RU2005106259A - Производные пиразола, лекарственные композиции, содержащие эти производные, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения - Google Patents

Производные пиразола, лекарственные композиции, содержащие эти производные, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2005106259A
RU2005106259A RU2005106259/04A RU2005106259A RU2005106259A RU 2005106259 A RU2005106259 A RU 2005106259A RU 2005106259/04 A RU2005106259/04 A RU 2005106259/04A RU 2005106259 A RU2005106259 A RU 2005106259A RU 2005106259 A RU2005106259 A RU 2005106259A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
inhibitor
alkyl
methyl
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2005106259/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2356906C2 (ru
Inventor
Хиротака ТЕРАНИСИ (JP)
Хиротака ТЕРАНИСИ
Нобухико ФУСИМИ (JP)
Нобухико ФУСИМИ
Сигеру ЙОНЕКУБО (JP)
Сигеру ЙОНЕКУБО
Казуо СИМИЗУ (JP)
Казуо СИМИЗУ
Тосихиде СИБАЗАКИ (JP)
Тосихиде СИБАЗАКИ
Масаюки ИСАДЗИ (JP)
Масаюки Исадзи
Original Assignee
Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp), Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2005106259A publication Critical patent/RU2005106259A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2356906C2 publication Critical patent/RU2356906C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (36)

1. Производное пиразола, представленное общей формулой
Figure 00000001
где R1 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С2-6алкенильную группу, гидрокси(С2-6)алкильную группу, С3-7циклоалкильную группу, С3-7циклоалкил-замещенную (С1-6)алкильную группу, арильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, С1-6алкильной группы и С1-6алкоксигруппы; или арил(С1-6)алкильную группу, которая может иметь на кольце одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, С1-6алкильной группы и С1-6алкоксигруппы;
один из Q и Т представляет собой группу, представленную формулой:
Figure 00000002
или группу, представленную формулой:
Figure 00000003
,
в то время как другой представляет собой С1-6алкильную группу, галоген(С1-6)алкильную группу, С1-6алкокси-замещенную (С1-6)алкильную группу или С3-7циклоалкильную группу;
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, С1-6алкильную группу, С1-6алкоксигруппу, С1-6алкилтиогруппу, галоген(С1-6)алкильную группу, галоген(С1-6алкокси)группу, С1-6алкокси-замещенную С1-6алкоксигруппу, С3-7циклоалкил-замещенную С2-6алкоксигруппу или группу общей формулы: -А-R8, где А представляет собой простую связь, атом кислорода, метиленовую группу, этиленовую группу, -ОСН2 или -СН2О-; и R8 представляет собой С3-7циклоалкильную группу, С2-6гетероциклоакильную группу, арильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, С1-6алкильной группы, С1-6алкоксигруппы, С2-6алкенилоксигруппы, галоген(С1-6)алкильной группы, гидрокси(С1-6)алкильной группы, карбоксигруппы, С2-7алкоксикарбонильной группы, цианогруппы и нитрогруппы, или гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и С1-6алкильной группы;
Х представляет собой простую связь, атом кислорода или атом серы;
Y представляет собой простую связь, С1-6алкиленовую группу или С2-6алкениленовую группу, при условии, что если Y представляет собой простую связь, то Х также представляет собой простую связь;
Z представляет собой карбонильную группу или сульфонильную группу;
R4 и R5 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из нижеследующей группы заместителей (i), либо R4 и R5 вместе связаны со смежным атомом азота с образованием циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы;
R3, R6 и R7 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-6алкильную группу или С1-6алкоксигруппу; и
группа заместителей (i) состоит из гидроксигруппы, аминогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)аминогруппы, моно- или ди[гидрокси-(С1-6алкил)]аминогруппы, уреидогруппы, сульфамидной группы, моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)сульфамидной группы, С2-7ациламиногруппы, С1-6алкилсульфониламиногруппы, группы общей формулы -CON(R9)R10, где R9 и R10 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из гидроксигруппы, аминогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)аминогруппы, моно- или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппы, уреидогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы, С2-7ациламиногруппы, С1-6алкилсульфониламиногруппы и карбамоильной группы, либо R9 и R10 вместе связаны со смежным атомом азота с образованием циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы, С3-7циклоалкильной группы, С2-6гетероциклоалкильной группы, арильной группы, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, С1-6алкильной группы и С1-6алкоксигруппы, гетероарильной группы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и С1-6алкильной группы, циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы, и циклической ароматической С1-4аминогруппы, которая может иметь С1-6алкильную группу в качестве заместителя, или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Производное пиразола по п.1, где Y представляет собой С1-6алкиленовую группу или С2-6алкениленовую группу; один из R4 и R5 представляет собой С1-6алкильную группу, которая имеет одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из нижеследующей группы заместителей (i), другой представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из нижеследующей группы заместителей (i); и группа заместителей (i) состоит из гидроксигруппы, аминогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)аминогруппы, моно- или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппы, уреидогруппы, сульфамидной группы, моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)сульфамидной группы, С2-7ациламиногруппы, С1-6алкилсульфониламиногруппы, группы общей формулы: -CON(R9)R10, где R9 и R10 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из гидроксигруппы, аминогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)аминогруппы, моно- или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппы, уреидогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы, С2-7ацилаламиногруппы, С1-6алкилсульфониламиногруппы и карбамоильной группы, либо R9 и R10 вместе связаны со смежным атомом азота с образованием циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы; С3-7циклоалкильной группы, С2-6гетероциклоалкильной группы, арильной группы, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, С1-6алкильной группы и С1-6алкоксигруппы, гетероарильной группы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и С1-6алкильной группы, циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы, и циклической ароматической С1-4аминогруппы, которая может иметь С1-6алкильную группу в качестве заместителя, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Производное пиразола по п.2, где один из R4 и R5 представляет собой С1-6алкильную группу, которая имеет заместитель, выбранный из нижеследующей группы заместителей (iA), другой представляет собой атом водорода; и группа заместителей (iA) является группой общей формулы: -CON(R9А)R10А, где R9А и R10А вместе связаны со смежным атомом азота с образованием циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Производное пиразола по любому из пп.1-3, где Х представляет собой простую связь, и Y представляет собой триметиленовую группу или 1-пропениленовую группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Производное пиразола по любому из пп.1-3, где Х представляет собой атом кислорода, и Y представляет собой этиленовую группу или триметиленовую группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Производное пиразола по п.1, где Х представляет собой