RU2006102955A - Пиримидины, пригодные в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов - Google Patents

Пиримидины, пригодные в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2006102955A
RU2006102955A RU2006102955/04A RU2006102955A RU2006102955A RU 2006102955 A RU2006102955 A RU 2006102955A RU 2006102955/04 A RU2006102955/04 A RU 2006102955/04A RU 2006102955 A RU2006102955 A RU 2006102955A RU 2006102955 A RU2006102955 A RU 2006102955A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
ring
hydrogen atom
phenyl
ethyl
Prior art date
Application number
RU2006102955/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дин Митчелл УИЛСОН (US)
Дин Митчелл УИЛСОН
Эстер МАРТИНБОРО (US)
Эстер МАРТИНБОРО
Тимоти Доналд НЬЮБЕРТ (US)
Тимоти Доналд НЬЮБЕРТ
Андреас Питер ТЕРМИН (US)
Андреас Питер ТЕРМИН
Хесус Э. ГОНСАЛЕС III (US)
Хесус Э. ГОНСАЛЕС III
Николе ЦИММЕРМАНН (US)
Николе ЦИММЕРМАНН
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2006102955A publication Critical patent/RU2006102955A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (77)

1. Соединение, имеющее формулу IA
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 и R2, каждый независимо, представляет атом водорода или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы, 5-6-членного арильного кольца, содержащего 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, или 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного кольца, содержащего 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы; или R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное 3-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, где R1, R2 или любое кольцо, образованное R1 и R2, взятыми вместе, каждый независимо необязательно замещен по одному или более атомам углерода 0-4 группами -R5, и по одному или более замещаемым атомам азота группой -R6;
кольцо А представляет 5-6-членное арильное кольцо, содержащее 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, или 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, необязательно замещенное по одному или более атомам углерода 0-5 группами -R7, и по одному или более замещаемым атомам азота группой -R8;
каждый из R3, R4, R5 и R7 независимо представляет Q-RX, где Q является связью или представляет C1-С6алкилиденовую цепь, в которой до двух несмежных метиленовых единиц Q необязательно замещены СО, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, О, S или NR; и каждый из RX независимо выбран из R', атома галогена, NO2 или CN;
где каждый R независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной C1-6алифатической группы; и каждый R' независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С1-8алифатической группы, С6-10арила, гетероарильного кольца, содержащего 5-10 атомов в кольце, или гетероциклического кольца, содержащего 3-10 атомов в кольце, или где R и R', взятые вместе с атомом(ами), с которым(и) они связаны, или два R', взятые вместе с атомом(ами), с которым(и) они связаны, образуют 5-8-членное циклоалкильное, гетероциклическое, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы; и
каждый из R6 или R8 независимо представляет R', -COR', -CO2(C1-6алифатическую группу), -CON(R')2 или -SO2R';
при условии, что R3 связан с атомом углерода карбонильной группы через атом, иной, чем атом кислорода; и дополнительно при условии, что:
a) когда кольцо А представляет незамещенный фенил, R3 является метилом и R4 представляет =S или -SMe, то R1 и R2, взятые вместе, не могут представлять N-морфолино, N-пирролидинил и необязательно замещенный пиперазинил;
b) когда кольцо А представляет N-морфолино, R3 является Н и R4 представляет Cl или Me, то R1 не является Et, когда R2 представляет 4-Cl-фенил, или R1 и R2, взятые вместе, не могут быть N-морфолино;
c) когда кольцо А представляет N-пирролидинил и R3 является Н, то:
i) когда R4 представляет - N(CH3)COPh, то R1 и R2, взятые вместе, не могут быть пирролидинилом; и
ii) когда R4 представляет Cl, то R1 не является Et, когда R2 представляет 4-Ме-фенил,;
d) когда кольцо А представляет N-пиперидинил, R3 является атомом водорода и R4 представляет метил, то R1 и R2, взятые вместе, не могут быть N-пиперидинилом;
e) когда кольцо А представляет необязательно замещенный пиперазинил, R3 является атомом водорода и R4 представляет атом хлора, то когда R1 является Et, тогда R2 не представляет 4-Cl-фенил, 4-Ме-фенил или 4-F-фенил, или R1 и R2, взятые вместе, не могут быть тиоморфолино;
f) когда кольцо А представляет 2,5-диметил-1Н-пиррол-1-ил, R3 является атомом водорода и R4 представляет ОМе, то когда R1 является Me, тогда R2 не является бензилом;
д) когда кольцо А представляет 1-оксидо-4-тиоморфолинил, R3 является атомом водорода и R4 представляет OEt, то R1 и R2, взятые вместе, не могут быть пиперазинилом;
h) когда R3 представляет CH3 или необязательно замещенный фенил, R1 представляет атом водорода, R2 необязательно является замещенным фенилом, метилом, этилом, COR', NR' или CONHR' и R4 представляет =S, Me, SMe или -SCH2CO2Me, -SCH2CN, то кольцо А не является незамещенным фенилом или 4-Cl-фенилом;
i) когда R3 представляет CH3, R1 представляет атом водорода, R2 является этилом и R4 представляет атом водорода, то кольцо А не является N-пирролидинилом, пиперазин-1-илом, N-морфолинилом или 1-пиперидинилом;
j) когда R3 представляет N(R')2, R1 представляет атом водорода, R2 является 3,5-Cl-фенилом, 4-Cl-фенилом, метилом, необязательно замещенным циклогексилом, 3-Cl, 4-ОМе-бензилом, 4-Ас-фенилом, этилом, изопропилом, 4-ОЕ1-фенилом, 4-ОМе-фенилом, бензилом или (CH2)20R и R4 представляет CH3, атом водорода или SMe, то кольцо А не является незамещенным фенилом, пиперидинилом, необязательно замещенным пиперазинилом, морфолинилом, необязательно замещенным пирролидинилом, 5,8-дигидро-1,7-нафтиридин-7(6Н)-илом или 5,6-дигидро-8-имидазо[1,2-а]пиразин-7-илом;
k) когда R3 представляет -CH=CHN (CH3)2, CH3, -(CH2)2-N-морфолино, -(CH2)2-ОМе, -(CH2)2-ОН, -CH2OMe, н-бутил, пиридин-2-илметил, пиридин-2-ил, пиримидин-5-ил, CH2SO2Me, -(CH2)2NMe2, -(CH2)2-N-(4-метилпиперазинил), -(CH2)2-NH-пиридин-3-ил, - (CH2)2-NH-CH2-пиридин-3-ил, 1-метил-1Н-имидазол-2-ил, 5-амино-1,2-диметил-1Н-имидазол-4-ил, 4-(диметиламино)фенил, 3,4-(метилендиокси)фенил, -CH2=CH2, -CH=CH2 или -CH(CN)COOEt, R1 представляет атом водорода, R2 является необязательно замещенным бензилом или этилом, R4 представляет SMe или атом водорода, то кольцо А не является незамещенным фенилом или необязательно замещенным пирролидинилом;
l) когда R1 представляет атом водорода и R2 является атомом водорода или 4,6-диметилпиримидин-2-илом, кольцо А является необязательно замещенным фенилом, R3 представляет Me или незамещенный фенил, то R4 не является SMe, =S, Me или незамещенным фенилом;
m) когда R1 представляет атом водорода и R2 является необязательно замещенным бензилом, то R3 не является 3,4,5-триметоксифенилом;
n) когда R1 и R2, оба, представляют атом водорода, кольцо А является (2-фторфенилметил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил ом, R3 представляет этил или 2-этоксиэтил, то R4 не является атомом водорода;
о) когда R1 представляет атом водорода, R2 является бензоилом, то R3, R4 и кольцо А, все одновременно, не представляют незамещенный фенил;
р) когда R1 и R2, оба, представляют атом водорода, кольцо А является 4-(4'-морфолинил)-5-метил-2-фенилтиено[2,3-d]пиримидин-6-илом, 4-амино-5-метил-2-фенилтиено[2,3-d]пиримидин-6-илом, 4-(4-(4-фторфенил)пиперазинил)-5-метил-2-фенилтиено[2,3-d]пиримидин-6-илом, 4-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)амино-5-метил-2-фенилтиено[2,3-d]пиримидин-6-илом, 4-(N-пирролидинил)-5-метил-2-фенилтиено[2,3-d]пиримидин-6-илом или незамещенным фенилом, R3 представляет метил, то R не является метилом или SMe;
q) когда R1 и R, оба, представляют атом водорода, R представляет метил, R4 является =S или незамещенным фенилом, то кольцо А не представляет незамещенный фенил; и
r) когда R1 и R2, взятые вместе, образуют N-пирролидинильное кольцо, R3 представляет -NHCH2(4-трифторметилфенил), R4 является Н, то кольцо А не представляет N-пирролидинил, 3,4-диметоксифенил, 2-метоксифенил, тиофен-3-ил или тиофен-2-ил.
