RU2005137184A

RU2005137184A - Новые производные тропана

Info

Publication number: RU2005137184A
Application number: RU2005137184/04A
Authority: RU
Inventors: Оливье БЕЦЕНКОН (CH); Оливье Беценкон; Даниель БУР (CH); Даниель БУР; Вальтер ФИШЛИ (CH); Вальтер Фишли; Любош РЕМЕН (CH); Любош Ремен; Сильви РИШАР-БИЛДСТЕЙН (FR); Сильвия РИШАР-БИЛДСТЕЙН; Томас ВЕЛЛЕР (CH); Томас Веллер; Тьерри СИФФЕРЛЕН (FR); Тьерри Сифферлен
Original assignee: Актелион Фармасьютикалз Лтд. (Ch); Актелион Фармасьютикалз Лтд.
Priority date: 2003-04-30
Filing date: 2004-04-26
Publication date: 2006-03-20
Also published as: CN1780833A; JP2006524657A; AU2004234042A1; ZA200509663B; WO2004096799A1; CA2521957A1; US20060205768A1; KR20060015546A; NO20055624L; EP1622901A1; MXPA05011497A; BRPI0409878A

Claims

1. Соединения общей формулы I

где W представляет собой шестичленное, не бензоконденсированное, фенильное или гетероарильное кольцо, замещенное V в мета- или пара-положении;

V представляет собой связь; -(CH₂)_r-; -A-(CH₂)_S-; -CH₂-A-(CH₂)_t-; -(CH₂)_S-A-; -(CH₂)₂-A-(CH₂)_U-; -A-(CH₂)_V-B-; -CH₂-CH₂-CH₂-A-CH₂-; -A-CH₂-CH₂-B-CH₂-; -CH₂-A-CH₂-CH₂-B-; -CH₂-CH₂-CH₂-A-CH₂-CH₂-; -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-A-CH₂-; -A-CH₂-CH₂-B-CH₂-CH₂-; -CH₂-A-CH₂-CH₂-B-CH₂-; -CH₂-A-CH₂-CH₂-CH₂-B-; -СН₂-СН₂-А-СН₂-СН₂-В-; -О-СН₂-СН(ОСН₃)-СН₂-О; -О-СН₂-СН(СН₃)-СН₂-O-; -O-CH₂-CH(CF₃)-CH₂-O-; -O-CH₂-C(CH₃)₂-CH₂-O-; -О-СН₂-С(СН₃)₂-О-; -О-С(СН₃)₂-СН₂-О-; -О-СН₂-СН(СН₃)-О-; -О-СН(СН₃)-СН₂-О-; -О-СН₂-С(СН₂СН₂)-О-; или -O-C(CH₂CH₂)-CH₂-O-;

А и В независимо представляют собой -O-; -S-; -SO-; -SO₂-;

U представляет собой арил; гетероарил;

Т представляет собой -CONR¹-; -(CH₂)_pOCO-; -(CH₂)_pN(R¹)CO-;-(CH₂)_pN(R¹)SO₂- или -COO-;

Q представляет собой низший алкилен; низший алкенилен;

М представляет собой водород; циклоалкил; арил; гетероциклил; гетероарил;

R¹ представляет собой водород; низший алкил; низший алкенил; низший алкинил; циклоалкил; арил; циклоалкил-низший алкил;

р представляет собой целое число 1, 2, 3 или 4;

r представляет собой целое число 3, 4, 5 или 6;

s представляет собой целое число 2, 3, 4 или 5;

t представляет собой целое число 1, 2, 3 или 4;

u представляет собой целое число 1, 2 или 3;

v представляет собой целое число 2, 3 или 4;

и оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, смеси диастереомерных рацематов и мезо-форма; а также фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями и морфологические формы.