простую связь; Y представляет собой простую связь; один из R4 и R5 представляет собой С1-6алкильную группу, которая имеет одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из нижеследующей группы заместителей (iB), другой представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из нижеследующей группы заместителей (iB); и группа заместителей (iB) состоит из уреидогруппы, сульфамидной группы, моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)сульфамидной группы, С1-6алкилсульфониламиногруппы, группы общей формулы: -CON(R9В)R10В, где один из R9В и R10В представляет собой С1-6алкильную группу, которая имеет одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из гидроксигруппы, аминогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)аминогруппы, моно- или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппы, уреидогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы, С2-7ациламиногруппы, С1-6алкилсульфониламиногруппы и карбамоильной группы, другой представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из гидроксигруппы, аминогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)аминогруппы, моно- или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппы, уреидогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы, С2-7ациламиногруппы, С1-6алкилсульфониламиногруппы и карбамоильной группы; либо R9 и R10 вместе связаны со смежным атомом азота с образованием циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы, С3-7циклоалкильной группы, С2-6гетероциклоалкильной группы, арильной группы, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, С1-6алкильной группы и С1-6алкоксигруппы, гетероарильной группы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и С1-6алкильной группы, циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы, и циклической ароматической С1-4аминогруппы, которая может иметь С1-6алкильную группу в качестве заместителя, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Производное пиразола по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой атом водорода или гидрокси(С2-6)алкильную группу; Т означает группу, представленную формулой:
Figure 00000004
или группу, представленную формулой:
Figure 00000005
Q представляет собой С1-6алкильную группу или галоген(С1-6)алкильную группу, и R3, R6 и R7 представляют собой атом водорода; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Производное пиразола по любому из пп.1-3, где один из Q и Т означает группу, представленную формулой:
Figure 00000006
,
и другой представляет собой С1-6алкильную группу, галоген(С1-6)алкильную группу, С1-6алкокси-замещенную (С1-6)алкильную группу или С3-7циклоалкильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Производное пиразола по п.7, где Т означает группу, представленную формулой:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Производное пиразола по п.8, где Т означает группу, представленную формулой:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Производное пиразола по п.7, где Q представляет собой изопропильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Производное пиразола по п.10, где Q представляет собой изопропильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Пролекарство производного пиразола по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Пролекарство по п.13, где Т означает группу, представленную формулой:
Figure 00000008
или группу, представленную формулой:
Figure 00000009
где гидроксигруппа в положении 4 замещена глюкопиранозильной группой или галактопиранозильной группой, или гидроксигруппа в положении 6 замещена глюкопиранозильной группой, галактопиранозильной группой, С2-7ацильной группой, С1-6алкокси-замещенной С2-7ацильной группой, С2-7алкоксикарбонил-замещенной С2-7ацильной группой, С2-7алкоксикарбонильной группой, арил(С2-7)алкоксикарбонильной группой или С1-6алкокси-замещенной С2-7алкоксикарбонильной группой.
15. Производное пиразола по п.1, которое представляет собой соединение, выбранное из следующей группы, включающей:
4-[(4-{3-[1-карбамоил-1-(метил)этилкарбамоил]пропил}-2-метилфенил)метил]-3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1-(метил)этилкарбамоил]пропил}фенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[2-(диметиламино)этилкарбамоил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-1Н-пиразол;
4-[(4-{3-[1-(2-аминоэтилкарбамоил)-1-(метил)этилкарбамоил]пропил}фенил)метил]-3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил]фенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1-(метил)этилкарбамоил]пропил}-2-метилфенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-{3-[(S)-2-гидрокси-1-(метил)этилкарбамоил]пропил}фенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-{(1Е)-3-[(S)-2-гидрокси-1-(метил)этилкарбамоил]проп-1-енил}фенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(2-{1-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}этокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-{2-[2-гидрокси-1,1-ди(метил)этилкарбамоил]этокси}-2-метилфенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-{2-[1-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1-(метил)этилкарбамоил]этокси}-2-метилфенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(2-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}этокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1-(метил)этилкарбамоил]пропокси}-2-метилфенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-1-(3-гидроксипропил)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
4-{[2-фтор-4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-1Н-пиразол;
4-{[2-хлор-4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-1Н-пиразол; и
их фармацевтически приемлемые соли.
16. Производное пиразола по п.15, которое представляет собой соединение, выбранное из следующей группы, включающей:
3-(β-D-галактопиранозилокси)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1-(метил)этилкарбамоил]пропил}фенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1-(метил)этилкарбамоил]пропил}-2-метилфенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(2-{1-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}этокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-{2-[1-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1-(метил)этилкарбамоил]этокси}-2-метилфенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(2-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}этокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
4-{[2-фтор-4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-1Н-пиразол; и
их фармацевтически приемлемые соли.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента производное пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
18. Ингибитор SGLT1 человека, содержащий в качестве активного ингредиента производное пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
19. Средство для ингибирования гипергликемии после приема пищи, содержащее в качестве активного ингредиента производное пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
20. Средство для предупреждения или лечения заболевания, ассоциированного с гипергликемией, содержащее в качестве активного ингредиента производное пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
21. Средство для предупреждения или лечения заболевания по п.20, где указанным заболеванием, ассоциированным с гипергликемией, является заболевание, выбранное из группы, состоящей из диабета, нарушенной толерантности к глюкозе, осложнений диабета, ожирения, гиперинсулинемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, нарушения липидного метаболизма, атеросклероза, гипертензии, застойной сердечной недостаточности, отеков, гиперурикемии и подагры.
