RU2379311C9 - Новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных аритмий - Google Patents
Новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных аритмий Download PDFInfo
- Publication number
- RU2379311C9 RU2379311C9 RU2006145202/04A RU2006145202A RU2379311C9 RU 2379311 C9 RU2379311 C9 RU 2379311C9 RU 2006145202/04 A RU2006145202/04 A RU 2006145202/04A RU 2006145202 A RU2006145202 A RU 2006145202A RU 2379311 C9 RU2379311 C9 RU 2379311C9
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- oxa
- diazabicyclo
- cyano
- benzenesulfonamide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение относится к оксабиспидиновым соединениям формулы I,
где R1 представляет собой С1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена группой, выбранной из фенила, Het1, N(R5a)R6, -OR5c, -S(O)2N(R9b)R9c и -N(R9b)S(O)2R9c); R5a представляет собой Н; R5c представляет собой C1-6алкил (который замещен фенилом) или фенил; R6 представляет собой Н или -C(O)OR10b; R10b представляет собой C1-6алкил; R9b в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой Н или C1-6алкил; R9c и R9d в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой C1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено и фенила), фенил или Het7, либо R9c представляет собой Н; R2 представляет собой Н или OR13; R3 представляет собой Н; R13 представляет собой Н; Het1 и Het7 независимо представляют собой пяти-двенадцатичленные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода и азота, причем эти группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено и C1-6алкила; А представляет собой прямую связь, -J-, J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2- (причем в последних двух группах - J присоединен к азоту оксабиспидинового кольца); В представляет собой Z-{[С(O)]aC(Н)(R20a)}b-, -Z-[C(O)]cN(R20b)-, -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d)-, -Z-S(O)n-, -Z-O- (причем в последних шести группах Z присоединен к атому углерода, несущему R2 и R3), -N(R20e)-Z-, -N(R20f)S(O)2-Z-, -S(O)2N(R20g)-Z- или -N(R20h)C(O)O-Z- (причем в последних четырех группах Z присоединен к фенильной группе, которая возможно замещена группой R4); J представляет собой С1-6алкилен, возможно прерванный группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2- и/или возможно замещенный заместителем, выбранным из -ОН; Z представляет собой прямую связь или С1-4алкилен, возможно прерванный группой -N(R20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j)-; a, b и с независимо представляют собой 0 или 1;
n представляет собой 0, 1 или 2; R19b-R19e в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или C1-6алкил; R20a представляет собой Н или вместе с единственным заместителем R4 по положению фенильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, представляет собой С2-4алкилен, возможно прерванный или заканчивающийся О, N(H) или группой N(С1-6алкил); R20b представляет собой Н или C1-6алкил; R20c-R20j в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или C1-6алкил; или R20g и R20i независимо представляют собой C1-6алкил, замещенный 3,5-диметилизоксазолилом; G представляет собой СН; R4 представляет собой один или более чем один возможный заместитель, выбранный из циано, галогено, С1-4алкила и C1-6алкокси, возможно замещенного одним или более галогено, и заместитель R4 по положению фенильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, может вместе с R20a представлять собой С2-4алкилен, прерванный или заканчивающийся О или N(H) или группой N(С1-6алкил); R41-R46 независимо представляют собой Н; где каждая группа фенил возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено, циано, C1-6алкилаи C1-6алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более атомами галогена); или к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к способам получения указанных соединений, а также к фармацевтической композиции на их основе, обладающей активностью блокаторов HERG-каналов. Технический результат - получение новых соединений и фармацевтической композиции на их основе, которые могут быть использованы в медицине для профилактики и лечения аритмий, в частности предсердной и желудочковой аритмий. 18 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Claims (32)
1. Соединение формулы I
где R1 представляет собой С1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена группой, выбранной из фенила, Het1, N(R5a)R6, -OR5c, -S(O)2N(R9b)R9c и -N(R9b)S(O)2R9d)
R5a представляет собой Н;
R5c представляет собой С1-6алкил (который замещен фенилом) или фенил;
R6 представляет собой Н или -C(O)OR10b;
R10b представляет собой С1-6алкил;
R9b в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой Н или С1-6алкил;
R9c и R9d в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой С1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено и фенила), фенил или Het7, либо R9c представляет собой Н;
R2 представляет собой Н или OR13;
R3 представляет собой Н;
R13 представляет собой Н;
Het1 и Het7 независимо представляют собой пяти-двенадцатичленные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода и азота, причем эти группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено и С1-6алкила;
А представляет собой прямую связь, -J-, J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2-(причем в последних двух группах -J присоединен к азоту оксабиспидинового кольца);
В представляет собой Z-{[С(O)]aC(Н)(R20a)}b-, -Z-[C(O)]cN(R20b)-, -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d)-, -Z-S(O)n-, -Z-O- (причем в последних шести группах Z присоединен к атому углерода, несущему R2 и R3), -N(R20e)-Z-, -N(R20f)S(O)2-Z-, -S(O)2N(R20g)-Z- или -N(R20h)C(O)O-Z- (причем в последних четырех группах Z присоединен к фенильной группе, которая возможно замещена группой R4);
J представляет собой C1-6алкилен, возможно прерванный группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2- и/или возможно замещенный заместителем, выбранным из -ОН;
Z представляет собой прямую связь или С1-4алкилен, возможно прерванный группой -N(R20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j)-;
a, b и с независимо представляют собой 0 или 1;
n представляет собой 0, 1 или 2;
R19b-R19e в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или С1-6алкил;
R20a представляет собой Н или вместе с единственным заместителем R4 по положению фенильной группы, являющемуся ортоположением относительно положения, по которому присоединена группа В, представляет собой С2-4алкилен, возможно прерванный или заканчивающийся О, N(H) или группой N(C1-6алкил);
R20b представляет собой Н или С1-6алкил;
R20c-R20j в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или C1-6алкил; или R20g и R20i независимо представляют собой C1-6алкил, замещенный 3,5-диметилизоксазолилом;
G представляет собой СН;
R4 представляет собой один или более чем один возможный заместитель, выбранный из циано, галогено, С1-4алкила и С1-6алкокси, возможно замещенного одним или более галогено,
и заместитель R4 по положению фенильной группы, являющемуся ортоположением относительно положения, по которому присоединена группа В, может вместе с R20a представлять собой С2-4алкилен, прерванный или заканчивающийся О или N(H) или группой N(С1-6алкил);
R41-R46 независимо представляют собой Н;
где каждая группа фенил возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено, циано, С1-6алкила и С1-6алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более атомами галогена);
при условии, что
(а) имеет место по меньшей мере одно из следующего:
(1) R1 представляет собой С1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена группой -S(O)2N(R9b)R9c и/или -N(R9b)S(O)2R9d);
(2) А представляет собой -J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2,
(3) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2-,
(4) В представляет собой -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d)-, -N(R20f)S(O)2-Z- или -S(O)2N(R20g)-Z-, и/или
(5) Z прерван группой -N(R20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j)-;
(б) когда А представляет собой -J-N(R19c)S(O)2-, тогда
(1) J не является С1алкиленом или 1,1-С2-6алкиленом; и
(2) В не представляет собой -N(R20b)-, -N(R20c)S(O)2-, -S(O)n-, -O-, -N(R20f)S(O)2-Z- или -N(R20h)C(O)O-Z-; и
(в) когда R2 представляет собой -OR13, тогда
(1) А не представляет собой -J-N(R19c)S(O)2-; и
(2) В не представляет собой -N(R20b)-, -N(R20c)S(O)2-, -S(O)n-, -О-, -N(R20f)S(O)2-Z- или -N(R20h)C(O)O-Z-;
или его фармацевтически приемлемая соль.
