RU2006143596A - Пиррол- или имидазоламиды для лечения ожирения - Google Patents

Пиррол- или имидазоламиды для лечения ожирения Download PDF

Info

Publication number
RU2006143596A
RU2006143596A RU2006143596/04A RU2006143596A RU2006143596A RU 2006143596 A RU2006143596 A RU 2006143596A RU 2006143596/04 A RU2006143596/04 A RU 2006143596/04A RU 2006143596 A RU2006143596 A RU 2006143596A RU 2006143596 A RU2006143596 A RU 2006143596A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
carboxylic acid
pyrrole
trifluoromethylphenyl
amide
Prior art date
Application number
RU2006143596/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2380367C2 (ru
Inventor
Александер МАЙВЕГ (CH)
Александер МАЙВЕГ
Роберт НАРКИЗЯН (FR)
Роберт НАРКИЗЯН
Филипп ПФЛЬЕЖЕ (FR)
Филипп ПФЛЬЕЖЕ
Штефан РЕВЕР (DE)
Штефан РЕВЕР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2006143596A publication Critical patent/RU2006143596A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2380367C2 publication Critical patent/RU2380367C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы Iгде X означает C-Rили N,Rозначает водород или (низш.)алкил,Rвыбирают из группы, включающей(низш.)алкил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкокси, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, фенил, циклоалкил и 5- или 6-членный насыщенный гетероциклический цикл, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранные из атомов азота и кислорода, фтор(низш.)алкил,циклоалкил, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, фтор(низш.)алкил и фтор(низш.)алкокси,5- или 6-членный насыщенный гетероциклический цикл, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранные из атомов азота и кислорода, причем указанный гетероциклический цикл незамещен или замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, амино, (низш.)алкиламино, оксо,фтор(низш.)алкил и фтор(низш.)алкокси,бицикло[4.1.0]гепт-7-ил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей (низш.)алкил, гидрокси и (низш.)алкокси, или конденсированный с фенильным циклом; и4,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкокси и (низш.)ацилокси,Rозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклический цикл, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранные из атомов азота или кислорода, причем указанный гетероцикл�

Claims (27)

