RU2006117821A - Применение циклических пептидов анабенопептинового типа для лечения состояния, при котором полезно ингибирование карбоксипептидазы u. новые анабенопептиновые производные и их промежуточные соединения - Google Patents

Применение циклических пептидов анабенопептинового типа для лечения состояния, при котором полезно ингибирование карбоксипептидазы u. новые анабенопептиновые производные и их промежуточные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2006117821A
RU2006117821A RU2006117821/04A RU2006117821A RU2006117821A RU 2006117821 A RU2006117821 A RU 2006117821A RU 2006117821/04 A RU2006117821/04 A RU 2006117821/04A RU 2006117821 A RU2006117821 A RU 2006117821A RU 2006117821 A RU2006117821 A RU 2006117821A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
nhcnh
cnh
substituted
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2006117821/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2365594C2 (ru
Inventor
Петтер БЬЕРКВИСТ (SE)
Петтер БЬЕРКВИСТ
Малком БУЧАНАН (AU)
Малком БУЧАНАН
Марк КАМПИТЕЛЛИ (AU)
Марк КАМПИТЕЛЛИ
Энтони КЭРРОЛЛ (AU)
Энтони Кэрролл
Эдуард ХАЙД (AU)
Эдуард ХАЙД
Джульетт НИВ (AU)
Джульетт Нив
Магнус ПОЛЛА (AU)
Магнус Полла
Рон КУИНН (AU)
Рон КУИНН
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=29580155&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006117821(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2006117821A publication Critical patent/RU2006117821A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2365594C2 publication Critical patent/RU2365594C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)

Claims (21)

1. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000001
где X представляет собой (СН2)mY(СН2)n;
m и n независимо равны 1, 2, 3, 4, 5 или 6; при условии что сумма m+n равна не более чем 6;
Y представляет собой связь, О, S(О)p или S-S;
R1 представляет собой CO2R15 или изостер карбоновой кислоты, такой как S(О)2OH, S(О)2NHR15, PO(OR15)OH, PO(OR15)2, B(OR15)2, PO(R15)OH, PO(R15)NH2 или тетразол;
R2, R3, R4, R5 и R6 независимо представляют собой водород, С1-6алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси, циано, SH, S(O)3Н, S(О)q(C1-6алкил), ОС(О)(С1-4алкил), CF3, С1-4алкокси, OCF3, СООН, CONH2, CONH(С1-6алкил), NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2)), С3-6циклоалкил(С1-4)алкил (где циклоалкильное кольцо возможно замещено галогеном, гидрокси, циано, С1-4алкилом, CF3, С1-4алкокси, OCF3, NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2)), гетероциклил(С1-4)алкил (где гетероциклильное кольцо возможно замещено галогеном, гидрокси, циано, С1-4алкилом, CF3, С1-4алкокси, OCF3, NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2)), фенил(С1-4)алкил (где фенильное кольцо возможно замещено галогеном, гидрокси, циано, С1-4алкилом, CF3, С1-4алкокси, OCF3, NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2)) или гетероарил(С1-4)алкил (где гетероарильное кольцо возможно замещено галогеном, гидрокси, циано, С1-4алкилом, CF3, С1-4алкокси, OCF3, NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2));
р и q независимо равны 0, 1 или 2;
R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13 независимо представляют собой Н или С1-4алкил;
R14 представляет собой Н или С1-4алкил и
R15 представляет собой Н или С1-4алкил,
или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата, или сольвата такой соли в способе изготовления лекарства для лечения или профилактики состояния, при котором полезно ингибирование карбоксипептидазы U.
2. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где Х представляет собой (СН2)4;
R1 представляет собой CO2R15;
R2 представляет собой неразветвленный С1-6алкил, замещенный на конце группой NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); С1-6циклоалкил, замещенный NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); гетероциклил, содержащий по меньшей мере один атом азота; не содержащий азота гетероциклил, замещенный NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); гетероарил, замещенный NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); фенил, замещенный NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); гетероарил(С1-4)алкил, замещенный NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); фенил(С1-4)алкил, замещенный NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); или С3-6циклоалкил(C1-4)алкил, замещенный NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); при этом все из вышеприведенных колец возможно дополнительно замещены одним или более чем одним из следующего: галоген, гидрокси, циано, С1-4алкил, CF3, С1-4алкокси или OCF3;
один из R3, R4, R5 и R6 независимо представляет собой водород, гетероарил(С1-4)алкил (где гетероарильное кольцо возможно замещено галогеном, гидрокси, циано, С1-4алкилом, CF3, С1-4алкокси, OCF3, NH2, CNH(NH2)или NHCNH(NH2)); а остальные независимо представляют собой водород, С1-4алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси, циано, SH, S(O)3Н, S(O)q(С1-6алкил), ОС(O)(С1-6алкил), CF3, С1-6алкокси, OCF3, СООН, CONH2, CONH(С1-6алкил), NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2)), С3-6циклоалкил(С1-4)алкил (где циклоалкильное кольцо возможно замещено галогеном, гидрокси, циано, С1-4алкилом, CF3, С1-4алкокси, OCF3, NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2)), гетероциклил(С1-4)алкил (где гетероциклильное кольцо возможно замещено галогеном, гидрокси, циано, С1-4алкилом, CF3, С1-4алкокси, OCF3, NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2)), фенил(С1-4)алкил (где фенильное кольцо возможно замещено галогеном, гидрокси, циано, С1-4алкилом, CF3, С1-4алкокси, OCF3, NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2)) или гетероарил(С1-4)алкил (где гетероарильное кольцо возможно замещено галогеном, гидрокси, циано, С1-4алкилом, CF3, С1-4алкокси, OCF3, NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2));
р и q независимо равны 0, 1 или 2;
R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13 независимо представляют собой Н или С1-4алкил;
R14 представляет собой Н или С1-4алкил и
R15 представляет собой Н или С1-4алкил,
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, или сольват такой соли.
3. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, или сольват такой соли по п.2, где
Х представляет собой (СН2)4;
R1 представляет собой CO2R15;
R2 представляет собой неразветвленный C1-6алкил, замещенный на конце группой NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); С3-6циклоалкил, замещенный NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); гетероциклил, содержащий по меньшей мере один атом азота; не содержащий азота гетероциклил, замещенный NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); гетероарил, замещенный NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); фенил, замещенный NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); гетероарил(С1-4)алкил, замещенный NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); фенил(С1-4)алкил, замещенный NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); или С3-6циклоалкил(С1-4)алкил, замещенный NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); при этом все из вышеуказанных колец возможно дополнительно замещены одним или более чем одним из; галогена, гидрокси, циано, С1-4алкила, CF3, С1-4алкокси или OCF3;
