RU2578482C2 - Комбинированная таблетированная форма и способ ее получения - Google Patents
Комбинированная таблетированная форма и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2578482C2 RU2578482C2 RU2011101712/15A RU2011101712A RU2578482C2 RU 2578482 C2 RU2578482 C2 RU 2578482C2 RU 2011101712/15 A RU2011101712/15 A RU 2011101712/15A RU 2011101712 A RU2011101712 A RU 2011101712A RU 2578482 C2 RU2578482 C2 RU 2578482C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tablet form
- paracetamol
- amount
- total weight
- codeine phosphate
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Описаны два варианта способа получения комбинированной таблетированной формы, содержащей парацетамол в количестве 35-45 мас.% от общей массы таблетированной формы, пропифеназон в количестве 25-37 мас.%, кодеин фосфат в количестве 1,1-1,9 мас.% и кофеин в количестве 5-9 мас.% и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей. По первому варианту способа смешивают парацетамол, кодеин фосфат и кофеин с наполнителем и дезинтегрантом в быстрой мешалке. Парацетамол представлен в форме прессуемого гранулята, полученного влажной грануляцией с водным раствором повидона, коповидона или гидроксипропилцеллюлозы. Затем добавляют пропифеназон, прессуют полученную смесь и таблетируют. Второй вариант способа включает прямое смешивание активных веществ и наполнителей и прессование смеси в таблетки. При этом парацетамол представлен в форме прессуемого гранулята, полученного влажной грануляцией с водным раствором повидона, коповидона или гидроксипропилцеллюлозы, а кодеин представлен в форме порошка или гранулята кодеин фосфата, полученного сухой грануляцией. Способ получения комбинированной таблетированной формы обеспечивает улучшенные компрессионные характеристики. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 3 пр.
Description
ОБЪЕКТ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к комбинированной таблетированной форме, являющейся смесью нескольких активных компонентов, как например: парацетамол (Paracetamol), пропифеназон (Propyphenazone), кодеин фосфат (Codeine phosphate) и кофеин (Caffeine), и к способу получения такой комбинированной таблетированной формы.
Настоящая таблетированная форма содержит в себе парацетамол в количестве 35-45% масс/масс от общей массы таблетированной формы, пропифеназон в количестве 25-37% масс/масс от общей массы таблетированной формы, кодеин фосфат в количестве 1-2% масс/масс от общей массы таблетированной формы и кофеин в количестве 5-9% масс/масс от общей массы таблетированной формы.
Таблетированная форма дополнительно содержит в себе фармацевтические приемлемые наполнители, как например, связующие вещества, заполнители, смазывающие вещества, скользящие вещества, дезинтеграторные вещества и т.д., позволяющие более эффективное таблетирование активных веществ, улучшенное разложение таблетированной формы в пищеварительной системе, улучшенные компрессионные характеристики и улучшенные эстетические характеристики.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Парацетамол, химическое название N-(4-hydroxiphenyl)acetamide, представляет собой белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, умеренно растворим в воде, легко растворим в спирте, очень мало растворим в метиленхлориде. Парацетамол обладает анальгетическим, антипиретическим и противовоспалительным действием. Он действует периферически, на уровне ноцицепторов, блокированием импульсов боли. Действует и центрально, ингибирует синтез простагландина и оказывает воздействие на гипоталамический центр терморегуляции. Парацетамол не оказывает воздействие на кардиоваскулярную систему и респираторную систему. Не обладает раздражающим действием на гастритическую мукозу и не вызывает эрозии и желудочно-кишечные кровотечения, в отличие от силицилатов. Безопасный для детского возраста.
