JPWO2006049304A1 - アリールオキシ置換ベンズイミダゾール誘導体 - Google Patents

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Abstract

本発明は、グルコキナーゼ活性化作用を有し、糖尿病、肥満の治療剤として有用な式（Ｉ）［式中、Ｒ１及びＲ２は、水素原子等を示し、Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子等を示し、Ｒ４は、水素原子、低級アルキル基等を示し、Ｑは、炭素原子、窒素原子又は硫黄原子（該硫黄原子は、オキソ基で１又は２置換されていてもよい）を示し、Ｒ５及びＲ６は、水素原子、低級アルキル基等を示し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して炭素原子又は窒素原子を示し、Ｚは、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を示し、Ａｒは、アリール基及びヘテロアリール基を示し、Ａ環は、５乃至６員の含窒素ヘテロ芳香環式基を示し、ｍは、１乃至６の整数を示し、ｎは、０乃至３の整数を示し、ｐは、０乃至２の整数を示し（ただし、Ｘ１乃至Ｘ４のうちの少なくとも２つは炭素原子を示す）、ｑは、０又は１を示す］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。

Description

本発明は、医薬の分野において有用なアリールオキシ置換ベンズイミダゾール誘導体を有効成分として含有するグルコキナーゼ活性化剤に関する。さらに、新規な新規アリールオキシ置換ベンズイミダゾール誘導体に関する。
グルコキナーゼ（ＧＫ）（ＡＴＰ：Ｄ−ｈｅｘｏｓｅ ６−ｐｈｏｓｐｈｏｔｒａｎｓｆｅｒａｚｅ，ＥＣ２．７．１．１）は、哺乳類の４種のヘキソキナーゼのうちの一つ（ヘキソキナーゼＩＶ）である。ヘキソキナーゼは、解糖系の一番はじめの段階の酵素でグルコースからグルコース６燐酸への反応を触媒する。グルコキナーゼは、主に肝臓と膵臓ベータ細胞に発現が限局しており、それらの細胞のグルコース代謝の律速段階を制御することで、体全体の糖代謝に重要な役割を果たしている。肝臓と膵臓ベータ細胞のグルコキナーゼは、それぞれスプライシングの違いによりＮ末１５アミノ酸の配列が異なっているが、酵素学的性質は同一である。グルコキナーゼ以下の３つのヘキソキナーゼ（Ｉ，ＩＩ，ＩＩＩ）は、１ｍＭ以下のグルコース濃度で酵素活性が飽和してしまうのに対し、グルコキナーゼのグルコースに対するＫｍは、８ｍＭと生理的な血糖値に近い。従って、正常血糖（５ｍＭ）から、食後血糖上昇（１０−１５ｍＭ）の血糖変化に呼応した形でグルコキナーゼを介した細胞内グルコース代謝の亢進が起こる。
１０年ほど前から、グルコキナーゼは膵臓ベータ細胞や肝臓のグルコースセンサーとして働くという仮説が提唱された［例えば、ガーフィンケル（Ｇａｒｆｉｎｋｅｌ Ｄ）ら著、コンピュータ モデリング アイデンティファイズ グルコキナーゼ アズ グルコース センサー オブ パンクレアティック ベータ セルズ（Ｃｏｍｐｕｔｅｒ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ａｓ ｇｌｕｃｏｓｅ ｓｅｎｓｏｒ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｂｅｔａ−ｃｅｌｌｓ）、アメリカン ジャーナル フィジオロジー（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ）、第２４７巻（３Ｐｔ２）、１９８４年、ｐ５２７−５３６参照］。
最近のグルコキナーゼ遺伝子操作マウスの結果から、実際にグルコキナーゼは全身のグルコース恒常性に重要な役割を担うことが明らかになっている。グルコキナーゼ遺伝子を破壊したマウスは生後まもなく死亡する［例えば、グルペ（Ｇｒｕｐｅ Ａ）ら著、トランスジェニック ノックアウツ リビール ア クリティカル リクワイヤメント フォー パンクレアティク ベータ セルズ グルコキナーゼ イン メインテイニング グルコース ホメオスタシス（Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｋｎｏｃｋｏｕｔｓ ｒｅｖｅａｌ ａ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｂｅｔａ ｃｅｌｌ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ ｇｌｕｃｏｓｅ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ）、セル（Ｃｅｌｌ）、第８３巻、１９９５年、ｐ６９−７８参照］が、一方グルコキナーゼを過剰発現させた正常及び糖尿病マウスは血糖値が低くなる［例えば、フェレ（Ｆｅｒｒｅ Ｔ）ら著、コレクション ディアベティック アルターネイションズ バイ グルコキナーゼ（Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｂｙ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ）、プロシーディングズ オブ ザ ナショナル アカデミーオブ サイエンシィズ オブ ザ ユーエスエー（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｕ．Ｓ．Ａ．）、第９３巻、１９９６年、ｐ７２２５−７２３０参照］。
グルコース濃度上昇によって、膵臓ベータ細胞と肝細胞の反応は、異なるがいずれも血糖を低下させる方向に対応する。膵臓ベータ細胞は、より多くのインスリンを分泌するようになるし、肝臓は糖を取り込みグリコーゲンとして貯蔵すると同時に糖放出も低下させる。
このようにグルコキナーゼ酵素活性の変動は、肝臓および膵臓ベータ細胞を介した哺乳類のグルコースホメオスタシスにおいて重要な役割を果たしている。ＭＯＤＹ２（ｍａｔｕｒｉｔｙ−ｏｎｓｅｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｙｏｕｎｇ）と呼ばれる若年に糖尿病を発症する症例においてグルコキナーゼ遺伝子の突然変異が発見され、グルコキナーゼ活性の低下が血糖上昇の原因となっている［例えば、ビオンネット（Ｖｉｏｎｎｅｔ Ｎ）ら著、ノンセンス ミューテイション イン ザ グルコキナーゼ ジーン コージィーズ アーリー−オンセット ノン−インシュリン−ディペンデント ディアベテス メリィタス（Ｎｏｎｓｅｎｓｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ｇｅｎｅ ｃａｕｓｅｓ ｅａｒｌｙ−ｏｎｓｅｔ ｎｏｎ−ｉｎｓｕｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ）、ネイチャー ジェネティクス（Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、第３５６巻、１９９２年、ｐ７２１−７２２参照］。
一方グルコキナーゼ活性を上昇させる突然変異をもつ家系も見つかっており、このような人たちは低血糖症状を示す［例えば、グレイサー（Ｇｌａｓｅｒ Ｂ）ら著、ファミリアル ハイパーインシュリニズム コーズド バイ アン アクティベイティング グルコキナーゼ ミューテイション（Ｆａｍｉｌｉａｌ ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｉｓｍ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ａｎ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ）、ニュー イングランド ジャーナル メディスン（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、第３３８巻、１９９８年、ｐ２２６−２３０参照］。
これらのことからグルコキナーゼはヒトでもグルコースセンサーとして働き、グルコース恒常性に重要な役割を果たしている。一方多くのＩＩ型糖尿病患者でグルコキナーゼセンサーシステムを利用した血糖調節は可能と考えられる。グルコキナーゼ活性化物質には膵臓ベータ細胞のインスリン分泌促進作用と肝臓の糖取り込み亢進および糖放出抑制作用が期待できるので、ＩＩ型糖尿病患者の治療薬として有用と考えられる。
近年、膵臓ベータ細胞型グルコキナーゼがラット脳の、中でも特に摂食中枢（Ｖｅｎｔｒｏｍｅｄｉａｌ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ，ＶＭＨ）に限局して発現していることが明らかにされた。ＶＭＨの約２割の神経細胞は、グルコースレスポンシブニューロンと呼ばれ、従来から体重コントロールに重要な役割を果たすと考えられてきた。ラットの脳内へグルコースを投与すると摂食量が低下するのに対して、グルコース類縁体のグルコサミン脳内投与によってグルコース代謝抑制すると過食となる。電気生理学的実験からグルコースレスポンシブニューロンは生理的なグルコース濃度変化（５−２０ｍＭ）に呼応して活性化されるがグルコサミン等でグルコース代謝抑制すると活性抑制が認められる。ＶＨＭのグルコース濃度感知システムには膵臓ベータ細胞のインスリン分泌と同様なグルコキナーゼを介したメカニズムが想定されている。従って肝臓、膵臓ベータ細胞に加えＶＨＭのグルコキナーゼ活性化を行う物質には血糖是正効果のみならず、多くのＩＩ型糖尿病患者で問題となっている肥満をも是正できる可能性がある。
上記の記載から、グルコキナーゼ活性化作用を有する化合物は、糖尿病の治療剤及び／又は予防剤として、或いは、網膜症、腎症、神経症、虚血性心疾患、動脈硬化等の糖尿病の慢性合併症の治療及び／又は予防剤として、更には肥満の治療及び／又は予防剤として有用である。
ベンズイミダゾール誘導体としては、例えば、下記式
Figure 2006049304
で表される化合物が記載されている（例えば、Ｏ２００２／０３２８７２号公報］。
上記式で記載される化合物は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル骨格の６位に２−ピリジニル基を有しており、かつ、４位にフェノキシ基を有する点で、本願発明に係る化合物と共通するが、当該化合物は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル基上の置換基が１つであること、さらに、フェノキシ基上の置換基がアミノ基であることから本願発明に係る化合物とは構造的に異なる。
また、当該化合物は、血管新生阻害化合物の中間体であり、特定の糖尿病、肥満の治療及び／予防に有用であるとの記載はなく、またこれらを示唆する記載もない。
本発明の課題は、新規アリールオキシ置換ベンズイミダゾール誘導体や、これを用いたグルコキナーゼ活性化剤を提供し、特に、糖尿病、肥満症の治療剤及び／又は予防剤を提供することにある。
本発明者らは、上記既存の薬剤とは異なる作用により、既存の糖尿病薬を上回る薬効を有し、かつ、新たな薬効を有する新規糖尿病薬を開発すべく、鋭意研究した結果、新規アリールオキシ置換ベンズイミダゾール誘導体がグルコキナーゼ活性化作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）式（Ｉ）
Figure 2006049304
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、シアノ基又は低級アルコキシ基を示し、
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、トリフルオロメチル基、低級アルケニル基又はシアノ基を示し、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アミノアルキル基（該アミノ基が低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基又はシアノ基を示し、
Ｑは、炭素原子、窒素原子又は硫黄原子（該硫黄原子は、オキソ基で１又は２置換されていてもよい）を示し、
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルフィニル基、アルカノイル基、ホルミル基、アリール基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基又はモノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモイル基を示すか、或いは、Ｑ、Ｒ５及びＲ６が一緒になって形成する、
（Ａ）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい、当該ヘテロ原子以外に、少なくとも１つの窒素原子を有する５乃至６員の脂肪族含窒素複素環式基（該基中に、二重結合を１又は２有していてもよい）、
（Ｂ）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい、当該ヘテロ原子以外に、少なくとも１つの窒素原子を有する５乃至６員の芳香族含窒素複素環基、又は
（Ｃ）フェニル基、を示し、
また、該脂肪族含窒素複素環基、芳香族含窒素複素環基又はフェニル基は、置換基群αからなる群より選択される基を１乃至３有していてもよく、及び／又は置換基群αからなる群より選択される基のうち、互いに結合可能な基が結合して形成する３乃至６員環を置換基として有していてもよく、及び／又は式（Ａ）
Figure 2006049304
基を示し、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して炭素原子又は窒素原子を示し、
Ｚは、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を示し、
Ａｒは、置換基群βからなる群より選択される基で１乃至３置換されていてもよいアリール基及びヘテロアリール基を示し、
Ａ環は、式（ＩＩＩ）
Figure 2006049304
（式中、Ｘは、炭素原子を示す）で表される５乃至６員の含窒素ヘテロ芳香環式基を示し、
ｍは、１乃至６の整数を示し、
ｎは、０乃至３の整数を示し、
ｐは、０乃至２の整数を示し（ただし、Ｘ１乃至Ｘ４のうちの少なくとも２つは炭素原子を示す）、
ｑは、０又は１を示す）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩、
置換基群α
オキソ基、チオキソ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルカノイル基、ホルミル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシ基中の水素原子が、低級アルキル基で置換されていてもよい）、シアノ基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基及びハロゲン原子
置換基群β
低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、低級アルキル基で、置換されていてもよい）、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルファニル基、低級アルキルスルフィニル基、アミノアルキル基（該アミノ基が低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイル基、カルボキシル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモイル基、低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、及びアリール基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有するヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は、置換基群γからなる群より選択される基を１又は２有していてもよい）
置換基群γ
低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルフィニル基、アルカノイル基、シアノ基、及びモノ若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基
（２）Ａ環が、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基若しくはピリミジニル基である前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（３）Ａ環が、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基若しくはピリミジニル基であり、かつ、式（Ｉ）が下記式（Ｉ−１）
Figure 2006049304
（式中、各記号は前記に同じ）で表される請求項記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（４）Ａ環が、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基若しくはピリミジニル基であり、かつ、式（Ｉ）が式（Ｉ−２）
Figure 2006049304
（式中、各記号は前記に同じ）で表される前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（５）Ａ環が、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基若しくはピリミジニル基であり、かつ、式（Ｉ）が式（Ｉ−３）
Figure 2006049304
（式中、各記号は前記に同じ）で表される前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（６）ｍが１乃至４である前記（３）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（７）Ｚが酸素原子又は硫黄原子である前記（３）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（８）Ａｒが、置換基群βからなる群より選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基若しくはピラジニル基である前記（３）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（９）Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルフィニル基、アルカノイル基又はホルミル基である前記（３）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１０）Ｑが窒素原子である前記（３）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１１）Ｑが炭素原子である前記（３）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１２）式（Ｉ−１）中の式（Ｉ−Ａ）
Figure 2006049304
で表される基が、下記式
Figure 2006049304
（式中、Ｒ１１は水素原子又は低級アルキル基を示し、他の記号は前記に同じ）で表わされる基である前記（３）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１３）Ｑが窒素原子であり、Ｒ５及びＲ６が、該窒素原子、Ｒ５及びＲ６が一緒になって形成する、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい、当該ヘテロ原子以外に、少なくとも１つの窒素原子を有する５乃至６員の脂肪族含窒素複素環式基（該基中に、二重結合を１又は２有していてもよく、また該脂肪族含窒素複素環式基は、置換基群α１からなる群より選択される基で、同一又は異なって、１又は２置換されていてもよい）であり、ｍが１であり、Ｚが酸素原子であり、Ａｒがフェニル基又はピリジル基（該フェニル基又はピリジル基は、置換基群β１からなる群より選択される基で、同一又は異なって、１又は２置換されていてもよい）であり、Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、水素原子又は低級アルキル基である前記（３）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
置換基群α１
オキソ基、チオキソ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルカノイル基、ハロゲン原子、シアノ基、及びモノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基
置換群β１
低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、低級アルキル基で、置換されていてもよい）、低級アルキルスルホニル基、アルカノイル基、カルボキシル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモイル基、低級アルコキシカルボニル基又はシアノ基、或いは、アリール基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に２乃至３有するヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は、置換基群γからなる群より選択される基を１又は２有していてもよい）
（１４）Ｑ、Ｒ５及びＲ６が、Ｑ、Ｒ５及びＲ６が一緒になって形成する、少なくとも１つ窒素原子を有する５乃至６員の芳香族含窒素複素環式基（当該窒素原子以外に、環内に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至３有していてもよい）又はフェニル基（該芳香族複素環式基又はフェニル基は、置換基群α２からなる群より選択される基を１乃至３有していてもよい）であり、Ｚが酸素原子であり、Ａｒがフェニル基又はピリジル基（該フェニル基又はピリジル基は、置換基群β１からなる群より選択される基で、同一又は異なって、１又は２置換されていてもよい）であり、Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、水素原子又は低級アルキル基である前記（３）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
置換基群α２
ヒドロキシ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルカノイル基、ハロゲン原子、シアノ基及びモノ−もしくはジ−低級アルキルカルバモイル基
置換基群β１
低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、低級アルキル基で、置換されていてもよい）、低級アルキルスルホニル基、アルカノイル基、カルボキシル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモイル基、低級アルコキシカルボニル基又はシアノ基、或いは、アリール基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に２乃至３有するヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は、置換基群γからなる群より選択される基を１又は２有していてもよい）
（１５）式（Ｉ）が、
１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−５−チオキソ−２−ピロリジノン、
４−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝モルホリン−３，５−ジオン、
３−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝１，３−チアゾラン−２，４−ジオン、
３−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝１，３−チアゾラン−２−オン、
１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン、
１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−３−メチル−イミダゾリジン−２，５−ジオン、
２−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝イソチアゾリジン−１，１−ジオキシド、
３−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−オキサゾリジノン、
１−｛〔５−｛〔６−（エチルスルホニル）−３−ピりジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン、
１−［（５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕−２−ピロリジノン、
Ｎ−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）−Ｎ−メチルアセタミド、
３−｛〔５−〔４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン、
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−オン、又は
４−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１６）式（Ｉ）が、１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−５−チオキソ−２−ピロリジノンである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１７）式（Ｉ）が、４−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝モルホリン−３，５−ジオンである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１８）式（Ｉ）が、３−｛（５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝１，３−チアゾラン−２，４−ジオンである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１９）式（Ｉ）が、３−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝１，３−チアゾラン−２−オンである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２０）式（Ｉ）が、１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオンである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２１）式（Ｉ）が、１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−３−メチル−イミダゾリジン−２，５−ジオンである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２２）式（Ｉ）が、２−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝イソチアゾリジン−１，１−ジオキシドである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２３）式（Ｉ）が、３−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−オキサゾリジノンである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２４）式（Ｉ）が、１−｛〔５−｛〔６−（エチルスルホニル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオンである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２５）式（Ｉ）が、１−［（５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕−２−ピロリジノンである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２６）式（Ｉ）が、Ｎ−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）−Ｎ−メチルアセタミドである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２７）式（Ｉ）が、３−｛〔５−〔４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２８）式（Ｉ）が、５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−６−（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２９）式（Ｉ）が、５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（３０）式（Ｉ）が、１−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−オンである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（３１）式（Ｉ）が、４−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（３２）２型糖尿病の治療、予防及び／又は発症を遅らせるために用いられる以下の（１）−（３）からなる医薬組成物。
（１）請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
（２）以下の（ａ）−（ｈ）からなる群より選択される１又は２以上の化合物
（ａ）他のグルコキナーゼ活性化剤、
（ｂ）ビス−グアニド、
（ｃ）ＰＰＡＲアゴニスト、
（ｄ）インスリン、
（ｅ）ソマトスタチン、
（ｆ）α−グルコシダーゼ阻害剤、
（ｇ）インスリン分泌促進剤、及び
（ｈ）ＤＰ−ＩＶ阻害剤（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤）、
（３）薬学的に許容される担体
（３３）前記（１）乃至（３１）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするグルコキナーゼ活性化剤、
（３４）前記（１）乃至（３１）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病の治療及び／又は治療剤、
（３５）前記（１）乃至（３１）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする肥満の治療及び／又は予防剤、に関する。
以下に本明細書において用いられる用語の意味について説明し、本発明に係る化合物についてさらに詳細に説明する。
本明細書において、特に断りがない限り、下記の基としては、以下のものを具体的に挙げることができる。
「ハロゲン原子」とは、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
「低級アルキル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐を有するアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられる。
「低級アルコキシ基」とは、ヒドロキシ基の水素原子が前記低級アルキル基で置換された基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「ヒドロキシアルキル基」とは、前記低級アルキル基が、ヒドロキシ基で置換された基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−エチル基等が挙げられる。
「低級アルケニル基」とは、炭素数２乃至６の直鎖又は分岐を有する低級アルケニル基を意味し、例えば、ビニル基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１−ペンテニル基等が挙げられる。
「アミノアルキル基」とは、前記アルキル基を構成する水素原子の１つが、アミノ基で置換された基を意味し、例えばアミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基等が挙げられる。
「アルカノイル基」とは、前記アルキル基とカルボニル基とが結合した基を意味し、例えばメチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
「低級アルコキシカルボニル基」とは、カルボキシル基の水素原子を前記低級アルキル基で置換した基を意味し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
「低級アルキルスルホニル基」とは、前記低級アルキル基とスルホニル基とが結合した基を意味し、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基等が挙げられる。
「低級アルキルスルフィニル基」とは、前記低級アルキル基とスルフィニル基とが結合した基を意味し、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基等が挙げられる。
「低級アルキルスルファニル基」とは、前記低級アルキル基とスルファニル基とが結合した基を意味し、例えば、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、イソプロピルスルファニル基等が挙げられる。
「モノ−低級アルキルカルバモイル基」とは、前記低級アルキル基でモノ置換されたカルバモイル基を意味し、例えばメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
「ジ−低級アルキルカルバモイル基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基でジ置換されたカルバモイル基を意味し、例えばジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
「モノ−低級アルキルスルファモイル基」とは、前記低級アルキル基でモノ置換されたスルファモイル基を意味し、例えば、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、プロピルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基等が挙げられる。
「ジ−低級アルキルスルファモイル基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基でジ置換されたスルファモイル基を意味し、例えば、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、エチルメチルスルファモイル基、イソプロピルメチルスルファモイル基等が挙げられる。
本発明に係る式（Ｉ）
Figure 2006049304
［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物について、更に具体的に開示するために、式（Ｉ）において用いられる各種記号について、具体例を挙げて説明する。
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、シアノ基又は低級アルコキシ基を示す。
Ｒ１及びＲ２が示す「ハロゲン原子」、「低級アルキル基」又は「低級アルコキシ基」は、前記定義と同じ基を意味する。
Ｒ１及びＲ２としては、一方が水素原子であり、かつ、他方が低級アルキル基であるか、又は共に水素原子である場合が好ましく、共に水素原子である場合がより好ましい。
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、トリフルオロメチル基、低級アルケニル基又はシアノ基を示す。
Ｒ３が示す「ハロゲン原子」、「低級アルキル基」、「低級アルコキシ基」、「ヒドロキシアルキル基」又は「低級アルケニル基」は、前記定義と同じ基を意味する。
Ｒ３としては、水素原子であることが好ましい。
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、低級アルキル基で、置換されていてもよい）、アミノアルキル基（該アミノ基が低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基又はシアノ基を示す。
Ｒ４が示す「低級アルキル基」、「低級アルコキシ基」、「ハロゲン原子」、「アルカノイル基」又は「低級アルコキシカルボニル基」は、それぞれ前記定義と同じ基を意味する。
Ｒ４が示す「ヒドロキシアルキル基」は、前記定義の「ヒドロキシアルキル基」の他に、該基中のヒドロキシ基の水素原子が、低級アルキル基で置換された基も含まれる。
Ｒ４が示す「ヒドロキシアルキル基」としては、例えば、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−エチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基等が挙げられる。
Ｒ４としては、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基又はヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、低級アルキル基で置換されていてもよい）が好ましく、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基がより好ましい。
Ｑは、炭素原子、窒素原子又は硫黄原子（該硫黄原子は、オキソ基で１又は２置換されていてもよい）を示す。Ｑとしては、炭素原子又は窒素原子が好ましい。
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルフィニル基、アルカノイル基、ホルミル基、アリール基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基又はモノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモイル基を示すか、或いは、式（ＩＩ）
Figure 2006049304
において、Ｑ、Ｒ５及びＲ６が一緒になって、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有していてもよい、５乃至６員の脂肪族含窒素複素環式基（該基中に、二重結合を１又は２有していてもよい）若しくは芳香族含窒素複素環式基又はフェニル基を示す。
また、該脂肪族含窒素複素環式基、芳香族含窒素複素環式基又はフェニル基は、置換基群αからなる群より選択される基を１乃至３有するか、及び／又は、置換基群αからなる群より選択される基のうち、互いに結合可能な基が結合して形成する３乃至６員環を置換基として有していてもよく、及び／又は、式（Ａ）
Figure 2006049304
Ｒ５及びＲ６が示す「低級アルキル基」、「ハロゲン原子」、「低級アルキル基」、「低級アルキルスルホニル基」、「低級アルキルスルフィニル基」又は「アルカノイル基」は、それぞれ前記定義と同じ基を意味する。
Ｑが炭素原子、窒素原子又は硫黄原子であって、かつ、Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルフィニル基、アルカノイル基、ホルミル基、アリール基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基又はモノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモイル基である場合の、式（ＩＩ）
Figure 2006049304
で表される基としては、例えば、アセチルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニル基、ベンゼンスルフィニル基、メタンスルホニル基等が挙げられ、これらのうち、アセチルアミノ基、アセチルアミノメチル基、メタンスルホニルアミノ基等が好ましい。
また、Ｑ、Ｒ５及びＲ６が一緒になって形成する、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有していてもよい、５乃至６員の脂肪族含窒素複素環式基（該基中に、二重結合を１又は２有していてもよい）若しくは芳香族含窒素複素環式基又はフェニル基としては、Ｑ、Ｒ５及びＲ６が一緒になって形成する、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１若しくは２有する５乃至６員の脂肪族含窒素複素環式基（該基中に、二重結合を１又は２有していてもよい）、或いは窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有していてもよい、５乃至６員の芳香族含窒複素環式基又はフェニル基である場合が好ましい。
該５乃至６員の脂肪族含窒素複素環式基（該基中に、二重結合を１又は２有していてもよい）の有する置換基としては、置換基群αのうち、オキソ基、チオキソ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルカノイル基、ハロゲン原子、シアノ基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基が好ましい。
また、該５乃至６員の芳香族含窒素複素環式基又はフェニル基の有する置換基としては、置換基群αのうち、ヒドロキシ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルカノイル基、ハロゲン原子、シアノ基、モノ−もしくはジ−低級アルキルカルバモイル基が好ましい。
式（ＩＩ）が示す５乃至６員の脂肪族含窒素複素環式基としては、具体的には、例えば、式（ＩＩ−１）
Figure 2006049304
で表される基等が挙げられる。
これらのうち、式（ＩＩ−２）
Figure 2006049304
で表される基が好ましい。
また、式（ＩＩ）が示す５乃至６員の芳香族含窒複素環式基又はフェニル基としては、具体的には、例えば、式（ＩＩ−２）
Figure 2006049304
で表される基等が挙げられる。
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子を示し、Ｘ１乃至Ｘ４が全て炭素原子であることが好ましい。
Ｚは酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を示し、これらのうち、酸素原子又は硫黄原子が好ましく、酸素原子がより好ましい。
Ａｒは、置換基群βからなる群より選択される基で１乃至３置換されていてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を示す。
Ａｒが示す「アリール基」としては、フェニル基又はナフチル基が挙げられ、これらのうち、フェニル基が好ましい。
Ａｒが示す「ヘテロアリール基」とは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する、５又は６員の単環を意味する。
該ヘテロアリール基としては、具体的には、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基等が挙げられ、これらのうち、ピリジル基等が好ましい。
Ａｒが有していてもよい置換基としては、前記置換基群βからなる群より選択される基が挙げられ、これらのうち低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、低級アルキル基で、置換されていてもよい）、低級アルキルスルホニル基、アルカノイル基、カルボキシル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモイル基、低級アルコキシカルボニル基又はシアノ基、或いは、アリール基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に２乃至３有するヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は、置換基群γからなる群より選択される基を１又は２有していてもよい）が好ましい。
置換基群γとしては、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルフィニル基、アルカノイル基、シアノ基、及びモノ若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基を意味するが、これらのうち、低級アルキルスルホニル基、シアノ基又はハロゲン原子が好ましい。
Ａ環は、式（ＩＩＩ）
Figure 2006049304
（式中、各記号は前記に同じ）で表される含窒素ヘテロアリール基を示す。Ａ環は、少なくとも１つの窒素原子の他に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１又は２有していてもよい。
式（ＩＩＩ）で表される基としては、具体的には、例えば、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基又はピリミジニル基等が挙げられ、これらのうち、ピリジル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、ピラジニル基又はチアジアゾリル基が好ましい。
ｎは、０乃至３の整数を示すが、これらのうち、０乃至２が好ましい。
Ｒ４が示す低級アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基等が好ましい。
Ｒ４が示す低級アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等が好ましい。
Ｒ４が示すハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が好ましい。
Ｒ４が示すヒドロキシアルキル基としては、例えば、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル基等が好適である。また、該ヒドロキシアルキル基のヒドロキシ基の水素原子が、低級アルキル基で置換されていてもよく、低級アルキル基で置換されたヒドロキシアルキル基としては、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、等が挙げられる。
Ｒ４が示すアミノアルキル基としては、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基等が挙げられる。
また、該アミノアルキル基のアミノ基は、低級アルキル基で置換されていてもよい。
Ｒ４が示すアミノアルカノイル基としては、例えば、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基等が挙げられる。
Ｒ４が示す低級アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
以上より、式（ＩＩＩ−１）
Figure 2006049304
［式中、各記号は前記に同じ］で表される基としては、具体的には、例えば、チアゾール−２−イル基、５−クロロ−チアゾール−２−イル基、４−メチル−チアゾール−２−イル基、５−メチル−チアゾール−２−イル基、４−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル基、４−メトキシカルボニル−チアゾール−２−イル基、４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル基、４−シアノ−チアゾール−２−イル基、４−フルオロ−チアゾール−２−イル基、イミダゾール−２−イル基、４−メチル−イミダゾール−２−イル基、４−メトキシカルボニル−イミダゾール−２−イル基、４−アセチル−イミダゾール−２−イル基、５−ヒドロキシメチル−イミダゾール−２−イル基、イソチアゾール−３−イル基、４−ヒドロキシメチル−イソチアゾール−３−イル基、５−アセチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イル基、５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル基、５−フルオロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イル基、３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル基、［１，２，４］トリアゾール−３−イル基、５−ヒドロキシメチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イル基、５−アセチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イル基、オキサゾール−２−イル基、イソキサゾール−３−イル基、ピラジン−２−イル基、５−メチル−ピラジン−２−イル基、ピリジン−２−イル基、４−メチル−ピリジン−２−イル基、ピリダジン−３−イル基、６−メチル−ピリダジン−３−イル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、ピリミジン−２−イル基、ピリミジン−４−イル基等が挙げられる。
ｍは、１乃至６の整数を示すが、これらのうち、１乃至４が好ましく、１又は２がより好ましく、１がさらに好ましい。
ｐは、０乃至２の整数を示すが、これらのうち、０又は１が好ましい。
ｑは、０又は１を示すが、これらのうち、ｑが１であることが好ましい。
本発明に係る式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（Ｉ−１１）
Figure 2006049304
［式中、式（Ｉ−１）
Figure 2006049304
［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩が好ましく、式（Ｉ−１）に包含される、式（Ｉ−２）
Figure 2006049304
［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物、又は式（Ｉ−３）
Figure 2006049304
で表される化合物がより好ましい。
式（Ｉ−１）中の式（Ｉ−Ａ）
Figure 2006049304
は、下記式
Figure 2006049304
［式中、Ｒ１１は水素原子又は低級アルキル基を示し、他の記号は前記に同じ］で表わされる基である場合が好ましい。
式（Ｉ）で表される化合物としては、例えば、１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−５−チオキソ−２−ピロリジノン、
４−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝モルホリン−３，５−ジオン、
３−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝１，３−チアゾラン−２，４−ジオン、
３−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝１，３−チアゾラン−２−オン、
１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン、
１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−３−メチル−イミダゾリジン−２，５−ジオン、
２−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝イソチアゾリジン−１，１−ジオキシド、
３−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−オキサゾリジノン、
１−｛〔５−｛〔６−（エチルスルホニル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン、
１−［（５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕−２−ピロリジノン、
Ｎ−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）−Ｎ−メチルアセタミド、
３−｛〔５−〔４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン、
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−オン、又は
４−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールである化合物又はその薬学的に許容される塩等が挙げられる。
次に本発明に係る化合物の製造方法について説明する。
本発明に係る式（Ｉ）に包含される式（Ｉ−１１）
Figure 2006049304
又は式（Ｉ−２１）
Figure 2006049304
［式中、Ａｒ１は、前記Ａｒと同じ意味を示し、他の記号は前記に同じ］で表される化合物は、例えば、以下の方法により製造することができる。
Figure 2006049304
（‘Ｒは、低級アルキル基を示し、Ｒｐｒｏは、芳香族アミノ基の保護基を示し、Ｌ１及びＬ２は、脱離基を示し、Ｍｅｔは、金属原子を示し、他の記号は前記に同じ）
（工程１）
本工程は、酸触媒の存在下、化合物（１）と化合物（２）とを反応させて、化合物（３）を製造する方法である。
Ｌ１としては、工程４において、化合物（７）Ａｒ−ＺＨとの反応によって、化合物（８）を製造するものであればいかなるものでもよいが、例えば、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子等が挙げられ、これらのうち、フッ素原子が好ましい。
本工程において用いられる酸触媒としては、例えば、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、塩化チオニル等が挙げられる。
用いられる酸触媒の量は、化合物（１）１当量に対して、通常０．０１乃至な１０当量、好ましくは、０．１乃至１当量である。
用いられる化合物（１）としては、例えば、２−フルオロ−４−ニトロ安息香酸、２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸、５−フルオロ−２−ニトロ安息香酸、３−フルオロ−５−ニトロ安息香酸等が挙げられる。
Ｒが示す低級アルキル基としては、前記定義の低級アルキル基と同様の基を示す。
化合物（２）は、反応溶媒としても用いられ、例えば、メタノール、エタノール等が挙げられる
用いられる化合物（２）の量は、化合物（１）１当量に対して、通常溶媒量である。
反応温度は、通常室温乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは、６０乃至反応溶媒の還流温度である。反応時間は、通常１乃至１２０時間、好ましくは、２４乃至７２時間である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、トルエン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（３）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２）
本工程は、前記工程１で得られた化合物（３）の有するニトロ基を還元して、化合物（４）を製造する方法である。
本工程において用いられる還元反応は、当業者に周知の方法が用いられる。
本工程において用いられる還元反応としては、具体的には、例えば、水素、蟻酸、蟻酸アンモニウム又はヒドラジン水和物等とパラジウム、白金又はニッケル触媒等とを用いる接触還元法、塩酸又は塩化アンモニウムと鉄とを用いる還元法、メタノールと塩化すずを用いる還元法などが挙げられる。
本工程において用いられる還元剤の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類により異なるが、化合物（３）１当量に対して、通常１乃至５０当量、好ましくは２乃至２０当量である。
反応温度は、通常−１０乃至１００℃、好ましくは、０乃至５０℃である。
反応時間は、通常１乃至２０時間、好ましくは、１乃至５時間である。
用いられる反応溶媒としては、反応に支障のない限り、特に限定されないが、例えば、メタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等及びこれらの混合溶媒が挙げられる。
このようにして得られる化合物（４）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程３）
本工程は、前記工程２で得られた化合物（４）と化合物（５）とを反応させることにより、化合物（６）を製造する方法である。
本工程におけるアミド結合形成反応は、化合物（５）で表されるカルボン酸又はその反応性誘導体を用いて行われる。
用いられる化合物（５）としては、例えば、ピリジン−２−カルボン酸、ピラジン−２−カルボン酸、ピリミジン−４−カルボン酸、ピリミジン−２−カルボン酸、チアゾール−２−カルボン酸、イソキサゾール−３−カルボン酸、５−メチル−イソキサゾール−３−カルボン酸、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸、イミダゾール−２−カルボン酸、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸、イミダゾール−１−カルボン酸、［１，２，４］トリアゾール−１−カルボン酸、［１，２，４］トリアゾール−３−カルボン酸、［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸、３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−カルボン酸、［１，２，５］チアジアゾール−３−カルボン酸、［１，２，３］オキサジアゾール−３−カルボン酸、ピラゾール−３−カルボン酸等が挙げられる。
用いられる化合物（５）又はその反応性誘導体の量は、化合物（４）１当量に対して、通常０．１乃至１００当量、好ましくは０．１乃至２０当量、より好ましくは０．１乃至３当量である。
化合物（５）の反応性誘導体としては、例えば、混合酸無水物、活性エステル、活性アミド等を挙げることが得き、これらは、例えば、ＷＯ９８／０５６４１号公報に記載の方法によって得ることができる。
上記反応において、化合物（５）で表されるカルボン酸を用いる場合には、例えば、カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ジフェニルホスホリルアジド、ジピリジルジスルフィド−トリフェニルホスフィン等、好ましくはカルボニルジイミダゾール等の縮合剤の存在下、反応を行うことが好ましい。
当該縮合剤の使用量は厳密に制限されるものではないが、通常、化合物（５）に対して、通常０．１乃至１００当量、好ましくは０．１乃至１０当量である。
反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当該不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、ピリジン等、又はそれら溶媒の混合物が挙げられる。
反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至反応溶媒の還流温度である。
反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至２４時間である。
また、上記反応は反応を円滑に進めるために塩基、縮合補助剤の存在下に行うことができる。
塩基としては、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン等が挙げられる。
当該塩基の使用量は、化合物（５）で表されるカルボン酸又はその反応性誘導体１モルに対して、通常０．１乃至１００当量、好ましくは０．１乃至１当量である。
縮合補助剤としては、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド等が挙げられる。
当該縮合補助剤の使用量は、化合物（５）で表されるカルボン酸又はその反応性誘導体１モルに対して、通常１乃至１００当量、好ましくは１乃至５当量である。
上記反応において、反応物質中に反応に関与しないアミノ基又はイミノ基が存在する場合、当該アミノ基又はイミノ基は、適宜、アミノ基又はイミノ基の保護基で保護した後に反応を行い、反応後に当該保護基を除去することが好ましい。
このようにして得られる（６）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程３−１）
本工程は、前記工程３で得られた化合物（６）と発煙硝酸とを反応させて、化合物（６−１）を製造する方法である。
本工程において用いられる発煙硝酸の量は、化合物（６）１当量に対して、通常１乃至１００当量、好ましくは、２乃至２０当量である。
反応温度は、通常０乃至１００℃、好ましくは、１０乃至５０℃である。
反応時間は、通常０．１乃至４８時間、好ましくは、０．５乃至１２時間である。
また、化合物（６−１）は、酸の存在下、前記化合物（６）と硝酸カリウムとを反応させることにより製造することもできる。
用いられる硝酸カリウムの量は、化合物（６）１当量に対して、通常１乃至１００当量、好ましくは、１乃至５当量である。
用いられる酸としては、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸、硝酸等が挙げられる。
用いられる酸の量は、化合物（６）１当量に対して、通常１当量乃至溶媒量、好ましくは１乃至１００当量である。反応温度は、通常０℃乃至溶媒の還流温度、好ましくは、室温乃至１００℃である。
反応時間は、通常０．１乃至７２時間、好ましくは、０．５時間乃至１２時間である。
反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、いかなるものでもよいが、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（７）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程４）
本工程は、塩基の存在下、前記工程３−１で得られ化合物（６−１）と化合物（７）とを反応させることにより、化合物（８）を製造する方法である。
用いられる化合物（７）の量は、化合物（６−１）１当量に対して、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
用いられる化合物（７）としては、例えば、４−メタンスルホニルフェノール、４−エタンスルホニルフェノール、３−クロロ−４−メタンスルホニルフェノール、６−メタンスルホニル−ピリジン−３−オール、６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オール、４−シアノフェノール、６−（５−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン−３−オール、６−（５−メチル−１，２，４−オキサジサゾール−３−イル）−３−ピリジノール、４−（５−メチル−１，２，４−オキサジサゾール−３−イル）フェノール等が挙げられる。これらの化合物は、市販の化合物を用いるか、或いは、市販の化合物を出発原料として、当業者に周知の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより合成したものを用いることができる。
用いられる塩基の量は、化合物（６−１）１当量に対して、通常０．１乃至２０当量、好ましくは、０．５乃至５当量である。
用いられる塩基としては、本工程において、化合物（６−１）と化合物（７）との反応において、化合物（８）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、水素化ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、酢酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、トリエチルアミン等が挙げられ、これらのうち、好ましくは炭酸カリウム、炭酸セシウム等が挙げられる。化合物（７）が１級又は２級アミンの場合には、塩基を用いることなく、本工程における反応を行ってもよい。
反応温度は、通常０乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは、室温乃至反応溶媒の還流温度である。
反応時間は、通常０．１乃至７２時間、好ましくは、０．５乃至５時間である。