один из R3, R4, R5 и R6 независимо представляет собой водород, гетероарил(С1-4)алкил (где гетероарильное кольцо возможно замещено галогеном, гидрокси, циано, С1-4алкилом, CF3, С1-4алкокси, OCF3, NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2)); а остальные независимо представляют собой водород, С1-6алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси, циано, SH, S(O)3Н, S(O)q(С1-6алкил), ОС(О)(С1-4алкил), CF3, С1-4алкокси, OCF3, СООН, CONH2, CONH(С1-6алкил), NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2)), С3-6циклоалкил(С1-4)алкил (где циклоалкильное кольцо возможно замещено галогеном, гидрокси, циано, С1-4алкилом, CF3, С1-4алкокси, OCF3, NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2)), гетероциклил(С1-4)алкил (где гетероциклильное кольцо возможно замещено галогеном, гидрокси, циано, С1-4алкилом, CF3, С1-4алкокси, OCF3, NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2)), фенил(С1-4)алкил (где фенильное кольцо возможно замещено галогеном, гидрокси, циано, С1-4алкилом, CF3, С1-4алкокси, OCF3, NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2)) или гетероарил(С1-4)алкил (где гетероарильное кольцо возможно замещено галогеном, гидрокси, циано, С1-4алкилом, CF3, С1-4алкокси, OCF3, NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2));
р и q независимо равны 0, 1 или 2;
R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13 независимо представляют собой Н или С1-4алкил;
R14 представляет собой Н или С1-4алкил и
R15 представляет собой Н или С1-4алкил,
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, или сольват такой соли.
4. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, или сольват такой соли по п.2, где
R1 представляет собой CO2R15;
R2 представляет собой неразветвленный С1-6алкил, замещенный на конце группой NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); С4алкил (такой как СН(СН3)СН2СН3 или СН2СН(СН3)2); или (аминопиридинил)метил (например (6-аминопиридин-3-ил)метил);
один из R3 и R4 представляет собой (индол-3-ил)СН2, возможно замещенный галогено или гидрокси; а другой представляет собой бензил (возможно замещенный галогено или гидрокси) или С4алкил (такой как СН(СН3)СН2СН3 или СН2СН(СН3)2);
или R3 и R4 оба представляют собой метил;
R5 и R6 независимо представляют собой C1-6алкил (например СН3, СН(СН3)2, СН(СН3)СН2СН3 или СН2СН(СН3)2);
R7, R8, R9, R11, R12, R13 и R14 представляют собой Н;
R10 представляет собой С1-4алкил и
R15 представляет собой Н или С1-4алкил.
5. Соединение по п.2, где Х представляет собой (СН2)4.
6. Соединение по п.2, где R1 представляет собой CO2R15, в котором R15 представляет собой Н или С1-4алкил.
7. Соединение по п.2, где R2 представляет собой неразветвленный С1-6алкил, замещенный на конце группой NH2, CNH(NH2) или NHCNH(NH2); С4алкил (такой как СН(СН3)СН2СН3 или СН2СН(СН3)2); или (аминопиридинил)метил.
8. Соединение по п.2, где R2 представляет собой C1-6алкил (СН(СН3)СН2СН3 или СН2СН(СН3)2), бензил или неразветвленный C1-6алкил, замещенный на конце группой NH2, CNH(NH2), NHCNH(NH2), или (6-аминопиридин-3-ил)метил.
9. Соединение по п.2, где R2 представляет собой неразветвленный C1-6алкил, замещенный на конце группой NH2, CNH(NH2), NHCNH(NH2), или (6-аминопиридин-3-ил)метил.
10. Соединение по п.2, где R3 представляет собой СН2Индолил (где индолил возможно замещен одним или более чем одним галогеном или гидрокси), C1-4алкил или бензил (возможно замещенный галогеном или гидрокси).
11. Соединение по п.2, где R4 представляет собой СН2Индолил (где индолил возможно замещен одним или более чем одним галогеном или гидрокси), C1-6алкил (СН(СН3)СН2СН3 или СН2СН(СН3)2) или бензил (возможно замещенный галогеном или гидрокси).
12. Соединение по п.2, где R5 и R6 независимо представляют собой C1-6алкил (такой как метил, изопропил, СН(СН3)СН2СН3 или СН2СН(СН3)2).
13. Соединение по любому из пп.2-12, где R7, R8, R9, R11, R12, R13 и R14 все представляют собой Н.
14. Соединение по п.2, где R10 представляет собой С1-4алкил.
15. Соединение по п.2, представляющее собой соединение следующей формулы
Figure 00000002
где R3а представляет собой Н, R3b представляет собой Н, и R15 представляет собой Н;
R3а представляет собой ОН, R3b представляет собой Cl, и R15 представляет собой Н;
R3а представляет собой ОН, R3b представляет собой Cl, и R15 представляет собой СН3;
R3а представляет собой Н, R3b представляет собой Н, и R15 представляет собой СН3;
R3а представляет собой Н, R3b представляет собой Cl, и R15 представляет собой Н;
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, или сольват его фармацевтически приемлемой соли.
16. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемые соли или сольвата, или сольвата такой соли по любому из пп.2-15, в способе изготовления лекарства для лечения или профилактики состояния, при котором полезно ингибирование карбоксипептидазы U.
17. Применение по п.16 для изготовления лекарства для лечения или профилактики тромбоза и/или гиперкоагуляции в крови и/или тканях; атеросклероза; фиброзных состояний; воспалительных заболеваний; или состояния, при котором полезно поддерживание или повышение уровней брадикинина в организме млекопитающего (например человека).
18. Фармацевтический препарат, содержащий соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, или сольват такой соли по любому из пп.2-15 в качестве активного ингредиента в комбинации с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
19. Соединение формулы
Figure 00000014
где R3-R12 и X такие, как они определены в любом из пп.1-14.
20. Способ получения соединения по п.19, включающий обработку соединения формулы VI, где PG1 представляет собой подходящую защитную группу, агентом пептидного сочетания в присутствии ненуклеофильного основания в полярном апротонном растворителе и последующее удаление защитной группы.
Figure 00000015
21. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.2-17, включающий взаимодействие соединения формулы VII, как оно определено в п.19, с соединением формулы VIII
Figure 00000016
где Y представляет собой активированный сложный эфир, или NY представляет собой изоцианатную группу.
RU2006117821/04A 2003-10-29 2004-10-28 Применение циклических пептидов анабенопептинового типа для лечения состояния, при котором полезно ингибирование карбоксипептидазы u, новые анабенопептиновые производные и их промежуточные соединения RU2365594C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0302853-7 2003-10-29
SE0302853A SE0302853D0 (sv) 2003-10-29 2003-10-29 Chemical compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006117821A true RU2006117821A (ru) 2007-12-10
RU2365594C2 RU2365594C2 (ru) 2009-08-27