2. Соединения общей формулы I по п.1, в которых W, V и U имеют значения, определенные в общей формуле I, и

Т представляет собой -CONR¹-;

Q представляет собой метилен;

М представляет собой арил; гетероарил;

3. Соединения общей формулы I по п.1, в которых W, U, T, Q и М имеют значения, определенные в общей формуле I, и

V представляет собой -СН₂СН₂О-; -СН₂СН₂СН₂О-; -ОСН₂СН₂О-;

4. Соединения общей формулы I по п.1, в которых V, U, T, Q и М имеют значения, определенные в общей формуле I, и

W представляет собой 1,4-дизамещенную фенильную группу;

5. Соединения общей формулы I по п.1, в которых W, V, Q, T и М имеют значения, определенные в общей формуле I, и

U представляет собой моно-, ди- или тризамещенный фенил или гетероарил, где заместители представляют собой галоген, низший алкил, низший алкокси, CF₃,

6. Соединения по любому из пп.1-5, выбранные из группы, состоящей из

циклопропил-(2,3-дихлорбензил)амида (rac.)-(1R*,5S*)-3-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-карбоновой кислоты,

циклопропил-(2,3-дихлорбензил)амида (rac.)-(1R*,5S*)-3-{4-[3-(2-хлор-3,6-дифторфенокси)пропил]фенил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-карбоновой кислоты,

циклопропил-(3-метокси-2-метилбензил)амида (rac.)-(1R*,5S*)-3-{4-[3-(4-фтор-5-метилизоксазол-3-илокси)пропил]фенил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-карбоновой кислоты.

7. Фармацевтические композиции, содержащие по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-6 и обычные материалы-носители и адъюванты для лечения или профилактики расстройств, которые связаны с нарушением регуляции системы ренин-ангиотензин (RAS), включая сердечно-сосудистые и почечные заболевания, гипертензию, застойную сердечную недостаточность, легочную гипертензию, сердечную недостаточность, почечную недостаточность, ишемию почек или миокарда, атеросклероз, почечную недостаточность, эректильную дисфункцию, гломерулонефрит, почечную колику, глаукому, осложнения диабета, осложнения после сосудистой или сердечной хирургии, рестеноз, осложнения лечения иммуносупрессорами после трансплантации органов и другие заболевания, о которых известно, что они связаны с RAS.

8. Способ лечения или профилактики заболеваний, которые связаны с RAS, включая гипертензию, застойную сердечную недостаточность, легочную гипертензию, сердечную недостаточность, почечную недостаточность, ишемию почек или миокарда, атеросклероз, почечную недостаточность, эректильную дисфункцию, гломерулонефрит, почечную колику, глаукому, осложнения диабета, осложнения после сосудистой или сердечной хирургии, рестеноз, осложнения лечения иммуносупрессорами после трансплантации органов и другие заболевания, о которых известно, что они связаны с RAS, который включает введение соединения по любому из пп.1-6 человеку или животному.

9. Применение соединений по любому из пп.1-6 для лечения или профилактики заболеваний, которые связаны с RAS, включая гипертензию, застойную сердечную недостаточность, легочную гипертензию, сердечную недостаточность, почечную недостаточность, ишемию почек или миокарда, атеросклероз, почечную недостаточность, эректильную дисфункцию, гломерулонефрит, почечную колику, глаукому, осложнения диабета, осложнения после сосудистой или сердечной хирургии, рестеноз, осложнения лечения иммуносупрессорами после трансплантации органов и другие заболевания, о которых известно, что они связаны с RAS.

10. Применение одного или нескольких соединений по любому из пп.1-6 в комбинации с другими фармакологически активными соединениями, включая ингибиторы ACE, антагонисты рецепторов ангиотензина II, антагонисты рецепторов эндотелина, вазодилататоры, антагонисты кальция, активаторы калия, диуретики, симпатолитики, антагонисты бета-адренергических рецепторов, антагонисты альфа-адренергических рецепторов и ингибиторы нейтральной эндопептидазы, для лечения расстройств по любому из пп.7-10.