RU2006113371A - Производные бензимидазола, содержащие их композиции, их получение и применение - Google Patents

Производные бензимидазола, содержащие их композиции, их получение и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2006113371A
RU2006113371A RU2006113371/04A RU2006113371A RU2006113371A RU 2006113371 A RU2006113371 A RU 2006113371A RU 2006113371/04 A RU2006113371/04 A RU 2006113371/04A RU 2006113371 A RU2006113371 A RU 2006113371A RU 2006113371 A RU2006113371 A RU 2006113371A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
heterocyclyl
cycloalkenyl
aryl
Prior art date
Application number
RU2006113371/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2346938C2 (ru
Inventor
Зипинг ЛИУ (CA)
Зипинг ЛИУ
Даниель ПАЖЕ (CA)
Даниель ПАЖЕ
Кристофер УОЛПОЛ (CA)
Кристофер Уолпол
Хуа ЯНГ (CA)
Хуа Янг
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2006113371A publication Critical patent/RU2006113371A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2346938C2 publication Critical patent/RU2346938C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (12)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где R1 выбран из С1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, R5R6N-С1-6алкила, R5OC1-6алкила, R5C(=O)N(-R6)-С1-6алкила, R5R6NS(=O)2-C1-6алкила, R5CS(=O)2N(-R6)-С1-6алкила, R5R6NC(=O)N(-R7)-С1-6алкила, R5R6NS(=O)2N(R7)-C1-6алкила, С6-10арил-С1-6алкила, С6-10арил-С(=O)-С1-6алкила, С3-10циклоалкил-C1-6алкила, С4-8циклоалкенил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-6алкила, C1-10гидрокарбиламино, R5R6N-, R5O-, R5C(=O)N(-R6)-, R5R6NS(=O)2-, R5CS(=O)2N(-R6)-, R5R6NC(=O)N(-R7)-, R5R6NS(=O)2N(R7)-, С6-10арила, С6-10арил-С(=O)-, С3-10циклоалкила, С4-8циклоалкенила, С3-6гетероциклила и С3-6гетероциклил-С(=O)-, где указанные C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, С6-10арил-С1-6алкил, С6-10арил-С(=O)-С1-6алкил, С3-10циклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-6алкил, C1-10гидрокарбиламино, С6-10арил, С6-10арил-С(=O)-, С3-10циклоалкил, C4-8циклоалкенил, С3-6гетероциклил или С3-6гетероциклил-С(=O)-, использованные в определении R1, возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;
R2 выбран из С1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, С3-10циклоалкила, С3-10циклоалкил-С1-6алкила, С4-8циклоалкенил-С1-6алкила, С3-6гетероциклоалкил-C1-6алкила, С4-8циклоалкенила, R5R6N-, С3-5гетероарила, С6-10арила и С3-6гетероциклоалкила, где указанные С1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил-С1-6алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил, С3-5гетероарил, С6-10арил или С3-6гетероциклоалкил, использованные в определении R2, возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;
где R5, R6 и R7 независимо выбраны из -Н, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила и двухвалентной C1-6группы, которая вместе с другой двухвалентной группой R5, R6 или R7 образует часть кольца;
R3 выбран из -Н, С1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, С3-10циклоалкила, С3-10циклоалкил-С1-6алкила, С4-8циклоалкенил-С1-6алкила, С3-6гетероциклоалкила,
Figure 00000002
Figure 00000003
и
Figure 00000004
возможно замещенных одной или более чем одной группой, выбранной из С1-6алкила, галогена, амино и С1-6алкокси;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из -Н, C1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, С3-10циклоалкила, С3-10циклоалкил-С1-6алкила, С3-6гетероциклила, С6-10арила, С3-6гетероциклил-С1-6алкила, С6-10арил-С1-6алкила и двухвалентной С1-6группы, которая вместе с другой двухвалентной группой, выбранной из R8 и R9, образует часть кольца, где указанные C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, С3-10циклоалкил, С3-10циклоалкил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил, С6-10арил, С3-6гетероциклил-С1-6алкил, С6-10арил-С1-6алкил или двухвалентная С1-6группа возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6; и
R4 выбран из -Н, C1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, С3-10циклоалкила, С3-10циклоалкил-С1-6алкила и С4-8циклоалкенил-С1-6алкила.