2. Соединение по п.1, в котором R1 и R2, оба, представляют необязательно замещенную С1-4алифатическую группу, в которой одна или более метиленовых единиц в С1-4алифатической группе необязательно замещена NR, О, (СО)О, О(СО), NR(CO), (CO)NR, SO2(NR) или (NR)SO2.
3. Соединение по п.1, в котором один из R1 или R2 представляет атом водорода и другой из R1 или R2 является необязательно замещенной С1-4алифатической группой, в которой одна или более метиленовых единиц в С1-4алифатической группе необязательно замещены NR, О, (СО)О, О(СО), NR(CO), (CO)NR, SO2(NR) или (NR)SO2.
4. Соединение по п.2 или 3, в котором группы R1 и R2 выбраны из метила, этила, циклопропила, н-пропила, пропенила, циклобутила, (СО)ОСН2CH3, (CH2)2OCH3, CH2(СО)ОСН2CH3, CH2(СО)ОСН3, CH(CH3) CH2CH3 или трет-бутила, или н-бутила.
5. Соединение по п.2, в котором R1 и R2 являются одинаковыми.
6. Соединение по п.1, в котором R1 и R2, оба, представляют необязательно замещенную С1-4алифатическую группу, R3 является С1-4алифатической группой, R4 представляет атом водорода и кольцо А является необязательно замещенным фенилом.
7. Соединение по п.1, в котором R1 и R2, оба, представляют С1-4алифатическую группу или R1 и R2, взятые вместе, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, R3 является необязательно замещенной С1-4алифатической группой или арилом, R4 представляет атом водорода, и кольцо А является необязательно замещенным фенилом.
8. Соединение по п.7, в котором R1 и R2, оба, представляют метил, этил или пропил или R1 и R2, взятые вместе, образуют необязательно замещенный 1-пирролидинил или 1-пиперидинил, R3 является необязательно замещенным этилом, пропилом, бутилом или фенилом и кольцо А представляет фенил, содержащий до одного заместителя Q-RX, где Q представляет связь или C1-С6алкилиденовую цепь, в которой до двух несмежных метиленовых единиц Q необязательно замещены СО, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR; и каждый RX независимо выбран из R', атома галогена, NO2 или CN.
9. Соединение по п.8, в котором R1 и R2, оба, представляют метил или этил, R3 является этилом или пропилом, R4 представляет атом водорода, и кольцо А представляет 2-замещенный фенил, где указанный заместитель представляет Q-RX, где Q является связью.
10. Соединение по п.1, в котором R1 и R2, оба, представляют С1-4алифатическую группу, R3 является необязательно замещенной C1-алифатической группой, R4 представляет атом водорода, и кольцо А является необязательно замещенным фенилом.
11. Соединение по п.10, в котором R1 и R2 включают метил или этил, R3 является необязательно замещенным этилом или пропилом, и кольцо А представляет фенил, содержащий до одного заместителя Q-RX, где Q представляет связь или C1-С6алкилиденовую цепь, в которой до двух несмежных метиленовых единиц Q необязательно замещены СО, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR; и каждый RX независимо выбран из R', атома галогена, NO2 или CN.
12. Соединение по п.11, в котором R1 и R2, оба, представляют метил или этил, R3 является этилом или пропилом, R4 представляет атом водорода, и кольцо А является фенилом, необязательно замещенным атомом галогена или ОН.
13. Соединение по п.1, в котором R1 и R2, оба, представляют С1-4алифатическую группу или R1 и R2, взятые вместе, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, R3 является необязательно замещенной С1-6алифатической группой или арилом, R4 представляет атом водорода, и кольцо А является необязательно замещенным фенилом, 5-членным гетероарилом или 6-членным гетероциклилом.
14. Соединение по п.13, в котором R1 и R2, оба, представляют метил, этил или пропил, или R1 и R2, взятые вместе, образуют 1-азетидинильное, 1-пирролидинильное или 2,5-дигидропирролическое кольцо, R3 является необязательно замещенным этилом, пропилом, бутилом или фенилом, и кольцо А представляет фенил, содержащий до одного заместителя Q-RX, где Q представляет связь или C1-С6алкилиденовую цепь, в которой до двух несмежных метиленовых единиц Q необязательно замещены СО, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR; и каждый RX независимо выбран из R', атома галогена, NO2 или CN.
15. Соединение по п.14, в котором R1 и R2, оба, представляют метил или этил, R3 является этилом или пропилом, R представляет атом водорода, и кольцо А является фенилом, необязательно замещенным атомом галогена или ОН.
16. Соединение по п.1, в котором R1 и R2, оба, представляют С1-4алифатическую группу, R3 является С1-4алифатической группой, R4 представляет атом водорода, и кольцо А является фенилом, содержащим до двух заместителей Q-RX, где Q представляет связь или C1-С6алкилиденовую цепь, в которой до двух несмежных метиленовых единиц Q необязательно замещены СО, СО2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR; и каждый RX независимо выбран из R', атома галогена, NO2 или CN.
17. Соединение по п.16, в котором R1 и R2, оба, представляют метил или этил, R3 является пропилом, н-бутилом или изобутилом, R4 представляет атом водорода, и кольцо А является фенилом, содержащим до двух заместителей, выбранных из атома галогена, ОН, ОМе, OCF3 или С1-4алифатической группы.
