BG65692B1

BG65692B1 - Лекарствена форма на комбиниран препарат и метод за получаването й

Info

Publication number: BG65692B1
Application number: BG107927A
Authority: BG
Inventors: Веселин ДАСКАЛОВ; Радка ГРОЗДЕВА; Виолета ПАВЛОВА; Ангел ТИМЧЕВ; Веселин БАНГИЕВ; Янка БОРИСОВА; Ивайло КОЦЕВ
Original assignee: "Софарма" Ад
Priority date: 2003-06-19
Filing date: 2003-06-19
Publication date: 2009-07-31
Also published as: BG107927A

Abstract

Изобретението се отнася до лекарствена форма на комбиниран аналгетичен и антипиретичен препарат, съдържащ парацетамол, пропифеназон и кофеин, както и до метод за нейното получаване. Със състава на лекарствената форма и метода за получаването й се преодоляват технологични трудности и се постига таблетка с подобрени физико-механични характеристики, напълно отговарящи на съвременните фармакопейни изисквания за степен на освобождаване на активните вещества от лекарствената форма.

Description

Област на техниката

Изобретението се отнася до лекарствена форма на комбиниран препарат с аналгетично и антипиретично действие, съдържащ активни вещества парацетамол, пропифеназон и кофеин, както и до метод за нейното получаване.

Предшестващо състояние на техниката

Известен е препарат, съдържащ активните вещества парацетамол, пропифеназон и кофеин с търговско име Pharmazon. Помощните вещества са микрокристална целулоза, аминоалкил-метакрилат кополимер (Еудражит Е100), магнезиев стеарат, талк, кросповидон, силициев диоксид. Методът за получаване се състои в приготвяне на гранулат от микрокристална целулоза, парацетамол и кофеин със спиртен разтвор на Еудражит Е100 и гранулат от пропифеназон и микрокристална целулоза със същия гранулиращ разтвор. Гранулатите се смесват, опуцрят и таблетират.

Проблем при този метод е това, че в процеса на таблетиране, с повишаване на температурата сместа циментира по диска на таблетката преса, което с времето води до блокиране на пресата. Освен това методът е усложнен с необходимостта от приготвяне на два отделни гранулата.

Предмет на изобретението е решаване на този технологичен проблем, опростяване на метода и същевременно постигане на качества на таблетките - механична якост, устойчивост по отношение на влага и температура, степен на освобождаване и резорбиране на активните вещества в съответствие със съвременните фармакопейни изисквания.

Техническа същност на изобретението

Проблемите се решават, съгласно изобретението, със състав на парацетамол, пропифеназон и кофеин, в който парацетамолът е в обвита форма с размер на частиците 200-500 microm и помощни вещества: микрокристална целулоза от 110 до 160 mg, повидон от 15 до 35 mg, кроскармелоза от 10 до 20 mg, силициев диоксид от 5 до 10 mg, магнезиев стеарат от 3 до 6 mg и талк от 1 до 6 mg при следните съотношения между активните вещества (сумарно) и отделните помощни вещества:

активни вещества: микрокристална целулоза от 1,5 до 5:1 активни вещества: повидон от 10 до 70:1 активни вещества : кроскармелоза от 10 до 70:1.

Методът за получаване на лекарствената форма се състои във влажно гранулиране на кофеин, пропифеназон и микрокристална целулоза с воден разтвор на повидон. След сушене гранулната маса се смесва с обвит парацетамол, микрокристална целулоза, повидон, кроскармелоза, силициев диоксид, талк и магнезиев стеарат. Получената смес се хомогенизира и таблетира.

С използването на парацетамола в посочената форма се преодоляват последствията от физикохимичната несъвместимост между парацетамол и пропифеназон и се решава технологичния проблем в процеса на таблетирането. Това използване обаче, води до влошаване на спойката между активни и помощни вещества. С избраното свързващо вещество и съотношения между активните вещества и помощните вещества се преодолява влошаването на показателя механична якост на таблетката. Така, със състава на лекарствената форма и метода за нейното получаване, се преодоляват технологичните трудности и се получават таблетки с добри физико-механични характеристики, напълно отговарящи на съвременните фармакопейни изисквания за степен на освобождаване на активните вещества от лекарствената форма.

