まれる。
上記一般式（II）で表されるプロピオン酸誘導体（以
下、両者を合わせて本発明化合物という）は、薬理学的
に許容される塩として存在する場合があり、かかる塩と
しては塩酸、酢酸のような酸性塩や、アルカリ金属（ナ
トリウム、カリウム）塩のような塩基性塩が挙げられ
る。また、上記一般式（Ｉ）の化合物でＢが結合してい
る炭素原子及び一般式（II）のプロピオン酸誘導体でＣ
Ｏ2Ｒ4が結合している炭素原子は不斉炭素原子であり、
従って、本発明化合物は光学異性体、ラセミ体も存在す
るが、いずれも本発明化合物に含まれる。
【０００９】本発明の上記一般式（II）で表されるプロ
ピオン酸誘導体は、例えば以下で示される製造方法によ
り得ることができる。 （合成方法 １）
ピオン酸誘導体は、例えば以下で示される製造方法によ
り得ることができる。 （合成方法 １）
【化１６】 （式中、Ｑ1は塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン
原子、又はトシルオキシ基等の脱離基を表し、Ｒ6はメ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等の炭
素数１〜８のアルキル基を表し、そしてＡ1、Ｙ2、
Ｘ4、Ｗ1、Ｘ5及びＲ5は前記と同じ。） 一般式（ｃ）で表される本発明化合物のプロピオン酸エ
ステルは、一般式（ａ）で表されるプロピオン酸エステ
ルと一般式（ｂ）で表される化合物とを反応させること
により得ることができる。この反応は、ＮａＨ、ＬＤＡ
等の塩基の存在下、ベンゼン、ＴＨＦ等の反応に関与し
ない溶媒中で行われる。さらに、得られた一般式（ｃ）
で表されるプロピオン酸エステルを公知の加水分解反応
に付すことにより同じく本発明化合物の一般式（ｄ）で
表されるプロピオン酸誘導体を得ることができる。ここ
で、一般式（ａ）で表されるプロピオン酸エステルは、
例えばＷＯ ９６１２７１９等に記載の方法（Ｍｅｅｒ
ｗｅｉｎ反応を使用）により得ることができる。
原子、又はトシルオキシ基等の脱離基を表し、Ｒ6はメ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等の炭
素数１〜８のアルキル基を表し、そしてＡ1、Ｙ2、
Ｘ4、Ｗ1、Ｘ5及びＲ5は前記と同じ。） 一般式（ｃ）で表される本発明化合物のプロピオン酸エ
ステルは、一般式（ａ）で表されるプロピオン酸エステ
ルと一般式（ｂ）で表される化合物とを反応させること
により得ることができる。この反応は、ＮａＨ、ＬＤＡ
等の塩基の存在下、ベンゼン、ＴＨＦ等の反応に関与し
ない溶媒中で行われる。さらに、得られた一般式（ｃ）
で表されるプロピオン酸エステルを公知の加水分解反応
に付すことにより同じく本発明化合物の一般式（ｄ）で
表されるプロピオン酸誘導体を得ることができる。ここ
で、一般式（ａ）で表されるプロピオン酸エステルは、
例えばＷＯ ９６１２７１９等に記載の方法（Ｍｅｅｒ
ｗｅｉｎ反応を使用）により得ることができる。
【００１０】（合成方法 ２）
【化１７】 （式中、Ａ1、Ｙ2、Ｘ4、Ｗ1、Ｘ5、Ｒ5及びＲ6は前記
と同じ。） 又、上記一般式（ｇ）で表されるアクリル酸エステルは
以下の方法で得ることもできる。
と同じ。） 又、上記一般式（ｇ）で表されるアクリル酸エステルは
以下の方法で得ることもできる。
【化１８】 （式中、Ｇは、Ｘ4に対する保護基を表し、Ｑ2は、上記
のＱ1と同様な脱離基を表し、そしてＡ1、Ｙ2、Ｘ4、Ｗ
1、Ｘ5、Ｒ5及びＲ6は前記と同じ。）
のＱ1と同様な脱離基を表し、そしてＡ1、Ｙ2、Ｘ4、Ｗ
1、Ｘ5、Ｒ5及びＲ6は前記と同じ。）
【００１１】（合成方法 ３）
【化１９】 （式中、Ｇ、Ｘ4、Ｗ1、Ｘ5、Ｒ5及びＲ6は前記と同
じ。） （合成方法 ４） （１）α−ジアゾアリールプロピオン酸エステルをアル
コール中、ロジウム（II）アセテートと反応させる方
法。（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，ｖｏ
ｌ．３５，Ｎｏ．１９，ｐ３１３９−３１４２，（１９
９４）） （２）α−ヒドロキシアリールプロピオン酸エステルを
アルキルハライドと反応させる方法。（ＷＯ ９４０１
４２０）などが挙げられる。
じ。） （合成方法 ４） （１）α−ジアゾアリールプロピオン酸エステルをアル
コール中、ロジウム（II）アセテートと反応させる方
法。（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，ｖｏ
ｌ．３５，Ｎｏ．１９，ｐ３１３９−３１４２，（１９
９４）） （２）α−ヒドロキシアリールプロピオン酸エステルを
アルキルハライドと反応させる方法。（ＷＯ ９４０１
４２０）などが挙げられる。
【００１２】他の一般式（Ｉ）で表される化合物は上記
一般式（II）で表されるプロピオン酸誘導体と同様な方
法により得ることができる。かくして得られた本発明の
上記一般式（II）で表されるプロピオン酸誘導体の代表
化合物例を表１〜４に示す。
一般式（II）で表されるプロピオン酸誘導体と同様な方
法により得ることができる。かくして得られた本発明の
上記一般式（II）で表されるプロピオン酸誘導体の代表
化合物例を表１〜４に示す。
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【００１３】さらに、上記一般式（II）で表されるプロ
ピオン酸誘導体以外の本発明の上記一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物の代表化合物例を表５〜７に示す。
ピオン酸誘導体以外の本発明の上記一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物の代表化合物例を表５〜７に示す。
【表５】
【表６】
【表７】
【００１４】次に本発明化合物の血糖低下作用及び中性
脂肪低下作用についての薬理実験結果を示す。 （薬理試験）本発明化合物について、その血糖低下作用
と中性脂肪低下作用をインシュリン非依存性糖尿病のモ
デル動物であるＫＫＡyマウスを用いて検討した。ＫＫ
Ａyマウス（９〜１１週齢）を血漿中グルコ−ス濃度に
より等質な群に分けた後、１％メチルセルロ−ス溶液に
懸濁した各本発明化合物を１日１回３日間経口投与し
た。 薬物非投与群（コントロ−ル）には１％メチルセ
ルロ−ス溶液を同じく経口投与した。最終投与１８時間
後に採血し血漿中グルコ−ス濃度及びトリグリセライド
濃度を測定した。測定は市販の測定キット（それぞれグ
ルコ−スＣＩＩ−テストワコ−、トリグリセライドＧ−
テストワコ−、和光純薬工業）を用いて行った。本発明
化合物投与群の血漿中グルコ−ス濃度及びトリグリセラ
イド濃度を薬物非投与群に対する割合（パ−セント）を
計算しその結果を表８に示す。比較化合物として、糖尿
病治療薬として公知のトログリタゾン及び塩酸ピオグリ
タゾンを用いた。
脂肪低下作用についての薬理実験結果を示す。 （薬理試験）本発明化合物について、その血糖低下作用
と中性脂肪低下作用をインシュリン非依存性糖尿病のモ
デル動物であるＫＫＡyマウスを用いて検討した。ＫＫ
Ａyマウス（９〜１１週齢）を血漿中グルコ−ス濃度に
より等質な群に分けた後、１％メチルセルロ−ス溶液に
懸濁した各本発明化合物を１日１回３日間経口投与し
た。 薬物非投与群（コントロ−ル）には１％メチルセ
ルロ−ス溶液を同じく経口投与した。最終投与１８時間
後に採血し血漿中グルコ−ス濃度及びトリグリセライド
濃度を測定した。測定は市販の測定キット（それぞれグ
ルコ−スＣＩＩ−テストワコ−、トリグリセライドＧ−
テストワコ−、和光純薬工業）を用いて行った。本発明