18. Соединение, имеющее формулу IB
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 и R2, каждый независимо, представляет атом водорода или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы, 5-6-членного арильного кольца, содержащего 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, или 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного кольца, содержащего 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы; или R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное 3-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, где R1, R2 или любое кольцо, образованное R1 и R2, взятыми вместе, каждый независимо, необязательно замещен по одному или более атомам углерода 0-4 группами -R5, и по одному или более замещаемым атомам азота группой -R6;
кольцо А представляет 5-6-членное арильное кольцо, содержащее 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, или 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, необязательно замещенное по одному или более атомам углерода 0-5 группами -R7, и по одному или более замещаемым атомам азота группой -R8;
каждый из R3, R4, R5 и R7 независимо представляет Q-RX, где Q является связью или представляет C1-Сбалкилиденовую цепь, в которой до двух несмежных метиленовых единиц Q необязательно замещены СО, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR; и каждый из RX независимо выбран из R', атома галогена, NO2 или CN;
где каждый R независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной C1-6алифатической группы; и каждый R' независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной группы/ выбранной из C1-6алифатической группы, С6-10арила, гетероарильного кольца, содержащего 5-10 атомов в кольце, или гетероциклического кольца, содержащего 3-10 атомов в кольце, или где R и R', взятые вместе с атомом(ами), с которым(и) они связаны, или два R', взятые вместе с атомом(ами), с которым(и) они связаны, образуют 5-8-членное циклоалкильное, гетероциклическое, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы; и
каждый из R6 или R8 независимо представляет R', -COR', -CO2(C1-6алифатическую группу), -CON(R')2 или -SO2R';
при условии, что
a) когда R3 представляет этил, R4 является атомом водорода, кольцо А представляет незамещенный фенил и R1 является атомом водорода, то R2 не является необязательно замещенным 2-пиридинилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным бензилом, -CH2CO2Н, -CH2CN, н-пропилом, метилом, этилом, -CH2(4-ОМе-фенилом), -CH2CON(Me)CH2Ph, -CH2C≡CH, -CH2CH2OMe, -CH2CH=CH2 или -(CH2)3ОН;
b) когда R3 представляет этил, R4 является атомом водорода, кольцо А представляет тиенил и R1 является атомом водорода, то R2 не представляет необязательно замещенный фенил;
c) когда R3 представляет этил, R4 является атомом водорода, кольцо А представляет незамещенный фенил, то когда R1 является метилом, этилом, CH2CH2Ph, -CH2CH2морфолино, -CH2CH2NEt2, -CH2CH2OMe, н-бутилом или необязательно замещенным фенилом, тогда R2 не представляет CH2CH2CN, -CH2CN или -CH2CH2OAc, или R1 и R2, взятые вместе, не являются необязательно замещенным пиперидинилом, морфолино или тиоморфолино;
d) когда R3 представляет этил, R4 является NH2, Cl, Me или Br, кольцо А представляет незамещенный фенил или морфолино и R1 является атомом водорода, то R2 не представляет необязательно замещенный фенил или COR';
e) когда R3 представляет этил, R4 является атомом водорода и кольцо А представляет незамещенный фенил, то R1 и R2, оба, не являются одновременно метилом;
f) когда R3 представляет метил, то кольцо А, R4, и R1 и R2, взятые вместе, не являются одновременно пиперидинилом;
g) когда R3 представляет этил, R1 является атомом водорода, R2 представляет незамещенный фенил и R4 является метилом или тиоморфолино, то кольцо А не представляет незамещенный фенил, 4-ОМе-фенил, 2-пиридинил, 4-Cl-фенил, 2-Cl-фенил, 3,4-дихлорфенил, 4-Ме-фенил-, 3,5-дихлорфенил, 4-ОН-фенил или 3CF3-, 4-Cl-фенил;
h) когда R3 представляет этил, метил или изопропил, R1 является атомом водорода или этилом, R2 представляет этил, СОСН3, изопропил, -CH2CH2CN, бензил, -CH2CH2Net2, -CH2CH2COOEt, или R1 и R2, взятые вместе, представляют пиперазинил, и R4 является атомом водорода, то кольцо А не представляет необязательно замещенный пиперазинил, пирролидинил, морфолино или пиперидинил;
i) когда R3 представляет этил и R1 является атомом водорода, то R2 не представляет необязательно замещенный циклогексил;
j) когда R3 представляет метил и R4 является N(Me)COPh, то кольцо А и R1 и R2, взятые вместе, не являются одновременно N-пирролидинилом;
k) когда R3 представляет этил, R4 является необязательно замещенным фенилом, кольцо А представляет необязательно замещенный фенил, и R1 является атомом водорода, то R2 не является необязательно замещенным нафтилом, метилом, необязательно замещенным фенилом, или R1 и R2, взятые вместе, не являются морфолино;
l) когда R3 представляет этил, то когда один из R1 и R2, взятые вместе, или кольцо А представляет необязательно замещенный пиперазинил, то другой из R1 и R2, взятых вместе, или кольцо А не являются тиоморфолино или морфолино;
m) R1 и R2, взятые вместе, и кольцо А не являются одновременно морфолино или тиоморфолино;
о) когда R3 представляет метил, R4 является атомом водорода или ОМе, кольцо А представляет незамещенный фенил и R1 является атомом водорода, то R2 не представляет метил, 2,3-диметилфенил или 3-CF3фенил;
р) когда R3 представляет этил, R4 является атомом водорода и кольцо А представляет незамещенный фенил, то
i) R1 и R2, взятые вместе, не образуют 1-пирролидинил, 4-метилпиперазинил или 1-пиперидил;
ii) R1 и R2, оба, не являются атомом водорода, метилом или этилом;
iii) когда R1 является атомом водорода, то R2 не представляет 2-гидроксиэтил.
19. Соединение по п.18, в котором R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное 3-8-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, серы или кислорода.
20. Соединение по п.19, в котором R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное 3-8-членное гетероциклическое кольцо, выбранное из
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
где z равно 0-4.
21. Соединение по п.20, в котором R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо bb, dd, ее, ff или gg.
22. Соединение по п.21, в котором R1 и R2, оба, представляют необязательно замещенную С1-4алифатическую группу, в которой одна или более метиленовых единиц в С1-4алифатической группе необязательно замещена NR, О, (СО)О, О(СО), NR(CO), (CO)NR, SO2(NR) или (NR)SO2.
23. Соединение по п.18, в котором один из R1 и R2 представляет атом водорода, и другой из R1 и R2 является необязательно замещенной С1-4алифатической группой, в которой одна или более метиленовых единиц в С1-4алифатической группе необязательно замещена NR, О, (СО)О, О(СО), NR(CO), (CO)NR, SO2(NR) или (NR)SO2.