反応溶媒としては、不活性溶媒が挙げられ、反応に支障のない限り特に限定されないが、具体的には、例えば、ピリジン、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、１−メチル−２−ピロリジノン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（８）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程５）
本工程は、前記工程４で得られた化合物（８）の有するニトロ基を還元すると同時に酸触媒下で脱水環化することにより、化合物（９）を製造する方法である。
本工程における反応条件は、前記工程２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（９）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程６）
本工程は、塩基の存在下、前記工程８で得られた化合物（９）と化合物（１０）とを反応させることにより、化合物（１１）を製造する方法である。
本工程における反応は、芳香族アミノ基に保護基を導入する方法である、文献記載の方法（例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
化合物（１０）におけるＬ２としては、例えば、ハロゲン原子等が挙げられ、これらのうち、塩素原子又は臭素原子が好ましい。
用いられる化合物（１０）としては、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（ＳＥＭＣｌ）、メトキシメチルクロリド（ＭＯＭＣｌ）等が挙げられる。
用いられる化合物（１０）の量は、化合物（９）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
用いられる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム等が挙げられる。
用いられる塩基の量は、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
反応温度は、通常−２０乃至５０℃、好ましくは、０℃乃至室温である。
反応時間は、通常０．１乃至１２時間、好ましくは、０．１乃至３時間である。
反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、いかなるものでもよいが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（１１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程７）
本工程は、前記工程６で得られた化合物（１１）の有するエステル基を還元することにより、化合物（１２）を製造する方法である。
本工程において用いられる還元剤としては、リチウムアルミニウムヒドリド（ＬｉＡｌＨ４）、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。また、化合物（１１）の有するエステル体を加水分解し、カルボン酸とした後、文献記載の方法（例えば、シンレット（ＳＹＮＬＥＴＴ）、１９９５年、第８巻、８３９−８４０頁、等）、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、化合物（１２）を製造することができる。
用いられる還元剤の量は、化合物（１１）１当量に対して、通常１乃至２０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
反応温度は、通常０乃至８０℃、好ましくは、０℃乃至室温である。
反応時間は、通常０．１乃至２４時間、好ましくは、０．１乃至３時間である。
用いられる反応溶媒としては、反応に支障のない限り、特に限定されないが、例えばメタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等及びこれらの混合溶媒を用いることができる。
このようにして得られる化合物（１２）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程８）
本工程は、前記工程７で得られた化合物（１２）と化合物（１３）とを反応させることにより、化合物１３を製造する方法である。
本工程における反応は、例えば、いわゆる光延反応を用いて行う工程（工程８−１）或いは、塩基の存在下、求核反応を行う工程（工程８−２）等が挙げられる。
（工程８−１）
本工程における反応は、いわゆる光延反応であり、ホスフィン化合物及びアゾ化合物の存在下、文献記載の方法（例えば、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ．Ｏ）著、「ユース オブ ジエチル アゾジカルボキシレート アンド トリフェニルホスフィン イン シンセシス アンド トランスフォーメーション オブ ナチュラル プロダクツ（Ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｄｉｅｔｈｙｌ ａｚｏｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ａｎｄ ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ ｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｎａｔｕｒａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ）」、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第１巻、１９８１年、ｐ１−２８））、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
用いられる化合物（１３）としては、例えば、スクシイミド、モルホリン−３，５−ジオン、フタルイミド、１−メチルヒダントイン、１−メチルウラシル等が挙げられる。
用いられる化合物（１３）の量は、化合物（１２）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
用いられるホスフィン化合物としては、通常、例えばトリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィン等が挙げられる。
用いられるホスフィン化合物の量は、化合物（１２）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量であり、好ましくは１乃至３当量である。
用いられるアゾ化合物としては、例えばジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等が挙げられる。
用いられるアゾ化合物の量は、化合物（１２）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
本工程における反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは４乃至１２時間である。
本工程における反応温度は、通常０℃乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは１５乃至３０℃である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えばテトラヒドロフラン、トルエン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（１４）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程８−２）
本工程は、塩基の存在下、化合物（１２）と化合物（１３）とを反応させることにより、化合物（１４）を製造する方法である。
用いられる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等が挙げられる。
用いられる塩基の量は、化合物（１２）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
用いられる化合物（１３）としては、具体的には、例えば、前記工程８−１で例示したものと同様のもの及びピロリドン、オキサゾリドン、３−メチルウラシル、１−メチルイミダゾリジノン等が挙げられる。
反応温度は、通常−７８乃至５０℃、好ましくは、０℃乃至室温である。
反応時間は、通常０．１乃至２４時間、好ましくは、０．１乃至６時間である。
反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、いかなるものでもよいが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（１４）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程８−３）
本工程は、前記工程７で得られた化合物（１２）の有するヒドロキシ基を酸化することにより、化合物（１５）を製造する方法である。
本工程における反応は、文献記載の方法（例えば、ジャーナル オブ ザ アメリカン ケミカル ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ ｃｈｅｍｉｃｈａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、１９６７年、第８９巻、５５０５−５５０７頁）、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（１５）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程９）
本工程は、前記工程８−１又は８−２で得られた化合物（１４）の有するアミノ基の保護基Ｒｐｒｏを除去して、本発明に係る化合物（Ｉ−１）を製造する方法である。
該保護基の除去は、文献記載の方法（例えば、プロテクティブグループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができ、例えば、該保護基が、ＳＥＭ基である場合には、化合物（１４）とトリフルオロ酢酸とを反応させることにより、ＳＥＭ基を除去することができる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
（工程１０）
本工程は、前記工程８−３で得られた化合物（１５）と化合物（１６）とを反応させて、化合物（１７）を製造する方法である。
化合物（１６）及び化合物（１７）中のＡｒ１は、前記Ａｒと同じ意味を示す。
用いられる化合物（１６）としては、例えば、４−フルオロフェニルマグネシウムブロマイド、２−フルオロフェニルマグネシウムブロマイド、３−リチオ−２−フルオロピリジン等が挙げられる。
用いられる化合物（１６）の量は、化合物（１５）１当量に対して、通常１乃至５当量、好ましくは、１乃至１０当量である。
反応温度は、通常−７８乃至５０℃、好ましくは、−７８℃乃至室温である。
反応時間は、通常０．１乃至２４時間、好ましくは、０．１乃至１２時間である。
反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、いかなるものでもよいが、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（１７）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１１）
本工程は、前記工程１０で得られた化合物（１７）の有する保護基を除去して、本発明に係る化合物（Ｉ−２）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−２）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
また、前記化合物（１２）は、以下の方法によっても製造することができる。
Figure 2006049304
［式中、Ｒ７は、低級アルキル基を示し、Ｍは、金属原子を示し、他の記号は前記に同じ］
（工程１２）
本工程は、化合物（１８）と前記化合物（５）とを反応させることにより、化合物（１９）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
用いられる化合物（１８）としては、例えば、４−ブロモ−３−フルオロアニリン、３−ブロモ−５−フルオロアニリン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（１９）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１３）
本工程は、酸の存在下、前記工程１２で得られた化合物（１９）と硝酸カリウムとを反応させることにより、化合物（２０）を製造する方法である。
用いられる硝酸カリウムの量は、化合物（１９）１当量に対して、通常１乃至１００当量、好ましくは、１乃至５当量である。
用いられる酸としては、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸、硝酸等が挙げられる。
用いられる酸の量は、化合物（１９）１当量に対して、通常１当量乃至溶媒量、好ましくは、１乃至１００当量である。
反応温度は、通常０℃乃至反応溶媒還流温度、好ましくは、室温乃至１００℃である。
反応時間は、通常０．１乃至７２時間、好ましくは、０．５乃至１２時間である。
反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、いかなるものでもよいが、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（２０）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１４）
本工程は、前記工程１３で得られた化合物（２０）と化合物（７）とを反応させることにより、化合物（２１）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（２１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１５）
本工程は、前記工程１４で得られた化合物（２１）の有するニトロ基を還元することにより、化合物（２２）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程２若しくは５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（２２）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１６）
本工程は、前記工程１５で得られた化合物（２２）と化合物（１０）とを反応させることにより、化合物（２３）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（２３）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１７）
本工程は、金属触媒の存在下、前記工程１６で得られた化合物（２３）と化合物（２４）とを反応させて、化合物（２５）を製造する方法である。
用いられる化合物（２４）としては、例えば、トリブチル（ビニル）スズを用いるか、或いは、文献（オーガニック レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２００２年、第４巻、第１号、１０７−１０９頁、等）に記載のカリウムビニルトリフルオロボレート等が挙げられる。
用いられる化合物（２４）の量は、化合物（２３）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
用いられる金属触媒としては、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロ（１，１‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム等が挙げられる。
用いられる金属触媒の量は、通常０．０１乃至１０当量、好ましくは０．０５乃至５当量である。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばエチレングリコールジメチルエーテル、水、トルエン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、ベンゼン、アセトン、イソプロパノール等が挙げられる。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至１５０度である。 本工程における反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至１２時間である。
このようにして得られる化合物（２５）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１８）
本工程は、前記工程１７で得られた化合物（２５）を酸化することにより、ジオール化合物（２６）を製造する方法である。
本工程における反応は、化合物（２５）と酸化オスミウムとを反応させることにより行う。
また、本反応係中には、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドを共存させてもよい。
用いられる酸化オスミウムの量は、化合物（２５）１当量に対して、通常０．００１乃至３当量、好ましくは、０．０１乃至０．５当量である。
用いられる４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドの量は、化合物（２５）１当量に対して、通常１乃至５０当量、好ましくは、１乃至５当量である。
反応温度は、通常０乃至７０℃、好ましくは、０℃乃至室温である。
反応時間は、通常０．５乃至７２時間、好ましくは、６乃至４８時間である。
反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、いかなるものでもよいが、例えば、テトラヒドロフラン、水、アセトン、エチレングリコールジメチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、イソプロパノール等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（２６）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１９）
本工程は、前記工程１８で得られた化合物（２６）を酸化することにより、化合物（２７）を製造する方法である。
本工程における反応は、化合物（２６）と過ヨウ素酸ナトリウムとを反応させることにより行うことができる。
用いられる過ヨウ素酸ナトリウムの量は、化合物（２６）１当量に対して、通常１乃至１００当量、好ましくは、１乃至１０当量である。
反応温度は、通常０乃至８０℃、好ましくは、室温乃至５０℃である。
反応時間は、通常０．５乃至７２時間、好ましくは、１２乃至４８時間である。
反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、いかなるものでもよいが、例えば、水、テトラヒドロフラン、アセトン、エチレングリコールジメチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、イソプロパノール等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（２７）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２０）
本工程は、前記工程１９で得られた化合物（２７）を還元することにより、化合物（１２）を製造する方法である。
本工程における反応は、化合物（２７）と還元剤とを反応させることにより行うことができる。
用いられる還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。
用いられる還元剤の量は、化合物（２７）１当量に対して、通常１乃至５０当量、好ましくは、１乃至１０当量である。
反応温度は、通常０乃至１００℃、好ましくは、０乃至５０℃である。
反応時間は、通常０．１乃至７２時間、好ましくは、０．５乃至２４時間である。
反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、いかなるものでもよいが、例えば、メタノール、テトラヒドロフラン１，４−ジオキサン、イソプロパノール等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（１２）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、前記工程８に用いることができる。
また、化合物（１２）に包含される化合物（１２−１）は、以下の方法によっても製造することができる。
Figure 2006049304
［式中、Ｌ３は、脱離基を示し、ＲＰＲＯは、芳香族アミノ基の保護基を示し、他の記号は前記に同じ］
（工程２２）
本工程は、酸触媒の存在下、化合物（２９）と化合物（２）とを反応させて、化合物（３０）を製造する方法である。
用いられる化合物（２９）としては、例えば、５−フルオロ−２−ニトロ安息香酸等が挙げられる。
本工程における反応は、前記工程１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３０）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２３）
本工程は、前記工程２２で得られた化合物（３０）と化合物（７）とを反応させることにより化合物（３１）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２４）
本工程は、前記工程２３で得られた化合物（３１）の有するニトロ基を還元することにより、化合物（３２）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３２）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２５）
本工程は、前記工程２４で得られた化合物（３２）と化合物（５）とを反応させることにより、化合物（３３）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３３）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２６）
本工程は、酸の存在下、前記工程２５で得られた化合物（３３）と亜硝酸カリウムとを反応させることにより、化合物（３４）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程１３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３４）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２７）
本工程は、前記工程２６で得られた化合物（３４）の有するニトロ基を還元することにより、化合物（３５）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３５）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２８）
本工程は、前記工程２７で得られた化合物（３５）と化合物（１０）とを反応させることにより、化合物（３６）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３６）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２９）
本工程は、前記工程２８で得られた化合物（３６）を還元して、化合物（３７）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３７）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程３０）
本工程は、前記工程２９で得られた化合物（３７）の有する芳香族アミノ基の保護基Ｒｐｒｏすることにより、化合物（１２−１）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（１２−１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
また、本発明に係る化合物（Ｉ−１−１）
Figure 2006049304
［式中、記号は前記に同じ］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩は、例えば、以下の方法によって製造することができる。
Figure 2006049304
［式中、各記号は前記に同じ］
（工程３１）
本工程は、塩基の存在下、化合物（３８）と化合物（７）とを反応させることにより、化合物（３９）を製造する方法である。
本工程において用いられる化合物（３８）としては、市販の化合物を用いるか、或いは、市販の化合物を出発原料として、当業者に周知の方法、これに準じた方法又は、これらと常法とを組み合わせることにより合成したものを用いることができ、具体的には、例えば、２−クロロ−５−ニトロベンズアルデヒド等が挙げられる。
本工程において用いられる化合物（７）の量は、化合物（３８）１当量に対して、通常０．１乃至２０当量、好ましくは、０．５乃至５当量である。
用いられる化合物（７）としては、前記工程４で挙げた化合物と同様のものが挙げられる。
用いられる塩基の量は、化合物（３８）１当量に対して、通常０．１乃至２０当量、好ましくは、０．５乃至５当量である。
用いられる塩基としては、本工程において、化合物（３８）と化合物（７）との反応において、化合物（３９）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、水素化ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、酢酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、トリエチルアミン等が挙げられ、これらのうち、好ましくは炭酸カリウム、炭酸セシウム等が挙げられる。
反応温度は、通常０乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは、室温乃至反応溶媒の還流温度である。
反応時間は、通常０．１乃至７２時間、好ましくは、０．５乃至５時間である。
反応溶媒としては、不活性溶媒が挙げられ、反応に支障のない限り特に限定されないが、具体的には、例えば、ピリジン、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、１−メチル−２−ピロリジノン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（３９）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程３２）
本工程は、化合物（３９）と化合物（４０）とを反応させて、化合物（４１）を製造する方法である。
本工程において用いられる化合物（４０）としては、例えば、Ｒがメチル基エチル基等の化合物が挙げられる。
また、化合物（４０）は、塩酸塩などの酸付加塩を用いてもよく、化合物（４０）の酸付加塩を用いた場合には、反応系中にトリエチルアミンなどの塩基を加えてもよい。
用いられる化合物（４０）の量は、化合物（３９）１当量に対して、通常０．５乃至２０当量、好ましくは、１乃至５当量である。
用いられる塩基の量は、化合物（４０）１当量に対して、ほぼ等モル量である。
本工程において用いられる還元剤としては、例えば、トリアセトキシボロヒドリド、ソジウムシアノボロヒドリド、ソジウムトリアセトキシボロヒドリド等が挙げられる。
用いられるヒドリド試薬の量は、化合物（３９）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、酢酸、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、又はこれらの混合溶媒等が挙げられ、これらのうち、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン又はこれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は、通常１時間乃至８時間、好ましくは、１時間乃至２４時間である。
反応温度は、通常０度乃至１００度、好ましくは、０度乃至４０度である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（４１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
（工程３３）
本工程は、化合物（４１）の有するニトロ基を還元して、化合物（４２）を製造する方法である。
本工程における還元反応は、例えば、水素雰囲気下、ラネーニッケル等の触媒を用いて、接触還元反応を行うことにより行うことができる。
本工程におけるラネーニッケル等の量は、化合物（４１）１当量に対して、０．００１乃至５当量、好ましくは、０．０１乃至１当量である。
反応温度は、通常０乃至８０度、好ましくは２０乃至５０度である。
反応時間は、通常１乃至２４時間、好ましくは、１乃至１０時間である。
このようにして得られる化合物（４２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程３４）
本工程は、カルボン酸誘導体（５）又はその反応性誘導体と化合物（４２）とを反応させることにより、化合物（３）を製造する方法である。
本反応は文献記載の方法（例えば、ペプチド合成の基礎と実験、泉屋信夫他、丸善、１９８３年、コンプリヘンシブ オーガニック シンセシス（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第６巻、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、通常のアミド形成反応を行えばよく、即ち、当業者に周知の縮合剤を用いて行うか、或いは、当業者に利用可能なエステル活性化方法、混合酸無水物法、酸クロリド法、カルボジイミド法等により行うことができる。このようなアミド形成試薬としては、例えば塩化チオニル、塩化オキザリル、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−メチル−２−ブロモピリジニウムアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、ジフェニルフォスフォリルクロリド、ジフェニルフォスフォリルアジド、Ｎ，Ｎ’−ジスクシニミジルカルボネート、Ｎ，Ｎ’−ジスクシニミジルオキザレート、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル又はベンゾトリアゾ−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）フォスフォニウムヘキサフルオロフォスフェイト等が挙げられ、中でも例えば塩化チオニル、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド又はベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）フォスフォニウムヘキサフルオロフォスフェイト等が好適である。またアジド形成反応においては、上記アミド形成試薬と共に塩基、縮合補助剤を用いてもよい。
用いられる塩基としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−アザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の第３級脂肪族アミン；例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン又はイソキノリン等の芳香族アミン等が挙げられ、中でも例えば第３級脂肪族アミン等が好ましく、特に例えばトリエチルアミン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等が好適である。
用いられる縮合補助剤としては、例えばＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド又は３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアゾール等が挙げられ、中でも例えばＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール等が好適である。
用いられる化合物（４２）の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、カルボン酸誘導体（５）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常０．１乃至１０当量、好ましくは０．５乃至３当量である。
用いられるアミド形成試薬の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常カルボン酸誘導体（５）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
用いられる縮合補助剤の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、カルボン酸化合物（５）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
用いられる塩基の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、化合物（４２）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至５当量である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、例えば不活性溶媒が挙げられ、反応に支障のない限り、特に限定されないが、具体的には、例えば塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル、アセトニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、好適な反応温度確保の点から、例えば塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましい。
本工程における反応温度は、通常−７８度乃至溶媒の沸点温度、好ましくは０乃至３０度である。
本工程における反応時間は、通常０．５乃至９６時間、好ましくは３乃至２４時間である。
本工程において用いられる塩基、アミド形成試薬、縮合補助剤は、１種又はそれ以上組み合わせて、使用することができる。
このようにして得られる化合物（４３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程３５）
本工程は、化合物（４３）と発煙硝酸とを反応させることにより、化合物（４４）を製造する方法である。
本工程において用いられる発煙硝酸の量は、化合物（４３）１当量に対して、通常１乃至１００当量、好ましくは、２乃至２０当量である。
反応温度は、通常０乃至１００℃、好ましくは、１０乃至５０℃である。
反応時間は、通常０．１乃至４８時間、好ましくは、０．５乃至１２時間である。
また、化合物（４４）は、酸の存在下、前記化合物（４３）と硝酸カリウムとを反応させることにより製造することもできる。
用いられる硝酸カリウムの量は、化合物（６）１当量に対して、、通常１乃至１００当量、好ましくは、１乃至５当量である。
用いられる酸としては、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸、硝酸等が挙げられる。
用いられる酸の量は、化合物（６）１当量に対して、通常１当量乃至溶媒量、好ましくは１乃至１００当量である。反応温度は、通常０℃乃至溶媒の還流温度、好ましくは、室温乃至１００℃である。
反応時間は、通常０．１乃至７２時間、好ましくは、０．５時間乃至１２時間である。
反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、いかなるものでもよいが、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（４４）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程４５）
本工程は、化合物（４４）の有するニトロ基を還元し、次いで環化反応に付すことにより、本発明に係る化合物（Ｉ−１−１）を製造する方法である。
本工程において用いられる還元剤としては、例えば、塩化スズ（ＳｎＣｌ２）等が挙げられる。該還元剤には、その水和物等を用いてもよい。
本工程において用いられる還元剤の量は、化合物（４４）１当量に対して、通常１乃至２０当量、好ましくは、１乃至１０当量である。
本工程において用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン等が挙げられる。
用いられる塩基の量は、化合物（４４）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至５当量である。
反応温度は、通常０度乃至１００度、好ましくは２０乃至８０度である。
反応時間は、通常０．５乃至２０時間、好ましくは、１乃至５時間である。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、メタノール、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等又はこられの混合溶媒等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−１−１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明によって提供されるアリールオキシ置換ベンズイミダゾール誘導体は、薬学的に許容される塩として存在することができ、当該塩は、本発明に係る化合物（Ｉ）に包含される前記式（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）で表される化合物を用いて、常法に従って製造することができる。
具体的には、上記式（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）の化合物が、当該分子内に例えばアミノ基、ピリジル基等に由来する塩基性基を有している場合には、当該化合物を酸で処理することにより、相当する薬学的に許容される塩に変換することができる。
当該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、フッ化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の低級アルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のアリールスルホン酸塩；フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及びグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸等の有機酸である酸付加塩を挙げることができる。また、本発明の化合物が酸性基を当該基内に有している場合、例えばカルボキシル基等を有している場合には、当該化合物を塩基で処理することによっても、相当する薬学的に許容される塩に変換することができる。当該塩基付加塩としては、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、グアニジン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基による塩が挙げられる。さらに本発明の化合物は、遊離化合物又はその塩の任意の水和物又は溶媒和物として存在してもよい。
２型糖尿病或いはそれに関連する疾患若しくは症状の予防又は治療のための薬剤を製造するにあたり、本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物と担体物質とを組み合わせて用いることができる。
本発明に係る式（Ｉ）の化合物の予防又は治療のための投与量は、もちろん、治療する症状の性質、選択する特定の化合物及び投与経路により変動する。
また、年齢、体重及び各患者の感受性によっても変動する。一般的に、１日の投与量は、単回又は複数回の量として、体重１ｋｇあたり、約０．００１ｍｇから約１００ｍｇであり、好ましくは、体重１ｋｇあたり、約０．０１ｍｇから約５０ｍｇであり、より好ましくは約０．１ｍｇから１０ｍｇである。これらの制限を越えた範囲での投与量の使用が必要な場合もありうる。
適切な経口投与量の例としては、単回又は１日あたり、２乃至４回の複数回投与としては、少なくとも約０．０１ｍｇから多くとも２．０ｇである。好ましくは、投与量の範囲は、１日に１回又は２回の投与で、約１．０ｍｇから約２００ｍｇである。より好ましくは、投与量の範囲は、１日１回の投与で約１０ｍｇから１００ｍｇである。
静脈内投与又は経口投与を用いた場合には、代表的な投与範囲は、１日あたり、体重１ｋｇあたり、式（Ｉ）の化合物を約０．００１ｍｇから約１００ｍｇ（好ましくは０．０１ｍｇから約１０ｍｇ）であり、より好ましくは１日あたり、体重１ｋｇあたり、式（Ｉ）の化合物を約０．１ｍｇから１０ｍｇである。
上述したように、医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物と薬学的に許容される担体を含む。「組成物」という用語は、直接又は間接的に、２又はそれ以上のいかなる成分を組み合わせ、複合させ又は凝集させてできたもの、１又はそれ以上の成分を解離させた結果できたもの、或いは、成分間の他のタイプの作用又は相互作用の結果によりできたものだけでなく、担体を構成する活性及び不活性成分（薬学的に許容される賦形剤）も含む。
医薬上許容される担体と組み合わせて、２型糖尿病の治療、予防或いその発症を遅らせるのに有効な量の式（Ｉ）の化合物が含まれる組成物が好ましい。
本発明に係る化合物の効果的な量を哺乳類、とりわけヒトに投与するためには、いかなる適切な投与経路でも用いることができる。例えば、経口、直腸、局所、静脈、眼、肺、鼻などを用いることができる。投与形態の例としては、錠剤、トローチ、散剤、懸濁液、溶液、カプセル剤、クリーム、エアロゾールなどがあり、経口用の錠剤が好ましい。
経口用の組成物を調製するに際しては、通常の医薬用媒体であれば、いかなるものも用いることができ、そのような例としては、例えば、水、グリコール、オイル、アルコール、香料添加剤、保存料、着色料などであり、経口用の液体組成物を調製する場合には、例えば、懸濁液、エリキシル剤及び溶液が挙げられ、担体としては、例えば、澱粉、砂糖、微結晶性セルロース、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などが挙げられ、経口用の固体組成物を調製する場合には、例えば、パウダー、カプセル剤、錠剤などが挙げられ、中でも経口用の固体組成物が好ましい。
投与のしやすさから、錠剤やカプセル剤が最も有利な経口投与形態である。必要ならば、錠剤は、標準の水性又は非水性の技術でコーティングすることができる。
上記の通常の投与形態に加えて、式（Ｉ）に係る化合物は、例えば、Ｕ．Ｓ．特許番号３，８４５，７７０、３，９１６，８９９、３，５３６，８０９、３，５９８，１２３、３，６３０，２００及び４，００８，７１９に記載の放出制御手段及び／又はデリバリー装置によっても、投与することができる。
経口投与に適した本発明に係る医薬組成物は、パウダー又は顆粒として、或いは水溶性の液体、非水溶性の液体、水中油型のエマルジョン又は油中水型のエマルジョンとして、それぞれがあらかじめ決められた量の活性成分を含むカプセル剤、カシュー剤又は錠剤を挙げることができる。そのような組成物は、薬剤学上いかなる方法を用いて調製することができるが、すべての方法は、活性成分と１又は２以上の必要な成分からなる担体とを一緒にする方法も含まれる。
一般に、活性成分と液体の担体又はよく分離された固体の担体或いは両方とを均一かつ充分に混合し、次いで、必要ならば、生産物を適当な形にすることにより、組成物は調製される。例えば、錠剤は、圧縮と成形により、必要に応じて、１又は２以上の副成分と共に調製される。圧縮錠剤は、適当な機械で、必要に応じて、結合剤、潤滑剤、不活性な賦形剤、界面活性剤又は分散剤と混合して、活性成分をパウダーや顆粒などの形に自由自在に圧縮することにより調製される。
成形された錠剤は、パウダー状の湿った化合物と不活性な液体の希釈剤との混合物を適当な機械で成形することにより調製される。
好ましくは、各錠剤は、活性成分を約１ｍｇ乃至１ｇ含み、各カシュー剤又はカプセル剤は、活性成分を約１ｍｇ乃至５００ｍｇ含む。
式（Ｉ）の化合物についての医薬上の投与形態の例は、次の通りである。
Figure 2006049304
Figure 2006049304
Figure 2006049304
Figure 2006049304
Figure 2006049304
式（Ｉ）の化合物は、２型糖尿病と関連する疾患又は症状だけでなく、２型糖尿病の発症の治療／予防／遅延に用いられる他の薬剤と組み合わせて用いることができる。該他の薬剤は、通常用いられる投与経路又は投与量で、式（Ｉ）の化合物と同時に又は別々に投与することができる。
式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の薬剤と同時に使用する場合には、式（Ｉ）の化合物とこれらの他の薬剤とを含んだ医薬組成物が好ましい。従って、本発明に係る医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物に加えて、１又は２以上の他の活性成分も含む。式（Ｉ）の化合物と組み合わせて用いられる活性成分の例としては、別々に投与するか、又は同じ医薬組成物で投与してもよいが、以下のものに限定されることはない。
（ａ）他のグルコキナーゼ活性化剤
（ｂ）ビス−グアニド（例、ブホルミン、メトホルミン、フェンホルミン）
（ｃ）ＰＰＡＲアゴニスト（例、トログリタゾン、ピオグリタゾン、ノシグリタゾン）
（ｄ）インスリン
（ｅ）ソマトスタチン
（ｆ）α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、ミグリトール、アカルボース）、
（ｇ）インスリン分泌促進剤（例、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリボムリド、グリクラジド、グリメルピリド、グリピジド、グリキジン、グリソキセピド、グリブリド、グリヘキサミド、グリピナミド、フェンブタミド、トラザミド、トルブタミド、トルシクラミド、ナテグリニド、レパグリニド）、及び
（ｈ）ＤＰＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤）
２番目の活性成分に対する式（Ｉ）の化合物の重量比は、幅広い制限の範囲内で変動し、さらに、各活性成分の有効量に依存する。従って、例えば、式（Ｉ）の化合物をＰＰＡＲアゴニストと組み合わせて用いる場合には、式（Ｉ）の化合物のＰＰＡＲアゴニストに対する重量比は、一般的に、約１０００：１乃至１：１０００であり、好ましくは、約２００：１乃至１：２００である。式（Ｉ）の化合物と他の活性成分との組み合わせは、前述の範囲内であるが、いずれの場合にも、各活性成分の有効量が用いられるべきである。
次に本発明に係る化合物（Ｉ）で表される化合物が示すグルコキナーゼ活性化能及びその試験方法について示す。
前記式（Ｉ）で表される化合物の有する優れたグルコキナーゼ活性化作用の測定は、文献記載の方法（例えば、ディアベテス（Ｄｉａｂｅｔｅｓ）、第４５巻、第１６７１頁−１６７７頁、１９９６年等）又はそれに準じた方法によって行うことができる。
グルコキナーゼ活性は、グルコース−６−リン酸を直接測定するのではなく、リポーターエンザイムであるグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼがグルコース−６−リン酸からホスホグルコノラクトンを生成する際に、生じるＴｈｉｏ−ＮＡＤＨの量を測定することによって、グルコキナーゼの活性化の程度を調べる。
このアッセイで使用するｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ｌｉｖｅｒ ＧＫはＦＬＡＧ ｆｕｓｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎとしてＥ．ｃｏｌｉに発現させ、ＡＮＴＩＦＬＡＧ Ｍ２ ＡＦＦＩＮＩＴＹ ＧＥＬ（Ｓｉｇｍａ）で精製した。
アッセイは平底９６−ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅを用いて３０℃で行った。Ａｓｓａｙ ｂｕｆｆｅｒ（２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ Ｂｕｆｆｅｒ：ｐＨ＝７．２、２ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＡＴＰ、０．５ｍＭ ＴＮＡＤ、１ｍＭ ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）を６９μｌ分注し、化合物のＤＭＳＯ溶液またはコントロールとしてＤＭＳＯを１μｌ加えた。次に、氷中で冷やしておいたＥｎｚｙｍｅ ｍｉｘｔｕｒｅ（ＦＬＡＧ−ＧＫ、２０Ｕ／ｍｌＧ６ＰＤＨ）２０μｌを分注した後、基質である２５ｍＭグルコースを１０μｌ加え、反応を開始させる（最終グルコース濃度＝２．５ｍＭ）。
反応開始後、４０５ｎｍの吸光度の増加を３０秒ごとに１２分間測定し、最初の５分間の増加分を使用して化合物の評価を行った。ＦＬＡＧ−ＧＫは１％ＤＭＳＯ存在下で５分後の吸光度増加分が０．０４から０．０６の間になるように加えた。
ＤＭＳＯコントロールでのＯＤ値を１００％とし、評価化合物の各濃度におけるＯＤ値を測定した。各濃度のＯＤ値より、Ｅｍａｘ（％）及びＥＣ５０（μＭ）を算出し、化合物のＧＫ活性化能の指標として用いた。
本方法により本発明に係る化合物のＧＫ活性化能を測定した。その結果を下記表５に示す。
Figure 2006049304
 したがって、本発明に係る化合物はＥｍａｘ及びＥＣ５０を指標として、優れたＧＫ活性化能を有している。
以下において、実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
製剤例１
製造例１の化合物１０部、重質酸化マグネシウム１５部及び乳糖７５部を均一に混合して、３５０μｍ以下の粉末状又は細粒状の散剤とする。この散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とする。
製剤例２
製造例１の化合物４５部、澱粉１５部、乳糖１６部、結晶性セルロース２１部、ポリビニルアルコール３部及び蒸留水３０部を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別して直径１４１０乃至１７７μｍの大きさの顆粒剤とする。
製剤例３
製剤例２と同様の方法で顆粒剤を作製した後、この顆粒剤９６部に対してステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し直径１０ｍｍの錠剤を作製する。
製剤例４
製剤例２の方法で得られた顆粒剤９０部に対して結晶性セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、これにシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠を作製する。
以下において、製剤例、製造例、参考例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
実施例の薄層クロマトグラフは、プレートとしてＳｉｌｉｃａｇｅｌ ６０Ｆ２４５（Ｍｅｒｃｋ）を、検出法としてＵＶ検出器を用いた。カラム用シリカゲルとしては、ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００（和光純薬）を、逆相カラム用シリカゲルとしては、ＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ（Ｃｈｅｍｃｏ）又はＹＭＣ−ＧＥＬＴＭ ＯＤＳ−ＡＱ １２０−Ｓ５０（山村化学研究所）を用いた。
下記の実施例における略号の意味を以下に示す。
ｉ−Ｂｕ：イソブチル
ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル
ｔ−Ｂｕ：ｔ−ブチル
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
Ｐｈ：フェニル
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル
ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
下記に核磁気共鳴スペクトルにおける略号の意味を示す。
ｓ ：シングレット
ｄ ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｔ ：トリプレット
ｍ ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
ｑ：カルテット
Ｊ ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
実施例１
１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン
（工程１）Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２−ピリジンカルボキサミドの合成
４−ブロモ−３−フルオロアニリン１ｇのクロロホルム３０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン２．９ｍｌ及びピコリン酸クロリド塩酸塩１．８７ｇを加え、室温で４時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、表題化合物１．４４ｇを淡黄色結晶として得た。
（工程２）Ｎ−（４−ブロモ−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）−２−ピリジンカルボキサミドの合成
Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２−ピリジンカルボキサミド１０ｍｌに溶解し、亜硝酸カリウム１．７１ｇを加え、７０℃で終夜攪拌した。溶媒を留去後、クロロホルムで希釈し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、表題化合物１．１７ｇを黄色結晶として得た。
（工程３）Ｎ−｛４−ブロモ−５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−ニトロフェニル｝−２−ピリジンカルボキサミドの合成
Ｎ−（４−ブロモ−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）−２−ピリジンカルボキサミド１００ｍｇ及び参考例１で得られた４−（メチルスルホニル）フェノール５５ｍｇ、炭酸カリウム８８ｍｇをジメチルホルムアミド２ｍｌに懸濁させ、７０℃で３０分攪拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、生じた結晶を濾取し、表題化合物１４５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
（工程４）６−ブロモ−５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
Ｎ−｛４−ブロモ−５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−ニトロフェニル｝−２−ピリジンカルボキサミド１４５ｍｇをジメチルホルムアミド１ｍｌ及びメタノール１ｍｌ、濃塩酸０．５ｍｌに懸濁させ、塩化すず（ＩＩ）二水和物３２７ｍｇを加え、７０℃で３０分攪拌した。反応液を重曹水で中和し、クロロホルムで希釈した。不溶物をろ取した後、ろ液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、表題化合物１２１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
（工程５）６−ブロモ−５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール及び５−ブロモ−６−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
６−ブロモ−５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール６．５０ｇをジメチルホルムアミド６５ｍｌに溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（流動パラフィン３０％添加）０．７１ｇした。１５分攪拌した後、２−トリメチルシリル−エトキシメチルクロライド３．９ｍｌを加え、さらに３０分攪拌した。飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで希釈した後、有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→６／４）にて精製し、表題化合物７．３９ｇを淡黄色結晶として得た。
（工程６）５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−６−ビニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール及び６−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−５−ビニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
工程５で得られた結晶１ｇをトルエン１０ｍｌに溶解し、トリブチル（ビニル）すず０．８３ｇ及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．１ｇを加え、窒素置換した後、１１０℃で３時間攪拌した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→３／１）にて精製し、表題化合物０．６９ｇを白色アモルファスとして得た。
（工程７）１−（５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１，２−エタンジオール及び１−（６−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１，２−エタンジオールの合成
工程６で得られたビニル体０．６９ｇをテトラヒドロフラン７ｍｌ、水１ｍｌに溶解し、４−メチルモルホリンＮ−オキシド０．２３ｇ、酸化オスミウム（ＶＩＩＩ）１７ｍｇを加え、室温で終夜攪拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで希釈した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝９８／２）にて精製し、表題化合物０．５７ｇを白色アモルファスとして得た。
（工程８）５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルバルデヒド及び６−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒドの合成
工程７で得られたジオール体１．７ｇをクロロホルム１６ｍｌに溶解し、水１１ｍｌ及び過ヨウ素酸ナトリウム０．８４ｇを加え、室温で３時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→３／１→１／１）にて精製し、表題化合物１．２ｇを白色アモルファスとして得た。
（工程９）（５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メタノール又は（６−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メタノールの合成
工程８で得られたアルデヒド体１００ｍｇをメタノール１ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム１５ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝９８／２）にて精製し、表題化合物９４ｍｇを白色アモルファスとして得た。
（工程１０）１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオンの合成
工程９で得られたアルコール体５０ｍｇ、スクシミド４７．５ｍｇ及びトリフェニルホスフィン１２７ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍｌに溶解させ、氷冷下、ジエチルアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液）０．２１ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。反応溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→５／５→８／２）にて精製し、黄色油状物５２．３ｍｇを得た。
得られた油状物５２．３ｍｇをトリフルオロ酢酸１ｍｌに溶解し、室温で２時間攪拌した。溶媒を留去し、トリエチルアミンで中和した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物１１．２ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５６（２Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．２０（２Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４４（１／２Ｈ，ｍ），７．６５（１／２Ｈ，ｍ），７．７６（１／２Ｈ，ｍ），７．８５−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．３５（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），１０．５（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］
実施例２
１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピロリジノン
実施例１（工程９）で得られたアルコール体７５ｍｇとトリエチルアミン４０μｌのテトラヒドロフラン０．７５ｍｌ溶液に、氷冷下、メタンスルホニルクロライド２２μｌを加え、３０分攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、淡黄色アモルファス６２ｍｇを得た。
得られたアモルファス６２ｍｇと２−ピロリドン４６ｍｇのジメチルホルムアミド０．５ｍｌ溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（流動パラフィン３０％添加）２２ｍｇを加え、室温で４０分攪拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、無色油状物２２．１ｍｇを得た。
得られた油状物２２．１ｍｇをトリフルオロ酢酸１ｍｌに溶解し、室温で１時間攪拌した。溶媒を留去し、トリエチルアミンで中和した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物９．３ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８５−２．００（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１９（１／２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４９（１／２Ｈ，ｓ），７．５７（１／２Ｈ，ｓ），７．７７（１／２Ｈ，ｓ），７．８５−７．９２（３Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．７（１／２Ｈ．ｂｒｓ），１０．８（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］
実施例３
３−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−オキサゾリジノン