化合物投与群の血漿中グルコ−ス濃度及びトリグリセラ
イド濃度を薬物非投与群に対する割合（パ−セント）を
計算しその結果を表８に示す。比較化合物として、糖尿
病治療薬として公知のトログリタゾン及び塩酸ピオグリ
タゾンを用いた。
【００１５】
【表８】 化合物１：３−［６−［（４−トリフルオロメチル）ベ
ンジルオキシ］−３−キノリル］−２−（フェニルチ
オ）プロピオン酸 化合物２：２−（２−メトキシエトキシ）−３−［５−
［（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ］−２−
インドリル]プロピオン酸 化合物３：３−［６−（４−クロロベンジルオキシ）−
３−キノリル］−２−エトキシプロピオン酸 化合物４：３−［７−（４−クロロベンジルオキシ）−
３−キノリル］−２−エトキシプロピオン酸 化合物５：３−［７−（４−クロロベンジルオキシ）−
３−キノリル］−２−フェノキシプロピオン酸 表８から本発明化合物は、薬物非投与群に比較して有意
にグルコース濃度及びトリグリセライド濃度が減少し、
優れた血糖降下作用及び血中脂質低下作用を有すること
が明らかになった。
ンジルオキシ］−３−キノリル］−２−（フェニルチ
オ）プロピオン酸 化合物２：２−（２−メトキシエトキシ）−３−［５−
［（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ］−２−
インドリル]プロピオン酸 化合物３：３−［６−（４−クロロベンジルオキシ）−
３−キノリル］−２−エトキシプロピオン酸 化合物４：３−［７−（４−クロロベンジルオキシ）−
３−キノリル］−２−エトキシプロピオン酸 化合物５：３−［７−（４−クロロベンジルオキシ）−
３−キノリル］−２−フェノキシプロピオン酸 表８から本発明化合物は、薬物非投与群に比較して有意
にグルコース濃度及びトリグリセライド濃度が減少し、
優れた血糖降下作用及び血中脂質低下作用を有すること
が明らかになった。
【００１６】本発明化合物は、経口、非経口のいずれの
方法でも投与できる。経口投与剤の剤型としては、錠
剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤及びシロップ剤などが挙
げられ、非経口投与方法としては、点眼剤、吸入剤、噴
霧剤、坐剤などの粘膜投与、軟膏剤などの体表投与、注
射剤などの血管・組織内投与が挙げられる。上記の経口
製剤の製造は、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢
剤、色素、希釈剤などを用いて行われる。賦形剤として
は、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤としては、澱粉、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウムなどが、滑沢剤と
しては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結
合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチ
ン、ポリビニルピロリドンなどが用いられる。非経口投
与製剤で注射剤の場合、注射用蒸留水、生理食塩水、リ
ンゲル液を用いて調製される。本発明化合物の投与量
は、通常成人において、注射剤で１日約０．１ｍｇ〜２
００ｍｇ、経口投与で１日約１ｍｇ〜２０００ｍｇであ
るが、年令、人種、症状などにより増減することができ
る。以上、本発明化合物は優れた血漿中のグルコ−ス濃
度の低下作用及びトリグリセライド濃度の低下作用を有
することから、糖尿病治療剤、高脂血症治療剤として有
用である。
方法でも投与できる。経口投与剤の剤型としては、錠
剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤及びシロップ剤などが挙
げられ、非経口投与方法としては、点眼剤、吸入剤、噴
霧剤、坐剤などの粘膜投与、軟膏剤などの体表投与、注
射剤などの血管・組織内投与が挙げられる。上記の経口
製剤の製造は、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢
剤、色素、希釈剤などを用いて行われる。賦形剤として
は、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤としては、澱粉、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウムなどが、滑沢剤と
しては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結
合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチ
ン、ポリビニルピロリドンなどが用いられる。非経口投
与製剤で注射剤の場合、注射用蒸留水、生理食塩水、リ
ンゲル液を用いて調製される。本発明化合物の投与量
は、通常成人において、注射剤で１日約０．１ｍｇ〜２
００ｍｇ、経口投与で１日約１ｍｇ〜２０００ｍｇであ
るが、年令、人種、症状などにより増減することができ
る。以上、本発明化合物は優れた血漿中のグルコ−ス濃
度の低下作用及びトリグリセライド濃度の低下作用を有
することから、糖尿病治療剤、高脂血症治療剤として有
用である。
【００１７】以下に実施例をもって本発明をさらに詳細
に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。 実施例１ ３−［７−（４−クロロベンジルオキシ）−３−キノリ
ル］−２−（フェニルチオ）プロピオン酸 （１） ３−［７−（４−クロロベンジルオキシ）−３
−キノリル］−２−（フェニルチオ）プロピオン酸メチ
ル 氷冷下、６０％水素化ナトリウム（８０ｍｇ，２．０ｍ
ｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍｌ）に加え、チオフェノール
（０．２３ｍｌ，２．２ｍｍｏｌ）を１分間かけて滴下
した。室温に戻し、２−クロロ−３−［７−（４−クロ
ロベンジルオキシ）−３−キノリル］プロピオン酸メチ
ル（７８０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍ
ｌ）を加え、室温で３０分攪拌後、さらに２時間加熱還
流した。反応混合物を水にあけ酢酸エチルで抽出し、有
機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトゲラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することで無
色油状物である標題化合物（７４０ｍｇ：収率８０％）
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： ３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ） ３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．６０（３Ｈ，ｓ） ３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ） ５．１７（２Ｈ，ｓ） ７．２〜７．５（１１Ｈ，ｍ） ７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） （２） ３−［７−（４−クロロベンジルオキシ）−３
−キノリル］−２−（フェニルチオ）プロピオン酸 ３−［７−（４−クロロベンジルオキシ）−３−キノリ