1. Соединения формулы I
Figure 00000001
где X означает C-R6 или N,
R1 означает водород или (низш.)алкил,
R2 выбирают из группы, включающей
(низш.)алкил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкокси, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, фенил, циклоалкил и 5- или 6-членный насыщенный гетероциклический цикл, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранные из атомов азота и кислорода, фтор(низш.)алкил,
циклоалкил, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, фтор(низш.)алкил и фтор(низш.)алкокси,
5- или 6-членный насыщенный гетероциклический цикл, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранные из атомов азота и кислорода, причем указанный гетероциклический цикл незамещен или замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, амино, (низш.)алкиламино, оксо,
фтор(низш.)алкил и фтор(низш.)алкокси,
бицикло[4.1.0]гепт-7-ил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей (низш.)алкил, гидрокси и (низш.)алкокси, или конденсированный с фенильным циклом; и
4,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкокси и (низш.)ацилокси,
R3 означает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклический цикл, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранные из атомов азота или кислорода, причем указанный гетероциклический цикл незамещен или замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси и алкоксикарбонил, или конденсирован с фенильным циклом,
R4 означает фенил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, галоген(низш.)алкил и галоген(низш.)алкокси,
R5 выбирают из группы, включающей водород, (низш.)алкил и (низш.)алкоксиалкил,
R6 означает водород или (низш.)алкил,
m равно 1 или 2,
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где R1 означает водород.
3. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R2 означает (низш.)алкил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкокси, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, фенил, циклоалкил и 5- или 6-членный насыщенный гетероциклический цикл, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранные из атомов азота и кислорода.
4. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R2 означает фтор(низш.)алкил.
5. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R2 означает циклоалкил, содержащий от трех до семи атомов углерода, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей (низш.)алкил или гидрокси.
6. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R2 означает 5- или 6-членный гетероциклический цикл, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранные из атомов азота и кислорода, причем указанный гетероциклический цикл незамещен или замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, амино, (низш.)алкиламино, оксо, фтор(низш.)алкил и фтор(низш.)алкокси.
7. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R2 означает бицикло[4.1.0]гепт-7-ил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей (низш.)алкил, гидрокси и (низш.)алкокси, или конденсированный с фенильным циклом, или 4,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил, незамещенный или замещенный группой гидрокси, (низш.)алкокси и (низш.)ацилокси.
8. Соединения формулы I по п.1, где R3 означает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклический цикл, содержащий один или два атома кислорода, причем указанный гетероциклический цикл незамещен или замещен одной, двумя или тремя группами (низш.)алкил, или конденсирован с фенильным циклом.
9. Соединения формулы I по п.8, где R3 выбирают из группы, включающей тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, 2-метилтетрагидрофуранил, 2,2-диметил[1,3]диоксолан-4-ил, [1,4]диоксан-2-ил и 1-хроман-2-ил.
10. Соединения формулы I по п.1, где R3 означает пирролидиновый цикл, незамещенный или замещенный группой (низш.)алкил или алкоксикарбонил.
11. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает означает фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, галоген(низш.)алкил и галоген(низш.)алкокси.
12. Соединения формулы I по п.1, где R5 означает (низш.)алкил.
13. Соединения формулы I по п.12, где R5 означает метил.
14. Соединения формулы I по п.1, где Х означает N.
15. Соединения формулы I по п.1, где Х означает C-R6, а R6 означает водород.
16. Соединения формулы I по п.1, где m равно 1.
17. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей пиперидин-1-иламид 5-метил-1-(тетрагидропиран-2-илметил)-2-(4-трифторметоксифенил)-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
циклогексиламид 2-(5-хлор-2-метоксифенил)-5-метил-1-(тетрагидропиран-2-илметил)-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
пиперидин-1-иламид 2-(5-хлор-2-метоксифенил)-5-метил-1-(тетрагидропиран-2-илметил)-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
циклогексиламид 2-(5-фтор-2-метилфенил)-5-метил-1-(тетрагидропиран-2-илметил)-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
пиперидин-1-иламид 5-(5-хлор-2-метокси-4-метилфенил)-1-, [1,4]диоксан-2-илметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
пиперидин-1-иламид 2-(2-этоксифенил)-5-метил-1-(тетрагидропиран-2-илметил)-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
циклогексиламид 2-метил-1-[(S)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-5-(2-трифторметоксифенил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
циклогексиламид 2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-5-(2-трифторметоксифенил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
циклогексиламид (рац.)-1-(2,2-диметил[1,3]диоксолан-4-илметил)-2-метил-5-(2-трифторметоксифенил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
циклогексиламид (рац.)-1-[1,4]диоксан-2-илметил-2-метил-5-(2-трифторметоксифенил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексил)амид 2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-5-(2-трифторметоксифенил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(2,2,3,3,3-пентафторпропил)амид 2-(2,5-дихлорфенил)-5-метил-1-(тетрагидропиран-2-илметил)-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
(2,2,3,3,3-пентафторпропил)амид 2-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-5-метил-1-(тетрагидропиран-2-илметил)-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
пиперидин-1-иламид 2-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-5-метил-1-(тетрагидропиран-2-илметил)-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
циклогексиламид 5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-2-метил-1-[2-(тетрагидропиран-4-ил)этил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
циклогексиламид (рац.)-1-(2,2-диметил[1,3]диоксолан-4-илметил)-5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(S)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
циклогексиламид 5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
циклогексиламид 1-(R)-1-хроман-2-илметил-5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
третбутиловый эфир 2-[5-(5-хлор-2-фторфенил)-3-циклогексилкарбамоил-2-метилпиррол-1-илметил]пирролидин-1-карбоновой кислоты,
((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 1-(рац.)-(2,2-диметил[1,3]диоксолан-4-илметил)-5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
