CN117384037B - 一种二氟乙酸乙酯的制备方法 - Google Patents
一种二氟乙酸乙酯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117384037B CN117384037B CN202311703343.XA CN202311703343A CN117384037B CN 117384037 B CN117384037 B CN 117384037B CN 202311703343 A CN202311703343 A CN 202311703343A CN 117384037 B CN117384037 B CN 117384037B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- autoclave
- ethyl difluoroacetate
- zinc cyanide
- finished
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- GZKHDVAKKLTJPO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,2-difluoroacetate Chemical compound CCOC(=O)C(F)F GZKHDVAKKLTJPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 97
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 66
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 201
- GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N zinc cyanide Chemical compound [Zn+2].N#[C-].N#[C-] GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 94
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 93
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 36
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims abstract description 22
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 89
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 82
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 72
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 57
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 49
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 48
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 43
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims description 43
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 38
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- RZSJYVBYLBNFGQ-UHFFFAOYSA-N difluoromethane hydrochloride Chemical compound FCF.Cl RZSJYVBYLBNFGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 21
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 20
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 8
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 8
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000007333 cyanation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005453 ketone based solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 22
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 abstract description 20
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 abstract description 16
- PBWZKZYHONABLN-UHFFFAOYSA-N difluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)F PBWZKZYHONABLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- -1 difluoro carbene Chemical class 0.000 abstract description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 abstract description 6
- DQFXLCKTFSDWHB-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroacetonitrile Chemical compound FC(F)C#N DQFXLCKTFSDWHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 4
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 4
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 37
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 19
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 17
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 17
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 17
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 17
- QOSATHPSBFQAML-UHFFFAOYSA-N hydrogen peroxide;hydrate Chemical compound O.OO QOSATHPSBFQAML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 17