24. Соединение по п.22 или 23, в котором группы R1 и R2 выбраны из метила, этила, циклопропила, н-пропила, пропенила, циклобутила, (СО)ОСН2CH3, (CH2)2OCH3, CH2(СО) ОСН2CH3, CH2(СО)ОСН3, CH(CH3)CH2CH3 или трет-бутила, или н-бутила.
25. Соединение по п.24, в котором R1 и R2 являются одинаковыми.
26. Соединение по п.18, в котором R1 и R2, оба, представляют необязательно замещенную С1-4алифатическую группу, R3 является С1-4алифатической группой, R4 представляет атом водорода, и кольцо А является необязательно замещенным 5-6-членным арильным, гетероарильным или гетероциклическим кольцом.
27. Соединение по п.18, в котором R1 и R2, оба, представляют С1-4алифатическую группу или R1 и R2, взятые вместе, образуют 3-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов, R3 является необязательно замещенной С1-4алифатической группой, R4 представляет атом водорода, и кольцо А является необязательно замещенным фенилом, 5-членным гетероарилом или 6-членным гетероциклилом, содержащими до 3 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы.
28. Соединение по п.27, в котором. R1 и R2, оба, представляют метил, этил или пропил, или R1 и R2, взятые вместе, образуют необязательно замещенный 1-азетидинил, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил или 1-пиперазинил, R3 является необязательно замещенным этилом, пропилом или бутилом, и кольцо А представляет фенил или 5-членный гетероарил, содержащий 1 гетероатом, где указанное кольцо А содержит до двух заместителей Q-RX, где Q представляет связь или C1-С6алкилиденовую цепь, в которой до двух несмежных метиленовых единиц Q необязательно замещены СО, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR; и каждый RX независимо выбран из R', атома галогена, NO2 или CN.
29. Соединение по п.28, в котором R1 и R2, оба, представляют метил или этил, или R1 и R2, взятые вместе, образуют 1-пирролидинильное кольцо, R3 является этилом или пропилом, и кольцо А представляет необязательно замещенный фенил, пиперидил или пирролил, где указанное кольцо А имеет до двух заместителей, выбранных из атома галогена, ОН, OCF3 или С1-4алифатической группы.
30. Соединение по п.29, в котором R1 и R2, оба, представляют метил или этил, R3 является этилом, R4 представляет атом водорода, и кольцо А является фенилом, 1-пиперидилом или 1-пирролилом, где кольцо А содержит до двух заместителей, выбранных из атома галогена или ОН.
31. Соединение по п.18, в котором R1 и R2, оба, представляют С1-4алифатическую группу или R1 и R2, взятые вместе, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов азота, R3 является необязательно замещенной С1-4алифатической группой, R4 представляет атом водорода, и кольцо А является необязательно замещенным фенилом или 5-членным гетероарилом.
32. Соединение по п.31, в котором R1 и R2, оба, представляют метил, этил или пропил, или R1 и R2, взятые вместе, образуют необязательно замещенный 1-пирролидинил или 1-пиперазинил, R3 является необязательно замещенным этилом, пропилом или бутилом, кольцо А представляет фенил или 5-членный гетероарил, содержащий 1 гетероатом, где указанное кольцо А содержит до двух заместителей Q- RX, где Q представляет связь или C1-С6алкилиденовую цепь, в которой до двух несмежных метиленовых единиц Q необязательно замещены СО, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR; и каждый RX независимо выбран из R', атома галогена, NO2 или CN.
33. Соединение по п.32, в котором R1 и R2, оба, представляют метил или этил, или R1 и R2, взятые вместе, образуют 1-пирролидинильное кольцо, R3 является этилом или пропилом, R4 является атомом водорода, и кольцо А представляет фенил, пиперидил или пирролил, необязательно замещенные до двух заместителей, выбранных из атома галогена, ОН, OCF3 или С1-4алифатической группы.
34. Соединение по п.33, в котором R1 и R2, оба, представляют метил или этил, R3 является этилом, R4 представляет атом водорода, и кольцо А является фенилом, 1-пиперидилом или 1-пирролилом, где кольцо А содержит до двух заместителей, выбранных из атома галогена и ОН.
35. Соединение по п.18, в котором R1 и R2, оба, представляют С1-4алифатическую группу или R1 и R2, взятые вместе, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов азота, R3 является необязательно замещенной С1-4алифатической группой, R4 представляет атом водорода, и кольцо А является необязательно замещенным фенилом, 5-6-членным гетероциклическим или гетероарильным кольцом.
36. Соединение по п.35, в котором R1 и R2, оба, представляют метил, этил или пропил, или R1 и R2, взятые вместе, образуют необязательно замещенный 1-азетидинил, 1-пирролидинил, 2,5-дигидро-3-Н-пирролил, 1-пиперидинил или 1-пиперазинил, R3 является необязательно замещенным этилом, пропилом или бутилом, и кольцо А представляет фенил или 5-членный гетероарил, содержащий 1 гетероатом, где указанное кольцо А содержит до двух заместителей Q- RX, где Q представляет связь или C1-С6алкилиденовую цепь, в которой до двух несмежных метиленовых единиц Q необязательно замещены СО, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR; и каждый RX независимо выбран из R', атома галогена, NO2 или CN.
37. Соединение по п.36, в котором R1 и R2, оба, представляют С1-4алифатическую группу, R3 является этилом, пропилом или бутилом, R4 является атомом водорода, и кольцо А представляет фенил, 1-пирролидил или 1-пирролил, содержащие до двух заместителей, выбранных из атома галогена, ОН, OCF3 или С1-4алифатической группы.
38. Соединение по п.37, в котором R1 и R2, оба, представляют метил или этил, R3 является этилом, R4 является атомом водорода, кольцо А представляет фенил, 1-пирролидил или 1-пирролил, содержащие до двух заместителей, выбранных из атома галогена, ОН, OCF3 или С1-4алифатической группы.
39. Соединение по п.37, в котором кольцо А является необязательно замещенным 1-пиперидилом или 1-пирролилом.
40. Соединение по п.18, в котором R1 и R2, оба, представляют С1-4алифатическую группу или R1 и R2 вместе образуют необязательно замещенное 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов, R3 является С1-4алифатической группой, R4 представляет атом водорода, и кольцо А представляет арил или 5-10-членную гетероароматическую группу или гетероциклил, содержащие до четырех заместителей Q-RX, где Q представляет связь или C1-С6алкилиденовую цепь, в которой до двух несмежных метиленовых единиц Q необязательно замещены СО, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR; и каждый RX независимо выбран из R', атома галогена, NO2 или CN.
41. Соединение по п.40, в котором R1 и R2, оба, представляют С1-4алифатическую группу или R1 и R2 вместе образуют необязательно замещенное 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов, R3 является С1-4алифатической группой, R4 является атомом водорода, и кольцо А представляет фенил, индолил или пирролил, содержащие до двух заместителей, выбранных из атома галогена, ОН, ОМе, OCF3 или С1-4алифатической группы.
42. Соединение по п.41, в котором R1 и R2, оба, представляют метил или этил, или R1 и R2 вместе образуют необязательно замещенное пирролидинильное или пиперидинильное кольцо, R3 является метилом или этилом, R4 является атомом водорода, и кольцо А представляет фенил или пирролил, содержащие до двух заместителей, выбранных из атома галогена, ОН, ОМе, OCF3 или С1-4алифатической группы.
43. Соединение по п.42, в котором R1 и R2, оба, представляют метил или этил, или R1 и R2 вместе образуют пирролидинильное или 3-гидроксипиперидинильное кольцо, R3 является метилом или этилом, R4 является атомом водорода, и кольцо А представляет фенил или пирролил, содержащие до двух заместителей, выбранных из атома галогена, ОН, ОМе, OCF3 или С1-4алифатической группы.
44. Соединение по п.1 или 18, имеющее формулу IIIA или формулу IIIB
Figure 00000012
Figure 00000013
45. Соединение по п.1 или 18, в котором R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное 3-8-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, серы или кислорода.
46. Соединение по п.45, в котором R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное 3-8-членное гетероциклическое кольцо, выбранное из
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
где z равно 0-4.
47. Соединение по п.46, в котором R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо bb, dd, ее, ff или gg.
48. Соединение по п.1 или 18, в котором один из R1 или R2 представляет атом водорода и другой из R1 или R2 является 5-6-членным арильным кольцом, содержащим 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, или 3-7-членным насыщенным или частично ненасыщенным кольцом, содержащим 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы.
49. Соединение по п.48, в котором один из R1 или R2 представляет атом водорода, и другой из R1 или R2 выбран из
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
50. Соединение по п.46, в котором R6 представляет атом водорода или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алкила, арила, арил(C1-6)алкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, -CH2OR', -CH2SR', -(CH2)2N(R')2, -(CH2)2OR', -(CH2)2SR', -COR', -CON(R')2 или -S(O)2N(R')2.
51. Соединение по п.50 или 18, в котором R6 независимо представляет Н, Me, CF3, этил, пропил, бутил, пентил, CO(C1-С4алкил), -CONH2, -СОО(С1-С4алкил), -CH2OH, -SO2NH2, SO2N(CH3)2 или необязательно замещенный фенил.
52. Соединение по п.1 или 18, в котором R4 представляет атом водорода, атом галогена, CN, NO2 или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алкила, арила, арил(C1-6)алкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, OR', -CH2OR', SR', -CH2SR', COOR', -NRCOR', -(CH2)2N(R')2, -(CH2)2OR', -(CH2)2SR', -COR', -CON(R')2 или -S(O)2N(R')2.
53. Соединение по п.52, в котором R4 представляет Н, Cl, Br, F, CF3, Me, Et, CN, NO2, -СООН, NH2, -N(CH3)2, -N(Et)2, -N(iPr)2, -O(CH2)2OCH3, -CONH2, -СООСН2, -ОН, -CH2OH, -NHCOCH3, -SO2NH2, SO2N(CH3)2, пиперидинил, пиперизинил, морфолино или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4алкокси, фенила, фенилокси, бензила или бензилокси.
54. Соединение по п.1 или 18, в котором R3 представляет -CF2H, -CF3, -CHCl2, -CHBr2, CH2CN, -CH2OR', -CH2SR', -CH2N(R')2 или Q-RX, где Q представляет необязательно замещенную С2-С6алкилиденовую цепь, в которой до двух несмежных метиленовых единиц Q необязательно замещены СО, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, О, S или NR; и каждый RX независимо выбран из R', атома галогена, NO2 или CN, при условии, что Q связан с атомом углерода карбонильной группы через атом углерода.
55. Соединение по п.54, в котором R3 представляет -CF2H, -CF3, -CHCl2, -CHBr2, CH2CN, -CH2OR', -CH2SR', -CH2N(R')2 или Q-RX, где Q представляет связь, и каждый RX является необязательно замещенной группой, выбранной из С2-8алифатической группы, С6-10арила, гетероарильного кольца, содержащего 5-10 атомов в кольце, или гетероциклического кольца, содержащего 3-10 атомов в кольце.
56. Соединение по п.1 или 18, в котором R3 представляет атом водорода или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алкил, арил, арил(С1-6)алкил, -N(R')2, -CH2N(R')2, -CH2OR', -CH2SR', -(CH2)2N(R')2, -(CH2)2OR', -(CH2)2SR', -COR', -CON(R')2 или -S(O)2N(R')2.
57. Соединение по п.56, в котором R3 представляет Н, Me, CF3, этил, пропил, бутил, пентил, СО(С1-С4алкил), -CONH2, -COO(C1-С4алкил), -CH2OH, -SO2NH2, SO2N(CH3)2 или необязательно замещенный фенил.
58. Соединение по п.1 или 18, в котором кольцо А выбрано из кольца фенила, пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, пирролила, пиперидинила, индолила, индазолила, бензотриазолила, пиразолила, бензопиразолила, имидазолила, бензимидазолила, тиазолила, бензтиазолила, оксазолила, бензоксазолила, изоксазолила, бензизоксазолила, изотиазолила, бензизотиазолила, триазолила, бензотриазолила, тиадиазолила, тиенила, бензотиенила, фураноила, бензофураноила или триазинила, где указанное кольцо необязательно замещено по одному или более атомам углерода у группами -R7, и по одному или более замещаемым атомам азота группой -R8, где y равно 0-5.
59. Соединение по п.58, в котором кольцо А выбрано из фенила, пиперидила, тиофенила, индолила или пирролидинила, где кольцо А содержит 0-2 группы -R7 и 0-1 группу -R8 при замещаемом атоме азота.
60. Соединение по п.59 или 1, в котором кольцо А представляет фенил, пиперидил или пирролидинил.
61. Соединение по п.58, в котором кольцо А выбрано из
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
где y равно 0-5.
62. Соединение по п.58, в котором у равно 0-2.
63. Соединение по п.62 или 1, в котором у равно 0, и кольцо А является незамещенным.
64. Соединение по п.62 или 1, в котором каждый R7 независимо выбран из атома водорода, атома галогена, CN, NO2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-6алкила, арила, арил(С1-6)алкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, OR', -CH2OR', SR', -CH2SR', COOR', -NRCOR', -(CH2)2N(R')2, -(CH2)2OR', -(CH2)2SR', -COR', -CON(R')2 или -S(O)2N(R')2.
65. Соединение по п.64, в котором каждый R7 независимо представляет Н, Cl, Br, F, CF3, Me, Et, CN, NO2, -СООН, NH2, -N(CH3)2, -N(Et)2, -N(iPr)2, -О (CH2)2OCH3, -CONH2, -СООСН3, -ОН, -CH2OH, -NHCOCH3, -SO2NH2, SO2N(CH3)2, пиперидинил, пиперизинил, морфолино или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4алкокси, фенила, фенилокси, бензила или бензилокси.
66. Соединение по п.62 или 1, в котором каждый R8 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-6алкила, арила, арил(С1-6)алкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, -CH2OR', -CH2SR', -(CH2)2N(R')2, -(CH2)2OR', -(CH2)2SR', -COR', -CON(R')2 или -S(O)2N(R')2.
67. Соединение по п.66, в котором каждый R8 независимо представляет Н, Me, CF3, этил, пропил, бутил, пентил, CO(C1-С4алкил), -CONH2, -СОО(С1-С4алкил), -CH2OH, -SO2NH2, SO2N(CH3)2 или необязательно замещенный фенил.
68. Соединение по п.7 или 18, в котором R1 и R2, оба, представляют метил, этил или пропил, R3 является этилом, пропилом или бутилом и кольцо А представляет фенил, содержащий до одного заместителя Q-RX, где Q представляет связь или C1-С6алкилиденовую цепь, в которой до двух несмежных метиленовых единиц Q необязательно замещены СО, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, О, S или NR; и каждый RX независимо выбран из R', атома галогена, NO2 или CN.
69. Способ лечения или ослабления тяжести заболевания, нарушения или состояния, выбранного из острой, хронической, нейропатической или воспалительной боли, артрита, мигрени, «гистаминных» головных болей, невралгии тройничного нерва, герпетической невралгии, общей невралгии, эпилепсии или эпилептических состояний, нейродегенеративных нарушений, психиатрических расстройств, таких как тревога и депрессия, миотонии, аритмии, двигательных нарушений, нейроэндокринных расстройств, атаксии, рассеянного склероза, синдрома раздраженного кишечника, недержания, висцеральной боли, боли при остеоартрите, постгерпетической невралгии, диабетической нейропатии, боли при радикулите, ишиалгии, боли в спине, головной и шейной боли, тяжелой и упорной боли, ноцицептивной боли, разрывной боли, послеоперационной боли или боли при злокачественных заболеваниях, включающий стадию введения указанному пациенту эффективного количества соединения формулы I
Figure 00000054
или его фармацевтически приемлемой соли,
где RZ представляет -C(O)R3, -С(О)OR3 или RZ1;
RZ1 представляет -C(O)N(R')2, -SO2R', -SO2NHR', -NHSO2R', -Р(O)(OR')2, -С(О)N(CN)R', необязательно замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S или N, или необязательно замещенный пиран-4-онил;
R1 и R2, каждый независимо, представляет атом водорода или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы, 5-6-членного арильного кольца, содержащего 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, или 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного кольца, содержащего 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы; или R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное 3-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, где R1, R2 или любое кольцо, образованное R1 и R2, взятыми вместе, каждый независимо необязательно замещен по одному или более атомам углерода 0-4 группами -R5, и по одному или более замещаемым атомам азота группой -R6;
кольцо А представляет 5-6-членное арильное кольцо или 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, содержащее 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, или 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, необязательно замещенное по одному или более атомам углерода 0-5 группами -R7, и по одному или более замещаемым атомам азота группой -R8;
каждый из R3, R4, R5 и R7 независимо представляет Q-RX, где Q является связью или представляет C1-С6алкилиденовую цепь, в которой до двух несмежных метиленовых единиц Q необязательно замещены СО, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, О, S или NR; и каждый из RX независимо выбран из R', атома галогена, NO2 или CN, при условии, что когда R2 представляет -OR3, то Q-RX связан с атомом кислорода через атом углерода;
где каждый R независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной C1-6алифатической группы; и каждый R' независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-8алифатической группы, C6-10арила, гетероарильного кольца, содержащего 5-10 атомов в кольце, или гетероциклического кольца, содержащего 3-10 атомов в кольце, или где R и R', взятые вместе с атомом(ами), с которым (и) они связаны, или два R', взятые вместе с атомом(ами), с которым(и) они связаны, образуют 5-8-членное циклоалкильное, гетероциклическое, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы; и
каждый из R6 или R8 независимо представляет R', -COR', -СО2(C1-6алифатическую группу), CON(R')2 или -SO2R',
при условии, что когда R2 является R3, то R3 связан с атомом углерода карбонильной группы через атом, иной, чем атом кислорода, предпочтительно через атом углерода.
70. Способ ингибирования активности одного или более из NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3, NaV1.4, NaV1.5, NaV1.6, NaV1.7, NaV1.8, NaV1.9 или CaV2.2:
a) у пациента; или
b) в биологической пробе;
включающий введение указанному пациенту или контактирование указанной биологической пробы с соединением формулы I
Figure 00000055
или его фармацевтически приемлемой солью, в которой
RZ представляет -C(O)R3, -С(О)OR3 или RZ1;
RZ1 представляет -C(O)N(R')2, -SO2R', -SO2NHR', -NHSO2R', -P(O)(OR')2, -С(O)N(CN)R', необязательно замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из O, S или N, или необязательно замещенный пиран-4-онил;
R1 и R2, каждый независимо, представляет атом водорода или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы, 5-6-членного арильного кольца, содержащего 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, или 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного кольца, содержащего 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы; или R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное 3-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, где R1, R2 или любое кольцо, образованное R1 и R, взятыми вместе, каждый независимо необязательно замещен по одному или более атомам углерода 0-4 группами -R5, и по одному или более замещаемым атомам азота группой -R6;
кольцо А представляет 5-6-членное арильное кольцо или 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, содержащее 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, или 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, необязательно замещенное по одному или более атомам углерода 0-5 группами -R7, и по одному или более замещаемым атомам азота группой -R8;
каждый из R3, R4, R5 и R7 независимо представляет Q-RX, где Q является связью или представляет C1-С6алкилиденовую цепь, в которой до двух несмежных метиленовых единиц Q необязательно замещены СО, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR; и каждый из RX независимо выбран из R', атома галогена, NO2 или CN, при условии, что когда R2 представляет -OR, то тогда Q-RX связан с атомом кислорода через атом углерода;
где каждый R независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной C1-6алифатической группы; и каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-8алифатической группы, C6-10арила, гетероарильного кольца, содержащего 5-10 атомов в кольце, или гетероциклического кольца, содержащего 3-10 атомов в кольце, или где R и R', взятые вместе с атомом(ами), с которым(и) они связаны, или два R', взятые вместе с атомом(ами), с которым(и) они связаны, образуют 5-8-членное циклоалкильное, гетероциклическое, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы; и
каждый из R6 или R8 независимо представляет R', -COR', -CO2(C1-6алифатическую группу), CON(R')2 или -SO2R',
при условии, что когда R2 является R3 , то R3 связан с атомом углерода карбонильной группы через атом, иной, чем кислород, предпочтительно через атом углерода.
71. Соединение, имеющее формулу IC
Figure 00000056
или его фармацевтически приемлемая соль,
где RZ1 представляет атом галогена, циано, -SO2R', -SO2NHR', -NHSO2R', -Р(О)(OR')2, -С(O)N(CN)R', необязательно замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S или N, или необязательно замещенный пиран-4-онил;
R1 и R2, каждый независимо, представляет атом водорода или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы, 5-6-членного арильного кольца, содержащего 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, или 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного кольца, содержащего 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы; или R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное 3-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, где R1, R2 или любое кольцо, образованное R1 и R2, взятыми вместе, каждый независимо, необязательно замещен по одному или более атомам углерода 0-4 группами -R5, и по одному или более замещаемым атомам азота группой -R6;
кольцо А представляет 5-6-членное арильное кольцо, содержащее 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, или 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, необязательно замещенное по одному или более атомам углерода 0-5 группами -R7, и по одному или более замещаемым атомам азота группой -R8;
каждый из R3, R4, R5 и R7 независимо представляет Q-RX, где Q является связью или представляет C1-С6алкилиденовую цепь, в которой до двух несмежных метиленовых единиц Q необязательно замещены СО, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR; и каждый из RX независимо выбран из R', атома галогена, NO2 или CN;
где каждый R независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной C1-6алифатической группы; и каждый R' независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С1-8алифатической группы, C6-10арила, гетероарильного кольца, содержащего 5-10 атомов в кольце, или гетероциклического кольца, содержащего 3-10 атомов в кольце, или где R и R', взятые вместе с атомом(ами), с которым(и) они связаны, или два R', взятые вместе с атомом(ами), с которым(и) они связаны, образуют 5-8-членное циклоалкильное, гетероциклическое, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы; и
каждый из R6 или R8 независимо представляет R', -COR', -CO2(C1-6алифатическую группу), -CON(R')2 или -SO2R',
при условии, что
а) когда RZ1 представляет тетразолил, R1 является атомом водорода, R2 представляет атом водорода или необязательно замещенный фенил, R4 является атомом водорода, то тогда кольцо А не является незамещенным 1-пирролидинилом, 1-пиперидилом, N-морфолинилом, 1-азепанилом или фенилом;
b) когда RZ1 представляет -Р(O)(OR')2 и R' является С1-4алифатической группой, R1 и R2, оба, представляют атом водорода, и R4 является атомом водорода, метилом, амино, -ОСН2OH, то тогда кольцо А не является 1-[(2-фторфенил)метил]-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илом или незамещенным фенилом;
c) когда RZ1 представляет -SO2NHR' и R' является атомом водорода, R1 и R2, оба, представляют атом водорода, R4 является амино, то тогда кольцо А не является N-морфолино.
72. Соединение по п.71, имеющее формулу IIC
Figure 00000057
в которой у равно 0-5;
RZ1 представляет атом галогена, -SO2R', -SO2NHR', -NHSO2R', -P(O)(OR')2, -C(O)N(CN)R' или необязательно замещенное кольцо, выбранное из
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
73. Соединение по п.72, имеющее формулу IIIC
Figure 00000064
где RZ1 представляет -SO2R', -NHSO2R', -С(О)N(CN)R' или необязательно замещенное кольцо, выбранное из
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
74. Соединение, выбранное из таблицы 2.
75. Композиция, содержащая соединение по п.1 или 18, фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель, и необязательно дополнительное терапевтическое средство.
76. Композиция, содержащая соединение по п.71 или 74 и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
77. Композиция по п.76, дополнительно содержащая терапевтическое средство.
RU2006102955/04A 2003-07-02 2004-07-02 Пиримидины, пригодные в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов RU2006102955A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48436203P 2003-07-02 2003-07-02
US60/484,362 2003-07-02
US50020003P 2003-09-04 2003-09-04
US60/500,200 2003-09-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006102955A true RU2006102955A (ru) 2007-08-20

Family

ID=33567720

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006102955/04A RU2006102955A (ru) 2003-07-02 2004-07-02 Пиримидины, пригодные в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов

Country Status (14)

Country Link
US (2) US7816529B2 (ru)
EP (1) EP1638955A2 (ru)
JP (1) JP2007521287A (ru)
KR (1) KR20060032190A (ru)
AR (1) AR045010A1 (ru)
AU (1) AU2004253962A1 (ru)
CA (1) CA2531061A1 (ru)
IL (1) IL172937A0 (ru)
MX (1) MXPA06000051A (ru)
NO (1) NO20060518L (ru)
PE (1) PE20051029A1 (ru)
RU (1) RU2006102955A (ru)
TW (1) TW200519094A (ru)
WO (1) WO2005003099A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2533115C2 (ru) * 2009-02-03 2014-11-20 Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. Новое цианопиримидиновое производное

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20060032190A (ko) * 2003-07-02 2006-04-14 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 전압 개폐 이온 채널의 조절제로서 유용한 피리미딘
GB0415364D0 (en) 2004-07-09 2004-08-11 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives
JP2008534472A (ja) * 2005-03-22 2008-08-28 ノイロサーチ アクティーゼルスカブ カリウムチャンネル調節剤としてのピラゾリル−ピリミジン及びその医学的使用
WO2006119390A1 (en) * 2005-05-04 2006-11-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridines useful as modulators of ion channels
EP1877385A1 (en) * 2005-05-04 2008-01-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidines and pyrazines useful as modulators of ion channels
JP5388574B2 (ja) * 2005-05-31 2014-01-15 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド イオンチャネルのモジュレーターとして有用なヘテロ環式類
JP2009534458A (ja) 2006-04-26 2009-09-24 キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド アミノ−エチル−アミノ−アリール（ａｅａａ）化合物およびそれらの使用
CA2654842A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thienopyrimidines useful as modulators of ion channels
WO2008104869A1 (en) 2007-02-26 2008-09-04 Pfizer Products Inc. Nicotinamide derivatives as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases
US20080221103A1 (en) * 2007-03-09 2008-09-11 Orchid Research Laboratories Ltd. New heterocyclic compounds
CN101835494B (zh) 2007-05-22 2012-02-15 惠氏有限责任公司 制造酰肼的改良方法
JP2009007273A (ja) * 2007-06-27 2009-01-15 Ajinomoto Co Inc ジアミノピリミジン化合物の製造方法
US20090054392A1 (en) * 2007-08-20 2009-02-26 Wyeth Naphthylpyrimidine, naphthylpyrazine and naphthylpyridazine analogs and their use as agonists of the wnt-beta-catenin cellular messaging system
PL2214487T3 (pl) * 2007-10-11 2014-04-30 Glaxosmithkline Llc NOWE INHIBITORY sEH I ICH ZASTOSOWANIE
DE102007061756A1 (de) 2007-12-20 2009-06-25 Bayer Healthcare Ag Substituierte 4-Aminopyrimidin-5-carbonsäuren und ihre Verwendung
US20100311775A1 (en) * 2008-01-30 2010-12-09 Smithkline Beecham Corporation Novel sEH Inhibitors and Their Use
EP2240021A4 (en) * 2008-01-30 2011-08-17 Glaxosmithkline Llc NEW SEH-HEMMER AND ITS USE
WO2009097476A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-06 Smithkline Beecham Corporation NOVEL sEH INHIBITORS AND THEIR USE
US20090198057A1 (en) * 2008-02-05 2009-08-06 Pu-Ping Lu Certain Chemical Entities, Compositions, and Methods
MY154000A (en) 2008-09-22 2015-04-30 Cayman Chem Co Multiheteroaryl compounds as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases
TW201139406A (en) * 2010-01-14 2011-11-16 Glaxo Group Ltd Voltage-gated sodium channel blockers
JP2013537180A (ja) * 2010-09-13 2013-09-30 ノバルティス アーゲー トリアジン−オキサジアゾール類
WO2013004332A1 (en) * 2011-07-07 2013-01-10 Merck Patent Gmbh Substituted azaheterocycles for the treatment of cancer
EP3268360B1 (en) 2015-03-09 2019-04-24 Bristol-Myers Squibb Company Lactams as inhibitors of rock
GB201721751D0 (en) * 2017-12-22 2018-02-07 Adorx Therapeutics Ltd Compounds
EP4320103A1 (en) * 2021-04-09 2024-02-14 Quanta Therapeutics, Inc. Pyrimidine based ras modulators and uses thereof
US20230278982A1 (en) * 2021-12-23 2023-09-07 The Katholieke Universiteit Leuven 2-Pyrazole Anilines and Related Analogs for Inhibiting YAP/TAZ-TEAD
WO2023154766A1 (en) 2022-02-09 2023-08-17 Quanta Therapeutics, Inc. Kras modulators and uses thereof

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB901749A (en) * 1957-12-06 1962-07-25 Ciba Ltd New 2-substituted pyrimidines
US3040047A (en) 1960-04-04 1962-06-19 Takeda Pharmaceutical 2-(pyrazol-1-yl)-pyrimidine derivatives
US3850928A (en) 1969-11-04 1974-11-26 American Home Prod Substituted 6-alkylamino-2-phenyl-5-pyrimidine carboxylic acids
US3759922A (en) 1971-06-25 1973-09-18 American Home Prod Preparation of pyrimido(5,4-c)(1,5) benz oxazepin-5(11h)-ones and intermediates
US3850931A (en) 1971-06-25 1974-11-26 American Home Prod 4-(substituted anilino)-2-phenyl-5-pyrimidinecarboxylic acid esters
US3860596A (en) 1972-08-31 1975-01-14 American Home Prod 2-aryl-4-substituted-amino-5-pyrimidyl derivatives
DE2341925A1 (de) * 1973-08-20 1975-03-06 Thomae Gmbh Dr K Neue pyrimidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
FR2263750A1 (en) 1974-03-12 1975-10-10 Delalande Sa N-phenyl-N-(2-aryl-6-methyl-pyrimidin-4-yl)amino acid derivs. - useful e.g. as analeptics, hypotensives, analgesics, etc.
FR2281117A2 (fr) 1974-08-09 1976-03-05 Ugine Kuhlmann Nouvelles piperazino-pyrimidines utilisables comme medicaments
JPS6044303B2 (ja) 1975-02-25 1985-10-02 大日本製薬株式会社 ２−環状アミノ−４−アミノピリミジン誘導体の製造法
EP0799617A3 (en) * 1986-02-24 1997-11-12 Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. Therapeutic agent for neurological diseases
WO2002066036A1 (en) * 2001-02-20 2002-08-29 Bristol-Myers Squibb Company 2,4-disubstituted pyrimidine-5-carboxamide derivatives as kcnq potassium channel modulators
WO2003097615A1 (en) * 2002-05-17 2003-11-27 Scios, Inc. TREATMENT OF FIBROPROLIFERATIVE DISORDERS USING TGF-β INHIBITORS
KR20060032190A (ko) * 2003-07-02 2006-04-14 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 전압 개폐 이온 채널의 조절제로서 유용한 피리미딘
EP1877385A1 (en) * 2005-05-04 2008-01-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidines and pyrazines useful as modulators of ion channels

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2533115C2 (ru) * 2009-02-03 2014-11-20 Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. Новое цианопиримидиновое производное
US9708292B2 (en) 2009-02-03 2017-07-18 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Cyanopyrimidine derivative

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA06000051A (es) 2006-03-21
AR045010A1 (es) 2005-10-12
TW200519094A (en) 2005-06-16
PE20051029A1 (es) 2005-12-07
WO2005003099A2 (en) 2005-01-13
WO2005003099A3 (en) 2005-05-12
AU2004253962A1 (en) 2005-01-13
US7816529B2 (en) 2010-10-19
NO20060518L (no) 2006-03-07
US20050049247A1 (en) 2005-03-03
CA2531061A1 (en) 2005-01-13
IL172937A0 (en) 2006-06-11
KR20060032190A (ko) 2006-04-14
JP2007521287A (ja) 2007-08-02
US20110003814A1 (en) 2011-01-06
US8324220B2 (en) 2012-12-04
EP1638955A2 (en) 2006-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006102955A (ru) Пиримидины, пригодные в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов
JP2007521287A5 (ru)
ES2655899T3 (es) Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirimidina sustituidos como inhibidores de la Trk cinasa
KR101784798B1 (ko) ＴＲＫ 키나아제 억제제로서 치환된 피라졸로［１,５­ａ］ 피리미딘 화합물
RU2745035C1 (ru) Ингибитор fgfr и его применение
KR101974254B1 (ko) Fgfr 저해제의 간헐 투여용 항종양제
HRP20151398T1 (hr) Tricikliäśni derivati amina kao inhibitori protein tirozin kinaze
ES2384509T3 (es) Heteroarilpirrolopiridinonas activas como inhibidoras de cinasas
HRP20140437T1 (hr) Bicikliäśki spojevi i njihove uporabe kao dualnih c-src/jak inhibitora
RU2014154397A (ru) Соединения тетрагидропиразолопиримидина
RU2006106710A (ru) Конденсированные пиримидиновые соединения в качестве ингибиторов потенциалозависимых ионных каналов
AU2006229995A1 (en) Process for preparing pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-one and 3,4-dihydropyrimido(4,5-d)pyrimidin-2(1H)-one derivatives
AU2007338754A1 (en) 5-cyan0-4- (pyrrolo [2, 3B] pyridine-3-yl) -pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors
JP2019535689A5 (ru)
JP2011510010A (ja) ３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物、ｍＴＯＲキナーゼおよびＰＩ３キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用、ならびにそれらの合成
RU2018131539A (ru) Соединение мочевины, способ его получения и его медицинское применение
BR112012011188A2 (pt) ''composto,composição farmacêutica e uso de um composto"
JP2013533868A (ja) タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤としての新規ホモピペラジン誘導体およびそれらの医薬使用
CA2724215C (en) Carbamoyl derivatives of bicyclic carbonylamino-pyrazoles as prodrugs
RU2012102424A (ru) СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ Haspin КИНАЗЫ
CN114025755A (zh) 以杂环化合物作为激酶抑制剂的治疗用途
CA3136468A1 (en) Pyrazolopyrazine derived compounds and pharmaceutical compositions used as jak inhibitors
AU2021323844A1 (en) FGFR and mutation inhibitor thereof, preparation method therefor and use thereof
EA029269B1 (ru) Производные пирролопирролона и их применение для лечения заболеваний
CN102617578B (zh) 一种咪唑衍生物及其医药用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100202