Family

ID=29580155

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006117821/04A RU2365594C2 (ru) 2003-10-29 2004-10-28 Применение циклических пептидов анабенопептинового типа для лечения состояния, при котором полезно ингибирование карбоксипептидазы u, новые анабенопептиновые производные и их промежуточные соединения

Country Status (22)

Country Link
US (1) US20080039376A1 (ru)
EP (1) EP1689424A1 (ru)
JP (1) JP2008501622A (ru)
KR (1) KR20060132596A (ru)
CN (1) CN1897963A (ru)
AR (1) AR046612A1 (ru)
AU (1) AU2004283643B2 (ru)
BR (1) BRPI0415964A (ru)
CA (1) CA2543630A1 (ru)
CO (1) CO5690614A2 (ru)
IL (1) IL175198A0 (ru)
IS (1) IS8471A (ru)
MY (1) MY143363A (ru)
NO (1) NO20061999L (ru)
RU (1) RU2365594C2 (ru)
SA (1) SA05250463B1 (ru)
SE (1) SE0302853D0 (ru)
TW (1) TW200524576A (ru)
UA (1) UA85199C2 (ru)
UY (1) UY28585A1 (ru)
WO (1) WO2005039617A1 (ru)
ZA (1) ZA200603355B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10656719B2 (en) 2014-09-30 2020-05-19 Apple Inc. Dynamic input surface for electronic devices
TWI649686B (zh) 2015-09-30 2019-02-01 美商蘋果公司 具有適應性輸入列之鍵盤
AU2017273857B2 (en) 2016-06-01 2021-08-19 Athira Pharma, Inc. Compounds
US10732743B2 (en) 2017-07-18 2020-08-04 Apple Inc. Concealable input region for an electronic device having microperforations
EP3676283A4 (en) * 2017-09-01 2021-06-09 Alsonex Pty Ltd METHOD OF SOLID PHASE SYNTHESIS OF CYCLIC PENTAPEPTIDES

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9524630D0 (en) * 1994-12-24 1996-01-31 Zeneca Ltd Chemical compounds
EA005532B1 (ru) * 2000-08-17 2005-04-28 Пфайзер Инк. Замещенные имидазолы в качестве ингибиторов активированной формы активируемого тромбином ингибитора фибринолиза (tafia)