22. Средство для ингибирования прогрессирования нарушенной толерантности к глюкозе или для нормализации аномального содержания глюкозы в крови натощак, приводящих к диабету у индивидуума, содержащее в качестве активного ингредиента производное пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
23. Средство для предупреждения или лечения заболевания, ассоциированного с увеличением уровня галактозы в крови, содержащее в качестве активного ингредиента производное пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
24. Средство для предупреждения или лечения заболевания по п.23, где указанным заболеванием, ассоциированным с увеличением уровня галактозы в крови, является галактоземия.
25. Фармацевтическая композиция по п.17, где дозированной формой является композиция с пролонгированным высвобождением.
26. Средство по п.18, где дозированной формой является композиция с пролонгированным высвобождением.
27. Способ предупреждения или лечения заболевания, ассоциированного с гипергликемией, включающий введение эффективного количества производного пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.
28. Способ ингибирования прогрессирования у индивидуума нарушенной толерантности к глюкозе, приводящей к диабету, включающий введение эффективного количества производного пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.
29. Применение производного пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства для изготовления фармацевтической композиции для предупреждения или лечения заболевания, ассоциированного с гипергликемией.
30. Применение производного пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства для изготовления фармацевтической композиции для ингибирования прогрессирования у индивидуума нарушенной толерантности к глюкозе, приводящей к диабету.
31. Фармацевтическая комбинация, включающая (А) производное пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, и (В), по крайней мере, один компонент, выбранный из группы, состоящий из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, стимулятора секреции инсулина, ингибитора SGLT2, инсулина или его аналога, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора киназы инсулинового рецептора, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеин-тирозин-фосфатазы 1В, ингибитора гликоген-фосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозо-бифосфатазы, ингибитора пируват-дегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза в печени, D-хироинозита, ингибитора киназы-3 гликоген-синтазы, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина, агониста амилина, ингибитора альдозоредуктазы, ингибитора образования конечных продуктов при значительной гипергликемии, ингибитора протеинкиназы С, антагониста рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагониста натриевых каналов, ингибитора фактора транскрипции NF-kB, ингибитора липид-пероксидазы, ингибитора дипептидазы N-ацетилированной-α-кислоты, инсулиноподобного фактора роста-I, тромбоцитарного фактора роста, аналога тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, фактора роста нервной ткани, производного карнитина, уридина, 5-гидрокси-1-метилгидантоина, EGB-761, бимокломола, сулодексида, Y-128, антидиарейного средства, катартического средства, ингибитора гидроксиметилглутарил-кофермент-А-редуктазы, производного фибриновой кислоты, агониста β3-адренорецептора, ингибитора ацил-кофермент-А-холестерол-ацилтрансферазы, пробкола, агониста рецептора тиреоидного гормона, ингибитора абсорбции холестерина, ингибитора липазы, ингибитора микросомального переноса белка триглицеридов, ингибитора липоскигеназы, ингибитора карнитин-пальмитоил-трансферазы, ингибитора сквален-синтазы, стимулятора рецептора липопротеина низкой плотности, производного никотиновой кислоты, секвестранта желчной кислоты, ингибитора ко-транспортера натрия/желчной кислоты, ингибитора переноса белка сложного эфира холестерина, агента для подавления аппетита, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста рецептора ангиотензина II, ингибитора эндотелин-конвертирующего фермента, антагониста рецептора эндотелина, диуретика, антагониста кальция, антигипертензивного сосудорасширяющего агента, блокатора симпатического ствола, антигипертензивного агента центрального действия, агониста α2-адренорецептора, антитромбоцитарного агента, ингибитора синтеза мочевой кислоты, средства, способствующего выведению мочевой кислоты, и средства для защелачивания мочи.
32. Способ предупреждения или лечения заболевания, ассоциированного с гипергликемией, включающий введение эффективного количества (А) производного пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства; и (В), по крайней мере, одного компонента, выбранного из группы, состоящий из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, стимулятора секреции инсулина, ингибитора SGLT2, инсулина или его аналога, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора киназы инсулинового рецептора, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеин-тирозин-фосфатазы 1В, ингибитора гликоген-фосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозо-бифосфатазы, ингибитора пируват-дегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза в печени, D-хироинозита, ингибитора киназы-3 гликоген-синтазы, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина, агониста амилина, ингибитора альдозоредуктазы, ингибитора образования конечных продуктов при значительной гипергликемии, ингибитора протеинкиназы С, антагониста рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагониста натриевых каналов, ингибитора фактора транскрипции NF-kB, ингибитора липид-пероксидазы, ингибитора дипептидазы N-ацетилированной-α-кислоты, инсулиноподобного фактора роста-I, тромбоцитарного фактора роста, аналога тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, фактора роста нервной ткани, производного карнитина, уридина, 5-гидрокси-1-метилгидантоина, EGB-761, бимокломола, сулодексида, Y-128, антидиарейного средства, катартического средства, ингибитора гидроксиметилглутарил-кофермент-А-редуктазы, производного фибриновой кислоты, агониста β3-адренорецептора, ингибитора ацил-кофермент-А-холестерол-ацилтрансферазы, пробкола, агониста рецептора тиреоидного гормона, ингибитора абсорбции холестерина, ингибитора липазы, ингибитора микросомального переноса белка триглицеридов, ингибитора липоскигеназы, ингибитора карнитин-пальмитоил-трансферазы, ингибитора сквален-синтазы, стимулятора рецептора липопротеина низкой плотности, производного никотиновой кислоты, секвестранта желчной кислоты, ингибитора ко-транспортера натрия/желчной кислоты, ингибитора переноса белка сложного эфира холестерина, агента для подавления аппетита, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста рецептора ангиотензина II, ингибитора эндотелин-конвертирующего фермента, антагониста рецептора эндотелина, диуретика, антагониста кальция, антигипертензивного сосудорасширяющего агента, блокатора симпатического ствола, антигипертензивного агента центрального действия, агониста α2-адренорецептора, антитромбоцитарного агента, ингибитора синтеза мочевой кислоты, средства, способствующего выведению мочевой кислоты, и средства для защелачивания мочи.
