RU2006144852A - 6,7,8,9-ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-ФЕНИЛ-1,5-ДИГИДРОПИРИДО (3,2-b) ИНДОЛ-2-ОНЫ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИИНФЕКЦИОННЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ - Google Patents

6,7,8,9-ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-ФЕНИЛ-1,5-ДИГИДРОПИРИДО (3,2-b) ИНДОЛ-2-ОНЫ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИИНФЕКЦИОННЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Download PDF

Info

Publication number
RU2006144852A
RU2006144852A RU2006144852/04A RU2006144852A RU2006144852A RU 2006144852 A RU2006144852 A RU 2006144852A RU 2006144852/04 A RU2006144852/04 A RU 2006144852/04A RU 2006144852 A RU2006144852 A RU 2006144852A RU 2006144852 A RU2006144852 A RU 2006144852A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
radical
aryl
formula
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2006144852/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2377243C2 (ru
Inventor
Барт Рудольф Романи КЕСТЕЛЕЙН (BE)
Барт Рудольф Романи Кестелейн
Сандрин Мари Элен ВЕНДЕВИЛЛЬ (BE)
Сандрин Мари Элен Вендевилль
Натали Мари Франциска КИНДЕРМАНС (BE)
Натали Мария Франциска Киндерманс
Доминик Луи Нестор Гилэйн СЮРЛЕРО (BE)
Доминик Луи Нестор Гилэйн Сюрлеро
Пьер Жан-Мари Бернар РАБУАССОН (BE)
Пьер Жан-Мари Бернар Рабуассон
Пит Том Берт Поль ВИГЕРИНК (BE)
Пит Том Берт Поль Вигеринк
Анник Анн ПЕТЕРС (BE)
Анник Анн Петерс
Original Assignee
Тиботек Фармасьютикалз Лтд. (Ie)
Тиботек Фармасьютикалз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тиботек Фармасьютикалз Лтд. (Ie), Тиботек Фармасьютикалз Лтд. filed Critical Тиботек Фармасьютикалз Лтд. (Ie)
Publication of RU2006144852A publication Critical patent/RU2006144852A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2377243C2 publication Critical patent/RU2377243C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (17)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
его N-оксиды, соли, четвертичные аммониевые соли, стереоизомерные формы, пролекарства, сложные эфиры и метаболиты,
где
n равно 1, 2 или 3;
R1 означает водород, цианогруппу, галоген, аминогруппу,
гидроксикарбонил, С1-4алкилоксикарбонил, С1-4алкилкарбонил,
моно- или ди(С1-4алкил)аминокарбонил, ариламинокарбонил,
N-(арил)-N-(С1-4алкил)аминокарбонил, метанимидамидил,
N-гидроксиметанимидамидил, моно- или ди(С1-4алкил)метанимидамидил,
Het1 или Het2;
Х означает двухвалентный радикал NR2, O, S, SO, SO2;
R2 означает:
i) водород, С1-10алкил, С2-10алкенил, С3-7циклоалкил, где указанные С1-10алкил, С2-10алкенил и С3-7циклоалкил, каждый, индивидуально и независимо, может быть необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, N(R16aR16b), пирролидинила, пиперидинила, гомопиперидинила,
пиперазинила, 4-(С1-4алкил)пиперазинила, морфолинила,
тиоморфолинила, 1-оксотиоморфолинила, 1,1-диоксотиоморфолинила,
арила, фуранила, тиенила, пирролила, оксазолила, тиазолила,
имидазолила, изоксазолила, изотиазолила, пиразолила,
оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, тетразолила, пиридила,
пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, триазинила,
гидроксикарбонила, С1-4алкилкарбонила, N(R16aR16b)карбонила,
С1-4алкилоксикарбонила, пирролидин-1-илкарбонила,
пиперидин-1-илкарбонила, гомопиперидин-1-илкарбонила,
пиперазин-1-илкарбонила, 4-(С1-4алкил)пиперазин-1-илкарбонила,
морфолин-1-илкарбонила, тиоморфолин-1-илкарбонила,
1-оксотиоморфолин-1-илкарбонила и
1,1-диоксотиоморфолин-1-илкарбонила; или R2 означает
ii) арил, замещенный радикалом -COOR4; или R2 означает
iii) С1-10алкил, С2-10алкенил, С3-7циклоалкил, где указанный С1-10алкил, С2-10алкенил, С3-7циклоалкил, каждый, индивидуально и независимо, замещен арилом, где указанный арил замещен радикалом -COOR4; или R2 означает
iv) С1-10алкил, С2-10алкенил, С3-7циклоалкил, каждый, индивидуально и независимо, замещен радикалом, выбранным из -NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d, -NR5a-C(=NR5e)-NR5f, -O-NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d, -O-NR5a-C(=NR5e)-NR5f, -сульфонил-R6, -NR7R8, -NR9R10, радикала
Figure 00000002
где
каждый Q1 независимо означает прямую связь, -CH2- или -CH2-CH2-;
каждый Q2 независимо означает O, S, SO или SO2;
каждый R4 независимо означает водород, С1-4алкил или арилС1-4алкил;
каждый R5а, R5b, R5c, R5d независимо означает водород, С1-4алкил или арилС1-4алкил;
каждый R5e, R5f независимо означает водород, С1-4алкил или арилС1-4алкил, или R5e и R5f, взятые вместе, могут образовывать двухвалентный алкандиильный радикал формулы -CH2-CH2- или -CH2-CH2-CH2-;
R6 означает С1-4алкил, -N(R5aR5b), С1-4алкилокси, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, 4-(С1-4алкил)пиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 1-оксотиоморфолин-4-ил и 1,1-диоксотиоморфолин-4-ил;
R7 означает водород, С1-4алкил, гидроксиС1-4алкил, С1-4алкоксиС1-4алкил или С1-4алкилкарбонилоксиС1-4алкил;
R8 означает гидроксиС1-4алкил, С1-4алкоксиС1-4алкил, С1-4алкилкарбонилоксиС1-4алкил, арил или арилС1-4алкил;
R9 означает водород или С1-4алкил;
R10 означает Het1, Het2 или радикал
Figure 00000003
;
R11 означает арил, арилС1-4алкил, формил, С1-4алкилкарбонил, арилкарбонил, арилС1-4алкилкарбонил, С1-4алкилоксикарбонил, арилС1-4алкилоксикарбонил, R5aR5bN-карбонил, гидроксиС1-4алкил, С1-4алкилоксиС1-4алкил, арилС1-4алкилоксиС1-4алкил, арилоксиС1-4алкил, Het2;
каждый R12 независимо означает гидроксигруппу, С1-4алкил, арилС1-4алкил, С1-4алкилокси, арилС1-4алкилокси, оксогруппу, спиро(С2-4алкандиокси), спиро(диС1-4алкилокси), -NR5aR5b;
R13 означает водород, гидроксигруппу, С1-4алкил, С1-4алкилокси или арилС1-4алкилокси; или
R13а означает С1-4алкил, арилС1-4алкил, С1-4алкилоксикарбонил или арилС1-4алкилоксикарбонил;
каждый R13b означает водород или С1-4алкил; или R2 означает:
v) радикал формулы:
Figure 00000004
-CpH2p-CH(OR14)-CqH2q-R15 (b-3)
-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-OR14 (b-4)
-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-NR17aR17 (b-5)
где в радикале (b-3) один из атомов водорода в -CpH2p- и один из атомов водорода в -CH(OR14)-CqH2q-, который не является частью OR14, могут быть заменены прямой связью или С1-4алкандиильной группой;
p равен 1, 2 или 3;
q равен 0, 1, 2 или 3;
каждый m независимо равен 1-10;
каждый R14 независимо означает водород, С1-4алкил, арилС1-4алкил, арил, С1-4алкилкарбонил, -SO3H, -PO3H2;
R15 означает заместитель, выбранный из группы, состоящей из циано, N(R16aR16b), пирролидинила, пиперидинила, гомопиперидинила,
пиперазинила, 4-(С1-4алкил)пиперазинила,
4-(С1-4алкилкарбонил)пиперазинила,
4-(С1-4алкилоксикарбонил)пиперазинила, морфолинила,
тиоморфолинила, 1-оксотиоморфолинила, 1,1-диоксотиоморфолинила,
арила, фуранила, тиенила, пирролила, оксазолила, тиазолила,
имидазолила, изоксазолила, изотиазолила, пиразолила,
оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, тетразолила, пиридила,
пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, триазинила,
гидроксикарбонила, С1-4алкилкарбонила, N(R16aR16b)карбонила,
С1-4алкилоксикарбонила, пирролидин-1-илкарбонила,
пиперидин-1-илкарбонила, гомопиперидин-1-илкарбонила,
пиперазин-1-илкарбонила, 4-(С1-4алкил)пиперазин-1-илкарбонила,
морфолин-1-илкарбонила, тиоморфолин-1-илкарбонила,
1-оксотиоморфолин-1-илкарбонила и
1,1-диоксотиоморфолин-1-илкарбонила; или R15 может дополнительно представлять собой арил, замещенный радикалом -COOR4; или радикал, выбранный из -NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d, -NR5a-C(=NR5e)-R5f, -O-NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d, -O-NR5a-C(=NR5e)-R5f, -сульфонил-R6, -NR7R8, -NR9R10, радикала (а-1), (а-2), (а-3), (а-4) или (а-5);
где R4, R5a, R5b, R5c, R5d, R6, R7, R8, R9, R10 и радикалы (а-1), (а-2), (а-3), (а-4), (а-5) независимо являются такими, как определено выше;
R16a и R16b независимо друг от друга означают водород, С1-6алкил или С1-6алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, моно- и ди(С1-4алкил)амино, пирролидинила, пиперидинила, гомопиперидинила, пиперазинила, 4-(С1-4алкил)пиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила, 1-оксотиоморфолинила, 1,1-диоксотиоморфолинила и арила;
R17a и R17b независимо друг от друга означают водород, С1-6алкил или арилС1-6алкил;
или R17a и R17b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирродинильное, пиперидинильное,
гомопиперидинильное, морфолинильное, тиоморфолинильное,
1-оксотиоморфолинильное, 1,1-диоксотиоморфолинильное,
пиперазинильное, 4-С1-4алкилпиперазинильное,
4-(С1-4алкилкарбонил)пиперазинильное,
4-(С1-4алкилоксикарбонил)пиперазинильное кольцо;
каждый R18 независимо означает водород, С1-4алкил, арилС1-4алкил, С1-4алкилкарбонил или С1-4алкилоксикарбонил;
R19 означает водород, гидроксигруппу, С1-4алкил или радикал -COOR4;
-a1=a2-a3=a4- означает двухвалентный радикал формулы
-CH=CH-CH=CH- (c-1);
-N=CH-CH=CH- (c-2);
-CH=N-CH=CH- (c-3);
-CH=CH-N=CH- (c-4);
-CH=CH-CH=N- (c-5);
где один, два, три или четыре атомов водорода в (с-1) заменены радикалом С1-6алкил, С1-4алкокси, галогеном,
гидроксигруппой, (R5g)(R5h)N-(С1-4алкандиил)-O-,
(R7)(R8)N-(С1-4алкандиил)-O-, (R8)(R9)N-(С1-4алкандиил)-O-,
трифторметилом, цианогруппой, радикалом -COOR4,
(R5a)(R5b)N-карбонилом, (R5a)(R5b)N-сульфонилом,
пирролидинилсульфонилом, пиперидинилсульфонилом,
гомопиперидинилсульфонилом, формилом, С1-6алкилкарбонилом,
нитрогруппой, гидроксиС1-6алкилом, С1-4алкоксиС1-6алкилом,
(R4OOC)-С1-6алкилом, радикалом -N(R5a)(R5b), -N(R7)(R8), -N(R9)(R10),
радикалом
Figure 00000005
, морфолинилом,
тиоморфолинилом, 1-оксотиоморфолинилом,
1,1-диоксотиоморфолинилом, (R5g)(R5h)N-(С1-4алкандиил)-N(R5c)-,
(R7)(R8)N-(С1-4алкандиил)-N(R5c), (R9)(R10)N-(С1-4алкандиил)-N(R5c)-,
С1-6алкилкарбониламино, С1-6алкилоксикарбониламино,
трифторацетиламино, С1-6алкилсульфониламино,
(R5a)(R5b)N-С1-4алкилом; арилом, Het1 или Het2;
R20 означает водород, гидроксигруппу, С1-4алкил, арилС1-4алкил, С1-4алкилокси, арилС1-4алкилокси, оксогрупупу, спиро(С2-4алкилендиокси), спиро(диС1-4алкилокси), -NR5gR5h;
каждый R5g или R5h независимо означает водород, С1-4алкил или арилС1-4алкил, или R5g и R5h вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильный, пиперидинильный, гомопиперидинильный, морфолинильный, пиперазинильный или 4-С1-4алкилпиперазинильный радикал; где каждый из указанных пирролидинильного, пиперидинильного, гомопиперидинильного, морфолинильного, пиперазинильного или 4-С1-4алкил-пиперазинильного радикалов может быть необязательно замещен гидроксигруппой или оксогруппой; или
где один или несколько атомов водорода в (с-2), (с-3), (с-4) или (с-5) могут быть заменены радикалом, выбранным из галогена и С1-6алкила;
R3 означает нитрогруппу, цианогруппу, аминогруппу, галоген,
гидроксигруппу, С1-4алкокси, гидроксикарбонил, аминокарбонил,
С1-4алкилоксикарбонил, моно- или ди(С1-4алкил)аминокарбонил,
С1-4алкилкарбонил, метанимидамидил,
моно- или ди(С1-4алкил)метанимидамидил, N-гидроксиметанимидамидил
или Het1;
арил означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, каждый индивидуально выбранный из группы, состоящей из С1-6алкила, С1-4алкокси, галогена, гидрокси, амино, трифторметила, циано, нитро, гидроксиС1-6алкила, цианоС1-6алкила, моно- или ди(С1-4алкил)амино, аминоС1-4алкила, моно- или ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкила;
Het1 означает 5-членную кольцевую систему, где один, два, три или четыре члена кольца представляют собой гетероатомы, каждый, индивидуально и независимо, выбранный из группы, состоящей из атома азота, кислорода и серы, и где оставшиеся члены кольца представляют атомы углерода и, где это возможно, любой азот в кольце может быть необязательно замещен С1-6алкилом; любой углеродный атом кольца, каждый, индивидуально и независимо, может быть замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из С1-4алкила, С2-6алкенила, С3-7циклоалкила,
гидрокси, С1-4алкокси, галогена, амино, циано, трифторметила,
гидроксиС1-4алкила, цианоС1-4алкила, моно- или ди(С1-4алкил)амино,
аминоС1-4алкила, моно- или ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкила,
арилС1-4алкила, аминоС2-6алкенила,
моно- или ди(С1-4алкил)аминоС2-6алкенила, фуранила, тиенила,
пирролила, оксазолила, тиазолила, имидазолила, изоксазолила,
изотиазолила, пиразолила, оксадиазолила, тиадиазолила,
триазолила, тетразолила, арила, гидроксикарбонила,
аминокарбонила, С1-4алкилоксикарбонила,
моно- или ди(С1-4алкил)аминокарбонила, С1-4алкилкарбонила,
оксогруппы, тиогруппы; и где любой из указанных выше заместителей: фуранил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, изоксазолил, изотиазолил, пиразолил, оксадиазолил, тиадиазолил и триазолил может быть необязательно замещен С1-4алкилом;
Het2 означает пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил или триазинил, где любой углеродный атом кольца в указанных 6-членных азотсодержащих ароматических кольцах может быть необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из С1-4алкила.
2. Соединение по п.1, где (1) n равен 1 или 2.
3. Соединение по п.1, где (2-а) R1 означает водород, цианогруппу, галоген, аминокарбонил, С1-4алкиламинокарбонил, гидроксикарбонил, С1-4алкилоксикарбонил, ариламинокарбонил, N-гидроксиметанимидамидил, моно- или ди(С1-4алкил)метанимидамидил, Het1 или Het2.
4. Соединение по п.1, где (2-j) R1 означает цианогруппу.
5. Соединение по п.1, где (3-а) Х означает О;
(4-а-1) X означает NR2, где R2 означает С1-10алкил, замещенный арилом, где указанный арил замещен радикалом -COOR4; или
(4-b-1) X означает NR2, где R2 означает С1-10алкил, замещенный радикалом, выбранным из группы, состоящей из -NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d, -O-NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d, -сульфонил-R6, -NR7R8, -NR9R10, радикала (а-1), (а-2), (а-3), (а-4) и (а-5);
(4-с-1) X означает NR2, где R2 означает радикал (b-1), где R19 означает водород или -COOR4 и где Q1 в радикале (b-1) означает прямую связь или -CH2-;
(4-d-1) X означает NR2, где R2 означает радикал (b-2), где Q2 означает О;
(4-e) X означает NR2, где R2 означает радикал (b-3), где q равно 1, 2 или 3;
(4-f) X означает NR2, где R2 означает радикал (b-4), где m равно 1-6; или
(4-g-1) X означает NR2, где R2 означает радикал (b-5), где m равно 1-5.
(4-h-3) X означает NR2, где R2 означает водород, С1-6алкил, который может быть необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, N(R16aR16b), пирролидинила,
пиперидинила, гомопиперидинила, пиперазинила,
4-(С1-4алкил)пиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила, арила,
гидроксикарбонила, С1-4алкилкарбонила.
6. Соединение по п.5, где
(4-e) X означает NR2, где R2 означает радикал (b-3), где q равно 1, 2 или 3;
7. Соединение по п.5, где
(4-e-5) X означает NR2, где R2 означает радикал (b-3), R15 означает N(R16aR16b), пирролидинил, пиперидинил, 4-морфолинил.
8. Соединение по п.5, где
(4-h-5) X означает NR2, где R2 означает С1-6алкил, который может быть необязательно замещен N(R16aR16b), пирролидинилом, пиперидинилом.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где
(5-g) R3 означает нитрогруппу, цианогруппу, галоген,
С1-4алкилокси, гидроксикарбонил, аминокарбонил,
моно- или ди(С1-4алкил)метанимидамидил, N-гидроксиметанимидамидил, оксадиазолил, изоксазолил, тиазолил, фуранил, изоксазолил,
тетразолил, где каждый из указанных фрагментов оксадиазолил, изоксазолил, тиазолил, фуранил, изоксазолил, тетразолил может быть необязательно замещен С1-4алкилом, гидроксигруппой, цианогруппой, трифторметилом.
10. Соединение по п.9, где (5-j) R3 означает нитрогруппу.
11. Соединение по п.1, где
(27-d) -a1=a2-a3=a4- означает двухвалентный радикал формулы (с-1), где один, два или три (или один или два; или один) атомов водорода заменены С1-6алкилом, С1-4алкокси, галогеном, гидрокси,
(R5g)(R5h)N-(С1-4алкандиил)-O-, радикалом -COOR4, (R5a)(R5b)N-сульфонилом, -N(R5a)(R5b), -N(R7)(R8), радикалом (а-1),
радикалом (а-7), морфолинилом, (R5g)(R5h)N-(С1-4алкандиил)-N(R5c)-,
С1-6алкилоксикарбониламино, трифторацетиламино,
(R5a)(R5b)N-С1-4алкилом; или
-a1=a2-a3=a4- означает двухвалентный радикал формулы (с-2), (с-3), (с-4) или (с-5), который является незамещенным.
12. Соединение по п.11, где
(27-е) -a1=a2-a3=a4- означает двухвалентный радикал формулы (с-1), где один или два атома водорода заменены С1-6алкилом,
С1-4алкокси, галогеном, гидрокси, (R5g)(R5h)N-(С1-4алкандиил)-O-,
радикалом -COOR4, -N(R5a)(R5b), -N(R7)(R8), радикалом (а-1),
радикалом (а-7), морфолинилом, (R5g)(R5h)N-(С1-4алкандиил)-N(R5c)-,
С1-6алкилоксикарбониламино, трифторацетиламино, или -a1=a2-a3=a4- означает двухвалентный радикал формулы (с-2), (с-3), (с-4) или (с-5), который является незамещенным.
13. Соединение по п.12, где
(27-i) -a1=a2-a3=a4- означает двухвалентный радикал формулы (с-1), где один (или два) атом водорода заменен гидрокси, (R5g)(R5h)N-(С1-4алкандиил)-N(R5c)-.
14. Соединение по п. 1, где указанное соединение формулы (I) выбирают из:
8-бром-5-метил-1-(4-нитрофенил)-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиридо[3,2-b]индол-3-карбонитрила,
8-морфолин-5-метил-1-(4-нитрофенил)-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиридо[3,2-b]индол-3-карбонитрила,
8-гидрокси-5-метил-1-(4-нитрофенил)-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиридо[3,2-b]индол-3-карбонитрила,
8-гидрокси-1-(4-нитрофенил)-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиридо[3,2-b]индол-3-карбонитрила,
8-метокси-5-метил-1-(4-нитрофенил)-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиридо[3,2-b]индол-3-карбонитрила,
8-[(3-диметиламинопропил)метиламино]-5-метил-1-(4-нитрофенил)-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиридо[3,2-b]индол-3-карбонитрила,
8-[(3-диметиламинопропил)окси]-5-метил-1-(4-нитрофенил)-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиридо[3,2-b]индол-3-карбонитрила.
15. Соединение по п.1, где указанное соединение формулы (I) выбирают из
8-гидрокси-5-метил-1-(4-нитрофенил)-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиридо[3,2-b]индол-3-карбонитрила,
8-[(3-диметиламинопропил)метиламино]-5-метил-1-(4-нитрофенил)-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиридо[3,2-b]индол-3-карбонитрила.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I), определенного по любому из пп.1-15, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
17. Способ получения соединения по любому из пп.1-15, отличающийся тем, что
(а) подвергают циклизации промежуточное соединение (II-5) с получением соединения формулы (I-b)
Figure 00000006
и необязательно подвергают N-алкилированию соединение формулы (I-b) с получением соединения формулы (I-e):
Figure 00000007
(b) подвергают циклизации промежуточное соединение (VII-d), получая соединение формулы (I-f):
Figure 00000008
(с) подвергают галогенированию промежуточное соединение (VIII-a) с получением соединения формулы (I-g) и, при желании, соединение формулы (I-g) подвергают взаимодействию с амином HNRcRd с получением соединения формулы (I-h)
Figure 00000009
(d) подвергают алкоксикарбонилированию соединение формулы (I-g) с использованием CO в присутствии С1-4алкил-OH с получением соединения формулы (I-i)
Figure 00000010
(е) и, при желании, получают соли соединений формулы (I) путем обработки свободных форм кислотой или основанием; или наоборот, при обработке солевой формы кислотой или основанием получают свободную форму.
RU2006144852/04A 2004-05-17 2005-05-17 6,7,8,9-ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-ФЕНИЛ-1,5-ДИГИДРОПИРИДО (3,2-b) ИНДОЛ-2-ОНЫ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИИНФЕКЦИОННЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ RU2377243C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04102170.0 2004-05-17
EP04102170 2004-05-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006144852A true RU2006144852A (ru) 2008-06-27
RU2377243C2 RU2377243C2 (ru) 2009-12-27

Family

ID=34929105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006144852/04A RU2377243C2 (ru) 2004-05-17 2005-05-17 6,7,8,9-ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-ФЕНИЛ-1,5-ДИГИДРОПИРИДО (3,2-b) ИНДОЛ-2-ОНЫ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИИНФЕКЦИОННЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Country Status (14)

Country Link
US (2) US7622581B2 (ru)
EP (1) EP1751156B1 (ru)
JP (1) JP2007538050A (ru)
CN (1) CN1976930B (ru)
AR (1) AR049637A1 (ru)
AT (1) ATE481403T1 (ru)
BR (1) BRPI0511173A (ru)
DE (1) DE602005023600D1 (ru)
ES (1) ES2351702T3 (ru)
MX (1) MXPA06013313A (ru)
PL (1) PL1751156T3 (ru)
RU (1) RU2377243C2 (ru)
TW (1) TW200607502A (ru)
WO (1) WO2005111035A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0709940A2 (pt) 2006-04-03 2011-08-02 Tibotec Pharm Ltd 3,4-diidro-imidazo[4,5-b]piridin-5-onas para inibição do hiv
WO2008037783A1 (en) * 2006-09-29 2008-04-03 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Process for preparing 2-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrido[3,2-b]indole-3-carbonitriles
JP5643290B2 (ja) 2009-04-09 2014-12-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｈｉｖ複製の阻害薬
WO2011141194A1 (en) * 2010-05-14 2011-11-17 Affectis Pharmaceuticals Ag Novel methods for the preparation of p2x7r antagonists
RU2451680C1 (ru) 2011-02-21 2012-05-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" Клатратный комплекс циклодекстрина или арабиногалактана с 9-фенил-симм-октагидроселеноксантеном, способ его получения (варианты), фармацевтическая композиция и лекарственное средство
RU2464042C1 (ru) * 2011-03-31 2012-10-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" КЛАТРАТНЫЙ КОМПЛЕКС β-ЦИКЛОДЕКСТРИНА С ПРОИЗВОДНЫМ 5-ГИДРОКСИ-4-АМИНОМЕТИЛ-1-ЦИКЛОГЕКСИЛ(ИЛИ ЦИКЛОГЕПТИЛ)-3-АЛКОКСИКАРБОНИЛИНДОЛА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
PE20142083A1 (es) 2011-09-16 2014-12-30 Fovea Pharmaceuticals Derivados de anilina, su preparacion y su aplicacion terapeutica
RU2640081C1 (ru) * 2016-07-11 2017-12-26 Общество с ограниченной ответственностью "ЛАЙФ САЙНСЕС ОХФК" Фармацевтическая композиция и лекарственное средство на основе клатратного комплекса N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон или 4-фенилпирацетам с циклодекстрином, способы его получения (варианты)
US20210025084A1 (en) * 2018-03-20 2021-01-28 Compagnie Generale Des Etablissements Michelin Improved aramid textile cord with an at least triple twist
CN108530381B (zh) * 2018-05-07 2021-09-21 上海科技大学 一种由酰胺酯制备二胺衍生物的方法
EP4313051A1 (en) * 2021-03-31 2024-02-07 Virginia Commonwealth University Bivalent ligands to understand dimerization of the mu opioid receptor and the chemokine receptor ccr5 in neurological disorders

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB427857A (en) 1934-08-02 1935-05-01 Newsum Sons & Company Ltd H A new or improved system of construction for skeleton structures, particularly vehicle body frames and door frames
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
PH30929A (en) 1992-09-03 1997-12-23 Janssen Pharmaceutica Nv Beads having a core coated with an antifungal and a polymer.
IL111080A (en) 1993-10-01 1999-08-17 Astra Ab Method for treating a finely divided powder medicament
CN1165291C (zh) 1996-05-20 2004-09-08 詹森药业有限公司 具有改进的生物利用度的抗真菌组合物
HU224217B1 (hu) 1997-03-26 2005-06-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Gombaellenes hatóanyaggal és polimerrel bevont magrészt tartalmazó pelletek
AU2002246659A1 (en) * 2000-12-18 2002-08-06 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Healt Benzoylalkylindolepyridinium compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds
WO2002055520A2 (en) 2000-12-18 2002-07-18 Us Health Benzoylalkylindolepyridinium compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds
WO2003033496A1 (en) 2001-10-19 2003-04-24 Transtech Pharma, Inc. Beta-carbolin derivatives as ptp-inhibitors
AP1927A (en) * 2002-11-15 2008-12-10 Tibotec Pharm Ltd Substituted indolepyridinium as anti-infective compounds

Also Published As

Publication number Publication date
PL1751156T3 (pl) 2011-03-31
EP1751156B1 (en) 2010-09-15
CN1976930B (zh) 2011-01-19
WO2005111035A1 (en) 2005-11-24
US20070167434A1 (en) 2007-07-19
US7622581B2 (en) 2009-11-24
JP2007538050A (ja) 2007-12-27
CN1976930A (zh) 2007-06-06
MXPA06013313A (es) 2007-02-02
DE602005023600D1 (de) 2010-10-28
ATE481403T1 (de) 2010-10-15
ES2351702T3 (es) 2011-02-09
AR049637A1 (es) 2006-08-23
US20100029635A1 (en) 2010-02-04
RU2377243C2 (ru) 2009-12-27
EP1751156A1 (en) 2007-02-14
TW200607502A (en) 2006-03-01
BRPI0511173A (pt) 2007-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006144852A (ru) 6,7,8,9-ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-ФЕНИЛ-1,5-ДИГИДРОПИРИДО (3,2-b) ИНДОЛ-2-ОНЫ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИИНФЕКЦИОННЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
RU2011100786A (ru) Производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
EA201100975A1 (ru) Производные 1,2,4-оксадиазола и их применение в терапии
ES2715325T3 (es) Derivados de 6-bencilo-6H-pirido[3.2-e][1.2.4]triazolo[1,5-c]pirimidina-5-ona y 6-bencilo-[1.2.4]triazolo[1,5-c]pteridina-5(6H)-ona como inhibidores de PDE1 para el tratamiento, p. ej. trastornos neurológicos
AR056206A1 (es) Pirazolpirimidinas como inhibidores de protein quinasas
JP2007521287A5 (ru)
ES2583528T3 (es) Compuesto de pirazoloquinolina
AR052304A1 (es) Compuestos 1,5- dihidro - pirido (3,2-b ) indol-2-onas4- sustituidos, composicion farmaceutica y proceso de preparacion del compuesto
RU2006102955A (ru) Пиримидины, пригодные в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов
JP2014506599A5 (ru)
WO2015121812A1 (en) Novel 3-(indol-3-yl)-pyridine derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use
JP2013522286A5 (ru)
AR057979A1 (es) PIRAZOLPIRIMIDINAS COMO INHIBIDORAS DE PROTEíNA QUINASA. COMPOSICIONES FARMACEUTICAS.
SI3022192T1 (en) Piperidinyl indole derivatives and their use as inhibitors of complementary factor B
AR052019A1 (es) COMPUESTOS HETEROCICLICOS, PROCESOS DE PREPARACIoN Y MÉTODO PARA TRATAR ENFERMEDADES HIPERPROLIFERATIVAS
CA2473026A1 (en) 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
RU2008112290A (ru) Производные пиридазинона, используемые для лечения боли
JP2009509928A5 (ru)
HUP0204433A2 (hu) Pirrol-szubsztituált 2-indolinon protein kináz inhibitorok
AR060658A1 (es) Derivados de diceto-piperazina y piperidina como agentes antivirales
RU2008144806A (ru) 4-анилинохинолин-3-карбоксамиды в качестве ингибиторов csf-1r киназы
EP3675861A1 (en) Inhibitors of rho associated coiled-coil containing protein kinase
RU2014142633A (ru) 6-(4-(1-амино-3-гидроксициклобутил)фенил)-5-фенил(фуро, тиено или пирроло)[2,3-d]пиримидин-4-оновые производные для лечения рака
RU2008145708A (ru) Агонисты аденозинового рецептора a3
RU2015116102A (ru) Гетероароматические соединения-модуляторы фосфоинозидит-3-киназы и способы применения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120518