RU2006145202A

RU2006145202A - Новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных аритмий

Info

Publication number: RU2006145202A
Application number: RU2006145202/04A
Authority: RU
Inventors: Анника БЬЕРЕ (SE); Анника БЬЕРЕ; Петер БОНН (SE); Петер БОНН; Ульрик ГРАН (SE); Ульрик Гран; Йохан КАЯНУС (SE); Йохан КАЯНУС; Кристина ОЛССОН (SE); Кристина ОЛССОН; Фритьоф ПОНТЕН (SE); Фритьоф ПОНТЕН
Original assignee: Астразенека Аб (Se); Астразенека Аб
Priority date: 2004-06-15
Filing date: 2005-06-13
Publication date: 2008-07-20
Also published as: EP1765832B8; EP1765832B1; NO20070148L; US7648985B2; AU2005254924B2; SE0401539D0; TW200612907A; CN101525339A; AU2005254924A1; WO2005123748A1; UA85877C2; AU2009222548A1; EP1765832A1; IL179560A0; CA2568895A1; RU2379311C2; MXPA06014692A; RU2379311C9; ZA200610418B; AR049823A1

Abstract

1. Соединение формулы IгдеRпредставляет собой Салкил (причем данная алкильная группа возможно замещена одной или более группами, выбранными из галогено, циано, нитро, арила, Het, -N(R)R, -C(O)R, -OR, -C(O)XR, -C(O)N(R)R, -OC(O)N(R)R, -S(O)R, -S(O)N(R)Rи -N(R)S(O)R) или Rпредставляет собой -C(O)XR, -C(O)N(R)Rили -S(O)R;Rпредставляет собой Н или Салкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, -S(O)N(R)Rи -N(R)S(O)R);R-Rв каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н, Cалкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, арила, Het, -S(O)N(R)Rи -N(R)S(O)R), арил или Het, либо Rили Rвместе с соответственно Rили Rмогут представлять собой Салкилен (причем данная алкиленовая группа возможно прервана атомом О и/или возможно замещена одной или более Cалкильными группами);Rпредставляет собой Н, Салкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, арила, -S(O)N(R)Rи -N(R)S(O)R), арил, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(H)Rили -S(O)R;R, R, Rи Rнезависимо представляют собой Салкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро и арила), арил, или Rпредставляет собой Н;Rв каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой Салкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, арила, Cалкокси, Het, -S(O)N(R)Rи -N(R)S(O)R;Rи Rнезависимо представляют собой Н, Салкил, Салкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, Салкила, Салкокси, -S(O)N(R)Rи

Claims

1. Соединение формулы I

где

R¹ представляет собой С_1-12алкил (причем данная алкильная группа возможно замещена одной или более группами, выбранными из галогено, циано, нитро, арила, Het¹, -N(R^5a)R⁶, -C(O)R^5b, -OR^5c, -C(O)XR⁷, -C(O)N(R^8a)R^5d, -OC(O)N(R^8b)R^5e, -S(O)₂R^9a, -S(O)₂N(R^9b)R^9c и -N(R^9b)S(O)₂R^9d) или R¹представляет собой -C(O)XR⁷, -C(O)N(R^8a)R^5d или -S(O)₂R^9a;

R^5a представляет собой Н или С_1-6алкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, -S(O)₂N(R^9b)R^9c и -N(R^9b)S(O)₂R^9d);

R^5b-R^5e в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н, C_1-6алкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, арила, Het², -S(O)₂N(R^9b)R^9c и -N(R^9b)S(O)₂R^9d), арил или Het³, либо R^5d или R^5e вместе с соответственно R^8a или R^8b могут представлять собой С_3-6алкилен (причем данная алкиленовая группа возможно прервана атомом О и/или возможно замещена одной или более C_1-3алкильными группами);

R⁶ представляет собой Н, С_1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, арила, -S(O)₂N(R^9b)R^9c и -N(R^9b)S(O)₂R^9d), арил, -C(O)R^10a, -C(O)OR^10b, -C(O)N(H)R^10cили -S(O)₂R^10d;

R^10а, R^10b, R^10с и R^10d независимо представляют собой С_1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро и арила), арил, или R^10a представляет собой Н;

R⁷ в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой С_1-12алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, арила, C_1-6алкокси, Het⁴, -S(O)₂N(R^9b)R^9c и -N(R^9b)S(O)₂R^9d;

R^8a и R^8b независимо представляют собой Н, С_1-12алкил, С_1-6алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, С_1-4алкила, С_1-4алкокси, -S(O)₂N(R^9b)R^9c и -N(R^9b)S(O)₂R^9d), группы -D-арил, -D-арилокси, -D-Het⁵, -D-N(H)C(O)R^11a, -D-S(O)₂R^12a, -D-C(O)R^11b, -D-C(O)OR^12b, -D-C(O)N(R^11c)R^11d, либо R^8a или R^8b вместе с соответственно R^5d или R^5e могут представлять собой С_3-6алкилен (причем данная алкиленовая группа возможно прервана атомом О и/или возможно замещена одной или более С_1-3алкильными группами);

R^11a-R^11d независимо представляют собой Н, С_1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро и арила), арил или R^11c и R^11d вместе представляют собой С_3-6алкилен;

R^12a и R^12b независимо представляют собой C_1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро и арила) или арил;