2. Соединение по п.1, где
R1 выбран из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, фенил-С1-4алкила, С3-10циклоалкил-С1-4алкила, С4-6циклоалкенил-С1-4алкила, С3-10гетероциклил-C1-4алкила, С6-10арила, С3-10циклоалкила, С3-10гетероциклила и С4-6циклоалкенила; где указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, фенил-С1-4алкил, С3-10циклоалкил-С1-4алкил, С4-6циклоалкенил-С1-4алкил, С3-10гетероциклил-С1-4алкил, С6-10арил, С3-10циклоалкил, С3-10гетероциклил и С4-6циклоалкенил, использованные в определении R1, возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;
R2 выбран из C1-6алкила, С2-6алкенила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкил-С1-4алкила, С4-6циклоалкенил-С1-4алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-4алкила, C4-6циклоалкенила, С3-5гетероарила, R5R6N- и фенила, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил-С1-4алкил, С4-6циклоалкенил-С1-4алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-4алкил, С4-6циклоалкенил, С3-5гетероарил, R5R6N- и фенил, использованные в определении R2, возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;
R3 выбран из -Н, С1-6алкила, С2-6алкенила, С3-6циклоалкила, С3-6 гетероциклоалкила,
Figure 00000005
и
Figure 00000006
возможно замещенных одной или более чем одной группой, выбранной из C1-6алкила и галогена;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из -Н, C1-6алкила, С2-6алкенила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкил-С1-6алкила, С3-6гетероциклила и С3-6гетероциклил-C1-6алкила, где указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил-C1-6алкил, С3-6гетероциклил, С3-6гетероциклил-С1-6алкил и двухвалентная C1-6группа, которая вместе с другой двухвалентной группой, выбранной из R8 и R9, образуют часть кольца, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил и С3-6гетероциклил-С1-6алкил, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил, С3-6гетероциклил-С1-6алкил или двухвалентная C1-6группа возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6; и
R4, R5 и R6 независимо выбраны из -Н и С1-3алкила.
3. Соединение по п.1, где
R1 выбран из С1-6алкила, С2-6алкенила, фенил-С1-4алкила, С3-10циклоалкил-С1-4алкила, С4-6циклоалкенил-С1-4алкила, С6-10арила, С3-10циклоалкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-4алкила и С4-6циклоалкенила, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, фенил-С1-4алкил, С3-10циклоалкил-С1-4алкил, С4-6циклоалкенил-С1-4алкил, С6-10арил, С3-10циклоалкил, С3-6 гетероциклоалкил-С1-4алкил и С4-6циклоалкенил, использованные в определении R1, возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;
R2 выбран из C1-6алкила, С2-6алкенила, С3-6циклоалкила и С3-6циклоалкил-С1-4алкила, где указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, С3-6циклоалкил и С3-6циклоалкил-С1-4алкил, использованные в определении R2, возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;
R3 выбран из С2-6алкила, С3-6гетероциклоалкила и
Figure 00000005
возможно замещенных одним или более чем одним С1-6алкилом, и
где указанный С3-6гетероциклоалкил содержит по меньшей мере один кольцевой атом азота и радикал С3-6гетероциклоалкила находится по меньшей мере на одном кольцевом атоме азота,
и где каждый из R8 и R9 независимо выбран из -Н, С1-6алкила, морфолинил-C1-3алкила, пирролидинил-С1-3алкила и пиперидинил-С1-3алкила, где указанные C1-6алкил, морфолинил-С1-3алкил, пирролидинил-С1-3алкил и пиперидинил-С1-3алкил возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6; и
R4, R5 и R6 независимо выбраны из -Н и C1-3-алкила.
