RU2006124513A - Производные бензоксазина и их применение - Google Patents

Производные бензоксазина и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2006124513A
RU2006124513A RU2006124513/04A RU2006124513A RU2006124513A RU 2006124513 A RU2006124513 A RU 2006124513A RU 2006124513/04 A RU2006124513/04 A RU 2006124513/04A RU 2006124513 A RU2006124513 A RU 2006124513A RU 2006124513 A RU2006124513 A RU 2006124513A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
compounds
halogen
Prior art date
Application number
RU2006124513/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2354651C2 (ru
Inventor
Джейкоб БЕРДЖЕР (US)
Джейкоб БЕРДЖЕР
Робин Дуглас КЛАРК (US)
Робин Дуглас Кларк
Чухай ДЖАО (US)
Чухай ДЖАО
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2006124513A publication Critical patent/RU2006124513A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2354651C2 publication Critical patent/RU2354651C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/281,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/341,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/361,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/53751,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (25)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват, где
m равно от 0 до 3,
Х означает N или СН,
Y означает -SO2- или -СН2-,
каждый R1 независимо означает галоген, С112алкил, галоген(С112)алкил, С112алкокси, циано, гидрокси(С16)алкил, С112алкокси(С112)алкил, -SO2Ra, -C(=O)-NRbRc, -SO2-NRbRc, -SRb, -N(Rb)-C(=O)-Rc, -С(=O)-Rb или -N(Rb)-SO2-Ra, где каждый Ra независимо означает С112алкил или галоген(С112)алкил, а каждый Rb и Rc независимо означает водород, С112алкил или галоген(С112)алкил,
R2 означает арил или гетероарил, необязательно замещенный группой C112алкил, галоген, галоген(С112)алкил, С112алкокси или циано,
каждый R3 и R4 независимо означает С112алкил, гидрокси(С16)алкил или С112алкокси(С112)алкил, или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую группу, содержащую в цикле 3-6 атомов, которая необязательно включает гетероатом, выбранный из N, О и S, и
каждый R5, R6, R7, R8 и R9 независимо означает водород или С112алкил, или R9 и один из R5, R6, R7 или R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклоаминовый цикл, содержащий в цикле 5-7 атомов.
2. Соединение по п.1, где Y означает -SO2-.
3. Соединение по п.2, где Х означает N.
4. Соединение по п.3, где R2 означает арил.
5. Соединение по п.3, где R2 означает необязательно замещенный фенил.
6. Соединение по п.5, где R3 и R4 означают С112алкил.
7. Соединение по п.6, где m равно 0 или 1.
8. Соединение по п.7, где R1 означает галоген, С112алкил, галоген(С112)алкил, С112алкокси, циано, гидрокси(С16)алкил или С112алкокси(С112)алкил.
9. Соединение по п.8, где R2 означает галогенфенил.
10. Соединение по п.9, где R2 означает 2-галогенфенил, 3-галогенфенил или 4-галогенфенил.
11. Соединение по п.10, где R2 означает 2-фторфенил или 2-хлорфенил.
12. Соединение по п.6, где R3 и R4 означают метил.
13. Соединение по п.6, где R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую группу, содержащую в цикле 3-6 атомов, которая необязательно включает гетероатом, выбранный из N, О и S.
14. Соединение по п.6, где R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклобутильную группу.
15. Соединение по п.1, где указанное соединение означает соединение формулы (II)
Figure 00000002
где n равно от 0 до 5,
каждый R10 независимо означает С112алкил, галоген, галоген(С112)алкил, С112алкокси или циано, а m, R1, R3, R4 и R9 имеют значения, указанные в п.1.
16. Соединение по п.15, где n равно 0 или 1.
17. Соединение по п.16, где R10 означает галоген.
18. Способ получения соединения формулы i:
Figure 00000003
включающий следующие стадии
а) взаимодействие соединения формулы а
Figure 00000004
с соединением формулы b
Figure 00000005
с образованием соединения формулы с
Figure 00000006
б) циклизацию соединения формулы с с образованием соединения формулы d
Figure 00000007
в) восстановление соединения формулы d с образованием соединения формулы е
Figure 00000008
г) взаимодействие соединения формулы е с соединением формулы f
Figure 00000009
с образованием соединения формулы g
Figure 00000010
д) взаимодействие соединения формулы g с соединением формулы h
Figure 00000011
с образованием соединения формулы i где R1, R3, R4, R9, R10, m и n имеют значения, указанные в п.15.
19. Способ получения соединения формулы m
Figure 00000012
включающий следующие стадии
а) взаимодействие соединения формулы d
Figure 00000013
с соединением формулы j
Figure 00000014
с образованием соединения формулы k
Figure 00000015
б) восстановление соединения формулы k с образованием соединения формулы 1
Figure 00000016
в) взаимодействие соединения формулы 1 с соединением формулы h
Figure 00000011
с образованием соединения формулы m, где R1, R3, R4, R9, R10, m и n имеют значения, указанные в п.15.
20. Способ получения соединения формулы q
Figure 00000017
включающий следующие стадии
а) взаимодействие соединения формулы g
Figure 00000018
с соединением формулы n
Figure 00000019
с образованием соединения формулы о
Figure 00000020
б) дегидратирование соединения формулы о с образованием соединения формулы р
Figure 00000021
с) дегидрирование соединения формулы р с образованием соединения формулы q, где R1, R3, R4, R9, R10, m и n имеют значения, указанные в п.15.
21. Соединение, полученное способом по пп.18-20.
22. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
23. Применение соединения формулы I по пп.1-17 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения патологического состояния центральной нервной системы у субъекта.
24. Применение по п.23, где патологическое состояние выбирают из группы, включающей психоз, шизофрению, маниакальные депрессии, неврологические нарушения, нарушения памяти, нарушение в форме дефицита внимания, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Альцгеймера, нарушения питания и болезнь Гентингтона.
25. Применение соединения формулы I по пп.1-17 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения у субъекта заболевания желудочно-кишечного тракта.
RU2006124513/04A 2003-12-09 2004-11-30 Производные бензоксазина и их применение RU2354651C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52837803P 2003-12-09 2003-12-09
US60/528,378 2003-12-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006124513A true RU2006124513A (ru) 2008-01-27
RU2354651C2 RU2354651C2 (ru) 2009-05-10

Family

ID=34699863

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006124513/04A RU2354651C2 (ru) 2003-12-09 2004-11-30 Производные бензоксазина и их применение

Country Status (21)

Country Link
US (1) US7202241B2 (ru)
EP (1) EP1694656B1 (ru)
JP (1) JP4527730B2 (ru)
KR (1) KR100827915B1 (ru)
CN (1) CN100532369C (ru)
AR (1) AR046753A1 (ru)
AT (1) ATE371653T1 (ru)
AU (1) AU2004299201B2 (ru)
BR (1) BRPI0416873A (ru)
CA (1) CA2547764A1 (ru)
CO (1) CO5700768A2 (ru)
DE (1) DE602004008668T2 (ru)
ES (1) ES2291984T3 (ru)
IL (1) IL175817A0 (ru)
MY (1) MY145576A (ru)
NO (1) NO20062491L (ru)
NZ (1) NZ547120A (ru)
RU (1) RU2354651C2 (ru)
TW (1) TW200522953A (ru)
WO (1) WO2005058847A1 (ru)
ZA (1) ZA200604725B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60231507D1 (de) 2001-07-20 2010-07-01 Psychogenics Inc Behandlung von hyperaktivitätsstörungen und aufmerksamkeitsdefiziten
CN102114244A (zh) * 2004-09-30 2011-07-06 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 治疗认知障碍的组合物和方法
US7713954B2 (en) * 2004-09-30 2010-05-11 Roche Palo Alto Llc Compositions and methods for treating cognitive disorders
CN101448803A (zh) * 2006-03-17 2009-06-03 阿斯利康(瑞典)有限公司 用作5-ht6调节剂的四氢萘
CL2007003044A1 (es) * 2006-10-24 2008-07-04 Wyeth Corp Compuestos derivados de benzoxazina; composicion farmaceutica que los comprende; y uso para el tratamiento de un trastorno psicotico, bipolar, depresivo y abuso o dependencia de sustancias entre otros.
WO2011023753A1 (en) * 2009-08-27 2011-03-03 Glaxo Group Limited Benzoxazine derivatives as glycine transport inhibitors
CN101836993B (zh) 2010-05-20 2011-06-22 山东大学 2,3-二氢-3-羟甲基-6-氨基-[1,4]-苯并噁嗪在制备诱导胚胎干细胞向血管内皮细胞分化药物中的应用
CN102060810B (zh) * 2010-12-20 2012-07-04 金坛市爱特生物科技有限公司 一种n-叔丁氧羰基-哌嗪的提纯方法
JP2017507950A (ja) 2014-02-27 2017-03-23 リセラ・コーポレイションLycera Corporation レチノイン酸受容体関連オーファン受容体ガンマのアゴニストを使用する養子細胞療法及び関連治療方法
CA2947290A1 (en) 2014-05-05 2015-11-12 Lycera Corporation Tetrahydroquinoline sulfonamide and related compounds for use as agonists of rory and the treatment of disease
WO2015171558A2 (en) 2014-05-05 2015-11-12 Lycera Corporation BENZENESULFONAMIDO AND RELATED COMPOUNDS FOR USE AS AGONISTS OF RORγ AND THE TREATEMENT OF DISEASE
EP3166924B1 (en) 2014-07-08 2019-02-20 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Aromatic heterocyclic derivatives and pharmaceutical applications thereof
WO2016179343A1 (en) 2015-05-05 2016-11-10 Lycera Corporation DIHYDRO-2H-BENZO[b][1,4]OXAZINE SULFONAMIDE AND RELATED COMPOUNDS FOR USE AS AGONISTS OF RORy AND THE TREATMENT OF DISEASE
MX2017016134A (es) 2015-06-11 2018-08-15 Lycera Corp Aril dihidro-2h-benzo[b][1,4]oxazina sulfonamida y compuestos relacionados para uso como agonistas de rory y el tratamiento de enfermedad.
CN109568321B (zh) * 2019-01-14 2022-02-22 山东轩竹医药科技有限公司 RORγ调节剂
WO2022032073A2 (en) * 2020-08-07 2022-02-10 Casma Therapeutics, Inc. Trpml modulators