Пропифеназон, химическое название 5-диметил-4-(1-метилэтил-2-фенил-1, 2-дигидро-3Н-пиразол-3-он, представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, немного горького вкуса, умеренно растворим в воде, легко растворим в спирте и в метиленхлориде. Пропифеназон обладает анальгетическим, антипиретическим и антиинфламаторным действием. Он действует периферически и центрально путем ингибиции синтеза PGE2 и PGF2. Оказывает воздействие на гипоталамический терморегуляционный центр. Пропифеназон используется для лечения от легкой до умеренной боли, а также как и антипиретик. Обладает аналогичными фармакокинетическими характеристиками с парацетамолом и в комбинации с ним продолжает период полувыведения парацетамола за 40%.
Кодеин фосфат, химическое название 7,8-дидегидро-4,5-альфа-эпокси-3-метокси-17-метилморфинан-6альфа-ол фосфат, в форме бесцветных кристаллов или белого кристаллического порошка, без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде, мало растворим в этаноле (96%). Чувствителен к влаге и свету. Является слабым опиоидным анальгетиком, с анальгетическим действием 15-25% морфинного. Оказывает противокашлевое действие, связанное с угнетением центральных механизмов кашлевого рефлекса. Применяется в комбинации с неопиоидами, как парацетамол или пропифеназон для лечения умеренной и сильной боли.
Кофеин, химическое название 1,3,7-триметил-3,7-дигидро-1Н-пурин-2,6-дион, представляет собой белый кристаллический порошок или в форме шелковистых белых кристаллов, горького вкуса. Умеренно растворим в воде, легко растворим в кипящей воде, мало растворим в этаноле (96%). Кофеин улучшает абсорбцию остальных активных веществ.
Известны следующие фармацевтические формулировки, которые являются комбинацией парацетамола и какой-нибудь из активных веществ.
Например, европейский патент ЕР 0272638 описывает caffeine как свободную анальгетическую комбинацию, составленную из парацетамола и пропифеназона.
Европейский патент ЕР 0916347, со своей стороны, относится к раствору парацетамола и гиосцин-N-бутилбромида или кодеин фосфата.
Но ни один из вышеупомянутых патентов не относится к комбинированной таблетированной форме, которая является комбинацией четырех активных веществ: парацетамол, пропифеназон, кодеин фосфата и кофеина.
Поэтому, настоящее изобретение относится к новой комбинированной таблетированной форме и способу ее получения. Дальше, настоящее открытие относится к способу получения комбинированной таблетированной формы с частичной влажной грануляцией, сухой грануляцией, смешиванием и прямым прессованием гранулята и комбинацией вышеупомянутых процедур.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
С одной стороны, настоящее изобретение относится к новой комбинированной таблетированной форме, содержащей активные вещества: парацетамол 35-45% масс/масс от общей массы таблетированной формы, пропифеназон 25-37% масс/масс от общей массы таблетированной формы, кодеин фосфат 1,1-1,9% масс/масс от общей массы таблетированной формы и один или несколько фармацевтических приемлемых наполнителей.
С другой точки зрения, настоящее изобретение относится к процедуре получения таблетированной формы, в которой парацетамол получен методом влажной грануляции с водяным раствором повидона или коповидона. С другой стороны, настоящее изобретение относится к процедуре получения комбинированной таблетированной формы, в которой кодеин фосфат находится в форме прессуемого гранулята, полученного сухой грануляцией кодеин фосфата.
Присутствие нескольких активных веществ в формулировке обусловливает комплексный подход в решении технологического поступка в продукции таблеток. При этом физико-химические характеристики активных веществ имеют большое значение для развития одной фармацевтической формуляции и разработки производственной процедуры.
Таблетированная форма согласно изобретению содержит парацетамол 35-45% масс./масс от общей массы таблетированной формы. Входное сырье представлено в форме порошка или в форме прямо прессуемого гранулята, в зависимости от выбранной процедуры. Парацетамол в форме прямо прессуемого гранулята составляет 90-96%.
Пропифеназон в таблетированной форме согласно изобретению составляет 25-37% масс/масс от общей массы таблетированной формы. Применяется в форме прессуемого и текучего гранулята.
Кофеин в предметной формуляции составляет 5-9% масс/масс, от общей массы таблетированной формы.