4. Соединение по п.1, где
R1 выбран из циклогексилметила, циклопентилметила, циклобутилметила, циклопропилметила, 4,4-дифторциклогексанметила, циклогексилэтила, циклопентилэтила, тетрагидропиранилметила, тетрагидрофуранилметила, 1-пиперидинилэтила, N-метил-2-пиперидинилметила и бензила;
R2 выбран из трет-бутила, н-бутила, 2-метил-2-бутила, изопентила, 2-метокси-2-пропила, 2-гидрокси-пропила, трифторметила, 1,1-дифторэтила, 2,2,2-трифторэтила, 1-циклопропил-этила, 1-метил-пропила, 1,1-диметил-пропила, 1,1-диметил-3-бутен-1-ила, этила и 2-пропила;
R3 представляет собой С2-5алкил и R8R9N-, где R8 и R9 независимо выбраны из -Н и С1-3алкила.
5. Соединение, выбранное из:
N-[2-трет-Бутил-1-(циклогексилметил)-1H-бензимидазол-5-ил]-N,N′,N′-триметилсульфамида;
N-[2-трет-Бутил-1-(циклогексилметил)-1Н-бензимидазол-5-ил]-N′,N′-диэтил-N-метилсульфамида;
N′-[1-(Циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-1H-бензимидазол-5-ил]-N,N-диметил-сульфамида;
N-[2-трет-Бутил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1Н-бензимидазол-5-ил]-N-метилбутан-1-сульфонамида;
N-[2-трет-Бутил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1Н-бензимидазол-5-ил]-N-метил-2-пирролидин-1-илэтансульфонамида;
N-[2-трет-Бутил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-1Н-бензимидазол-5-ил]-N-метил-2-морфолин-4-илэтансульфонамида;
N-[2-трет-Бутил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-1Н-бензимидазол-5-ил]-N-метил-2-пиперидин-1-илэтансульфонамида;
N-[2-трет-Бутил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-1H-бензимидазол-5-ил]-2-метокси-N-метилэтансульфонамида;
N-[2-трет-Бутил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-1H-бензимидазол-5-ил]-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-N-метилэтансульфонамида;
2-(2-Аминоэтокси)-N-[2-трет-бутил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1H-бензимидазол-5-ил]-N-метилэтансульфонамида;
N-[2-трет-Бутил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1H-бензимидазол-5-ил]-N-метилэтиленсульфонамида;
N-{2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1H-бензимидазол-5-ил}-N-метилбутан-1-сульфонамида;
N-{2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1Н-бензимидазол-5-ил}-N-метил-2-пиперидин-1-илэтансульфонамида и их фармацевтически приемлемых солей.
6. Соединение по любому из пп.1-5 для применения в качестве лекарства.
7. Применение соединения по любому из пп.1-5 в производстве лекарства для терапии боли.
8. Применение соединения по любому из пп.1-5 в производстве лекарства для лечения тревожных расстройств.
9. Применение соединения по любому из пп.1-5 в производстве лекарства для лечения рака, рассеянного склероза, болезни Паркинсона, хореи Гентингтона, болезни Альцгеймера, желудочно-кишечных расстройств и сердечно-сосудистых расстройств.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Способ терапии боли у теплокровного животного, при котором указанному животному, нуждающемуся в такой терапии, вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-5.
12. Способ получения соединения формулы I,
Figure 00000001
при котором подвергают взаимодействию соединение формулы II
Figure 00000007
с соединением R2C(=O)X в присутствии основания и возможно реагента сочетания с последующей обработкой кислотой,
где Х выбран из Cl, Br, F и ОН;
R1 выбран из С1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, R5R6N-С1-6алкила, R5O-С1-6алкила, R5С(=O)N(-R6)-С1-6алкила, R5R6NS(=O)2-С1-6алкила, R5CS(=O)2N(-R6)-С1-6алкила, R5R6NC(=O)N(-R7)-С1-6алкила, R5R6NS(=O)2N(R7)-C1-6алкила, С6-10арил-С1-6алкила, С6-10арил-С(=O)-С1-6алкила, С3-10циклоалкил-С1-6алкила, С4-8циклоалкенил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С(=O)-C1-6алкила, C1-10гидрокарбиламино, R5R6N-, R5O-, R5C(=O)N(-R6)-, R5R6NS(=O)2-, R5CS(=O)2N(-R6)-, R5R6NC(=O)N(-R7)-, R5R6NS(=O)2N(R7)-, С6-10арила, С6-10арил-С(=O)-, С3-10циклоалкила, С4-8циклоалкенила, С3-6гетероциклила и С3-6гетероциклил-С(=O)-; где указанные С1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, С6-10арил-С1-6алкил, С6-10арил-С(=O)-С1-6алкил, С3-10циклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-6алкил, C1-10гидрокарбиламино, С6-10арил, С6-10арил-С(=O)-, С3-10циклоалкил, С4-8циклоалкенил, С3-6гетероциклил и С3-6гетероциклил-С(=O)-, использованные в определении R1, возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;
R2 выбран из С1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, С3-10циклоалкила, С3-10циклоалкил-С1-6алкила, С4-8циклоалкенил-С1-6алкила, С3-6гетероциклоалкил-C1-6алкила, С4-8циклоалкенила, R5R6N-, С3-5гетероарила, С6-10арила и С3-6гетероциклоалкила, где указанные С1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил-С1-6алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил, С3-5гетероарил, С6-10арил или С3-6гетероциклоалкил, использованные в определении R2, возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;
где R5, R6 и R7 независимо выбраны из -Н, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила и двухвалентной C1-6группы, которая вместе с другой двухвалентной группой R5, R6 или R7 образует часть кольца;
R3 выбран из -Н, С1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, С3-10циклоалкила, С3-10циклоалкил-С1-6алкила, С4-8циклоалкенил-С1-6алкила, С3-6гетероциклоалкила,
Figure 00000008
Figure 00000009
и
Figure 00000010
возможно замещенных одной или более чем одной группой, выбранной из С1-6алкила, галогена, амино и C1-6алкокси;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из -Н, С1-10алкила, С2-10алкенила, C2-10алкинила, С3-10циклоалкила, С3-10циклоалкил-С1-6алкила, С3-6гетероциклила, C6-10арила, С3-6гетероциклил-С1-6алкила, С6-10арил-С1-6алкила и двухвалентной C1-6группы, которая вместе с другой двухвалентной группой, выбранной из R8 и R9, образует часть кольца, где указанные С1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, С3-10циклоалкил, С3-10циклоалкил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил, С6-10арил, С3-6гетероциклил-С1-6алкил, С6-10арил-С1-6алкил или двухвалентная С1-6группа возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6; и
R4 выбран из -Н, С1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, С3-10циклоалкила, С3-10циклоалкил-С1-6алкила и С4-8циклоалкенил-С1-6алкила.
RU2006113371/04A 2003-09-26 2004-09-24 Производные бензимидазола, содержащие их композиции, их получение и применение RU2346938C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0302573-1 2003-09-26
GB0302573-1 2003-09-26
SE0302573A SE0302573D0 (sv) 2003-09-26 2003-09-26 Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006113371A true RU2006113371A (ru) 2007-11-10
RU2346938C2 RU2346938C2 (ru) 2009-02-20

Family

ID=29246982

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006113371/04A RU2346938C2 (ru) 2003-09-26 2004-09-24 Производные бензимидазола, содержащие их композиции, их получение и применение

Country Status (34)

Country Link
US (1) US8633235B2 (ru)
EP (1) EP1670769B1 (ru)
JP (1) JP4896721B2 (ru)
KR (1) KR101170184B1 (ru)
CN (2) CN102010373A (ru)
AR (1) AR045819A1 (ru)
AT (1) ATE430135T1 (ru)
AU (1) AU2004276062B2 (ru)
BR (1) BRPI0414780B8 (ru)
CA (1) CA2539738C (ru)
CO (1) CO5680443A2 (ru)
CY (1) CY1110332T1 (ru)
DE (1) DE602004020907D1 (ru)
DK (1) DK1670769T3 (ru)
ES (1) ES2324669T3 (ru)
HK (1) HK1089436A1 (ru)
HR (1) HRP20090388T1 (ru)
IL (1) IL174215A0 (ru)
IS (1) IS8422A (ru)
MX (1) MXPA06003197A (ru)
MY (1) MY140630A (ru)
NO (1) NO20061839L (ru)
NZ (1) NZ545736A (ru)
PL (1) PL1670769T3 (ru)
PT (1) PT1670769E (ru)
RU (1) RU2346938C2 (ru)
SA (1) SA04250310B1 (ru)
SE (1) SE0302573D0 (ru)
SI (1) SI1670769T1 (ru)
TW (1) TW200521117A (ru)
UA (1) UA86776C2 (ru)
UY (1) UY28536A1 (ru)
WO (1) WO2005030732A1 (ru)
ZA (3) ZA200602446B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003257145B2 (en) 2002-08-02 2008-11-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted furo (2,3-b) pyridine derivatives
SE0302573D0 (sv) 2003-09-26 2003-09-26 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
KR101269869B1 (ko) 2004-09-24 2013-06-07 네오메드 인스티튜트 벤즈이미다졸 유도체, 그를 함유하는 조성물, 그의 제조방법 및 그의 용도
CA2582507A1 (en) * 2004-09-24 2006-03-30 Astrazeneca Ab Compounds, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof iii
AU2005287427B2 (en) * 2004-09-24 2009-03-26 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof I
UA87327C2 (ru) * 2004-09-24 2009-07-10 Астразенека Аб Производные бензимидазола, композиция, которая их содержит, их получение и применение
ATE417830T1 (de) 2004-11-02 2009-01-15 Pfizer Sulfonylbenzimidazolderivate
CN101233098A (zh) * 2005-07-29 2008-07-30 阿斯利康(瑞典)有限公司 成对((二氟环烷基)甲基)胺的制备方法
TW200745049A (en) * 2006-03-23 2007-12-16 Astrazeneca Ab New crystalline forms
TW200808769A (en) 2006-04-18 2008-02-16 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
US20080139846A1 (en) * 2006-09-01 2008-06-12 Astrazeneca Ab New Process 298
WO2008032764A1 (fr) * 2006-09-13 2008-03-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Dérivé hétérocyclique fusionné
US20110086853A1 (en) * 2009-10-08 2011-04-14 William Brown Therapeutic Compounds
RU2454234C1 (ru) * 2011-03-16 2012-06-27 Константин Михайлович Аверин Соли 1,3-диэтилбензимидазолия - иммуностимулирующие средства и фармацевтические композиции на их основе
NZ726849A (en) * 2012-06-13 2018-06-29 Cytec Tech Corp Stabilizer compositions containing substituted chroman compounds and methods of use
PL2864291T3 (pl) 2012-06-26 2017-07-31 Bayer Pharma Aktiengesellschaft N-[4-(chinolin-4-yloksy)cykloheksylo(metylo)](hetero)arylokarboksyamidy jako antagoniści receptora androgenowego, ich wytwarzanie i zastosowanie jako produktów medycznych
WO2019170543A1 (en) 2018-03-07 2019-09-12 Bayer Aktiengesellschaft Identification and use of erk5 inhibitors
WO2020234103A1 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Bayer Aktiengesellschaft Identification and use of kras inhibitors
CN112010789A (zh) * 2019-05-31 2020-12-01 中国科学院上海药物研究所 乙烯基磺酰胺或乙烯基酰胺类化合物及其制备方法和用途
KR20230131133A (ko) * 2022-03-04 2023-09-12 삼진제약주식회사 신규한 헤테로 고리 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1604908A (en) 1965-06-24 1971-05-15 Substd benzimidazoles - with anthelmintic,fungicidal activity and some with antiviral and antibacterial activity
FR5354M (ru) 1965-09-10 1967-09-11
US5387600A (en) 1992-07-30 1995-02-07 Fuji Photo Film Co., Ltd. Treating arteriosclerosis using benzimidazole compositions
DE4237597A1 (de) 1992-11-06 1994-05-11 Bayer Ag Substituierte Benzimidazole
DE4237557A1 (de) 1992-11-06 1994-05-11 Bayer Ag Substituierte Benzimidazole
DE4237617A1 (de) * 1992-11-06 1994-05-11 Bayer Ag Verwendung von substituierten Benzimidazolen
AU722514B2 (en) * 1995-12-28 2000-08-03 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
US6348032B1 (en) * 1998-11-23 2002-02-19 Cell Pathways, Inc. Method of inhibiting neoplastic cells with benzimidazole derivatives
US6534535B1 (en) * 1999-08-12 2003-03-18 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
CN1390206A (zh) 1999-09-17 2003-01-08 千嬉药品公司 因子Xa的抑制剂
US6720317B1 (en) * 1999-09-17 2004-04-13 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
US6844367B1 (en) * 1999-09-17 2005-01-18 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
US6632815B2 (en) * 1999-09-17 2003-10-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
MXPA02005742A (es) * 2000-01-14 2002-09-18 Schering Ag 1,2-diaril bencimidazoles para el tratamiento de enfermedades asociadas con la activacion de la micrologia.
US7115645B2 (en) * 2000-01-14 2006-10-03 Schering Aktiengesellschaft 1,2 diarylbenzimidazoles and their pharmaceutical use
US7329679B2 (en) * 2000-01-27 2008-02-12 Schering Aktiengesellschaft 1,2 Diarylbenzimidazoles and their pharmaceutical use
EP1259485B1 (en) * 2000-02-29 2005-11-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. BENZAMIDES AND RELATED INHIBITORS OF FACTOR Xa
WO2002000651A2 (en) 2000-06-27 2002-01-03 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Factor xa inhibitors
US20070004713A1 (en) 2000-12-07 2007-01-04 Bernard Barlaam Therapeutic benimidazole compounds
SE0101387D0 (sv) * 2001-04-20 2001-04-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
JPWO2002100833A1 (ja) 2001-06-12 2004-09-24 住友製薬株式会社 Ｒｈｏキナーゼ阻害剤
AR043633A1 (es) 2003-03-20 2005-08-03 Schering Corp Ligandos de receptores de canabinoides
SE0301701D0 (sv) 2003-06-10 2003-06-10 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
SE0301699D0 (sv) 2003-06-10 2003-06-10 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
US20050026968A1 (en) 2003-07-14 2005-02-03 University Of Tennessee Research Foundation Heterocyclic amides with anti-tuberculosis activity
WO2005021547A2 (en) 2003-08-28 2005-03-10 Pharmaxis Pty Ltd. Heterocyclic cannabinoid cb2 receptor antagonists
SE0302571D0 (sv) 2003-09-26 2003-09-26 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
SE0302572D0 (sv) 2003-09-26 2003-09-26 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
SE0302573D0 (sv) 2003-09-26 2003-09-26 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
SE0302570D0 (sv) 2003-09-26 2003-09-26 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
US20060035884A1 (en) 2004-05-20 2006-02-16 Elan Pharmaceuticals, Inc. N-cyclic sulfonamido inhibitors of gamma secretase
WO2006009876A2 (en) 2004-06-17 2006-01-26 Cengent Therapeutics, Inc. Trisubstituted nitrogen modulators of tyrosine phosphatases
KR101155288B1 (ko) 2004-07-30 2012-07-02 엑셀리시스, 인코포레이티드 의약제로서의 피롤 유도체
US20060052421A1 (en) * 2004-09-09 2006-03-09 Eastman Kodak Company Conjugation agent
EP1794150A1 (en) 2004-09-24 2007-06-13 AstraZeneca AB Benzimidazole derivatives and their use as cannabinoid receptor ligands I
JP2008514590A (ja) 2004-09-24 2008-05-08 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ベンゾイミダゾール誘導体、それを含む組成物、その製造方法及びその使用
EP1797074A4 (en) 2004-09-24 2009-04-01 Astrazeneca Ab COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING THEM, PREPARATION THEREOF AND APPLICATIONS THEREOF IIII
CA2582507A1 (en) 2004-09-24 2006-03-30 Astrazeneca Ab Compounds, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof iii
AU2005287427B2 (en) 2004-09-24 2009-03-26 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof I
JP2008514591A (ja) 2004-09-24 2008-05-08 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ベンゾイミダゾール誘導体及びカンナビノイド受容体リガンドとしてのその使用
KR101269869B1 (ko) * 2004-09-24 2013-06-07 네오메드 인스티튜트 벤즈이미다졸 유도체, 그를 함유하는 조성물, 그의 제조방법 및 그의 용도
AU2005287429A1 (en) 2004-09-24 2006-03-30 Astrazeneca Ab Compounds, compositions containing them, preparations thereof and uses thereof II
ATE417830T1 (de) 2004-11-02 2009-01-15 Pfizer Sulfonylbenzimidazolderivate
WO2006078941A2 (en) 2005-01-20 2006-07-27 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Novel sirtuin activating compounds and methods of use thereof
TW200745049A (en) 2006-03-23 2007-12-16 Astrazeneca Ab New crystalline forms
TW200808769A (en) * 2006-04-18 2008-02-16 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
TW200808772A (en) * 2006-06-13 2008-02-16 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070001052A (ko) 2007-01-03
NO20061839L (no) 2006-06-26
NZ545736A (en) 2009-11-27
WO2005030732A1 (en) 2005-04-07
CO5680443A2 (es) 2006-09-29
US20080207612A1 (en) 2008-08-28
SE0302573D0 (sv) 2003-09-26
CA2539738A1 (en) 2005-04-07
ATE430135T1 (de) 2009-05-15
CA2539738C (en) 2011-11-22
SI1670769T1 (sl) 2009-10-31
CN1886379A (zh) 2006-12-27
AU2004276062B2 (en) 2008-05-22
IL174215A0 (en) 2006-08-01
MXPA06003197A (es) 2006-06-23
RU2346938C2 (ru) 2009-02-20
BRPI0414780A (pt) 2006-11-21
KR101170184B1 (ko) 2012-07-31
UA86776C2 (ru) 2009-05-25
AU2004276062A1 (en) 2005-04-07
AR045819A1 (es) 2005-11-16
TW200521117A (en) 2005-07-01
PL1670769T3 (pl) 2009-09-30
ES2324669T3 (es) 2009-08-12
DK1670769T3 (da) 2009-08-10
CY1110332T1 (el) 2015-01-14
EP1670769A1 (en) 2006-06-21
ZA200702226B (en) 2009-01-28
BRPI0414780B8 (pt) 2021-05-25
HK1089436A1 (en) 2006-12-01
PT1670769E (pt) 2009-07-09
US8633235B2 (en) 2014-01-21
UY28536A1 (es) 2005-04-29
JP4896721B2 (ja) 2012-03-14
DE602004020907D1 (de) 2009-06-10
JP2007506721A (ja) 2007-03-22
EP1670769B1 (en) 2009-04-29
IS8422A (is) 2006-04-21
MY140630A (en) 2010-01-15
ZA200602446B (en) 2007-09-26
BRPI0414780B1 (pt) 2018-10-23
HRP20090388T1 (en) 2009-08-31
SA04250310B1 (ar) 2009-01-19
CN102010373A (zh) 2011-04-13
ZA200702131B (en) 2008-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006113371A (ru) Производные бензимидазола, содержащие их композиции, их получение и применение
JP2009528371A5 (ru)
RU2312854C2 (ru) Производные фенэтаноламина для лечения респираторных заболеваний
JP2006505543A5 (ru)
RU2005138366A (ru) Производные бензимидазола, композиции, содержащие их, их получение и их применение
RU2007124329A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
CA2436846A1 (en) Thioether substituted imidazoquinolines
JP2008505157A5 (ru)
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
RU2002131886A (ru) Азабициклические карбаматы и их применение в качестве агонистов альфа-7 никотинового ацетилхолинового рецептора
RU2013108641A (ru) Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах
RU2001133004A (ru) Применение селективных антагонистов альфа1b-адренергического рецептора для улучшения состояния при сексуальной дисфункции
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
RU2000116011A (ru) Пероральная фармацевтическая лекарственная форма с продолжительным высвобождением
KR910007918A (ko) 치환된5-[(테트라졸릴)알케닐]이미다졸
RU2002103867A (ru) Аминобензофеноны как ингибиторы ИЛ-1 β и TNF-α
RU2010139634A (ru) Аналоги окситоцина
JP2007509103A5 (ru)
CA2643005A1 (en) Imidazole-5-carboxylic acid derivatives,the preparation method therefor and the uses thereof
JP2008533063A5 (ru)
JP2007514691A5 (ru)
RU2329254C2 (ru) Производные бензимидазола, композиции, содержащие их, их получение и их применение
RU2010113358A (ru) Гуанидинсодержащие соединения, применимые в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
RU2019128534A (ru) Химические соединения для лечения туберкулеза
JP2008524145A5 (ru)