циклогексиламид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
циклогексиламид (рац.)-5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-1-[1,4]диоксан-2-илметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
циклогексиламид (рац.)-5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-1-(2,2-диметил[1,3]диоксолан-4-илметил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-1-(рац.)-[1,4]диоксан-2-илметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-1-(рац.)-(2,2-диметил[1,3]диоксолан-4-илметил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат циклогексиламида 5-(5-хлор-2-фторфенил)-2-метил-1-пирролидин-2-илметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
третбутиловый эфир (R)-2-[5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-3-циклогексилкарбамоил-2-метилпиррол-1-илметил]пирролидин-1-карбоновой кислоты,
третбутиловый эфир (R)-2-[5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-3-((1R,2R)-2-гидроксициклогексилкарбамоил)-2-метилпиррол-1-илметил]пирролидин-1-карбоновой кислоты,
трифторацетат циклогексиламида 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-(R)-1-пирролидин-2-илметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
циклогексиламид 5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
бицикло[4.1.0]гепт-7-иламид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
циклогексиламид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(1а,2,3,7b-тетрагидро-1Н-циклопропан[а]нафталин-1-ил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-фенилпропил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(1S,6R)-бицикло[4.1.0]гепт-7-иламид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метилпропил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метилпропил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
третбутиловый эфир (R)-2-[5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-3-циклогексилкарбамоил-2-метилпиррол-1-илметил]пирролидин-1-карбоновой кислоты,
третбутиловый эфир (5)-2-[5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-3-циклогексилкарбамоил-2-метилпиррол-1-илметил]пирролидин-1-карбоновой кислоты,
(2-метокси-1-метил-2-фенилэтил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(3-метокси-4,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
3-({5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбонил}амино)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-иловый эфир уксусной кислоты,
(2-гидрокси-2-метилпропил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(2-гидрокси-2-фенилпропил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(2-гидрокси-3-метоксипропил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(2-метокси-2-фенилэтил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(2-гидрокси-2-фенилэтил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
циклогексиламид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-(R)-1 -пирролидин-2-илметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
циклогексиламид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-(S)-1 -пирролидин-2-илметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(3-гидрокси-4,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-2-метил-1-((S)-2-метилтетрагидрофуран-2-илметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-2-метил-1-((R)-2-метилтетрагидрофуран-2-илметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
циклогексиламид 5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-2-метоксиметил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
((5)-2-гидрокси-2-фенилэтил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-1-[1,4]диоксан-2-илметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(2-гидрокси-2-фенилпропил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-1-[1,4]диоксан-2-илметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(2-циклопропил-2-гидроксиэтил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(2-циклопропил-2-гидрокси-1-метилэтил)амид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(2-циклопропил-2-гидрокси-1-метилэтил)амид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(2-циклопропил-2-гидрокси-1-метилэтил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(2-циклопропил-2-гидрокси-1-метилэтил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты.
18. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей:
((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(1а,2,3,7b-тетрагидро-1Н-циклопропан[а]нафталин-1-ил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-фенилпропил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-1-[1,4]диоксан-2-илметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(2-гидрокси-2-фенилпропил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-1-[1,4]диоксан-2-илметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-2-метил-1-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты, и их фармацевтически приемлемые соли.
19. Способ получения соединений формулы I по любому из пп.1-18, включающий
(а) если Х означает C-R6, взаимодействие енамина формулы А
Figure 00000002
где R1, R2, R3, R5 и m имеют значения, указанные в п.1,
с α-бромкетоном формулы В
Figure 00000003
где R4 и R5 имеют значения, указанные в п.1, или
(б) если Х означает N, алкилирование имидазола формулы F
Figure 00000004
где R1, R2, R4 и R5 имеют значения, указанные в п.1,
с алкилбромидом формулы G
Figure 00000005
где R3 и m имеют значения, указанные в п.1, или
(в) если Х означает С, взаимодействие карбоновой кислоты формулы N
Figure 00000006
где R3, R4, R5, R6 и m имеют значения, указанные в п.1,
с амином формулы J
Figure 00000007
где R1 и R2 имеют значения, указанные в п.1,
и при необходимости превращение полученного соединения формулы I в его фармацевтически приемлемую соль.
20. Соединения по любому из пп.1-18, полученные способом по п.19.
21. Фармацевтические композиции, включающие соединение по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
22. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
23. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ при лечении и/или профилактике заболеваний, ассоциированных с модуляцией рецептора CB1.
24. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с модуляцией рецептора СВ1, причем способ включает введение соединения по любому из пп.1-18 человеку или животному.
25. Применение соединений по любому из пп.1-18 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с модуляцией рецептора CB1.
26. Применение и/или способ по п.24 или 25 для лечения и/или профилактики нарушений питания, ожирения, диабета типа II или инсулиннезависимого диабета (NIDD), привыкания и/или зависимости от веществ, включая зависимость от алкоголя и зависимость от никотина.
27. Новые соединения, способы и методы, а также применение таких соединений по существу, как описано выше в тексте заявки.
RU2006143596/04A 2004-05-10 2005-04-25 Пиррол- или имидазоламиды для лечения ожирения RU2380367C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04102005.8 2004-05-10
EP04102005 2004-05-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006143596A true RU2006143596A (ru) 2008-06-20
RU2380367C2 RU2380367C2 (ru) 2010-01-27