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 17
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 11
- RWRIWBAIICGTTQ-UHFFFAOYSA-N difluoromethane Chemical compound FCF RWRIWBAIICGTTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003855 acyl compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 2
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMIBIIAWFMCVFD-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroacetamide Chemical compound NC(=O)C(F)F ZMIBIIAWFMCVFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KURKJXZWCPWPFX-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroacetyl chloride Chemical compound FC(F)C(Cl)=O KURKJXZWCPWPFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRLSHTZUJTXOEL-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroacetyl fluoride Chemical compound FC(F)C(F)=O CRLSHTZUJTXOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATEBGNALLCMSGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,1-difluoroethane Chemical compound FC(F)CCl ATEBGNALLCMSGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical class C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000011964 heteropoly acid Substances 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- MIOKYYAZYPLBKF-UHFFFAOYSA-M potassium;silver;iodide;nitrate Chemical compound [K+].[Ag+].[I-].[O-][N+]([O-])=O MIOKYYAZYPLBKF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004537 pulping Methods 0.000 description 1
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L tungstic acid Chemical compound O[W](O)(=O)=O CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/14—Preparation of carboxylic acid nitriles by reaction of cyanides with halogen-containing compounds with replacement of halogen atoms by cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
- Y02E60/00—Enabling technologies; Technologies with a potential or indirect contribution to GHG emissions mitigation
- Y02E60/10—Energy storage using batteries
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种二氟乙酸乙酯的制备方法，采用全新的合成路线，以酮类为溶剂，以氰化锌和二氟一氯甲烷为原料，以三乙胺为催化剂，在酮类溶剂无水体系中，在三乙胺的催化作用下，二氟一氯甲烷以二氟卡宾的形式与氰化锌中的氰基发生氰化反应，生成二氟乙腈，二氟乙腈经碱性水解、酸化后，生成二氟乙酸，二氟乙酸在酸性条件下经酯化反应，即可制备得到二氟乙酸乙酯，产物收率高达69%以上；与现有的制备方法相比，本发明的反应条件温和，反应时间短，溶剂体系单一，反应过程更简化，原子利用率高，选择性高，产品收率高，生产成本低，经济性高，反应过程安全且快速高效，对环境友好，工业化应用可行性高，属于有机合成技术领域。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种二氟乙酸乙酯的制备方法。
背景技术
二氟乙酸乙酯是一种重要的有机中间体，主要用于医药、农药、有机合成等领域，其市场前景十分广阔，具有非常高的可开发价值。
二氟乙酸乙酯是由二氟乙酸经酯化反应制备而成。目前，二氟乙酸的制备工艺通常分为以下几种：
一是以四氟乙烯为原料，与无机碱、氨或胺、亚硫酸氢钠等反应，制备得到二氟乙酸。该工艺中，四氟乙烯在高温条件下易发生自身的聚合反应，导致原子利用率低；同时，四氟乙烯常以二氟卡宾的形式参与反应，二氟卡宾仅有50%的利用率，原子利用率不高，导致经济性较差；
二是以酰基类化合物为底物，与氟化钾反应，经水解、蒸馏，制备得到二氟乙酸。该工艺中，当酰基类化合物为二氟乙酰氯或者二氟乙酰氟时，反应的选择性较差；此外，反应过程中易产生氟化氢等氟化物，导致反应危险性高，且会对环境产生影响；
三是以卤代乙酸（至少有一个卤素原子不是氟离子）为原料，与氟化剂反应，制备得到二氟乙酸。该工艺中，氟化剂的使用对反应器材要求较高，定制特殊设备导致造价高；此外氟离子对环境有较大的损害；再者经交换反应后会产生大量的卤族无机盐，导致三废量高；
四是过氧化氢与2-氯-1,1-二氟乙烷、1,1-二氟乙烷等原料反应，制备得到二氟乙酸。该工艺以固定床为反应设备，以KMnO4/C、强酸性离子交换树脂、钨酸络合物、杂多酸等为催化剂，设备结构复杂，造价高，导致生产成本高，经济性较差；此外过氧化氢在140℃高温的密闭压力容器内反应分解迅速，导致风险性较大；
五是以氯代二氟甲烷与氰化钠为原料，在金属氢氧化物水溶液中，以50～120℃、10～150巴进行氰化反应2～8h，制备得到二氟乙腈，然后在强碱条件下进行水解反应，制备得到二氟乙酰胺和二氟乙酸。该工艺中，在水溶剂体系中，氰基易受到水的进攻，导致反应选择性较差；此外，二氟卡宾还会受到金属氢氧化物水溶液的进攻，生成副产物，导致原子利用率低；再者该工艺的反应温度较高、反应时间较长，易造成中间产物聚合，导致反应经济性差。
基于上述情况，迫切需要研发一种新的二氟乙酸的制备方法，以制备二氟乙酸乙酯。
发明内容
为解决上述技术问题，本申请采用的技术方案是提供一种二氟乙酸乙酯的制备方法，以解决现有的二氟乙酸乙酯制备方法存在的原子利用率较低、选择性较差、生产成本较高、经济性较差的技术问题。
本申请实施例提供了一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）向水中加入氯化锌和氰化钠，在搅拌下反应，得到氰化锌；