D в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой прямую связь или C_1-6алкилен;

Х представляет собой О или S;

R^9a в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой C_1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, арила, -S(O)₂N(R^9b)R^9c и -N(R^9b)S(O)₂R^9d) или арил;

R^9b в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой Н или С_1-6алкил;

R^9c и R^9d в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой C_1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, арила и Het⁶), арил или Het⁷ либо R^9c представляет собой Н;

R² представляет собой Н, галогено, C_1-6алкил, -OR¹³, -E-N(R¹⁴)R¹⁵ или вместе с R³ представляет собой =O;

R³ представляет собой Н, C_1-6алкил или вместе с R² представляет собой =O;

R¹³ представляет собой Н, С_1-6алкил, -E-арил, -E-Het⁸, -C(O)R^16a, -C(O)OR^16b или -C(O)N(R^17a)R^17b;

R¹⁴ представляет собой Н, С_1-6алкил, -E-арил, -E-Het⁹, -C(O)R^16a, -C(O)OR^16b, -S(O)₂R^16c, -[C(O)]_pN(R^17a)R^17b или -C(NH)NH₂;

R¹⁵ представляет собой Н, C_1-6алкил, -E-арил или -C(O)R^16d;

R^16a-R^16d в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой С_1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено, арила и Het¹⁰), арил, Het¹¹ либо R^16a и R^16d независимо представляют собой Н;

R^17a и R^17b в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или C_1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено, арила и Het¹²), арил, Het¹³ либо вместе представляют собой С_3-6алкилен, возможно прерванный атомом О;

Е в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой прямую связь или С_1-4алкилен;

p представляет собой 1 или 2;

Het¹-Het¹³ независимо представляют собой пяти-двенадцатичленные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и/или серы, причем эти группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из -ОН, оксо, галогено, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, арила, арилокси, -N(R^18a)R^18b, -C(O)R^18c, -С(O)OR^18d, -C(O)N(R^18e)R^18f, -N(R^18g)C(O)R^18h, -S(O)₂N(R¹⁸ⁱ)R^18jи -N(R^18k)S(O)₂R^18l;

R^18a-R^18l независимо представляют собой C_1-6алкил, арил или R^18a-R^18k независимо представляют собой Н;

А представляет собой прямую связь, -J-, -J-N(R^19a)-, -J-S(O)₂N(R^19b)-, -J-N(R^19c)S(O)₂- или -J-O- (причем в последних четырех группах -J присоединен к азоту оксабиспидинового кольца);

В представляет собой -Z-{[C(O)]_аC(H)(R^20a)}_b-, -Z-[C(O)]_сN(R^20b)-, -Z-N(R^20c)S(O)₂-, -Z-S(O)₂N(R^20d)-, -Z-S(O)_n-, -Z-O- (причем в последних шести группах Z присоединен к атому углерода, несущему R² и R³), -N(R^20e)-Z-, -N(R^20f)S(O)₂-Z-, -S(O)₂N(R^20g)-Z- или -N(R^20h)С(O)O-Z- (причем в последних четырех группах Z присоединен к фенильной или пиридильной группе, которая возможно замещена группой R⁴);

J представляет собой C_1-6алкилен, возможно прерванный группой -S(O)₂N(R^19d)- или -N(R^19e)S(O)₂- и/или возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено и амино;

Z представляет собой прямую связь или С_1-4алкилен, возможно прерванный группой -N(R²⁰ⁱ)S(O)₂- или -S(O)₂N(R^20j)-;

а, b и с независимо представляют собой 0 или 1;

n представляет собой 0, 1 или 2;

R^19a-R^19e в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или С_1-6алкил;

R^20a представляет собой Н или вместе с единственным заместителем R⁴по положению фенильной или пиридильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, представляет собой С_2-4алкилен, возможно прерванный или заканчивающийся О, S, N(H) или группой N(С_1-6алкил);

R^20b представляет собой Н, C_1-6алкил или вместе с единственным заместителем R⁴ по положению фенильной или пиридильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, представляет собой С_2-4алкилен;

R^20c-R^20j в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или С_1-6алкил;

G представляет собой СН или N;

R⁴ представляет собой один или более чем один возможный заместитель, выбранный из -ОН, циано, галогено, нитро, C_1-6алкила (возможно заканчивающегося группой -N(H)C(O)OR^21a), С_1-6алкокси, -N(R^22a)R^22b, -C(O)R^22c, -С(O)OR^22d, -C(O)N(R^22e)R^22f, -N(R^22g)C(O)R^22h, -N(R²²ⁱ)C(O)N(R^22j)R^22k, -N(R^22m)S(O)₂R^21b, -S(O)₂N(R²²ⁿ)R^22o, -S(O)₂R^21c, -OS(O)₂R^21d и арила,

и заместитель R⁴ по положению фенильной или пиридильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, может

(1) вместе с R^20a представлять собой С_2-4алкилен, возможно прерванный или заканчивающийся О, S или N(Н) или группой N(С_1-6алкил), либо

(2) вместе с R^20b представлять собой С_2-4алкилен;

R^21a-R^21d независимо представляют собой C_1-6алкил;

R^22a и R^22b независимо представляют собой Н, C_1-6алкил или вместе представляют собой С_3-6алкилен с образованием четырех-семичленного азотсодержащего кольца;

R^22c-R^22o независимо представляют собой Н или C_1-6алкил и

R⁴¹-R⁴⁶ независимо представляют собой Н или C_1-3алкил;

где каждая группа арил и арилокси, если не указано иное, возможно замещена,

при условии, что:

(а) имеет место по меньшей мере одно из следующего:

(1) R¹ представляет собой С_1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена одной или более группами, включая по меньшей мере одну группу -S(O)₂N(R^9b)R^9c и/или -N(R^9b)S(O)₂R^9d),

(2) А представляет собой -J-S(O)₂N(R^19b)- или -J-N(R^19c)S(O)₂-,

(3) J прерван группой -S(O)₂N(R^19d)- или -N(R^19e)S(O)₂-,

(4) В представляет собой -Z-N(R^20c)S(O)₂-, -Z-S(O)₂N(R^20d)-, -N(R^20f)S(O)₂-Z- или -S(O)₂N(R^20g)-Z-, и/или

(5) Z прерван группой -N(R²⁰ⁱ)S(O)₂- или -S(O)₂N(R^20j)-;

(б) когда А представляет собой -J-N(R^19a)-, -J-N(R^19c)S(O)₂- или -J-O-, тогда:

(1) J не является С₁алкиленом или 1,1-С_2-6алкиленом и

(2) В не является -N(R^20b)-, -N(R^20c)S(O)₂-, -S(O)_n-, -O-, -N(R^20f)S(O)₂-Z- или -N(R^20h)C(O)O-Z-, когда R² и R³ вместе не являются =O; и

(в) когда R² представляет собой -OR¹³ или -N(R¹⁴)R¹⁵, тогда:

(1) А не является -J-N(R^19a)-, -J-N(R^19c)S(O)₂- или -J-O- и

(2) В не является -N(R^20b)-, -N(R^20c)S(O)₂-, -S(O)_n-, -O-, -N(R^20f)S(O)₂-Z- или -N(R^20h)C(O)O-Z-,

или его фармацевтически приемлемое производное.

2. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой С_1-8алкил (причем данная алкильная группа возможно замещена одной или более группами, выбранными из галогено, арила (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, С_1-4алкила, С_1-4алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более атомами галогена), -C(O)R^22c и -S(O)₂R^21c), Het¹, -N(R^5a)R⁶, -C(O)R^5b, -OR^5c, -C(O)N(R^8a)R^5d, -OC(O)N(R^8b)R^5e, -S(O)₂R^9a, -S(O)₂N(R^9b)R^9c и -N(H)S(O)₂R^9d), или R¹ представляет собой -C(O)OR⁷, -С(O)N(R^8a)R^5d или -S(O)₂R^9a.

3. Соединение по п.1, где R^5a представляет собой Н или С_1-5алкил и/или R^5b-R^5е в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н, C_1-6алкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро и возможно замещенного арила), арил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, N(R^22a)R^22b (причем в последней группе R^22a и R^22bвместе представляют собой С_3-6алкилен), С_1-5алкила и С_1-5алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более атомами галогена)), Het³, либо R^5d вместе с R^8a представляет собой С_4-5алкилен (причем данная алкиленовая группа возможно прервана атомом О).

4. Соединение по п.1, где R⁶ представляет собой Н, C_1-6алкил, возможно замещенный арил, -С(O)R^10a, -С(О)OR^10bили -C(O)N(H)R^10c.

5. Соединение по п.1, где R^10a и R^10b независимо представляют собой С_1-5алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено и возможно замещенного арила) или возможно замещенный арил.

6. Соединение по п.1, где R^10c представляет собой С_1-4алкил.

7. Соединение по п.1, где R⁷ представляет собой C_1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено, возможно замещенного арила, С_1-4алкокси и Het⁴).

8. Соединение по п.1, где R^8a и R^8b независимо представляют собой Н, C_1-6алкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено, циано и нитро), -D-(возможно замещенный арил), -D-(возможно замещенный арилокси), -D-Het⁵, -D-N(H)C(O)R^11a, -D-C(O)R^11b, либо R^8a вместе с R^5d представляет собой С_4-5алкилен (причем данная алкиленовая группа возможно прервана атомом О).

9. Соединение по п.1, где R^11a-R^11d независимо представляют собой С_1-4алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено, циано, нитро и возможно замещенного арила) или возможно замещенный арил.

10. Соединение по п.1, где D в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой прямую связь или С_1-4алкилен.

11. Соединение по п.1, где R^9a представляет собой C_1-6алкил (возможно замещенный одной или более группами галогено) или возможно замещенный арил.

12. Соединение по п.1, где R^9b представляет собой Н или C_1-3алкил.

13. Соединение по п.1, где R^9c и R^9d в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой С_1-5алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено, возможно замещенного арила и Het⁶), возможно замещенный арил или Het⁷ либо R^9c представляет собой Н.

14. Соединение по п.1, где R² представляет собой Н, галогено, C_1-3алкил, -OR¹³, -N(H)R¹⁴ или вместе с R³ представляет собой =O.

15. Соединение по п.1, где R³ представляет собой Н, C_1-3алкил или вместе с R² представляет собой =O.

16. Соединение по п.1, где R¹³ представляет собой Н, С_1-4алкил, -Е-(возможно замещенный арил) или -E-Het⁸.

17. Соединение по п.1, где R¹⁴ представляет собой Н, C_1-6алкил, -Е-(возможно замещенный арил), -С(O)R^16a, -C(O)OR^16b, -S(O)₂R^16c, -C(O)N(R^17a)R^17b или -C(NH)NH₂.

18. Соединение по п.1, где R^16a-R^16c независимо представляют собой C_1-6алкил или R^16a представляет собой Н.

19. Соединение по п.1, где R^17a и R^17b независимо представляют собой Н или С_1-4алкил.

20. Соединение по п.1, где Е в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой прямую связь или С_1-2алкилен.

21. Соединение по п.1, где Het¹ и Het^3-Het⁸ независимо представляют собой четырех-десятичленные гетероциклические группы, содержащие от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и/или серы, причем эти группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из -ОН, оксо, галогено, циано, С_1-4алкила, С_1-4алкокси, фенила, -N(H)R^18a, -C(O)R^18c, -N(Н)С(O)R^18h и -N(H)S(O)₂R^18j.

22. Соединение по п.1, где R^18a, R^18c, R^18h и R^18j независимо представляют собой С_1-4алкил или возможно замещенный арил либо R^18a, R^18cи R^18h независимо представляют собой Н.

23. Соединение по п.1, где А представляет собой С_1-4алкилен, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из ОН и амино, группу -С_1-3-н-алкилен-S(O)₂N(Н)- или -С_2-3-н-алкилен-N(Н)S(O)₂- (причем в последних двух группах алкилен присоединен к азоту оксабиспидинового кольца).

24. Соединение по п.1, где В представляет собой -Z-, -Z-N(H)-, -Z-C(O)N(R^20b)-, -Z-N(R^20c)S(O)₂-, -Z-S(O)₂N(R^20d)-, -Z-S(O)₂-, -Z-O- (причем в последних шести группах Z присоединен к атому углерода, несущему R² и R³).

25. Соединение по п.1, где Z представляет собой прямую связь или С_1-4алкилен.

26. Соединение по п.1, где R^20b представляет собой Н, С_1-4алкил или вместе с единственным заместителем R⁴ по положению фенильной или пиридильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, представляет собой С_2-4алкилен.

27. Соединение по п.1, где R^20c и R^20d независимо представляют собой Н или C_1-3алкил.

28. Соединение по п.1, где в случае, когда G представляет собой N, G находится в орто- или пара-положении относительно точки присоединения В.

29. Соединение по п.1, где в случае, когда G представляет собой N, R⁴отсутствует или представляет собой единственную группу циано.

30. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой один или более чем один заместитель, выбранный из -ОН, циано, галогено, нитро, С_1-6алкила, C_1-6алкокси, -C(O)N(R^22e)R^22f и группы -N(R^22m)S(O)₂-С_1-4алкил, или заместитель R⁴ по положению фенильной или пиридильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, вместе с R^20b может представлять собой С_2-4алкилен.

31. Соединение по п.1, где R^21c представляет собой С_1-4алкил и R^22c, R^22е, R^22f и R^22m независимо представляют собой Н или С_1-4алкил.

32. Соединение по п.1, где R⁴¹-R⁴⁶ независимо представляют собой Н.

33. Соединение по п.1, где возможными заместителями групп арил и арилокси являются, если не указано иное, один или более чем один заместитель, выбранный из галогено, циано, нитро, С_1-4алкила, С_1-4алкокси (причем две последние группы возможно замещены одним или более атомами галогена), -N(H)S(O)₂R^21b и -S(O)₂N(H)R^22o.

34. Соединение по п.1, где алкильные группы и группы алкокси могут, если не указано иное:

(1) иметь прямую или разветвленную цепь либо являться циклическими или частично циклическими/ациклическими;

(2) быть насыщенными или ненасыщенными;

(3) быть прерванными одним или более атомами кислорода и/или

(4) быть замещенными одним или более атомами фтора или хлора.

35. Соединение по п.1, представляющее собой:

(1) N-(2-{7-[(2S)-3-(4-цианофенокси)-2-гидроксипропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)пропан-2-сульфонамид;

(2) N-(2-{7-[(2S)-3-(4-цианофенокси)-2-гидроксипропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-фенилметансульфонамид;

(3) N-(трет-бутил)-3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропан-1-сульфонамид;

(4) трет-бутил-{2-[7-(2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}этил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}карбамат;

(5) N-[2-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-4-фторбензолсульфонамид;

(6) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-фенилметансульфонамид;

(7) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)пропан-2-сульфонамид;

(8) N-[2-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-4-цианобензолсульфонамид;

(9) N-[2-(7-{2-[3,4-бис(дифторметокси)фенил]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-4-цианобензолсульфонамид;

(10) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(11) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;

(12) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-фторбензолсульфонамид;

(13) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;

(14) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-фторбензолсульфонамид;

(15) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;

(16) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(17) 1-(3-хлорфенил)-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;

(18) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(19) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1,1,1-трифторметансульфонамид;

(20) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-фенилметансульфонамид;

(21) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;

(22) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бутан-1-сульфонамид;

(23) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;

(24) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-[4-(трифторметил)фенил]метансульфонамид;

(25) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;

(26) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-[4-(трифторметил)фенил]-метансульфонамид;

(27) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;

(28) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид;

(29) 1-(3-хлорфенил)-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;

(30) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(31) 4-циано-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(32) 4-циано-N-{2-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(33) 4-циано-N-(2-{7-[4-(дифторметокси)бензил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(34) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(35) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(36) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(37) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;

(38) 5-хлор-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;

(39) 2-циано-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(40) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-метоксибензолсульфонамид;

(41) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;

(42) 5-хлор-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3,3.1]нон-3-ил}этил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;

(43) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-метоксибензолсульфонамид;

(44) 4-циано-N-(2-{7-[3-(2-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(45) 4-циано-N-(2-{7-[3-(2,5-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(46) 4-циано-N-(2-{7-[3-(3,4-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(47) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(48) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(49) 4-циано-N-[2-(7-{2-[(4-фторбензил)окси]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]бензолсульфонамид;

(50) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(51) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(52) 4-циано-N-{2-[7-(2-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(53) 4-циано-N-(2-{7-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(54) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3-фторбензолсульфонамид;

(55) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3-фторбензолсульфонамид;

(56)N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-5-метилизоксазол-4-сульфонамид;

(57) N-{2-[7-(1-бензофуран-3-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-4-цианобензолсульфонамид;

(58) 4-циано-N-{2-[7-(1Н-индол-3-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(59) 4-циано-N-(2-{7-[(1-метил-1Н-индол-3-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(60) 4-циано-N-(2-{7-[(5-фтор-1Н-индол-3-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(61) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-4-фторбензолсульфонамид;

(62) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;

(63) N-(3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(64) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-1-фенилметансульфонамид;

(65) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-1-фенилметансульфонамид;

(66) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(67) 4-циано-N-(2-{7-[(2-метил-1Н-индол-3-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(68) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(69) 4-циано-N-(2-{7-[3-(3-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(70) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-циано-2-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(71) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-циано-2,6-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(72) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,6-дифторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(73) N-(3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)пропан-2-сульфонамид;

(74) N-(3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-1-фенилметансульфонамид;

(75) N-(3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;

(76) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;

(77) N-{3-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;

(78) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;

(79) N-{2-[7-(1,3-бензоксазол-2-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-4-цианобензолсульфонамид;

(80) 3-циано-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(81) 3-циано-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(82) 3-циано-N-{2-[7-(4-Цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(83) 2-циано-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(84) 2-циано-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(85) N-(4-цианобензил)-2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этансульфонамид;

(86) N-(4-цианобензил)-2-[7-(2-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этансульфонамид;

(87) N-(4-цианобензил)-N-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-2-{7-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этансульфонамид;

(88) 4-циано-N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(89) N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-4-фторбензолсульфонамид;

(90) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-2-фторбензолсульфонамид;

(91) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2-фторбензолсульфонамид;

(92) N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;

(93) N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(94) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-фторбензолсульфонамид;

(95) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3-фторбензолсульфонамид;

(96) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;

(97) 3-циано-N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(98) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(99) N-(2-{7-[2-(4-хлорфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-цианобензолсульфонамид;

(100) 4-циано-N-[2-(7-{2-[4-(трифторметил)фенил]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]бензолсульфонамид;

(101) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,6-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(102) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(103) 4-циано-N-{2-[7-(2-фенилэтил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(104) 4-циано-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-метилбензолсульфонамид;

(105) N-[2-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-4-циано-N-метилбензолсульфонамид;

(106) 4-циано-N-{2-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-метилбензолсульфонамид;

(107) 4-циано-N-метил-N-{2-[7-(2-фенилэтил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(108) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

(109) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

(110) N-(4-цианобензил)-2-{7-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этансульфонамид;

(111) N-(4-цианобензил)-2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этансульфонамид;

(112) N-(4-цианобензил)-2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этансульфонамид;

(113) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N,3,5-триметилизоксазол-4-сульфонамид;

(114) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-фенилметансульфонамид;

(115) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;

(116) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;

(117) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;

(118) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-4-фторбензолсульфонамид;

(119) 4-фтор-N-{2-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(120) N-(2-{7-[2-(4-цианофенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-фторбензолсульфонамид;

(121) 4-фтор-N-(2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(122) 4-циано-N-[2-(7-{2-[4-(дифторметокси)фенил]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]бензолсульфонамид;

(123) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,4-дифтор-N-метилбензолсульфонамид;

(124) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,6-дифторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

(125) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

(126) N-(2-{7-[2-(1,2-бензизоксазол-3-ил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-цианобензолсульфонамид;

(127) N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-N-метилбензолсульфонамид;

(128) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метил-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;

(129) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]-нон-3-ил}этил)-N-метил-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;

(130) 4-циано-N-{2-[7-(4-циано-2-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(131) 4-циано-N-{2-[7-(4-циано-2-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-метилбензолсульфонамид;

(132) 4-циано-N-[2-(7-{2-[4-(дифторметокси)фенил]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-N-метилбензолсульфонамид;

(133) 4-фтор-N-(2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(134) 4-фтор-N-(2-{7-[2-(2-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(135) 4-фтор-N-{2-[7-(2-фенилэтил)-9-окса-3,7-Диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(136) N-{2-[7-(1,2-бензизоксазол-3-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-4-цианобензолсульфонамид;

(137) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

(138) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

(139) 4-циано-N-{3-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}бензолсульфонамид;

(140) 4-циано-N-{3-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}бензолсульфонамид;

(141) 4-циано-N-(3-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(142) 4-циано-N-(3-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(143) 4-циано-N-(3-{7-[2-(2-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(144) 4-циано-N-(3-{7-[2-(2,6-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(145) 4-циано-N-(3-{7-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(146) N-[3-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)пропил]-4-цианобензолсульфонамид;

(147) 4-циано-N-(3-{7-[3-(4-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(148) 4-циано-N-(3-{7-[2-(2,6-дифторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(149) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

(150) 4-циано-N-(2-{7-[3-(2,4-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

(151) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(152) 4-циано-N-(2-{7-[3-(2,4-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(153) N-(2-{7-[2-(4-хлорфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-циано-N-метилбензолсульфонамид или

(154) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид,

или его фармацевтически приемлемая соль.

36. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, как оно определено в любом из пп.1-35, в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

37. Фармацевтическая композиция для применения в профилактике или лечении аритмии, содержащая соединение, как оно определено в любом из пп.1-35.

38. Соединение, как оно определено в любом из пп.1-35, для применения в качестве фармацевтического средства.

39. Соединение, как оно определено в любом из пп.1-35, для применения в профилактике или лечении аритмии.

40. Применение соединения, как оно определено в любом из пп.1-35, в качестве активного ингредиента для изготовления лекарства для применения в профилактике или лечении аритмии.

41. Применение по п.40, где аритмия представляет собой предсердную или желудочковую аритмию.

42. Способ профилактики или лечения аритмии, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения, как оно определено в любом из пп.1-35, субъекту, страдающему от такого состояния или подверженному такому состоянию.

43. Соединение по любому из пп.1-35 в комбинации с любыми другими лекарственными средствами для применения в качестве лекарства для лечения аритмий или сердечно-сосудистых расстройств.

44. Способ получения соединения формулы I, как оно определено в п.1, включающий:

(а) взаимодействие соединения формулы II

где R², R³, R⁴, R⁴¹-R⁴⁶, А, В и G такие, как они определены в п.1,

с соединением формулы III

где L¹ представляет собой уходящую группу;

(б) для соединений формулы I, где R¹ представляет собой С_1-12алкил, замещенный одним или более заместителями, как определено в п.1 в отношении R¹, причем заместитель(и) представляет(ют) собой/включает(ют) группу -N(R^9b)S(O)₂R^9d,

взаимодействие соединения формулы IV

где R^1a представляет собой С_1-12алкилен, возможно замещенный одним или более заместителями, как определено в п.1 в отношении R¹, и R², R³, R⁴, R⁴¹-R⁴⁶, A, B и G такие, как они определены в п.1,

с соединением формулы V,

где L² представляет собой уходящую группу;

(в) для соединений формулы I, где R¹ представляет собой С_1-12алкил, замещенный одним или более заместителями, как определено выше в отношении R¹, причем заместитель(и) представляет(ют) собой/включают группу -S(O)₂N(R^9b)R^9c,

взаимодействие соединения формулы II, как оно определено выше, с соединением формулы VA

где L¹ и R^1a такие, как они определены выше, а R^9b и R^9c такие, как они определены в п.1;

(г) для соединений формулы I, где R¹ представляет собой -C(O)XR⁷ или -C(O)N(R^8a)R^5d,

взаимодействие соединения формулы VI

где R², R³, R⁴, R⁴¹-R⁴⁶, А, В и G такие, как они определены в п.1, и L¹ такой, как он определен выше,

с соединением формулы VII

где R²⁴ представляет собой -XR⁷ или -N(R^8a)R^5d, и R^5d, R⁷, R^8a и Х такие, как они определены в п.1;

(д) для соединений формулы I, где R¹ представляет собой -C(O)N(H)R^8a, взаимодействие соединения формулы II, как оно определено выше, с соединением формулы VIII

где R^8a такой, как он определен в п.1;

(е) взаимодействие соединения формулы IX

где R¹ и R⁴¹-R⁴⁶ такие, как они определены в п.1,

с соединением формулы X

где L³ представляет собой уходящую группу и R², R³, R⁴, А, В и G такие, как они определены в п.1;

(ж) для соединений формулы I, где В представляет собой -Z-N(R^20c)S(O)₂-, взаимодействие соединения формулы IX, как оно определено выше, с соединением формулы ХА,

где R², R³, R⁴, A, G и Z такие, как они определены в п.1, и L³ такой, как он определен выше;

(з) для соединений формулы I, где А представляет собой CH₂, a R²представляет собой -ОН или -N(H)R¹⁴, взаимодействие соединения формулы IX, как оно определено выше, с соединением формулы XI

где Y представляет собой О или N(R¹⁴) и R³, R⁴, R¹⁴, В и G такие, как они определены в п.1;

(и) для соединений формулы I, где В представляет собой -Z-O-, взаимодействие соединения формулы XII

где R¹, R², R³, R⁴¹-R⁴⁶, А и Z такие, как они определены в п.1,

с соединением формулы XIII

где R⁴ и G такие, как они определены в п.1;

(к) для соединений формулы I, где G представляет собой N и В представляет собой -Z-O-, взаимодействие соединения формулы XII, как оно определено выше, с соединением формулы XIV

где R⁴ такой, как он определен в п.1, и L³ такой, как он определен выше;

(л) для соединений формулы I, где R² представляет собой -OR¹³, a R¹³представляет собой C_1-6алкил, -E-арил или -E-Het⁸, взаимодействие соединения формулы I, где R² представляет собой ОН, с соединением формулы XV

где R^13a представляет собой C_1-6алкил, -E-арил или -E-Het⁸ и Е и Het⁸ такие, как они определены в п.1;

(м) для соединений формулы I, где R² представляет собой -OR¹³, a R¹³представляет собой C_1-6алкил, -E-арил или -E-Het⁸, взаимодействие соединения формулы XVI

где R¹, R³, R⁴, R⁴¹-P⁴⁶, А, В и G такие, как они определены в п.1, и L³ такой, как он определен выше,

с соединением формулы XV, как оно определено выше;

(н) для соединений формулы I, где R² представляет собой -E-NH₂, восстановление соединения формулы XVII

где R¹, R³, R⁴, R⁴¹-R⁴⁶, А, В, Е и G такие, как они определены в п.1;

(о) для соединений формулы I, где R² представляет собой -E-N(R¹⁴)R¹⁵, a R¹⁴ представляет собой C_1-6алкил, -E-арил, -E-Het⁹, -С(O)R^16a, -C(O)OR^16b, -S(O)₂R^16c или -C(O)N(R^17a)R^17b, взаимодействие соединения формулы I, где R²представляет собой -E-N(H)R¹⁵, с соединением формулы XVIII

где R^14a представляет собой С_1-6алкил, -E-арил, -E-Het⁹, -C(O)R^16a, -C(O)OR^16b, -S(O)₂R^16c или -C(O)N(R^17a)R^17b, и R^16a, R^16b, R^16c, R^17a, R^17b, Het⁹ и Е такие, как они определены в п.1, и L¹ такой, как он определен выше;

(п) для соединений формулы I, где R² представляет собой -Е-N(R¹⁵)С(О)N(H)R^17a, взаимодействие соединения формулы I, где R²представляет собой -E-N(H)R¹⁵, с соединением формулы XIX

где R^17a такой, как он определен в п.1;

(p) для соединений формулы I, где R² представляет собой -Е-N(Н)[С(O)]₂NH₂, взаимодействие соединения формулы I, где R² представляет собой -Е-NH₂, с диамидом щавелевой кислоты;

(с) для соединений формулы I, где R² представляет собой -E-N(H)C(NH)NH₂, взаимодействие соединения формулы I, где R² представляет собой -E-NH₂, с соединением формулы XX

или его N-защищенным производным, где R²³ такой, как он определен выше;

(т) для соединений формулы I, где R² представляет собой -OR¹³, где R¹³представляет собой -C(O)R^16a, -C(O)OR^16b или -С(О)N(R^17a)R^17b, взаимодействие соединения формулы I, где R² представляет собой -ОН, с соединением формулы XXI

где R^13b представляет собой -C(O)R^16a, -C(O)OR^16b или -C(О)N(R^17a)R^17b, L⁴представляет собой уходящую группу, a R^16a, R^16b, R^17a и R^17b такие, как они определены в п.1;

(у) для соединений формулы I, где R² представляет собой Н или -ОН и R³ представляет собой Н, восстановление соединения формулы I, где R² и R³вместе представляют собой =O;

(ф) для соединений формулы I, где R² представляет собой галогено, замещение соответствующего соединения формулы I, где R² представляет собой -ОН, с использованием галогенирующего агента;

(х) для соединений формулы I, где R² и R³ представляют собой Н, А представляет собой -J- и В представляет собой -N(R^20e)-Z- (где -N(R^20e) присоединен к атому углерода, несущему R² и R³), взаимодействие соединения формулы XXII

где R¹, R^20e, R⁴¹-R⁴⁶ и J такие, как они определены в п.1,

с соединением формулы XXIII

где R⁴, G и Z такие, как они определены в п.1, и L³ такой, как он определен выше;

(ц) для соединений формулы I, где А представляет собой -(СН₂)₂- и R² и R³ вместе представляют собой =O, взаимодействие соединения формулы IX, как оно определено выше, с соединением формулы XXIV

где В, G и R⁴ такие, как они определены в п.1;

(ч) для соединений формулы I, где R¹ представляет собой -C(O)XR⁷, -C(O)N(R^8a)R^5d или -S(O)₂R^9a, взаимодействие соединения формулы XXV

где R^1b представляет собой -C(O)XR⁷, -C(O)N(R^8a)R^5d или -S(O)₂R^9a и R^5d, R⁷, R^8a, R^9a и R⁴¹-R⁴⁶ такие, как они определены в п.1, и L³ такой, как он определен выше,

с соединением формулы XXVI

где R², R³, R⁴, А, В и G такие, как они определены в п.1;

(ш) для соединений формулы I, которые являются оксабиспидин-N-оксидными производными, окисление соответствующего оксабиспидинового азота соответствующего соединения формулы I в присутствии окислителя;

(щ) для соединений формулы I, которые являются производными, представляющими собой четвертичные С_1-4алкил-аммониевые соли, где алкильная группа присоединена к азоту оксабиспидина, взаимодействие, по данному оксабиспидиновому азоту, соответствующего соединения формулы I с соединением формулы XXVII