Family

ID=34965432

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006143596/04A RU2380367C2 (ru) 2004-05-10 2005-04-25 Пиррол- или имидазоламиды для лечения ожирения

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7563910B2 (ru)
EP (1) EP1749002B1 (ru)
JP (1) JP2007536298A (ru)
KR (1) KR100870346B1 (ru)
CN (1) CN1950361A (ru)
AT (1) ATE432275T1 (ru)
AU (1) AU2005240734A1 (ru)
BR (1) BRPI0510679A (ru)
CA (1) CA2564986A1 (ru)
DE (1) DE602005014632D1 (ru)
ES (1) ES2324720T3 (ru)
MX (1) MXPA06012813A (ru)
RU (1) RU2380367C2 (ru)
WO (1) WO2005108393A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8084451B2 (en) * 2005-01-10 2011-12-27 University Of Connecticut Heteropyrrole analogs acting on cannabinoid receptors
WO2007097276A1 (ja) 2006-02-20 2007-08-30 Astellas Pharma Inc. ピロール誘導体またはその塩
CN101437398A (zh) * 2006-03-10 2009-05-20 詹里恩探索公司 用于治疗肥胖症的大麻素受体拮抗剂/反向激动剂
US8133904B2 (en) * 2007-09-07 2012-03-13 Jenrin Discovery, Inc. Cannabinoid receptor antagonists/inverse agonists useful for treating obesity
PL2239253T3 (pl) * 2008-02-06 2013-11-29 Daiichi Sankyo Co Ltd Nowe pochodne fenylopirolowe
JP5918859B2 (ja) 2011-12-02 2016-05-18 フェネックス ファーマシューティカルス アーゲー オーファン核内受容体ＲＡＲに関連するオーファン受容体−ガンマ（ＲＯＲγ、ＮＲ１Ｆ３）活性の調整剤としての、慢性の炎症性疾患および自己免疫性疾患を治療するためのピロロカルボキサミド
JO3215B1 (ar) 2012-08-09 2018-03-08 Phenex Pharmaceuticals Ag حلقات غير متجانسة بها 5 ذرات تحتوي على النيتروجين بها استبدال بكربوكساميد أو سلفوناميد كمعدلات لمستقبل نووي غير محمي RORy