Кодеин фосфат в таблетированной форме согласно изобретению применяется в форме полуторогидрата кодеин фосфата (codeine phosphate sesquihydrate) или полугидрата кодеин фосфата (codeine phosphate hemihydrate). В таблетированной форме согласно изобретению кодеин составляет 1-2% масс/масс от общей массы таблетированной формы. Входное сырье в форме порошка или в форме прямо прессуемого гранулята, в зависимости от выбранной процедуры.
Такая комбинированная таблетированная форма дополнительно содержит и фармацевтические приемлемые вещества, как на пример, связующие вещества, наполнители, смазывающие вещества, скользящие вещества, дезинтеграторы и т.д.
В качестве связующего вещества используют следующее соединение: повидон, коповидон, гидроксипропилцеллюлозу, гуммиарабик (Acacia mucilage), альгиновую кислоту, карбомер, карбоксиметилцеллюлозу кальция, карбоксиметилцеллюлозу натрия, микрокристаллическую целлюлозу, порошкообразную целлюлозу, этилцеллюлозу, желатин, глюкозу, гуаровую камедь гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, силикат алюминия-магния, мальтодекстрин, метилцеллюлозу, полидекстрозу, полиэтиленоксид, альгинат натрия, крахмальную пасту, прежелатинизированный крахмал, сахарозу или воду, причем связующее вещество в таблетированной форме согласно изобретению составляет 0,5-12% масс/масс от общей массы таблетированной формы. По примерам, описанным ниже, в комбинированной таблетированной форме согласно изобретению в качестве связующего вещества чаще всего применяется повидон в количестве 0,5-5% масс/масс от общей массы таблетированной формы, коповидон 2-5% масс./масс от общей массы таблетированной формы или гидроксипропилцеллюлоза 2-10% масс/масс от общей массы таблетированной формы.
В качестве наполнителей чаще всего применяют гидрофосфат кальция, дигидрат или микрокристаллическую целлюлозу в количестве 2-12% масс/масс от общей массы таблетированной формы.
В качестве дезинтеграторов применяют следующие разлагающие вещества: кроскармеллозу натрия, крахмал гликолят натрия (тип А), альгиновую кислоту, диоксид, углерода, карбоксиметилцеллюлозу кальция, карбоксиметилцеллюлозу натрия, микрокристаллическую целлюлозу, порошкообразную целлюлозу, кросповидон, докузат натрия, гуаровую камедь, гидроксипропилцеллюлозу, силикат магния-алюминия, метилцеллюлозу, полакрилин калия, полоксамер, повидон, альгинат натрия, лаурилсульфат натрия, крахмал или прежелатинизированный крахмал. Дезинтеграторы в таблетированной форме составляют 0,5-12% масс/масс от общей массы таблетированной формы. Чаще всего в таблетированной форме согласно изобретению в качестве дезинтегратора применяют кроскармеллозу натрия в количестве 0,5-5% масс/масс от общей массы таблетированной формы или крахмал гликолят натрия (тип А) в количестве 2-8% масс/масс от общей массы таблетированной формы.
В качестве смазывающего вещества применяют следующие смазывающие вещества: глицеролдибегенат, глицерилбегенат, стеарат магния, стеарат кальция, фумаровую кислоту, глицерилпальмитостеарат, гидрогенизированное растительное масло, лаурилсульфат магния, полиэтиленгликоль 4000 или 6000, лаурилсульфат натрия, стеарилфумарат натрия, крахмал, стеариновую кислоту, тальк или стеарат цинка. Смазывающие вещества в предметной таблетированной форме обычно составляют 0,25-5% масс/масс от общей массы таблетированной формы. Чаще всего как смазывающее вещество применяют глицеролдибегенат 1-3% масс/масс от общей массы таблетированной формы или стеарат магния 0,25-5% масс/масс, от общей массы таблетированной формы.