33. Способ ингибирования прогрессирования у индивидуума нарушенной толерантности к глюкозе, приводящей к диабету, включающий введение эффективного количества (А) производного пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства; и (В), по крайней мере, одного компонента, выбранного из группы, состоящий из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, стимулятора секреции инсулина, ингибитора SGLT2, инсулина или его аналога, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора киназы инсулинового рецептора, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеин-тирозин-фосфатазы 1В, ингибитора гликоген-фосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозо-бифосфатазы, ингибитора пируват-дегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза в печени, D-хироинозита, ингибитора киназы-3 гликоген-синтазы, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина, агониста амилина, ингибитора альдозоредуктазы, ингибитора образования конечных продуктов при значительной гипергликемии, ингибитора протеинкиназы С, антагониста рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагониста натриевых каналов, ингибитора фактора транскрипции NF-kB, ингибитора липид-пероксидазы, ингибитора дипептидазы N-ацетилированной-α-кислоты, инсулиноподобного фактора роста-I, тромбоцитарного фактора роста, аналога тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, фактора роста нервной ткани, производного карнитина, уридина, 5-гидрокси-1-метилгидантоина, EGB-761, бимокломола, сулодексида, Y-128, антидиарейного средства, катартического средства, ингибитора гидроксиметилглутарил-кофермент-А-редуктазы, производного фибриновой кислоты, агониста β3-адренорецептора, ингибитора ацил-кофермент-А-холестерол-ацилтрансферазы, пробкола, агониста рецептора тиреоидного гормона, ингибитора абсорбции холестерина, ингибитора липазы, ингибитора микросомального переноса белка триглицеридов, ингибитора липоскигеназы, ингибитора карнитин-пальмитоил-трансферазы, ингибитора сквален-синтазы, стимулятора рецептора липопротеина низкой плотности, производного никотиновой кислоты, секвестранта желчной кислоты, ингибитора ко-транспортера натрия/желчной кислоты, ингибитора переноса белка сложного эфира холестерина, агента для подавления аппетита, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста рецептора ангиотензина II, ингибитора эндотелин-конвертирующего фермента, антагониста рецептора эндотелина, диуретика, антагониста кальция, антигипертензивного сосудорасширяющего агента, блокатора симпатического ствола, антигипертензивного агента центрального действия, агониста α2-адренорецептора, антитромбоцитарного агента, ингибитора синтеза мочевой кислоты, средства, способствующего выведению мочевой кислоты, и средства для защелачивания мочи.
34. Применение (А) производного пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства; и (В), по крайней мере, одного компонента, выбранного из группы, состоящий из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, стимулятора секреции инсулина, ингибитора SGLT2, инсулина или его аналога, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора киназы инсулинового рецептора, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеин-тирозин-фосфатазы 1В, ингибитора гликоген-фосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозо-бифосфатазы, ингибитора пируват-дегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза в печени, D-хироинозита, ингибитора киназы-3 гликоген-синтазы, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина, агониста амилина, ингибитора альдозоредуктазы, ингибитора образования конечных продуктов при значительной гипергликемии, ингибитора протеинкиназы С, антагониста рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагониста натриевых каналов, ингибитора фактора транскрипции NF-kB, ингибитора липид-пероксидазы, ингибитора дипептидазы N-ацетилированной-α-кислоты, инсулиноподобного фактора роста-I, тромбоцитарного фактора роста, аналога тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, фактора роста нервной ткани, производного карнитина, уридина, 5-гидрокси-1-метилгидантоина, EGB-761, бимокломола, сулодексида, Y-128, антидиарейного средства, катартического средства, ингибитора гидроксиметилглутарил-кофермент-А-редуктазы, производного фибриновой кислоты, агониста β3-адренорецептора, ингибитора ацил-кофермент-А-холестерол-ацилтрансферазы, пробкола, агониста рецептора тиреоидного гормона, ингибитора абсорбции холестерина, ингибитора липазы, ингибитора микросомального переноса белка триглицеридов, ингибитора липоскигеназы, ингибитора карнитин-пальмитоил-трансферазы, ингибитора сквален-синтазы, стимулятора рецептора липопротеина низкой плотности, производного никотиновой кислоты, секвестранта желчной кислоты, ингибитора ко-транспортера натрия/желчной кислоты, ингибитора переноса белка сложного эфира холестерина, агента для подавления аппетита, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста рецептора ангиотензина II, ингибитора эндотелин-конвертирующего фермента, антагониста рецептора эндотелина, диуретика, антагониста кальция, антигипертензивного сосудорасширяющего агента, блокатора симпатического ствола, антигипертензивного агента центрального действия, агониста α2-адренорецептора, антитромбоцитарного агента, ингибитора синтеза мочевой кислоты, средства, способствующего выведению мочевой кислоты и средства для защелачивания мочи, для изготовления фармацевтической композиции для предупреждения или лечения заболевания, ассоциированного с гипергликемией.
35. Применение (А) производного пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства; и (В), по крайней мере, одного компонента, выбранного из группы, состоящий из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, стимулятора секреции инсулина, ингибитора SGLT2, инсулина или его аналога, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора киназы инсулинового рецептора, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеин-тирозин-фосфатазы 1В, ингибитора гликоген-фосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозо-бифосфатазы, ингибитора пируват-дегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза в печени, D-хироинозита, ингибитора киназы-3 гликоген-синтазы, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина, агониста амилина, ингибитора альдозоредуктазы, ингибитора образования конечных продуктов при значительной гипергликемии, ингибитора протеинкиназы С, антагониста рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагониста натриевых каналов, ингибитора фактора транскрипции NF-kB, ингибитора липид-пероксидазы, ингибитора дипептидазы N-ацетилированной-α-кислоты, инсулиноподобного фактора роста-I, тромбоцитарного фактора роста, аналога тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, фактора роста нервной ткани, производного карнитина, уридина, 5-гидрокси-1-метилгидантоина, EGB-761, бимокломола, сулодексида, Y-128, антидиарейного средства, катартического средства, ингибитора гидроксиметилглутарил-кофермент-А-редуктазы, производного фибриновой кислоты, агониста β3-адренорецептора, ингибитора ацил-кофермент-А-холестерол-ацилтрансферазы, пробкола, агониста рецептора тиреоидного гормона, ингибитора абсорбции холестерина, ингибитора липазы, ингибитора микросомального переноса белка триглицеридов, ингибитора липоскигеназы, ингибитора карнитин-пальмитоил-трансферазы, ингибитора сквален-синтазы, стимулятора рецептора липопротеина низкой плотности, производного никотиновой кислоты, секвестранта желчной кислоты, ингибитора ко-транспортера натрия/желчной кислоты, ингибитора переноса белка сложного эфира холестерина, агента для подавления аппетита, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста рецептора ангиотензина II, ингибитора эндотелин-конвертирующего фермента, антагониста рецептора эндотелина, диуретика, антагониста кальция, антигипертензивного сосудорасширяющего агента, блокатора симпатического ствола, антигипертензивного агента центрального действия, агониста α2-адренорецептора, антитромбоцитарного агента, ингибитора синтеза мочевой кислоты, средства, способствующего выведению мочевой кислоты, и средства для защелачивания мочи, для изготовления фармацевтической композиции для ингибирования прогрессирования у индивидуума нарушенной толерантности к глюкозе, приводящей к диабету;
36. Производное пиразола, представленное общей формулой:
Figure 00000010
где R11 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу; С2-6алкенильную группу; гидрокси(С2-6)алкильную группу, которая может иметь защитную группу; С3-7циклоалкильную группу; С3-7циклоалкил-замещенную (С1-6)алкильную группу; арильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, которая может иметь защитную группу; аминогруппы, которая может иметь защитную группу; С1-6алкильной группы и С1-6алкоксигруппы; или арил(С1-6)алкильную группу, которая может иметь на кольце одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, которая может иметь защитную группу, аминогруппы, которая может иметь защитную группу, С1-6алкильной группы и С1-6алкоксигруппы;
один из Q2 и Т2 представляет собой 2,3,4,6-тетра-О-ацетил-β-D-глюкопиранозилоксигруппу или 2,3,4,6-тетра-О-ацетил-β-D-галактопиранозилоксигруппу, в то время как другой представляет собой С1-6алкильную группу, галоген(С1-6)алкильную группу, С1-6алкокси-замещенную (С1-6)алкильную группу или С3-7циклоалкильную группу;
R12 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, С1-6алкильную группу, С1-6алкоксигруппу, С1-6алкилтиогруппу, галоген(С1-6)алкильную группу, галоген(С1-6алкокси)группу, С1-6алкокси-замещенную (С1-6алкокси)группу, С3-7циклоалкил-замещенную С2-6алкоксигруппу или группу общей формулы: -А-R18, где А представляет собой простую связь, атом кислорода, метиленовую группу, этиленовую группу, -ОСН2 или -СН2О-; и R18 представляет собой С3-7циклоалкильную группу, С2-6гетероциклоакильную группу, арильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, которая может иметь защитную группу, аминогруппы, которая может иметь защитную группу, С1-6алкильной группы, С1-6алкоксигруппы, С2-6алкенилоксигруппы, галоген(С1-6)алкильной группы, гидрокси(С1-6)алкильной группы, которая может иметь защитную группу, карбоксигруппы, которая может иметь защитную группу, С2-7алкоксикарбонильной группы, цианогруппы и нитрогруппы; или гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и С1-6алкильной группы;
Х представляет собой простую связь, атом кислорода или атом серы;
Y представляет собой простую связь, С1-6алкиленовую группу или С2-6алкениленовую группу, при условии, что если Y представляет собой простую связь, то Х также представляет собой простую связь;
Z представляет собой карбонильную группу или сульфонильную группу;
R14 и R15 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из нижеследующей группы заместителей (ii), либо R14 и R15 вместе связаны со смежным атомом азота с образованием циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы, которая может иметь защитную группу;
R3, R6 и R7 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-6алкильную группу или С1-6алкоксигруппу; и
группа заместителей (ii) состоит из гидроксигруппы, которая может иметь защитную группу; аминогруппы, которая может иметь защитную группу; моно- или ди(С1-6алкил)аминогруппы, которая может иметь защитную группу; моно- или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппы, которая может иметь защитную группу; уреидогруппы; сульфамидной группы; моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы; моно- или ди(С1-6алкил)сульфамидной группы; С2-7ациламиногруппы; С1-6алкилсульфониламиногруппы; группы общей формулы -CON(R19)R20, где R19 и R20 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из гидроксигруппы, которая может иметь защитную группу; аминогруппы, которая может иметь защитную группу; моно- или ди(С1-6алкил)аминогруппы, которая может иметь защитную группу; моно- или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппы, которая может иметь защитную группу; уреидогруппы; моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы; С2-7ациламиногруппы; С1-6алкилсульфониламиногруппы и карбамоильной группы, либо R19 и R20 вместе связаны со смежным атомом азота с образованием циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы, которая может иметь защитную группу; С3-7циклоалкильной группы; С2-6гетероциклоалкильной группы; арильной группы, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, которая может иметь защитную группу, аминогруппы, которая может иметь защитную группу, С1-6алкильной группы и С1-6алкоксигруппы; гетероарильной группы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и С1-6алкильной группы; циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы, которая может иметь защитную группу; и циклической ароматической С1-4аминогруппы, которая может иметь С1-6алкильную группу в качестве заместителя, или его соль.
RU2005106259/04A 2002-08-08 2003-08-07 Производные пиразола, лекарственные композиции, содержащие эти производные, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения RU2356906C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002232074 2002-08-08
JP2002-232074 2002-08-08
JP2002-321729 2002-11-05
JP2002321729 2002-11-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005106259A true RU2005106259A (ru) 2005-08-27
RU2356906C2 RU2356906C2 (ru) 2009-05-27

Family

ID=31719857

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005106259/04A RU2356906C2 (ru) 2002-08-08 2003-08-07 Производные пиразола, лекарственные композиции, содержащие эти производные, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения

Country Status (19)

Country Link
US (2) US7375087B2 (ru)
EP (1) EP1544208B1 (ru)
JP (1) JP4540475B2 (ru)
KR (1) KR100985502B1 (ru)
AT (1) ATE469161T1 (ru)
AU (1) AU2003254847B2 (ru)
BR (1) BRPI0313290B1 (ru)
CA (1) CA2494179C (ru)
DE (1) DE60332743D1 (ru)
ES (1) ES2345250T3 (ru)
HK (1) HK1082743A1 (ru)
IL (1) IL166748A0 (ru)
MX (1) MXPA05001549A (ru)
NO (1) NO330456B1 (ru)
NZ (1) NZ538117A (ru)
PL (1) PL213095B1 (ru)
RU (1) RU2356906C2 (ru)
TW (1) TW200413401A (ru)
WO (1) WO2004014932A1 (ru)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000025598A1 (en) 1998-11-03 2000-05-11 Dandy A/S Sucrose fatty acid esters for use as increased release of active ingredients
US7375087B2 (en) * 2002-08-08 2008-05-20 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof, and intermediate for production thereof
JP2004137245A (ja) * 2002-08-23 2004-05-13 Kissei Pharmaceut Co Ltd ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
WO2004019958A1 (ja) * 2002-08-27 2004-03-11 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途
EP1568380A4 (en) * 2002-12-04 2009-10-21 Kissei Pharmaceutical PREVENTION OR TREATMENT OF DISEASES DUE TO HYPERGLYCEMIA
JP4679155B2 (ja) * 2002-12-25 2011-04-27 キッセイ薬品工業株式会社 含窒素複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
US7803838B2 (en) 2004-06-04 2010-09-28 Forest Laboratories Holdings Limited Compositions comprising nebivolol
US7838552B2 (en) 2004-06-04 2010-11-23 Forest Laboratories Holdings Limited Compositions comprising nebivolol
DE102004028241B4 (de) * 2004-06-11 2007-09-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue Fluorglykosidderivate von Pyrazolen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Herstellung dieser Arzneimittel
JP5086643B2 (ja) * 2004-11-18 2012-11-28 キッセイ薬品工業株式会社 １−置換−３−（β−Ｄ−グリコピラノシル）含窒素ヘテロ環化合物、及びそれを含有する医薬
US7887824B2 (en) 2004-11-30 2011-02-15 L'oreal Sulfamide derivatives and cosmetic use thereof
FR2878523B1 (fr) * 2004-11-30 2007-09-14 Oreal Nouveaux derives sulfamides et leur utilisation cosmetique
US7772191B2 (en) * 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
EP1910391A1 (en) * 2005-07-22 2008-04-16 Boehringer Ingelheim International GmbH Processes for preparing pyrazole-o-glycoside derivatives and novel intermediates of said processes
UY30082A1 (es) 2006-01-11 2007-08-31 Boehringer Ingelheim Int Forma cristalina de 1-(1-metiletil)-4`-((2-fluoro-4-metoxifenil)metil)-5`- metil-1h-pirazol-3`-o-b-d-glucopiranosido, un metodo para su preparacion y el uso de la misma para preparar medicamentos
JP2009167103A (ja) * 2006-05-02 2009-07-30 Taisho Pharmaceutical Co Ltd ピラゾリル５−チオグリコシド化合物
PE20080697A1 (es) * 2006-05-03 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Int Derivados de benzonitrilo sustituidos con glucopiranosilo, composiciones farmaceuticas que contienen compuestos de este tipo, su uso y procedimiento para su fabricacion
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
AU2007252432B2 (en) 2006-05-19 2011-11-17 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. C-phenyl glycitol compound
EP2019679B1 (en) 2006-05-23 2018-06-20 Theracos, Inc. Glucose transport inhibitors and methods of use
EP2036901B1 (en) 2006-06-29 2013-05-01 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd C-phenyl 1-thioglucitol compound
AU2007332476A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 1-phenyl 1-thio-D-glucitol derivative
RU2492175C2 (ru) * 2007-04-02 2013-09-10 Теракос, Инк. Бензиловые производные гликозидов и способы их применения
PE20090938A1 (es) * 2007-08-16 2009-08-08 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo
ES2654894T3 (es) 2007-08-23 2018-02-15 Theracos Sub, Llc Derivados de (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-cloro-3-bencilfenil)-6-(hidroximetil)tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol para su uso en el tratamiento de diabetes
UA101004C2 (en) 2007-12-13 2013-02-25 Теракос, Инк. Derivatives of benzylphenylcyclohexane and use thereof
RU2482122C2 (ru) * 2007-12-27 2013-05-20 Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. Моносебацинат производного пиразола
MX2011001855A (es) * 2008-08-22 2011-03-24 Theracos Inc Procesos para la preparacion de inhibidores de sglt2.
CN102149717B (zh) * 2008-08-28 2014-05-14 辉瑞大药厂 二氧杂-双环[3.2.1]辛烷-2，3，4-三醇衍生物
PL2395983T3 (pl) 2009-02-13 2020-09-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Kompozycja farmaceutyczna zawierająca inhibitor sglt2, inhibitor dpp-iv i ewentualnie dalszy środek przeciwcukrzycowy oraz jej zastosowania
ES2397086T3 (es) 2009-02-23 2013-03-04 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Compuestos de 4-isopropilfenil glucitol como inhibidores de SGLT1
EP2298782A1 (en) * 2009-08-26 2011-03-23 Sanofi-Aventis Method for producing pyrazole glycoside derivatives
US8147801B2 (en) 2009-09-15 2012-04-03 Janssen Pharmaceutica, N.V. Methods of using alpha-methylglucoside (AMG) as an indicator for glucose absorption and excretion
SI2486029T1 (sl) * 2009-09-30 2015-10-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Postopki za pripravo z glukopiranozilom substituiranih benzil-benzenskih derivatov
EA020798B1 (ru) * 2009-09-30 2015-01-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ ФОРМЫ 1-ХЛОР-4-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗ-1-ИЛ)-2-[4-((S)-ТЕТРАГИДРОФУРАН-3-ИЛОКСИ)БЕНЗИЛ]БЕНЗОЛА
UY32919A (es) * 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica, forma de dosificación farmacéutica, procedimiento para su preparación, mé todos para su tratamiento y sus usos
BR112012007349A2 (pt) * 2009-10-02 2019-09-24 Sanofi Sa uso de composto com atividade inibidora de sglt-1/sglt-2 para produção de medicamentos para tratamento de doenças ósseas.
JP5696156B2 (ja) 2009-11-02 2015-04-08 ファイザー・インク ジオキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール誘導体
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2011153712A1 (en) 2010-06-12 2011-12-15 Theracos, Inc. Crystalline form of benzylbenzene sglt2 inhibitor
MX342120B (es) 2010-07-09 2016-09-14 William Owen Wilkison Combinación de sistema de liberación prolongada/inmediata para productos farmacéuticos de vida media corta como el remogliflozin.
JP2013224263A (ja) * 2010-08-19 2013-10-31 Taisho Pharmaceutical Co Ltd ４−イソプロピルフェニルグルシトール化合物
JP5532138B2 (ja) 2010-08-20 2014-06-25 大正製薬株式会社 ４−イソプロピル−６−メトキシフェニルグルシトール化合物
EP2607359A4 (en) 2010-08-20 2014-01-15 Taisho Pharmaceutical Co Ltd CRYSTAL FORM OF A 4-ISOPROPYLPHENYL GLUCITOL COMPOUND AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
UY33937A (es) 2011-03-07 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina
WO2012176804A1 (ja) * 2011-06-20 2012-12-27 キッセイ薬品工業株式会社 グルコピラノシルオキシピラゾール誘導体
AP3529A (en) 2011-07-01 2016-01-11 Bayer Ip Gmbh Hydroxymethylaryl-substituted pyrrolotriazines as alk1 inhibitors
AR087701A1 (es) * 2011-08-31 2014-04-09 Japan Tobacco Inc Derivados de pirazol con actividad inhibidora de sglt1
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US9192617B2 (en) 2012-03-20 2015-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US9193751B2 (en) 2012-04-10 2015-11-24 Theracos, Inc. Process for the preparation of benzylbenzene SGLT2 inhibitors
UA113086C2 (xx) * 2012-05-10 2016-12-12 Піразольні сполуки як інгібітори sglt1
TW201425326A (zh) * 2012-10-05 2014-07-01 Lilly Co Eli 新穎脲化合物
MX346453B (es) 2013-02-04 2017-03-17 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Medicamento profilactico o terapeutico para el estreñimiento.
EP2774619B1 (de) 2013-03-04 2016-05-18 BioActive Food GmbH Zusammensetzung zur Behandlung von hyperglykämischen Erkrankungen
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
US20140303098A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
CN105377266A (zh) 2013-04-18 2016-03-02 勃林格殷格翰国际有限公司 药物组合物、治疗方法及其用途
WO2015051484A1 (en) 2013-10-12 2015-04-16 Theracos, Inc. Preparation of hydroxy-benzylbenzene derivatives
AR098670A1 (es) 2013-11-08 2016-06-08 Lilly Co Eli Inhibidor de sglt1
EP2944311A1 (de) 2014-05-16 2015-11-18 BioActive Food GmbH Kombination von biologisch aktiven Substanzen zur Behandlung von hyperglykämischen Erkrankungen
CN110054657B (zh) * 2018-01-18 2021-06-29 亚宝药业集团股份有限公司 吡喃葡萄糖取代的吡唑化合物及其制备方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1083335A (en) * 1976-05-10 1980-08-12 Chemed Corporation Composition and method of inhibiting corrosion
US5274111A (en) * 1992-04-07 1993-12-28 American Home Products Corporation Trifluoromethyl substituted 1H-pyrazoles and derivatives thereof
CN1268060A (zh) 1997-08-27 2000-09-27 武田药品工业株式会社 缓释口服制剂
AU1234399A (en) 1997-11-25 1999-06-15 Bayer Aktiengesellschaft Sustained release formulations comprising alpha-glucosidase-i nhibitors
EP1167357A4 (en) * 1999-04-06 2002-06-05 Sankyo Co ALPHA-SUBSTITUTED CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES
JP2001002567A (ja) 1999-04-20 2001-01-09 Takeda Chem Ind Ltd 水溶性薬物を含有する徐放性製剤
DE60009929T2 (de) * 1999-08-31 2005-03-31 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd., Matsumoto Glucopyranosyloxypyrazol-derivate, diese enthaltende arzneimittel und zwischenprodukte zu deren herstellung
US6683056B2 (en) * 2000-03-30 2004-01-27 Bristol-Myers Squibb Company O-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
DE60141156D1 (de) * 2000-11-02 2010-03-11 Ajinomoto Kk Neue pyrazolderivate und diese enthaltende mittel gegen diabetes
ES2326158T3 (es) * 2000-12-28 2009-10-02 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derivados de glucopiranosiloxipirazol y su utilizacion como medicamentos.
US7375087B2 (en) * 2002-08-08 2008-05-20 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof, and intermediate for production thereof
JP2004137245A (ja) * 2002-08-23 2004-05-13 Kissei Pharmaceut Co Ltd ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
WO2004031203A1 (ja) * 2002-10-04 2004-04-15 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
JP4285338B2 (ja) * 2004-06-14 2009-06-24 トヨタ自動車株式会社 スターリングエンジン

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004014932A1 (ja) 2004-02-19
ES2345250T3 (es) 2010-09-20
KR20050059067A (ko) 2005-06-17
BRPI0313290B1 (pt) 2016-12-06
HK1082743A1 (en) 2006-06-16
CA2494179A1 (en) 2004-02-19
BR0313290A (pt) 2005-07-05
ATE469161T1 (de) 2010-06-15
IL166748A0 (en) 2006-01-15
US7375087B2 (en) 2008-05-20
US7655632B2 (en) 2010-02-02
MXPA05001549A (es) 2005-05-05
PL375473A1 (en) 2005-11-28
EP1544208A4 (en) 2007-05-02
US20060166899A1 (en) 2006-07-27
TW200413401A (en) 2004-08-01
PL213095B1 (pl) 2013-01-31
AU2003254847A1 (en) 2004-02-25
CA2494179C (en) 2012-04-24
RU2356906C2 (ru) 2009-05-27
JPWO2004014932A1 (ja) 2005-12-02
JP4540475B2 (ja) 2010-09-08
TWI341843B (ru) 2011-05-11
US20080312153A1 (en) 2008-12-18
EP1544208A1 (en) 2005-06-22
DE60332743D1 (de) 2010-07-08
AU2003254847B2 (en) 2009-06-04
EP1544208B1 (en) 2010-05-26
NZ538117A (en) 2007-01-26
NO330456B1 (no) 2011-04-18
KR100985502B1 (ko) 2010-10-05
NO20051209L (no) 2005-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005106259A (ru) Производные пиразола, лекарственные композиции, содержащие эти производные, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения
RU2005108055A (ru) Производные пиразола, медицинские композиции, содержащие их, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения
AU706628B2 (en) Treatment of arteriosclerosis and xanthoma
EP0858335B1 (en) 2-alkylpyrrolidines
DK0766672T3 (da) Arylsulfonamido-substituerede hydroxamsyrer som matrixmetallopreteinase-inhibitorer
CA2557269A1 (en) Fused heterocycle derivative, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof
WO2002028872A1 (fr) Derives de glucopyranosiloxybenzylbenzene et compositions therapeutiques contenant ces composes
PT90222B (pt) Processo para a preparacao de novas azetidinonas substituidas como agentes anti-inflamatorios e antidegenerativos
RU2001118466A (ru) Арил- и гетероциклилзамещенные пиримидиновые производные в качестве антикоагулянтов
ES2212142T3 (es) Uso de inhibidores de metaloproteinasas de la matriz para promover la curacion de heridas.
ZA200106492B (en) Sulfamato hydroxamide acid metalloprotease inhibitor.
ZA200101042B (en) Hydroxy pipecolate hydroxamic acid derivatives as MMP inhibitors.
PT958296E (pt) Compostos heterociclicos processo para a sua preparacao composicoes farmaceuticas contendo-os e sua utilizacao no tratamento da diabetes e doencas relacionadas
HU227126B1 (en) Use of cyclooxygenase-2 inhibitors for producing pharmaceutical compositions suitable for the treatment and prevention of tumors, tumor-veloted disorders and cachexia
BRPI0416217A (pt) composto derivado de hidroxipiperidina, métodos para a sìntese de um composto derivado de hidroxipiperidina para inibir glicocerebrosidase, para aumentar a atividade de glicocerebrosidase numa célula de mamìfero e para estabilizar glicocerebrosidade, composição farmacêutica, métodos para inibir -glicosidade, e para tratar doença de gaucher e derivado hidroxipiperidina com ligante flexìvel curto
MA27716A1 (fr) 4-aminopyrimidine-5-one
RU98117078A (ru) Производные бензамидина, замещенные производными аминокислот и гидроксикислот, и их применение в качестве антикоагулятов
US7135578B2 (en) Iminocyclitol inhibitors of hexoaminidase and glycosidase
AU3709895A (en) Quinoline derivatives
BR9813515A (pt) Derivados de ácido azuleno hidroxâmico como inibidores de metaloproteìna
ZA200501094B (en) Pyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof, and intermediate for production thereof
ZA200501549B (en) Pyrazole derivatives, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof and intermediate for the production thereof
US20100286207A1 (en) Novel 2-Oxo-Heterocyclic Compounds And The Pharmaceutical Compositions Comprising The Same
WO1999000118A1 (de) Verwendung von azulenderivaten als metalloproteininhibitoren
KR20020009636A (ko) 변형성 관절증 치료제

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180808