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3940418A (en) 1972-04-07 1976-02-24 G. D. Searle & Co. Esters and amides of 4,5-dihydrobenz[g]indazole-3-carboxylic acids and related compounds
FR2713225B1 (fr) 1993-12-02 1996-03-01 Sanofi Sa N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué.
FR2692575B1 (fr) 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2714057B1 (fr) 1993-12-17 1996-03-08 Sanofi Elf Nouveaux dérivés du 3-pyrazolecarboxamide, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5596106A (en) 1994-07-15 1997-01-21 Eli Lilly And Company Cannabinoid receptor antagonists
FR2741621B1 (fr) 1995-11-23 1998-02-13 Sanofi Sa Nouveaux derives de pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
FR2783246B1 (fr) 1998-09-11 2000-11-17 Aventis Pharma Sa Derives d'azetidine, leur preparation et les medicaments les contenant
KR100652994B1 (ko) 1998-09-11 2006-11-30 아방티 파르마 소시에테 아노님 아제티딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제
FR2789079B3 (fr) 1999-02-01 2001-03-02 Sanofi Synthelabo Derive d'acide pyrazolecarboxylique, sa preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
MXPA01009814A (es) 1999-03-29 2002-04-24 Hoffmann La Roche Activadores de la glucoquinasa.
FR2800375B1 (fr) 1999-11-03 2004-07-23 Sanofi Synthelabo Derives tricycliques d'acide pyrazolecarboxylique, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
WO2001058869A2 (en) * 2000-02-11 2001-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators in treating respiratory and non-respiratory diseases
US6566356B2 (en) 2000-03-03 2003-05-20 Aventis Pharma S.A. Pharmaceutical compositions containing 3-aminoazetidine derivatives, novel derivatives and their preparation
FR2805817B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Compositions pharmaceutiques contenant des derives d'azetidine, les nouveaux derives d'azetidine et leur preparation
US6479479B2 (en) 2000-03-03 2002-11-12 Aventis Pharma S.A. Azetidine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2805818B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Derives d'azetidine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
US6355631B1 (en) 2000-03-03 2002-03-12 Aventis Pharma S.A. Pharmaceutical compositions containing azetidine derivatives, novel azetidine derivatives and their preparation
FR2805810B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Compositions pharmaceutiques contenant des derives de 3- amino-azetidine, les nouveaux derives et leur preparation
MXPA02009258A (es) 2000-03-23 2005-04-19 Solvay Pharm Bv Derivados de 4,5-dihidro-1h-pirazol que tienen actividad antagonistica de cannabis-1.
FR2814678B1 (fr) 2000-10-04 2002-12-20 Aventis Pharma Sa Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite
JP2002210238A (ja) * 2001-01-24 2002-07-30 Sony Computer Entertainment Inc 記録媒体、プログラム、プログラム実行システム及びプログラム実行装置
WO2003007887A2 (en) * 2001-07-20 2003-01-30 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
TWI231757B (en) 2001-09-21 2005-05-01 Solvay Pharm Bv 1H-Imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
AR036608A1 (es) 2001-09-24 2004-09-22 Bayer Corp Derivados de imidazol, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de la obesidad
JP2005532982A (ja) 2001-09-24 2005-11-04 バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン 肥満の処置のためのピロール誘導体の製造及び使用
WO2003063781A2 (en) * 2002-01-29 2003-08-07 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070009686A (ko) 2007-01-18
EP1749002A1 (en) 2007-02-07
CN1950361A (zh) 2007-04-18
RU2380367C2 (ru) 2010-01-27
JP2007536298A (ja) 2007-12-13
BRPI0510679A (pt) 2007-12-26
DE602005014632D1 (de) 2009-07-09
ES2324720T3 (es) 2009-08-13
KR100870346B1 (ko) 2008-11-25
ATE432275T1 (de) 2009-06-15
MXPA06012813A (es) 2007-01-26
US7563910B2 (en) 2009-07-21
WO2005108393A1 (en) 2005-11-17
US20050250769A1 (en) 2005-11-10
AU2005240734A1 (en) 2005-11-17
EP1749002B1 (en) 2009-05-27
CA2564986A1 (en) 2005-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2411238C2 (ru) Цис-2,4,5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств
RU2006143596A (ru) Пиррол- или имидазоламиды для лечения ожирения
RU2417226C2 (ru) Производные азаиндол-2-карбоксамида
DE69528273T2 (de) 1,2-substituierte imidazolylverbindungen zur behandlung von entzündungen
JP4294903B2 (ja) 環状ａｍｐ特異性ホスホジエステラーゼ阻害剤としてのピロリジン誘導体
RU2455288C2 (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
JP2013516415A5 (ru)
NO168645B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive trans-6-(2-(3-eller 4-karboksamido-substituert-pyrrol-1-yl)alkyl)-4-hydroksypyran-2-on-derivater
RU2010146384A (ru) Пирролидиноновые активаторы глюкокиназы
RU2006128445A (ru) Ацетилиновые пиперазиновые соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов
RU2540856C2 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина
RU2005124360A (ru) Новые обратные агонисты рецептора св 1
RU2010130095A (ru) Активаторы глюкокиназы и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активного ингредиента
JP2007513105A (ja) イミダゾール誘導体、その製法及び使用
JP2011153144A (ja) 置換ピラゾール化合物
DE69720428T2 (de) Heterocyclisch substituierte imidazole zur behandlung von entzündungen
US11420944B2 (en) Voltage-dependent t-type calcium channel blocker
RU2005122615A (ru) Соединения n-(индолэтил)циклоамина
MX2012006350A (es) Derivados de pirrolidina.
MX2011004431A (es) Derivados de 3-(bencilamino)-pirrolidina y su uso como antagonistas del receptor neurocinina 3 (nk-3).
EA009646B1 (ru) Замещённые производные пиррола и их применение в качестве ингибиторов hmg-coa
PE20040162A1 (es) 4-aminociclohexanoles sustituidos
NO167389B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive diazinylpiperidinderivater av cykliske amider og imider.
US6613789B2 (en) Heterocyclo-substituted imidazoles for the treatment of inflammation
FR2479827A1 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120426