２−オキサゾリドンを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０６（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．２２−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２１（１／２Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５１（１／２Ｈ，ｓ），７．６５（１／２Ｈ，ｓ），７．８２−７．９５（３Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｍ），１０．７（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］
実施例４
１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピペリジン−２，６−ジオン
グルタリミドを用いて、実施例１（工程１０）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．９３（１Ｈ，ｍ），１．２９（１Ｈ，ｓ），１．８５−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋Ｈ）
実施例５
１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２（１Ｈ）−ピリジノン
２−ヒドロキシピリジンを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．８７（３Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７３（Ｍ＋Ｈ）
実施例６
１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピペリジノン
δ−バレロラクトンを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（２Ｈ，ｍ），１．７５（２Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８６（３Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７７
実施例７
２−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
フタルイミドを用いて、実施例１（工程１０）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０３（３Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），７．０５（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．８０（８Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５２５（Ｍ＋Ｈ）
実施例８
２−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
シス−１，２，３，６−テトラヒドロフタルイミドを用いて、実施例１（工程１０）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２１（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，ｍ），４．７３（２Ｈ，ｓ），５．９１（２Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｍ），７．８６（３Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５２９（Ｍ＋Ｈ）
実施例９
５−メチル−１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピロリジノン
５−メチル−２−ピロリジノンを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（１Ｈ，ｍ），１．１６（３Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．４６（１Ｈ，ｍ），３．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），３．６２（１Ｈ、ｍ），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．８９（３Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７７（Ｍ＋Ｈ）
実施例１０
３−メチル−１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピロリジノン
３−メチル−２−ピロリジノンを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（１Ｈ，ｓ），１．１０−１．１５（３Ｈ，ｍ），１．５１（１Ｈ，ｍ），２．４１（１Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｍ），４．４４−４．６１（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．２Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．８５−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．３６−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７７（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１
１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−５−オキソ−２−ピロリジンカルボン酸メチルエステル
（工程１）ピログルタミン酸メチルエステルの合成
ｄｌ−ピログルタミン酸１ｇをメタノール２５ｍｌ、クロロホルム１５ｍｌの混合溶媒に溶かし、トリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍ ヘキサン溶液）７．７ｍｌを室温で加え、そのまま２０分間攪拌した。溶媒を減圧留去したのち残渣をクロロホルムに溶かし、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を除去し、表題化合物１．０３ｇを淡黄色油状物として得た
（工程２）１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−５−オキソ−２−ピロリジンカルボン酸メチルエステルの合成
ピログルタミン酸メチルエステルを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０１（１Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），２．４４−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｍ），４．０３−４．１６（２Ｈ，ｍ），５．０１（１／２Ｈ，ｍ），５．１２（１／２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１６（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，６．７Ｈｚ），７．４８（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２１．５Ｈｚ），７．６０（１／２Ｈ，ｓ），７．７７（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８７（３Ｈ，ｍ），８．３６−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６４−８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５２１（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２
１−（１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１−エタノン
２−アセチルピロールを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９−２．３９（３Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，ｍ），５．６４（２Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．８５（３Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８７（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３
１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−５−チオキソ−２−ピロリジノン
（工程１）５−チオキソ−２−ピロリジノンの合成
スクシミド３００ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに６０℃で溶解させ、ローソン試薬６０６ｍｇ（アルドリッチ社）を加えた。６０℃で１．５時間攪拌した後、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→７／３→１／１）にて精製し、表題化合物２５５ｍｇを淡黄色固体として得た。
（工程２）１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−５−チオキソ−２−ピロリジノンの合成
５−チオキソ−２−ピロリジノンを用いて、実施例１（工程１０）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．１２（１Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｓ）７．００−７．２０（２Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４４（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．６０（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．８２−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
実施例１４
５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０５−３．１０（３Ｈ，ｍ），５．４６（２Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．９３（５Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４４７（Ｍ＋Ｈ）
実施例１５
シス−３，４−ジメチル−１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン
（工程１）シス−３，４−ジメチルピロリジン−２，５−ジオンの合成
メソ−２，３−ジメチルコハク酸５００ｍｇに塩化アセチル２．３ｍｌ、塩下チオニル０．２４ｍｌを加え、２時間、加熱還流した。反応液を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣をトルエンとヘキサンから再結晶し、メソ−２，３−ジメチルコハク酸無水物３９８ｍｇを白色固体として得た。
シス−２，３−ジメチルコハク酸無水物３９０ｍｇのトルエン５ｍｌ溶液に氷浴下、アンモニアガスを３０分間吹き込んだ。溶媒を減圧留去し白色固体を得た。これをＤＭＦ１０ｍｌに溶かし、−７８℃下で塩化チオニル０．５ｍｌを加え、０℃で２時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルを加えて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。乾燥後、溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝７／３〜０／１）で精製し、表題化合物２６９ｍｇを白色固体として得た。
（工程２）シス−３，４−ジメチル−１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオンの合成
得られたシス−３，４−ジメチルピロリジン−２，５−ジオンを用いて、実施例１（工程１０）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（６Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｍ），４．７４（２Ｈ，ｓ），７．０８（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．８６（３Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），１０．８８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０５（Ｍ＋Ｈ）
実施例１６
４−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝モルホリン−３，５−ジオン
モルホリン−３，５−ジオンを用いて、実施例１（工程１０）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０５（３／２Ｈ，ｓ），３．０６（３／２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．１０（２Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４４（１／２Ｈ，ｍ），７．５３（１／２Ｈ，ｍ），７．７４（１／２Ｈ，ｍ），７．８５−７．９２（３Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｍ），１０．９（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
実施例１７
３−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝１，３−チアゾラン−２，４−ジオン
２，４−チアゾリジンジオンを用いて、実施例１（工程１０）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０６（３／２Ｈ，ｓ），３．０７（３／２Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｓ），３．８７（１Ｈ，ｓ），４．８９（１Ｈ，ｓ），４．９１（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．１２（２Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４５（１／２Ｈ，ｓ），７．６２（１／２Ｈ，ｓ），７．８１（１／２Ｈ，ｓ），７．８５−７．９２（３Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｍ），１０．７（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．８（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
実施例１８
３−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝１，３−チアゾラン−２−オン
シンセティック コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ），１９８７年，第１７巻，１３号、１５７７頁−１７８５頁に記載されている方法にて合成した２−オキサチアゾリジンを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０６（３Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１７（１／２Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４９（１／２Ｈ，ｓ），７．５８（１／２Ｈ，ｓ），７．８３−７．９２（３Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．９５（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．９１（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］
実施例１９
１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン
（工程１）２−フルオロ−４−ニトロ安息香酸メチルエステルの合成
２−フルオロ−４−ニトロ安息香酸１４０ｇのメタノール１３００ｍｌ溶液に、濃硫酸５ｍｌを加え、４８時間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、水を加え、生じた固体を濾取した。減圧乾燥後、表題化合物１４１ｇを黄色固体として得た。
（工程２）４−アミノ−２−フルオロ安息香酸メチルエステルの合成
２−フルオロ−４−ニトロ安息香酸メチルエステル１４１ｇをメタノール１０００ｍｌ、テトラヒドロフラン４００ｍｌに溶解させ、ラネーニッケル２０ｇを加え、水素雰囲気下、終夜攪拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去し、４−アミノ−２−フルオロ安息香酸メチルエステル１１９ｇを得た。
（工程３）２−フルオロ−４−〔（２−ピリジニルカルボニル）アミノ〕安息香酸メチルエステルの合成
４−アミノ−２−フルオロ安息香酸メチルエステル１８．９ｇとピコリン酸１６．５ｇのピリジン５００ｍｌ溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）３−エチルカルボジイミド塩酸塩を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチル６００ｍｌを加え、有機層を０．２５Ｎ塩酸水溶液、０．２５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下にて濃縮し、ヘキサン／酢酸エチルの混合溶媒より、固化させ、それを濾取した。減圧乾燥後、表題化合物２８．３ｇを白色固体として得た。
（工程４）２−フルオロ−５−ニトロ−４−〔（２−ピリジニルカルボニル）アミノ〕安息香酸メチルエステルの合成
２−フルオロ−４−〔（２−ピリジニルカルボニル）アミノ〕安息香酸メチルエステル２７．７ｇに発煙硝酸１１０ｍｌを氷冷下ゆっくり加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液を氷冷下、炭酸ナトリウム１３８ｇの水（２０００ｍｌ）溶液にゆっくり加え、生じた固体を濾取した。減圧乾燥後、表題化合物２７．５ｇを黄色固体として得た。
（工程５）２−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−５−ニトロ−４−〔（２−ピリジニルカルボニル）アミノ〕安息香酸メチルエステルの合成
２−フルオロ−５−ニトロ−４−〔（２−ピリジニルカルボニル）アミノ〕安息香酸メチルエステル６ｇ及び参考例２で得られた４−（エチルスルホニル）フェノール３．４８ｇのジメチルホルムアミド１１０ｍｌの溶液に炭酸カリウム３．５ｇを加え、８０℃で３０分加熱攪拌した。反応液を室温に戻した後、水３００ｍｌに注ぎ、生じた固体を濾取した。減圧乾燥後、表題化合物７．４６ｇを黄色固体として得た。
（工程６）５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸メチルエステル及び６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
２−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−５−ニトロ−４−〔（２−ピリジニルカルボニル）アミノ〕安息香酸メチルエステル７．４６ｇをジメチルホルムアミド３７ｍｌ、メタノール３７ｍｌに懸濁させ、塩化すず（ＩＩ）二水和物１７．３ｇ、濃塩酸１５ｍｌを加え、８０℃で４０分加熱攪拌した。反応液を室温に戻した後、炭酸水素ナトリウム水溶液にゆっくり加え、中和した。酢酸エチルを加え、室温で３０分攪拌した後、生じた塩を濾去し、濾液を水及び飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し、粗生成物５−〔４−（エチルスルフォニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸メチルエステル６．９ｇを黄色固体として得た。
その粗生成物６．９ｇのジメチルホルムアミド７０ｍｌ溶液に、氷冷下、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロライド４ｍｌ及び水素化ナトリウム（流動パラフィン３０％添加）０．９２ｇを加え、室温で３０分攪拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜３／２）で精製し、表題化合物６．４３ｇを黄色油状物として得た。
（工程７）（５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メタノール及び（６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール５−イル）メタノールの合成
テトラヒドロフラン６０ｍｌに、氷冷下、水素化リチウムアルミニウム０．９９ｇ及び上記エステル体５．９ｇのテトラヒドロフラン５０ｍｌの溶液をゆっくり加えた。室温で１５分攪拌した後、氷冷下、硫酸ナトリウム１０水和物を発砲しなくなるまでゆっくり加え、酢酸エチルを加え、室温で１時間攪拌した。生じた塩を濾去し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜３／２）で精製し、表題化合物４．５ｇを黄色油状物として得た。
（工程８）１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオンの合成
得られたアルコール体２．４ｇのテトラヒドロフラン２４ｍｌ溶液にスクシンイミド１．３ｇ及びトリフェニルホスフィン３．５ｇを加え、氷冷下、ジエチルアゾジカルボキシレート５．８ｍｌ（４０％トルエン溶液）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶媒を、減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝８／２〜１／１〜１／９）で精製し、黄色油状物２．３ｇを得た。
得られた油状物にトリフルオロ酢酸１５ｍｌを加え、２時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム〜クロロホルム／メタノール＝９９／１）で精製し、再結晶（酢酸エチル）することで、表題化合物１．０２ｇを白色結晶として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．１２（２Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４４（１／２Ｈ，ｓ），７．６４（１／２Ｈ，ｓ），７．７６（１／２Ｈ，ｓ），７．８１−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．５（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．６（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋Ｈ）
実施例２０
１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピロリジノン
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２３．７，７．８Ｈｚ），２．３２（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８９（４Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７７（Ｍ＋Ｈ）
実施例２１
３−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−オキサゾリジノン
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体及び２−オキサゾリドンを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８６（３Ｈ，ｍ），８．３６−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ），１０．６３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７９（Ｍ＋Ｈ）
実施例２２
１−（｛２−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）ピロリジン−２，５−ジオン
実施例１９（工程３）にて、５−ブロモピコリン酸を用い、実施例１９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｓ），４．７９（１Ｈ，ｓ），４．８０（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．１５（２Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．４４（１／２Ｈ，ｓ），７．６５（１／２Ｈ，ｓ），７．７６（１／２Ｈ，ｓ），７．８２−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．３（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．４（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６９，５７１［Ｍ＋Ｈ］
実施例２３
１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−イミダゾリジノン
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体及びエチレンウレアを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｏｎｅ ｄｒｏｐ ｏｆ ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２５−３．２８（４Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．４４（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．６３（１Ｈｘ１／２，ｓ），４．６５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８５−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．６１−８．６５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：ＮＤ
実施例２４
１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝イミダゾリジン−２，５−ジオン
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体及びヒダントインを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．７７−４．８９（３Ｈ，ｍ），７．０５−７．９０（８Ｈ，ｍ），８．３７−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．６４−１０．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９２（Ｍ＋Ｈ）
実施例２５
１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体及びウラシルを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１１．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０４（Ｍ＋Ｈ）
実施例２６
１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−３−メチル−イミダゾリジン−２，５−ジオン
１−メチルヒダントインを用いて、実施例１９（工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８５（３Ｈｘ１／２，ｓ），２．９２（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５９（２Ｈｘ１／２，ｓ），３．７４（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．７７（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．７８（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７９−７．８９（３Ｈ，ｍ），７．７９−７．８９（１Ｈｘ１／２，ｍ），８．３７（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４０（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．６０−８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．６３（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．６７（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０６（Ｍ＋Ｈ）
実施例２７
３−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン
１−メチルウラシルを用いて、実施例１９（工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈｘ１／２，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２８（３Ｈｘ１／２，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１０（２Ｈｘ１／２，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１０（２Ｈｘ１／２，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２５（３Ｈｘ１／２ｓ），３．３３（３Ｈｘ１／２，ｓ），５．２３（２Ｈｘ１／２，ｓ），５．２４（２Ｈｘ１／２，ｓ），５．６３（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．７２（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．１０（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５２（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７８（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８１−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６０（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．６１（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５１８（Ｍ＋Ｈ）
実施例２８
１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−３−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体及び３−メチルウラシルを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２６（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．２９（３Ｈｘ１／２，ｓ），５．００（２Ｈｘ１／２，ｓ），５．０３（２Ｈｘ１／２，ｓ），５．６５（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．６５（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０５（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０９（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．１９（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８３−７．９０（３Ｈ，ｍ），７．８３−７．９０（１Ｈｘ１／２，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６１−８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５１８（Ｍ＋Ｈ）
実施例２９
１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−３−メチル−２−イミダゾリジノン
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体及び１−メチルイミダゾリジノンを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７３（３Ｈｘ１／２，ｓ），２．７５（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１６−３．２０（４Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．４３（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．１６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３７−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６１（１Ｈｘ１／２ｓ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８４−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６２（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．６４（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１０．８１（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．８４（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９２（Ｍ＋Ｈ）
実施例３０
３−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−３−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン−２，４−ジオン
３−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン−２，４−ジオンを用いて、実施例１９（工程７）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７−１．７５（５Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１８（２Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｓ），４．６３（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．１３（２Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４４（１／２Ｈ，ｓ），７．５４（１／２Ｈ，ｓ），７．７３（１／２Ｈ，ｓ），７．８２−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｍ），１０．８（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．９（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０３（Ｍ＋Ｈ）
実施例３１
Ｎ−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝メタンスルホンアミド
（工程１）
（５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチルアミン又は（６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール５−イル）メチルアミンの合成
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体２６０ｍｇとトリエチルアミン１３４μｌのテトラヒドロフラン２．６ｍｌ溶液に、氷冷下、メタンスルホニルクロライド７４μｌを加え、３０分攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、淡黄色油状物を得た。
得られた油状物のジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に、アジ化ナトリウム１５６ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜３／２）で精製し、黄色油状物１７７ｍｇを得た。
得られた油状物のメタノール３．２ｍｌ溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物５ｍｇ及び水素化ホウ素ナトリウム５３ｍｇを加え、室温で３０分攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、飽和重曹水で中和し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、表題化合物１４１ｍｇを黄色油状物として得た。
（工程２）Ｎ−（５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メタンスルホンアミド又はＮ−（６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール５−イル）メタンスルホンアミドの合成
得られたアミン体６３ｍｇのクロロホルム１ｍｌ溶液に、氷冷下、トリエチルアミン２５μｌ、メタンスルホニルクロライド１１μｌを加えた。３０分攪拌後、飽和重曹水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、表題化合物７７ｍｇを黄色油状物として得た。
（工程３）Ｎ−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝メタンスルホンアミドの合成
得られた黄色油状物７７ｍｇにトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を留去し、トリエチルアミンで中和した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物９．４ｍｇを白色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８４ ａｎｄ ２．８６（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１３（２Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４５（１／２Ｈ，ｓ），７．６７（１／２Ｈ，ｓ），７．８７（３Ｈ，ｍ），７．９３（１／２Ｈ．ｓ），８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．７ ａｎｄ １０．８（ｔｏｔａｌ１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８７（Ｍ＋Ｈ）
実施例３２
Ｎ−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
実施例３１（工程２）で得られたスルホンアミド体６０ｍｇのジメチルホルムアミド０．６ｍｌ溶液に、氷冷下、ヨウ化メチル１４μｌ、水素化ナトリウム（流動パラフィン３０％添加）５．３ｍｇを加えた。室温で、３０分攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、黄色油状物を得た。
得られた黄色油状物にトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を留去し、トリエチルアミンで中和した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物３８．４ｍｇを白色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８３（６Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４０ ａｎｄ ４．４２（ｔｏｔａｌ２Ｈ，ｓ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１４（１／２Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４８（１／２Ｈ，ｓ），７．７２（１／２Ｈ，ｓ），７．８３−７．９５（３Ｈ，ｍ），７．９７（１／２Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｍ），１１．０（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０１（Ｍ＋Ｈ）
実施例３３
２−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝イソチアゾリジン−１，１−ジオキシド
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体及びオーガニック レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ ｌｅｔｔｅｒｓ），２００３年，第５巻，２２号、４１７５頁−４２７７頁に記載されている方法にて合成したイソチアゾリジン−１，１−ジオキシドを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２０−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（６Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１９（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５０（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．７１（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｍ），７．９６（１／２Ｈ，ｂｒｓ），８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．７（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５１３（Ｍ＋Ｈ）
実施例３４
１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン
（工程１）２−フルオロ−５−ニトロ−４−〔（２−ピラジニルカルボニル）アミノ〕安息香酸メチルエステルの合成
実施例１９（工程２）より得られる４−アミノ−２−フルオロ安息香酸メチルエステル及びピラジン−２−カルボン酸を用い、実施例１９（工程３−工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸メチルエステル及び６−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
上記で得られた２−フルオロ−５−ニトロ−４−〔（２−ピラジニルカルボニル）アミノ〕安息香酸メチルエステル及び参考例１で得られた４−（メチルスルホニル）フェノールを用いて、実施例１９（工程５−工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程３）５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メタノール及び（６−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール５−イル）メタノールの合成
得られたメチルエステル体５７０ｍｇをメタノール４ｍｌ及びテトラヒドロフラン１ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。１０％クエン酸水溶液でｐＨ３に調整し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去することで、淡黄色固体４４７ｍｇを得た。
得られた黄色固体のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に１，１‘−カルボジイミダゾール２０１ｍｇを加え、１２時間攪拌した。
この反応液を、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム１５７ｍｇの水５ｍｌ溶液に加え、室温で３０分攪拌した。１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜１／９）で精製し、表題化合物２３４ｍｇを黄色油状物として得た。
（工程４）１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオンの合成
得られたアルコール体を用い、実施例１９（工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７１（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｓ），３．０６（３／２Ｈ，ｓ），３．０７（３／２Ｈ，ｓ），４．７９（１Ｈ，ｓ），４．８０（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．１５（２Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．４７（１／２Ｈ，ｓ），７．６８（１／２Ｈ，ｓ），７．７７（１／２Ｈ，ｓ），７．８５−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｍ），９．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．０Ｈｚ），１０．５９（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
実施例３５
１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピロリジノン
実施例３４（工程３）より得られるアルコール体を用い、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９０−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．４５（２Ｈ，ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｓ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１８（３／７Ｈ，ｓ），７．５０（４／７Ｈ，ｓ），７．６８（４／７Ｈ，ｓ），７．７８（３／７Ｈ，ｓ），７．８３−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．５５−８．６６（１Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｍ），９．６２（１Ｈ，ｍ），１１．０（３／７Ｈ，ｂｒ），１１．５（４／７Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６４［Ｍ＋Ｈ］
実施例３６
１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン
（工程１）（５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メタノール及び（６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール５−イル）メタノールの合成
参考例２より得られる４−（エチルスルホニル）フェノールを用いて、実施例３４（工程２−工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオンの合成
得られたアルコールを用い、実施例１９（工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．３１（３Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），７．０６（１／２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．４６（１／２Ｈ，ｓ），７．６７（１／２Ｈ，ｓ），７．７６（１／２Ｈ，ｓ），７．８１−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．５７−８．６０（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｍ），９．６０（１Ｈ，ｍ），１０．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９２（Ｍ＋Ｈ）
実施例３７
１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピロリジノン
実施例３６（工程１）で得られるアルコール体を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．９４−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４１（２Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３３−３．３６（２Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２２（１／２Ｈ，ｍ），７．５３（１／２Ｈ，ｓ），７．６６（１／２Ｈ，ｓ），７．８２（１／２Ｈ，ｓ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．６３−９．６６（１Ｈ，ｍ），１０．４８（１／２Ｈ，ｓ，），１０．７３（１／２Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７８（Ｍ＋Ｈ）
実施例３８
３−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−オキサゾリジノン
実施例３６（工程１）で得られるアルコール体及び２−オキサゾリドンを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，７．４Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．８４−７．８６（３Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８０（Ｍ＋Ｈ）
実施例３９
１−｛〔５−｛〔６−（エチルスルホニル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン
（工程１）（５−｛〔６−（エチルスルホニル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メタノール及び（６−｛〔６−（エチルスルホニル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール５−イル）メタノールの合成
参考例４で得られる６−（エチルスルホニル）−３−ピリジノールを用いて、実施例１９（工程５−工程７）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）１−｛〔５−｛〔６−（エチルスルホニル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオンの合成
得られたアルコール体を用いて、実施例１９（工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７−１．３７（３Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｓ），３．３０−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，２），４．７９（１Ｈ，ｓ），７．１０（１／２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４５（１／２Ｈ，ｍ），７．６７（１／２Ｈ，ｓ），７．８０（１／２Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．８（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］
実施例４０
１−｛〔５−｛〔６−（エチルスルホニル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピロリジノン
実施例３９（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．９５（２Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１６Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｓ），７．１７（１／２Ｈ，ｓ）７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４８（１／２Ｈ，ｓ），７．５８（１／２Ｈ，ｓ），７．７９（１／２Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４５（１Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），８．４７（１／２Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｍ），１１．０（１／２Ｈ，ｂｒ），１１．１（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
実施例４１
３−｛〔５−｛〔６−（エチルスルホニル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−オキサゾリジノン
実施例３９（工程１）で得られたアルコール体及び２−オキサゾリドンを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３４−３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４３−３．５３（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｓ），７．２０（１／２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５０（１／２Ｈ，ｓ），７．６３（１／２Ｈ，ｓ），７．８５−７．９２（１Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３７−８．４５（１Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），８．４８（１／２Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｍ），１１．１（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０［Ｍ＋Ｈ］
実施例４２
１−｛〔５−｛〔６−（メチルスルホニル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン
（工程１）（５−｛〔６−（メチルスルホニル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メタノール及び（６−｛〔６−（メチルスルホニル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール５−イル）メタノールの合成
参考例３で得られる６−（メチルスルホニル）−３−ピリジノールを用いて、実施例１９（工程５−工程７）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）１−｛〔５−｛〔６−（メチルスルホニル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオンの合成
得られたアルコール体を用いて、実施例１９（工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（２Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｍ），３．２４（３Ｈ，ｍ），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１２（１／２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４４（１／２Ｈ，ｓ），７．６９（１／２Ｈ，ｓ），７．８０（１／２Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７，８．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．５７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７８（Ｍ＋Ｈ）
実施例４３
１−｛〔５−｛〔６−（メチルスルホニル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピロリジノン
実施例４２（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３５（２Ｈ，ｍ），３．２１（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１９（１／２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４９（１／２Ｈ，ｍ），７．５７（１／２Ｈ，ｍ），７．７８（１／２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．００−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．４６（２Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６４（Ｍ＋Ｈ）
実施例４４
１−｛〔５−〔３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン
（工程１）（５−〔３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メタノール及び（６−〔３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール５−イル）メタノールの合成
参考例５で得られる３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェノールを用いて、実施例１９（工程５−工程７）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）１−｛〔５−〔３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオンの合成
得られたアルコール体を用いて、実施例１９（工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（４Ｈｘ１／２，ｓ），２．７１（４Ｈｘ１／２，ｓ），３．２８（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．２８（３Ｈｘ１／２，ｓ），４．７７（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．７８（２Ｈｘ１／２，ｓ），６．９９−７．０４（２Ｈｘ１／２，ｍ），７．１１（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８６−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．６４−８．６９（１Ｈ，ｍ），１０．６２（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．６５（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５１１（Ｍ＋Ｈ）
実施例４５
１−｛〔５−〔３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］メチル｝−２−ピロリジノン
実施例４４（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．４１（２Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．３１−３．３４（２Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．５４（２Ｈｘ１／２，ｓ），６．９３−７．０３（１Ｈ，ｍ）７．０８−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．４１−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８８−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６５−８．６９（１Ｈ，ｍ），１０．７９（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．８５（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９７（Ｍ＋Ｈ）
実施例４６
３−｛〔５−〔３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−オキサゾリジノン
実施例４４（工程１）で得られたアルコール体及び２−オキサゾリドンを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２５（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．５１（２Ｈ，ｍ），４．２２−４．２９（２Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．５０（２Ｈｘ１／２，ｓ），６．９３−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３９−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６４（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８５−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈｘ１／２，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）８．６３−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９９（Ｍ＋Ｈ）