（2）向酮类溶剂中加入氰化锌和三乙胺，降温，通入二氟一氯甲烷，然后升温搅拌进行氰化反应，其中，氰化锌与三乙胺的摩尔比为1:0.1～1:0.3，氰化锌与二氟一氯甲烷的摩尔比为1:1.8～1:2.2；氰化反应结束后，降温，加入氢氧化钠，保温搅拌进行水解反应；水解反应结束后，加入过氧化氢，保温搅拌进行淬灭反应；淬灭反应结束后，过滤，对滤液进行酸化、蒸馏，得到蒸馏产物；将蒸馏产物置于酸性条件下，升温搅拌进行酯化反应，酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，得到二氟乙酸乙酯。
优选的，步骤（1）中，氯化锌与氰化钠的摩尔比为1:2，氯化锌与水的质量比为1:2.5，反应温度为室温，反应时间为2h。
优选的，步骤（2）中，酮类溶剂为丙酮、丁酮、戊酮中的任意一种。
优选的，步骤（2）中，降温至-10℃后通入二氟一氯甲烷，氰化反应的反应温度为40～60℃，反应时间为3～5h。
优选的，步骤（2）中，氰化锌与氢氧化钠的摩尔比为1:1.8～1:2.2，水解反应的反应温度为25～45℃，反应时间为1～3h。
优选的，步骤（2）中，氰化锌与过氧化氢的摩尔比为1:2，淬灭反应的反应温度为室温，反应时间为2h。
优选的，步骤（2）中，使用稀硫酸对滤液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6。
优选的，步骤（2）中，在硫酸的酸性条件下，以乙醇为原料，对蒸馏产物进行酯化反应，其中，氰化锌与硫酸的摩尔比为1:2，酯化反应的反应温度为50℃，反应时间为1h。
优选的，步骤（2）中，先升温至90℃对反应物料进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，得到二氟乙酸乙酯。
本发明提供了一种二氟乙酸乙酯的制备方法，采用全新的合成路线，以酮类为溶剂，以氰化锌和二氟一氯甲烷为原料，以三乙胺为催化剂，在酮类溶剂无水体系中，在三乙胺的催化作用下，二氟一氯甲烷以二氟卡宾的形式与氰化锌中的氰基发生氰化反应，生成二氟乙腈，二氟乙腈经碱性水解、酸化后，生成二氟乙酸，二氟乙酸在酸性条件下经酯化反应，即可制备得到二氟乙酸乙酯。
与现有的制备方法相比，本发明的有益效果是：
（1）本发明制备的氰化锌中，Zn原子具有空d轨道，含氧官能团的酮类溶剂含有两个可提供电子对的配位原子，Zn原子和两个氧原子发生配位，有利于氰化锌在酮类溶剂体系中参与反应，使反应更容易进行，降低了反应难度；
（2）本发明的反应体系为无水体系，避免了水对氰基的进攻，从而避免了副反应的发生，提高了反应的选择性和产物的收率，产物收率高达69%以上；
（3）本发明的原料均可在酮类溶剂体系中参与反应，解决了氰化钠参与反应导致体系易分相的难题，提高主反应的竞争优势，同时无需使用相转移催化剂催化两相或多相反应，降低了反应成本；
本发明的反应条件温和，反应时间短，溶剂体系单一，反应过程更简化，原子利用率高，选择性高，产品收率高，生产成本低，经济性高，反应过程安全且快速高效，对环境友好，工业化应用可行性高。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本申请实施例1、实施例2制备得到的产物以及二氟乙酸乙酯标准物的液相色谱图；其中，(1)为二氟乙酸乙酯标准物；(2)为实施例2制备得到的产物；(3)为实施例1制备得到的产物。
具体实施方式
为了使本申请所要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。
本发明提供了一种二氟乙酸乙酯的制备方法，所使用的原料均为常规的市售产品，其具体规格和纯度如表1所示。
表1 各原料的规格和纯度
下面结合实施例1～17对本发明进行说明。
实施例1
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：
向烧杯中加入50.02g纯化水和20.03g（0.1455mol）氯化锌，搅拌使其完全溶解，然后在室温下，向烧杯中缓慢滴加45.15g（0.2764mol）30%氰化钠水溶液，边搅拌边滴加，滴加结束后，在室温下搅拌结晶2h，使氰化锌充分沉淀，然后对反应液进行过滤，得到粗品氰化锌；
向粗品氰化锌中加入50.01g纯化水，进行搅拌打浆30min，然后过滤，重复3次，得到氰化锌固体，对氰化锌固体进行干燥，得到成品氰化锌16.69g，在氨性介质中采用硝酸银-碘化钾滴定法对其进行测定，得到其纯度为98.64%，其计算收率为96.35%。
反应方程式如下：
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.12g丙酮、10.02g（98.64%，0.0842mol）成品氰化锌和1.81g（0.0177mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重14.56g（0.1684mol），然后将高压釜置于50℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌4h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至35℃，使用高压泵以2mL/min的速率将21.15g（0.1692mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在35℃下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加20.90g（0.1696mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.06g乙醇和16.85g（0.1684mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为7.17g，反应收率为68.65%。
反应方程式如下：
实施例2
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：制备方法同实施例1，得到纯度为98.67%的成品氰化锌。
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.08g丙酮、10.01g（98.67%，0.0841mol）成品氰化锌和1.72g（0.0168mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重13.24g（0.1531mol），然后将高压釜置于50℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌4h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至35℃，使用高压泵以2mL/min的速率将21.03g（0.1682mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在35℃下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加20.99g（0.1703mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.04g乙醇和16.92g（0.1691mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为6.38g，反应收率为61.13%。
实施例3
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：制备方法同实施例1，得到纯度为98.71%的成品氰化锌。
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.02g丙酮、10.01g（98.71%，0.0841mol）成品氰化锌和1.81g（0.0177mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重16.08g（0.1860mol），然后将高压釜置于50℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌4h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至35℃，使用高压泵以2mL/min的速率将21.25g（0.1700mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在35℃下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加20.90g（0.1696mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.05g乙醇和17.01g（0.1700mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为7.18g，反应收率为68.77%。
实施例4
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：制备方法同实施例1，得到纯度为98.43%的成品氰化锌。
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.01g丙酮、10.04g（98.43%，0.0842mol）成品氰化锌和0.86g（0.0084mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重14.70g（0.1700mol），然后将高压釜置于50℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌4h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至35℃，使用高压泵以2mL/min的速率将21.14g（0.1691mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在35℃下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加20.79g（0.1687mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.09g乙醇和16.93g（0.1692mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为6.14g，反应收率为58.80%。
实施例5
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：制备方法同实施例1，得到纯度为98.43%的成品氰化锌。
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.11g丙酮、10.04g（98.43%，0.0842mol）成品氰化锌和2.67g（0.0261mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重14.63g（0.1692mol），然后将高压釜置于50℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌4h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至35℃，使用高压泵以2mL/min的速率将21.04g（0.1683mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在35℃下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加21.00g（0.1704mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.09g乙醇和16.84g（0.1683mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为7.16g，反应收率为68.56%。
实施例6
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：制备方法同实施例1，得到纯度为98.92%的成品氰化锌。
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.06g丙酮、10.03g（98.92%，0.0845mol）成品氰化锌和1.73g（0.0169mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重14.61g（0.1690mol），然后将高压釜置于50℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌4h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至35℃，使用高压泵以2mL/min的速率将19.12g（0.1530mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在35℃下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加20.98g（0.1703mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.02g乙醇和17.08g（0.1707mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为6.98g，反应收率为66.58%。
实施例7
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：制备方法同实施例1，得到纯度为98.64%的成品氰化锌。
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.08g丙酮、10.05g（98.64%，0.0841mol）成品氰化锌和1.81g（0.0177mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重14.74g（0.1705mol），然后将高压釜置于50℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌4h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至35℃，使用高压泵以2mL/min的速率将23.21g（0.1857mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在35℃下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加20.96g（0.1701mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.11g乙醇和17.07g（0.1706mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为7.12g，反应收率为67.97%。
实施例8
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：制备方法同实施例1，得到纯度为98.84%的成品氰化锌。