Комбинированная таблетированная форма согласно изобретению может еще содержать в себе скользящее вещество и/или поверхностное активное вещество, как например лаурилсульфат натрия. Лаурил натрия, обычно количеством 0,5-2,5% масс/масс, от общей массы таблетированной формы. Как скользящее вещество обычно применяют следующие скользящие вещества: диоксид кремния коллоидный безводный (Silicia colloidal anhydrous), силикат кальция, целлюлозу порошкообразную, карбонат магния, оксид магния, силикат магния, диоксид кремния, коллоидный, крахмал или тальк, причем скользящее вещество в таблетированной форме согласно изобретению составляет 0,4-5% масс/масс от общей массы таблетированной формы.
Как уже упомянуто выше, активные вещества в таблетированной форме согласно изобретению имеют различные физико-химические характеристики, что дополнительно усложняет процесс их получения. Существуют три основные техники, применимые для получения таблетированной формы: влажная грануляция, сухая грануляция и прямое прессование.
Комбинированная таблетированная форма, являющаяся предметом настоящего изобретения, получается частичной влажной грануляцией, сухой грануляцией, смешиванием и прямым прессованием гранулята и/или комбинированием вышеупомянутых техник.
Таким образом, в одном из вариантов реализации настоящее изобретение относится к способу получения комбинированной таблетированной формы согласно настоящему изобретению, при этом указанный способ включает следующие этапы:
а. смешивание парацетамола, кодеин фосфата и кофеина вместе с по меньшей мере одним наполнителем и дезинтегрантом в быстрой мешалке со скоростью 80-120 об/мин в течение 1-2 мин;
б. прибавление пропифеназона и смешивание в быстрой мешалке со скоростью 60-100 об/мин в течение 20-50 сек;
в. добавление прочих наполнителей и смешивание в быстрой мешалке со скоростью 60-100 об/мин в течение 0,5-1,5 мин;
г. прессование полученной смеси и
д. таблетирование и упаковка полученной таблетированной формы.
В одном из вариантов реализации указанного способа парацетамол может быть представлен в форме прессуемого гранулята, полученного влажной грануляцией с водным раствором связующих веществ, таких как повидон в количестве 0,5-5% масс/масс от общей массы таблетированной формы, коповидон в количестве 2-5% масс/масс от общей массы таблетированной формы или гидроксипропилцеллюлоза в количестве 2-10% масс/масс от общей массы таблетированной формы, причем полученный гранулят подвергают вихревой просушке нагретым воздухом с просеиванием сухого парацетамола через сито с отверстиями диаметром 1,0-1,6 мм.
В другом варианте реализации указанного способа кодеин фосфат представлен в форме прессуемого гранулята, полученного сухой грануляцией кодеин фосфата, в ходе которой кодеин фосфат смешивают с наполнителем и смазывающим веществом до получения компакта с просеиванием компакта через сито с отверстиями диаметром 1,0-1,6 мм.
В еще одном варианте реализации указанный способ включает прямое смешивание активного вещества и наполнителей и прессование смеси в таблетки при помощи ротационной таблетировочной машины, при этом парацетамол представлен в форме прессуемого гранулята, полученного влажной грануляцией с водным раствором повидона, коповидона или гидроксипропилцеллюлозы, а кодеин - в форме порошка или гранулята кодеин фосфата, полученного сухой грануляцией.
Эти процедуры для получения комбинированной таблетированной формы более тонко и яснее будут объяснены через примеры, описанные ниже. Эти примеры служат только для более легкого понятия изобретения, являющимся предметом защиты, и они его не ограничивают.
Пример 1 (частичная влажная грануляция)
Для получения комбинированной таблетированной формы применяют следующее сырье:
Парацетамол, находящийся в форме порошка, обладает слабыми прессценными свойствами и гранулируется с 25% масс/масс, водного раствора povidone-a, давлением атомизации 1,5 бар, при чем получаются прессованные гранулы. Парацетамол в прямо прессованных гранулах составляет 96%.
Затем гранулят парацетамола высушивают в вихревой сушилке воздухом, прогретым на 70°C, и потоком прогретого воздуха 1400 м3/час. Сухой гранулят парацетамола просеивают через сито с отверстиями диаметром 1,0-1,6 мм, чаще всего 1,5 мм.
Сухой гранулят парацетамола смешивают с кодеинфосфатом, кофеином, дезинтегратором (крахмал гликолят натрия), скользящим веществом (диоксид кремния коллоидный безводный (silica colloidal anhydrous)) и наполнителями (гидрофосфат кальция, дигидрат и микрокристаллической целлюлозой). Смешивание осуществляется в быстрой мешалке, со скоростью 80-120 об./мин, обычно 100 об./мин, продолжительностью 1-2 мин, чаще всего 1 мин 30 сек. Затем добавляют пропифеназон и смешивают в быстрой мешалке, со скоростью 60-100 об./мин, чаще всего 80 об./мин, продолжительностью 20-50 сек, чаще всего 30 сек. В конце прибавляют смазывающие вещества как комбинацию стеарата магния и глицеролдибегената, поверхностное активное вещество (лаурилсульфат натрия) и скользящее вещество (кроскармеллоза натрия) и все это смешивают со скоростью 60-100 об./мин, обычно 80 об./мин, продолжительностью 0,5-1,5 мин, чаще всего 1 мин.
Заключительную смесь прессуют и таблетируют, получают круглые, плоские таблетки белого цвета с гравировкой товарного знака Алколоид с одной стороны и защитный знак/обозначение продукта с другой стороны (комбинированная фармацевтическая форма). Средняя масса таблетки от 598 мг до 660 мг и диаметр 13 мм.
Таблетки упакованы в мягкую двойную алюминиевую фольгу, обложенную полиэтиленовой пленкой.
Пример 2 (сухая грануляция)
Для получения комбинированной таблетированной формы применяют следующее сырье:
Сухую грануляцию применяют для улучшения проточности кодеин фосфата полуторагидрата.
В процедуре сухой грануляции приготовляют смесь из 24% масс./масс. кодеин фосфата полуторагидрата, наполнителей (44,43% масс./масс. микрокристаллической целлюлозы, 24% масс/масс, гидрофосфата кальция, дигидрата) и смазывающего вещества, глицеролдибегената 7,57% масс./масс. Полученную смесь компактируют в брикеты. Полученные брикеты измельчают в мельнице и просеивают через сито с отверстиями диаметром 1,0-1,6 мм, чаще всего 1,2 мм.
Гранулят парацетамола получают процедурой частичной влажной грануляции с 25% масс./масс. водного раствора povidone-a и давлением атомизации 1,5 бар, причем получаются прямо прессованные гранулы парацетамола. Парацетамол в прямо прессованных гранулах составляет 95% масс./масс. Сушка гранулята парацетамола происходит в вихревой сушилке прогретым воздухом на 70°C и потоком 1400 м3/час. Сухой гранулят парацетамола просеивают через сито с отверстиями диаметром 1,0-1,6 мм, чаще всего 1,5 мм.
Гранулят парацетамола, полученный частичной влажной грануляцией, гранулят кодеин фосфата, полученный сухой грануляцией, и кофеин вместе с дезинтеграторами (крахмал гликолят натрия и кроскармеллоза натрия), скользящим веществом (диоксид кремния коллоидный безводный) и наполнителями (гидрофосфат кальция дигидрат и микрокристаллической целлюлозой) смешивают в быстрой мешалке со скоростью 80-120 об/мин, обычно 100 об/мин, продолжительностью 1-2 мин, чаще всего 1 мин. Затем добавляют пропифеназон и все это смешивают в быстрой мешалке со скоростью 60-100 об/мин, обычно 80 об/мин, продолжительностью 20-50 сек, чаще всего 30 сек. В конце прибавляют смазывающие вещества, такие как комбинация стеарата магния и глицеролдибегената и лаурилсульфата натрия как сурфактант (поверхностно-активное вещество), и все это вместе смешивают со скоростью 60-100 об/мин, обычно 80 об/мин, продолжительностью 0,5-1,5 мин, чаще всего 1 мин.
Заключительную смесь прессуют и таблетируют, получают круглые, плоские таблетки белого цвета с гравюрой товарного знака Алколоид с одной стороны и защитный знак/обозначение продукта с другой стороны (комбинированная фармацевтическая форма). Средняя масса таблетки от 598 мг до 660 мг и диаметр 13 мм.
Таблетки упаковывают в мягкую двойную алюминиевую фольгу, обложенную полиэтиленовой пленкой.
Пример 3 (смешивание и прямое прессование гранулята)
Для получения комбинированной таблетированной формы применяют следующее сырье:
Процедуру начинают сухим смешиванием порошка кодеин фосфат полуторагидрата с микрокристаллической целлюлозой в бочке-мешалке продолжительностью 15 мин. Полученную смесь вместе с дезинтегратором крахмалгликолятом натрия, скользящим веществом диоксидом кремния коллоидным безводным, наполнителями дигидрофосфатом кальция, дигидратом и микрокристаллической целлюлозой и гранулятом парацетамола и кофеином смешивают в быстрой мешалке со скоростью 80-120 об/мин, обычно 100 об/мин, продолжительностью 1-2 мин, чаще всего 1 мин и 30 сек. Затем добавляют пропифеназон и все это смешивают в быстрой мешалке со скоростью 60-100 об/мин, обычно 80 об/мин, продолжительностью 20-50 сек, чаще всего 30 сек. Прибавляют смазывающие вещества в комбинации со стеаратом магния и глицеролдибегенатом, поверхностно-активное вещество лаурилсульфат натрия и дезинтеграторы кроскармеллозу натрия и все это смешивают в быстрой мешалке со скоростью 60-100 об/мин, обычно 80 об/мин, продолжительностью 0,5-1,5 сек, чаще всего 1 мин. Соответствующая подборка смазывающих веществ подтверждается более длительным циклом таблетирования смеси.
В конце смесь прессуют в таблетки при помощи ротационной таблетировочной машины. Заключительную смесь прессуют и таблетируют; получают круглые, плоские таблетки белого цвета с гравюрой товарного знака Алколоид с одной стороны и защитный знак/обозначение продукта с другой стороны (комбинированная фармацевтическая форма). Средняя масса таблетки от 598 мг до 660 мг и диаметр 13 мм.
Таблетки упаковывают в мягкую двойную алюминиевую фольгу, обложенную полиэтиленовой пленкой.
Изобретение возможно применить в промышленной продукции комбинированной таблетированной формы.
Claims (4)
1. Способ получения комбинированной таблетированной формы, содержащей парацетамол в количестве 35-45% мас./мас. от общей массы таблетированной формы, пропифеназон в количестве 25-37% мас./мас. от общей массы таблетированной формы, кодеин фосфат 1,1-1,9% мас/мас. от общей массы таблетированной формы и кофеин в количестве 5-9% мас./мас. от общей массы таблетированной формы в качестве активных веществ и один или несколько фармацевтических приемлемых наполнителей, включающий следующие этапы:
а. смешивание парацетамола, кодеин фосфата и кофеина вместе с по меньшей мере одним наполнителем и дезинтегрантом в быстрой мешалке со скоростью 80-120 об/мин в течение 1-2 мин, при этом парацетамол представлен в форме прессуемого гранулята, полученного влажной грануляцией с водным раствором повидона, коповидона или гидроксипропилцеллюлозы;
б. прибавление пропифеназона и смешивание в быстрой мешалке со скоростью 60-100 об/мин в течение 20-50 сек;
в. добавление прочих наполнителей и смешивание в быстрой мешалке со скоростью 60-100 об/мин в течение 0,5-1,5 мин;
г. прессование полученной смеси и
д. таблетирование и упаковка полученной таблетированной формы.
а. смешивание парацетамола, кодеин фосфата и кофеина вместе с по меньшей мере одним наполнителем и дезинтегрантом в быстрой мешалке со скоростью 80-120 об/мин в течение 1-2 мин, при этом парацетамол представлен в форме прессуемого гранулята, полученного влажной грануляцией с водным раствором повидона, коповидона или гидроксипропилцеллюлозы;
б. прибавление пропифеназона и смешивание в быстрой мешалке со скоростью 60-100 об/мин в течение 20-50 сек;
в. добавление прочих наполнителей и смешивание в быстрой мешалке со скоростью 60-100 об/мин в течение 0,5-1,5 мин;
г. прессование полученной смеси и
д. таблетирование и упаковка полученной таблетированной формы.
2. Способ получения по п.1, отличающийся тем, что при получении парацетамола в форме прессуемого гранулята количество повидона составляет 0,5-5% мас./мас. от общей массы таблетированной формы, количество коповидона составляет 2-5% мас./мас. от общей массы таблетированной формы, и количество гидроксипропилцеллюлозы составляет 2-10% мас./мас. от общей массы таблетированной формы, причем полученный гранулят подвергают вихревой просушке нагретым воздухом с просеиванием сухого парацетамола через сито с отверстиями диаметром 1,0-1,6 мм.
3. Способ получения комбинированной таблетированной формы по п.1, отличающийся тем, что кодеин фосфат представлен в форме прессуемого гранулята, полученного сухой грануляцией кодеин фосфата, в ходе которой кодеин фосфат смешивают с наполнителем и смазывающим веществом до получения компакта с просеиванием компакта через сито с отверстиями диаметром 1,0-1,6 мм.
4. Способ получения комбинированной таблетированной формы, содержащей парацетамол в количестве 35-45% мас./мас. от общей массы таблетированной формы, пропифеназон в количестве 25-37% мас./мас. от общей массы таблетированной формы, кодеин фосфат 1,1-1,9% мас./мас. от общей массы таблетированной формы и кофеин в количестве 5-9% мас./мас. от общей массы таблетированной формы в качестве активных веществ и один или несколько фармацевтических приемлемых наполнителей, включающий прямое смешивание активных веществ и наполнителей и прессование смеси в таблетки при помощи ротационной таблетировочной машины, при этом парацетамол представлен в форме прессуемого гранулята, полученного влажной грануляцией с водным раствором повидона, коповидона или гидроксипропилцеллюлозы, а кодеин представлен в форме порошка или гранулята кодеин фосфата, полученного сухой грануляцией.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MKP/2010/123 | 2010-05-06 | ||
| MK12310 | 2010-05-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011101712A RU2011101712A (ru) | 2012-07-27 |
| RU2578482C2 true RU2578482C2 (ru) | 2016-03-27 |
Family
ID=46850298
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011101712/15A RU2578482C2 (ru) | 2010-05-06 | 2011-01-18 | Комбинированная таблетированная форма и способ ее получения |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RS (1) | RS20110018A3 (ru) |
| RU (1) | RU2578482C2 (ru) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1287431A (en) * | 1969-04-16 | 1972-08-31 | Aspro Nicholas Ltd | Improvements in pharmaceutical formulations |
| US4968509A (en) * | 1987-07-27 | 1990-11-06 | Mcneilab, Inc. | Oral sustained release acetaminophen formulation and process |
| EP0272638B1 (de) * | 1986-12-24 | 1992-05-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Analgetisches Präparat |
| RU2191605C1 (ru) * | 2001-10-16 | 2002-10-27 | Нестерук Владимир Викторович | Анальгезирующее, спазмолитическое, противовоспалительное лекарственное средство |
| RU2220713C1 (ru) * | 2002-09-03 | 2004-01-10 | Нестерук Владимир Викторович | Анальгезирующее, спазмолитическое, противовоспалительное лекарственное средство |
| BG65692B1 (bg) * | 2003-06-19 | 2009-07-31 | "Софарма" Ад | Лекарствена форма на комбиниран препарат и метод за получаването й |
-
2011
- 2011-01-13 RS RS20110018A patent/RS20110018A3/en unknown
- 2011-01-18 RU RU2011101712/15A patent/RU2578482C2/ru active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1287431A (en) * | 1969-04-16 | 1972-08-31 | Aspro Nicholas Ltd | Improvements in pharmaceutical formulations |
| EP0272638B1 (de) * | 1986-12-24 | 1992-05-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Analgetisches Präparat |
| US4968509A (en) * | 1987-07-27 | 1990-11-06 | Mcneilab, Inc. | Oral sustained release acetaminophen formulation and process |
| RU2191605C1 (ru) * | 2001-10-16 | 2002-10-27 | Нестерук Владимир Викторович | Анальгезирующее, спазмолитическое, противовоспалительное лекарственное средство |
| RU2220713C1 (ru) * | 2002-09-03 | 2004-01-10 | Нестерук Владимир Викторович | Анальгезирующее, спазмолитическое, противовоспалительное лекарственное средство |
| BG65692B1 (bg) * | 2003-06-19 | 2009-07-31 | "Софарма" Ад | Лекарствена форма на комбиниран препарат и метод за получаването й |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Инструкция по применению лекарственного препарата Каффетин, регистрационный номер N П N015444/01 от 21.11.2008 от Alkaloid AD (Республика Македония). * |
| ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ЛЕКАРСТВ, Регистр Лекарственных Средств России, Москва, Изд-во РЛС, 2000, стр.419, Препарат Каффетин. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011101712A (ru) | 2012-07-27 |
| RS20110018A2 (en) | 2012-08-31 |
| RS20110018A3 (en) | 2013-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6545839B2 (ja) | 口腔内崩壊錠及びその製造方法 | |
| US9463165B2 (en) | Granular material for orally fast disintegrating tablets | |
| JP5583012B2 (ja) | 口腔内速崩壊錠及びその製造方法 | |
| JP5490347B2 (ja) | 経口投与用製剤 | |
| EP2988733B1 (en) | Pharmaceutical composition containing crystalline macitentan | |
| JP6133445B2 (ja) | 口腔内速崩壊性固形製剤用組成物 | |
| US20060222703A1 (en) | Pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| JP2015061828A (ja) | 口腔内崩壊錠及びその製造方法 | |
| JP6803250B2 (ja) | エレトリプタン臭化水素酸塩含有口腔内崩壊錠 | |
| EA028432B1 (ru) | Новые составы на основе (триметоксифениламино)пиримидинилов | |
| JP2013216701A (ja) | 経口投与用製剤 | |
| RU2578482C2 (ru) | Комбинированная таблетированная форма и способ ее получения | |
| JP6262490B2 (ja) | 口腔内速崩壊性錠剤用組成物 | |
| WO2020122244A1 (ja) | 錠剤及びその製造方法 | |
| KR20210052495A (ko) | 경구 투여용 의약 조성물 | |
| WO2014180895A1 (en) | Pharmaceutical formulations of lacosamide | |
| JP3637968B1 (ja) | 胃内崩壊性錠剤 | |
| RU2479310C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения артериальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности и способ ее получения | |
| JP2016098187A (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
| JP2020186221A (ja) | パーキンソン病治療薬の安定化方法 | |
| WO2014180920A1 (en) | Orally disintegrating formulations of lacosamid | |
| JP5502358B2 (ja) | 口腔内速崩壊性錠剤およびその製造方法 | |
| TR2021014561A2 (tr) | Donepezi̇l ve memanti̇n i̇çeren oral dozaj formulasyonlari | |
| JP2018199729A (ja) | エンタカポン含有医薬組成物 | |
| WO2007113371A1 (en) | Pharmaceutical composition and preparation method thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |