RU2005108976A - Применение эритропоэтина - Google Patents

Применение эритропоэтина Download PDF

Info

Publication number
RU2005108976A
RU2005108976A RU2005108976/15A RU2005108976A RU2005108976A RU 2005108976 A RU2005108976 A RU 2005108976A RU 2005108976/15 A RU2005108976/15 A RU 2005108976/15A RU 2005108976 A RU2005108976 A RU 2005108976A RU 2005108976 A RU2005108976 A RU 2005108976A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
erythropoietin protein
use according
erythropoietin
protein
conjugate
Prior art date
Application number
RU2005108976/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2305554C2 (ru
Inventor
Пауль ЛЕМАНН (DE)
Пауль ЛЕМАНН
Ральф РЕДДИГЕР (DE)
Ральф РЕДДИГЕР
Рут ВАЛЬТЕР-МАТСУИ (DE)
Рут ВАЛЬТЕР-МАТСУИ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005108976A publication Critical patent/RU2005108976A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2305554C2 publication Critical patent/RU2305554C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18Growth factors; Growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1816Erythropoietin [EPO]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00General protective or antinoxious agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06Antianaemics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (17)

1. Применение белка эритропоэтина для получения лекарственного средства для лечения нарушений распределения железа при диабете.
2. Применение по п.1, в котором диабет представляет собой неинсулинзависимый сахарный диабет.
3. Применение по любому из пп.1 и 2, в котором белок эритропоэтина представляет собой человеческий эритропоэтин.
4. Применение по п.3, в котором белок эритропоэтина представляет собой эпоэтин α или эпоэтин β.
5. Применение по любому из пп.1 и 2, в котором белок эритропоэтина экспрессируется путем активации эндогенного гена.
6. Применение по п.3, в котором белок эритропоэтина экспрессируется путем активации эндогенного гена.
7. Применение по п.4, в котором белок эритропоэтина экспрессируется путем активации эндогенного гена.
8. Применение по любому из пп.1 и 2, в котором белок эритропоэтина имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:2.
9. Применение по любому из пп.1 и 2, в котором белок эритропоэтина имеет последовательность человеческого эритропоэтина, модифицированную введением от 1 до 6 центров гликозилирования.
10. Применение по любому из пп.1 и 2, в котором белок эритропоэтина представляет собой дарбепоэтин альфа.
11. Применение по любому из пп.1 и 2, в котором белок эритропоэтина, как описано в любом из пп.3-10, является пегилированным.
12. Применение по п.11, в котором белок эритропоэтина представляет собой конъюгат, который включает белок эритропоэтина, имеющий по меньшей мере одну свободную аминогруппу и обладающий in vivo биологической активностью, вызывающей повышение продукции ретикулоцитов и красных клеток крови в клетках костного мозга, и выбранный из группы, состоящей из человеческого эритропоэтина и его аналогов, которые имеют последовательность человеческого эритропоэтина, модифицированную введением от 1 до 6 центров гликозилирования или реаранжировкой по меньшей мере одного центра гликозилирования; указанный белок эритропоэтина ковалентно связан с n количеством групп полиэтиленгликоля формулы -СО-(CH2)x-(OCH2CH2)m-OR, причем -СО каждой группы полиэтиленгликоля образует амидную связь с одной из аминогрупп, где R означает низший алкил, х составляет 2 или 3, m составляет от приблизительно 450 до приблизительно 900, n составляет от 1 до 3, при этом n и m выбраны таким образом, что молекулярная масса конъюгата за исключением белка эритропоэтина составляет от 20 до 100 кДа.
13. Применение по п.12, в котором х означает 2, m составляет 650-750, n означает 1 и R представляет собой метил.
14. Применение по п.11, в котором белок эритропоэтина представляет собой конъюгат, который включает белок эритропоэтина, имеющий по меньшей мере одну свободную аминогруппу и обладающий in vivo биологической активностью, вызывающей повышение продукции ретикулоцитов и красных клеток крови в клетках костного мозга, и выбранный из группы, состоящей из белка человеческого эритропоэтина и его аналогов, которые имеют первичную структуру белка человеческого эритропоэтина, модифицированную введением от 1 до 6 центров гликозилирования; указанный белок эритропоэтина ковалентно связан с одной-тремя низшими алкоксигруппами полиэтиленгликоля, причем каждая группа полиэтиленгликоля ковалентно связана с белком эритропоэтина посредством линкера формулы -C(O)-X-S-Y-, где С(O) линкера формирует амидную связь с одной из указанных аминогрупп, Х представляет собой -(CH2)k-или -CH2(O-CH2-CH2)k-, k составляет от 1 до 10, Y представляет собой
Figure 00000001
средняя молекулярная масса каждой молекулы полиэтиленгликоля составляет от приблизительно 20 до приблизительно 40 кДа и молекулярная масса конъюгата составляет от приблизительно 51 до приблизительно 175 кДа.
15. Применение по п.12 с конъюгатом эритропоэтина формулы
Figure 00000002
в которой n означает целое число от 1 до 3;
m означает целое число от 450 до 900;
R представляет собой низший алкил;
Х означает -(CH2)k- или -СН2(O-СН2-CH2)k-, k составляет 1-10; и
Р представляет собой остаток белка эритропоэтина за исключением n аминогрупп, которые формируют амидную связь с X.
16. Способ лечения нарушений распределения железа при диабете, включающий введение эффективного количества белка эритропоэтина.
17. Лекарственное средство для лечения нарушений распределения железа при диабете, отличающееся тем, что включает эффективное количество белка эритропоэтина.
RU2005108976/15A 2002-08-29 2003-08-20 Применение эритропоэтина RU2305554C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02019100 2002-08-29
EP02019100.3 2002-08-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005108976A true RU2005108976A (ru) 2006-01-27
RU2305554C2 RU2305554C2 (ru) 2007-09-10

Family

ID=31970265

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005108976/15A RU2305554C2 (ru) 2002-08-29 2003-08-20 Применение эритропоэтина

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7459435B2 (ru)
EP (1) EP1536823B1 (ru)
JP (1) JP5128048B2 (ru)
KR (1) KR20050057054A (ru)
CN (1) CN1311866C (ru)
AR (1) AR041061A1 (ru)
AT (1) ATE510556T1 (ru)
AU (1) AU2003251713B2 (ru)
BR (1) BRPI0313792B8 (ru)
CA (1) CA2496581C (ru)
ES (1) ES2364651T3 (ru)
MX (1) MXPA05002067A (ru)
PL (1) PL209699B1 (ru)
RU (1) RU2305554C2 (ru)
WO (1) WO2004019972A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2460671T3 (es) 2003-12-19 2014-05-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Uso de eritropoyetina en el tratamiento de alteraciones de la distribución del hierro en enfermedades intestinales inflamatorias crónicas
CA2571292C (en) * 2004-06-30 2013-05-21 Nektar Therapeutics Al, Corporation Polymer-factor ix moiety conjugates
WO2006061853A2 (en) * 2004-12-10 2006-06-15 Serum Institute Of India Limited Novel erythropoietic compounds and a process for producing erythropoietic compounds
US20140113860A1 (en) 2006-02-03 2014-04-24 Prolor Biotech Ltd. Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same
US8759292B2 (en) 2006-02-03 2014-06-24 Prolor Biotech, Llc Long-acting coagulation factors and methods of producing same
US20150038413A1 (en) 2006-02-03 2015-02-05 Opko Biologics Ltd. Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same
US8946155B2 (en) 2006-02-03 2015-02-03 Opko Biologics Ltd. Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same
US9249407B2 (en) 2006-02-03 2016-02-02 Opko Biologics Ltd. Long-acting coagulation factors and methods of producing same
US10351615B2 (en) 2006-02-03 2019-07-16 Opko Biologics Ltd. Methods of treatment with long-acting growth hormone
US10221228B2 (en) 2006-02-03 2019-03-05 Opko Biologics Ltd. Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same
US8048849B2 (en) 2006-02-03 2011-11-01 Modigene, Inc. Long-acting polypeptides and methods of producing same
US8048848B2 (en) 2006-02-03 2011-11-01 Prolor Biotech Ltd. Long-acting interferons and derivatives thereof and methods thereof
US8304386B2 (en) * 2006-02-03 2012-11-06 Prolor Biotech, Inc. Long-acting growth hormone and methods of producing same
US7553941B2 (en) 2006-02-03 2009-06-30 Modigene Inc Long-acting polypeptides and methods of producing same
US8476234B2 (en) * 2006-02-03 2013-07-02 Prolor Biotech Inc. Long-acting coagulation factors and methods of producing same
US9458444B2 (en) 2006-02-03 2016-10-04 Opko Biologics Ltd. Long-acting coagulation factors and methods of producing same
US8450269B2 (en) 2006-02-03 2013-05-28 Prolor Biotech Ltd. Long-acting growth hormone and methods of producing same
EP1997505A4 (en) * 2006-03-22 2013-02-13 Chugai Pharmaceutical Co Ltd PREPARATION OF ERYTHROPOIETIN SOLUTION
US9663778B2 (en) 2009-07-09 2017-05-30 OPKO Biologies Ltd. Long-acting coagulation factors and methods of producing same
WO2013157002A1 (en) 2012-04-19 2013-10-24 Prolor Biotech Inc. Long-acting oxyntomodulin variants and methods of producing same
CN112661863A (zh) 2012-11-20 2021-04-16 奥普科生物制品有限公司 通过连接至促性腺激素羧基端肽来增加多肽的流体动力学体积的方法
US20150158926A1 (en) 2013-10-21 2015-06-11 Opko Biologics, Ltd. Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same
EP3988113A1 (en) 2015-06-19 2022-04-27 OPKO Biologics Ltd. Long-acting coagulation factors and methods of producing same
BR112019000610A2 (pt) 2016-07-11 2019-07-02 Opko Biologics Ltd fator vii de coagulação de longa ação e métodos de produção do mesmo

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) * 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
IL77081A (en) 1984-12-04 1999-10-28 Genetics Inst AND sequence encoding human erythropoietin, a process for its preparation and a pharmacological preparation of human erythropoietin
US4745099A (en) * 1985-02-06 1988-05-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical composition for the treatment of the anemia of malignant tumors
JP2858752B2 (ja) * 1987-04-10 1999-02-17 オーソ・フアーマシユーチカル・コーポレーシヨン 正常な哺乳動物のヘマトクリツト値の増大方法
FR2646438B1 (fr) * 1989-03-20 2007-11-02 Pasteur Institut Procede de remplacement specifique d'une copie d'un gene present dans le genome receveur par l'integration d'un gene different de celui ou se fait l'integration
DE3924705A1 (de) 1989-07-26 1991-01-31 Boehringer Mannheim Gmbh Heterobifunktionelle verbindungen
DK0452484T3 (da) 1989-11-06 1996-10-14 Cell Genesys Inc Fremstilling af proteiner ved homolog rekombination
US5272071A (en) * 1989-12-22 1993-12-21 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Method for the modification of the expression characteristics of an endogenous gene of a given cell line
KR0176693B1 (ko) 1989-12-22 1999-04-01 레지널드 디. 쇼트보그; 제롬 반 쥘렌 조절요소를 사용한 내인성 유전자의 발현을 변형시키는 방법
GB9001987D0 (en) * 1990-01-29 1990-03-28 Janssen Pharmaceutica Nv Improved cyclodextrin based erythropietin formulation
US5324650A (en) * 1990-03-20 1994-06-28 E. I. Du Pont De Nemours And Company Situ process for production of conjugates
US6565841B1 (en) 1991-03-15 2003-05-20 Amgen, Inc. Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor
CA2101918A1 (en) 1991-03-18 1992-09-19 Samuel Zalipsky Hydrazine containing conjugates of polypeptides and glycopolypeptides with polymers
NZ244778A (en) 1991-10-21 1994-03-25 Ortho Pharma Corp Peg imidates and protein derivatives thereof
US5968502A (en) * 1991-11-05 1999-10-19 Transkaryotic Therapies, Inc. Protein production and protein delivery
NZ245015A (en) 1991-11-05 1995-12-21 Transkaryotic Therapies Inc Delivery of human growth hormone through the administration of transfected cell lines encoding human growth hormone, which are physically protected from host immune response; the transfected cells and their production
US5641670A (en) 1991-11-05 1997-06-24 Transkaryotic Therapies, Inc. Protein production and protein delivery
ZA933926B (en) 1992-06-17 1994-01-03 Amgen Inc Polyoxymethylene-oxyethylene copolymers in conjuction with blomolecules
CA2101361A1 (en) 1992-08-27 1994-02-28 Robert A. Snow Low diol polyalkylene oxide biologically active proteinaceous substances
TW402639B (en) 1992-12-03 2000-08-21 Transkaryotic Therapies Inc Protein production and protein delivery
NZ250375A (en) 1992-12-09 1995-07-26 Ortho Pharma Corp Peg hydrazone and peg oxime linkage forming reagents and protein derivatives
US5681811A (en) * 1993-05-10 1997-10-28 Protein Delivery, Inc. Conjugation-stabilized therapeutic agent compositions, delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same
US5359030A (en) * 1993-05-10 1994-10-25 Protein Delivery, Inc. Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same
AU7097094A (en) 1993-06-01 1994-12-20 Enzon, Inc. Carbohydrate-modified polymer conjugates with erythropoietic activity
IL192290A0 (en) 1993-08-17 2008-12-29 Kirin Amgen Inc Erythropoietin analogs
US5643575A (en) 1993-10-27 1997-07-01 Enzon, Inc. Non-antigenic branched polymer conjugates
US5672662A (en) * 1995-07-07 1997-09-30 Shearwater Polymers, Inc. Poly(ethylene glycol) and related polymers monosubstituted with propionic or butanoic acids and functional derivatives thereof for biotechnical applications
DE19535571A1 (de) * 1995-09-14 1997-03-20 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutische Kombinationspräparate und deren Verwendung zur Behandlung von Hämodialysepatienten
AU5773798A (en) 1997-01-29 1998-08-18 Polymasc Pharmaceuticals Plc Pegylation process
EP0977582B1 (de) 1997-03-18 2002-08-14 Roche Diagnostics GmbH Pharmazeutische kombinationspräparate enthaltend erythropoietin und eisenpräparate
EP0885613A1 (de) * 1997-06-21 1998-12-23 Roche Diagnostics GmbH Verwendung von modifizierten Hämoglobinen zur Behandlung von Anämien und Kombinationspräparate umfassend Erythropoietin und modifiziertes Hämoglobin
DE19734293A1 (de) * 1997-08-08 1999-02-11 Boehringer Mannheim Gmbh Verwendung von pharmazeutischen Kombinationspräparaten enthaltend Erythropoietin und Eisenpräparate zur Behandlung von rheumatischen Erkrankungen
CZ299516B6 (cs) 1999-07-02 2008-08-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Konjugát erythropoetinového glykoproteinu, zpusobjeho výroby a použití a farmaceutická kompozice sjeho obsahem
JO2291B1 (en) 1999-07-02 2005-09-12 اف . هوفمان لاروش ايه جي Erythropoietin derivatives
ATE291436T2 (de) 2000-05-15 2005-04-15 Hoffmann La Roche Flüssige arzneizubereitung enthaltend ein erythropoietin derivat
US20020065214A1 (en) * 2000-11-29 2002-05-30 Adrian Iaina Method of treating congestive heart failure
KR100645843B1 (ko) * 2000-12-20 2006-11-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 에리트로포이에틴 접합체
EP1425589B1 (en) 2001-09-14 2007-12-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Differential diagnosis of disorders of iron metabolism

Also Published As

Publication number Publication date
CA2496581C (en) 2019-09-03
ATE510556T1 (de) 2011-06-15
PL209699B1 (pl) 2011-10-31
WO2004019972A1 (en) 2004-03-11
CN1678341A (zh) 2005-10-05
PL375784A1 (en) 2005-12-12
BRPI0313792B1 (pt) 2016-10-18
EP1536823B1 (en) 2011-05-25
AU2003251713B2 (en) 2006-12-21
JP2006503821A (ja) 2006-02-02
ES2364651T3 (es) 2011-09-08
JP5128048B2 (ja) 2013-01-23
CN1311866C (zh) 2007-04-25
RU2305554C2 (ru) 2007-09-10
CA2496581A1 (en) 2004-03-11
BR0313792A (pt) 2005-07-12
AR041061A1 (es) 2005-04-27
US7459435B2 (en) 2008-12-02
KR20050057054A (ko) 2005-06-16
US20040110679A1 (en) 2004-06-10
EP1536823A1 (en) 2005-06-08
BRPI0313792B8 (pt) 2021-05-25
AU2003251713A1 (en) 2004-03-19
MXPA05002067A (es) 2005-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005108976A (ru) Применение эритропоэтина
RU2005119649A (ru) Новое применение эритропоэтина при сердечных заболеваниях
EP2212344B1 (en) Use of slit, nephrin, ephrin or semaphorin for treatment of cartilage diseases
ATE505204T1 (de) Konjugate von erythropoietin (epo) mit polyethylenglykol (peg)
EA200000607A1 (ru) Конъюгаты эритропоэтина
JP2008500275A5 (ru)
RU2649069C2 (ru) Новый способ лечения повреждения спинного мозга с применением фрагмента hmgb1
WO2005077333A3 (en) Gel-based delivery of recombinant adeno-associated virus vectors
WO2007010552A3 (en) N- terminal peg conjugate of erythropoietin
JP7249591B2 (ja) 分解性ポリエチレングリコール結合体
CN1867581B (zh) Il-21衍生物
US20190083642A1 (en) Treatments utilizing a polymer-protein conjugate
DK0902085T3 (da) Rekombinant human erythropoietin med fordelagtig glycosyleringsprofil
CN1339973A (zh) 糖尿病性局部缺血疾病的基因治疗
EP3950703A1 (en) Branched degradable polyethylene glycol binder
KR102171363B1 (ko) 전구세포 또는 줄기세포 동원 활성을 가지는 물질 p 유사체 및 이를 포함하는 조성물
JP2000191700A (ja) 持続型消化管運動ペプチド
JPH06306096A (ja) ペプチド誘導体及びその用途
EP2036921A1 (en) Use of Slit, nephrin, ephrin or semaphorin for treatment of cartilage diseases
RU2002115633A (ru) Конъюгаты интерферона
ES2264564T3 (es) Factor de crecimiento htter36.
CA3156038A1 (en) DEGRADABLE MULTI-BRANCHED POLYETHYLENE GLYCOL DERIVATIVE
JP3366341B2 (ja) 蛋白質誘導体およびその製造方法
JPWO2002072134A1 (ja) 変形性関節症治療剤及び慢性関節リウマチ治療剤
RU2002102232A (ru) Конъюгаты эритропоэтина и полиэтиленгликоля (второе название "Производные эритропоэтина")