где R²⁵ представляет собой С_1-4алкил и L⁵ представляет собой уходящую группу;

(э) превращение одного заместителя R⁴ в другой или

(ю) введение одного или более (дополнительных) заместителей R⁴ в ароматическое кольцо;

(я) для соединений формулы I, где R¹ представляет собой С_1-12алкилен, возможно замещенный одним или более заместителями, которые определены выше в отношении R¹, взаимодействие соединения формулы II

где R², R³, R⁴, R⁴¹-R⁴⁶, А, В и G такие, как они определены ранее,

с соответствующим альдегидом, например, в условиях, известных специалистам в данной области техники (например, при комнатной температуре (такой, как 15-30°С) в присутствии восстановителя (такого, как цианоборгидрид натрия, триацетоксиборгидрид натрия или аналогичные соединения) и соответствующего растворителя (такого, как 1,2-дихлорэтан, дихлорэтан, метанол, этанол или их смеси));

(aa) для соединений формулы I, где А представляет собой -J-, -JN(R^19a)-, -J-S(O)₂N(R^19b)-, -J-N(R^19c)S(O)₂- или -J-O- (причем в последних четырех группах -J присоединен к азоту оксабиспидинового кольца), взаимодействие соединения формулы VII

где R¹ и R⁴¹-R⁴⁶ такие, как они определены ранее,

с соединением формулы XXIII

где R², R⁴, В и G такие, как они определены ранее, и С_0-5алкиленовая группа возможно замещена одним или более заместителями, как определено выше в отношении J, например, в условиях, известных специалистам в данной области техники (например, при комнатной температуре, такой, как 15-30°С) в присутствии восстановителя (такого, как цианоборгидрид натрия, триацетоксиборгидрид натрия или аналогичные гидридные донорные соединения) и соответствующего растворителя (такого, как 1,2-дихлорэтан, дихлорэтан, метанол, этанол или их смеси)); или

(аб) снятие защиты с защищенного производного соединения формулы I, как оно определено выше.

45. Соединение формулы II, как оно определено в п.44, или его защищенное производное, при условии, что

(1) А представляет собой -J-S(O)₂N(R^19b)- или -J-N(R^19c)S(O)₂-,

(2) J прерван группой -S(O)₂N(R^19d)- или -N(R^19e)S(O)₂-,

(3) В представляет собой -Z-N(R^20c)S(O)₂-, -Z-S(O)₂N(R^20d)-, -N(R^20g)S(O)₂-Z- или -S(O)₂N(R^20g)-Z- и/или

(4) Z прерван группой -N(R²⁰ⁱ)S(O)₂- или -S(O)₂N(R^20j)-.

46. Соединение формулы IV, как оно определено в п.44, или его защищенное производное, при условии, что

(2) J прерван группой -S(O)₂N(R^19d)- или -N(R^19e)S(O)₂-,

(3) В представляет собой -Z-N(R^20c)S(O)₂-, -Z-S(O)₂N(R^20d)-, -N(R^20f)S(O)₂-Z или -S(O)₂N(R^20g)-Z- и/или

47. Соединение формулы VI, как оно определено в п.44, или его защищенное производное, при условии, что

(2) J прерван группой -S(O)₂N(R^19d)- или -N(R^19e)S(O)₂-,

(3) В представляет собой -Z-N(R^20c)S(O)₂-, -Z-S(O)₂N(R^20d)-, -N(R^20f)S(O)₂-Z- или -S(O)₂N(R^20g)-Z- и/или

48. Соединение формулы IX, как оно определено в п.44, или его защищенное производное при условии, что R¹ представляет собой С_1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена одной или более группами, включая по меньшей мере одну группу -S(O)₂N(R^9b)R^9c и/или -N(R^9b)S(O)₂R^9d).

49. Соединение формулы XII, как оно определено в п.44, или его защищенное производное при условии, что

(1) R¹ представляет собой С_1-12алкил (который замещен одной или более группами, включая по меньшей мере одну группу -S(O)₂N(R^9b)R^9c и/или -N(R^9b)S(O)₂R^9d),

(2) А представляет собой -J-S(O)₂N(R^19b)- или -J-N(R^19c)S(O)₂- и/или

(3) J прерван группой -S(O)₂N(R^19d)- или -N(R^19e)S(O)₂-.

50. Соединение формулы XVII, как оно определено в п.44, или его защищенное производное при условии, что

(3) J прерван группой -S(O)₂N(R^19d)- или -N(R^19e)S(O)₂-,

(4) В представляет собой -Z-N(R^20c)S(O)₂-, -Z-S(O)₂N(R^20d), -N(R^20f)S(O)₂-Z- или -S(O)₂N(R^20g)-Z- и/или

(5) Z прерван группой -N(R²⁰ⁱ)S(O)₂- или -S(O)₂N(R^20j)-.

51. Соединение формулы XXII, как оно определено в п.44, или его защищенное производное при условии, что

(1) R¹ представляет собой С_1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена одной или более группами, включая по меньшей мере одну группу -S(O)₂N(R^9b)R^9c и/или -N(R^9b)S(O)₂R^9d) и/или

(2) J прерван группой -S(O)₂N(R^19d)- или -N(R^19e)S(O)₂-.