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.12g丙酮、10.03g（98.84%，0.0844mol）成品氰化锌和1.81g（0.0177mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重14.75g（0.1706mol），然后将高压釜置于40℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌4h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至35℃，使用高压泵以2mL/min的速率将21.21g（0.1697mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在35℃下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加20.86g（0.1693mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.07g乙醇和16.98g（0.1697mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为6.89g，反应收率为65.77%。
实施例9
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：制备方法同实施例1，得到纯度为98.59%的成品氰化锌。
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.04g丙酮、10.02g（98.59%，0.0841mol）成品氰化锌和1.89g（0.0185mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重14.62g（0.1691mol），然后将高压釜置于60℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌4h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至35℃，使用高压泵以2mL/min的速率将21.03g（0.1682mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在35℃下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加20.89g（0.1695mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.04g乙醇和17.01g（0.1700mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为7.20g，反应收率为68.97%。
实施例10
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：制备方法同实施例1，得到纯度为98.61%的成品氰化锌。
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.00g丙酮、10.01g（98.61%，0.0841mol）成品氰化锌和1.72g（0.0168mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重14.61g（0.1690mol），然后将高压釜置于50℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌3h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至35℃，使用高压泵以2mL/min的速率将21.22g（0.1698mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在35℃下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加20.77g（0.1686mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.02g乙醇和16.82g（0.1681mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为6.72g，反应收率为64.43%。
实施例11
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：制备方法同实施例1，得到纯度为97.98%的成品氰化锌。
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.08g丙酮、10.02g（97.98%，0.0836mol）成品氰化锌和1.79g（0.0175mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重14.46g（0.1672mol），然后将高压釜置于50℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌5h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至35℃，使用高压泵以2mL/min的速率将21.02g（0.1682mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在35℃下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加20.55g（0.1668mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.10g乙醇和16.72g（0.1671mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为7.15g，反应收率为68.92%。
实施例12
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：制备方法同实施例1，得到纯度为99.04%的成品氰化锌。
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.11g丙酮、10.03g（99.04%，0.0846mol）成品氰化锌和1.73g（0.0169mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重14.70g（0.1700mol），然后将高压釜置于50℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌4h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至25℃，使用高压泵以2mL/min的速率将21.15g（0.1692mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在25℃下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加20.90g（0.1696mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.04g乙醇和16.76g（0.1675mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为7.09g，反应收率为67.54%。
实施例13
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：制备方法同实施例1，得到纯度为98.87%的成品氰化锌。
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.06g丙酮、10.00g（98.87%，0.0842mol）成品氰化锌和1.81g（0.0177mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重14.63g（0.1692mol），然后将高压釜置于50℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌4h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至45℃，使用高压泵以2mL/min的速率将21.15g（0.1692mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在45℃下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加20.91g（0.1697mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.01g乙醇和16.85g（0.1684mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为7.21g，反应收率为69.01%。
实施例14
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：制备方法同实施例1，得到纯度为98.79%的成品氰化锌。
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.02g丙酮、10.01g（98.79%，0.0842mol）成品氰化锌和1.64g（0.0160mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重14.56g（0.1684mol），然后将高压釜置于50℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌4h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至35℃，使用高压泵以2mL/min的速率将21.05g（0.1684mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在35℃下以350rpm的转速保温搅拌1h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加21.02g（0.1706mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.07g乙醇和16.94g（0.1693mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为7.00g，反应收率为66.99%。
实施例15
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：制备方法同实施例1，得到纯度为98.72%的成品氰化锌。
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.06g丙酮、10.02g（98.72%，0.0842mol）成品氰化锌和1.72g（0.0168mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重14.64g（0.1693mol），然后将高压釜置于50℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌4h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至35℃，使用高压泵以2mL/min的速率将21.16g（0.1693mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在35℃下以350rpm的转速保温搅拌3h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加20.92g（0.1698mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.04g乙醇和16.86g（0.1685mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为7.24g，反应收率为69.27%。
为了更加直观地比较实施例1～15的工艺参数对二氟乙酸乙酯的反应收率的影响，现形成如下表2。
表2 实施例1～15的工艺参数对二氟乙酸乙酯的反应收率的影响
由表2可知：
比较实施例1～15，可以看出，①氰化锌与二氟一氯甲烷的摩尔比，②氰化锌与三乙胺的摩尔比，③氰化锌与氢氧化钠的摩尔比，④氰化反应温度，⑤氰化反应时间，⑥水解反应温度，⑦水解反应时间这7个因素均会对二氟乙酸乙酯的反应收率产生一定的影响，其中，氰化锌与二氟一氯甲烷的摩尔比以及氰化锌与三乙胺的摩尔比这两个因素对二氟乙酸乙酯的反应收率的影响最大。
从表2中可以看出，在氰化锌与二氟一氯甲烷的摩尔比为1:1.8～1:2.2，氰化锌与三乙胺的摩尔比为1:0.1～1:0.3，氰化锌与氢氧化钠的摩尔比为1:1.8～1:2.2，氰化反应温度为40～60℃，氰化反应时间为3～5h，水解温度为25～45℃，水解反应时间为1～3h这些参数范围内，均可实现高收率制备二氟乙酸乙酯。
实施例16
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：制备方法同实施例1，得到纯度为97.94%的成品氰化锌。
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.00g丁酮、10.02g（97.94%，0.0836mol）成品氰化锌和1.79g（0.0175mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重14.52g（0.1679mol），然后将高压釜置于50℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌4h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至35℃，使用高压泵以2mL/min的速率将21.00g（0.1680mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在35℃下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加20.86g（0.1693mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.01g乙醇和16.81g（0.1680mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为7.11g，反应收率为68.56%。
实施例17
一种二氟乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）氰化锌的制备：制备方法同实施例1，得到纯度为97.94%的成品氰化锌。
（2）二氟乙酸乙酯的制备：
向高压釜中加入50.04g戊酮、10.01g（97.94%，0.0835mol）成品氰化锌和1.71g（0.0167mol）三乙胺，合釜，将高压釜降温至-10℃后，向釜内通入二氟一氯甲烷气体，记录高压釜增重14.58g（0.1686mol），然后将高压釜置于50℃水浴锅中，在350rpm的转速下保温搅拌4h，进行氰化反应；
氰化反应结束后，将高压釜降温至35℃，使用高压泵以2mL/min的速率将20.98g（0.1678mol）32%氢氧化钠水溶液滴加到高压釜中，在35℃下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行水解反应；
水解反应结束后，将高压釜降温至室温，向高压釜中滴加20.84g（0.1691mol）过氧化氢水溶液，在室温下以350rpm的转速保温搅拌2h，进行淬灭反应；
淬灭反应结束后，开釜，对料液进行过滤，然后向滤液中滴加30%硫酸水溶液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6，再对滤液进行减压蒸干，得到蒸馏产物；
向蒸馏产物中加入200.06g乙醇和16.79g（0.1678mol）硫酸，将反应体系升温至50℃后，以350rpm的转速保温搅拌1h，进行酯化反应；
酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，先升温至90℃进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，最终得到产物，对其进行液相检测，使用外标法计算得到二氟乙酸乙酯的质量为7.06g，反应收率为68.15%。
为了更加直观地比较实施例1、16～17的溶剂种类对二氟乙酸乙酯的反应收率的影响，现形成如下表3。
表3 实施例1、16～17的溶剂种类对二氟乙酸乙酯的反应收率的影响
由表3中可知：
比较实施例1、16～17，可以看出，随着酮类溶剂的种类的变化，二氟乙酸乙酯的反应收率均发生变化，选用丙酮作为酮类溶剂时，二氟乙酸乙酯的反应收率最高，达到68.65%，丁酮次之，戊酮较差，因此，酮类溶剂优选为丙酮。
综上所述，由表2～3可知，二氟乙酸乙酯的优选制备条件为：
氰化反应过程：以丙酮为溶剂，氰化锌与三乙胺的摩尔比为1:0.2，氰化锌与二氟一氯甲烷的摩尔比为1:2.0，氰化反应温度为50℃，氰化反应时间为4h；
水解反应过程：氰化锌与氢氧化钠的摩尔比为1:2.0，水解反应温度为35℃，水解反应时间为2h；
淬灭反应过程：氰化锌与过氧化氢的摩尔比为1:2，淬灭反应温度为室温，淬灭反应时间为2h；
酯化反应过程：氰化锌与硫酸的摩尔比为1:2，酯化反应温度为50℃，酯化反应时间1h；
此时，二氟乙酸乙酯的反应收率高达68.65%。
将实施例1、实施例2制备得到的产物以及二氟乙酸乙酯标准物（毕加索公司，AR，纯度99.67%）进行检测，得到其液相色谱图如图1所示，其中，(1)为二氟乙酸乙酯标准物；(2)为实施例2制备得到的产物；(3)为实施例1制备得到的产物。从图1中可以看出，三种物质的出峰时间大致相同，通过光谱峰对比可知，三种物质的光谱峰重合在一起，由此表明，三种物质为同一种物质，即实施例1、实施例2制备得到的产物为二氟乙酸乙酯；比较图1(2)和图1(3)可知，图1(2)中出峰时间为16.182min处出现了一个特征峰，而图1(3)没有检测到该特征峰，由此表明，实施例1的反应选择性优于实施例2，因此，实施例1制备得到的二氟乙酸乙酯的反应收率高于实施例2。
本发明提供了一种二氟乙酸乙酯的制备方法，采用全新的合成路线，以酮类为溶剂，以氰化锌和二氟一氯甲烷为原料，以三乙胺为催化剂，在酮类溶剂无水体系中，在三乙胺的催化作用下，二氟一氯甲烷以二氟卡宾的形式与氰化锌中的氰基发生氰化反应，生成二氟乙腈，二氟乙腈经碱性水解、酸化后，生成二氟乙酸，二氟乙酸在酸性条件下经酯化反应，即可制备得到二氟乙酸乙酯。
与现有的制备方法相比，（1）本发明制备的氰化锌中，Zn原子具有空d轨道，含氧官能团的酮类溶剂含有两个可提供电子对的配位原子，Zn原子和两个氧原子发生配位，有利于氰化锌在酮类溶剂体系中参与反应，使反应更容易进行，降低了反应难度；（2）本发明的反应体系为无水体系，避免了水对氰基的进攻，从而避免了副反应的发生，提高了反应的选择性和产物的收率，产物收率高达69%以上；（3）本发明的原料均可在酮类溶剂体系中参与反应，解决了氰化钠参与反应导致体系易分相的难题，提高主反应的竞争优势，同时无需使用相转移催化剂催化两相或多相反应，降低了反应成本；本发明的反应条件温和，反应时间短，溶剂体系单一，反应过程更简化，原子利用率高，选择性高，产品收率高，生产成本低，经济性高，反应过程安全且快速高效，对环境友好，工业化应用可行性高。
需要说明的是：本发明所使用的原料和装置，如无特殊规定，均为常规的市售产品，本发明中所使用的方法，如无特殊规定，均为常规的方法。
以上所述实施例仅用以说明本申请的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本申请进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本申请各实施例技术方案的精神和范围，均应包含在本申请的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种二氟乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）向水中加入氯化锌和氰化钠，在搅拌下反应，得到氰化锌；
（2）向酮类溶剂中加入氰化锌和三乙胺，降温，通入二氟一氯甲烷，然后升温搅拌进行氰化反应，其中，酮类溶剂为丙酮、丁酮、戊酮中的任意一种，氰化锌与三乙胺的摩尔比为1:0.2～1:0.3，氰化锌与二氟一氯甲烷的摩尔比为1:1.8～1:2.2，降温至-10℃后通入二氟一氯甲烷，氰化反应的反应温度为40～60℃，反应时间为3～5h；
氰化反应结束后，降温，加入氢氧化钠，保温搅拌进行水解反应；水解反应结束后，加入过氧化氢，保温搅拌进行淬灭反应；淬灭反应结束后，过滤，对滤液进行酸化、蒸馏，得到蒸馏产物；将蒸馏产物置于酸性条件下，升温搅拌进行酯化反应，酯化反应结束后，对反应物料进行蒸馏，得到二氟乙酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的二氟乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，氯化锌与氰化钠的摩尔比为1:2，氯化锌与水的质量比为1:2.5，反应温度为室温，反应时间为2h。
3.根据权利要求1所述的二氟乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，氰化锌与氢氧化钠的摩尔比为1:1.8～1:2.2，水解反应的反应温度为25～45℃，反应时间为1～3h。
4.根据权利要求1所述的二氟乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，氰化锌与过氧化氢的摩尔比为1:2，淬灭反应的反应温度为室温，反应时间为2h。
5.根据权利要求1所述的二氟乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，使用稀硫酸对滤液进行酸化，将滤液的pH值调节至pH=6。
6.根据权利要求1所述的二氟乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，在硫酸的酸性条件下，以乙醇为原料，对蒸馏产物进行酯化反应，其中，氰化锌与硫酸的摩尔比为1:2，酯化反应的反应温度为50℃，反应时间为1h。
7.根据权利要求1所述的二氟乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，先升温至90℃对反应物料进行常压蒸馏，然后辅以减压蒸馏，得到二氟乙酸乙酯。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311703343.XA CN117384037B (zh) | 2023-12-13 | 2023-12-13 | 一种二氟乙酸乙酯的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311703343.XA CN117384037B (zh) | 2023-12-13 | 2023-12-13 | 一种二氟乙酸乙酯的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117384037A CN117384037A (zh) | 2024-01-12 |