実施例４７
４−｛〔６−〔（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）メチル〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル〕オキシ｝ベンゾニトリル
４−シアノフェノールを用いて、実施例１９（工程５−工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（４Ｈｘ１／２，ｓ），２．６３（４Ｈｘ１／２，ｓ），４．７６（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．７７（２Ｈｘ１／２，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８４−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６６（１Ｈ，ｍ），１０．４６（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．５２（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４２４（Ｍ＋Ｈ）
実施例４８
１−｛［５−〔（６−メチル−３−ピリジニル）オキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル］ピロリジン−２、５−ジオン
４−ヒドロキシ−６−メチルピリジンを用いて、実施例１９（工程５−工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．０８−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６５（１／２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．２６（１／２Ｈ，ｓ），８．３２−８．３４（２Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４１４（Ｍ＋Ｈ）
実施例４９
１−｛〔５−〔６−メチル−３−ピリジニル）スルファニル〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン
ＷＯ２００４０８１００１号公報に記載されている方法にて合成した６−メチルピリジン−３−チオールを用いて、実施例１９（工程５乃至工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．４０−８．３７（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．４２−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４１４（Ｍ＋Ｈ）
実施例５０
１−｛〔５−〔４−（メトキシメチル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン
（工程１）５−（４−ホルミルフェノキシ）−２−（２−ピリジニル）−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸メチルエステル及び６−（４−ホルミルフェノキシ）−２−（２−ピリジニル）−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
４−ヒドロキシベンズアルデヒドを用いて、実施例１９（工程５−工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）５−〔４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸メチルエステル及び６−〔４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
得られた生成物３６２ｍｇのメタノール５ｍｌ溶液に氷浴下で水素化ホウ素ナトリウム５４ｍｇを加えた後、室温で２０分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を除去し、粗生成物、表題化合物３３７ｍｇを黄色固体として得た。
（工程３）５−〔４−（メトキシメチルメチル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸メチルエステル及び６−〔４−（メトキシメチルメチル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル
得られた生成物３３７ｍｇのＤＭＦ５ｍｌ溶液にヨウ化メチル８９μｌ、水素化ナトリウム（３０％流動パラフィン添加）５７ｍｇを氷浴下で加えて、室温で３０分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を除去し粗生成物 表題化合物３４６ｍｇを茶色油状物として得た。
（工程４）１−｛〔５−〔４−（メトキシメチル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオンの合成
得られた生成物を用い、実施例１９（工程７−工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝２４．３Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，８．１Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４４３（Ｍ＋Ｈ）
実施例５１
１−｛５−〔４−（２−オキソ−１，３−オキソゾラン−３−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン
（工程１）５−（４−ヨードフェノキシ）−２−（２−ピリジニル）−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸メチルエステル及び６−（４−ヨードフェノキシ）−２−（２−ピリジニル）−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
４−ヨードフェノールを用いて、実施例１９（工程５−工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）５−〔４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）〕−２−（２−ピリリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸メチルエステル及び６−〔４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）〕−２−（２−ピリリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
得られた生成物６４２ｍｇのＤＭＦ７ｍｌ溶液に２−オキサゾリドン１８６ｍｇ，ヨウ化銅（Ｉ）２０ｍｇ、炭酸カリウム１４８ｍｇを加え、１５０℃で２８時間加熱攪拌した。反応液を室温に戻した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜１００／１）で精製し、表題化合物４２７ｍｇを茶色油状物として得た。
（工程３）
１−｛５−〔４−（２−オキソ−１，３−オキソゾラン−３−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル｝ピロリジン−２，５−ジオンの合成
得られた生成物を用いて、実施例３４（工程３−工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５１−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７１（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．５６−４．４９（２Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．９Ｈｚ），８．３４−８．３６（１Ｈ，ｍ），８．５９−８．６１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８４（Ｍ＋Ｈ）
実施例５２
１−［（５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕ピロリジン−２，５−ジオン
（工程１）５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸メチルエステルと６−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
参考例６より得られる６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジノールを用いて、実施例１９（工程５−工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）（５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メタノール及び（６−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１−（〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール５−イル）メタノール
実施例３４（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程３）１−［（５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕ピロリジン−２，５−ジオンの合成
得られたアルコール体を用いて、実施例１９（工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（２Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｓ），２．６７（３Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．８４（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．０８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７４（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８６（１Ｈｘ１／２，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈｘ１／２，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３７（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５３（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５７（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６１（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄｘ１／２，Ｊ＝４．３Ｈｚ），１０．６０（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．６４（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８２（Ｍ＋Ｈ）
実施例５３
１−［（５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕−２−ピロリジノン
実施例５２（工程２）で得られたアルコール体を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｓ），３．２９−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．５９（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．１４（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３０（１Ｈｘ１／２，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈｘ１／２，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈｘ１／２，ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．５Ｈｚ），７．３８（１Ｈｘ１／２，ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８６（１Ｈｘ１／２，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８７（１Ｈｘ１／２，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３７（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４０（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４７（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５４（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６２（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．６４（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１０．８４（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．９４（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６８（Ｍ＋Ｈ）
実施例５４
１−［（５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕−２−オキサゾリジノン
実施例５２（工程２）で得られたアルコール体及び２−オキサゾリドンを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６７（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．５３（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．２７（２Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．５８（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．１７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３２（１Ｈｘ１／２，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈｘ１／２，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈｘ１／２，ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈｘ１／２，ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６４（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８４−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈｘ１／２，ｓ），８．０４（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３８（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４０（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４７（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５４（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６２（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．６５（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１０．７９（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．８５（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７０（Ｍ＋Ｈ）
実施例５５
１−｛［５−〔４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル］ピロリジン−２，５−ジオン
（工程１）（５−〔４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メタノール及び（６−〔４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール５−イル）メタノールの合成
参考例７より得られる４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノールを用いて、実施例５２（工程１−工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）１−｛［５−〔４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル］ピロリジン−２，５−ジオンの合成
得られたアルコール体を用いて、実施例１９（工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
Ｈ１−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（４Ｈｘ１／２，ｓ），２．５７（４Ｈｘ１／２，ｓ），２．６３（３Ｈｘ１／２，ｓ），２．６４（３Ｈｘ１／２，ｓ），４．８２（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．８５（２Ｈｘ１／２，ｓ），６．９９（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０４（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３４−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８３−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０２（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．３７（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．６０（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．６４（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１０．４６（１Ｈｘ１／２，ｓ），１０．５５（１Ｈｘ１／２，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８１（Ｍ＋Ｈ）
実施例５６
１−｛［５−〔４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル］−２−ピロリジノン
実施例５５（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８７−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３６（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．３３（２Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．５９（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．０１（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０３（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８３−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．００（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．６１（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．６４（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１０．５７（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．６６（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６７（Ｍ＋Ｈ）
実施例５７
１−〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕−１−エタノール
（工程１）５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸メチルエステル及び６−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
実施例１（工程８）で得られたアルデヒド体をＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６４（４），１１９１（１９９９）に記載されている手法で、表題化合物を得た。又、参考例１より得られる４−（メチルスルホニル）フェノールを用いて、実施例１９（工程５−工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、同様に表題化合物を得ることが出来る。
（工程２）１−（５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−エタノン又は１−（６−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−エタノンの合成
得られたメチルエステル体４００ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍｌ、メタノール４ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．５ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した。１０％クエン酸水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し、黄色固体３７６ｍｇを得た。
得られた固体３７６ｍｇをジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．２９ｍｌ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩２０５ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物２８４ｍｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２０５ｍｇを加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→３／１→１／１）にて精製し、白色アモルファス３４７ｍｇを得た。
得られた白色アモルファス１１０ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、−７８℃でメチルリチウム（１．０２Ｍジエチルエーテル溶液）０．７６ｍｌを加え、−７８℃で３０分攪拌した。飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、表題化合物６６．３ｍｇを淡黄色油状物として得た。
（工程３）１−（５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−エタノール又は１−（６−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−エタノールの合成
得られたアセチル体２０ｍｇをメタノール０．５ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム２０ｍｇを加え、室温で１５分攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、表題化合物１８．３ｍｇを無色油状物として得た。
（工程４）１−〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕−１−エタノールの合成
得られた生成物１８．３ｍｇをトリフルオロ酢酸１ｍｌに溶解し、室温で２時間攪拌した。溶媒を留去し、トリエチルアミンで中和した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物１１．２ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（３Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），５．１８（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１０（２Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．８０（１／２Ｈ，ｓ），７．８２−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．１０（１／２Ｈ，ｓ），８．３７−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．６（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．８（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４１０［Ｍ＋Ｈ］
実施例５８
１−〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕−１，２−エタンジオール トリフルオロ酢酸塩
実施例１（工程７）で得られたジオール体を実施例５７（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．６２−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．８３（１Ｈ，ｍ），５．１２−５．１３（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．６７−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．１４−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．３２−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４１０［Ｍ＋Ｈ］
実施例５９
〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メタノール
実施例１（工程７）で得られたジオール体を実施例５７（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１８−３．１９（３Ｈ，ｍ），４．４８−４．５１（２Ｈ，ｍ），５．１８−５．１９（１／２Ｈ，ｍ），５．２１−５．２８（１／２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８６−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９８−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．７５（１Ｈ，ｍ），１３．１２（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１３．２５（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：３９６（Ｍ＋Ｈ）
実施例６０
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕エチル｝アミン
（工程１）Ｎ−１−〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕エチル−Ｎ−メチルアミン又はＮ−１−〔６−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル〕エチル−Ｎ−メチルアミンの合成
実施例５７（工程２）で得られたアセチル体３３ｍｇをメタノール０．２ｍｌに溶解し、メチルアミン（４０％メタノール溶液）０．２ｍｌを加え、さらに塩化亜鉛４１ｍｇとシアノトリヒドロホウ酸ナトリウム３８ｍｇのメタノール溶液を加え、室温で６時間攪拌した。１０％クエン酸水溶液を加え、重曹水で中和した後、酢酸エチルで抽出た。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し、表題化合物３０ｍｇを黄色油状物として得た。
（工程２）Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕エチル｝アミンの合成
得られた油状物を実施例５７（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ＋２／５Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４５（３／５Ｈ，ｍ），７７．７５（３／５Ｈ．ｍ），７．８８（３Ｈ，ｍ），７．９８（２／５Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４２３（Ｍ＋Ｈ）
実施例６１
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕エチル｝アセタミド
（工程１）Ｎ−メチル−Ｎ−（１−〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕エチル）アセタミド及びＮ−メチル−Ｎ−（１−〔６−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル〕エチル）アセタミドの合成
実施例６０（工程１）得られたＮ−メチルアミン体３０ｍｇをクロロホルム０．３ｍｌに溶解し、トリエチルアミン１５μｌ、アセチルクロライド８μｌを加え、室温で３０分攪拌した。水を加えた後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、無色油状物１９．１ｍｇを得た。
（工程２）Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕エチル｝アセタミドの合成
得られた油状物を実施例５７（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８６（３Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９０−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］
実施例６２
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛１−〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕エチル｝アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンを用いて、実施例６０（工程１）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｍ），２．２０（６Ｈ，ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．５７（３／５Ｈ，ｍ），３．７１（２／５Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１４（２／５Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４５（３／５Ｈ，ｓ），７．７５（３／５Ｈ，ｓ），７．８４−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．０２（２／５Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．５（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４３７［Ｍ＋Ｈ］
実施例６３
１−｛１−〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕エチル｝ピロリジン−２，５−ジオン
実施例５７（工程３）で得られるアルコール体を用いて、実施例１（工程１０）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９（３Ｈ，ｍ），２．１０−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（３Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），８．２０−８．５０（２Ｈ，ｂｒ），８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．８（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］
実施例６４
｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝（４−フルオロフェニル）メタノール
（工程１）５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カバルデヒド及び６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カバルデヒドの合成
実施例１９（工程７）で得られるアルコール体１．０ｇのジメチルスルホキシド１０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン５ｍｌ、及びピリジンスルファトリオキシド７５０ｍｇを加え、反応液を室温にて１５分間攪拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物１．０ｇを橙固体として得た。
（工程２）｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝（４−フルオロフェニル）メタノール又は｛６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝（４−フルオロフェニル）メタノールの合成
得られたアルデヒド４５ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に、０℃にて４−フルオロフェニルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）０．５ｍｌを加え、反応液を１時間攪拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、飽和塩化アンモニウム水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、表題化合物３５ｍｇを無色固体として得た。
（工程３）｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝（４−フルオロフェニル）メタノールの合成
得られた生成物２０ｍｇをトリフルオロ酢酸１ｍｌ溶液に溶解し、反応液を室温にて３時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物５．４ｍｇを無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．２０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．５Ｈｚ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０２−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．７３−８．７８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０４
実施例６５
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（４−フルオロベンジル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例６４（工程２）で得られるアルコール体４．９ｍｇのトリフルオロ酢酸０．２ｍｌ溶液に、トリエチルシラン０．５ｍｌを加え、反応液を室温にて一終夜攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物５．５ｍｇを淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８８
実施例６６
｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝（４−フルオロフェニル）メタノン
実施例６４（工程３）で得られたアルコール体１５ｍｇのジメチルスルホキシド０．２ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．１ｍｌ及びピリジンスルファトリオキシド１５ｍｇを加え、反応液を室温にて２０分間攪拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をトリフルオロ酢酸１ｍｌ溶液に溶解し、反応液を室温にて１時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物７．９ｍｇを無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９３−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．３Ｈｚ），７．８４−８．００（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７７−８．８０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０２
実施例６７
（２−フルオロフェニル）〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メタノール
（工程１）｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝（２−フルオロフェニル）メタノール又は｛６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝（２−フルオロフェニル）メタノールの合成
実施例１（工程８）で得られるアルデヒド体及び２−フルオロフェニルマグネシウムブロミドを用いて、実施例６４（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）（２−フルオロフェニル）〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メタノールの合成
得られた生成物を用いて、実施例６４（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９８−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９７−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９０（Ｍ＋Ｈ）
実施例６８
（２−ブロモフェニル）〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メタノール
実施例１（工程８）で得られるアルデヒド体及び２−ブロモフェニルマグネシウムブロミドを用いて、実施例６４（工程２−工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１５（３Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．６０（２Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４９−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９６−８．００（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５５０，５５２（Ｍ＋Ｈ）
実施例６９
６−（２−フルオロベンジル）−５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例６７（工程１）より得られるアルコール体を用いて、実施例６５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０６（３Ｈ，ｓ），４．００−４．０５（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．０８−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．３８−８．５５（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．７５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７４（Ｍ＋Ｈ）
実施例７０
１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル｝メチル）ピロリジン−２，５−ジオン
（工程１）５−フルオロ−２−ニトロ安息香酸メチルエステルの合成
５−フルオロ−２−ニトロ安息香酸１０ｇのメタノール２００ｍｌ溶液に、濃硫酸２ｍｌを加え、２２時間加熱還流した。炭酸水素ナトリウム水溶液２００ｍｌを加え、生じた固体を濾取した。減圧乾燥後、表題化合物１０．７ｇを黄色固体として得た。
（工程２）５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−ニトロ安息香酸メチルエステルの合成
５−フルオロ−２−ニトロ安息香酸メチルエステル１０．７ｇ及び参考例２より得られる４−（エチルスルホニル）フェノール１１．１ｇのジメチルホルムアミド１５０ｍｌ溶液に炭酸カリウム１１ｇを加え、８０℃で９０分加熱攪拌した。反応液を室温に戻した後、水３００ｍｌを加えて、生じた固体を濾取した。減圧乾燥後、表題化合物１９．７ｇをクリーム色の固体として得た。
（工程３）２−アミノ−５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］安息香酸メチルエステルの合成
５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−ニトロ安息香酸メチルエステル６．９８ｇのメタノール１５０ｍｌ溶液にラネーニッケル０．７ｇを加えて、水素雰囲気下、終夜攪拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）で精製し、表題化合物２．６５ｇを無色油状物として得た。
（工程４）５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−［（２−ピリジニルカルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステルの合成
２−アミノ−５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］安息香酸メチルエステル２．６５ｇのクロロホルム３０ｍｌ溶液にトリエチルアミン４．４ｍｌとピコリン酸クロリド塩酸塩２．８ｇを氷冷下で加えた後、室温で９０分攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）で精製し、表題化合物１．９ｇをクリーム色の固体として得た。
（工程５）５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−３−ニトロ−２−［（２−ピリジニルカルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステルの合成
５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−［（２−ピリジニルカルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル１．９ｇをトリフルオロ酢酸２０ｍｌに溶かし、硝酸カリウム２．２ｇを加え、８０℃で２時間加熱攪拌した。反応液を室温に戻した後、トリフルオロ酢酸を減圧留去し、残渣をクロロホルムに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）で精製し、表題化合物１．８６ｇを黄色固体として得た。
（工程６）６−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−（２−ピリジル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル及び５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−（２−ピリジル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸メチルエステルの合成
５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−３−ニトロ−２−［（２−ピリジニルカルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル１．８６ｇをジメチルホルムアミド１５ｍｌ、メタノール１５ｍｌに懸濁させ、塩化すず（ＩＩ）二水和物４．３ｇ、濃塩酸１１ｍｌを加え、８０℃で８１時間加熱攪拌した。反応液を室温に戻した後、炭酸水素ナトリウム水溶液にゆっくり加え、中和した。酢酸エチルを加え、室温で３０分攪拌した後、生じた塩を濾去し、濾液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し、粗生成物５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸メチルエステル１．４４ｇを黄色油状物として得た。
５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸メチルエステル１．４４ｇのジメチルホルムアミド１５ｍｌ溶液に氷冷下、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロライド０．８７ｍｌ及び水素化ナトリウム（３０％流動パラフィン添加）１９７ｍｇを加え、室温で３０分攪拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題化合物１．３４ｇを茶色油状物として得た。
（工程７）（６−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−（２−ピリジル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メタノール及び（５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−（２−ピリジル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）メタノール
テトラヒドロフラン５ｍｌに、氷冷下、水素化リチウムアルミニウム１１３ｍｇ及び上記エステル体６８１ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍｌの溶液をゆっくり加えた。室温で１５分攪拌した後、硫酸ナトリウム１０水和物を発泡しなくなるまでゆっくり加え、酢酸エチルを加え、室温で１時間攪拌した。生じた塩を濾去し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜１００／５）で精製し、表題化合物５１９ｍｇを黄色油状物として得た。
（工程８）１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル｝メチル）ピロリジン−２，５−ジオンの合成
得られたアルコール体を用いて、実施例１（工程１０）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８０（４Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．４０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８８（３Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４，５Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，０．８Ｈｚ），１１．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋Ｈ）
実施例７１
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸メチルエステル
実施例７０（工程６）で得られた生成物を用いて、実施例５７（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．０Ｈｚ），７．４０−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８２−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１１．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４３８（Ｍ＋Ｈ）
実施例７２
〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル〕メタノール
実施例７０（工程７）で得られた生成物を用いて、実施例５７（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．１２−５．１６（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．７Ｈｚ），７．０７−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１７（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．２，１０．７Ｈｚ），７．４８（１／２Ｈ，ｓ），７．８４−７．８９（３Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６６−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．６２（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１１．０２（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４１０（Ｍ＋Ｈ）
実施例７３
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−７−（メトキシメチル）−２−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例７０（工程７）で得られた生成物５３ｍｇのＤＭＦ１ｍｌ溶液にヨウ化メチル１２μｌ、水素化ナトリウム（３０％流動パラフィン添加）７．８ｍｇを氷浴下で加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、粗生成物を茶色油状物として得た。得られた生成物を実施例５７（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５１（９／４Ｈ，ｓ），３．５３（３／４Ｈ，ｓ），４．８１（３／２Ｈ，ｓ），５．０２（１／２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．０９−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．８２−７．８６（３Ｈ，ｍ），８．３９（３／４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４３（１／４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６１（１／４Ｈ，ｓ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．６７（３／４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．６７（１／４Ｈ，ｂｒｓ），１０．８１（３／４Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４２４（Ｍ＋Ｈ）
実施例７４
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−７−（２−フェノキシメチル）−２−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例７０（工程７）で得られた生成物及びフェノールを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２−１．３３（３Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．７６（１／２Ｈ，ｍ），７．０２−７．０６（５Ｈ，ｍ），７．３０−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．５４−７．５６（１／２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８９（３Ｈ，ｍ），８．４１−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．６９−８．７２（１Ｈ，ｍ），１０．７５（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．９０（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８６（Ｍ＋Ｈ）
実施例７５
Ｎ−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル〕メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
実施例７０（工程７）で得られた生成物及びジメチルアミンを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９−１．３１（３Ｈ，ｍ），２．３３（６Ｈ，ｓ），３．０７−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．３９−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．８２−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４３７（Ｍ＋Ｈ）
実施例７６
７−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルバルデヒド及び５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルバルデヒドの合成
実施例７０（工程７）で得られた生成物を用いて、実施例６４（工程１）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）｛６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル｝（２，６−ジフルオロフェニル）メタノール又は｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル｝（２，６−ジフルオロフェニル）メタノールの合成
得られたアルデヒド体及びジャーナル オブ ザ アメリカン ケミカルソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ），１９６６年，３１巻，７４６頁に記載されている方法にて調整した２、６−ジフルオロフルオロフェニルリチウムを用いて、実施例６４（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程３）７−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
得られたアルコール体を用いて、実施例６５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．３３（３Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝２５Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８４（４Ｈ，ｍ），８．３４−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５９−８．６７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０６（Ｍ＋Ｈ）
実施例７７
７−（４−フルオロベンジル）−５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例７６（工程１）得られたアルデヒド体及び４−フルオロフルオロフェニルマグネシウムブロマイドを用いて、実施例７６（工程２−工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０１（４Ｈ，ｍ），７．２１（１／２Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４３（１／２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８５（３Ｈ，ｍ），８．３９−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８８（Ｍ＋Ｈ）
実施例７８
１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル｝メチル）−２−ピロリジノン
実施例７０（工程７）で得られた生成物を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７−１．４２（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．４３−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．８６−７．８８（３Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．７９−８．８２（１Ｈ，ｍ），１２．０４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７７（Ｍ＋Ｈ）
実施例１−７８の化合物の構造を表６乃至８に示す。
Figure 2006049304
Figure 2006049304
Figure 2006049304
Figure 2006049304
Figure 2006049304
Figure 2006049304
実施例７９
６−〔（エチルスルホニル）メチル〕−５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−〔（エチルチオ）メチル〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール及び６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−５−〔（エチルチオ）メチル〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体５０ｍｇとトリエチルアミン２６μｌのテトラヒドロフラン０．５ｍｌ溶液に、氷冷下、メタンスルホニルクロライド１５μｌを加え、３０分攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、淡黄色アモルファスを得た。
得られたアモルファスとエタンチオール１５μｌのジメチルホルムアミド０．５ｍｌ溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（流動パラフィン３０％添加）１１ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物１５．５ｍｇを得た。
（工程２）６−〔（エチルスルホニル）メチル〕−５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
工程１で得られた油状物１５．５ｍｇのメタノール０．６ｍｌ溶液に、、０．４Ｍオキソンのメタノール溶液０．６７ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。不溶物をろ取後、ろ液をクロロホルムで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、黄色アモルファスを得た。
得られた黄色アモルファスをトリフルオロ酢酸１ｍｌに溶解し、室温で１時間攪拌した。溶媒を留去し、トリエチルアミンで中和した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物９．８ｍｇを淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３９（２ＨＸ１／２，ｓ），４．４１（２ＨＸ１／２，ｓ），７．１０−７．２０（３Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４７（１／２Ｈ，ｓ），７．８１（１／２Ｈ，ｓ），７．８８（３Ｈ，ｍ），８．０２（１／２Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．７（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．８（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８６（Ｍ＋Ｈ）
実施例８０
１−｛〔５−〔４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピロリジノン
（工程１）６−（｛〔ｔ−ブチル（ジメチル）シリル〕オキシ｝メチル）−５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール及び５−（｛〔ｔ−ブチル（ジメチル）シリル〕オキシ｝メチル）−６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体１００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液に、イミダゾール３４ｍｇとｔ−ブチル（ジメチル）シリルクロリド３０ｍｇを加えた後、室温で終夜撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物６９ｍｇを黄色油状物として得た。
（工程２）６−（｛〔ｔ−ブチル（ジメチル）シリル〕オキシ｝メチル）−５−〔４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール及び５−（｛〔ｔ−ブチル（ジメチル）シリル〕オキシ｝メチル）−６−〔４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール
工程１で得られたシリルエーテル体６９ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、−７８℃で、予め調製したリチウムジイソプロピルアミドの０．１２６Ｍテトラヒドロフラン溶液１ｍｌを滴下し、同じ温度で３０分撹拌した。−７８℃で、ヨードメタン４５ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液を滴下し、さらに１時間撹拌した後、徐々に０℃まで昇温した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題化合物３０ｍｇを黄色油状物として得た。
（工程３）（５−〔４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メタノール及び（６−〔４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール５−イル）メタノール
工程２で得られたシリルエーテル体３０ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に、氷冷下で、テトラブチルアンモニウムフルオリドの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液４９ｕｌを滴下し、１０分撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層をｐＨ７．０のリン酸緩衝溶液で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、表題化合物２４ｍｇを黄色油状物として得た。
（工程４）１−｛〔５−〔４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピロリジノンの合成
工程３で得られたアルコール体を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８８−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．３６（２Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２６−３．３１（２Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．５４（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．０４（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０６（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８０（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８０（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８４−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６６（１Ｈ，ｍ），１０．６６（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．７３（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋Ｈ）
実施例８１
４−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）モルホリン−３−オン
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体及びモルホリン−３−オン（ＵＳ５３４９０４５記載の手法を用いて合成）を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１８（１／２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４９（１／２Ｈ，ｓ），７．６８（１／２Ｈ，ｓ），７．８０−７．９０（１Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｍ），１０．７（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．８（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）
実施例８２
１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボにトリル
（工程１）２−シアノイミダゾールの合成
ＷＯ２００３１０１１８３６号公報に記載されている方法にて合成した。
（工程２）１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボにトリルの合成
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体及び２−シアノイミダゾールを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），５．４１（２Ｈ，ｓ），７．００−７．１５（４Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４７（１／２Ｈ，ｍ），７．５５（１／２Ｈ，ｓ），７．８０−７．９５（３Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．７５（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．８３（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８５（Ｍ＋Ｈ）
実施例８３
Ｎ−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）アセタミド
（工程１）Ｎ−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕アセタミド又はＮ−（｛６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチル〕アセタミドの合成
実施例３１（工程１）で得られたアミン体８１．５ｍｇとトリエチルアミン４２ｕｌのクロロホルム０．８ｍｌ溶液に塩化アセチル２１ｕｌを加えた。３０分間攪拌した後、飽和重曹水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、表題化合物８２ｍｇを黄色油状物として得た。
（工程２）Ｎ−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）アセタミドの合成
得られた黄色油状物１２ｍｇをトリフルオロ酢酸０．５ｍｌに溶解し、室温で２時間攪拌した。溶媒を留去し、トリエチルアミンで中和した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物９．８ｍｇを淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．９５（３Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｍ），５．８３（１／２Ｈ，ｂｒ），５．９７（１／２Ｈ，ｂｒ），７．１５（１／２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４６（１／２Ｈ，ｓ），７．６５（１／２Ｈ，ｓ），７．８５（３Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．７（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．８（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４５１（Ｍ＋Ｈ）
実施例８４
Ｎ−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）−Ｎ−メチルアセタミド
実施例８３（工程１）で得られたアセタミド体３８ｍｇのジメチルホルムアミド０．３ｍｌ溶液に、氷冷下、ヨウ化メチル１８μｌ、水素化ナトリウム（流動パラフィン３０％添加）５．２ｍｇを加えた。室温で、２時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、黄色油状物１８．１ｍｇを得た。
得られた黄色油状物１８．１ｍｇにトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を留去し、トリエチルアミンで中和した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物１３．２ｍｇを白色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｍ），２．０５ ａｎｄ ２．０８（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｓ），２．９６ ａｎｄ ２．９９（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｍ），４．５８ａｎｄ ４．６６（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．７３（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｍ），７．８２−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．８（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６５（Ｍ＋Ｈ）
実施例８５
３−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
ジャーナル オブ メディシナルケミストリー（ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ），１９９１年，第３４巻，５号、１５３８頁−１５４４頁に記載されている方法にて合成した１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンを用いて実施例１９（工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．５２（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．５９（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．８１（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．８３（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３８−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８３−７．９２（３Ｈ，ｍ），７．８３−７．９２（１Ｈｘ１／２，ｍ），８．３７−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．８５（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．９０（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）
実施例８６
Ｎ−アセチル−Ｎ−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）アセタミド
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体及びジアセタミドを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４２（６ＨＸ１／２，ｓ），２．４３（６ＨＸ１／２，ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５（１／２Ｈ，ｓ），７．２５（１／２Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４８（１／２Ｈ，ｓ），７．５７（１／２Ｈ，ｓ），７．８８（３Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．７５（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）
実施例８７
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体及びピラゾールを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１１（１／２Ｈ，ｓ），７．３５−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．６５（１／２Ｈ，ｓ），７．８０（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｍ），１０．８（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．９（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６０（Ｍ＋Ｈ）
実施例８８
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体及びイミダゾールを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．８８−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．７（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．８（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６０（Ｍ＋Ｈ）
実施例８９
４−〔（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）アミノ〕−４−オキソ酪酸（トリフルオロ酢酸塩）
実施例１９で得られた最終化合物５０ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍｌ、水０．２ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム６０μｌを加え、室温で１時間攪拌した。２Ｎ塩酸で中和した後、クロロホルムで希釈し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を減圧留去し、表題化合物２１．１ｍｇを無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３４（２Ｈ，ｍ），２．４１（２Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｍ），８．３４（２Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０８（Ｍ＋Ｈ）
実施例９０
Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）アセタミド
（工程１）〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メタノールの合成
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体を用いて、実施例５７（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）６−（クロロメチル）−５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
得られたアルコール体３０ｍｇのクロロホルム３ｍｌ溶液に塩化チオニル１１μｌを加え、室温で一時間攪拌した。飽和重曹水で中和し、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去することで表題化合物３０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
（工程３）Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）アセタミドの合成
アミノアセトニトリル２．１ｇをクロロホルム５０ｍｌに懸濁させ、氷冷下、トリエチルアミン５．６ｍｌ、塩化アセチル２ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した。飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→１／１→１／９→クロロホルム／メタノール）にて精製し、Ｎ−（シアノメチル）アセタミド０．８５ｇを白色結晶として得た。
得られたＮ−（シアノメチル）アセタミド２１．６ｍｇのジメチルホルムアミド０．２５ｍｌ溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（流動パラフィン３０％添加）５．２ｍｇを加えた。室温で、３０分攪拌した後、工程２で得られたクロル体３０ｍｇのジメチルホルムアミド０．７５ｍｌ溶液を加え、さらに１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物３．３ｍｇを白色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．７５（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．２０（２Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．７７（１／２Ｈ，ｓ），７．９０（３Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．６（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．７（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９０（Ｍ＋Ｈ）
実施例９１
１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕｝メチル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
トリフェニルホスフィン５０ｍｇのテトラヒドロフラン０．５ｍｌ溶液に、−７８℃でジエチルアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液）０．２１ｍｌを加え５分間攪拌した。この反応液に、実施例１９（工程７）で得られたアルコール体１００ｍｇのテトラヒドロフラン０．５ｍｌ溶液を−７８℃でゆっくり加え、さらにマレイミド１８ｍｇ加えた。マレイミドが溶解したら、反応液を室温に戻し、さらに２時間攪拌した。反応液を減圧留去後、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を減圧留去し、黄色油状物１１ｍｇを得た。
得られた黄色油状物１１ｍｇをトリフルオロ酢酸０．３ｍｌに溶解し、室温で２時間攪拌した。溶媒を留去し、トリエチルアミンで中和した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物４．１ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｓ），６．６２（２ＨＸ１／２，ｓ），６．６７（２ＨＸ１／２，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１３（１／２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４６（１／２Ｈ，ｓ），７．５９（１／２Ｈ，ｓ），７．７８（１／２Ｈ，ｓ），７．８０（３Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８９（Ｍ＋Ｈ）
実施例９２
１−〔１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕エタノン
（工程１）２−アセチルイミダゾールの合成
実施例８２（工程１）で得られた１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニトリル１５１ｍｇのテトラヒドロフラン３ｍｌ溶液に−７８度下で臭化メチルマグネシウム（３Ｍ、ジエチルエーテル溶液）１．６ｍｌを加え、同温度で１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルおよびクロロホルムで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去し、表題化合物１８７ｍｇを黄色固体として得た。
（工程２）１−〔１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕エタノンの合成
得られた２−アセチルイミダゾール及び実施例１９（工程７）で得られたアルコール体及びを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法を組み合わせることにより、表題化合物を得た
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６１（３ＨＸ１／２，ｓ），２．６４（３ＨＸ１／２，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．７１（２ＨＸ１／２，ｓ），５．７４（２ＨＸ１／２，ｓ），７．０５−７．１５（４Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．３２（１／２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４１（１／２Ｈ，ｓ），７．５３（１／２Ｈ，ｓ），７．８５（３Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．８０（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．８２（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０２（Ｍ＋Ｈ）
実施例９３
Ｎ−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕｝メチル）２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセタミド
実施例３１（工程１）で得られたアミン体５０ｍｇのピリジン０．５ｍｌ溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸無水物４０μｌを加え、３０分間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、表題化合物３７．８ｍｇを白色固体として得た。
得られた白色固体２５ｍｇを用いて、実施例８４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法を組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（５Ｈ，ｍ），４．７３（２ＨＸ１／２，ｓ），４．７６（２ＨＸ１／２，ｓ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１９（１／２Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５０（１／２Ｈ，ｓ），７．５５（１／２Ｈ，ｓ），７．７０−７．９０（３Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．８（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５１９（Ｍ＋Ｈ）
実施例９４
Ｎ−エチル−Ｎ−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕｝メチル）アセタミド
ヨウ化エチルを用いて、実施例８４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法を組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（３Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｍ），２．０７（３ＨＸ１／２，ｓ），２．１１（３ＨＸ１／２，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｍ），３．２９（２ＨＸ２，ｍ），３．４５（２ＨＸ１／２，ｍ），４．５６（２ＨＸ１／２，ｓ），４．６６（２ＨＸ１／２，ｍ），７．００−７．１１（２Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．６４（１／２Ｈ，ｍ），７．８６（３Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．８（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７９（Ｍ＋Ｈ）
実施例９４
１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕｝メチル）−３−ヒドロキシピロリジン−２，５−ジオン
（工程１）１−〔（５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕−３−ヒドロキシピロリジン−２，５−ジオン又は１−〔（６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチル〕−３−ヒドロキシピロリジン−２，５−ジオンの合成
シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），２００２年，１５巻、２１６５頁−２１６６頁に記載されている方法にて合成した〔５−オキソ−２−（トリクロロメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル〕アセチルクロライド３１ｍｇとピリジン４０μｌを実施例３１（工程１）で得られたアミン体５４ｍｇのクロロホルム０．５ｍｌ溶液に加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液を室温に戻し、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクショシの溶媒を減圧留去し、酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物２０．８ｍｇを無色結晶として得た。
（工程２）１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕｝メチル）−３−ヒドロキシピロリジン−２，５−ジオンの合成
得られた結晶２０．８ｍｇをトリフルオロ酢酸０．５ｍｌに溶解し、室温で２時間攪拌した。溶媒を留去し、飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物９．１ｍｇを無色結晶として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４７（１Ｈ，ｍ），２．９７（１Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｍ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０７（Ｍ＋Ｈ）
実施例９６
４−〔（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）アミノ〕−２−ヒドロキシ−４−オキソ酪酸（トリフルオロ酢酸塩）
実施例９５（工程１）で得られた化合物５０ｍｇのテトラヒドロフラン０．５ｍｌ溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で１５分間攪拌した。２Ｎ塩酸で中和した後、クロロホルムで希釈し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を減圧留去し、黄色アモルファス４３．５ｍｇを得た。
得られた結晶をトリフルオロ酢酸１ｍｌに溶解し、室温で２時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を減圧留去し、表題化合物１９．９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１４．５Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１，１４．５Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０７（Ｍ＋Ｈ）
実施例９７
（２Ｚ）−４−〔（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）アミノ〕−４−オキソ−２−ブテノイック アシッド（トリフルオロ酢酸塩）
実施例３１（工程１）で得られたアミン体１００ｍｇのクロロホルム１ｍｌ溶液に無水マレイン酸２７ｍｇを加え、室温で一時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を減圧留去し、黄色油状物１２１．８を得た。
得られた黄色油状物４０ｍｇをトリフルオロ酢酸０．５ｍｌに溶解し、室温で２時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を減圧留去し、表題化合物１９．３ｍｇを無色結晶として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０７（Ｍ＋Ｈ）
実施例９８
（４Ｓ）−１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕｝メチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−オン
（工程１）（Ｓ）−４−｛〔ｔ−ブチル（ジメチル）シリル〕オキシ｝ピロリジン−２−オンの合成
（Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−ピロリドン１．０１ｇのジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液に、イミダゾール１．０２ｇ及びｔ−ブチルジメチルクロロシラン１．５８ｇを加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、氷冷下攪拌した。
析出した結晶をろ取し、乾燥し、表題化合物２．０７ｇを無色結晶として得た。
（工程２）（４Ｓ）−４−｛〔ｔ−ブチル（ジメチル）シリル〕オキシ｝−１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕｝メチル）ピロリジン−２−オン又は（４Ｓ）−４−｛〔ｔ−ブチル（ジメチル）シリル〕オキシ｝−１−（｛６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル〕｝メチル）ピロリジン−２−オンの合成
実施例１９（工程７）で得られたアルコール体５０ｍｇとトリエチルアミン２６μｌのテトラヒドロフラン０．５ｍｌ溶液に、氷冷下、メタンスルホニルクロライド１５μｌを加え、３０分攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、淡黄色アモルファスを得た。
工程１で得られた無色結晶１２０ｍｇのジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（流動パラフィン３０％添加）２２ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。この反応液に上記操作で得られた淡黄色アモルファスのテトラヒドロフラン１．５ｍｌ溶液を加え、さらに室温で一時間攪拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を減圧留去し、酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物５５．５ｍｇを黄色油状物として得た。
（工程３）（４Ｓ）−１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕｝メチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−オンの合成
得られた黄色油状物５５．５ｍｇをトリフルオロ酢酸１ｍｌ及び水０．２ｍｌに溶解し、室温で２時間攪拌した。溶媒を留去し、飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物２４．２ｍｇを白色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４３（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．７０（３Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（１／３Ｈ，ｓ），７．３０−７．４５（１Ｈ＋２／３Ｈ），５．５１（２／３Ｈ，ｍ），７．６２−７．９０（３Ｈ＋１／３Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１１．０（１／３Ｈ，ｂｒ），１１．４（２／３Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）
実施例９９
（４Ｒ）−１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕｝メチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−オン
（Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ピロリドンを用いて、実施例９８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４３（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．７０（３Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（１／３Ｈ，ｓ），７．３０−７．４５（１Ｈ＋２／３Ｈ），５．５１（２／３Ｈ，ｍ），７．６２−７．９０（３Ｈ＋１／３Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１１．０（１／３Ｈ，ｂｒ），１１．４（２／３Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）
実施例１００
（４Ｒ）−１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕｝メチル）−４−フルオロピロリジシ−２−オ
（工程１）（４Ｓ）−１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕｝メチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−オン又は（４Ｓ）−１−（｛６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル〕｝メチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−オン
実施例９８（工程２）で得られた化合物２６７ｍｇのテトラヒドロフラン２．５ｍｌ溶液にテトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ）０．７２ｍｌを加え、室温で３０分攪拌した。反応液に０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６）を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、表題化合物７７．５ｍｇを無色油状物として得た。
（工程２）（４Ｒ）−１−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕｝メチル）−４−フルオロピロリジン−２−オン
得られた油状物７７．５ｍｇのクロロホルム０．８ｍｌにビス（２−メトキシメチル）アミノスルファトリフルオライド４６μｌを加え、室温で１５分攪拌した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、表題化合物４２．１ｍｇを無色油状物として得た。
得られた黄色油状物４２．１ｍｇをトリフルオロ酢酸１ｍｌに溶解し、室温で２時間攪拌した。溶媒を留去し、飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物１１．１ｍｇを白色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５５−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４５−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．４７−４．７５（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．３０（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１６（１／２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４９（１／２Ｈ，ｓ），７．５６（１／２Ｈ，ｓ），７．７５−７．９２（３Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．９（１／２Ｈ，ｂｒ），１１．０（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９５（Ｍ＋Ｈ）
実施例１０１
６−〔（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）メチル〕−５−〔（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）（５−〔（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メタノール及び（６−〔（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール５−イル）メタノールの合成
４−ヒドロキシ−６−メチルピリジンを用いて、実施例１９（工程５−工程７）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）６−〔（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）メチル〕−５−〔（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
得られたアルコール体を用いて実施例３３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（２Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｍ），４．３７（２ＨＸ１／２，ｓ），４．３８（２ＨＸ１／２，ｓ），７．００（１／２Ｈ，ｓ），７．０５−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３５（１／２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６７（１／２Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９２（１／２Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．６（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．７（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９５（Ｍ＋Ｈ）
実施例１０２
１−〔４−〔（６−（（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ〕フェニル〕−２−ピロリジノン
（工程１）２−フルオロ−４−ニトロベンズアルデヒドの合成
２−フルオロ−４−ニトロ安息香酸４３．３ｇをジメチルホルムアミド６００ｍｌに溶解し、１，１’−カルボジイミド４３．７ｇを加え、室温で２時間攪拌した。水素化ホウ素ナトリウム１１．１ｇを加え、さらに３０分攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水８００ｍｌを加え、酢酸エチル１．２Ｌで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧留去後、再び酢酸エチルで希釈し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、茶色油状物３２．７ｇを得た。
得られた油状物をジメチルスルホキシド２００ｍｌ及びトリエチルアミン６０ｍｌに溶解し、三酸化硫黄ピリジン錯体８８．７ｇをゆっくり加え、室温で２時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、有機層を水及び０．１Ｎ塩酸水溶液、飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）及び結晶化（メタノール／ジエチルエーテル）にて精製し、表題化合物１４．０ｇを橙色固体として得た。
（工程２）１−（２−フルオロ−４−ニトロベンジル）ピロリジン−２−オンの合成
得られた２−フルオロ−４−ニトロベンズアルデヒド１ｇ及び４−アミノ酪酸メチルエステル塩酸塩３．０ｇにメタノール１００ｍｌを加え、０．３Ｍシアノトリヒドロホウ酸亜鉛メタノール溶液（塩化亜鉛とシアノトリヒドロホウ酸ナトリウムの１：２のメタノール溶液）８７ｍｌを加え、１時間攪拌した。飽和重曹水を加え、酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、赤色アモルファス５．２ｇを得た。
得られたアモルファスをメタノールに溶解し、４．７Ｍナトリウムメトキシドメタノール溶液１．５ｍｌを加え、室温で１．５時間攪拌し、さらに４５℃で３０分間攪拌した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→１：１→０：１）にて精製し、表題化合物１．９ｇを橙色油状物として得た。
（工程３）１−（４−アミノ−２−フルオロベンジル）ピロリジン−２−オンの合成
工程２で得られた化合物１．５ｇのメタノール２０ｍｌ溶液に、ラネーニッケルを加え、室温で終夜攪拌した。ろ過後、ろ液を減圧留去し、表題化合物１．４ｇを橙色油状物として得た。
（工程４）Ｎ−｛５−フルオロ−２−ニトロ−４−〔（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル〕フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミドの合成
工程３で得られた化合物１．１３ｇと２−ピコリン酸８０１ｍｇのピリジン２５ｍｌ溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩を加えた後、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をクロロホルム２００ｍｌに溶解させ、０．２Ｎ塩酸８０ｍｌ（ｘ４）、０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液５０ｍｌ（ｘ３）、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、淡黄色固体を１．５１ｇを得た。
淡黄色固体１．５１ｇの発煙硝酸７ｍｌ溶液を室温で１時間撹拌した後、氷冷下の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、室温で１時間撹拌した。不溶物をろ取し、水で洗浄した後、終夜、減圧乾燥して、表題化合物１．５６ｇを淡黄色固体として得た。
（工程５）１−〔４−〔（６−（（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ〕フェニル〕−２−ピロリジノンの合成
工程４で得られた化合物２０ｍｇ及び参考例８で得られた１−（４−ヒドロキシフェニル）ピロリジン−２−オン１２ｍｇのジメチルホルムアミド０．５ｍｌ溶液に炭酸カルシウム２０ｍｇを加え、８０℃で３０分間攪拌した。さらに、塩化すず二水和物１２６ｍｇ加え、８０℃で３０分間攪拌した。反応液に水、クロロホルムを加え、不溶物をろ過した。濾液をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を減圧留去し、クロロホルムにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した。
さらに、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物１３．７ｍｇを白色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９１−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．６３（２Ｈｘ１／２，ｓ），６．９６（１Ｈｘ１／２，ｓ），６．９８（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９９（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３４−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５４（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５（２Ｈｘ１／２ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８２−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．５５（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．６３（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１０３
１−〔４−〔（６−（（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ〕フェニル〕ピリジン−２（１Ｈ）−オン
参考例１２で得られた１−（４−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、実施例１０２（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−２．００（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４１（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．６１（２Ｈｘ１／２，ｓ），６．２２−６．２８（１Ｈ，ｍ），６．６４−６．６９（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０５（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３１−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７４（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８４−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６６（１Ｈ，ｍ），１０．７３（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．８２（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１０４
５−（（６−（（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ピリジン−２−カルボニトリル
参考例１０で得られた５−ヒドロキシピリジン−２−カルボニトリルを用いて、実施例１０２（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９１−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．２７−２．３７（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．３３（２Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６２（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８７−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．３７−８．４５（２Ｈ，ｍ），８．６４−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．７５（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．８４（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４１１（Ｍ＋Ｈ）
実施例１０５
１−｛〔５−〔（６−（メトキシメチル）ピリジン−３−イル）オキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピロリジノン
参考例１１で得られた６−（メトキシメチル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例１０２（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−２．００（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４１（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．４８（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．４８（３Ｈｘ１／２，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．６３（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．０３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３６−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７４（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８４−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．４１（２Ｈ，ｍ），８．６１−８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．７３（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．８４（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４３０（Ｍ＋Ｈ）
実施例１０６
１−（｛５−〔４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン
参考例１２で得られた６−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例１０２（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９５（２Ｈ，ｍ），２．３３（２Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０−７．８０（２Ｈ，ｂｒ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１０．０−１１．０（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６７（Ｍ＋Ｈ）
実施例１０７
１−（｛５−〔４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン
参考例１３で得られた６−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例１０２（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９３（２Ｈ，ｍ），２．３３（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１９（１／２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５２（１／２Ｈ，ｓ），７．５７（１／２Ｈ，ｓ），７．７８（１／２Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｍ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｍ），１０．７（１Ｈ，ｂｒ），１０．８（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６７（Ｍ＋Ｈ）
実施例１０８
１−（｛５−〔４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン
参考例１４で得られた６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例１０２（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９４（２Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｍ），４．１８（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｓ），７．２０（１／２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５１（１／２Ｈ，ｓ），７．５６（１／２Ｈ，ｓ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１／２Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．９（１／２Ｈ，ｂｒ），１１．０（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６７（Ｍ＋Ｈ）
実施例１０９
１−（｛５−〔４−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン
参考例１５で得られた６−（１，３−オキサゾール−４−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例１０２（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９４（２Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｍ），７．０７（１／２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４６（１／２Ｈ，ｓ），７．５４（１／２Ｈ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝８．８Ｈｚ，），７．７４（１／２Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｍ），１０．８（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．９（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４５２（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１０
１−〔（５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕−２−ピロリジノン
（工程１）Ｎ−｛５−フルオロ−２−ニトロ−４−〔（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル〕フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミドの合成
ピラジン−２−カルボン酸を用いて、実施例１０２（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）１−〔（５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕−２−ピロリジノンの合成
工程１で得られた化合物及び参考例１６で得られた６−（２−フルオロフェニル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例１０２（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９４−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．４４（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４６（２Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１３−７．３４（３Ｈ，１Ｈｘ１／２，ｍ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７７（１Ｈｘ１／２，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，ｓ），１０．４７（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．９５（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８０（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１１
１−｛〔２−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−５−〔（６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル）オキシ〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピロリジノン
（工程１）４−｛〔（５−ブロモピラジン−２−イル）カルボニルアミノ〕−２−フルオロ安息香酸メチルエステルの合成
実施例１９（工程２）で得られる４−アミノ−２−フルオロ安息香酸メチルエステル及び５−ブロモピラジン−２−カルボン酸を用い、実施例１９（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）（２−（５−ブロモピラジン−２−イル）−５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メタノール及び（２−（５−ブロモピラジン−２−イル）−６−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メタノール
工程１で得られた化合物を用いて、実施例５２（工程１−２）及びと同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程３）１−｛〔２−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−５−〔（６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル）オキシ〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピロリジノン
工程２で得られたアルコールを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９２−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．３９（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．３６（２Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．６１（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．１７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３０−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．９８−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４９（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５５（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６９（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．７１（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．４０（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．５２（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５４６，５４８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１２
１−メチル−３−｛〔５−〔（６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル）オキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例５２（工程２）で得られたアルコール体及び１−メチルヒダントインを用いて、実施例１９（工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（３Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈｘ１／２，ｓ），２．９５（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．７０（２Ｈｘ１／２，ｓ），３．８２（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．８３（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．８５（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．０７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３０−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８４−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５５−８．５９（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９７（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１３
６−（（１，１−ジオキシドイソチアゾリン−２−イル）メチル）−５−（（６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル）オキシ）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例５２（工程２）で得られたアルコール体を用いて、実施例３３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１９−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．２３（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．３５（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．１８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３１−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７２（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８５−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈｘ１／２，ｓ），８．０４（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３８（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４８（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５５（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６４（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．６６（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１０．５７（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．６０（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０４（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１４
４−｛〔５−〔（６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル）オキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝モルホリン−３−オン
実施例５２（工程２）で得られたアルコール体を用いて、実施例８１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６９（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈｘ１／２，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．３９（２Ｈｘ１／２，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．８３（２Ｈｘ１／２，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．８４（２Ｈｘ１／２，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．１５（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．１９（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．７６（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．７８（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．１７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．２９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８５−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５２（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６４（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．６６（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１０．５９（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．６８（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８４（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１５
３−｛〔５−〔（６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル）オキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
実施例５２（工程２）で得られたアルコール体を用いて、実施例８５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．６４（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．８６（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．８９（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．０６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３２−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．０２−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．３７−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．５８（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６６（１Ｈ，ｍ），１０．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８４（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１６
１−｛〔５−〔（６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル）オキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニトリル
実施例５２（工程２）で得られたアルコール体を用いて、実施例８２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６６（３Ｈ，ｓ），５．５２（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．１５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．２６−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６２（１Ｈｘ１／２，ｓ，ｏｖｅｒｌａｐ），７．７１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．９３−８．０４（２Ｈ，ｍ），７．９３−８．０４（１Ｈｘ１／２，ｓ，ｉｎｖｉｓｉｂｌｅ），８．２９−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．４２−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．７７（１Ｈ，ｍ），１３．２６（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１３．４５（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１７
４−｛〔５−〔（６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル）オキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝モルホリン−３，５−ジオン
実施例５２（工程２）で得られたアルコール体を用いて、実施例１６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６９（３Ｈ，ｓ），４．２９（４Ｈｘ１／２，ｓ），４．３６（４Ｈｘ１／２，ｓ），５．１３（２Ｈｘ１／２，ｓ），５．１３（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．０８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３０−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８５−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．５８−８．６５（２Ｈ，ｍ），１０．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１８
３−｛〔５−〔（６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル）オキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例５２（工程２）で得られたアルコール体を用いて、実施例１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６９（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈｘ１／２，ｓ），３．９０（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．９４（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．９７（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．０８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３０−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．６５（２Ｈ，ｍ），１０．７４（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．７９（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５００（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１９
１−｛〔５−〔４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピロリジノン
実施例１１０（工程１）で得られたＮ−｛５−フルオロ−２−ニトロ−４−〔（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル〕フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド及び参考例７で得られた４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノールを用いて、実施例１０２（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．４１（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．３９（２Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．６２（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．０４（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０５（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７９（１Ｈｘ１／２，ｓ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５７−８．６１（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．６１−９．６４（１Ｈ，ｍ），１０．４５（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．８３（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２０
３−｛〔５−〔４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
実施例５５（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例８５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２ ｄｒｏｐｓ ｏｆＣＤ３ＯＤ）δ：２．６６（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．５２（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．８７（２Ｈｘ１／２，ｓ），４．９０（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．０３（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３８−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８８−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈｘ１／２，ｓ），８．０１（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０３（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３８−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６７（１Ｈ，ｍ），ｐｅａｋ ｏｆ ＮＨ ｉｓ ｉｎｖｉｄｉｂｌｅ．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８３（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２１
３−｛〔５−〔（６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル）オキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピロリジノン
実施例１１０（工程１）で得られたＮ−｛５−フルオロ−２−ニトロ−４−〔（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル〕フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド及び参考例６で得られた６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジノールを用いて、実施例１０２（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９５−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．４１（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７９（１Ｈｘ１／２，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４９−８．５７（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．６３（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．９８（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６９（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２２
５−ヒドロキシ−１−［（６―｛［６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２―ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンジイミダゾール−５−イル）メチル］ピロリジン−２−オン
実施例５１で得られた化合物３０ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍｌ、メタノール０．２ｍｌ溶液に水素化ホウ素ナトリウム７ｍｇと塩化リチウム８ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。１０％クエン酸水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝９／２）で精製し、表題化合物７ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９１−１．８８（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ）４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３４−８．３３（３Ｈ，ｍ），８．６３−８．６０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８４（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２３
１−｛〔５−〔（６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ〕−２−（１−オキシドピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−ピロリジノン
実施例５３で得られた化合物２０ｍｇのクロロホルム２ｍｌ溶液にメチルトリオキソレニウム（ＶＩＩ）２ｍｇを加え、３０％過酸化水素水１００μｌを加え、室温で４時間攪拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝５／１）にて精製し、表題化合物１．０ｍｇを白色結晶として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９９（２Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｍ），２．７１（３Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈｘ１／２，ｍ），４．６５（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．２７（１／２Ｈ，ｓ），７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．６０（１Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．６６（１／２Ｈ，ｍ），７．８２（１／２Ｈ．ｓ），８．０９（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｍ），１３．２（１／２Ｈ，ｓ），１３．３（１／２Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８４（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２４
４−ヒドロキシ−１−｛〔５−〔（６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２−オン
実施例５２（工程２）で得られたアルコール体を用いて、実施例Ｌ−００１４７１８２１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．８０（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．８０（４Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８４（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２５
１−［ヒドロキシ（５−｛〔６−〔５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル〕−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル］−２−ピロリジノン
（工程１）（５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メタノールの合成
実施例５２（工程２）で得られたアルコール体を実施例５９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボアルデヒドの合成
得られたアルコール体４００ｍｇのジメチルスルホキシド５ｍｌ溶液に、トリエチルアミン１．５ｍｌと三酸化硫黄ピリジン錯体７９６ｍｇを加え、室温で３０分撹拌した。水を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、ジエチルエーテル−メタノール系で結晶化して、表題化合物１８３ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
（工程３）１−［ヒドロキシ（５−｛〔６−〔５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル〕−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル］−２−ピロリジノンの合成
２−ピロリドン８．７μｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５００μｌ溶液に、炭酸ナトリウム７ｍｇを加えた。８０度で撹拌しながら、先に合成したアルデヒド体１０ｍｇを加え、８０度で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝５／１）にて精製し、表題化合物１．０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７９−０．９４（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．１４−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｓ），２．８３−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．５２（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３３−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８６−７．９４（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０８（１Ｈ，ｍ，１Ｈｘ１／２，ｓ），８．３１（１Ｈｘ１／２，ｓ），８．３６−８．４６（２Ｈ，ｍ），８．６０−８．７２（１Ｈ，ｍ），１０．５８（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．８６（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８４（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２６
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−〔（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）（５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）（２−フルオロフェニル）メタノール又は（６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）（２−フルオロフェニル）メタノールの合成
ジイソプロピルエチルアミン１．３１ｍｌのテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液に−７８℃で、１．５Ｍブチルリチウムヘキサン溶液６．２ｍｌを加え、０℃で３０分間攪拌した。この反応液に、−７８℃で２−フルオロピリジン０．８ｍｌを加え、−７８℃で２時間攪拌し、さらに実施例６４（工程１）で得られたアルデヒド１ｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を加え、−７８℃で１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製し、表題化合物０．７２ｇを茶色油状物として得た。
（工程２）５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−〔（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
得られた油状物７５ｍｇのクロロホルム０．７５ｍｌ溶液に塩化チオニル２６μｌを加え、室温で２０分間攪拌した。溶媒を減圧留去後、トリフルオロ酢酸０．７ｍｌ及び亜鉛３９ｍｇを加え、３０分間加熱還流した。溶媒を減圧留去後、クロロホルムで希釈し、飽和重曹水及びアンモニア水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝１０／１）にて精製し、表題化合物１５．２ｍｇを無色結晶として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｓ），７．００（３Ｈ，ｍ），７．１５（１／２Ｈ，ｓ），７．３７−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．７５（１／２Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．６（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．７（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８９（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２７
（５−（４−エチルスルホニル）フェノキシ）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）アセトニトリル
（工程１）（５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）アセトニトリル又は（６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）アセトニトリルの合成
実施例１９（工程７）でアルコール体９３０ｍｇとトリエチルアミン４９４μｌのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に、氷冷下、メタンスルホニルクロライド２６８μｌを加え、２０分攪拌した。酢酸エチル６０ｍｌで希釈した後、水を加えた。有機層を分離した後、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、無色アモルファスを得た。
得られたアモルファスのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液に、氷冷下、シアン化ナトリウム２６９ｍｇを加え、室温で３時間攪拌した。氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、黄色油状物６２３ｍｇを得た。
（工程２）（５−（４−エチルスルホニル）フェノキシ）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）アセトニトリルの合成
得られた油状物２８ｍｇをトリフルオロ酢酸１ｍｌに溶解し、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、クロロホルムで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝１０／１）にて精製し、表題化合物１４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．１６（１Ｈｘ１／２，ｓ，ｏｖｅｒｌａｐ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３９−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８５−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈｘ１／２，ｓ），８．３７−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６９（１Ｈ，ｍ），１０．７２（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．７９（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４１９（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２８
２−（５−（４−（エチルスルホニル）フェノキシ）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）アセトアミド
実施例１２７で得られたシアノ体３０ｍｇの８０％硫酸１ｍｌ溶液を７０度で終夜撹拌した。氷冷下の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に、反応溶液を滴下して中和した後、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝１０／１）にて精製し、表題化合物５．７ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２ ｄｒｏｐｓ ｏｆ ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６１（２Ｈｘ１／２，ｓ），３．６３（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．４０−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６２（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８８−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．３７−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６６（１Ｈ，ｍ），ｐｅａｋｓ ｏｆ ＮＨ ａｎｄ ＮＨ２ ａｒｅ ｉｎｖｉｓｉｂｌｅ
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４３７（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２９
２−〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
（工程１）（５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）酢酸又は（６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）酢酸の合成
実施例１２７（工程１）で得られたシアノ体１．０４ｇのエタノール１５ｍｌ溶液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌを加えた後、７０度で終夜撹拌した。エタノールを減圧留去し、クロロホルムで希釈した後、氷冷下、１０％クエン酸水溶液を加えて反応溶液を微酸性にした。クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、黄色アモルファス６３１ｍｇを得た。
（工程２）表題化合物の合成
得られたカルボン酸１７．７ｍｇのクロロホルム１ｍｌ溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール８．７ｍｇと１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩を加えた後、ジメチルアミンの２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液４８ｕｌを加え、室温で１．５時間撹拌した。氷冷下、水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝２０／１）にて精製し、黄色アモルファス１０．８ｍｇを得た。
得られたアモルファス１０．８ｍｇを実施例１２７（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物８．６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９０（３Ｈｘ１／２，ｓ），２．９１（３Ｈｘ１／２，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７３（２Ｈｘ１／２，ｓ），３．７４（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３７−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８０−７．８９（１Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３６−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．８８（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．９４（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６５（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３０
メチル 〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕アセテート
実施例１２９（工程１）で得られたカルボン酸２７．８ｍｇのテトラヒドロフラン５００ｕｌとメタノール５００ｕｌの混合溶液に（トリメチルシリル）ジアゾメタン８０ｕｌを加え、１時間撹拌した。さらに（トリメチルシリル）ジアゾメタン８０ｕｌを加えて３０分撹拌した。溶媒を減圧留去し、酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝２０／１）にて精製し、ＳＥＭ体１１．９ｍｇを得た。
得られたＳＥＭ体１０．８ｍｇを実施例１２７（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物７．４ｍｇを得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５７（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．５８（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８６−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４５２（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３１
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ピロリジンを用いて、実施例１２９（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７２−１．８９（４Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．６８（２Ｈｘ１／２，ｓ），３．６９（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．０６（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０６（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７９−７．８９（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈｘ１／２，ｓ），８．３６（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４０（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．６１−８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．７８（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．９０（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３２
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕アセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミンを用いて、実施例１２９（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（３Ｈｘ１／２，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．００（３Ｈｘ１／２，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２２−３．３２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈｘ１／２，ｓ），３．６９（２Ｈｘ１／２，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３２−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５７−８．６１（１Ｈ，ｍ），１０．７６（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．８６（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３３
６−（２−（１−アゼチジニル）−２−オキソエチル）−５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
アゼチジン塩酸塩とジイソプロピルエチルアミンを用いて、実施例１２９（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１１−２．２１（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４７（２Ｈｘ１／２，ｓ），３．４９（２Ｈｘ１／２，ｓ），３．８８−３．９４（２Ｈ，ｍ），４．０３−４．０８（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１１（２Ｈ，１Ｈｘ１／２，ｍ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８２−７．９０（２Ｈ，１Ｈ，１Ｈｘ１／２，ｍ），８．３６（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６２−８．６６（１Ｈ，ｍ），１０．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７７（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３４
２−〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕−Ｎ−メチルアセトアミド
メチルアミン塩酸塩とジイソプロピルエチルアミンを用いて、実施例１２９（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７０（３Ｈｘ１／２，ｓ），２．７２（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５９（２Ｈｘ１／２，ｓ），３．６２（２Ｈｘ１／２，ｓ），５．５２（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），５．５９（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），７．０５（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０７（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３９−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８７−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈｘ１／２，ｓ），８．３７−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．８１（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．８５（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４５１（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３５
２−〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕エタノール
（工程１）２−（５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）エタノール又は２−（６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）エタノールの合成
実施例１２９（工程１）で得られたカルボン酸１００ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液に、氷冷下、１，１’−ビスカルボニル−１Ｈ−イミダゾール４３ｍｇを加え、室温で２．５時間撹拌した。得られた反応混合物を、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム３４ｍｇの１．５ｍｌ水溶液に滴下し、５分撹拌した。１０％クエン酸溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール）で精製し、アルコール体９５．３ｍｇを得た。
（工程２）２−〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕エタノールの合成
得られたアルコール体９．０ｍｇをトリフルオロ酢酸１ｍｌに溶解し、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を留去し、クロロホルムで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、トリフルオロアセテート９．０ｍｇを得た。トリフルオロアセテート９．０ｍｇのメタノール１ｍｌ溶液に炭酸カリウムを加え、室温で３０分撹拌した。クロロホルムで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝１０／１）にて精製し、表題化合物６．６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２ ｄｒｏｐｓ ｏｆ ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８９−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８５−３．８９（２Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３９−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８８−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．３７−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６７（１Ｈ，ｍ），ｐｅａｋｓ ｏｆ ＮＨ ａｎｄ ＯＨ ａｒｅ ｉｎｖｉｓｉｂｌｅ．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４２４（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３６
１−（２−〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕エチル）ピロリジン−２，５−ジオン
実施例１３５（工程１）で得られたアルコール体２０ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に、スクシミド１０．７ｍｇ及びトリフェニルホスフィン２８．３ｍｇを加えた後、氷冷下、ジエチルアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液）４２ｕｌを加え、室温で３０分攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール）と逆相分取ＬＣにて精製し、黄色油状物１４．８ｍｇを得た。
得られた油状物１４．８ｍｇをトリフルオロ酢酸１ｍｌに溶解し、室温で１時間攪拌した。溶媒を留去し、クロロホルムで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝１０／１）にて精製し、表題化合物１１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈｘ１／２，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３０（３Ｈｘ１／２，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６３（４Ｈｘ１／２，ｓ），２．６５（４Ｈｘ１／２，ｓ），２．９０−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈｘ１／２，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１２（２Ｈｘ１／２，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７９−３．８３（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．４８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８２−７．８９（１Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８６（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈｘ１／２，ｓ），８．３６−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０５（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３７
１−（２−〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕エチル）−２−ピロリジノン
（工程１）（５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）アセトアルデヒド又は（６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）アセトアルデヒドの合成
実施例１３５（工程１）先に合成したアルコール体２８．９ｍｇのジメチルスルホキシド１ｍｌ溶液に、トリエチルアミン３００ｕｌと三酸化硫黄ピリジン錯体１２０ｍｇを加え、室温で５分撹拌した。水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を逆相分取液体クロマトグラフィーで精製し、表題化合物１１．７ｍｇを無色アモルファスとして得た。
（工程２）１−（２−〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕エチル）−２−ピロリジノンの合成
得られたアルデヒド体１１．７ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に４−アミノブタン酸メチルエステル塩酸塩６．６ｍｇを加え、室温で１０分撹拌した後、シアノホウ酸ナトリウム・１／２塩化亜鉛錯体の０．２５Ｍメタノール溶液１０６ｕｌを加え、室温で１時間撹拌した。氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝１０／１）にて精製し、無色アモルファス４．４ｍｇ得た。
アモルファス４．４ｍｇのテトラヒドロフラン２５０ｕｌとメタノール２５０ｕｌの混合溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１００ｕｌを加え、室温で４５分撹拌した。氷冷下、１０％クエン酸で中和した後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去した後、残渣をトリフルオロ酢酸５００ｕｌに溶解し、室温で２．５時間攪拌した。溶媒を留去し、クロロホルムで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝１０／１）にて精製し、表題化合物３．３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２０−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３７−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５２（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８２−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．３７−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．６４（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．７１（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３８
２−〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩とジイソプロピルエチルアミンを用いて、実施例１２９（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１２（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．１３（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．５８（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．６０（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８０−７．８５（１Ｈｘ１／２，ｍ（ｓ）），７．８２（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８３（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８５−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６６（１Ｈ，ｍ），１０．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８１（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３９
１−〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕アセトン
実施例１３８より得られる化合物８．７ｍｇのテトラヒドロフラン５００ｕｌ溶液に、氷冷下、メチルマグネシウムブロミドの３．０Ｍテトラヒドロフラン溶液１４ｕｌを加え、室温で３０分撹拌した。さらにメチルマグネシウムブロミドの３．０Ｍテトラヒドロフラン溶液１４ｕｌを加え、室温で５分撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝２０／１）にて精製し、表題化合物４．０ｍｇを得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１２（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３７−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．４７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７４（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８４（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８５（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８５−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４３６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１４０
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１２７（工程１）で得られたシアノ体３３ｍｇのエタノール１ｍｌ溶液に５０％ヒドロキシルアミン水溶液８ｕｌを加え、終夜撹拌した。濃縮後、得られた残渣の酢酸５００ｕｌ溶液に無水酢酸６ｕｌを加え、室温で１時間撹拌した後、７０度で５時間撹拌した。濃縮後、トリフルオロ酢酸１ｍｌに溶解し、室温で１時間攪拌した。溶媒を留去し、クロロホルムで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を分取用逆相液体クロマトグラフィと分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝１５／１）にて精製し、表題化合物９．１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４８（３Ｈｘ１／２，ｓ），２．４９（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５５（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．３７−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６６（１Ｈ，ｍ），１０．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１４１
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（トリフルオロ酢酸塩）
（工程１）５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール又は（６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
実施例１２７（工程１）で得られたシアノ体３５ｍｇのトルエン３ｍｌ溶液にトリメチルシリルアジド１６２ｕｌとジブチルスズオキシド３０．４ｍｇを加えて終夜、加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール）にて精製し、黄色アモルファスＫ１６０ｍｇを得た。
（工程２）５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（トリフルオロ酢酸塩）の合成
得られた黄色アモルファス１３．３ｍｇをトリフルオロ酢酸１ｍｌに溶解し、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取用逆相液体クロマトグラフィにて精製し、表題化合物１１．１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｓ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．７Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６２（Ｍ＋Ｈ）
実施例１４２
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール又は（６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
実施例１４１（工程１）より得られるテトラゾール体５０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１２．５ｍｇとヨードメタン１３．３ｍｇを加え、室温で１時間撹拌した。さらにカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１２．５ｍｇを加え、室温で３０分撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水と飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝１５／１）にて精製し、低極性化合物（表題化合物）１５．０ｍｇと高極性化合物１７．５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
（工程２）５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
得られた低極性化合物１５．０ｍｇを実施例１２７（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈｘ１／２，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３０（３Ｈｘ１／２，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１１（２Ｈｘ１／２，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１１（２Ｈｘ１／２，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．１８（３Ｈｘ１／２，ｓ），４．２１（３Ｈｘ１／２，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０２（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３７−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７７（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８０（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８５−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１４３
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１４２（工程１）得られた高極性化合物１７．５ｍｇを実施例１２７（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９０（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．９１（３Ｈｘ１／２，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０５（２Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３９−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．４８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８５−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１４４
５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１４１（工程１）より得られるテトラゾール体６４ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液に氷冷下、水素化ナトリウム７．１ｍｇとヨードメタン２０ｍｇを加え、室温で２時間撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水と飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝１５／１）にて精製し、淡黄色アモルファス１０．０ｍｇを得た。淡黄色アモルファス１０．０ｍｇをトリフルオロ酢酸１ｍｌに溶解し、室温で１時間攪拌した。溶媒を留去し、クロロホルムで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝１０／１）にて精製し、表題化合物７．１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８１（３Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８４（３Ｈｘ１／２，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７４（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．７９（３Ｈｘ１／２，ｓ），４．６０−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３７−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．４８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．７５−７．９１（３Ｈ，ｍ），８．３２−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．６３（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．６６（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９０（Ｍ＋Ｈ）
実施例１４５
Ｎ−〔｛６−［（４−エチルスルホニル）フェノキシ］−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル｝メチル〕メタンスルホンアミド
実施例７０（工程７）で得られた生成物を用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．８５（３Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８７（Ｍ＋Ｈ）
実施例１４６
３−〔｛６−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル｝メチル〕−１，３−オキサゾリジン−２−オン
実施例７０（工程７）で得られた生成物を用いて、実施例３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６２−３．５７（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３７−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．８４−７．８２（３Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１１．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７９（Ｍ＋Ｈ）
実施例１４７
１−〔｛６−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル｝メチル〕ピペリジン−２−オン
実施例７０（工程７）で得られた生成物を用いて、実施例６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７７−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３４−３．３２（２Ｈ，ｍ），４．７６（２Ｈ，ｓ），６．９０−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８２（３Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１２．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋Ｈ）
実施例１４８
６−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−４−（３−フルオロベンジル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例７６（工程１）で得られたアルデヒド体及び３−フルオロフェニルマグネシウムブロマイドを用いて、実施例７６（工程２−３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．２３（３Ｈ，ｍ），３．１１−２．９２（２Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｓ），６．７２（１／２Ｈ，ｓ），６．８９−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．０２（５Ｈ，ｍ），７．３５−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．７５（４Ｈ，ｍ），８．４３（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５８−８．５４（１Ｈ，ｍ），１０．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１４９
４−（３，４−ジフルオロベンジル）−６―［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−ピリジ ン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例７６（工程１）で得られたアルデヒド体及び３，４−ジフルオロフェニルマグネシウムブロマイドを用いて、実施例７６（工程２−３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８−１．２２（３Ｈ，ｍ），３．１１−３．０５（２Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｓ），４．３９（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．０６−７．０３（５Ｈ，ｍ），７．４０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．７８（３Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．６０−８．５４（１Ｈ，ｍ），１０．５９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１５０
１−［（６―｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−オン
（工程１）（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−（２−ピリジル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メタノール及び（５−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−（２−ピリジル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）メタノールの合成
参考例４で得られた６−（エチルスルホニル）−３−ピリジノールを用いて、実施例７０（工程２−７）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）１−［（６―｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−オンの合成
得られたアルコール体を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．０５−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．４６（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．３６（４Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．３６−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７５−８．７３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１５１
４−（｛６−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル｝メチル）モルホリン−３−オン
実施例１５０（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例８１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｓ），３．８２−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．７６−８．７３（１Ｈ，ｍ），１１．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）
実施例１５２
１−〔（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル〕ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１５０（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．３９−３．３２（２Ｈ，ｍ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３６−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８６−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．９９−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１５３
６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−４−［（ピリジン−２−イルオキシ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１５０（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．２２（３Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．６８（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９７−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６２−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４３−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．４９−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１２．２７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１５４
１−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］−３−メチルピロリジン−２−オン
実施例１５０（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８−１．２３（６Ｈ，ｍ），１．６４−１．５５（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．４３−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４，９Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．８２−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），８．４５−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．７７−８．７４（１Ｈ，ｍ），１２．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９２（Ｍ＋Ｈ）
実施例１５５
１−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４，５−ジカルボニトリル
実施例１５０（工程１）で得られたアルコール体及び４，５−ジシアノイミダゾールを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．６６（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．４９−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．９９−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｍ），８．６４−８．６３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５１１（Ｍ＋Ｈ）
実施例１５６
１−｛１−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝エタノン
実施例１５０（工程１）で得られたアルコール体及び３−アセチルピロールを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．５５（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．８８−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４２−８．３９（２Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１０．９５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０２（Ｍ＋Ｈ）
実施例１５７
１−｛１−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝エタノン
実施例１５０（工程１）で得られたアルコール体及び２−アセチルピロールを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．２２（３Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｓ），３．３９−３．３２（２Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．１５−６．１４（１／２Ｈ，ｓ），６．２１−６．２０（１／２Ｈ，ｓ），６．６１（１／２Ｈ，ｓ），６．９７−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４７（１／２Ｈ，ｓ），７．８８−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９６−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．３８−８．３７（１／２Ｈ，ｓ），８．４６−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．５９（１／２Ｈ，ｍ），８．７０−８．６９（１／２Ｈ，ｓ），１０．６２（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１１．６１（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０２（Ｍ＋Ｈ）
実施例１５８
１−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］−５−メチルピロリジン−２−オン
実施例１５０（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６３−１．５６（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．５４（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．３１（４Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．８３−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４６−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．７５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９２（Ｍ＋Ｈ）
実施例１５９
１−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニトリル
実施例１５０（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例８２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．７２（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．４０−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４４−８．４３（２Ｈ，ｍ），８．６１−８．６０（１Ｈ，ｍ），１１．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１６０
６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−４−［（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２―イル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボアルデヒド及び５−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−（２−ピリジル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボアルデヒド
実施例１５０（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例６４（工程１）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノール又は（５−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノールの合成
ジイソプロピルアミン１６９μｌのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に−７８度下でノルマルブチルリチウム（１．５Ｍヘキサン溶液）０．８０ｍｌを加え、氷冷下、３０分間攪拌し、リチウムジイソプロピルアミンを得た。これに−７８度下、２−フルオロピリジン１０３μｌを加え、同温度で３時間、攪拌した。上記反応液に工程１で得られたアルデヒド体１３０ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液を−７８度下で加え、そのままの温度で１時間ほど攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３―イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノール１０６ｍｇを橙色油状物として得た。
（工程３）６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−４−［（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
工程２で得られたアルコール体２４ｍｇのクロロホルム０．５ｍｌ溶液に塩化チオニル８．２μｌを室温にて加え３０分間攪拌した後、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。この粗生成物のトリフルオロ酢酸０．７ｍｌ溶液に亜鉛１２ｍｇを加え、１００度で３０分間攪拌した。室温に戻した後、セライトろ過（溶出溶媒：クロロホルム、メタノール）し、溶媒を減圧留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去し、薄層カラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、表題化合物３．５ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｓ），６．８６−６．８２（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１０−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．４０（２Ｈ，ｍ），８．６２−８．６０（１Ｈ，ｍ），１０．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９０（Ｍ＋Ｈ）
実施例１６１
１−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−オン
（工程１）２−アミノ−５−〔｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝安息香酸メチルエステルの合成
参考例４で得られた６−（エチルスルホニル）−３−ピリジノールを用いて、実施例７０（工程２−３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）５−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−３−ニトロ−２−［（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステルの合成
２−アミノ−５−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝安息香酸メチルエステル５．５ｇとピラジン−２−カルボン酸２．４ｇのピリジン１５０ｍｌ溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩４．７を加え、室温で６時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、クロロホルムを加え、有機層を０．２５Ｎ塩酸水溶液、０．２５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、減圧下にて濃縮し、トルエンより、結晶化させ、その結晶を濾取した。減圧乾燥後、表題化合物５．６ｇを茶色結晶として得た。
得られた固体５．６ｇを用いて、実施例７０（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物５．４４ｇを茶色アモルファス得た。
（工程３）６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピラジン−２−イル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル及び５−［［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピラジン−２−イル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸メチルエステルの合成
得られたアモルファス５．４４ｇの酢酸６０ｍｌ溶液に鉄３．１ｇを加えて、８０℃で４０分間攪拌した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、減圧留去後、トルエンより、結晶化させ、その結晶を濾取した。減圧乾燥後、表題化合物４．０ｇを灰色結晶として得た。
得られた結晶４．０ｇにジメチルホルムアミド８０ｍｌ及びテトラヒドロフラン８０ｍｌを加え、加温して溶解させた。水冷下、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロライド２．４ｍｌ及び水素化ナトリウム（３０％流動パラフィン添加）４７６ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→１／９）で精製し、表題化合物５．２２ｇを黄色アモルファスとして得た。
（工程４）（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピラジン−２−イル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メタノール及び（５−［［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピラジン−２−イル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル］メタノールの合成
得られたメチルエステル体５．２２ｇを用いて、実施例３４（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物１．５７ｇを黄色アモルファス得た。
（工程５）１−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−オンの合成
得られたアルコール体を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．０７−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．４４−３．３４（４Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４７−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６２（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．７０（１Ｈ，ｍ），９．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１２．１８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７９（Ｍ＋Ｈ）
実施例１６２
４−［（２−クロロピリジン−３−イル）メチル］−６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−クロロピリジンを用い、実施例１６０（工程２−３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．２１（３Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．７８（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４０−８．２９（３Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ），１０．６３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１６３
６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−４−［（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル］−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）（３−フルオロピリジン−４−イル）メタノール又は（５−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）（３−フルオロピリジン−４−イル）メタノールの合成
４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン１５４ｍｇのジエチルエーテル１．５ｍｌ溶液に−２０度下でノルマルブチルリチウム（１．５Ｍ、ヘキサン溶液）０．９２ｍｌを加え、同温度で１時間、攪拌した。さらに、３−フルオロピリジン１１９μｌを−７８度で加え、同温度で２時間攪拌した。６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボアルデヒド１４９ｍｇのテトラヒヂロフラン２ｍｌ溶液を−６０度下で加え、同温度で１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜０／１）で精製し、表題化合物３２ｍｇを黄色油状物として得た。
（工程２）６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−４−［（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル］−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
実施１６０（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．２１（３Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２８−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４１（３Ｈ，ｍ），８．６１−８．６０（１Ｈ，ｍ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９０（Ｍ＋Ｈ）
実施例１６４
１−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４―イル）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
２−シアノピロールを用いて、実施例１５０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．６８（２Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．７９−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．３９−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４４−８．４１（２Ｈ，ｍ），８．６１−８．６０（１Ｈ，ｍ），１０．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８５（Ｍ＋Ｈ）
実施例１６５
（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）（３−フルオロピリジン−２−イル）メタノール
３−フルオロピリジンを用い、実施例１６０（工程２−３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．３３−７，２９（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４１−８．３９（２Ｈ，ｍ），８．４８−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．６８−８．６６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１６６
１−｛１−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３―イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝エタノン
実施例９２（工程１）にて合成した２−アセチルイミダゾールを用いて、実施例１５０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｓ），２．９１（１Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．９９（２／３Ｈ，ｓ），６．２４（４／３Ｈ，ｓ），７．０３（２／３Ｈ，ｓ），７．１２（１／３Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．６４（２／３Ｈ，ｓ），７．７０（１／３Ｈ，ｓ），８．０３−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．４８（２Ｈ，ｍ），８．７５−８．７４（２／３Ｈ，ｍ），８．８５−８．８２（１／３Ｈ，ｍ），１１．０８（２／３Ｈ，ｓ），１１．７０（１／３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０３（Ｍ＋Ｈ）
実施例１６７
４−［（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）メチル］−６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３，５−ジフルオロピリジンを用い、実施例１６０（工程２−３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３３（２Ｈ，ｓ），８．４２−８．３９（２Ｈ，ｍ），８．６４−８．６３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１６８
１−｛１−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−２，２，２−トリフルオロエタノン
２，２，２−トリフルオロ−１−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１−エタノンを用いて、実施例１５０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．０５（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．８９−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４１−８．３８（３Ｈ，ｍ），８．６２−８，６０（２Ｈ，ｍ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５５６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１６９
４−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４５−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．６９−８．６６（１Ｈ，ｍ），１０．７４（１Ｈ，ｓ）
１，３−ジフルオロベンゼンを用い、実施例１６０（工程２−３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０７（Ｍ＋Ｈ）
実施例１７０
１−｛１−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝エタノン
５−アセチルピラゾール塩酸塩を用いて、実施例１５０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．２４（３Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｓ），３．３９−３．３３（２Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｓ），５．８５（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．７５（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９９−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４３−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．４７−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６１（１Ｈ，ｍ），１０．８１（１／３Ｈ，ｓ），１１．７９（２／３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０３（Ｍ＋Ｈ）
実施例１７１
１−［（６−｛［６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３―イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−オン
５―フルオロ−２−ニトロ安息香酸メチルエステル９５５ｍｇのジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に６−（５―メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−オール１．５４ｇ、炭酸カリウム１．８６ｇを加え、８０度で１時間攪拌した。室温に戻したのち、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去し、５−｛［６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ニトロ安息香酸メチルエステル１．３８ｇを黄色固体として得た。
５−｛［６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ニトロ安息香酸メチルエステル７００ｍｇのメタノール５ｍｌ、テトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．９６ｍｌを加え、室温で２．５時間攪拌した。１０％クエン酸水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去して５−｛［６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ニトロ安息香酸３９９ｍｇを淡黄色固体として得た。
上記カルボン酸３９９ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液にＮ，Ｎ‘−カルボキシジイミダゾール２８２ｍｇを加えて室温にて３０分攪拌した。上記反応液を水素化ホウ素ナトリウム２１９ｍｇの５ｍｌ水溶液に氷冷下で加えて２０分間攪拌した。１０％クエン酸水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去し、（５−｛［６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ニトロフェニル）メタノール３６７ｍｇを淡黄色固体として得た。
（５−｛［６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ニトロフェニル）メタノール３６７ｍｇのジメチルスルホキシド５ｍｌ溶液にトリエチルアミン０．９２ｍｌ、三酸化硫黄ピリジン複合体５３０ｍｇを加えて、室温で３０分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜３／７）で精製し、５−｛［６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ニトロベンジルアルデヒド１７４ｍｇを黄色固体として得た。
上記化合物１７４ｍｇのクロロホルム４ｍｌ溶液に４−アミノブタン酸塩酸塩１２３ｍｇ、トリエチルアミン０．１１ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム３３９ｍｇを加え、終夜攪拌した。飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去して、１−（５−｛［６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ニトロベンジル）ピロリジン−２−オン２１０ｍｇを淡黄色固体として得た。
上記化合物２１０ｍｇのジメチルホルムアミド２ｍｌ，メタノール２ｍｌ溶液に塩化スズ二水和物５９９ｍｇを加え、８０度で９０分間加熱攪拌した。室温に戻した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、中和し、生じた塩を濾去し、濾液の有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し、粗生成物１−（２−アミノ−５−｛［６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝ベンジル）ピロリジン−２−オン１４４ｍｇを黄色油状物として得た。
１−（２−アミノ−５−｛［６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝ベンジル）ピロリジン−２−オン１４４ｍｇのクロロホルム２ｍｌ溶液に氷冷下、トリエチルアミン０．３３ｍｌ、ピコリン酸クロリド２１０ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を除去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜２／８）で精製し、Ｎ−｛４−｛［６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−［（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝ピリジン−２−カルボキシアミド１１７ｍｇを淡黄色固体として得た。
Ｎ−｛４−｛［６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−［（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝ピリジン−２−カルボキシアミド１１７ｍｇのトリフルオロ酢酸３ｍｌ溶液に硝酸カリウム１２６ｍｇを加え、８０度で７時間加熱攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧留去したのち、クロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去して、Ｎ−｛４−｛［６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ニトロ−６−［（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝ピリジン−２−カルボキシアミド１２２ｍｇを茶色油状物として得た。
上記化合物１２２ｍｇのジメチルホルムアミド１ｍｌ、メタノール１ｍｌ溶液に塩化スズ二水和物２６６ｍｇを加え、８０度で終夜加熱攪拌した。室温に戻した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた塩を濾去し、濾液の有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し、薄層カラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、１−［（６―｛［６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３―イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−オン２０ｍｇを茶色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．６６（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３４−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．８２−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．０１−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７６−８．７５（１Ｈ，ｍ），１１．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１７２
４−［（２，４−ジクロロピリジン−３−イル）メチル］−６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３―イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３，５−ジクロロピリジンを用い、実施例１６０（工程２−３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８−１．２０（３Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｓ），４．８４（１Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２７−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２３−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．３６（２Ｈ，ｍ），８．６５−８．６０（１Ｈ，ｍ），１１．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５４０（Ｍ＋Ｈ）
実施例１７３
４−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１６１（工程４）で得られたアルコール体５７ｍｇのテトラヒドロフラン１．０ｍｌ溶液に氷冷下トリエチルアミン４４μｌ、メタンスルホニルクロライド１６μｌを加え、同温度で３０分攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去して粗生成物６７ｍｇを黄色油状物として得た。
上記粗生成物６７ｍｇのジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液に臭化リチウム２７ｍｇを加え、室温で４０分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出したのち、有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜２／８）で精製し、４−（ブロモメチル）−６−｛［６―（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピラジン−２−イル−１―｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール３２ｍｇを黄色油状物として得た。
得られたブロモ体３１ｍｇのジメトキシエタン１．０ｍｌ溶液にテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム５．９ｍｇを加え、５０度で１０分間攪拌した。（２，６−ジフルオロフェニル）ボロン酸１２ｍｇ、エタノール０．５ｍｌ、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ）０．１ｍｌを加え、１．５時間、加熱還流した。室温に戻した後、クロロホルムで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去し、粗生成物３９ｍｇを黄色油状物として得た。
上記粗生成物３９ｍｇにトリフルオロ酢酸０．７ｍｌを加えて１時間攪拌した。過剰のトリフルオロ酢酸を減圧留去し、クロロホルムに溶かした後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥後、溶媒を除去し、薄層カラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、表題化合物１３ｍｇを黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２５（４／３Ｈ，ｓ），４．５６（２／３Ｈ，ｓ），６．９３−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），８．６６−８．６４（２Ｈ，ｍ），９．６６−９．５８（１Ｈ，ｍ），１０．３９（１／３Ｈ，ｓ），１０．６１（２／３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５０８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１７４
６−（４−（エチルスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル
実施例１９（工程６）で得られた６−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１−｛〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステルとトリフルオロ酢酸とを反応させることにより、表題化合物を得た。
実施例１７５
６−（４−（エチルスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸
実施例１７４で得られたメチルエステル体２．３ｇに１規定水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、反応液を５０度にて一終夜撹拌した。反応液に３規定塩酸４ｍｌを加え、析出した沈殿物を濾取することにより、表題化合物を得た。
実施例１７６
（６−（４−（エチルスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メタノール
実施例１７５で得られたカルボン酸１．５ｇのジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール７００ｍｇを加え、反応液を室温にて１５分間攪拌した。反応液を、水素化ホウ酸ナトリウム１．５ｇの５ｍｌ水溶液に加え、反応液を室温にて５分間撹拌した後、酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を橙固体として得た。
実施例１７７
６−（４−（エチルスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダソール−５−カルバルデヒド
実施例１７６で得られたアルコール体１．０ｇのジメチルスルホキシド１０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン５ｍｌ、及びピリジンスルファトリオキシド７５０ｍｇを加え、反応液を室温にて１５分間攪拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を橙固体として得た。
以下、実施例１７８−実施例２０９の化合物については、参考例で得られるフェノール体を用いて、実施例１７４−１７７と同様の方法、これらと常法と組み合わせることにより得た。
実施例１７８
６−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル
実施例１７９
６−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸
実施例１８０
（６−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メタノール
実施例１８１
６−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド
実施例１８２
６−（（６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル
実施例１８３
６−（（６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ −ベンズイミダゾール−５−カルボン酸
実施例１８４
（６−（（６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メタノール
実施例１８５
６−（（６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド
実施例１８６
６−（（６−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル
実施例１８７
６−（（６−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸
実施例１８８
（６−（（６−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メタノール
実施例１８９
６−（（６−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド
実施例１９０
６−（６−（５−メチル−（１，２，４）オキサジアゾール−３−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル
実施例１９１
６−（６−（５−メチル−（１，２，４）オキサジアゾール−３−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸
実施例１９２
（６−（６−（５−メチル−（１，２，４）オキサジアゾール−３−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メタノール
実施例１９３
６−（６−（５−メチル−（１，２，４）オキサジアゾール−３−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド
実施例１９４
６−（（６−（メトキシメチル）ピリジンー３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル
実施例１９５
６−（（６−（メトキシメチル）ピリジンー３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸
実施例１９６
（６−（（６−（メトキシメチル）ピリジンー３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ −ベンズイミダゾール−５−イル）メタノール
実施例１９７
６−（（６−（メトキシメチル）ピリジンー３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド
実施例１９８
６−（４−（エチルスルホニル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル
実施例１９９
６−（４−（エチルスルホニル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸
実施例２００
（６−（４−（エチルスルホニル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メタノール
実施例２０１
６−（４−（エチルスルホニル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド
実施例２０２
６−（（６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル
実施例２０３
６−（（６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸
実施例２０４
（６−（（６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メタノール
実施例２０５
６−（（６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド
実施例２０６
６−（（６−シアノピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル
実施例２０７
６−（（６−シアノピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸
実施例２０８
（６−（（６−シアノピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メタノール
実施例２０９
６−（（６−シアノピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダ ゾール−５−カルバルデヒド
実施例２１０
１−（｛５−〔４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ〕−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン
参考例１７で得られた４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノールを用いて、実施例１０２（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９５（２Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｍ），４．３９（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７，２０−７．６０（１Ｈ，ｂｒ），７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｂｒ），７．８７（１Ｈ，ｍ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６７（Ｍ＋Ｈ）
実施例２１１
１−〔（２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕ピロリジン−２−オン
参考例１８で得られた５−フルオロピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例５３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９７（２Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．１７（１／２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４６（１／２Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．７６（１／２Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．６０（３Ｈ，ｍ），１０．５（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．８（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８６（Ｍ＋Ｈ）
実施例２１２
（３Ｓ）−１−（｛６−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝メチル）−３−ヒドロキシピロリジン−２−オン
（工程１）（３Ｓ）−３−｛［ｔ−ブチルジメチルシリル］オキシ｝ピロリジン−２−オンの合成
（２Ｓ）―４−アミノ−２−ヒドロキシ酪酸５００ｍｇのメタノール５ｍｌ及びクロロホルム４ｍｌ溶液に氷浴下でトリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍ、ヘキサン溶液）３．１ｍｌを加え、終夜攪拌した。溶媒を減圧留去し、（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−２−オン５０３ｍｇを白色固体として得た。
（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−２−オン５０３ｍｇのジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液にイミダゾール５７０ｍｇ、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド９４７ｍｇを氷浴下で加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物４５２ｍｇを淡黄色油状物として得た。
（工程２）（３Ｓ）−１−（｛６−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝メチル）−３−ヒドロキシピロリジン−２−オンの合成
実施例１９（工程７）で得られたアルコール及び工程１で得られた（３Ｓ）−３−｛［ｔ−ブチルジメチルシリル］オキシ｝ピロリジン−２−オンを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．９５（１Ｈ，ｓ），２．４３（１Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３７−３．４７（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．４９（２Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．８１−７．８９（３Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）
実施例２１３
１−〔（２−（５−メトキシピリジン−２−イル）−５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕ピロリジン−２−オン
参考例１９で得られた５−メトキシピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例５３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９４（２Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｍ），７．１４（１／２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４５（１／２Ｈ，ｓ），７．５５（１／２Ｈ，ｓ），７．７４（１／２Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３８（２Ｈ，ｍ），８．４７（１／２Ｈ，ｍ），８．５４（１／２Ｈ，ｍ），１０．７（１／２Ｈ，ｍ），１０．８（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９８（Ｍ＋Ｈ）
実施例２１４
（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズミダゾール−４−イル）アセトニトリル
実施例１５０（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例１２７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），１０．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４２０（Ｍ＋Ｈ）
実施例２１５
６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−４−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１５０（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例１４０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｓ），６．９１−７．００（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９７−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．３７−８．４４（２Ｈ，ｍ），８．５９−８．６１（１／２Ｈ，ｍ），８．６８（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４７７（Ｍ＋Ｈ）
実施例２１６
１−｛２−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］フェニル｝エタノン
実施例１５０（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例１７３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５３（１Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．３６（４／３Ｈ，ｓ），４．７６（２／３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，４．６Ｈｚ），７．６１−７．６８（５Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１２．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５１３（Ｍ＋Ｈ）
実施例２１７
２−［（６−｛６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］ベンゾニトリル
実施例１５０（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例１７３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．２９（３Ｈ，ｍ），３．３０−３．３７（２Ｈ，ｍ），４．４５（２／３Ｈ，ｓ），４．６８（４／３Ｈ，ｓ），６．７９−６．８１（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２８−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３７−８．４４（２Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１１．０８（１／３Ｈ，ｂｒｓ），１１．２６（２／３Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９６（Ｍ＋Ｈ）
実施例２１８
６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２１４で得られる（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）アセトニトリル１１６ｍｇのトルエン２ｍｌ溶液にアジ化ナトリウム４１ｍｇ、トリエチルアミン塩酸塩８７ｍｇを加え、１００度で終夜攪拌した。反応液を室温に戻した後、塩酸（１Ｎ）を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧留去し、粗生成物１２１ｍｇを黄色油状物として得た。
上記粗生成物１２１ｍｇにトリフルオロ酢酸０．７ｍｌを加え、室温にて１時間攪拌した。過剰のトリフルオロ酢酸を減圧留去した後、逆相高速液体カラムクロマトグラフィー（水／アセトニトリル：９０／１０−１０／９０）にて精製し、表題化合物１４ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．００（２Ｈ，ｍ），８．４４（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４６３（Ｍ＋Ｈ）
実施例２１９
２−［（６−｛６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］ベンズアミド
実施例１５０（工程１）で得られたアルコール体を用いて、実施例１７３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２−１．５６（３Ｈ，ｍ），３．３３−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．４８−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．４７−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５１４（Ｍ＋Ｈ）
実施例２２０
１−〔ヒドロキシ（５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕ピロリジン−２−オン
（工程１）（５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メタノールの合成
参考例６より得られる６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジノールを用いて、実施例１９（工程５）及び実施例３４（工程３）と同様の方法、これに準じた方法またはこれと定法とを組み合わせることで表題化合物を得た。
（工程２）５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルバルデヒドの合成
工程１で得られたアルコール体４００ｍｇのジメチルスルホキシド５ｍｌ溶液に、トリエチルアミン１．５ｍｌと三酸化硫黄ピリジン錯体７９６ｍｇを加え、室温で３０分撹拌した。水を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、ジエチルエーテル−メタノール系で結晶化して、表題化合物１８３ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
（工程３）１−〔ヒドロキシ（５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕ピロリジン−２−オンの合成
２−ピロリドン８．７ｕｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５００ｕｌ溶液に、炭酸ナトリウム７ｍｇを加えた。８０℃で撹拌しながら、工程２で得られたアルデヒド体１０ｍｇを加え、８０℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノ−ル＝５／１）にて精製し、表題化合物１．０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７９−０．９４（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．１４−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｓ），２．８３−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．５２（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．３３−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８６−７．９４（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０８（１Ｈ，ｍ，１Ｈｘ１／２，ｓ），８．３１（１Ｈｘ１／２，ｓ），８．３６−８．４６（２Ｈ，ｍ），８．６０−８．７２（１Ｈ，ｍ），１０．５８（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．８６（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８４（Ｍ＋Ｈ）
実施例２２１
１−〔（２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕ピロリジン−２−オン
参考例１８で得られた５−フルオロピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例５３（工程２−工程３）と同様の方法、これに準じた方法またはこれと定法とを組み合わせることで表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９７（２Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．１７（１／２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４６（１／２Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．７６（１／２Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．６０（３Ｈ，ｍ），１０．５（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．８（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８６（Ｍ＋Ｈ）
実施例２２２
１−〔（２−（５−メトキシピリジン−２−イル）−５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕ピロリジン−２−オン
参考例１９で得られた５−メトキシピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例５３（工程２−工程３）と同様の方法、これに準じた方法またはこれと定法とを組み合わせることで表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９４（２Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｍ），７．１４（１／２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４５（１／２Ｈ，ｓ），７．５５（１／２Ｈ，ｓ），７．７４（１／２Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３８（２Ｈ，ｍ），８．４７（１／２Ｈ，ｍ），８．５４（１／２Ｈ，ｍ），１０．７（１／２Ｈ，ｍ），１０．８（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９８（Ｍ＋Ｈ）
実施例２２３
１−〔（２−（５−メチルピリジン−２−イル）−５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕ピロリジン−２−オン
６−メチルピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例５３（工程２−工程３）と同様の方法、これに準じた方法またはこれと定法とを組み合わせることで表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９５（２Ｈ，ｍ），２．３３（２Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．３５（２Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．４７（１／２Ｈ，ｓ），７．５６（１／２Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｍ），８．４７（１／２Ｈ，ｓ），８．５４（１／２Ｈ，ｓ），１０．９（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８２（Ｍ＋Ｈ）
実施例２２４
１−〔（２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕ピロリジン−２−オン
６−メチルピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例５３（工程２−工程３）と同様の方法、これに準じた方法またはこれと定法とを組み合わせることで表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９６（２Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｍ），４．０３（３／２Ｈ，ｓ），４．０７（３／２Ｈ，ｓ），４．５８（２／２Ｈ，ｓ），４．５９（２／２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１６（１／２Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４６（１／２Ｈ，ｓ），７．６１（１／２Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．９６−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．４６（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．５４（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１０．５（１／２Ｈ，ｂｒ），１０．６（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４９８（Ｍ＋Ｈ）
実施例２２５
メチル ６−｛５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−６−〔（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ニコチネート
５−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例５３（工程２−工程３）と同様の方法、これに準じた方法またはこれと定法とを組み合わせることで表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９９（２Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），７．１９（１／２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５３（１／２Ｈ，ｓ），７．６５（１／２Ｈ，ｓ），７．８０（１／２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｍ），８．４５（２Ｈ，ｍ），８．４８（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．５５（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｍ），１０．８（１／２Ｈ，ｂｒ），１１．１（１／２Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：５２６（Ｍ＋Ｈ）
実施例２２６
１−〔（２−（４−メチルピリジン−２−イル）−５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕ピロリジン−２−オン
４−メチルピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例５３（工程２−工程３）と同様の方法、これに準じた方法またはこれと定法とを組み合わせることで表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９４（２Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｍ），２．４６（３／２Ｈ，ｓ），２．４７（３／２Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｍ），４．５８（２／２Ｈ，ｓ），４．６１（２／２Ｈ，ｓ），７．１６（１／２Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４８（１／２Ｈ，ｓ），７．５７（１／２Ｈ，ｓ），７．７７（１／２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｍ），８．２３（１／２Ｈ，ｓ），８．２６（１／２Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），８．５５（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．８（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８２（Ｍ＋Ｈ）
実施例２２７
３−ヒドロキシ−１−〔（５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕ピロリジン−２−オン トリフルオロ酢酸塩
（工程１）３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル〕オキシ｝ピロリジン−２−オンの合成
ｄｌ−マレイン酸５ｇを塩化アセチル２０ｍｌに溶かし、４５℃で３時間、過熱攪拌した。塩化アセチルを減圧留去した後、粗生成物をメタノール３０ｍｌに溶かし、終夜攪拌した。溶媒を減圧留去し、３−（アセチルオキシ）−４−メトキシ−４−オキソブタン酸を淡黄色油状物として５．３ｇ得た。３−（アセチルオキシ）−４−メトキシ−４−オキソブタン酸、５．３ｇのテトラヒドロフラン２５ｍｌ溶液に氷浴下、ボラン−ジメチルスルフィド錯体（１０Ｍ）１０ｍｌを加え、室温にて２４時間攪拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、２−（アセチルオキシ）−４−ヒドロキシブタン酸メチルエステル、５．１ｇを無色透明油状物として得た。
２−（アセチルオキシ）−４−ヒドロキシブタン酸メチルエステル、２．５９ｇのクロロホルム１５ｍｌ溶液に、氷浴下、トリエチルアミン６．１ｍｌ及びメタンスルホニルクロリド２．３ｍｌを加え、３０分間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を乾燥した。溶媒を減圧留去し、２−（アセチルオキシ）−４−［（メチルスルホニル）オキシ］ブタン酸メチルエステル、２．５４ｇを茶色液体として得た。
２−（アセチルオキシ）−４−［（メチルスルホニル）オキシ］ブタン酸メチルエステル、２．５４ｇのジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液にアジ化ナトリウム１．９１ｇを加え、７０℃で８時間、加熱攪拌した。反応液を室温に戻した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を減圧留去して、２−（アセチルオキシ）−４−アジドブタン酸メチルエステル、２．７０ｇを茶色油状物として得た。
２−（アセチルオキシ）−４−アジドブタン酸メチルエステル、２．４７ｇのメタノール１５ｍｌ溶液に炭酸カリウム２．５３ｇ、水１ｍｌを加えて、室温にて３０分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を減圧留去して、４−アジド−２−ヒドロキシブタン酸メチルエステル、５９１ｍｇを橙色油状物として得た。
４−アジド−２−ヒドロキシブタン酸メチルエステル、３５１ｍｇのテトラヒドロフラン３ｍｌ溶液にトリフェニルホスフィン６９２ｍｇ及び水８μｌを加え、室温で２４時間攪拌した後、５０℃にて終夜、加熱攪拌した。テトラヒドロフランを減圧留去したのち、酢酸エチルで抽出し、３−ヒドロキシピロリジン−２−オン、２５５ｍｇを淡茶色油状物として得た。
３−ヒドロキシピロリジン−２−オン、２５５ｍｇのジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液に氷浴下、イミダゾール３００ｍｇ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン４９７ｍｇを加えて１時間、攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、塩酸（１Ｎ）、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後、粗生成物３７０ｍｇを得た。このうち、２０８ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜２／８）で精製し、表題化合物６２ｍｇを白色固体として得た。
（工程２）３−ヒドロキシ−１−〔（５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル〕オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕ピロリジン−２−オン トリフルオロ酢酸塩の合成
実施例５２（工程２）で得られたアルコール４７ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に氷浴下、トリエチルアミン３６μｌ、メタンスルホニルクロリド１４μｌを加え、３０分攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を減圧留去して、粗生成物４８ｍｇを淡黄色油状物として得た。
上記粗生成物のジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液に工程１で得られた３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル〕オキシ｝ピロリジン−２−オン６２ｍｇ、水素化ナトリウム（６０％）１１ｍｇを氷浴下で加え、室温にて９０分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥した。溶媒を減圧留去した後、薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、粗生成物３８ｍｇを黄色油状物として得た。
上記粗生成物２０ｍｇのテトラヒドロフラン０．２ｍｌ溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍ、テトラヒドロフラン溶液）８３μｌを加え、室温にて終夜攪拌した。溶媒を減圧留去した後、トリフルオロ酢酸０．７ｍｌを加え、１時間攪拌した。過剰のトリフルオロ酢酸を減圧留去したのち、逆相高速液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：水／アセトニトリル＝９／１〜１／９）で精製し、表題化合物６ｍｇを無色透明油状物として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．７９−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．２６−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．７２−４．６６（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．１１−８．１６（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）：４８４（Ｍ＋Ｈ）
参考例１ ４−（メチルスルホニル）フェノールの合成
４−ヒドロキシチオフェノール２５ｇのアセトン２５０ｍｌ溶液に、水浴中よう化メチル１８．５ｍｌと炭酸カリウム２８．７ｇを加え、室温で５時間攪拌した。塩を濾去後、溶媒を減圧留去し、ジエチルエーテルを加え、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。得られた水層を６Ｎ塩酸水溶液で酸性にし、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去することで、４−（メチルスルファニル）フェノール２７．３ｇを淡黄色固体として得た。４−（メチルスルファニル）フェノール２７．３ｇの酢酸１３０ｍｌ溶液に、水浴中、３０％過酸化水素水６７ｍｌをゆっくり滴下した。滴下後、ゆっくり１００℃まで昇温し、１時間攪拌した。反応液を室温に戻し、飽和重曹水で中和した。酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し、表題化合物３１．６ｇを淡黄色固体として得た。
参考例２ ４−（エチルスルホニル）フェノールの合成
ヨウ化エチルを用いて、参考例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例３ ６−（メチルスルホニル）−３−ピリジノールの合成
３−ブロモ−６−（メチルスルホニル）ピリジン４．７２ｇのジメチルスルホキシド８０ｍｌ溶液に、ビス（ピナコレート）ジボロン６．６ｇ、酢酸カリウム５．９ｇ及び（１，１‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体９８０ｍｇを加え、反応液を８０度にて２時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、不溶物をセライトにより濾去後、有機層を分離した。有機層を水及び飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣のテトラヒドロフラン２００ｍｌ溶液に、５規定水酸化ナトリウム水溶液６０ｍｌ及び３０％過酸化水素水３０ｍｌを０度にて加え、反応液を室温にて終夜撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈後、水にて洗浄した。水層を５規定塩酸にて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をクロロホルム及びヘキサンの混合溶媒にて洗浄することにより、表題化合物１．１７ｇを褐色固体として得た。
参考例４ ６−（エチルスルホニル）−３−ピリジノールの合成
３−クロロ−６−（エチルスルホニル）ピリジンを用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例５ ３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェノールの合成
メタンスルホン酸１０８ｍｌに塩化チオニル４８．３ｍｌを加え、１時間加熱還流した。室温に戻し、１，３−ジクロロベンゼン及びトリフルオロスルホン酸２．９ｍｌを加え、４時間、１２０℃で加熱攪拌した。室温に戻し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した、乾燥後、溶媒を減圧留去した。ヘキサン／酢酸エチルの混合溶媒で再結晶し、２，４−ジクロロフェニルメチルスルホン４８．３ｇを得た。
２，４−ジクロロフェニルメチルスルホン１ｇのジメチルスルホキシド３ｍｌの溶液に水酸化カリウム３６０ｍｇの水１ｍｌ溶液を加え、１００℃で４時間攪拌した。１Ｎ塩酸水溶液で酸性にし、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜２／１）で生成し、３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェノール３００ｍｇを得た。
参考例６ ６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジノール トリフルオロ酢酸塩
（工程１）６−ブロモ−３−ピリジノールの合成
２，５−ジブロモピリジン２００ｇのテトラヒドロフラン８００ｍｌ溶液に氷冷下、イソプロピルマグネシウムクロライド（２Ｍテトラヒドロフラン溶液）４３５ｍｌを加え、室温で１．５時間攪拌した。氷冷下、ホウ酸トリイソプロピルエステル２１４ｍｌのテトラヒドロフラン２００ｍｌ溶液を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を氷冷下、水酸化ナトリウム１６０ｇの水２．５Ｌ溶液にゆっくり加えた。水１Ｌ及びヘキサン１Ｌを加え、水層を抽出した。この水層に氷冷下、過酸化水素水（３０％）１５０ｍｌを１時間かけてゆっくり加え、室温で終夜攪拌した。反応液を氷冷下、濃塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、表題化合物１３０ｇを得た。
（工程２）２−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）ピリジンの合成
得られた６−ブロモ−３−ピリジノール１２９ｇのテトラヒドロフラン１．３Ｌ溶液に、メトキシメチルクロライド７３ｍｌを加え、内温が−１０℃を超えないように水素化ナトリウム（３０％流動パラフィン添加）３２ｇを加えた。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜８／１）にて精製し、表題化合物１０５ｇを無色油状物として得た。
（工程３）５−（メトキシメトキシ）−２−ピリジンカルボニトリルの合成
得られた油状物１０５ｇのジメチルホルムアミド１１００ｍｌ溶液にシアン化亜鉛８８．９ｇ及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）２９．１ｇを加え、１０５℃で１時間、加熱攪拌した。室温に戻し、酢酸エチル１．５Ｌ、水１．２Ｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝８／１〜７／１〜２／１）にて精製し、表題化合物５３．４ｇを得た。
（工程４）６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジノールの合成
得られた生成物４１ｇのエタノール４００ｍｌ溶液に、氷冷下、ヒドロキシルアミン（５０％水溶液）３５．４ｍｌを加え、室温で３０分攪拌した。氷冷下、水１Ｌを加え、１時間攪拌した。生じた結晶を濾取し、３９．５ｇの生成物を得た。
得られた結晶３９．５ｇに酢酸２００ｍｌを加え、氷冷下、無水酢酸２０．８ｍｌ加え、室温で１時間攪拌した。そのまま７０℃で加温し、終夜攪拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた茶色固体に、トリフルオロ酢酸１００ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１の混合溶媒を加え、攪拌した。生じた固体を、濾取、乾燥することで、表題化合物５７．１ｇをトリフルオロ酢酸塩として得た。
参考例７ ４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノール
（工程１）４−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリルの合成
４−シアノ−フェノールを用いて、参考例６（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）
４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノール
４−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリルを用いて、参考例６（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例８ １−（４−ヒドロキシフェニル）ピロリジン−２−オン
（工程１）１−ヨード−４−（メトキシメトキシ）ベンゼンの合成
４−ヨードフェノール２ｇのクロロホルム２０ｍｌ溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．３３ｍｌとメトキシメチルクロリド９００ｕｌを加え、室温で終夜撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、表題化合物１．０８ｇを無色油状物として得た。
（工程２）１−（４−ヒドロキシフェニル）ピロリジン−２−オンの合成
工程１より得られた化合物２００ｍｇ、２−ピロリドン７０μｌの１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、エチレンジアミン５ｕｌ、ヨウ化銅（Ｉ）１４．５ｍｇ、燐酸カリウム３２１ｍｇを加え、窒素雰囲気下、１１０度で終夜撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライト濾過にて除去した。酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール）にて精製し、中間体１７４ｍｇを得た。
得られた中間体８０ｍｇの１，４−ジオキサン１．０ｍｌ溶液に４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液２５０μｌと水１０ｕｌを加え、室温で２．５時間撹拌した。濃縮後、クロロホルムで共沸し、残渣をジエチルエーテルで固化させて、表題化合物６０．１ｍｇを白色固体として得た。
参考例９ １−（４−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの合成
参考例１１（工程１１）より得られた化合物２００ｍｇ、２−ヒドロキシピリジン７２ｍｇ、ヨウ化銅（Ｉ）２９ｍｇ、炭酸カリウム２１０ｍｇ、（１Ｒ，２Ｒ）−（−）−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン２２ｍｇのトルエン１ｍｌ溶液を窒素雰囲気下、１１５度で終夜撹拌した。クロロホルムで希釈後、不溶物をセライト濾過にて除去した後、有機層を水と飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール）にて精製し、中間体１６３ｍｇを得た。
得られた中間体８０ｍｇを１，４−ジオキサン１．５ｍｌとクロロホルム５００ｕｌのに溶解し、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液５００ｕｌと水１０ｕｌを加え、室温で４０分撹拌した。濃縮後、クロロホルムで共沸し、残渣をエーテルで固化させて、表題化合物６５．６ｍｇを白色固体として得た。
参考例１０ ５−ヒドロキシピリジン−２−カルボニトリル
参考例６（工程３）及び（工程４）を組み合わせることにより、合成した。
参考例１１ ６−（メトキシメチル）ピリジン−３−オール
（工程１）５−ベンジルオキシ−２−メチルピリジンの合成
３−ヒドロキシ−６−メチルピリジン１４０ｇをジメチルホルムアミド１．４１に溶解し、氷冷下、ベンジルクロライド１７８ｍｌ加え、室温で終夜攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４０／１→２／１）にて精製し、表題化合物２４６．７ｇを橙色油状物として得た。
（工程２）〔５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル〕メタノールの合成
得られた油状物２４６．７ｇのクロロホルム２．８Ｌ溶液に氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸３３５．８ｇを加え、一時間攪拌した。反応液を１０％炭酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、再結晶（ヘキサン／酢酸エチル）することで、淡黄色結晶２５６．２ｇを得た。
得られた結晶２６６ｇに無水酢酸６００ｍｌを加え、ゆっくり加温し、１２０℃で２０分間攪拌した。溶媒を減圧留去後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１→２／１）にて精製し、茶色油状物２５９ｇを得た。
得られた油状物２５９ｇをエタノール２Ｌ及び水５００ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム８０ｇを加え、３０分間加熱還流した。溶媒を減圧留去後、水３００ｍｌ加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、再結晶（ジエチルエーテル）することで、表題化合物１４２．２ｇを茶色結晶として得た。
（工程３）６−（メトキシメチル）ピリジン−３−オールの合成
得られた茶色結晶１６９ｇをテトラヒドロフラン１．６Ｌに溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（流動パラフィン３０％添加）３７．７ｇを加え、室温で１時間攪拌した。氷冷下、ヨードメタン５３．７ｍｌをゆっくり滴下し、室温で終夜攪拌した。氷冷下、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝６０／１→２／１）にて精製し、橙色油状物１６２．７ｇを得た。得られた油状物９１．４ｇをエタノール９００ｍｌに溶解し、１０％パラジウムカーボン１３ｇを加え、水素雰囲気下、２時間攪拌した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）することで、表題化合物５３．０ｇを淡黄色結晶として得た。
参考例１２ ６−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−３−オール
ヨーロピアン ジャーナル オブ ファーマセウティカル サイエンス（Ｅｕｒｏｐｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｓｅｕｔｉｃａｌ Ｓｉｅｎｃｅ）、第１５巻、４号、３６７頁−３７８頁に記載されている方法にて合成した。
参考例１３ ６−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピリジン−３−オール
ヨーロピアン ジャーナル オブ ファーマセウティカル サイエンス（Ｅｕｒｏｐｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｓｅｕｔｉｃａｌ Ｓｉｅｎｃｅ）、第１５巻、４号、３６７頁−３７８頁に記載されている方法にて合成した。
参考例１４ ６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−オール
（工程１）４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−メチルベンザミドの合成
４−ベンジルオキシ安息香酸３ｇのピリジン６０ｍｌ溶液にメチルアミン塩酸塩１．７７ｇを加え、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩５．０４ｇを加え、室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を現ある留去後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、クロロホルム／ヘキサンより結晶化し、ろ取することで表題化合物２．２７２ｇを得た。
（工程２）６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−オールの合成
得られた結晶１ｇをトルエン２０ｍｌに溶解し、塩化チオニル０．３６ｍｌ加え、９０℃で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去し、アセトニトリル１０ｍｌ及びアジ化ナトリウム０．５４ｇ、クロロトリメチルシラン１．１ｍｌを加え、室温で終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、中間体０．７５ｇを得た。
得られた中間体０．７５ｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、パラジウム−炭素３０ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温で攪拌した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝５／１）にて精製し、表題化合物０．２４ｇを結晶として得た。
参考例１５ ６−（１，３−オキサゾール−４−イル）ピリジン−３−オール
（工程１）４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾールの合成
２−ブロモ−４’−メトキシアセトフェノン２ｇにホルムアミド１０ｍｌ加え、１８０℃で２０分間攪拌した。室温に戻した後、酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）にて精製し、表題化合物０．７６ｇを得た。
（工程２）６−（１，３−オキサゾール−４−イル）ピリジン−３−オールの合成
得られた化合物０．７６ｇのクロロホルム８ｍｌ溶液に、氷冷下、１Ｍ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液１２ｍｌ加え、４時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→１／１）にて精製し、表題化合物０．３６ｇを得た。
参考例１６ ６−（２−フルオロフェニル）ピリジン−３−オールの合成
参考例１１（工程１）得られた１−ヨード−４−（メトキシメトキシ）ベンゼン２００ｍｇのテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液に２−フルオロフェニルボロン酸１２７ｍｇ、炭酸ナトリウム２４０ｍｇの１ｍｌ水溶液、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム５３．４ｍｇを加え、窒素雰囲気下、終夜、加熱還流した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライト濾過により除去した。酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、無色油状物１３５ｍｇを得た。
得られた無色油状物６７ｍｇの１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液７５０ｕｌと水１０ｕｌを加え、室温で３時間撹拌した。濃縮後、クロロホルムで共沸し、表題化合物５３．７ｍｇを白色固体として得た。
参考例１７ ４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノールの合成
ヨーロピアン ジャーナル オブ ファーマセウティカル サイエンス（Ｅｕｒｏｐｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｓｅｕｔｉｃａｌ Ｓｉｅｎｃｅ）、第１５巻、４号、３６７頁−３７８頁に記載されている方法にて合成した。
参考例１８ ５−フルオロピリジン−２−カルボン酸の合成
（工程１）２−クロロ−５−フルオロピリジンの合成
５−アミノ−２−クロロピリジン５ｇのエタノール５０ｍｌ溶液に氷冷下、４２％テトラフルオロホウ酸１６．３ｍｌ加え、その後亜硝酸ナトリウム２．９５ｇの水１０ｍｌ溶液をゆっくり滴下し、１０分間攪拌した。生じた固体をろ取し、黄色固体９．９ｇを得た。これにヘプタン１００ｍｌを加え、加熱還流した。反応終了後、重曹水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／クロロホルム）にて精製し、表題化合物１．３２ｇを淡黄色油状物として得た。
（工程２）５−フルオロピリジン−２−カルボン酸エチルエステルの合成
２−クロロ−５−フルオロピリジン１ｇのジメチルホルムアミド８ｍｌ及びエタノール８ｍｌ溶液に炭酸カリウム１．５７ｇ及び１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン０．３４ｇ、酢酸パラジウム０．１７ｇを加え、一酸化炭素雰囲気下、９０℃で２時間加熱攪拌した。反応液をろ過し、ろ液をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、表題化合物０．９７ｇを白色結晶として得た。
（工程３）５−フルオロピリジン−２−カルボン酸の合成
５−フルオロピリジン−２−カルボン酸エチルエステル０．４４ｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ及びメタノール２ｍｌ溶液に２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．４ｍｌを加え、室温で１５分攪拌した。１０％クエン酸水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、表題化合物０．４１ｇを白色結晶として得た。
参考例１９ ５−メトキシピリジン−２−カルボン酸の合成
参考例１８（工程２）より得られる５−フルオロピリジン−２−カルボン酸エチルエステル１００ｍｇをジメチルホルムアミド１ｍｌ及びメタノール１ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１６３ｍｇを加え、９０℃で４０分間加熱攪拌した。１０％クエン酸水溶液で中和した後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、５−メトキシピリジン−２−カルボン酸メチルエステル４６．５ｍｇを白色結晶として得た。
得られたエステル体をメタノール０．５ｍｌ及びテトラヒドロフラン０．５ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．５２ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。１０％クエン酸水溶液で中和した後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、表題化合物１７．２ｍｇを白色結晶として得た。
式（Ｉ）で表される本発明に係るアリールオキシ置換ベンズイミダゾール誘導体又はその薬学的に許容される塩は、優れたグルコキナーゼ活性化作用を示すことから、医薬の分野において、糖尿病、糖尿病の合併症若しくは肥満の治療及び／又は予防に有用である。

Claims (35)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2006049304
    （式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、シアノ基又は低級アルコキシ基を示し、
    Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、トリフルオロメチル基、低級アルケニル基又はシアノ基を示し、
    Ｒ４はそれぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アミノアルキル基（該アミノ基が低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基又はシアノ基を示し、
    Ｑは、炭素原子、窒素原子又は硫黄原子（該硫黄原子は、オキソ基で１又は２置換されていてもよい）を示し、
    Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルフィニル基、アルカノイル基、ホルミル基、アリール基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基又はモノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモイル基を示すか、或いは、Ｑ、Ｒ５及びＲ６が一緒になって形成する、
    （Ａ）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい、当該ヘテロ原子以外に、少なくとも１つの窒素原子を有する５乃至６員の脂肪族含窒素複素環式基（該基中に、二重結合を１又は２有していてもよい）、
    （Ｂ）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい、当該ヘテロ原子以外に、少なくとも１つの窒素原子を有する５乃至６員の芳香族含窒素複素環基、又は
    （Ｃ）フェニル基、を示し、
    また、該脂肪族含窒素複素環基、芳香族含窒素複素環基又はフェニル基は、置換基群αからなる群より選択される基を１乃至３有していてもよく、及び／又は置換基群αからなる群より選択される基のうち、互いに結合可能な基が結合して形成する３乃至６員環を置換基として有していてもよく、及び／又は式（Ａ）
    Figure 2006049304
    基を示し、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して炭素原子又は窒素原子を示し、
    Ｚは、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を示し、
    Ａｒは、置換基群βからなる群より選択される基で１乃至３置換されていてもよいアリール基及びヘテロアリール基を示し、
    Ａ環は、式（ＩＩＩ）
    Figure 2006049304
    （式中、Ｘは、炭素原子を示す）で表される５乃至６員の含窒素ヘテロ芳香環式基を示し、
    ｍは、１乃至６の整数を示し、
    ｎは、０乃至３の整数を示し、
    ｐは、０乃至２の整数を示し（ただし、Ｘ１乃至Ｘ４のうちの少なくとも２つは炭素原子を示す）、
    ｑは、０又は１を示す）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
    置換基群α
    オキソ基、チオキソ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルカノイル基、ホルミル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシ基中の水素原子が、低級アルキル基で置換されていてもよい）、シアノ基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基及びハロゲン原子
    置換基群β
    低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、低級アルキル基で、置換されていてもよい）、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルファニル基、低級アルキルスルフィニル基、アミノアルキル基（該アミノ基が低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイル基、カルボキシル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモイル基、低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、及びアリール基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有するヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は、置換基群γからなる群より選択される基を１又は２有していてもよい）
    置換基群γ
    低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルフィニル基、アルカノイル基、シアノ基、及びモノ若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基
  2. Ａ環が、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基若しくはピリミジニル基である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  3. Ａ環が、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基若しくはピリミジニル基であり、かつ、式（Ｉ）が下記式（Ｉ−１）
    Figure 2006049304
    （式中、各記号は前記に同じ）で表される請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
  4. Ａ環が、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基若しくはピリミジニル基であり、かつ、式（Ｉ）が式（Ｉ−２）
    Figure 2006049304
    （式中、各記号は前記に同じ）で表される請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. Ａ環が、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基若しくはピリミジニル基であり、かつ、式（Ｉ）が式（Ｉ−３）
    Figure 2006049304
    （式中、各記号は前記に同じ）で表される請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  6. ｍが１乃至４である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  7. Ｚが酸素原子又は硫黄原子である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  8. Ａｒが、置換基群βからなる群より選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基若しくはピラジニル基である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  9. Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルフィニル基、アルカノイル基又はホルミル基である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  10. Ｑが窒素原子である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
  11. Ｑが炭素原子である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  12. 式（Ｉ−１）中の式（Ｉ−Ａ）
    Figure 2006049304
    で表される基が、下記式
    Figure 2006049304
    （式中、Ｒ１１は水素原子又は低級アルキル基を示し、他の記号は前記に同じ）で表わされる基である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  13. Ｑが窒素原子であり、Ｒ５及びＲ６が、該窒素原子、Ｒ５及びＲ６が一緒になって形成する、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい、当該ヘテロ原子以外に、少なくとも１つの窒素原子を有する５乃至６員の脂肪族含窒素複素環式基（該基中に、二重結合を１又は２有していてもよく、また該脂肪族含窒素複素環式基は、置換基群α１からなる群より選択される基で、同一又は異なって、１又は２置換されていてもよい）であり、ｍが１であり、Ｚが酸素原子であり、Ａｒがフェニル基又はピリジル基（該フェニル基又はピリジル基は、置換基群β１からなる群より選択される基で、同一又は異なって、１又は２置換されていてもよい）であり、Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、水素原子又は低級アルキル基である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
    置換基群α１
    オキソ基、チオキソ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルカノイル基、ハロゲン原子、シアノ基、及びモノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基
    置換群β１
    低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、低級アルキル基で、置換されていてもよい）、低級アルキルスルホニル基、アルカノイル基、カルボキシル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモイル基、低級アルコキシカルボニル基又はシアノ基、或いは、アリール基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に２乃至３有するヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は、置換基群γからなる群より選択される基を１又は２有していてもよい）
  14. Ｑ、Ｒ５及びＲ６が、Ｑ、Ｒ５及びＲ６が一緒になって形成する、少なくとも１つ窒素原子を有する５乃至６員の芳香族含窒素複素環式基（当該窒素原子以外に、環内に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至３有していてもよい）又はフェニル基（該芳香族複素環式基又はフェニル基は、置換基群α２からなる群より選択される基を１乃至３有していてもよい）であり、Ｚが酸素原子であり、Ａｒがフェニル基又はピリジル基（該フェニル基又はピリジル基は、置換基群β１からなる群より選択される基で、同一又は異なって、１又は２置換されていてもよい）であり、Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、水素原子又は低級アルキル基である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
    置換基群α２
    ヒドロキシ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルカノイル基、ハロゲン原子、シアノ基及びモノ−もしくはジ−低級アルキルカルバモイル基
    置換基群β１
    低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、低級アルキル基で、置換されていてもよい）、低級アルキルスルホニル基、アルカノイル基、カルボキシル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモイル基、低級アルコキシカルボニル基又はシアノ基、或いは、アリール基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に２乃至３有するヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は、置換基群γからなる群より選択される基を１又は２有していてもよい）
  15. 式（Ｉ）が、
    １−｛〔５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−５−チオキソ−２−ピロリジノン、
    ４−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝モルホリン−３，５−ジオン、
    ３−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝１，３−チアゾラン−２，４−ジオン、
    ３−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝１，３−チアゾラン−２−オン、
    １−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン、
    １−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−３−メチル−イミダゾリジン−２，５−ジオン、
    ２−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝イソチアゾリジン−１，１−ジオキシド、
    ３−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−オキサゾリジノン、
    １−｛〔５−｛〔６−（エチルスルホニル）−３−ピりジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオン、
    １−［（５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕−２−ピロリジノン、
    Ｎ−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）−Ｎ−メチルアセタミド、
    ３−｛〔５−〔４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン、
    ５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−［（６―｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−オン、又は
    ４−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  16. 式（Ｉ）が、１−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−５−チオキソ−２−ピロリジノンである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  17. 式（Ｉ）が、４−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝モルホリン−３，５−ジオンである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  18. 式（Ｉ）が、３−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝１，３−チアゾラン−２，４−ジオンである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  19. 式（Ｉ）が、３−｛〔５−〔４−（メチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝１，３−チアゾラン−２−オンである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  20. 式（Ｉ）が、１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオンである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  21. 式（Ｉ）が、１−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−３−メチル−イミダゾリジン−２，５−ジオンである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  22. 式（Ｉ）が、２−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝イソチアゾリジン−１，１−ジオキシドである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  23. 式（Ｉ）が、３−｛〔５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−２−オキサゾリジノンである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  24. 式（Ｉ）が、１−｛〔５−｛〔６−（エチルスルホニル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝ピロリジン−２，５−ジオンである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  25. 式（Ｉ）が、１−［（５−｛〔６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−ピリジニル〕オキシ｝−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチル〕−２−ピロリジノンである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  26. 式（Ｉ）が、Ｎ−（｛５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）−Ｎ−メチルアセタミドである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  27. 式（Ｉ）が、３−｛〔５−〔４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ〕−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル〕メチル｝−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  28. 式（Ｉ）が、５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  29. 式（Ｉ）が、５−〔４−（エチルスルホニル）フェノキシ〕−６−（１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル）−２−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  30. 式（Ｉ）が、１−［（６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−オンである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  31. 式（Ｉ）が、４−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−｛［６−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  32. ２型糖尿病の治療、予防及び／又は発症を遅らせるために用いられる以下の（１）−（３）からなる医薬組成物。
    （１）請求項１乃至３１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
    （２）以下の（ａ）−（ｈ）からなる群より選択される１又は２以上の化合物
    （ａ）他のグルコキナーゼ活性化剤、
    （ｂ）ビス−グアニド、
    （ｃ）ＰＰＡＲアゴニスト、
    （ｄ）インスリン、
    （ｅ）ソマトスタチン、
    （ｆ）α−グルコシダーゼ阻害剤、
    （ｇ）インスリン分泌促進剤、及び
    （ｈ）ＤＰ−ＩＶ阻害剤（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤）、
    （３）薬学的に許容される担体
  33. 請求項１乃至３１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするグルコキナーゼ活性化剤。
  34. 請求項１乃至３１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病の治療及び／又は治療剤。
  35. 請求項１乃至３１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする肥満の治療及び／又は予防剤。
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