Also Published As

Publication number Publication date
TW200524576A (en) 2005-08-01
WO2005039617A1 (en) 2005-05-06
AR046612A1 (es) 2005-12-14
UA85199C2 (ru) 2009-01-12
BRPI0415964A (pt) 2007-01-23
JP2008501622A (ja) 2008-01-24
KR20060132596A (ko) 2006-12-21
SA05250463B1 (ar) 2009-02-07
IS8471A (is) 2006-05-16
CN1897963A (zh) 2007-01-17
CA2543630A1 (en) 2005-05-06
IL175198A0 (en) 2006-09-05
CO5690614A2 (es) 2006-10-31
SE0302853D0 (sv) 2003-10-29
RU2365594C2 (ru) 2009-08-27
SA05250463A (ar) 2005-12-03
ZA200603355B (en) 2007-07-25
AU2004283643A1 (en) 2005-05-06
US20080039376A1 (en) 2008-02-14
EP1689424A1 (en) 2006-08-16
AU2004283643B2 (en) 2008-07-10
MY143363A (en) 2011-04-29
NO20061999L (no) 2006-07-27
UY28585A1 (es) 2005-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL205420A (en) Immunogoldular and Derivative Compounds, Pharmaceutical Compounds in the Treatment of Inflammatory Stomach and Gastrointestinal Disorders
RU97118591A (ru) Производные ацетамида, способ его получения и содержащие его фармацевтические композиции
RU2005105053A (ru) Новые производные пиперидина для применения в лечении болезненных состояний, опосредованных хемокинами
RU2005134162A (ru) Новые соединения с антибактериальным действием
RU2006101987A (ru) Трициклические производные или их фармацевтически приемлемые соли, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции
CA2529347A1 (en) Use of oxazolidinone-quinoline hybrid antibiotics for the treatment of anthrax and other infections
RU2003111462A (ru) Замещенные гуанидиды коричной кислоты, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащее их лекарственное средство
RU2006130686A (ru) Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr)
RU2003101319A (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая улучшенным противоопухолевым действием и/или сниженными побочными эффектами, содержащая противоопухолевый агент и производное гидроксамовой кислоты
EA200300982A1 (ru) Гетероциклические производные для лечения рака и других пролиферативных заболеваний
RU95115522A (ru) Соединение, пригодные для лечения заболеваний цнс, фармацевтическая композиция
RU2006117821A (ru) Применение циклических пептидов анабенопептинового типа для лечения состояния, при котором полезно ингибирование карбоксипептидазы u. новые анабенопептиновые производные и их промежуточные соединения
EA200301203A1 (ru) Новые соединения и композиции как ингибиторы катепсина
EA200500095A1 (ru) Производные 4-(7-гало-2-хино(кса-)линилокси)феноксипропионовой кислоты в качестве противоопухолевых средств
DE60035429D1 (de) Verwendung von sulfodehydroabietinsäure zur behandlung entzündlicher darmerkrankungen
RU95115237A (ru) Новые производные пиридоновых кислот
CY1109678T1 (el) Νεα παραγωγα 3-φαινυλπροπιονικου οξεος και χρηση αυτων ως συνδετηρες του υποδοχεα ppar-γαμμα
EA200400219A1 (ru) Производные хинолина и их использование в качестве противоопухолевых средств
RU99109978A (ru) Бис(акридинкарбоксамид) и бис(феназинкарбоксамид), полезные в качестве противоопухолевых агентов
KR950701329A (ko) 벤조티아졸술폰아미드 유도체, 그의 제조법 및 그 용도(Benzothiazolesulfornamide derivative, method for preparing the same, and use thereof)
EP1033366A3 (en) Amide derivatives useful as Neuropeptide Y (NPY) antagonists
RU2004102398A (ru) Производные бензо[g]хинолина для лечения глаукомы и близорукости
EA200101109A1 (ru) Производные 1-трифторметил-4-гидрокси-7-пиперидинил-аминометилхромана
ATE212637T1 (de) Anitbiotisch wirksame cephalosporine und verfahren zu ihrer herstellung
JP2004523590A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091029