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8803419D0 (en) * 1988-02-15 1988-03-16 Erba Carlo Spa 1 4-benzoxazine & 1 4-benzothiazine derivatives & process for their preparation
GB9507203D0 (en) 1995-04-07 1995-05-31 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
TR199902590T2 (xx) 1997-04-18 2000-06-21 Smithkline Beecham P.L.C. Birle�ik 5HT1A 5HT1B ve 5HT1D resept�r antagonist aktivitesi olan indol t�revleri.
US6380235B1 (en) 1999-05-04 2002-04-30 American Home Products Corporation Benzimidazolones and analogues
US6566372B1 (en) 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
AU2001236606A1 (en) 2000-02-01 2001-08-14 Cor Therapeutics, Inc. 3,4-dihydro-2h-benzo(1,4)oxazine inhibitors of factor xa
PL211057B1 (pl) * 2002-05-13 2012-04-30 Hoffmann La Roche Pochodne benzoksazyny, sposób ich wytwarzania, środek farmaceutyczny i zastosowanie pochodnych benzoksazyny
CN100390157C (zh) * 2002-11-08 2008-05-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 取代的苯并嗪酮及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
NZ547120A (en) 2009-02-28
CN1890227A (zh) 2007-01-03
ZA200604725B (en) 2007-12-27
RU2354651C2 (ru) 2009-05-10
MY145576A (en) 2012-02-29
JP4527730B2 (ja) 2010-08-18
CA2547764A1 (en) 2005-06-30
NO20062491L (no) 2006-09-06
IL175817A0 (en) 2006-10-05
AR046753A1 (es) 2005-12-21
US7202241B2 (en) 2007-04-10
DE602004008668D1 (de) 2007-10-11
KR20060097758A (ko) 2006-09-15
ATE371653T1 (de) 2007-09-15
EP1694656A1 (en) 2006-08-30
CO5700768A2 (es) 2006-11-30
EP1694656B1 (en) 2007-08-29
ES2291984T3 (es) 2008-03-01
AU2004299201B2 (en) 2009-12-03
DE602004008668T2 (de) 2008-06-12
US20050124613A1 (en) 2005-06-09
JP2007513904A (ja) 2007-05-31
AU2004299201A1 (en) 2005-06-30
WO2005058847A1 (en) 2005-06-30
CN100532369C (zh) 2009-08-26
KR100827915B1 (ko) 2008-05-07
TW200522953A (en) 2005-07-16
BRPI0416873A (pt) 2007-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006124513A (ru) Производные бензоксазина и их применение
ES2759277T3 (es) Cromeno y 1,1a,2,7b-tetrahidrociclopropa[c]cromeno piridopiracinadionionas como moduladores de gamma-secretasa
RU2007125659A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
RU2014122335A (ru) ХИНОЛИНКАРБОКСАМИДНЫЕ И ХИНОЛИНКАРБОНИТРИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ mGluR2-НЕГАТИВНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2003130268A (ru) Производные 4,5-дигидро-1h-пиразола, обладающие сильной cb1-антагонистической активностью
JP2005527579A5 (ru)
RU2004104625A (ru) Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4
US20170342054A1 (en) Compounds and methods of use thereof
UA74066C2 (en) Derivatives of 4,5-dihydro-1n-pyrazole with antagonistic activity relative to receptors of canabis-1, a method for the preparation trhereof, a pharmaceutical composition and a method for treatment
RU2007123251A (ru) Производные хромана и их применение в качестве лигандов 5-нт рецептора
RU2007116987A (ru) Новые соединения
RU2002133208A (ru) Замещенные 1-аминоалкиллактамы и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
RU2219179C2 (ru) Азациклические соединения, фармацевтические композиции
JP2004532240A5 (ru)
JP2021512959A (ja) ピラゾロ[1,5−a][1,3,5]トリアジン−2−アミン誘導体、その製造法、およびその医薬用途
RU2005121125A (ru) Аминоалкоксииндолы, как лиганды рецептора 5-нт6, для лечения заболеваний цнс
RU2005131172A (ru) Производные хинолионона/бензоксазинона и их применение
KR20220097388A (ko) 헤테로시클릭 아미드계 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 제조 방법 및 용도
BR112018002597A8 (pt) compostos, composição farmacêutica e combinação contendo os ditos compostos e uso dos mesmos para prevenir ou tratar doença de chagas, tripanossomíase humana africana, tripanossomíase animal africana e leishmaniose
RU2004117595A (ru) Производные пиридина в качестве лигандов рецептора nmda
JPH0813808B2 (ja) 2−アミノアルキル−5−アリールアルキル−1,3−ジオキサン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬
JP2959598B2 (ja) 光学活性なチエノトリアゾロジアゼピン化合物
EP1611139A1 (en) Methods of preparing olanzapine
RU2002103301A (ru) Производные индола
RU2007123252A (ru) Производные хромана и их применения при лечении заболеваний цнс

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111201