Примерни изпълнения на изобретението

Изобретението се илюстрира, без да се ограничава, от следните примерни изпълнения.

Пример 1. Таблетка от 650 mg

Парацетамол	250,0 mg
Пропифеназон	150,0 mg
Кофеин	50,0 mg
Микрокристална целулоза	149,5 mg
Повидон 90F	21,5 mg

65692 Bl

Кроскармелоза натрий 15,0 mg

Силициев диоксид 8,0 mg

Магнезиев стеарат 4,0 mg

Талк 2,0 mg

Таблетките се получават като кофеин, προ- 5 пифеназон и микрокристална целулоза се гранулират в миксер-гранулатор с гранулиращ агент воден разтвор на повидон, 46,5 % от предвиденото количество. Гранулната маса се суши при температура 50°С до остатъчна влага 3%, след 10 което се калибрира. Към сухата гранулна маса се прибавя парацетамол с едрина на частиците от 200 до 300 microm, насипна плътност преди стръскване 0,65 g/ml, насипна плътност след стръскване 0,72 g/ml, останалите 53,5 % пови- 15 дон в суха форма, кроскармелоза, силициев диоксид, талк и магнезив стеарат. Получената смес се хомогенизира и таблетира.

Пример 2. Състав на таблетка от 650 mg

Парацетамол	250,0 mg 20
Пропифеназон	150,0 mg
Кофеин	50,0 mg
Микрокристална целулоза	134,0 mg
Повидон 90F	32,0 mg
Кроскармелоза натрий	20,0 mg 25
Силициев диоксид	8,0 mg
Магнезиев стеарат	4,0 mg
Талк	2,0 mg

Таблетките се получават като кофеин, пропифеназон и микрокристална целулоза се гра- 30 нулират в миксер-гранулатор с гранулиращ агент воден разтвор на повидон, 46,5 % от предвиденото количество. Гранулната маса се суши при температура 50°С до остатъчна влага 3%, след което се калибрира. Към сухата гранулна маса 35 се прибавя парацетамол с едрина на частиците от 300 до 500 microm, насипна плътност преди стръскване 0,65 g/ml, насипна плътност след стръскване 0,72 g/ml, останалите 53,5 % повидон в суха форма, кроскармелоза, силициев диоксид, талк и магнезиев стеарат. Получената смес се хомогенизира и таблетира.

Claims

Патентни претенции

1. Лекарствена форма, съдържаща активните вещества парацетамол, пропифеназон и кофеин, характеризираща се с това, че съдържа парацетамол в обвита форма с размер на частиците 200-500 microm и помощни вещества: микрокристална целулоза, повидон, кроскармелоза, силициев диоксид, магнезиев стеарат и талк при следните съотношения между активните вещества сумарно и отделните помощни вещества: активни вещества: микрокристална целулоза от 1,5 до 5:1, активни вещества: повидон от 10 до 70:1, активни вещества: кроскармелоза от 10 до 70:1.
2. Лекарствена форма на препарат съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че съдьржамикрокрисгалнацелулозаот 110 до 160 mg, повидон от 15 до 35 mg, кроскармелоза от 10 до 20 mg, силициев диоксид от 5 до 10 mg, магнезиев стеарат от 3 до 6 mg и талк от 1 до 6 mg.
3. Метод за получаване на лекарствена форма на препарат, съдържащ парацетамол, пропифеназон и кофеин, характеризиращ се с това, че се провежда влажно гранулиране на кофеин, пропифеназон и микрокристална целулоза с воден разтвор на част от предвидения повидон, след сушене гранулната маса се смесва с обвит парацетамол, микрокристална целулоза, останалата част от повидона, кроскармелоза, силициев диоксид, талк и магнезиев стеарат, след което получената смес се хомогенизира и таблетира.