| CN117384037B true CN117384037B (zh) | 2024-03-08 |
Family
ID=89468839
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311703343.XA Active CN117384037B (zh) | 2023-12-13 | 2023-12-13 | 一种二氟乙酸乙酯的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117384037B (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4455264A (en) * | 1981-11-11 | 1984-06-19 | Bayer Aktiengesellschaft | Preparation of acyl cyanides |
| CN1968956A (zh) * | 2004-06-15 | 2007-05-23 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 新颖的氧杂双哌啶（oxabispidine）化合物以及它们在心律失常治疗中的应用 |
| CN103429565A (zh) * | 2011-03-09 | 2013-12-04 | 罗地亚经营管理公司 | 用于制备二氟乙腈及其衍生物的方法 |
| CN111099941A (zh) * | 2018-10-26 | 2020-05-05 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种烷基腈类化合物的制备方法 |
| CN111099942A (zh) * | 2018-10-26 | 2020-05-05 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种烷基腈类化合物的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR064030A1 (es) * | 2006-11-30 | 2009-03-04 | Wyeth Corp | Proceso para la sintesis de derivados monosulfatados de benzoxazoles sustituidos |
-
2023
- 2023-12-13 CN CN202311703343.XA patent/CN117384037B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4455264A (en) * | 1981-11-11 | 1984-06-19 | Bayer Aktiengesellschaft | Preparation of acyl cyanides |
| CN1968956A (zh) * | 2004-06-15 | 2007-05-23 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 新颖的氧杂双哌啶（oxabispidine）化合物以及它们在心律失常治疗中的应用 |
| CN103429565A (zh) * | 2011-03-09 | 2013-12-04 | 罗地亚经营管理公司 | 用于制备二氟乙腈及其衍生物的方法 |
| CN111099941A (zh) * | 2018-10-26 | 2020-05-05 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种烷基腈类化合物的制备方法 |
| CN111099942A (zh) * | 2018-10-26 | 2020-05-05 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种烷基腈类化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 韩广甸 等.《有机制备化学手册 上卷》.石油化学工业出版社,1977,116. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN117384037A (zh) | 2024-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110746357B (zh) | 咪唑双离子液体及用其催化合成环状碳酸酯的方法 | |
| US4197412A (en) | Process for preparing terephthalic acid | |
| CN112707799A (zh) | 一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法 | |
| CN117384037B (zh) | 一种二氟乙酸乙酯的制备方法 | |
| CN114149324B (zh) | 一种6-羟基-8-氯辛酸乙酯、6,8-二氯辛酸乙酯及硫辛酸的合成方法 | |
| CN107365262B (zh) | 一种5,5-二甲基-2-氰基环戊酮的制备方法 | |
| CN115028596B (zh) | 制备苯唑草酮中间体的方法 | |
| Andreades et al. | α-HALOALCOHOLS | |
| CN113549048A (zh) | 一种亚硫酸乙烯酯的制备方法 | |
| CN112608258A (zh) | 一种亚砜氧化法合成4，4’-二氯二苯砜的方法 | |
| US4578222A (en) | Process for preparing a perfluorinated or polyfluorinated aliphatic carboxylic acid | |
| CN109651120B (zh) | 一种4-(4-甲酰基苯氧基)苯甲醛的制备方法 | |
| CN112010793A (zh) | 一种2-甲砜基-4-三氟甲基苯甲酸的合成方法 | |
| CN109053440A (zh) | 一种对苯二甲酸双酯的制备方法 | |
| CN113666841A (zh) | 一种邻甲基苯甲酰腈的制备方法 | |
| CN109232313B (zh) | 一种丙二腈的合成方法 | |
| CN116621687B (zh) | 一种二氟乙酸的制备方法 | |
| CN112745216A (zh) | 一种4-溴甲基苯甲酸甲酯及其衍生物的制备方法 | |
| CN110272344B (zh) | 一类樟脑基咪唑型离子液体及其制备方法和应用 | |
| CN116063255B (zh) | 一种制备β-丙内酯的方法 | |
| CN115073364B (zh) | 一种6-硝基吡啶-3-醇的制备方法 | |
| CN114790132B (zh) | 一种含氟醛及其制备方法 | |
| CN109759131B (zh) | 一种复合离子液体及其催化合成羧酸正丁酯的方法 | |
| CN108250126A (zh) | 吲哚-3-甲酸的制备方法 | |
| CN114276318B (zh) | 一种从克百威生产母液中回收高品质克百威的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |