RU2005136745A

RU2005136745A - Стабильные композиции аторвастатина, получаемые влажным гранулированием

Info

Publication number: RU2005136745A
Application number: RU2005136745/15A
Authority: RU
Inventors: Кеннет Крейг УОТЕРМАН (US); Кеннет Крейг УОТЕРМАН; Майкл Брюс ФЕРДЖИОНЕ (US); Майкл Брюс ФЕРДЖИОНЕ; Барбара Элис ДЖОНСОН (US); Барбара Элис ДЖОНСОН
Original assignee: Уорнер-Ламберт Компани Эл-Эл-Си (US); УОРНЕР-ЛАМБЕРТ КОМПАНИ Эл-Эл-Си
Priority date: 2003-06-12
Filing date: 2004-06-01
Publication date: 2006-07-27
Also published as: CN1805741A; CO5650230A2; NO20060022L; CN100434069C; NZ543337A; AR044774A1; AU2004246868B2; RU2332211C2; TW200503690A; EP1635814A1; BRPI0411344A; AU2004246868A1; KR100814218B1; MXPA05013281A; CA2465565A1; WO2004110431A1; KR20060020666A; JP2006527260A

Claims

1. Гранулированная влажным методом фармацевтическая композиция аторвастатина с менее чем примерно 5 мас.% добавки соли щелочноземельного металла, содержащая

(а) аторвастатин, где указанный аторвастатин представляет собой по меньшей мере отчасти неупорядоченную форму или смесь кристаллической и неупорядоченной форм аторвастатина, или его фармацевтически приемлемую соль; и

(б) разрыхлитель или комбинацию разрыхлителей, где указанная гранулированная влажным методом фармацевтическая композиция содержит не более чем примерно 3% лактона аторвастатина, на основании отношения площади пика лактона относительно объединенных площадей пиков, относящихся ко всему лекарственному средству, определенных путем ВЭЖХ.

2. Гранулированная влажным методом фармацевтическая композиция по п.1, где указанная композиция включает менее чем примерно 0,5 мас.% Твин 80 (Tween 80).

3. Стандартная лекарственная форма, изготовленная из гранулированной влажным методом композиции по п.1.

4. Стандартная лекарственная форма по п.3, где указанная стандартная лекарственная форма представляет собой таблетку или капсулу.

5. Гранулированная влажным методом фармацевтическая композиция по п.1, где указанный разрыхлитель или комбинация разрыхлителей представлены в количестве от примерно 1 до 10 мас./мас.% указанной композиции.

6. Гранулированная влажным методом фармацевтическая композиция по п.1, где указанный разрыхлитель или комбинация разрыхлителей выбрана из групп, состоящих из крахмалгликолята натрия, крахмала, кукурузного крахмала, предварительно желатинизированного крахмала, альгината натрия, порошковой целлюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, алюмосиликата магния и полакрилина калия.

7. Гранулированная влажным методом фармацевтическая композиция по п.1, где указанная композиция также содержит по меньшей мере одно активное лекарственное средство в дополнение к аторвастатину.

8. Способ получения композиции аторвастатина, гранулированной влажным методом, включающий

(а) объединение аторвастатина, где указанный аторвастатин представляет собой по меньшей мере отчасти неупорядоченную форму или смесь кристаллической и неупорядоченной форм аторвастатина, или его фармацевтически приемлемой соли с крахмалгликолятом натрия, крахмалом, альгинатом натрия, порошковой целлюлозой, гидроксипропилцеллюлозой, алюмосиликатом магния или полакрилином калия или их комбинациями и, возможно, другими эксципиентами;

(б) добавление достаточного количества воды, изопропанола, этанола или их смесей к смеси аторвастатина со стадии (а) под действием усилия сдвига с образованием гранул;

(в) возможно, измельчение или просеивание указанных влажных гранул;

(г) сушку указанных гранул;

(д) возможно, измельчение, растирание или просеивание указанных гранул;

(е) возможно, смешивание в других эксципиентах; и

(ж) возможно, изготовление стандартных лекарственных форм из данной композиции.

9. Способ получения композиции аторвастатина, гранулированной влажным методом, включающий

(а) объединение аторвастатина, где указанный аторвастатин представляет собой по меньшей мере отчасти неупорядоченную форму или смесь кристаллической и неупорядоченной форм аторвастатина, или его фармацевтически приемлемой соли с менее чем 2 мас.% разрыхлителя;

(г) сушку указанных гранул;

(е) смешивание в разрыхлителе и, возможно, других эксципиентах; и

10. Способ получения композиции аторвастатина, гранулированной влажным методом, включающий

(а) объединение аторвастатина, где указанный аторвастатин представляет собой по меньшей мере отчасти неупорядоченную форму или смесь кристаллической и неупорядоченной форм аторвастатина, или его фармацевтически приемлемой соли и одного или более чем одного эксципиента;

(б) добавление под действием усилия сдвига достаточного количества летучего основания, растворенного в воде, изопропаноле или этаноле или в их смеси, с образованием гранул;

(г) сушку указанных гранул;

(е) возможно, смешивание в других эксципиентах, как необходимо, с получением конечной композиции; и

11. Способ получения стандартной лекарственной формы, содержащей аторвастатин, где указанный аторвастатин представляет собой по меньшей мере отчасти неупорядоченную форму или смесь кристаллической и неупорядоченной форм аторвастатина, или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере одно другое активное лекарственное средство, при котором композицию, полученную в соответствии со способом по пп.9, 10 или 11, объединяют с по меньшей мере одним другим активным лекарственным средством и, возможно, дополнительными эксципиентами.

12. Применение фармацевтической композиции по п.1 для изготовления лекарства для лечения гиперхолестеринемии и/или гиперлипидемии, остеопороза, доброкачественной гиперплазии простаты и болезни Альцгеймера, содержащей терапевтически эффективное количество.

13. Набор для достижения терапевтического эффекта у млекопитающего, включающий терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции по п.1, изготовленной в виде стандартной лекарственной формы из указанной композиции, и контейнер для содержания указанной лекарственной формы.