CN103429565A - 用于制备二氟乙腈及其衍生物的方法 - Google Patents

用于制备二氟乙腈及其衍生物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103429565A
CN103429565A CN2012800122262A CN201280012226A CN103429565A CN 103429565 A CN103429565 A CN 103429565A CN 2012800122262 A CN2012800122262 A CN 2012800122262A CN 201280012226 A CN201280012226 A CN 201280012226A CN 103429565 A CN103429565 A CN 103429565A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fluoride
alkali
acetonitriles
acid
hydrolysis
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2012800122262A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103429565B (zh
Inventor
O·比西纳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rhodia Operations SAS
Original Assignee
Rhodia Operations SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhodia Operations SAS filed Critical Rhodia Operations SAS
Publication of CN103429565A publication Critical patent/CN103429565A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103429565B publication Critical patent/CN103429565B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/14—Preparation of carboxylic acid nitriles by reaction of cyanides with halogen-containing compounds with replacement of halogen atoms by cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明涉及一种用于制备二氟乙腈及其衍生物的方法。用于制备根据本发明的二氟乙腈的方法的特征是它包括使卤代二氟甲烷与一种氰根阴离子源在碱性介质中发生反应。本发明还涉及二氟乙腈作为一种制造二氟乙酸以及其盐、酯、或酰胺中的中间体的用途。

Description

用于制备二氟乙腈及其衍生物的方法
本发明涉及一种用于制备二氟乙腈及其衍生物的方法。 
更具体地，本发明涉及制备二氟乙腈及其衍生物，例如酸、盐、酯或酰胺衍生物。 
二氟乙腈是一种氟化的有机化合物，该化合物在多种应用领域，特别是在农用化学品和药物领域，用作一种生产中间体。 
因此，令人希望的是有一种能够以工业规模进行的制备方法。 
现在已发现一种用于制备二氟乙腈的方法，并且正是这种方法构成了本发明的主题，其特征在于，它包括一种卤代二氟甲烷与一种氰根阴离子源在碱性介质中的反应。 
参与本发明的方法的起始底物对应以下化学式： 
HXCF2    (I) 
在所述化学式中，X表示氯、溴或碘原子。 
在该化学式(I)中，X优选表示氯或溴原子。 
还更优选地，X表示一个氯原子，因为化学式(I)的对应化合物是氯代二氟甲烷(或R22)，该氯代二氟甲烷是一种选择的原料，因为它是大规模生产的。 
这种化合物是在环境温度和大气压下以气体形式可用的。 
表述“氰根阴离子源”理解为指一种提供CN-阴离子的盐。 
对于适用于本发明的方法的盐的实例，可以提及的是碱金属或碱土金属的盐。 
表述“碱金属”和“碱土金属”指的是来自元素周期表的第(IA)主组和第(IIA)主组的元素。 
在本文中，提及在Bulletin de la Socité Chimique de France，no.1(1966)出版的元素周期表。 
出于明显的经济原因，更具体地选择氰化钠和氰化钾。然而，本发明不排除任何其他的氰根阴离子源。 
以CN-表述的氰根来源的浓度可以表示水重量的从5％至40％。 
引入的氰根来源的量优选地选择为使得在以CN-表述的氰根来源的摩尔数量与卤代二氟甲烷的摩尔数量之间的比率在0.8与2.0之间并且优选地在0.9与1.0之间改变。 
根据本发明的方法，该氰化反应在一种碱的存在下进行。 
这种碱的特征是：它具有至少大于或等于10、优选地在10与14之间的pKa。 
当水用作溶剂时，该pKa定义为是该酸／碱对的离子离解常数。 
对于具有如本发明定义的pKa的碱的选择，可以提及，除了别的以 外，化学与物理手册，第66版，第D-161和D-162页(Handbook of Chemistry and Physics，66th edition，p.D-161and D-162)。 
根据本发明的方法，该氰化反应是在一种水性介质中进行的，该水性介质在溶液中含有一种碱性试剂、并且更具体地碱金属碱或碱土金属碱，在这些碱中可以提及的是氢氧化物例如氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂以及重晶石；碱金属醇化物例如甲醇钠或甲醇钾、乙醇钠或乙醇钾、异丙醇钠或异丙醇钾、以及叔丁醇钠或叔丁醇钾；钠或钾的碳酸盐或碳酸氢盐、以及总体上碱金属碱和弱酸的盐或碱土金属碱和弱酸的盐。 
出于经济的原因，使用的是氢氧化钠或氢氧化钾。 
有利的是使用一种碱金属氢氧化物的水溶液，该水溶液是具有总体上按重量计在5％与50％之间的浓度。该起始溶液的浓度不是关键性的。然而，优选的是使用一种更浓的溶液，该浓溶液具有按重量计在30％与50％之间改变的浓度。 
还有可能分别加入固体形式的碱和水。 
优选地使用的碱的量是使得在以OH-表述的碱的摩尔数量与氯代二氟甲烷的摩尔数量之间的比率优选地在0.05与0.5之间，并且更优选地在0.05与0.2之间改变。 
根据本发明的方法，该反应优选地在一种水性介质中进行，但是不排除一种反应溶剂。 
总体上，水是由该碱性溶液提供的。 
该氰化反应的温度选择为使得该温度足以使得该反应能够进行。 
该反应的温度优选地选择为在20℃至150℃并且更优选50℃至120℃。 
它总体上是在这些反应物和产物的自生压力下发生：该压力总体上介于10与150巴(绝对的)之间。 
任选地有可能优选地在一种惰性气体的气氛下进行该反应，该惰性气体可以是氮气或一种稀有气体(优选地是氩气)：具体地考虑它的降低的成本，氮气是优选的。 
从实际的角度考虑，根据本发明的方法是易于实现的。 
将氰化物的来源、碱性溶液(或碱+水)混合，然后将该卤代二氟甲烷引入这种反应介质中。 
然后使整个混合物达到反应温度，从上述的范围内选择，保持该温度例如持续在2与8小时之间。 
在该反应结束时，获得了一种包括该二氟乙腈的两相介质。 
更具体地，在环境温度(15℃至25℃)下，该水相包括在水溶液中的碱以及任选地过量的氰化物来源并且该有机相包括该二氟乙腈以及任选地过量的卤代二氟甲烷。 
例如通过有机相的倾析和常规蒸馏分离水相和有机相从而使之有可能获得该二氟乙腈来回收该二氟乙腈。 
分离该二氟乙腈的另一种方法在于在不先进行一个倾析过程的情况下对从该反应得到的介质进行蒸馏。 
该蒸馏步骤设计为获得： 
-对于蒸馏残渣，水、碱以及任选地过量的氰根阴离子源， 
-以及对于蒸馏塔顶馏出物，一个气相，该气相包括首先过量的卤代二氟甲烷其次预期的二氟乙腈。 
该蒸馏在锅炉内在这样选择的一个温度下进行，即该温度足以在柱的顶部达到二氟乙腈的沸点。 
这种蒸馏优选地在大气压下进行。然而，比大气压稍低或稍高的压力也是可能的。 
使用一个常规蒸馏柱进行蒸馏。 
当柱顶部的温度是在20℃与22℃之间时，在大气压下，在该柱的顶部回收了由二氟乙腈构成的一个气相。 
将该气相冷却并且通过冷却到例如在-10℃与15℃之间、优选地在0℃与10℃之间的温度使其转化为液体形式。 
这个操作通过穿过一个冷凝器进行，该冷凝器是一个常规装置，例如一个装有水或一种流体的管式换热器，该管式换热器保持在比选择的冷却温度更低的温度下，总体上低5℃至10℃的温度。 
该冷凝的流由该二氟乙腈组成并且可以将这种流的一部分引入(在该蒸馏柱的顶部横向地)以便确保该柱的回流。 
本发明的另一个主题在于使用先前制备的二氟乙腈作为一种生产中间体。 
因此，本发明还涉及一种用于制备二氟乙酸、以及其盐、酯或酰胺的方法，其特征在于，它包括一个根据上述方法从卤代二氟甲烷制备二氟乙腈的第一步骤，之后是一种水解操作。 
因此，本发明的方法使之有可能制备对应以下化学式的衍生物： 
HCF2-COOR1    (II) 
在所述化学式中： 
-R1表示： 
一个氢原子， 
一个基于取代的或未取代的烃的基团，该基团可以是一个烷基或环烷基基团， 
一个金属阳离子， 
一个氨基基团。 
根据本发明的一个第一变体，制备了对应化学式(II)的二氟乙酸，其中R1表示一个氢原子。 
用于制备二氟乙酸的方法包括该获得的二氟乙腈在酸性介质中的水解。 
在这个水解步骤中使用的水的量总体上是使得在水的摩尔数量与二氟乙腈的摩尔数量之间的比率是在2与5之间。 
使用一种具有小于或等于2的pKa的强酸进行该酸化。 
当水用作溶剂时，该pKa定义为是该酸／碱对的离子离解常数。 
选择了一种强酸，该强酸有利地不具有一种氧化特性。因此，硝酸不是优选的。更优选地是使用硫酸、盐酸或磷酸。 
优先选择硫酸。 
有利地是使用一种强酸的浓溶液。 
更具体地，使用商业形式的酸。 
具体地可以提及的是按重量计95％或98％的硫酸溶液，按重量计37％的盐酸溶液，以及按重量计95％至100％的磷酸溶液。 
使用的强酸的量是使得在以H+离子表述的酸的摩尔数量与二氟乙腈的数量之间的比率在1与5之间、优选在1与2之间改变。 
该水解操作有利地在100℃与150℃之间的温度下进行。 
它总体上是在这些反应物和产物的自生压力下进行的。 
还有可能建立一种惰性气氛，优选地一种氮气气氛。 
根据本发明的一个实际实施例，将二氟乙腈与该酸性溶液混合。 
使该反应混合物达到选择的水解温度并且保持该温度持续一段持续时间，该持续时间例如在8与12小时之间改变。 
在该水解结束时，使该温度降低，例如20℃与80℃之间。 
获得了一种介质，该介质包括二氟乙酸、水和一种铵盐，该盐的阴离子对应所使用的酸的阴离子。 
因为优选使用一种硫酸的水溶液进行该水解，因此，在该水相中发现了形成的硫酸铵。 
通过任何常规的手段，例如通过蒸馏回收该二氟乙酸。 
根据本发明的一个第二变体，制备了一种对应化学式(II)的二氟乙酸盐，其中R1表示一种金属阳离子。 
更具体地可以提及，优选地，一种碱金属或碱土金属阳离子。 
对于阳离子的更具体的实例，可以提及的是碱金属阳离子，优选地锂、钠、钾或铯阳离子；以及碱土金属阳离子，优选地镁、钙或钡阳离子。 
在上述的清单中，优选的金属阳离子是钠或钾阳离子。 
用于制备一种二氟乙酸盐的方法包括该获得的二氟乙腈在一种碱性介质中的水解。 
在这个水解步骤中使用的水的量总体上是使得在水的摩尔数量与二氟乙腈的摩尔数量之间的比率是在2与5之间。 
选择提供阳离子R1的碱，并且更具体地可以提及的是碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物。 
优选地，选择氢氧化钠或氢氧化钾。 
尤其使用的是氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液，这些溶液具有按重量计在30％与50％之间改变的浓度。 
优选地使用的碱的量是使得在以OH-离子表述的碱的摩尔数量与二氟乙腈的数量之间的比率在1与10之间、优选在2与5之间改变。 
该水解操作有利地是在100℃与130℃之间的温度下进行持续一段持续时间，该持续时间例如是在4与12小时之间、优选地在6与10小时之间改变。 
该操作除在这些反应物的自生压力下之外总体上是在大气压下进行。 
还有可能形成一种惰性气氛，优选地一种氮气气氛。 
根据本发明的一个实际实施例，将二氟乙腈与该碱性溶液混合。 
使该反应混合物达到选择的水解温度并且保持该温度持续一段持续时间，该持续时间例如在8与12小时之间改变。 
在该水解结束时，将压力降低到大气压。 
获得的介质包括在溶液中的二氟乙酸盐和氨，对于后者，有可能具体地通过空气或氮气夹带除去。 
有可能具体地通过在WO2010／03986中描述的分离技术从该反应混合物中回收该二氟乙酸盐。 
用于制备一种二氟乙酸盐的另一种方法包括在对进行氰化反应和水解反应二者都必需的碱量的存在下一种卤代二氟甲烷与一种氰根阴离子源的反应。 
使用的反应物是如先前在该二氟乙腈制备步骤中所述的反应物。 
引入的氰化物来源的量优选地选择为使得在以CN-表述的氰化物来源的摩尔数量与卤代二氟甲烷的摩尔数量之间的比率在0.8与2.0之间并且优选在0.9与1.0之间改变。 
优选地使用的碱的量是使得在以OH-表述的碱的摩尔数量与氯代二氟甲烷的摩尔数量之间的比率在2与5之间改变并且更优选在靠近2附近。 
该反应有利地在一种水性介质中进行，水总体上是由该碱性溶液提供。 
该反应的温度优选地选择为在100℃至120℃。 
它总体上是在这些反应物和产物的自生压力下发生：该压力总体上介于10与150巴(绝对值)之间。 
任选地有可能在一种惰性气体气氛下进行该反应。 
从实际的角度考虑，根据本发明的方法是易于实现的。 
用该氰化物来源和该碱性溶液(或碱+水)填装一个高压釜。关闭该高压釜并且将该卤代二氟甲烷引入。 
然后使整个混合物达到反应温度，选择为在120℃与130℃之间，保持该温度例如持续在10与20小时之间。 
在该反应结束时，使该压力回到大气压并且使温度回到环境温度。 
回收在水相中的二氟乙酸盐。 
根据本发明的一个第三变体，制备了对应化学式(II)的二氟乙酸酯，其中R1表示一个基于取代的或未取代的烃的基团，该基团可以是一个烷基、环烷基或芳烷基基团。 
在本发明的内容内，术语“烷基”理解为指一个基于直链的或支链的烃的链，该链具有从1至15个碳原子并且优选1或2至10个碳原子。 
优选的烷基基团的实例尤其是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基和叔丁基。 
术语“环烷基”理解为指一个基于单环的环烃的基团，该基团包括从3至8个碳原子，优选地一个环戊基或环己基基团。 
术语“芳烷基”理解为指一个基于直链的或支链的烃的基团，该基团带有一个C7-C12单环的芳环、优选一个苄基环，该脂肪链包括1或2个碳原子。 
应该指出，在这些基团中，一个或多个氢原子可以被一个取代基(例如一种卤素)代替。 
具体地，基于烃的链可以优选地带有一个或多个氟原子。 
因此，R1可以表示一个氟烷基或全氟烷基基团，该基团包括从1至10个碳原子以及从1至21个氟原子、优选地从3至21个氟原子。 
用于制备二氟乙酸酯的方法包括该获得的二氟乙腈在一种酸性介质中并且在一种醇R1-OH的存在下的水解。 
在这个水解步骤中使用的水的量总体上是使得在水的摩尔数量与二氟乙腈的摩尔数量之间的比率是在1与5之间。 
使用的醇的量优选地选择为使得在醇的摩尔数量与二氟乙腈的摩尔数量之间的比率在1与3之间、优选地在1与2之间改变。 
使用一种具有小于或等于2的pKa的强酸进行该酸化。 
当水用作溶剂时，该pKa定义为是该酸／碱对的离子离解常数。 
选择了一种强酸，该强酸有利地不具有一种氧化特性。因此，硝酸不是优选的。更优选地是使用硫酸、盐酸或磷酸。 
优先选择硫酸。 
有利地是使用一种强酸的浓溶液。 
更具体地，使用商业形式的酸。 
具体地可以提及的是按重量计95％或98％的硫酸溶液，按重量计37％的盐酸溶液，以及按重量计95％至100％的磷酸溶液。 
使用的强酸的量是使得在以H+离子表述的酸的摩尔数量与二氟乙腈的数量之间的比率在1与5之间、优选在1与2之间改变。 
该水解操作有利地在100℃与150℃之间的温度下进行。 
该操作除在这些反应物的自生压力下之外总体上是在大气压下进行。 
还有可能形成一种惰性气氛，优选地一种氮气气氛。 
根据本发明的一个实际实施例，将二氟乙腈、该酸性溶液与该醇混合。 
使该反应混合物达到选择的水解温度并且保持该温度持续一段持续时间，该持续时间例如在8与12小时之间改变。 
在水解结束时，使该温度降低，例如20℃与80℃之间。 
获得了对应的亚氨基酯，使该亚氨基酯经受一种水解操作。 
在这个水解步骤中使用的水的量总体上是使得在水的摩尔数量与二氟乙腈的摩尔数量之间的比率是在1与5之间，优选地在1与3之间。 
该水解有利地在50℃与100℃之间的温度下进行。 
获得了一种两相介质，该介质包括一个有机相(由该二氟乙酸酯组成)和一个水相(包括水和一种铵盐，该盐的阴离子对应所使用的酸的阴离子)。 
因为优选使用一种盐酸的水溶液进行该水解，因此，在该水相中发现了所形成的氯化铵。 
根据常规的液／液分离技术，例如倾析法或离心法分离水相和有机相。 
回收构成该有机相的二氟乙酸酯。 
根据本发明的一个第四变体，制备了对应化学式(II)的二氟乙酰胺，其中R1表示一个氨基基团。 
用于制备二氟乙酰胺的方法包括该获得的二氟乙腈在一种酸性介质中的控制水解。 
在这个水解步骤中使用的水的量总体上是使得在水的摩尔数量与二氟乙腈的摩尔数量之间的比率是在1与5之间。 
使用一种具有小于或等于2的pKa的强酸进行该酸化。 
当水用作溶剂时，该pKa定义为是该酸／碱对的离子离解常数。 
选择了一种强酸，该强酸有利地不具有一种氧化特性。因此，硝酸不是优选的。更优选地是使用硫酸、盐酸或磷酸。 
优先选择硫酸。 
有利地是使用一种强酸的浓溶液。 
更具体地，使用商业形式的酸。 
具体地可以提及的是按重量计95％或98％的硫酸溶液，按重量计37％的盐酸溶液，以及按重量计95％至100％的磷酸溶液。 
使用的强酸的量是使得在以H+离子表述的酸的摩尔数量与二氟乙腈的数量之间的比率在0.05与1之间、优选在0.05与0.2之间改变。 
该水解操作有利地在100℃与150℃之间的温度下进行。 
它总体上是在这些反应物的自生压力下进行的。 
还有可能形成一种惰性气氛，优选地一种氮气气氛。 
根据本发明的一个实际实施例，将该二氟乙腈与该酸性溶液混合。 
使该反应混合物达到选择的水解温度并且保持该温度持续一段持续时间，该持续时间例如在1与2小时之间改变。 
在水解结束时，使该温度降低，例如20℃与80℃之间。 
获得了一种两相介质，该介质包括一个水相(包括引入的过量的水和酸)和一个固相(主要由二氟乙酰胺组成)。 
根据常规固／液分离技术，优选通过过滤将该二氟乙酰胺分离出来。 
可以任选地根据惯用技术例如重结晶或萃取对其进行纯化。 
本发明的方法有利地是在能够承受该反应介质的腐蚀的设备中进行的。 
为此目的，对于与该反应介质接触的部分选择的材料是耐腐蚀的，例如基于钼、铬、钴、铁、铜、锰、钛、锆、铝、碳和钨的、以 
Figure BPA0000176939380000161
品牌出售的合金，或铜和／或钼加入其中的镍、铬、铁和锰的、以名称
Figure BPA0000176939380000162
出售的合金，并且更具体地HASTELLOY C276或INCONEL600、625或718合金。 
还可以选择不锈钢，例如奥氏体钢[Robert H.Perry等，Perry的化学工程师手册，第六版(1984)第23-44页(Robert H.Perry et al.，Perry’s Chemical Engineers’Handbook，Sixth Edition(1984)，pages23-44)]并且更具体地304、304L、316或316L不锈钢。使用具有按重量计最多22％、优选在6％与20％之间并且更优选在8％与14％之间的镍含量的钢。 
这些304和304L钢具有在8％与12％之间改变的镍含量，并且316和316L钢具有在10％与14％之间改变的镍含量。 
更具体地，选择316L钢。 
还可以使用的是由一种聚合物构成的或涂覆有一种聚合物的设备，该聚合物是耐该反应介质的腐蚀的。尤其可以提及的是例如PTFE(聚四氟乙烯或特弗纶)或PFA(全氟烷基树脂)或高密度聚乙烯的材料。使用一种等效的材料将不会超出本发明的范围。 
对于其他的能够适用于与该反应介质接触的材料，还可以提及的是搪玻璃钢以及石墨的衍生物。 
本发明的方法可以连续地或以批次的方式进行 
该方法是特别有利的，因为它是一种简单的方法，该方法使用通常的反应物并且它使之有可能获得二氟乙酸、以及其盐、酯或酰胺。 
本发明的示意性实施例在下文中给出。通过说明并且非限制性的方式给出这些实例。 
在这些实例中，定义了获得的产率。 
该反应产率(RY)对应在形成的产物的摩尔数量与使用的底物的摩尔数量之间的比率。 
实例1
二氟乙腈的制备。
在具有200ml容积配备有Rushton型搅拌器的一个高压釜内，将氰化钠(2.57g，52.4mmol)和氢氧化钠(0.4g，10.5mmol)溶解在22ml的水中。 
关闭该高压釜并且将氯代二氟甲烷(9g，105mmol)在压力下加入。 
在环境温度下获得的压力是12.8巴相对压力。 
然后使该温度达到95℃持续2小时的一段持续时间，然后使其回到40℃的温度。 
使该高压釜回到大气压。 
收集这些气体然后通过气相层析法对其进行分析。 
获得了由氯代二氟甲烷(3.6g)和二氟乙腈(2.7g)形成的6.3g的总质量。 
该产率是67％。 
实例2
二氟乙酸钠的制备。
将二氟乙腈置于一个100ml的配备有Rushton型搅拌器的高压釜内，该高压釜含有30g的30％(230mmol)的氢氧化钠溶液。 
将温度降低到5℃并且在这个温度下倾注该二氟乙腈(m=9.8g，0.127mol)。 
使该介质的温度达到115℃持续13h的一段持续时间，然后使其回到环境温度。 
使该高压釜回到大气压。 
在获得的水溶液中二氟乙酸钠的浓度是按重量计11.6％(通过19FNMR分析)，这对应2.63g的二氟乙酸钠的质量，即87％的理论值。 
实例3
二氟乙酸钠的制备。
在具有200ml容积配备有Rushton型搅拌器的一个高压釜内，将 氰化钠(2.6g，0.053mmol)和氢氧化钠(4.2g，0.13mol)溶解在25ml的水中。 
关闭该高压釜并且将氯代二氟甲烷(9g，105mmol)在压力下引入。 
然后使该温度达到117℃持续17小时的一段持续时间，然后使其回到环境温度。 
使该高压釜回到大气压。 
获得的水溶液(29g)含有按重量计的12.5％的二氟乙酸钠，这相当于3.64g的纯二氟乙酸钠，即54％的理论值。 
实例4
二氟乙酸乙酯的制备。
将一种98％的硫酸(25.5g，0.259mol)、水(9.35g，0.52mol)和乙醇(9g；0.19mol)的混合物引入一个配备有搅拌器的玻璃反应器内。 
将温度降低到10℃并且在这个温度下将该二氟乙腈(10g，0.13mol)引入。 
然后使该温度达到120℃持续14h的一段持续时间，然后使其回到环境温度。 
对该介质进行倾析并且回收该上层相。 
获得了10.5g即按重量计87％的纯的二氟乙酸乙酯，这对应9.2g的纯二氟乙酸乙酯的质量(产率是57％)。 
在大气压下通过蒸馏对获得的粗二氟乙酸乙酯进行纯化。 
收集具有在75℃与77℃之间的沸点的馏分。 
获得了5.5g的、具有由气相层析法确定的按重量计大于98％的纯度的二氟乙酸乙酯。 

Claims (21)

1.一种用于制备二氟乙腈的方法，其特征在于，它包括一种卤代二氟甲烷与一种氰根阴离子源在碱性介质中的反应。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该卤代二氟甲烷对应以下化学式：
HXCF2    (I)
在所述化学式中，X表示氯、溴或碘原子。
3.如权利要求1和2中任一项所述的方法，其特征在于，该卤代二氟甲烷是氯代二氟甲烷(或R22)。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该氰根阴离子源是氰化钠或氰化钾。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该碱是碱金属氢氧化物，优选氢氧化钠或氢氧化钾。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，该使用的碱是具有按重量计在5％与50％之间浓度的碱金属氢氧化物水溶液形式。
7.如权利要求1至6中一项所述的方法，其特征在于，该反应是在选择为20℃至150℃并且优选50℃至120℃的温度下进行。
8.如权利要求1至7中一项所述的方法，其特征在于将该氰根来源与该碱混合，然后将该卤代二氟甲烷注入该反应介质中，并且在于在该反应结束时，回收在该有机相中存在的所形成的二氟乙腈。
9.一种用于制备二氟乙酸、其盐或其酯的方法，其特征在于，它包括如先前在权利要求1至8之一的方法中所述的从卤代二氟甲烷制备二氟乙腈的第一步骤，之后是一种水解操作。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，该二氟乙酸是通过该获得的二氟乙腈在酸性介质中的水解制备的。
11.如权利要求9所述的方法，其特征在于，该二氟乙酸是通过该获得的二氟乙腈在碱性介质中的水解制备的。
12.如权利要求9所述的方法，其特征在于，通过该获得的二氟乙腈在酸性介质中并且在醇的存在下水解制备二氟乙酸酯。
13.如权利要求9所述的方法，其特征在于，通过该获得的二氟乙腈在酸性介质中控制水解制备二氟乙酰胺。
14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，该使用的强酸的量是使得以H+离子表述的酸的摩尔数量与二氟乙腈的数量之间的比率在0.05与1之间、优选在0.05与0.2之间改变。
15.一种用于制备二氟乙酸盐的方法，其特征在于，它包括在对进行氰化反应和水解反应二者必需的碱量的存在下一种卤代二氟甲烷与一种氰根阴离子源的反应。
16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，该卤代二氟甲烷是氯代二氟甲烷(或R22)。
17.如权利要求15所述的方法，其特征在于，该氰根阴离子源是氰化钠或氰化钾。
18.如权利要求15所述的方法，其特征在于，该碱是碱金属氢氧化物，优选氢氧化钠或氢氧化钾。
19.如权利要求18所述的方法，其特征在于，该使用的碱是具有按重量计在5％与50％之间浓度的碱金属氢氧化物水溶液形式。
20.如权利要求15至19中一项所述的方法，其特征在于，该使用的碱的量是使得在以OH-表述的碱的摩尔数量与氯代二氟甲烷的摩尔数量之间的比率在2与5之间、并且优选在靠近2附近改变。
21.如权利要求15至20中一项所述的方法，其特征在于，该反应的温度选择为100℃至120℃。
CN201280012226.2A 2011-03-09 2012-03-08 用于制备二氟乙腈及其衍生物的方法 Expired - Fee Related CN103429565B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR11/00708 2011-03-09
FR1100708A FR2972452B1 (fr) 2011-03-09 2011-03-09 Procede de preparation du difluoroacetonitrile et de ses derives
PCT/EP2012/053959 WO2012120067A1 (fr) 2011-03-09 2012-03-08 Procede de preparation du difluoroacetonitrile et de ses derives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103429565A true CN103429565A (zh) 2013-12-04
CN103429565B CN103429565B (zh) 2016-06-29

Family

ID=45808983

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201280012226.2A Expired - Fee Related CN103429565B (zh) 2011-03-09 2012-03-08 用于制备二氟乙腈及其衍生物的方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US9067869B2 (zh)
EP (1) EP2683685B1 (zh)
JP (1) JP5694576B2 (zh)
CN (1) CN103429565B (zh)
FR (1) FR2972452B1 (zh)
WO (1) WO2012120067A1 (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106397186A (zh) * 2016-08-31 2017-02-15 河北正朗制药有限公司 二氟溴乙酸乙酯的制备方法
TWI716443B (zh) * 2015-08-31 2021-01-21 法商液態空氣喬治斯克勞帝方法研究開發股份有限公司 用於蝕刻半導體結構的含氮化合物
CN116574032A (zh) * 2023-07-13 2023-08-11 山东国邦药业有限公司 一种二氯乙腈的合成方法
CN116621686A (zh) * 2023-07-21 2023-08-22 山东国邦药业有限公司 一种二氟乙酸的制备方法
CN117384037A (zh) * 2023-12-13 2024-01-12 山东国邦药业有限公司 一种二氟乙酸乙酯的制备方法

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103342654B (zh) * 2013-07-02 2015-07-15 扬州大学 腈基水解为酰胺基的新方法
US20170110336A1 (en) 2016-12-31 2017-04-20 L'Air Liquide, Société Anonyme pour l'Etude et l'Exploitation des Procédés Georges CLuadeq Methods for minimizing sidewall damage during low k etch processes
US10347498B2 (en) 2016-12-31 2019-07-09 L'air Liquide, Societe Anonyme Pour L'etude Et L'exploitation Des Procedes Georges Claude Methods of minimizing plasma-induced sidewall damage during low K etch processes

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2939878A (en) * 1958-10-22 1960-06-07 Dow Chemical Co Preparation of fluoronitriles
CN101006092A (zh) * 2004-08-18 2007-07-25 辉瑞有限公司 C型肝炎病毒rna依赖型rna聚合酶的抑制剂、以及使用该抑制剂的组合物和治疗剂
CN100377645C (zh) * 2003-12-18 2008-04-02 辉瑞大药厂 作为杀寄生虫药的经取代的芳基吡唑
WO2010142377A1 (de) * 2009-06-08 2010-12-16 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von fluoralkylnitrilen

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2912455A (en) * 1957-07-25 1959-11-10 Du Pont Chemical process for the preparation of primary and secondary cyano alkanes
US3116318A (en) * 1960-11-18 1963-12-31 Pure Oil Co Preparation of aliphatic nitriles by catalyzed reaction of cyanogen or hydrogen cyanide with halogenated aliphatic hydrocarbon
US3206499A (en) * 1962-01-10 1965-09-14 Dow Chemical Co Preparation of acrylonitrile
US3234267A (en) * 1962-06-13 1966-02-08 Dow Chemical Co Preparation of fluorocarbon nitriles
US3330628A (en) * 1963-03-29 1967-07-11 Monsanto Res Corp Halogen replacement using lithium cyanide
SU290697A1 (ru) * 1969-09-22 1975-12-05 Способ получени дифторацетонитрила
DE19707509A1 (de) * 1997-02-25 1998-08-27 Basf Ag Verfahren zur Entfernung von Halogeniden aus halogenidhaltigen Nitrilgemischen
RU2009133453A (ru) * 2007-02-20 2011-03-27 Мицуй Кемикалс Агро, ИНК (JP) Фторсодержащее пиразолкарбонитрильное производное и способ его получения и фторсодержащее производное пиразолкарбоновой кислоты, полученное с применением фторсодержащего пиразолкарбонитрильного производного и способ его получения
FR2933693B1 (fr) 2008-07-10 2010-09-03 Rhodia Operations Procede de separation d'un acide carboxylique sous forme salifiee porteur d'au moins un atome d'halogene
JP5734997B2 (ja) * 2009-12-11 2015-06-17 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ ジフルオロアセトンニトリルから出発して２，２−ジフルオロエチルアミン及びその塩を調製する方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2939878A (en) * 1958-10-22 1960-06-07 Dow Chemical Co Preparation of fluoronitriles
CN100377645C (zh) * 2003-12-18 2008-04-02 辉瑞大药厂 作为杀寄生虫药的经取代的芳基吡唑
CN101006092A (zh) * 2004-08-18 2007-07-25 辉瑞有限公司 C型肝炎病毒rna依赖型rna聚合酶的抑制剂、以及使用该抑制剂的组合物和治疗剂
WO2010142377A1 (de) * 2009-06-08 2010-12-16 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von fluoralkylnitrilen

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BAIYANG CHEN等: "Solar photolysis kinetics of disinfection byproducts", 《WATER RESEARCH》, vol. 44, 17 March 2010 (2010-03-17), pages 3401 - 3409 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI716443B (zh) * 2015-08-31 2021-01-21 法商液態空氣喬治斯克勞帝方法研究開發股份有限公司 用於蝕刻半導體結構的含氮化合物
TWI745202B (zh) * 2015-08-31 2021-11-01 法商液態空氣喬治斯克勞帝方法研究開發股份有限公司 用於蝕刻半導體結構的含氮化合物
CN106397186A (zh) * 2016-08-31 2017-02-15 河北正朗制药有限公司 二氟溴乙酸乙酯的制备方法
CN116574032A (zh) * 2023-07-13 2023-08-11 山东国邦药业有限公司 一种二氯乙腈的合成方法
CN116621686A (zh) * 2023-07-21 2023-08-22 山东国邦药业有限公司 一种二氟乙酸的制备方法
CN116621686B (zh) * 2023-07-21 2023-10-27 山东国邦药业有限公司 一种二氟乙酸的制备方法
CN117384037A (zh) * 2023-12-13 2024-01-12 山东国邦药业有限公司 一种二氟乙酸乙酯的制备方法
CN117384037B (zh) * 2023-12-13 2024-03-08 山东国邦药业有限公司 一种二氟乙酸乙酯的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN103429565B (zh) 2016-06-29
EP2683685B1 (fr) 2016-07-27
WO2012120067A1 (fr) 2012-09-13
JP2014514269A (ja) 2014-06-19
FR2972452B1 (fr) 2013-03-15
FR2972452A1 (fr) 2012-09-14
US20140012033A1 (en) 2014-01-09
JP5694576B2 (ja) 2015-04-01
EP2683685A1 (fr) 2014-01-15
US9067869B2 (en) 2015-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103429565A (zh) 用于制备二氟乙腈及其衍生物的方法
CN108440261A (zh) 全氟酮的制备方法
CN103012183A (zh) N，n-二乙基甲酰胺的制备方法
US10745342B2 (en) Synthesis method of 2,4,6-trifluorobenzylamine
CN107056606B (zh) 一种3-氟代丙酮酸的制备方法
CN113683510A (zh) 一种连续制备氟甲酸酯的方法
KR101751656B1 (ko) 불화메탄의 제조 방법
CN107531480A (zh) 氢溴酸制备方法
CN101426761B (zh) 制备氧硫化物和氟化有机衍生物的方法
US4595541A (en) Process for the preparation of trifluoroacetic anhydride
CN107641067B (zh) 一种邻二酮的α位溴化方法
CN112794787B (zh) 气相连续制备3,3,3-三氟-2-(三氟甲基)-1-丙烯的方法
CN104030922A (zh) 一种制备正丁基丙二酸二甲酯的方法
EP3878845B1 (en) Perfluoro(2-methylene-4-methyl-1,3-dioxolane) production method
EP2637995B1 (en) Process for the preparation of difluoroacetic acid
US20080097128A1 (en) Method of preparation of methyl-benzyl-ketone
WO2019027953A1 (en) PROCESS FOR PRODUCING FORMIC ACID USING HIGH BOILING POINT FORMATAS ESTERS
CN115010694B (zh) 氟代碳酸乙烯酯及其制备方法
CN107721969B (zh) 一种不对称合成中手性催化剂配体TADDOLs的制备方法
CN109400463B (zh) 2-正丙氧基乙酰氯的制备方法
CN117964457A (zh) 八氟萘的合成方法和2-溴七氟萘的合成方法
JPS62286936A (ja) アリルクロライドの製造方法
JP2937330B2 (ja) ビス（２，３，５，６−テトラフルオロー４−アミノフェニル）メタン
CN101270050A (zh) 二氟乙酸酯的制备方法
CN115417758A (zh) 一种高纯度结晶状全氟辛酸的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20160629

Termination date: 20180308