где R1 представляет собой С1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена группой, выбранной из фенила, Het1, N(R5a)R6, -OR5c, -S(O)2N(R9b)R9c и -N(R9b)S(O)2R9d)
R5a представляет собой Н;
R5c представляет собой С1-6алкил (который замещен фенилом) или фенил;
R6 представляет собой Н или -C(O)OR10b;
R10b представляет собой С1-6алкил;
R9b в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой Н или С1-6алкил;
R9c и R9d в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой С1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено и фенила), фенил или Het7, либо R9c представляет собой Н;
R2 представляет собой Н или OR13;
R3 представляет собой Н;
R13 представляет собой Н;
Het1 и Het7 независимо представляют собой пяти-двенадцатичленные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода и азота, причем эти группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено и С1-6алкила;
А представляет собой прямую связь, -J-, J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2-(причем в последних двух группах -J присоединен к азоту оксабиспидинового кольца);
В представляет собой Z-{[С(O)]aC(Н)(R20a)}b-, -Z-[C(O)]cN(R20b)-, -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d)-, -Z-S(O)n-, -Z-O- (причем в последних шести группах Z присоединен к атому углерода, несущему R2 и R3), -N(R20e)-Z-, -N(R20f)S(O)2-Z-, -S(O)2N(R20g)-Z- или -N(R20h)C(O)O-Z- (причем в последних четырех группах Z присоединен к фенильной группе, которая возможно замещена группой R4);
J представляет собой C1-6алкилен, возможно прерванный группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2- и/или возможно замещенный заместителем, выбранным из -ОН;
Z представляет собой прямую связь или С1-4алкилен, возможно прерванный группой -N(R20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j)-;
a, b и с независимо представляют собой 0 или 1;
n представляет собой 0, 1 или 2;
R19b-R19e в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или С1-6алкил;
R20a представляет собой Н или вместе с единственным заместителем R4 по положению фенильной группы, являющемуся ортоположением относительно положения, по которому присоединена группа В, представляет собой С2-4алкилен, возможно прерванный или заканчивающийся О, N(H) или группой N(C1-6алкил);
R20b представляет собой Н или С1-6алкил;
R20c-R20j в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или C1-6алкил; или R20g и R20i независимо представляют собой C1-6алкил, замещенный 3,5-диметилизоксазолилом;
G представляет собой СН;
R4 представляет собой один или более чем один возможный заместитель, выбранный из циано, галогено, С1-4алкила и С1-6алкокси, возможно замещенного одним или более галогено,
и заместитель R4 по положению фенильной группы, являющемуся ортоположением относительно положения, по которому присоединена группа В, может вместе с R20a представлять собой С2-4алкилен, прерванный или заканчивающийся О или N(H) или группой N(С1-6алкил);
R41-R46 независимо представляют собой Н;
где каждая группа фенил возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено, циано, С1-6алкила и С1-6алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более атомами галогена);
при условии, что
(а) имеет место по меньшей мере одно из следующего:
(1) R1 представляет собой С1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена группой -S(O)2N(R9b)R9c и/или -N(R9b)S(O)2R9d);
(2) А представляет собой -J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2,
(3) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2-,
(4) В представляет собой -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d)-, -N(R20f)S(O)2-Z- или -S(O)2N(R20g)-Z-, и/или
(5) Z прерван группой -N(R20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j)-;
(б) когда А представляет собой -J-N(R19c)S(O)2-, тогда
(1) J не является С1алкиленом или 1,1-С2-6алкиленом; и
(2) В не представляет собой -N(R20b)-, -N(R20c)S(O)2-, -S(O)n-, -O-, -N(R20f)S(O)2-Z- или -N(R20h)C(O)O-Z-; и
(в) когда R2 представляет собой -OR13, тогда
(1) А не представляет собой -J-N(R19c)S(O)2-; и
(2) В не представляет собой -N(R20b)-, -N(R20c)S(O)2-, -S(O)n-, -О-, -N(R20f)S(O)2-Z- или -N(R20h)C(O)O-Z-;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С1-8алкил (причем данная алкильная группа замещена группой, выбранной из фенила (который возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогено, циано, С1-4алкила, С1-4алкокси (причем последние две группы замещены одним или более атомами галогена), Het1, -N(R5a)R6, -OR5c, -S(O)2N(R9b)R9c и -N(H)S(O)2R9d).
3. Соединение по п.1, где R5с представляет собой C1-6алкил (который замещен возможно замещенным фенилом) или фенил (который возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогено, циано, С1-5алкила и С1-5алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более атомами галогена).
4. Соединение по п.1, где R10b представляет собой С1-5алкил.
5. Соединение по п.1, где R9b представляет собой Н или С1-3алкил.
6. Соединение по п.1, где R9c и R9d в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой С1-5алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено и возможно замещенного фенила), возможно замещенный фенил или Het7, либо R9c представляет собой Н.
7. Соединение по п.1, где Het1 и Het7 независимо представляют собой четырех-десятичленные гетероциклические группы, содержащие от одного до двух гетероатомов, выбранных из кислорода и азота, причем эти группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено и С1-4алкила.
8. Соединение по п.1, где А представляет собой С1-4алкилен, возможно замещенный заместителем, выбранным из ОН, группу -С1-3-н-алкилен-S(O)2N(H)- или -С2-3-н-алкилен-N(Н)S(O)2- (причем в последних двух группах алкилен присоединен к азоту оксабиспидинового кольца).
9. Соединение по п.1, где В представляет собой -Z-, -Z-N(H)-, -Z-C(O)N(R20b)-, -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d)-, -Z-S(O)2-, -Z-O- (причем в последних шести группах Z присоединен к атому углерода, несущему R2 и R3).
10. Соединение по п.1, где Z представляет собой прямую связь или С1-4алкилен.
11. Соединение по п.1, где R20b представляет собой Н или С1-4алкил.
12. Соединение по п.1, где R20c и R20d независимо представляют собой Н или C1-3алкил.
13. Соединение по п.1, где R4 представляет собой один или более чем один заместитель, выбранный из циано и галогено.
14. Соединение по п.1, где алкильные группы и группы алкокси могут, если не указано иное,
(1) иметь прямую или разветвленную цепь;
(2) быть насыщенными; и/или
(3) быть замещенными одним или более атомами фтора.
(1) иметь прямую или разветвленную цепь;
(2) быть насыщенными; и/или
(3) быть замещенными одним или более атомами фтора.
15. Соединение по п.1, представляющее собой
(1) N-(2-{7-[(2S)-3-(4-цианофенокси)-2-гидроксипропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)пропан-2-сульфонамид;
(2) N-(2-{7-[(2S)-3-(4-цианофенокси)-2-гидроксипропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-фенилметансульфонамид;
(3) N-(трет-бутил)-3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропан-1-сульфонамид;
(4) трет-бутил-{2-[7-(2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}этил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил)карбамат;
(5) N-[2-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-4-фторбензолсульфонамид;
(6) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-фенилметансульфонамид;
(7) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1 ]нон-3-ил}этил)пропан-2-сульфонамид;
(8) N-[2-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-4-цианобензолсульфонамид;
(9) N-[2-(7-{2-[3,4-бис(дифторметокси)фенил]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-4-цианобензолсульфонамид;
(10) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(11) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;
(12) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-фторбензолсульфонамид;
(13) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(14) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-фторбензолсульфонамид;
(15) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(16) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(17) 1-(3-хлорфенил)-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1 ]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(18) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(19) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1,1,1-трифторметансульфонамид;
(20) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-фенилметансульфонамид;
(21) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
(22) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бутан-1-сульфонамид;
(23) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
(24) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-[4-(трифторметил)фенил]метансульфонамид;
(25) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;
(26) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-[4-(трифторметил)фенил]-метансульфонамид;
(27) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;
(28) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид;
(29) 1-(3-хлорфенил)-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(30) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(31) 4-циано-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(32) 4-циано-N-{2-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(33) 4-циано-N-(2-{7-[4-(дифторметокси)бензил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(34) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(35) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(36) 4-циано-N(2-{7-[3-(4-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(37) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;
(38) 5-хлор-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1,3-диметил-1 Н-пиразол-4-сульфонамид;
(39) 2-циано-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(40) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-метоксибензолсульфонамид;
(41) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;
(42) 5-хлор-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
(43) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-метоксибензолсульфонамид;
(44) 4-циано-N-(2-{7-[3-(2-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(45) 4-циано-N-(2-{7-[3-(2,5-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(46) 4-циано-N-(2-{7-[3-(3,4-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(47) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(48) 4-циано-N-(2-(7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(49) 4-циано-N-[2-(7-{2-[(4-фторбензил)окси]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]бензолсульфонамид;
(50) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(51) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(52) 4-циано-N-{2-[7-(2-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(53) 4-циано-N-(2-{7-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(54) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3-фторбензолсульфонамид;
(55) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3-фторбензолсульфонамид;
(56) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-5-метилизоксазол-4-сульфонамид;
(57) N-{2-[7-(1-бензофуран-3-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-4-цианобензолсульфонамид;
(58) 4-циано-N-{2-[7-(1Н-индол-3-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(59) 4-циано-N-(2-{7-[(1-метил-1Н-индол-3-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(60) 4-циано-N-(2-{7-[(5-фтор-1Н-индол-3-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(61) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-4-фторбензолсульфонамид;
(62) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;
(63) N-(3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(64) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-1-фенилметансульфонамид;
(65) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-1-фенилметансульфонамид;
(66) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(67) 4-циано-N-(2-{7-[(2-метил-1Н-индол-3-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(68) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(69) 4-циано-N-(2-{7-[3-(3-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(70) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-циано-2-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(71) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-циано-2,6-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(72) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,6-дифторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(73) N-(3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)пропан-2-сульфонамид;
(74) N-(3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-1-фенилметансульфонамид;
(75) N-(3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;
(76) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;
(77) N-{3-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;
(78) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;
(79) N-{2-[7-(1,3-бензоксазол-2-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-4-цианобензолсульфонамид;
(80) 3-циано-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(81) 3-циано-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(82) 3-циано-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(83) 2-циано-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(84) 2-циано-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(85) N-(4-цианобензил)-2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этансульфонамид;
(86) N-(4-цианобензил)-2-[7-(2-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этансульфонамид;
(87) N-(4-цианобензил)-N-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-2-{7-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этансульфонамид;
(88) 4-циано-N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(89) N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-4-фторбензолсульфонамид;
(90) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-2-фторбензолсульфонамид;
(91) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2-фторбензолсульфонамид;
(92) N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;
(93) N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(94) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-фторбензолсульфонамид;
(95) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3-фторбензолсульфонамид;
(96) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;
(97) 3-циано-N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(98) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(99) N-(2-{7-[2-(4-хлорфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-цианобензолсульфонамид;
(100) 4-циано-N-[2-(7-{2-[4-(трифторметил)фенил]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]бензолсульфонамид;
(101) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,6-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(102) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(103) 4-циано-N-{2-[7-(2-фенилэтил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(104) 4-циано-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-метилбензолсульфонамид;
(105) N-[2-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-4-циано-N-метилбензолсульфонамид;
(106) 4-циано-N-{2-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-метилбензолсульфонамид;
(107) 4-циано-N-метил-N-{2-[7-(2-фенилэтил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(108) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
(109) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
(110) N-(4-цианобензил)-2-{7-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этансульфонамид;
(111) N-(4-цианобензил)-2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этансульфонамид;
(112) N-(4-цианобензил)-2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этансульфонамид;
(113) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N,3,5-триметилизоксазол-4-сульфонамид;
(114) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-фенилметансульфонамид;
(115) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;
(116) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;
(117) N-(2-{7-[2-(4-циaнo-2-фтopфeнoкcи)этил]-9-oкca-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;