ル］−２−（フェニルチオ）プロピオン酸メチル（７３
０ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍｌ）
に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を
加え、室温で３時間攪拌した。１Ｎ塩酸を加え中和し、
析出した結晶を濾取、水およびエタノールで洗浄した。
室温で一晩減圧乾燥させ、白色結晶である標題化合物
（４７０ｍｇ：収率６６％）を得た。 ｍｐ：１５７〜１５８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ： ３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ４．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．２７（２Ｈ，ｓ） ７．２〜７．５（９Ｈ，ｍ） ７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１２（１Ｈ，ｓ） ８．７１（１Ｈ，ｓ） １２．７６（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ） ｃｍ-1：１７１０，１７００，１６２
０，１５８０，１４８０，１４７０，１４３０，１３８
０，１３７０，１３２０，１２６０，１２２０，１１６
０，１０８０，１０１０，９９０，８３０，８００，７
２０
に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。 実施例１ ３−［７−（４−クロロベンジルオキシ）−３−キノリ
ル］−２−（フェニルチオ）プロピオン酸 （１） ３−［７−（４−クロロベンジルオキシ）−３
−キノリル］−２−（フェニルチオ）プロピオン酸メチ
ル 氷冷下、６０％水素化ナトリウム（８０ｍｇ，２．０ｍ
ｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍｌ）に加え、チオフェノール
（０．２３ｍｌ，２．２ｍｍｏｌ）を１分間かけて滴下
した。室温に戻し、２−クロロ−３−［７−（４−クロ
ロベンジルオキシ）−３−キノリル］プロピオン酸メチ
ル（７８０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍ
ｌ）を加え、室温で３０分攪拌後、さらに２時間加熱還
流した。反応混合物を水にあけ酢酸エチルで抽出し、有
機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトゲラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することで無
色油状物である標題化合物（７４０ｍｇ：収率８０％）
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： ３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ） ３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．６０（３Ｈ，ｓ） ３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ） ５．１７（２Ｈ，ｓ） ７．２〜７．５（１１Ｈ，ｍ） ７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） （２） ３−［７−（４−クロロベンジルオキシ）−３
−キノリル］−２−（フェニルチオ）プロピオン酸 ３−［７−（４−クロロベンジルオキシ）−３−キノリ
ル］−２−（フェニルチオ）プロピオン酸メチル（７３
０ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍｌ）
に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を
加え、室温で３時間攪拌した。１Ｎ塩酸を加え中和し、
析出した結晶を濾取、水およびエタノールで洗浄した。
室温で一晩減圧乾燥させ、白色結晶である標題化合物
（４７０ｍｇ：収率６６％）を得た。 ｍｐ：１５７〜１５８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ： ３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ４．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．２７（２Ｈ，ｓ） ７．２〜７．５（９Ｈ，ｍ） ７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１２（１Ｈ，ｓ） ８．７１（１Ｈ，ｓ） １２．７６（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ） ｃｍ-1：１７１０，１７００，１６２
０，１５８０，１４８０，１４７０，１４３０，１３８
０，１３７０，１３２０，１２６０，１２２０，１１６
０，１０８０，１０１０，９９０，８３０，８００，７
２０
【００１８】実施例２ 実施例１と同様な方法で下記化合物を得た。 ３−［７−（４−クロロベンジルオキシ）−３−キノリ
ル］−２−（プロピルチオ）プロピオン酸 ｍｐ：５０〜６０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： １．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） １．６〜１．８（２Ｈ，ｍ） ２．７〜２．９（２Ｈ，ｍ） ３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１４Ｈｚ） ３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ） ５．１２（２Ｈ，ｓ） ７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３〜７．５（４Ｈ，ｍ） ７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ） ｃｍ-1：２９６０，２９３０，１７１
０，１６２０，１５００，１２６０，１２４０，１２２
０，１１８０，１１３０，１１００，１０２０，８２
０．
ル］−２−（プロピルチオ）プロピオン酸 ｍｐ：５０〜６０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： １．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） １．６〜１．８（２Ｈ，ｍ） ２．７〜２．９（２Ｈ，ｍ） ３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１４Ｈｚ） ３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ） ５．１２（２Ｈ，ｓ） ７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３〜７．５（４Ｈ，ｍ） ７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ） ｃｍ-1：２９６０，２９３０，１７１
０，１６２０，１５００，１２６０，１２４０，１２２
０，１１８０，１１３０，１１００，１０２０，８２
０．
【００１９】実施例３ 実施例１と同様な方法で下記化合物を得た。 ３−［６−［（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキ
シ］−３−キノリル］−２−（フェニルチオ）プロピオ
ン酸 ｍｐ：１２７〜１３１℃1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ： ３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１４Ｈｚ） ４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，９Ｈｚ） ５．２１（２Ｈ，ｓ） ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） ７．２９〜７．４２（４Ｈ，ｍ） ７．５６〜７．６７（６Ｈ，ｍ） ８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５８，１７１８，１６２
２，１５８５，１５０６，１４３８，１４１９，１３８
９，１３２９，１２３６，１１６９，１１２４，１０６
６，１０１８，９０４，８２７，７５０，６９２，５９
６．
シ］−３−キノリル］−２−（フェニルチオ）プロピオ
ン酸 ｍｐ：１２７〜１３１℃1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ： ３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１４Ｈｚ） ４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，９Ｈｚ） ５．２１（２Ｈ，ｓ） ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） ７．２９〜７．４２（４Ｈ，ｍ） ７．５６〜７．６７（６Ｈ，ｍ） ８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５８，１７１８，１６２
２，１５８５，１５０６，１４３８，１４１９，１３８
９，１３２９，１２３６，１１６９，１１２４，１０６
６，１０１８，９０４，８２７，７５０，６９２，５９
６．
【００２０】実施例４ ２−エトキシ−３−［６−（４−ニトロベンジルオキ
シ）−３−キノリル］プロピオン酸 （１） ２−エトキシ−３−［（６−（メトキシメトキ
シ）−３−キノリル］アクリル酸エチル エトキシ酢酸エチル（３．９２ｇ，２９．６ｍｍｏ
ｌ）、６−（メトキシメトキシ）キノリン−３−カルバ
ルデヒド（１．６１ｇ，７．４１ｍｍｏｌ）をトルエン
（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、カリウム ｔｅｒｔ−
ブトキシド（９９８ｍｇ，８．８９ｍｍｏｌ）を加え、
一晩攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出
し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカ
ゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル＝２／１〜３／２）で精製して、標題化合物
（１．０８ｇ：収率４４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ： １．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） １．４１（３Ｈ，ｔ，７Ｈｚ） ３．５４（３Ｈ，ｓ） ４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．３２（２Ｈ，ｓ） ７．０６（１Ｈ，ｓ） ７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） ７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ） ７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） （２） ２−エトキシ−３−［６−（メトキシメトキ
シ）−３−キノリル］プロピオン酸エチル ２−エトキシ−３−［６−（メトキシメトキシ）−３−
キノリル］アクリル酸エチル（１．０７ｇ，３．２３ｍ
ｍｏｌ）をエタノール（１０ ｍｌ）に溶解し、１０％
パラジウム炭素（２１５ｍｇ）を加え、水素気流下、２
０時間攪拌した。セライトろ過により触媒を除去後濃縮
し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製して、標
題化合物（６６１ｍｇ：収率６１％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： １．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） １．２４（３Ｈ，ｔ，７Ｈｚ） ３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ３．３１〜３．３９（１Ｈ，ｍ） ３．５３（３Ｈ，ｓ） ３．６１〜３．６９（１Ｈ，ｍ） ４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．３０（２Ｈ，ｓ） ７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） （３） ２−エトキシ−３−［６−（４−ニトロベンジ
ルオキシ）−３−キノリル］プロピオン酸エチル ２−エトキシ−３−［６−（メトキシメトキシ）−３−
キノリル］プロピオン酸エチル（３７９ｍｇ，１．１４
ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍｌ）に溶解し、水（５ｍｌ）、
濃硫酸（２滴）を加え、９０℃で１６時間攪拌した。反
応液を飽和重曹水にあけ、クロロホルムで抽出した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過して濃縮し、粗体の２
−エトキシ−３−（６−ヒドロキシ−３−キノリル）プ
ロピオン酸エチル（３００ｍｇ）を得た。この粗体（３
００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）
に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（５０ｍｇ，１．
２４ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。つぎに４−
ニトロベンジルブロミド（２６９ｍｇ，１．２４ｍｍｏ
ｌ）を加え室温に戻しさらに２時間攪拌した。反応液を
水にあけ、クロロホルムで抽出し、有機層を水でおよび
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２〜
１／１）で精製して、標題化合物（２３２ｍｇ：収率４
８％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： １．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） １．２３（３Ｈ，ｔ，７Ｈｚ） ３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ３．３１〜３．３８（１Ｈ，ｍ） ３．６２〜３．６８（１Ｈ，ｍ） ４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．３０（２Ｈ，ｓ） ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） （４） ２−エトキシ−３−［６−（４−ニトロベンジ
ルオキシ）−３−キノリル］プロピオン酸 ２−エトキシ−３−［６−（４−ニトロベンジルオキ
シ）−３−キノリル］プロピオン酸エチル（２２７ｍ
ｇ，０．５３５ｍｍｏｌ）をエタノール（３．７５ｍ
ｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化リチウム（１．２５ｍｌ）を
加え、２．５時間攪拌した。氷冷下、反応混合物に酢酸
をゆっくりと加えｐＨ５とし、さらに３０分間攪拌し、
反応液を飽和重曹水にあけ、クロロホルムで抽出後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣
を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、標題化合物
（１５０ｍｇ：収率７１％）を得た。 ｍｐ：１６９〜１７４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： １．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ３．５４〜３．６１（１Ｈ，ｍ） ３．７４〜３．８１（１Ｈ，ｍ） ４．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ５．２６（２Ｈ，ｓ） ７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３７，３４２９，１７１
８，１６２４，１６０５，１５１８，１３４６，１２３
８，１１２２，１０４９，８３９，７３５．
シ）−３−キノリル］プロピオン酸 （１） ２−エトキシ−３−［（６−（メトキシメトキ
シ）−３−キノリル］アクリル酸エチル エトキシ酢酸エチル（３．９２ｇ，２９．６ｍｍｏ
ｌ）、６−（メトキシメトキシ）キノリン−３−カルバ
ルデヒド（１．６１ｇ，７．４１ｍｍｏｌ）をトルエン
（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、カリウム ｔｅｒｔ−
ブトキシド（９９８ｍｇ，８．８９ｍｍｏｌ）を加え、
一晩攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出
し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカ
ゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル＝２／１〜３／２）で精製して、標題化合物
（１．０８ｇ：収率４４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ： １．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） １．４１（３Ｈ，ｔ，７Ｈｚ） ３．５４（３Ｈ，ｓ） ４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．３２（２Ｈ，ｓ） ７．０６（１Ｈ，ｓ） ７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） ７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ） ７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） （２） ２−エトキシ−３−［６−（メトキシメトキ
シ）−３−キノリル］プロピオン酸エチル ２−エトキシ−３−［６−（メトキシメトキシ）−３−
キノリル］アクリル酸エチル（１．０７ｇ，３．２３ｍ
ｍｏｌ）をエタノール（１０ ｍｌ）に溶解し、１０％
パラジウム炭素（２１５ｍｇ）を加え、水素気流下、２
０時間攪拌した。セライトろ過により触媒を除去後濃縮
し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製して、標
題化合物（６６１ｍｇ：収率６１％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： １．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） １．２４（３Ｈ，ｔ，７Ｈｚ） ３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ３．３１〜３．３９（１Ｈ，ｍ） ３．５３（３Ｈ，ｓ） ３．６１〜３．６９（１Ｈ，ｍ） ４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．３０（２Ｈ，ｓ） ７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） （３） ２−エトキシ−３−［６−（４−ニトロベンジ
ルオキシ）−３−キノリル］プロピオン酸エチル ２−エトキシ−３−［６−（メトキシメトキシ）−３−
キノリル］プロピオン酸エチル（３７９ｍｇ，１．１４
ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍｌ）に溶解し、水（５ｍｌ）、
濃硫酸（２滴）を加え、９０℃で１６時間攪拌した。反
応液を飽和重曹水にあけ、クロロホルムで抽出した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過して濃縮し、粗体の２
−エトキシ−３−（６−ヒドロキシ−３−キノリル）プ
ロピオン酸エチル（３００ｍｇ）を得た。この粗体（３
００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）
に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（５０ｍｇ，１．
２４ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。つぎに４−
ニトロベンジルブロミド（２６９ｍｇ，１．２４ｍｍｏ
ｌ）を加え室温に戻しさらに２時間攪拌した。反応液を
水にあけ、クロロホルムで抽出し、有機層を水でおよび
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２〜
１／１）で精製して、標題化合物（２３２ｍｇ：収率４
８％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： １．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） １．２３（３Ｈ，ｔ，７Ｈｚ） ３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ３．３１〜３．３８（１Ｈ，ｍ） ３．６２〜３．６８（１Ｈ，ｍ） ４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．３０（２Ｈ，ｓ） ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） （４） ２−エトキシ−３−［６−（４−ニトロベンジ
ルオキシ）−３−キノリル］プロピオン酸 ２−エトキシ−３−［６−（４−ニトロベンジルオキ
シ）−３−キノリル］プロピオン酸エチル（２２７ｍ
ｇ，０．５３５ｍｍｏｌ）をエタノール（３．７５ｍ
ｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化リチウム（１．２５ｍｌ）を
加え、２．５時間攪拌した。氷冷下、反応混合物に酢酸
をゆっくりと加えｐＨ５とし、さらに３０分間攪拌し、
反応液を飽和重曹水にあけ、クロロホルムで抽出後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣
を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、標題化合物
（１５０ｍｇ：収率７１％）を得た。 ｍｐ：１６９〜１７４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： １．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ３．５４〜３．６１（１Ｈ，ｍ） ３．７４〜３．８１（１Ｈ，ｍ） ４．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ５．２６（２Ｈ，ｓ） ７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３７，３４２９，１７１
８，１６２４，１６０５，１５１８，１３４６，１２３
８，１１２２，１０４９，８３９，７３５．
【００２１】実施例５ 実施例４と同様な方法で下記化合物を得た。。 ２−（２−メトキシエトキシ）−３−［５−［（４−ト
リフルオロメチル）ベンジルオキシ］−２−インドリ
ル］プロピオン酸 ｍｐ：８８〜８９℃1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ： ３．２〜３．４（２Ｈ，ｍ） ３．５２（３Ｈ，ｓ） ３．６〜３．７（２Ｈ，ｍ） ３．８〜３．９（２Ｈ，ｍ） ４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ） ５．１５（２Ｈ，ｓ） ６．２３（１Ｈ，ｓ） ６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ９．０１（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７１０，１６２
０，１５９０，１４８０，１４５０，１４１５，１３７
０，１３２５，１２９０，１２３０，１１８０，１１６
０，１１２０，１０９０，１０６０，１０４０，１０１
５，９８０，９６０，８４０，８２０， ８００
リフルオロメチル）ベンジルオキシ］−２−インドリ
ル］プロピオン酸 ｍｐ：８８〜８９℃1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ： ３．２〜３．４（２Ｈ，ｍ） ３．５２（３Ｈ，ｓ） ３．６〜３．７（２Ｈ，ｍ） ３．８〜３．９（２Ｈ，ｍ） ４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ） ５．１５（２Ｈ，ｓ） ６．２３（１Ｈ，ｓ） ６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ９．０１（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７１０，１６２
０，１５９０，１４８０，１４５０，１４１５，１３７
０，１３２５，１２９０，１２３０，１１８０，１１６
０，１１２０，１０９０，１０６０，１０４０，１０１
５，９８０，９６０，８４０，８２０， ８００
【００２２】実施例６ ３−［７−（４−クロロベンジルオキシ）−３−キノリ
ル］−２−（２−メトキシエトキシ）プロピオン酸 ｍｐ：１１０−１１３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： ３．２〜３．４（２Ｈ，ｍ） ３．４０（３Ｈ，ｓ） ３．５〜３．６（２Ｈ，ｍ） ３．７〜３．８（２Ｈ，ｍ） ４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ ５，７Ｈｚ） ５．１５（２Ｈ，ｓ） ７．３５〜７．４５（５Ｈ，ｍ） ７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７１５，１６２
０，１５８０，１４９０，１３８０，１３３０，１２６
０，１２１５，１２００，１０９０，１０３０，１０１
０，９６５，９００，８４５，８１０，７８０，７５０
ル］−２−（２−メトキシエトキシ）プロピオン酸 ｍｐ：１１０−１１３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： ３．２〜３．４（２Ｈ，ｍ） ３．４０（３Ｈ，ｓ） ３．５〜３．６（２Ｈ，ｍ） ３．７〜３．８（２Ｈ，ｍ） ４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ ５，７Ｈｚ） ５．１５（２Ｈ，ｓ） ７．３５〜７．４５（５Ｈ，ｍ） ７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７１５，１６２
０，１５８０，１４９０，１３８０，１３３０，１２６
０，１２１５，１２００，１０９０，１０３０，１０１
０，９６５，９００，８４５，８１０，７８０，７５０
【００２３】実施例７ ２−（２−メトキシエトキシ）−３−［６−（４−ニト
ロベンジルオキシ）−３−キノリル］プロピオン酸 ｍｐ：１４６〜１４８℃1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ： ３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ） ３．３５〜３．３９（１Ｈ，ｍ） ３．３９（３Ｈ，ｓ） ３．５１〜３．７８（４Ｈ，ｍ） ４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，６Ｈｚ） ５．２９（２Ｈ，ｓ） ７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） ７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ） ７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３５，２９２２，１７２
０，１６２４，１６０６，１５２１，１３４４，１２３
６，１１７４，１１０９，１０４３，８４１，７３７．
ロベンジルオキシ）−３−キノリル］プロピオン酸 ｍｐ：１４６〜１４８℃1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ： ３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ） ３．３５〜３．３９（１Ｈ，ｍ） ３．３９（３Ｈ，ｓ） ３．５１〜３．７８（４Ｈ，ｍ） ４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，６Ｈｚ） ５．２９（２Ｈ，ｓ） ７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） ７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ） ７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３５，２９２２，１７２
０，１６２４，１６０６，１５２１，１３４４，１２３
６，１１７４，１１０９，１０４３，８４１，７３７．
【００２４】実施例８ ３−［６−（４−クロロベンジルオキシ）−３−キノリ
ル］−２−エトキシプロピオン酸 ｍｐ：＞２５０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6：ＣＤ3ＯＤ＝１０：１
ｖ／ｖ） δ： １．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ３．１７〜３．２４（１Ｈ，ｍ） ３．５６〜３．６２（１Ｈ，ｍ） ３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ） ５．２３（２Ｈ，ｓ） ７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） ７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ） ７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．００（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ） ８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２５，２９６８，１６２
６，１５９４，１５０８，１４１７，１３８７，１３４
４，１２４０，１２１７，１１２４，１１０７，１０９
２，１０５５，１０１４，８３１，８０６，７５６，７
０３．
ル］−２−エトキシプロピオン酸 ｍｐ：＞２５０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6：ＣＤ3ＯＤ＝１０：１
ｖ／ｖ） δ： １．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ３．１７〜３．２４（１Ｈ，ｍ） ３．５６〜３．６２（１Ｈ，ｍ） ３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ） ５．２３（２Ｈ，ｓ） ７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） ７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ） ７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．００（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ） ８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２５，２９６８，１６２
６，１５９４，１５０８，１４１７，１３８７，１３４
４，１２４０，１２１７，１１２４，１１０７，１０９
２，１０５５，１０１４，８３１，８０６，７５６，７
０３．
【００２５】実施例９ ３−［７−（４−クロロベンジルオキシ）−３−キノリ
ル］−２−エトキシプロピオン酸 ｍｐ：７５〜７８℃1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ： １．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．２〜３．４（２Ｈ，ｍ） ３．５５〜３．６５（１Ｈ，ｍ） ３．７５〜３．８５（１Ｈ，ｍ） ４．２〜４．３（１Ｈ，ｍ） ５．１２（２Ｈ，ｓ） ７．２〜７．３（１Ｈ，ｍ） ７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１２（１Ｈ，ｓ） ８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２５，２９７５，２８７
５，１７２０，１６２０，１４９０，１４３０，１４１
０，１３８５，１３３０，１２６０，１２２０，１１７
０，１１２５，１０９０，１０４０，１０１０，９０
０，８４５，８１０，７７０，６６５．
ル］−２−エトキシプロピオン酸 ｍｐ：７５〜７８℃1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ： １．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．２〜３．４（２Ｈ，ｍ） ３．５５〜３．６５（１Ｈ，ｍ） ３．７５〜３．８５（１Ｈ，ｍ） ４．２〜４．３（１Ｈ，ｍ） ５．１２（２Ｈ，ｓ） ７．２〜７．３（１Ｈ，ｍ） ７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１２（１Ｈ，ｓ） ８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２５，２９７５，２８７
５，１７２０，１６２０，１４９０，１４３０，１４１
０，１３８５，１３３０，１２６０，１２２０，１１７
０，１１２５，１０９０，１０４０，１０１０，９０
０，８４５，８１０，７７０，６６５．
【００２６】実施例１０ ３−［７−（４−クロロベンジルオキシ）−３−キノリ
ル］−２−フェノキシプロピオン酸 ｍｐ：１９２〜１９４℃1 Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ： ３．３〜３．４（２Ｈ，ｍ） ４．９５〜５．０５（１Ｈ，ｍ） ５．２７（２Ｈ，ｓ） ６．８〜７．２５（５Ｈ，ｍ） ７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１９（１Ｈ，ｓ） ８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２５，１７２０，１６２
５，１６００，１５８５，１４９０，１４３０，１４１
０，１３８０，１３３０，１３００，１２６０，１２３
０，１１７０，１１５０，１１３０，１０９０，１０１
０，９９０，９２０，８８５，８３０， ８１０，７５
０，６９０，６７０，５４０．
ル］−２−フェノキシプロピオン酸 ｍｐ：１９２〜１９４℃1 Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ： ３．３〜３．４（２Ｈ，ｍ） ４．９５〜５．０５（１Ｈ，ｍ） ５．２７（２Ｈ，ｓ） ６．８〜７．２５（５Ｈ，ｍ） ７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１９（１Ｈ，ｓ） ８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２５，１７２０，１６２
５，１６００，１５８５，１４９０，１４３０，１４１
０，１３８０，１３３０，１３００，１２６０，１２３
０，１１７０，１１５０，１１３０，１０９０，１０１
０，９９０，９２０，８８５，８３０， ８１０，７５
０，６９０，６７０，５４０．
【００２７】実施例１１ ３−［５−［（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキ
シ］−２−インドリル］−２−フェノキシプロピオン酸1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： ３．４０〜３．４５（２Ｈ，ｍ） ４．９５〜５．００（１Ｈ，ｍ） ５．１３（２Ｈ，ｓ） ６．２８（１Ｈ，ｓ） ６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．０〜７．４（６Ｈ，ｍ） ７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ，） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４７５，１７２０，１６２
５，１５９０，１４９０，１４５５，１４２０，１３２
５，１２９５，１２３０，１１８０，１１７５，１１１
０，１０９０，１０７０，１０２０，８７０，８４０，
８３０，８１０，８００，７９０，７６０，６９０
シ］−２−インドリル］−２−フェノキシプロピオン酸1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： ３．４０〜３．４５（２Ｈ，ｍ） ４．９５〜５．００（１Ｈ，ｍ） ５．１３（２Ｈ，ｓ） ６．２８（１Ｈ，ｓ） ６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．０〜７．４（６Ｈ，ｍ） ７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ，） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４７５，１７２０，１６２
５，１５９０，１４９０，１４５５，１４２０，１３２
５，１２９５，１２３０，１１８０，１１７５，１１１
０，１０９０，１０７０，１０２０，８７０，８４０，
８３０，８１０，８００，７９０，７６０，６９０
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 215/36 Ｃ０７Ｄ 215/36 217/24 217/24 235/16 235/16 277/62 277/62 333/56 333/56 333/64 333/64 401/12 ２０９ 401/12 ２０９ ２１３ ２１３ ２３９ ２３９ 403/12 ２０９ 403/12 ２０９ 409/12 ２１３ 409/12 ２１３ 413/06 ２１５ 413/06 ２１５ 413/12 ２０９ 413/12 ２０９ ２１５ ２１５ ３３３ ３３３ // Ａ６１Ｋ 31/19 Ａ６１Ｋ 31/19 31/38 31/38 31/405 31/405 31/415 31/415 31/42 31/42 31/425 31/425 31/44 31/44 31/47 ＡＤＰ 31/47 ＡＤＰ 31/505 ＡＤＮ 31/505 ＡＤＮ 31/66 31/66
Claims (2)
- 【請求項１】次の一般式（Ｉ）、 【化１】 （式中、Ａは置換基を有していても良いアリ−ル基又は
複素環基を表し、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原子又
はＮＲ1（Ｒ1は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又
はアラルキル基を表す。）を表し、Ｙ1は置換基を有し
ていても良い炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、Ｘ2
は結合手、酸素原子、硫黄原子又はＮＲ2（Ｒ2は水素原
子、炭素数１〜８のアルキル基又はアラルキル基を表
す。）を表し、Ｗは置換基を有していても良いナフタレ
ン環、又は環を構成する元素として少なくとも１個の窒
素原子若しくは硫黄原子を含む複素環とベンゼン環が縮
合した二環式の置換基を有していても良い複素環（但
し、ベンズイソキサゾール環を除く）を表し、Ｂはカル
ボキシル基、シアノ基、炭素数２〜９のアルコキシカル
ボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アリ−ルオ
キシカルボニル基、スルホン酸基、ホスホン酸基又はテ
トラゾリル基を表し、Ｘ3は酸素原子又は硫黄原子を表
し、Ｒ3は置換基を有していても良い炭素数１〜８のア
ルキル基、アラルキル基又はアリ−ル基を表し、そして
ｎは１〜４の整数を表す。）で表される化合物又はその
塩。 - 【請求項２】次の一般式（II）、 【化２】 （式中、Ａ1は置換基を有していても良いアリ−ル基又
は複素環基を表し、Ｙ2は炭素数１〜５のアルキレン鎖
を表し、Ｘ4は結合手、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｗ1は置換基を有していても良いナフタレン環、キノリ
ン環、インド−ル環、又はベンゾ［ｂ］チオフェン環を
表し、Ｒ4は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を
表し、Ｘ5は酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ5は
置換基を有していても良い炭素数１〜８のアルキル基、
アラルキル基又はアリール基を表す。）で表されるプロ
ピオン酸誘導体又はその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36597897A JPH10306076A (ja) | 1997-03-06 | 1997-12-24 | プロピオン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9-69168 | 1997-03-06 | ||
| JP6916897 | 1997-03-06 | ||
| JP36597897A JPH10306076A (ja) | 1997-03-06 | 1997-12-24 | プロピオン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10306076A true JPH10306076A (ja) | 1998-11-17 |
Family
ID=26410366
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP36597897A Pending JPH10306076A (ja) | 1997-03-06 | 1997-12-24 | プロピオン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10306076A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000050392A1 (fr) * | 1999-02-24 | 2000-08-31 | Sankyo Company, Limited | Derives de l'acide 2-mercaptocarboxylique |
| WO2006049304A1 (ja) * | 2004-11-02 | 2006-05-11 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd | アリールオキシ置換ベンズイミダゾール誘導体 |
-
1997
- 1997-12-24 JP JP36597897A patent/JPH10306076A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000050392A1 (fr) * | 1999-02-24 | 2000-08-31 | Sankyo Company, Limited | Derives de l'acide 2-mercaptocarboxylique |
| WO2006049304A1 (ja) * | 2004-11-02 | 2006-05-11 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd | アリールオキシ置換ベンズイミダゾール誘導体 |
| US7932394B2 (en) | 2004-11-02 | 2011-04-26 | Msd K.K. | Aryloxy-substituted benzimidazole derivatives |
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