(118) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-4-фторбензолсульфонамид;
(119) 4-фтор-N-{2-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(120) N-(2-{7-[2-(4-цианофенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-фторбензолсульфонамид;
(121) 4-фтор-N-(2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(122) 4-циано-N-[2-(7-{2-[4-(дифторметокси)фенил]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]бензолсульфонамид;
(123) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,4-дифтор-N-метилбензолсульфонамид;
(124) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,6-дифторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
(125) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
(126) N-(2-{7-[2-(1,2-бензизоксазол-3-ил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-цианобензолсульфонамид;
(127) N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-N-метилбензолсульфонамид;
(128) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метил-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;
(129) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метил-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;
(130) 4-циано-N-{2-[7-(4-циано-2-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(131) 4-циано-N-{2-[7-(4-циано-2-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-метилбензолсульфонамид;
(132) 4-циано-N-[2-(7-{2-[4-(дифторметокси)фенил]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-N-метилбензолсульфонамид;
(133) 4-фтор-N-(2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(134) 4-фтор-N-(2-{7-[2-(2-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(135) 4-фтор-N-{2-[7-(2-фенилэтил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(136) N-{2-[7-(1,2-бензизоксазол-3-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-4-цианобензолсульфонамид;
(137) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
(138) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
(139) 4-циано-N-{3-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}бензолсульфонамид;
(140) 4-циано-N-{3-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}бензолсульфонамид;
(141) 4-циано-N-(3-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(142) 4-циано-N-(3-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(143) 4-циано-N-(3-{7-[2-(2-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(144) 4-циано-N-(3-{7-[2-(2,6-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(145) 4-циано-N-(3-{7-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(146) N-[3-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)пропил]-4-цианобензолсульфонамид;
(147) 4-циано-N-(3-{7-[3-(4-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(148) 4-циано-N-(3-{7-[2-(2,6-дифторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(149) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
(150) 4-циано-N-(2-{7-[3-(2,4-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
(151) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(152) 4-циано-N-(2-{7-[3-(2,4-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(153) N-(2-{7-[2-(4-хлорфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло [3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-циано-N-метилбензолсульфонамид; или
(154) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
(1) N-(2-{7-[(2S)-3-(4-цианофенокси)-2-гидроксипропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)пропан-2-сульфонамид;
(2) N-(2-{7-[(2S)-3-(4-цианофенокси)-2-гидроксипропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-фенилметансульфонамид;
(3) N-(трет-бутил)-3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропан-1-сульфонамид;
(4) трет-бутил-{2-[7-(2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}этил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил)карбамат;
(5) N-[2-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-4-фторбензолсульфонамид;
(6) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-фенилметансульфонамид;
(7) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1 ]нон-3-ил}этил)пропан-2-сульфонамид;
(8) N-[2-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-4-цианобензолсульфонамид;
(9) N-[2-(7-{2-[3,4-бис(дифторметокси)фенил]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-4-цианобензолсульфонамид;
(10) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(11) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;
(12) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-фторбензолсульфонамид;
(13) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(14) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-фторбензолсульфонамид;
(15) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(16) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(17) 1-(3-хлорфенил)-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1 ]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(18) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(19) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1,1,1-трифторметансульфонамид;
(20) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-фенилметансульфонамид;
(21) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
(22) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бутан-1-сульфонамид;
(23) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
(24) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-[4-(трифторметил)фенил]метансульфонамид;
(25) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;
(26) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-[4-(трифторметил)фенил]-метансульфонамид;
(27) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;
(28) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид;
(29) 1-(3-хлорфенил)-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(30) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(31) 4-циано-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(32) 4-циано-N-{2-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(33) 4-циано-N-(2-{7-[4-(дифторметокси)бензил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(34) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(35) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(36) 4-циано-N(2-{7-[3-(4-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(37) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;
(38) 5-хлор-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1,3-диметил-1 Н-пиразол-4-сульфонамид;
(39) 2-циано-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(40) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-метоксибензолсульфонамид;
(41) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;
(42) 5-хлор-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
(43) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-метоксибензолсульфонамид;
(44) 4-циано-N-(2-{7-[3-(2-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(45) 4-циано-N-(2-{7-[3-(2,5-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(46) 4-циано-N-(2-{7-[3-(3,4-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(47) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(48) 4-циано-N-(2-(7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(49) 4-циано-N-[2-(7-{2-[(4-фторбензил)окси]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]бензолсульфонамид;
(50) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(51) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(52) 4-циано-N-{2-[7-(2-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(53) 4-циано-N-(2-{7-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(54) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3-фторбензолсульфонамид;
(55) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3-фторбензолсульфонамид;
(56) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-5-метилизоксазол-4-сульфонамид;
(57) N-{2-[7-(1-бензофуран-3-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-4-цианобензолсульфонамид;
(58) 4-циано-N-{2-[7-(1Н-индол-3-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(59) 4-циано-N-(2-{7-[(1-метил-1Н-индол-3-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(60) 4-циано-N-(2-{7-[(5-фтор-1Н-индол-3-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(61) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-4-фторбензолсульфонамид;
(62) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;
(63) N-(3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(64) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-1-фенилметансульфонамид;
(65) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-1-фенилметансульфонамид;
(66) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(67) 4-циано-N-(2-{7-[(2-метил-1Н-индол-3-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(68) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(69) 4-циано-N-(2-{7-[3-(3-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(70) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-циано-2-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(71) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-циано-2,6-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(72) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,6-дифторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(73) N-(3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)пропан-2-сульфонамид;
(74) N-(3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-1-фенилметансульфонамид;
(75) N-(3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;
(76) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;
(77) N-{3-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;
(78) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;
(79) N-{2-[7-(1,3-бензоксазол-2-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-4-цианобензолсульфонамид;
(80) 3-циано-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(81) 3-циано-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(82) 3-циано-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(83) 2-циано-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(84) 2-циано-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(85) N-(4-цианобензил)-2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этансульфонамид;
(86) N-(4-цианобензил)-2-[7-(2-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этансульфонамид;
(87) N-(4-цианобензил)-N-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-2-{7-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этансульфонамид;
(88) 4-циано-N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(89) N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-4-фторбензолсульфонамид;
(90) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-2-фторбензолсульфонамид;
(91) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2-фторбензолсульфонамид;
(92) N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;
(93) N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(94) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-фторбензолсульфонамид;
(95) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3-фторбензолсульфонамид;
(96) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;
(97) 3-циано-N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(98) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(99) N-(2-{7-[2-(4-хлорфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-цианобензолсульфонамид;
(100) 4-циано-N-[2-(7-{2-[4-(трифторметил)фенил]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]бензолсульфонамид;
(101) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,6-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(102) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(103) 4-циано-N-{2-[7-(2-фенилэтил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(104) 4-циано-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-метилбензолсульфонамид;
(105) N-[2-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-4-циано-N-метилбензолсульфонамид;
(106) 4-циано-N-{2-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-метилбензолсульфонамид;
(107) 4-циано-N-метил-N-{2-[7-(2-фенилэтил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(108) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
(109) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
(110) N-(4-цианобензил)-2-{7-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этансульфонамид;
(111) N-(4-цианобензил)-2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этансульфонамид;
(112) N-(4-цианобензил)-2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этансульфонамид;
(113) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N,3,5-триметилизоксазол-4-сульфонамид;
(114) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-фенилметансульфонамид;
(115) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;
(116) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;
(117) N-(2-{7-[2-(4-циaнo-2-фтopфeнoкcи)этил]-9-oкca-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;
(118) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-4-фторбензолсульфонамид;
(119) 4-фтор-N-{2-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(120) N-(2-{7-[2-(4-цианофенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-фторбензолсульфонамид;
(121) 4-фтор-N-(2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(122) 4-циано-N-[2-(7-{2-[4-(дифторметокси)фенил]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]бензолсульфонамид;
(123) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,4-дифтор-N-метилбензолсульфонамид;
(124) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,6-дифторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
(125) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
(126) N-(2-{7-[2-(1,2-бензизоксазол-3-ил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-цианобензолсульфонамид;
(127) N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-N-метилбензолсульфонамид;
(128) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метил-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;
(129) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метил-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;
(130) 4-циано-N-{2-[7-(4-циано-2-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(131) 4-циано-N-{2-[7-(4-циано-2-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-метилбензолсульфонамид;
(132) 4-циано-N-[2-(7-{2-[4-(дифторметокси)фенил]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-N-метилбензолсульфонамид;
(133) 4-фтор-N-(2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(134) 4-фтор-N-(2-{7-[2-(2-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(135) 4-фтор-N-{2-[7-(2-фенилэтил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(136) N-{2-[7-(1,2-бензизоксазол-3-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-4-цианобензолсульфонамид;
(137) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
(138) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
(139) 4-циано-N-{3-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}бензолсульфонамид;
(140) 4-циано-N-{3-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}бензолсульфонамид;
(141) 4-циано-N-(3-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(142) 4-циано-N-(3-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(143) 4-циано-N-(3-{7-[2-(2-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(144) 4-циано-N-(3-{7-[2-(2,6-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(145) 4-циано-N-(3-{7-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(146) N-[3-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)пропил]-4-цианобензолсульфонамид;
(147) 4-циано-N-(3-{7-[3-(4-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(148) 4-циано-N-(3-{7-[2-(2,6-дифторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;
(149) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
(150) 4-циано-N-(2-{7-[3-(2,4-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
(151) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(152) 4-циано-N-(2-{7-[3-(2,4-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;
(153) N-(2-{7-[2-(4-хлорфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло [3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-циано-N-метилбензолсульфонамид; или
(154) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение трет-бутиловый эфир (2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)-этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-карбаминовой кислоты.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью блокаторов HERG-каналов, содержащая соединение, как оно определено в любом из пп.1-15, в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
18. Способ получения соединения формулы I, как оно определено в п.1, включающий взаимодействие соединения формулы II,
где R2, R3, R4, R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1, с соединением формулы III,
где L1 представляет собой уходящую группу; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.
где R2, R3, R4, R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1, с соединением формулы III,
где L1 представляет собой уходящую группу; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.
19. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой С1-12алкил, замещенный заместителем, как определено в п.1 в отношении R1, причем заместитель представляет собой/включает группу -N(R9b)S(O)2R9d, включающий взаимодействие соединения формулы IV
где R1a представляет собой С1-12алкилен, замещенный заместителем, как определено в п.1 в отношении R1, и R2, R3, R4, R41-R46, А, В и G такие, как определено в п. 1, с соединением формулы V
где L2 представляет собой уходящую группу;
и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.
где R1a представляет собой С1-12алкилен, замещенный заместителем, как определено в п.1 в отношении R1, и R2, R3, R4, R41-R46, А, В и G такие, как определено в п. 1, с соединением формулы V
где L2 представляет собой уходящую группу;
и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.
20. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой С1-12алкил, замещенный заместителем, как определено в п.1 в отношении R1, причем заместитель представляет собой/включает группу -S(O)2N(R9b)R9c, включающий взаимодействие соединения формулы II, как оно определено в п. 18, с соединением формулы VA
где L1 представляет собой уходящую группу, R1a представляет собой С1-12алкилен, замещенный заместителем, как определено в п.1 в отношении R1, и R9b и R9c такие, как определено в п.1; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.
где L1 представляет собой уходящую группу, R1a представляет собой С1-12алкилен, замещенный заместителем, как определено в п.1 в отношении R1, и R9b и R9c такие, как определено в п.1; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.
21. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы IX
где R1 и R41-R46 такие, как определено в п.1, с соединением формулы X,
где L3 представляет собой уходящую группу, и R2, R3, R4, А, В и G такие, как определено в п.1; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.
где R1 и R41-R46 такие, как определено в п.1, с соединением формулы X,
где L3 представляет собой уходящую группу, и R2, R3, R4, А, В и G такие, как определено в п.1; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.
22. Способ получения соединения формулы I по п.1, где А представляет собой СН2, а R2 представляет собой -ОН, включающий взаимодействие соединения формулы IX, как оно определено в п.21, с соединением формулы XI
где Y представляет собой О, и R3, R4, В и G такие, как определено в п.1; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.
где Y представляет собой О, и R3, R4, В и G такие, как определено в п.1; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.
23. Способ получения соединения формулы I по п.1, где В представляет собой -Z-O-, включающий взаимодействие соединения формулы XII
где R1, R2, R3, R41-R46, А и Z такие, как определено в п.1, с соединением формулы XIII
где R4 и G такие, как определено в п.1; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.
где R1, R2, R3, R41-R46, А и Z такие, как определено в п.1, с соединением формулы XIII
где R4 и G такие, как определено в п.1; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.
24. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой Н или -ОН, и R3 представляет собой Н, включающий восстановление соединения формулы I, где R2 и R3 вместе представляют собой = О; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.
25. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой С1-12алкил, замещенный заместителем, как определено в п.1 в отношении R1, включающий взаимодействие соединения формулы II
где R2, R3, R4, R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1,
с соответствующим альдегидом, например, в условиях, известных специалистам в данной области техники (например, при комнатной температуре, такой как 15-30°С) в присутствии восстановителя (такого как цианоборгидрид натрия, триацетоксиборгидрид натрия или аналогичных соединений) и соответствующего растворителя (такого как 1,2-дихлорэтан, дихлорэтан, метанол, этанол или их смеси); и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.
где R2, R3, R4, R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1,
с соответствующим альдегидом, например, в условиях, известных специалистам в данной области техники (например, при комнатной температуре, такой как 15-30°С) в присутствии восстановителя (такого как цианоборгидрид натрия, триацетоксиборгидрид натрия или аналогичных соединений) и соответствующего растворителя (такого как 1,2-дихлорэтан, дихлорэтан, метанол, этанол или их смеси); и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.
26. Соединение формулы II
где R2, R3, R4, R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1, при условии, что
(1) А представляет собой -J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2-,
(2) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2-,
(3) В представляет собой -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d)-, -N(R20f)S(O)2-Z- или
-S(O)2N(R20g)-Z-, и/или
(4) Z прерван группой -N(R20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j)-,
где R19b-R19e, R20c, R20d, R20f, R20g, R20i и R20j такие, как определено в п.1.
где R2, R3, R4, R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1, при условии, что
(1) А представляет собой -J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2-,
(2) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2-,
(3) В представляет собой -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d)-, -N(R20f)S(O)2-Z- или
-S(O)2N(R20g)-Z-, и/или
(4) Z прерван группой -N(R20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j)-,
где R19b-R19e, R20c, R20d, R20f, R20g, R20i и R20j такие, как определено в п.1.
27. Соединение формулы IV
где R1a представляет собой С1-12алкилен, замещенный заместителем, как определено в п.1 в отношении R1, и R2, R3, R4, R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1, при условии, что
(1) А представляет собой -J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2-,
(2) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2-,
(3) В представляет собой -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d)-, -N(R20f)S(O)2-Z- или
-S(O)2N(R20g)-Z-, и/или
(4) Z прерван группой -N(R20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j)-,
где R19b-R19e, R20c, R20d, R20f, R20g, R20i и R20j такие, как определено в п.1.
где R1a представляет собой С1-12алкилен, замещенный заместителем, как определено в п.1 в отношении R1, и R2, R3, R4, R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1, при условии, что
(1) А представляет собой -J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2-,
(2) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2-,
(3) В представляет собой -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d)-, -N(R20f)S(O)2-Z- или
-S(O)2N(R20g)-Z-, и/или
(4) Z прерван группой -N(R20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j)-,
где R19b-R19e, R20c, R20d, R20f, R20g, R20i и R20j такие, как определено в п.1.
28. Соединение формулы VI
где R2, R3, R4, R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1, и L1 представляет собой уходящую группу, при условии, что
(1) А представляет собой -J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2-,
(2) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2-,
(3) В представляет собой -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d)-, -N(R20f)S(O)2-Z- или
-S(O)2N(R20g)-Z-, и/или
(4) Z прерван группой -N(R20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j)-,
где R19b-R19e, R20c, R20d, R20f, R20g, R20i и R20j такие, как определено в п.1.
где R2, R3, R4, R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1, и L1 представляет собой уходящую группу, при условии, что
(1) А представляет собой -J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2-,
(2) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2-,
(3) В представляет собой -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d)-, -N(R20f)S(O)2-Z- или
-S(O)2N(R20g)-Z-, и/или
(4) Z прерван группой -N(R20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j)-,
где R19b-R19e, R20c, R20d, R20f, R20g, R20i и R20j такие, как определено в п.1.
30. Соединение формулы XII
где R1, R2, R3, R41-R46, А и Z такие, как определено в п.1, при условии, что
(1) R1 представляет собой С1-12алкил (который замещен группой S(O)2N(R9b)R9c или -N(R9b)S(O)2R9d),
(2) А представляет собой -J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2-, и/или
(3) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2-,
где R9b-R9d и R19b-R19e такие, как определено в п.1.
где R1, R2, R3, R41-R46, А и Z такие, как определено в п.1, при условии, что
(1) R1 представляет собой С1-12алкил (который замещен группой S(O)2N(R9b)R9c или -N(R9b)S(O)2R9d),
(2) А представляет собой -J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2-, и/или
(3) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2-,
где R9b-R9d и R19b-R19e такие, как определено в п.1.
31. Соединение формулы XVII
где R1, R3, R4, R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1, и Е представляет собой связь или С1-4алкилен; при условии, что
(1) R1 представляет собой С1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена группой -S(O)2N(R9b)R9c или -N(R9b)S(O)2R9d),
(2) А представляет собой -J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2-,
(3) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2-,
(4) В представляет собой -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d)-, -N(R20f)S(O)2-Z- или
-S(O)2N(R20g)-Z-, и/или
(5) Z прерван группой -N(R20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j)-,
где R9b-R9d, R19b-R19e, R20c, R20d, R20f, R20g, R20i и R20j такие, как определено в п.1.
где R1, R3, R4, R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1, и Е представляет собой связь или С1-4алкилен; при условии, что
(1) R1 представляет собой С1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена группой -S(O)2N(R9b)R9c или -N(R9b)S(O)2R9d),
(2) А представляет собой -J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2-,
(3) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2-,
(4) В представляет собой -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d)-, -N(R20f)S(O)2-Z- или
-S(O)2N(R20g)-Z-, и/или
(5) Z прерван группой -N(R20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j)-,
где R9b-R9d, R19b-R19e, R20c, R20d, R20f, R20g, R20i и R20j такие, как определено в п.1.
32. Соединение формулы XXII
где R1, R20e, R41-R46 и J такие, как определено в п.1, при условии, что
(1) R1 представляет собой С1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена группой -S(O)2N(R9b)R9c или -N(R9b)S(O)2R9d), и/или
(2) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2-,
где R9b-R9d, R19d и R19e такие, как определено в п.1.
где R1, R20e, R41-R46 и J такие, как определено в п.1, при условии, что
(1) R1 представляет собой С1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена группой -S(O)2N(R9b)R9c или -N(R9b)S(O)2R9d), и/или
(2) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2-,
где R9b-R9d, R19d и R19e такие, как определено в п.1.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0401539A SE0401539D0 (sv) | 2004-06-15 | 2004-06-15 | New compounds |
SE0401539-2 | 2004-06-15 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006145202A RU2006145202A (ru) | 2008-07-20 |
RU2379311C2 RU2379311C2 (ru) | 2010-01-20 |
RU2379311C9 true RU2379311C9 (ru) | 2010-05-27 |
Family
ID=32710059
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006145202/04A RU2379311C9 (ru) | 2004-06-15 | 2005-06-13 | Новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных аритмий |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7648985B2 (ru) |
EP (1) | EP1765832B8 (ru) |
JP (1) | JP2008502678A (ru) |
KR (1) | KR20070039045A (ru) |
CN (2) | CN101525339A (ru) |
AR (1) | AR049823A1 (ru) |
AU (2) | AU2005254924B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0512012A (ru) |
CA (1) | CA2568895A1 (ru) |
DK (1) | DK1765832T3 (ru) |
ES (1) | ES2434043T3 (ru) |
IL (1) | IL179560A0 (ru) |
MX (1) | MXPA06014692A (ru) |
NO (1) | NO20070148L (ru) |
RU (1) | RU2379311C9 (ru) |
SE (1) | SE0401539D0 (ru) |
SG (1) | SG153822A1 (ru) |
TW (1) | TW200612907A (ru) |
UA (1) | UA85877C2 (ru) |
UY (1) | UY28959A1 (ru) |
WO (1) | WO2005123748A1 (ru) |
ZA (2) | ZA200610418B (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE0401539D0 (sv) | 2004-06-15 | 2004-06-15 | Astrazeneca Ab | New compounds |
AR057064A1 (es) | 2005-06-13 | 2007-11-14 | Astrazeneca Ab | Compuestos para el tratamiento de arritmias cardiacas, formulacion farmaceutica y preparacion del compuesto |
TW200734342A (en) * | 2005-12-15 | 2007-09-16 | Astrazeneca Ab | New compounds for the treatment of cardiac arrhythmias |
AU2009259494A1 (en) | 2008-06-16 | 2009-12-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heteroaromatic monoamides as orexinin receptor antagonists |
TW201004963A (en) * | 2008-07-03 | 2010-02-01 | Targacept Inc | Derivatives of oxabispidine as neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligands |
WO2010059119A1 (en) * | 2008-11-21 | 2010-05-27 | Astrazeneca Ab | A combination of tert -butyl (2-{7- [2- (4-cyano-2- f luorophenoxy) ethyl] -9-oxa-3, 7-diazabicyclo [3.3.1] non-3- yl } ethyl) carbamate and certain antiarrhythmic benzofurans |
US10077420B2 (en) | 2014-12-02 | 2018-09-18 | Histogenics Corporation | Cell and tissue culture container |
CN117384037B (zh) * | 2023-12-13 | 2024-03-08 | 山东国邦药业有限公司 | 一种二氟乙酸乙酯的制备方法 |
Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3196154A (en) * | 1962-05-17 | 1965-07-20 | Sterling Drug Inc | 3-substituted-9-methyl-3, 9-diazabicyclo [3.3.1] nonanes |
US3503939A (en) * | 1967-03-29 | 1970-03-31 | Du Pont | Polyamides from heterocyclic diamines |
CH488048A (de) | 1969-06-12 | 1970-03-31 | Inventa Ag | Verfahren zur Herstellung von Polyesterfasern mit verbesserter Gummihaftung |
DE2428792A1 (de) | 1974-06-14 | 1976-01-02 | Knoll Ag | Neue antiarrhythmika |
JPS5772977A (en) | 1980-10-23 | 1982-05-07 | Dainippon Ink & Chem Inc | Fluorine-containing diepoxy compound and its preparation |
DE3112055A1 (de) | 1981-03-27 | 1982-10-07 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Bispidinderivate, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
DE3234697A1 (de) | 1982-09-18 | 1984-03-22 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | Neue diazabicyclo-(3,3,1)-nonane |
US4533713A (en) * | 1983-05-06 | 1985-08-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fluoroaliphaticsulfonamides containing oxirane groups and/or N-β-hydroxyalkylene groups |
PT88381B (pt) | 1987-09-09 | 1995-07-06 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Processo para a preparacao de novos compostos 3,7-diazabiciclo{3,3,1} nonano, e de composicoes farmaceuticas que contem estes compostos |
DE3732094A1 (de) | 1987-09-24 | 1989-04-06 | Basf Ag | Bispidinderivate als klasse iii-antiarrhythmika |
US5140033A (en) * | 1989-04-03 | 1992-08-18 | Bayer Aktiengesellschaft | Antibacterial 5-alkylquinolonecarboxylic acids |
US5110933A (en) | 1989-11-13 | 1992-05-05 | Board Of Regents Of Oklahoma State University | Salts of 3-azabicyclo[3.3.1]nonanes as antiarrhythmic agents, and precursors thereof |
IL96507A0 (en) * | 1989-12-08 | 1991-08-16 | Merck & Co Inc | Nitrogen-containing spirocycles and pharmaceutical compositions containing them |
FI100151B (fi) | 1992-09-04 | 1997-09-30 | Nokia Mobile Phones Ltd | Tehonsäästö matkaviestimessä |
US5294621A (en) * | 1992-10-07 | 1994-03-15 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Thieno tetrahydropyridines useful as class III antiarrhythmic agents |
JPH06284071A (ja) | 1993-01-27 | 1994-10-07 | Casio Comput Co Ltd | 無線受信機 |
US5468858A (en) | 1993-10-28 | 1995-11-21 | The Board Of Regents Of Oklahoma State University Physical Sciences | N-alkyl and n-acyl derivatives of 3,7-diazabicyclo-[3.3.1]nonanes and selected salts thereof as multi-class antiarrhythmic agents |
FR2713081B1 (fr) | 1993-11-29 | 1996-01-12 | Celsa Lg | Filtre sanguin perfectionné à deux séries de pattes en pétales. |
US5831099A (en) * | 1995-03-10 | 1998-11-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Compounds of 1,5-disubstituted-3,7 diaza bicyclo 3.3.0! octanes and products containing the same |
SE9704709D0 (sv) | 1997-12-17 | 1997-12-17 | Astra Ab | Pharmaceutically active compounds |
BR0009651A (pt) | 1999-04-09 | 2002-01-08 | Astrazeneca Ab | Composto, processo para a preparação de um composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para tratar artrite reumatóide e uma doença obstrutiva das vias aéreas |
SE9903759D0 (sv) * | 1999-10-18 | 1999-10-18 | Astra Ab | Pharmaceutically active compounds |
AR030756A1 (es) | 2000-10-02 | 2003-09-03 | Astrazeneca Ab | Compuesto de oxabispidina util en el tratamiento de arritmias cardiacas |
SE0101323D0 (sv) | 2001-04-12 | 2001-04-12 | Astrazeneca Ab | New process |
SE0101327D0 (sv) * | 2001-04-12 | 2001-04-12 | Astrazeneca Ab | New crystalline forms |
SE0101324D0 (sv) * | 2001-04-12 | 2001-04-12 | Astrazeneca Ab | New process |
SE0201662D0 (sv) | 2002-05-31 | 2002-05-31 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combination |
GB0223712D0 (en) | 2002-10-14 | 2002-11-20 | Astrazeneca Ab | Chemical intermediate |
SE0401540D0 (sv) * | 2004-06-15 | 2004-06-15 | Astrazeneca Ab | New compounds |
SE0401539D0 (sv) | 2004-06-15 | 2004-06-15 | Astrazeneca Ab | New compounds |
-
2004
- 2004-06-15 SE SE0401539A patent/SE0401539D0/xx unknown
-
2005
- 2005-06-07 TW TW094118682A patent/TW200612907A/zh unknown
- 2005-06-13 CN CN200910134138A patent/CN101525339A/zh active Pending
- 2005-06-13 JP JP2007516430A patent/JP2008502678A/ja active Pending
- 2005-06-13 WO PCT/SE2005/000891 patent/WO2005123748A1/en active Application Filing
- 2005-06-13 MX MXPA06014692A patent/MXPA06014692A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-06-13 BR BRPI0512012-8A patent/BRPI0512012A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-06-13 KR KR1020077000930A patent/KR20070039045A/ko active IP Right Grant
- 2005-06-13 RU RU2006145202/04A patent/RU2379311C9/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-06-13 AU AU2005254924A patent/AU2005254924B2/en not_active Ceased
- 2005-06-13 UA UAA200612695A patent/UA85877C2/ru unknown
- 2005-06-13 SG SG200904004-9A patent/SG153822A1/en unknown
- 2005-06-13 ES ES05752679T patent/ES2434043T3/es active Active
- 2005-06-13 US US11/570,451 patent/US7648985B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-13 DK DK05752679.0T patent/DK1765832T3/da active
- 2005-06-13 CN CNA200580019259XA patent/CN1968956A/zh active Pending
- 2005-06-13 EP EP05752679.0A patent/EP1765832B8/en active Active
- 2005-06-13 CA CA002568895A patent/CA2568895A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-14 AR ARP050102431A patent/AR049823A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-06-14 UY UY28959A patent/UY28959A1/es unknown
-
2006
- 2006-11-23 IL IL179560A patent/IL179560A0/en unknown
- 2006-12-12 ZA ZA200610418A patent/ZA200610418B/en unknown
-
2007
- 2007-01-09 NO NO20070148A patent/NO20070148L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-11-22 ZA ZA200710111A patent/ZA200710111B/xx unknown
-
2009
- 2009-07-06 US US12/497,792 patent/US20090270383A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-02 AU AU2009222548A patent/AU2009222548A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20090005558A1 (en) | 2009-01-01 |
TW200612907A (en) | 2006-05-01 |
WO2005123748A1 (en) | 2005-12-29 |
UY28959A1 (es) | 2006-01-31 |
SG153822A1 (en) | 2009-07-29 |
DK1765832T3 (da) | 2013-10-21 |
CN1968956A (zh) | 2007-05-23 |
CA2568895A1 (en) | 2005-12-29 |
EP1765832B1 (en) | 2013-08-14 |
ZA200610418B (en) | 2008-07-30 |
AU2005254924B2 (en) | 2009-08-27 |
UA85877C2 (ru) | 2009-03-10 |
MXPA06014692A (es) | 2007-02-12 |
ES2434043T3 (es) | 2013-12-13 |
IL179560A0 (en) | 2007-05-15 |
EP1765832A1 (en) | 2007-03-28 |
EP1765832B8 (en) | 2013-09-25 |
KR20070039045A (ko) | 2007-04-11 |
JP2008502678A (ja) | 2008-01-31 |
AU2005254924A1 (en) | 2005-12-29 |
SE0401539D0 (sv) | 2004-06-15 |
US7648985B2 (en) | 2010-01-19 |
AR049823A1 (es) | 2006-09-06 |
BRPI0512012A (pt) | 2008-02-06 |
AU2009222548A1 (en) | 2009-10-22 |
NO20070148L (no) | 2007-01-09 |
RU2006145202A (ru) | 2008-07-20 |
RU2379311C2 (ru) | 2010-01-20 |
US20090270383A1 (en) | 2009-10-29 |
ZA200710111B (en) | 2009-08-26 |
CN101525339A (zh) | 2009-09-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2379311C9 (ru) | Новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных аритмий | |
US11993581B2 (en) | Pyridazine compounds for inhibiting Nav1.8 | |
US20220227732A1 (en) | Pyridine carboxamide compounds for inhibiting nav1.8 | |
RU2697665C1 (ru) | Производные 1,3,4-оксадиазолсульфонамида в качестве ингибиторов деацетилазы гистонов 6 и фармацевтическая композиция, содержащая их | |
RU2009148673A (ru) | Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний | |
ES2654393T3 (es) | Sulfonamidas como moduladores de los canales de sodio | |
RU2455288C2 (ru) | Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ | |
RU2436780C2 (ru) | Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы | |
RU2386626C2 (ru) | 1a, 5a-ТЕТРАГИДРО-S-ТИАЦИКЛОПРОПА[a]ПЕНТАЛЕНЫ:ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ S1P1/EDG1 | |
NZ614305A (en) | Sulfonamide derivatives as bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases | |
RU2361863C2 (ru) | Производные бензимидазола | |
US20120094964A1 (en) | Sulfamoyl benzoic acid derivatives as trpm8 antagonists | |
RU2315041C2 (ru) | Производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, фармацевтические композиции на их основе, их применение в качестве ингибиторов vla-4 и промежуточные соединения | |
PE20061163A1 (es) | Compuestos de n-sulfonilaminofeniletil-2-fenoxiacetamida sustituidos | |
AU2014212426A1 (en) | Quinoline and Quinoxaline Amides as Modulators of Sodium Channels | |
RU2007107189A (ru) | Производные арилпиридина | |
JP2007502806A5 (ru) | ||
CA2401502A1 (en) | Carboxylic acid derivatives as ip antagonists | |
RU2007100229A (ru) | Производные сульфонамида | |
TW200918053A (en) | Heteroaryl benzene compound | |
WO2011067306A1 (en) | Cyclohexane derivatives as inhibitors of acetyl-coa carboxylase (acc) | |
JP2008543781A5 (ru) | ||
TWI630204B (zh) | 呼吸器官疾病用藥 | |
DK3157902T3 (en) | NEW SULPHONYLAMINOBENZAMIDE COMPOUNDS | |
RU2460723C2 (ru) | Производные 4-(1-аминоэтил)циклогексиламина |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TH4A | Reissue of patent specification | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110614 |