RU2005108055A - Производные пиразола, медицинские композиции, содержащие их, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения - Google Patents

Производные пиразола, медицинские композиции, содержащие их, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2005108055A
RU2005108055A RU2005108055/04A RU2005108055A RU2005108055A RU 2005108055 A RU2005108055 A RU 2005108055A RU 2005108055/04 A RU2005108055/04 A RU 2005108055/04A RU 2005108055 A RU2005108055 A RU 2005108055A RU 2005108055 A RU2005108055 A RU 2005108055A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
inhibitor
hydroxy
amino
Prior art date
Application number
RU2005108055/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2369613C2 (ru
Inventor
Нобухико ФУСИМИ (JP)
Нобухико ФУСИМИ
Казуо СИМИЗУ (JP)
Казуо СИМИЗУ
Сигеру ЙОНЕКУБО (JP)
Сигеру ЙОНЕКУБО
Хиротака ТЕРАНИСИ (JP)
Хиротака ТЕРАНИСИ
Масаки ТОМАЕ (JP)
Масаки ТОМАЕ
Масаюки ИСАДЗИ (JP)
Масаюки Исадзи
Original Assignee
Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp), Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2005108055A publication Critical patent/RU2005108055A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2369613C2 publication Critical patent/RU2369613C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/185—Nerve growth factor [NGF]; Brain derived neurotrophic factor [BDNF]; Ciliary neurotrophic factor [CNTF]; Glial derived neurotrophic factor [GDNF]; Neurotrophins, e.g. NT-3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1858—Platelet-derived growth factor [PDGF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms

Claims (38)

1. Производное пиразола, представленное общей формулой
Figure 00000001
где R1 представляет собой атом водорода, C1-6алкильную группу, С2-6алкенильную группу, гидрокси(С2-6алкил)группу, С3-7циклоалкильную группу, С3-7циклоалкил-замещенную(C1-6алкил)группу, арильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу, или арил(С1-6алкил)группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу на кольце;
один из Q и Т представляет собой группу, представленную формулой:
Figure 00000002
или группу, представленную формулой
Figure 00000003
тогда как другой представляет собой C1-6алкильную группу, галоген(C1-6алкил)группу, C1-6алкокси-замещенную(C1-6алкил)группу или С3-7циклоалкильную группу;
R2 представляет собой атом водорода, атома галогена, гидроксигруппу, C1-6алкильную группу, C1-6алкоксигруппу, C1-6алкилтиогруппу, галоген(C1-6алкил)группу, галоген(C1-6алкокси)группу, C1-6алкокси-замещенную(C1-6алкокси)группу, С3-7циклоалкил-замещенную(С2-6алкокси)группу или -A-RА в которой А представляет собой прямую связь, атом кислорода, метиленовую группу, этиленовую группу, -ОСН2- или -СН2О-; и RA представляет собой С3-7циклоалкильную группу, С2-6гетероциклоалкильную группу, арильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкильную группу, C1-6алкоксигруппу, С2-6алкенилоксигруппу, галоген(C1-6алкил)группу, гидрокси(C1-6алкил)группу, карбоксигруппу, С2-7алкоксикарбонильную группу, цианогруппу и нитрогруппу, или гетероарильную группу, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена и C1-6алкильную группу;
Х представляет собой прямую связь, атом кислорода или атом серы;
Y представляет собой C1-6алкиленовую группу, которая может быть замещена гидроксигруппой или С2-6алкениленовой группой;
Z представляет собой -RВ, -CORС, -SO2RС, -CON(RD)RE, -SO2NHRF или -C(=NRG)N(RH)RI;
RC представляет собой арильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкилсульфониламиногруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу, гетероарильную группу, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена, аминогруппу и C1-6алкильную группу, или C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из нижеследующей группы заместителей (i);
R4, R8, RD, RE, и RF одинаковые или различные, и каждый представляет собой атом водорода, арильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкилсульфониламиногруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу, гетероарильную группу, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена, аминогруппу и C1-6алкильную группу, или C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из нижеследующей группы заместителей (i), или оба R4 и RB связаны с соседним атомом азота с образованием С2-6циклической аминогруппы, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, карбамоильную группу, C1-6алкильную группу, оксогруппу, карбамоил(C1-6алкил)группу, гидрокси(C1-6алкил)группу и C1-6алкилсульфониламино-замещенную(C1-6алкил)группу, или оба RD и RE связаны с соседним атомом азота с образованием С2-6циклической аминогруппы, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, карбамоильную группу, C1-6алкильную группу, оксогруппу, карбамоил(C1-6алкил)группу, гидрокси(C1-6алкил)группу и C1-6алкилсульфониламино-замещенную(C1-6алкил)группу;
RG, RH и RI одинаковые или различные, и каждая представляет собой атом водорода, цианогруппу, карбамоильную группу, C2-7ацильную группу, C2-7алкоксикарбонильную группу, арил (C2-7алкоксикарбонил)группу, нитрогруппу, C1-6алкилсульфонильную группу, сульфамидную группу, карбамимидоильную группу, или C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из нижеследующей группы заместителей (i), или оба RG и RH связаны с образованием этиленовой группы, или оба RH и RI связаны с соседним атомом азота с образованием С2-6циклической аминогруппы, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, карбамоильную группу, C1-6алкильную группу, оксогруппу, карбамоил(C1-6алкил)группу, гидрокси(C1-6алкил)группу и C1-6алкилсульфониламино-замещенную (C1-6алкил)группу;
R3, R5 и R6 одинаковые или различные, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6алкильную группу или C1-6алкоксигруппу; и
группа заместителей (i) включает гидроксигруппу, C1-6алкоксигруппу, C1-6алкилтиогруппу, аминогруппу, моно или ди(С1-6алкил)аминогруппу, моно или ди[гидрокси(C1-6алкил)]аминогруппу, уреидогруппу, сульфамидную группу, моно или ди(С1-6алкил)уреидогруппу, моно или ди(С1-6алкил)сульфамидную группу, С2-7ациламино группу, C1-6алкилсульфониламиногруппу, C1-6алкилсульфонильную группу, карбоксигруппу, C2-7алкоксикарбонильную группу, -CON(RJ)RK, в которой RJ и RK одинаковые или различные, и каждый представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, аминогруппу, моно или ди(С1-6алкил)аминогруппу, моно или ди[гидрокси(C1-6алкил)]аминогруппу, уреидогруппу, моно или ди(С1-6алкил)уреидогруппу, С2-7ациламиногруппу, C1-6алкилсульфониламиногруппу и карбамоильную группу, или оба RJ и RK связаны с соседним атомом азота с образованием С2-6циклической аминогруппы, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, карбамоильную группу, C1-6алкильную группу, оксогруппу, карбамоил(C1-6алкил)группу, гидрокси(C1-6алкил)группу и C1-6алкилсульфониламино-замещенную (C1-6алкил)группу, арил(С1-6алкокси)группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу на кольце, арил(С1-6алкилтио)группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу на кольце, С3-7циклоалкильную группу, С2-6гетероциклоалкильную группу, арильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкилсульфониламиногруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу, гетероарильную группу, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена, аминогруппу и C1-6алкильную группу, С2-6циклическую аминогруппу, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, карбамоильную группу, C1-6алкильную группу, оксогруппу, карбамоил(C1-6алкил)группу, гидрокси(C1-6алкил)группу и C1-6алкилсульфониламино-замещенную(C1-6алкил)группу, и C1-4ароматическую циклическую аминогруппу, которая в качестве заместителя может содержать C1-6алкильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Производное пиразола по п.1, где R4 представляет собой атом водорода, арильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкилсульфониламиногруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу, гетероарильную группу, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена, аминогруппу и C1-6алкильную группу, или C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из нижеследующей группы заместителей (i); RB представляет собой арильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкилсульфониламиногруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу, гетероарильную группу, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена, аминогруппу и C1-6алкильную группу, или C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из нижеследующей группы заместителей (i); RC представляет собой арильную группу, которая имеет от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранный из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкилсульфониламиногруппу, C1-6алкильную группу и С1-6алкоксигруппу, гетероарильную группу, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена, аминогруппу и C1-6алкильную группу, или C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из нижеследующей группы заместителей (i); и
группа заместителей (i) включает гидроксигруппу, C1-6алкоксигруппу, C1-6алкилтиогруппу, аминогруппу, моно или ди(С1-6алкил)аминогруппу, моно или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппу, уреидогруппу, сульфамидную группу, моно или ди(С1-6алкил)уреидогруппу, моно или ди(С1-6алкил)сульфамидную группу, С2-7ациламиногруппу, C1-6алкилсульфониламиногруппу, C1-6алкилсульфонильную группу, карбоксигруппу, C2-7алкоксикарбонильную группу, -CON(RJ)RK, в которой RJ и RK одинаковые или различные, и каждый представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, аминогруппу, моно или ди(С1-6алкил)аминогруппу, моно или ди[гидрокси(C1-6алкил)]аминогруппу, уреидогруппу, моно или ди(С1-6алкил)уреидогруппу, C2-7ациламиногруппу, C1-6алкилсульфониламиногруппу и карбамоильную группу, или оба RJ и RK связаны с соседним атомом азота с образованием С2-6циклической аминогруппы, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, карбамоильную группу, C1-6алкильную группу, оксогруппу, карбамоил(C1-6алкил)группу, гидрокси(С1-6алкил)группу и C1-6алкилсульфониламино-замещенную(C1-6алкил)группу, арил(С1-6алкокси)группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу на кольце, арил(С1-6алкилтио)группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу на кольце, С3-7циклоалкильную группу, С2-6гетероциклоалкильную группу, арильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкилсульфониламиногруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу, гетероарильную группу, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена, аминогруппу и C1-6алкильную группу, C2-6циклическую аминогруппу, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, карбамоильную группу, C1-6алкильную группу, оксогруппу, карбамоил(C1-6алкил)группу, гидрокси(C1-6алкил)группу и C1-6алкилсульфониламино-замещенную(C1-6алкил)группу, и C1-4ароматическую циклическую аминогруппу, которая в качестве заместителя может содержать C1-6алкильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Производное пиразола по п.2, где Z представляет собой -RB; RB представляет собой арильную группу, которая содержит от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкилсульфониламиногруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу, гетероарильную группу, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена, аминогруппу и C1-6алкильную группу, или C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из нижеследующей группы заместителей (i); и
группа заместителей (i) включает гидроксигруппу, C1-6алкоксигруппу, C1-6алкилтиогруппу, аминогруппу, моно или ди(С1-6алкил)аминогруппу, моно или ди[гидрокси(C1-6алкил)]аминогруппу, уреидогруппу, сульфамидную группу, моно или ди(С1-6алкил)уреидогруппу, моно или ди(С1-6алкил)сульфамидную группу, С2-7ациламиногруппу, C1-6алкилсульфониламиногруппу, C1-6алкилсульфонильную группу, карбоксигруппу, C2-7алкоксикарбонильную группу, -CON(RJ)RK, в которой RJ и RK одинаковые или различные, и каждый представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, аминогруппу, моно или ди(С1-6алкил)аминогруппу, моно или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппу, уреидогруппу, моно или ди(С1-6алкил)уреидогруппу, C2-7ациламиногруппу, C1-6алкилсульфониламиногруппу и карбамоильную группу, или оба RJ и RK связаны с соседним атомом азота с образованием C2-6циклической аминогруппы, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, карбамоильную группу, C1-6алкильную группу, оксогруппу, карбамоил(C1-6алкил)группу, гидрокси(C1-6алкил)группу и C1-6алкилсульфониламино-замещенную(C1-6алкил)группу, арил(С1-6алкокси)группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, С1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу на кольце, арил(С1-6алкилтио)группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атома галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу на кольце, С3-7циклоалкильную группу, C2-6гетероциклоалкильную группу, арильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкилсульфониламиногруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу, гетероарильную группу, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена, аминогруппу и C1-6алкильную группу, C2-6циклическую аминогруппу, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, карбамоильную группу, C1-6алкильную группу, оксогруппу, карбамоил(C1-6алкил)группу, гидрокси(С1-6алкил)группу и C1-6алкилсульфониламино-замещенную(C1-6алкил)группу, и C1-4ароматическую циклическую аминогруппу, которая в качестве заместителя может содержать C1-6алкильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Производное пиразола по п.3, где R4 представляет собой атом водорода; RB представляет собой C1-6алкильную группу, которая содержит от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из нижеследующей группы заместителей (iA); и
группа заместителей (iA) включает гидроксигруппу, аминогруппу, моно или ди(С1-6алкил)аминогруппу, карбоксигруппу, С2-7алкоксикарбонильную группу и -CON(RJA)RKA, в которой RJA и RKA одинаковые или различные, и каждый представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, аминогруппу, моно или ди(С1-6алкил)аминогруппу и карбамоильную группу, или оба RJA и RKA связаны с соседним атомом азота с образованием С2-6циклической аминогруппы, которая может содержать заместителя, выбранного из группы, включающей C1-6алкильную группу и гидрокси(C1-6алкил)группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Производное пиразола по п.4, где RB представляет собой C1-6алкильную группу, которая содержит карбамоильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Производное пиразола по п.2, где Z представляет собой -CON(RD)RE, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Производное пиразола по п.6, где RD представляет собой атом водорода; RE представляет собой C1-6алкильную группу, которая содержит от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из нижеследующей группы заместителей (iB); и группа заместителей (iB) включает гидроксигруппу, аминогруппу, моно или ди(С1-6алкил) аминогруппу и -CON(RJB)RKB, в которой RJB и RKB одинаковые или различные, и каждый представляет собой атом водорода, C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, аминогруппу и моно или ди(С1-6алкил)аминогруппу, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Производное пиразола по п.2, где Z представляет собой -С(=NRG)N(RH)RI, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Производное пиразола по п.8, где RG представляет собой атом водорода или C1-6алкилсульфонильную группу; RH представляет собой атом водорода; RI представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из нижеследующей группы заместителей (iC); и группа заместителей (iC) включает гидроксигруппу, аминогруппу, моно или ди(С1-6алкил)аминогруппу, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Производное пиразола по п.2, где Z представляет собой -CORC; RC представляет собой C1-6алкильную группу, которая включает группу, выбранную из нижеследующей группы заместителей (iD); и группа заместителей (iD) включает аминогруппу и -CON(RJC)RKC, в которой оба RJC и RKC связаны с соседним атомом азота с образованием С2-6циклической аминогруппы, которая может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей C1-6алкильную группу и гидрокси(C1-6алкил)группу, или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Производное пиразола по любому из пп.1-10, где Х представляет собой прямую связь или атом кислорода; и Y представляет собой этиленовую группу или триметиленовую группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Производное пиразола по п.11, где R1 представляет собой атом водорода или гидрокси(С2-6алкил)группу; Т представляет собой группу, представленную формулой
Figure 00000002
или группу, представленную формулой
Figure 00000003
Q представляет собой C1-6алкильную группу или галоген (C1-6алкил) группу; и R3, R5 и R6 представляют атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Производное пиразола по п.11, где один из Q и Т представляет собой группу, представленную формулой
Figure 00000004
другой представляет собой C1-6алкильную группу, галоген(C1-6алкил)группу, C1-6алкокси-замещенную(C1-6алкил)группу или С3-7циклоалкильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Производное пиразола по п.12, где Т представляет собой группу, представленную формулой
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Производное пиразола по п.14, где Q представляет собой изопропильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Производное пиразола по п.1, где соединение выбрано из нижеследующей группы, и его фармацевтически приемлемые соли.
Figure 00000005
17. Пролекарство производного пиразола по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Пролекарство по п.17, где Т представляет собой группу, представленную формулой
Figure 00000002
или группу, представленную формулой
Figure 00000003
в которой гидроксигруппа в 4-положении замещена глюкопиранозильной группой или галактопиранозильной группой, или гидроксигруппа в 6-положении замещена глюкопиранозильной группой, галактопиранозильной группой, C2-7ацильной группой, C1-6алкокси-замещенной(C2-7ацил)группой, C2-7алкоксикарбонил-замещенной(С2-7ацил)группой, C2-7алкоксикарбонильной группой, арил(С2-7алкоксикарбонил)группой или C1-6алкокси-замещенной(C2-7алкоксикарбонил)группой.
19. Ингибитор SGLT1 человека, содержащий в качестве активного ингредиента производное пиразола по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
20. Средство для ингибирования гипергликемии после приема пищи, содержащее в качестве активного ингредиента производное пиразола по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
21. Средство для профилактики или лечения заболевания, связанного с гипергликемией, которое содержит в качестве активного ингредиента производное пиразола по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
22. Средство для профилактики или лечения по п.21, где заболевание, связанное с гипергликемией представляет собой заболевание, выбранное из группы, включающей диабет, нарушенную толерантность к глюкозе, нарушенную гликемию натощак, осложнения при диабете, ожерение, гиперинсулинемию, гиперлипидемию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, нарушенный липидный метаболизм, атеросклероз, гипертензию, застойную сердечную недостаточность, отек, гиперурикемию и подагру.
23. Средство для ингибирования прогрессирования нарушенной толерантности к глюкозе или нарушенной гликемии натощак до диабета у больного, которое содержит в качестве активного ингредиента производное пиразола по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
24. Средство для профилактики или лечения заболевания, связанного с повышенным уровнем галактозы в крови, которое содержит в качестве активного ингредиента производное пиразола по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
25. Средство для профилактики или лечения по п.24, где заболеванием, связанным с повышенным уровнем галактозы в крови, является галактоземия.
26. Средство по любому из пп.20-25, где лекарственная форма является лекарственным составом с замедленным высвобождением.
27. Способ для профилактики или лечения заболевания, связанного с гипергликемией, который заключается во введении эффективного количества производного пиразола по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.
28. Способ ингибирования прогрессирования нарушенной толерантности к глюкозе или нарушенной гликемии натощак до диабета у пациента, который заключается во введении эффективного количества производного пиразола по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.
29. Способ для профилактики или лечения заболевания, связанного с повышенным уровнем галактозы в крови, который заключается во введении эффективного количества производного пиразола по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.
30. Применение производного пиразола по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболевания, связанного с гипергликемией.
31. Применение производного пиразола по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства для получения фармацевтической композиции для ингибирования прогрессирования нарушенной толерантности к глюкозе или нарушенной гликемии натощак до диабета у пациента.
32. Применение производного пиразола по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболевания, связанного с повышенным уровнем галактозы в крови.
33. Фармацевтическая комбинация, которая содержит (А) производное пиразола по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, и (В) по крайней мере, один член, выбранный из группы, включающей препарат, повышающий чувствительность к инсулину, ингибитор всасывания глюкозы, бигуанид, стимулятор секреции инсулина, ингибитор SGLT2, инсулин или аналог инсулина, антагонист рецептора глюкагона, стимулятор киназы рецептора инсулина, ингибитор трипептидилпептидазы II, ингибитор дипептидилпиптидазы IV, ингибитор протеинтирозинфосфатазы-1В, ингибитор гликогенфосфорилазы, ингибитор глюкоза-6-фосфатазы, ингибитор фруктозобисфосфатазы, ингибитор пируватдегидрогеназы, ингибитор глюконеогенеза в печени, D-хироинзитол, ингибитор гликогенсинтазы-киназы-3, глюкагоноподобный пептид-1, аналог глюкагоноподобного пептида-1, агонист глюкагоноподобного пептида-1, амилин, аналог амилина, агонист амилина, ингибитор альдозоредуктазы, ингибитор образования конечных продуктов гликозилирования, ингибитор протеинкиназы С, антагонист рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагонист натриевых каналов, ингибитор фактора транскрипции NF-кВ, ингибитор липидпероксидазы, ингибитор N-ацетилированной-α-присоединенной-кислой-дипептидазы, инсулиноподобный фактор роста I, тромбоцитарный фактор роста, аналог тромбоцитарного фактора роста, эпидермальный фактор роста, фактор роста нервов, производное карнитина, уридин, 5-гидрокси-1-метилгидантоин, EGB-761, бимокломол, сулодексид, Y-128, антидиарейные средства, слабительные средства, ингибитор редуктазы гидроксиметилглютарил коэнзима-А, производное фиброевой кислоты, агонист α3-адренорецептора, ингибитор ацил-коэнзим А холестеринацилтрансферазы, пробкол, агонист рецептора тиреоидного гормона, ингибитор всасывания холестерина, ингибитор липазы, ингибитор микросомального белка-переносчика триглицеридов, ингибитор липоксигеназы, ингибитор карнитинпальмитоилтрансферазы, ингибитор скваленсинтазы, энхансер рецептора липопротеинов низкой плотности, производное никотиновой кислоты, средство, усиливающее секрецию желчных кислот, ингибитор ко-переносчика натрия/желчных кислот, ингибитор белка-переносчика холестиринового эфира, подавитель аппетита, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, ингибитор нейтральной эндопептидазы, антагонист рецептора ангиотензина II, ингибитор эндотелин-преобразующего фермента, антагонист рецептора эндотелина, диуретическое средство, антагонист кальция, сосудорасширяющее антигипертензивное средство, симпатикоблокирующий агент, антигипертензивное средство центрального действия, агонист α2-адренорецептора, антитромбоцитарное средство, ингибитор синтеза мочевой кислоты, средство, способствующее выведению мочевой кислоты, и препарат, подщелачивающий мочу.
34. Способ профилактики или лечения заболевания, связанного с гипергликемией, или заболевания, связанного с повышенным уровнем галактозы в крови, который заключается во введении эффективного количества (А) производного пиразола по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, и (В) по крайней мере, одного члена, выбранного из группы, включающей препарат, повышающий чувствительность к инсулину, ингибитор всасывания глюкозы, бигуанид, стимулятор секреции инсулина, ингибитор SGLT2, инсулин или аналог инсулина, антагонист рецептора глюкагона, стимулятор киназы рецептора инсулина, ингибитор трипептидилпептидазы II, ингибитор дипептидилпиптидазы IV, ингибитор протеинтирозинфосфатазы-1B, ингибитор гликогенфосфорилазы, ингибитор глюкоза-6-фосфатазы, ингибитор фруктозобисфосфатазы, ингибитор пируватдегидрогеназы, ингибитор глюконеогенеза в печени, D-хироинзитол, ингибитор гликогенсинтазы-киназы-3, глюкагоноподобный пептид-1, аналог глюкагоноподобного пептида-1, агонист глюкагоноподобного пептида-1, амилин, аналог амилина, агонист амилина, ингибитор альдозоредуктазы, ингибитор образования конечных продуктов гликозилирования, ингибитор протеинкиназы С, антагонист рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагонист натриевых каналов, ингибитор фактора транскрипции NF-кВ, ингибитор липидпероксидазы, ингибитор N-ацетилированной-α-присоединенной-кислой-дипептидазы, инсулиноподобный фактор роста I, тромбоцитарный фактор роста, аналог тромбоцитарного фактора роста, эпидермальный фактор роста, фактор роста нервов, производное карнитина, уридин, 5-гидрокси-1-метилгидантоин, EGB-761, бимокломол, сулодексид, Y-128, антидиарейные средства, слабительные средства, ингибитор редуктазы гидроксиметилглютарил коэнзима-А, производное фиброевой кислоты, агонист α3-адренорецептора, ингибитор ацил-коэнзим А холестеринацилтрансферазы, пробкол, агонист рецептора тиреоидного гормона, ингибитор всасывания холестерина, ингибитор липазы, ингибитор микросомального белка-переносчика триглицеридов, ингибитор липоксигеназы, ингибитор карнитинпальмитоилтрансферазы, ингибитор скваленсинтазы, энхансер рецептора липопротеинов низкой плотности, производное никотиновой кислоты, средство, усиливающее секрецию желчных кислот, ингибитор ко-переносчика натрия/желчных кислот, ингибитор белка-переносчика холестиринового эфира, подавитель аппетита, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, ингибитор нейтральной эндопептидазы, антагонист рецептора ангиотензина II, ингибитор эндотелин-преобразующего фермента, антагонист рецептора эндотелина, диуретическое средство, антагонист кальция, сосудорасширяющее антигипертензивное средство, симпатикоблокирующий агент, антигипертензивное средство центрального действия, агонист α2-адренорецептора, антитромбоцитарное средство, ингибитор синтеза мочевой кислоты, средство, способствующее выведению мочевой кислоты, и препарат, подщелачивающий мочу.
35. Способ ингибирования прогрессирования нарушенной толеранности к глюкозе или нарушенной гликемии натощак до диабета у пациента, который заключается во введении эффективного количества (А) производного пиразола по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, и (В) по крайней мере одного члена, выбранного из группы, включающей препарат, повышающий чувствительность к инсулину, ингибитор всасывания глюкозы, бигуанид, стимулятор секреции инсулина, ингибитор SGLT2, инсулин или аналог инсулина, антагонист рецептора глюкагона, стимулятор киназы рецептора инсулина, ингибитор трипептидилпептидазы II, ингибитор дипептидилпиптидазы IV, ингибитор протеинтирозинфосфатазы-1B, ингибитор гликогенфосфорилазы, ингибитор глюкоза-6-фосфатазы, ингибитор фруктозобисфосфатазы, ингибитор пируватдегидрогеназы, ингибитор глюконеогенеза в печени, D-хироинзитол, ингибитор гликогенсинтазы-киназы-3, глюкагоноподобный пептид-1, аналог глюкагоноподобного пептида-1, агонист глюкагоноподобного пептида-1, амилин, аналог амилина, агонист амилина, ингибитор альдозоредуктазы, ингибитор образования конечных продуктов гликозилирования, ингибитор протеинкиназы С, антагонист рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагонист натриевых каналов, ингибитор фактора транскрипции NF-кВ, ингибитор липидпероксидазы, ингибитор N-ацетилированной-α-присоединенной-кислой-дипептидазы, инсулиноподобный фактор роста I, тромбоцитарный фактор роста, аналог тромбоцитарного фактора роста, эпидермальный фактор роста, фактор роста нервов, производное карнитина, уридин, 5-гидрокси-1-метилгидантоин, EGB-761, бимокломол, сулодексид, Y-128, антидиарейные средства, слабительные средства, ингибитор редуктазы гидроксиметилглютарил коэнзима-А, производное фиброевой кислоты, агонист β3-адренорецептора, ингибитор ацил-коэнзим А холестеринацилтрансферазы, пробкол, агонист рецептора тиреоидного гормона, ингибитор всасывания холестерина, ингибитор липазы, ингибитор микросомального белка-переносчика триглицеридов, ингибитор липоксигеназы, ингибитор карнитинпальмитоилтрансферазы, ингибитор скваленсинтазы, энхансер рецептора липопротеинов низкой плотности, производное никотиновой кислоты, средство, усиливающее секрецию желчных кислот, ингибитор ко-переносчика натрия/желчных кислот, ингибитор белка-переносчика холестиринового эфира, подавитель аппетита, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, ингибитор нейтральной эндопептидазы, антагонист рецептора ангиотензина II, ингибитор эндотелин-преобразующего фермента, антагонист рецептора эндотелина, диуретическое средство, антагонист кальция, сосудорасширяющее антигипертензивное средство, симпатикоблокирующий агент, антигипертензивное средство центрального действия, агонист α2-адренорецептора, антитромбоцитарное средство, ингибитор синтеза мочевой кислоты, средство, способствующее выведению мочевой кислоты, и препарат, подщелачивающий мочу.
36. Применение (А) производного пиразола по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, и (В) по крайней мере, одного члена, выбранного из группы, включающей препарат, повышающий чувствительность к инсулину, ингибитор всасывания глюкозы, бигуанид, стимулятор секреции инсулина, ингибитор SGLT2, инсулин или аналог инсулина, антагонист рецептора глюкагона, стимулятор киназы рецептора инсулина, ингибитор трипептидилпептидазы II, ингибитор дипептидилпиптидазы IV, ингибитор протеинтирозинфосфатазы-1B, ингибитор гликогенфосфорилазы, ингибитор глюкоза-6-фосфатазы, ингибитор фруктозобисфосфатазы, ингибитор пируватдегидрогеназы, ингибитор глюконеогенеза в печени, D-хироинзитол, ингибитор гликогенсинтазы-киназы-3, глюкагоноподобный пептид-1, аналог глюкагоноподобного пептида-1, агонист глюкагоноподобного пептида-1, амилин, аналог амилина, агонист амилина, ингибитор альдозоредуктазы, ингибитор образования конечных продуктов гликозилирования, ингибитор протеинкиназы С, антагонист рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагонист натриевых каналов, ингибитор фактора транскрипции NF-кВ, ингибитор липидпероксидазы, ингибитор N-ацетилированной-α-присоединенной-кислой-дипептидазы, инсулиноподобный фактор роста I, тромбоцитарный фактор роста, аналог тромбоцитарного фактора роста, эпидермальный фактор роста, фактор роста нервов, производное карнитина, уридин, 5-гидрокси-1-метилгидантоин, EGB-761, бимокломол, сулодексид, Y-128, антидиарейные средства, слабительные средства, ингибитор редуктазы гидроксиметилглютарил коэнзима-А, производное фиброевой кислоты, агонист β3-адренорецептора, ингибитор ацил-коэнзим А холестеринацилтрансферазы, пробкол, агонист рецептора тиреоидного гормона, ингибитор всасывания холестерина, ингибитор липазы, ингибитор микросомального белка-переносчика триглицеридов, ингибитор липоксигеназы, ингибитор карнитинпальмитоилтрансферазы, ингибитор скваленсинтазы, энхансер рецептора липопротеинов низкой плотности, производное никотиновой кислоты, средство, усиливающее секрецию желчных кислот, ингибитор ко-переносчика натрия/желчных кислот, ингибитор белка-переносчика холестиринового эфира, подавитель аппетита, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, ингибитор нейтральной эндопептидазы, антагонист рецептора ангиотензина II, ингибитор эндотелин-преобразующего фермента, антагонист рецептора эндотелина, диуретическое средство, антагонист кальция, сосудорасширяющее антигипертензивное средство, симпатикоблокирующий агент, антигипертензивное средство центрального действия, агонист α2-адренорецептора, антитромбоцитарное средство, ингибитор синтеза мочевой кислоты, средство, способствующее выведению мочевой кислоты, и препарат, подщелачивающий мочу, для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболевания, связанного с гипергликемией, или заболевания, связанного с понижением содержания галактозы в крови.
37. Применение (А) производного пиразола по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, и (В) по крайней мере, одного члена, выбранного из группы, включающей препарат, повышающий чувствительность к инсулину, ингибитор всасывания глюкозы, бигуанид, стимулятор секреции инсулина, ингибитор SGLT2, инсулин или аналог инсулина, антагонист рецептора глюкагона, стимулятор киназы рецептора инсулина, ингибитор трипептидилпептидазы II, ингибитор дипептидилпиптидазы IV, ингибитор протеинтирозинфосфатазы-1B, ингибитор гликогенфосфорилазы, ингибитор глюкоза-6-фосфатазы, ингибитор фруктозобисфосфатазы, ингибитор пируватдегидрогеназы, ингибитор глюконеогенеза в печени, D-хироинзитол, ингибитор гликогенсинтазы-киназы-3, глюкагоноподобный пептид-1, аналог глюкагоноподобного пептида-1, агонист глюкагоноподобного пептида-1, амилин, аналог амилина, агонист амилина, ингибитор альдозоредуктазы, ингибитор образования конечных продуктов гликозилирования, ингибитор протеинкиназы С, антагонист рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагонист натриевых каналов, ингибитор фактора транскрипции NF-кВ, ингибитор липидпероксидазы, ингибитор N-ацетилированной-α-присоединенной-кислой-дипептидазы, инсулиноподобный фактор роста I, тромбоцит арный фактор роста, аналог тромбоцитарного фактора роста, эпидермальный фактор роста, фактор роста нервов, производное карнитина, уридин, 5-гидрокси-1-метилгидантоин, EGB-761, бимокломол, сулодексид, Y-128, антидиарейные средства, слабительные средства, ингибитор редуктазы гидроксиметилглютарил коэнзима-А, производное фиброевой кислоты, агонист β3-адренорецептора, ингибитор ацил-коэнзим А холестеринацилтрансферазы, пробкол, агонист рецептора тиреоидного гормона, ингибитор всасывания холестерина, ингибитор липазы, ингибитор микросомального белка-переносчика триглицеридов, ингибитор липоксигеназы, ингибитор карнитинпальмитоилтрансферазы, ингибитор скваленсинтазы, энхансер рецептора липопротеинов низкой плотности, производное никотиновой кислоты, средство, усиливающее секрецию желчных кислот, ингибитор ко-переносчика натрия/желчных кислот, ингибитор белка-переносчика холестиринового эфира, подавитель аппетита, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, ингибитор нейтральной эндопептидазы, антагонист рецептора ангиотензина II, ингибитор эндотелин-преобразующего фермента, антагонист рецептора эндотелина, диуретическое средство, антагонист кальция, сосудорасширяющее антигипертензивное средство, симпатикоблокирующий агент, антигипертензивное средство центрального действия, агонист α2-адренорецептора, антитромбоцитарное средство, ингибитор синтеза мочевой кислоты, средство, способствующее выведению мочевой кислоты, и препарат, подщелачивающий мочу, для получения фармацевтической композиции для ингибирования развития толерантности к глюкозе или нарушенной гликемии натощак при диабете у пациента.
38. Производное пиразола, представленное общей формулой
Figure 00000006
где R11 представляет собой атом водорода, C1-6алкильную группу, С2-6алкенильную группу, гидрокси(С2-6алкил)группу, которая может иметь защитную группу, С3-7циклоалкильную группу, С3-7циклоалкил-замещенную (C1-6алкил)группу, арильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, аминогруппу, которая может иметь защитную группу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу, или арил(С1-6алкил) группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппы, которая может иметь защитную группу, аминогруппу, которая может иметь защитную группу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу на кольце;
один из Q2 и Т2 представляет собой 2,3,4,6-тетра-О-ацетил-β-D-глюкопиранозилоксигруппу, 2,3,4,6-тетра-О-пивалоил-β-D-глюкопиранозилоксигруппу, 2,3,4,6-тетра-О-ацетил-β-D-галактопиранозилоксигруппу или 2,3,4,6-тетра-О-пивалоил-β-D-галактопиранозилоксигруппу, тогда как другой представляет собой C1-6алкильную группу, галоген(C1-6алкил)группу, C1-6алкокси-замещенную(C1-6алкил)группу или С3-7циклоалкильную группу;
R12 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, C1-6алкильную группу, C1-6алкоксигруппу, C1-6алкилтиогруппу, галоген (C1-6алкил) группу, галоген(C1-6алкокси)группу, C1-6алкокси-замещенную(C1-6алкокси)группу, С3-7циклоалкил-замещенную (С2-6алкокси)группу или -A-R1А, в которой А представляет собой прямую связь, атом кислорода, метиленовую группу, этиленовую группу, -ОСН2- или -СН2О-; и R1А представляет собой С3-7циклоалкильную группу, С2-6гетероциклоалкильную группу, арильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, аминогруппу, которая может иметь защитную группу, C1-6алкильную группу, C1-6алкоксигруппу, С2-6алкенилоксигруппу, галоген(C1-6алкил)группу, гидрокси(C1-6алкил)группу, которая может иметь защитную группу, карбоксигруппу, которая может иметь защитную группу, С2-7алкоксикарбонильную группу, цианогруппу и нитрогруппу, или гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена и C1-6алкильную группу;
Х представляет собой прямую связь, атом кислорода или атом серы;
Y1 представляет собой C1-6алкиленовую группу, которая может быть замещена гидроксигруппой, которая может иметь защитную группу, или С2-6алкениленовую группу;
Z1 представляет собой -R1В, -COR1С, -SO2R1С, -CON(R1D)R1E, -SO2NHR1F или -C(=NR1G)N(R1H)R1I;
R1C представляет собой арильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, аминогруппу, которая может иметь защитную группу, C1-6алкилсульфониламиногруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу, гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена, аминогруппу, которая может иметь защитную группу, и C1-6алкильную группу, или C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из нижеследующей группы заместителей (ii);
R14, R1B, R1D, R1E, и R1F одинаковые или различные, и каждый представляет собой атом водорода, арильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, аминогруппу, которая может иметь защитную группу, C1-6алкилсульфониламиногруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу, гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, включащей атом галогена, аминогруппу, которая может иметь защитную группу, и C1-6алкильную группу, или C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из нижеследующей группы заместителей (ii), или оба R14 и R1В связаны с соседним атомом азота с образованием С2-6циклической аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, карбамоильную группу, С1-6алкильную группу, оксогруппу, карбамоил(C1-6алкил)группу, гидрокси (C1-6алкил)группу, которая может иметь защитную группу, и C1-6алкилсульфониламино-замещенную(C1-6алкил)группу, или оба R1D и R1E связаны с соседним атомом азота с образованием С2-6циклической аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, включащей гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, карбамоильную группу, C1-6алкильную группу, оксогруппу, карбамоил(C1-6алкил)группу, гидрокси(C1-6алкил)группу, которая может иметь защитную группу, и C1-6алкилсульфониламино-замещенную(C1-6алкил)группу;
R1G, R1H и R1I одинаковые или различные, и каждый представляет собой атом водорода, цианогруппу, карбамоильную группу, С2-7ацильную группу, C2-7алкоксикарбонильную группу, арил(С2-7алкоксикарбонил) группу, нитрогруппу, C1-6алкилсульфонильную группу, сульфамидную группу, карбамимидоильную группу, или C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 5 одинаковых или различных групп, выбранных из нижеследующей группы заместителей (ii), или оба R1G и R1H связаны с образованием этиленовой группы, или оба R1H и R1I связаны с соседним атомом азота с образованием C2-6циклической аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, карбамоильную группу, C1-6алкильную группу, оксогруппу, карбамоил(C1-6алкил)группу, гидрокси(C1-6алкил)группу, которая может иметь защитную группу, и C1-6алкилсульфониламино-замещенную(C1-6алкил)группу;
R3, R5 и R6 одинаковые или различные, и каждый представляет собой атом водорода, атома галогена, C1-6алкильную группу или C1-6алкоксигруппу; и
группа заместителей (ii) включает гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, C1-6алкоксигруппу, C1-6алкилтиогруппу, аминогруппу, которая может иметь защитную группу, моно или ди(С1-6алкил)аминогруппу, которая может иметь защитную группу, моно или ди[гидрокси(C1-6алкил)]аминогруппу, которая может иметь защитную группу, уреидогруппу, сульфамидную группу, моно или ди(С1-6алкил)уреидогруппу, моно или ди(С1-6алкил)сульфамидную группу, C2-7ациламиногруппу, C1-6алкилсульфониламиногруппу, C1-6алкилсульфонильную группу, карбоксигруппу, которая может иметь защитную группу, С2-7алкоксикарбонильную группу, -CON(R1J)R1K, в которой R1J и R1K одинаковые или различные, и каждый представляет собой атом водорода, или C1-6алкильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, аминогруппу, которая может иметь защитную группу, моно или ди(С1-6алкил)аминогруппу, которая может иметь защитную группу, моно или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппу, которая может иметь защитную группу, уреидогруппу, моно или ди(С1-6алкил)уреидогруппу, C2-7ациламиногруппу, C1-6алкил сульфониламиногруппу и карбамоильную группу, или оба R1J и R1K связаны с соседним атомом азота с образованием С2-6циклической аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, карбамоильную группу, C1-6алкильную группу, оксогруппу, карбамоил(C1-6алкил)группу, гидрокси(C1-6алкил)группу, которая может иметь защитную группу, и C1-6алкилсульфониламино-замещенную(C1-6алкил)группу, арил(С1-6алкокси)группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, аминогруппу, которая может иметь защитную группу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу на кольце, арил(С1-6алкилтио) группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, аминогруппу, которая может иметь защитную группу, С1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу на кольце, С3-7циклоалкильную группу, С2-6гетероциклоалкильную группу, арильную группу, которая может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, аминогруппу, которая может иметь защитную группу, C1-6алкилсульфониламиногруппу, C1-6алкильную группу и C1-6алкоксигруппу, гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, аминогруппу, которая может иметь защитную группу, и C1-6алкильную группу, С2-6циклическую аминогруппу, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, карбамоильную группу, C1-6алкильную группу, оксогруппу, карбамоил(C1-6алкил)группу, гидрокси(С1-6алкил)группу, которая может иметь защитную группу, и C1-6алкилсульфониламино-замещенную(C1-6алкил)группу, и C1-4ароматическую циклическую аминогруппу, которая в качестве заместителя содержит C1-6алкильную группу, или его соль.
RU2005108055/04A 2002-08-23 2003-08-21 Производные пиразола, медицинские композиции, содержащие их, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения RU2369613C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002-244381 2002-08-23
JP2002244381 2002-08-23
JP2002-324076 2002-11-07
JP2002324076A JP2004137245A (ja) 2002-08-23 2002-11-07 ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005108055A true RU2005108055A (ru) 2006-02-10
RU2369613C2 RU2369613C2 (ru) 2009-10-10

Family

ID=31949579

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005108055/04A RU2369613C2 (ru) 2002-08-23 2003-08-21 Производные пиразола, медицинские композиции, содержащие их, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения

Country Status (17)

Country Link
US (2) US7635684B2 (ru)
EP (1) EP1548024B1 (ru)
JP (2) JP2004137245A (ru)
KR (1) KR100985504B1 (ru)
AU (1) AU2003262263B8 (ru)
BR (1) BRPI0313694B8 (ru)
CA (1) CA2496329C (ru)
ES (1) ES2386140T3 (ru)
HK (1) HK1082744A1 (ru)
IL (1) IL167038A (ru)
MX (1) MXPA05002129A (ru)
NO (1) NO330569B1 (ru)
NZ (1) NZ538423A (ru)
PL (1) PL213094B1 (ru)
RU (1) RU2369613C2 (ru)
TW (1) TW200410980A (ru)
WO (1) WO2004018491A1 (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2494179C (en) * 2002-08-08 2012-04-24 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof, and intermediate for production thereof
JP2004137245A (ja) 2002-08-23 2004-05-13 Kissei Pharmaceut Co Ltd ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
WO2004019958A1 (ja) * 2002-08-27 2004-03-11 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途
KR20050089156A (ko) * 2002-12-04 2005-09-07 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 고혈당증에 기인하는 질환의 예방 또는 치료제
JP4679155B2 (ja) * 2002-12-25 2011-04-27 キッセイ薬品工業株式会社 含窒素複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
US7375090B2 (en) * 2003-08-26 2008-05-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyloxy-pyrazoles, pharmaceutical compositions containing these compounds, the use thereof and processed for the preparation thereof
US7838552B2 (en) 2004-06-04 2010-11-23 Forest Laboratories Holdings Limited Compositions comprising nebivolol
US7803838B2 (en) 2004-06-04 2010-09-28 Forest Laboratories Holdings Limited Compositions comprising nebivolol
DE102004028241B4 (de) * 2004-06-11 2007-09-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue Fluorglykosidderivate von Pyrazolen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Herstellung dieser Arzneimittel
JP5086643B2 (ja) 2004-11-18 2012-11-28 キッセイ薬品工業株式会社 １−置換−３−（β−Ｄ−グリコピラノシル）含窒素ヘテロ環化合物、及びそれを含有する医薬
JP2008007405A (ja) * 2004-12-07 2008-01-17 Takeda Chem Ind Ltd カルボキサミド誘導体
JP4888840B2 (ja) * 2005-07-22 2012-02-29 味の素株式会社 ピラゾール−ｏ−グリコシド誘導体の調製方法及び前記方法の新規中間体
UY30082A1 (es) 2006-01-11 2007-08-31 Boehringer Ingelheim Int Forma cristalina de 1-(1-metiletil)-4`-((2-fluoro-4-metoxifenil)metil)-5`- metil-1h-pirazol-3`-o-b-d-glucopiranosido, un metodo para su preparacion y el uso de la misma para preparar medicamentos
JP2009167103A (ja) * 2006-05-02 2009-07-30 Taisho Pharmaceutical Co Ltd ピラゾリル５−チオグリコシド化合物
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
US7973012B2 (en) 2006-05-19 2011-07-05 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd C-phenyl glycitol compound
BRPI0713058A2 (pt) 2006-06-29 2012-04-10 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. composto de 1-tioglucitol de c-fenila
CA2672176A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 1-phenyl 1-thio-d-glucitol derivative
NZ586336A (en) 2007-12-27 2011-06-30 Kissei Pharmaceutical Monosebacate of pyrazole derivative
JP5467040B2 (ja) * 2008-04-16 2014-04-09 キッセイ薬品工業株式会社 ピラゾール誘導体の１／２フマル酸塩
ME01285A (me) 2008-08-28 2013-06-20 Pfizer Derivati dioksa-bicikl0[3.2.1]oktan-2,3,4-triola
PE20120648A1 (es) 2009-02-23 2012-05-31 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Compuestos de 4-isopropilfenilglucitol como inhibidores de sglt1
JPWO2011002011A1 (ja) * 2009-07-01 2012-12-13 キッセイ薬品工業株式会社 Ｓｇｌｔ１阻害薬とｄｐｐ−ｉｖ阻害薬を組み合わせてなる医薬
TW201105336A (en) * 2009-07-01 2011-02-16 Kissei Pharmaceutical Combined medicine of pyrazole derivative and biguanide drug
WO2011002012A1 (ja) * 2009-07-01 2011-01-06 大日本住友製薬株式会社 Sglt1阻害薬とインスリン抵抗性改善薬を組み合わせてなる医薬
CN102574776A (zh) 2009-07-31 2012-07-11 桑多斯股份公司 ω-氨基-烷酰胺和ω-氨基-烷硫酰胺的制备方法及该方法的中间体
EP2298782A1 (en) * 2009-08-26 2011-03-23 Sanofi-Aventis Method for producing pyrazole glycoside derivatives
JP2013506635A (ja) 2009-10-02 2013-02-28 サノフイ 骨疾患を処置するための薬剤を製造するためのｓｇｌｔ−１／ｓｇｌｔ−２阻害剤活性を有する化合物の使用
US8394772B2 (en) 2009-10-20 2013-03-12 Novartis Ag Glycoside derivative and uses thereof
US8163704B2 (en) 2009-10-20 2012-04-24 Novartis Ag Glycoside derivatives and uses thereof
CA2777857C (en) 2009-11-02 2014-12-02 Pfizer Inc. Dioxa-bicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol derivatives
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012010651A2 (en) 2010-07-23 2012-01-26 Sandoz Ag Method for the preparation of omega-amino-alkaneamides and omega-amino-alkanethioamides as well as intermediates of this method
KR20130097711A (ko) 2010-08-20 2013-09-03 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 4-이소프로필페닐 글루시톨 화합물의 결정형 및 그의 제조 방법
WO2012023600A1 (ja) 2010-08-20 2012-02-23 大正製薬株式会社 ４－イソプロピル－６－メトキシフェニル グルシトール化合物
EP2697240B1 (en) 2011-04-14 2015-09-16 Novartis AG Glycoside derivatives and uses thereof
US8614195B2 (en) 2011-04-14 2013-12-24 Novartis Ag Glycoside derivatives and uses thereof
AR087701A1 (es) * 2011-08-31 2014-04-09 Japan Tobacco Inc Derivados de pirazol con actividad inhibidora de sglt1
JP5663699B2 (ja) 2012-05-07 2015-02-04 キッセイ薬品工業株式会社 ピラゾール誘導体及びその医薬用途
UA113086C2 (xx) 2012-05-10 2016-12-12 Піразольні сполуки як інгібітори sglt1
TW201425326A (zh) 2012-10-05 2014-07-01 Lilly Co Eli 新穎脲化合物
ES2728246T3 (es) 2012-11-20 2019-10-23 Lexicon Pharmaceuticals Inc Inhibidores del cotransportador 1 de sodio-glucosa
KR102078433B1 (ko) 2013-02-04 2020-02-17 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 변비증의 예방 또는 치료약
EP2774619B1 (de) 2013-03-04 2016-05-18 BioActive Food GmbH Zusammensetzung zur Behandlung von hyperglykämischen Erkrankungen
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
AR098670A1 (es) 2013-11-08 2016-06-08 Lilly Co Eli Inhibidor de sglt1
EP2944311A1 (de) 2014-05-16 2015-11-18 BioActive Food GmbH Kombination von biologisch aktiven Substanzen zur Behandlung von hyperglykämischen Erkrankungen
EP3747892A4 (en) 2018-01-31 2021-11-03 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. GLUCOPYRANOSYL DERIVATIVE AND USE OF IT
BR112020019624A8 (pt) * 2018-03-28 2022-03-03 Avolynt Método para tratar a hipoglicemia pós-prandial
US11034669B2 (en) 2018-11-30 2021-06-15 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
MX2021014410A (es) * 2019-05-31 2022-03-17 Avolynt Composiciones y métodos para tratar la enfermedad metabólica.

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3989730B2 (ja) 1999-08-31 2007-10-10 キッセイ薬品工業株式会社 グルコピラノシルオキシピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物およびその製造中間体
WO2002036602A1 (fr) * 2000-11-02 2002-05-10 Ajinomoto Co., Inc. Nouveaux derives du pyrazole et remedes au diabete contenant ces derniers
CN1238363C (zh) * 2000-12-28 2006-01-25 橘生药品工业株式会社 吡喃葡糖氧基吡唑衍生物及其在药物中的应用
CA2494179C (en) * 2002-08-08 2012-04-24 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof, and intermediate for production thereof
JP2004137245A (ja) 2002-08-23 2004-05-13 Kissei Pharmaceut Co Ltd ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
EP1550668A4 (en) * 2002-10-04 2008-10-01 Kissei Pharmaceutical PYRAZOLE DERIVATIVE, MEDICINAL COMPOSITION COMPRISING THE DERIVATIVE, MEDICINAL USE THEREOF, AND INTERMEDIATE ENTERING THE PRODUCTION THEREOF
JP4708187B2 (ja) * 2003-06-20 2011-06-22 キッセイ薬品工業株式会社 ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物及びその製造中間体

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003262263B2 (en) 2009-06-25
ES2386140T3 (es) 2012-08-10
HK1082744A1 (en) 2006-06-16
WO2004018491A1 (ja) 2004-03-04
KR20050038633A (ko) 2005-04-27
BRPI0313694B1 (pt) 2017-12-19
PL213094B1 (pl) 2013-01-31
NO330569B1 (no) 2011-05-16
AU2003262263A1 (en) 2004-03-11
BR0313694A (pt) 2005-07-05
TWI298071B (ru) 2008-06-21
MXPA05002129A (es) 2005-06-03
US8324176B2 (en) 2012-12-04
JP4597048B2 (ja) 2010-12-15
NZ538423A (en) 2007-02-23
EP1548024A1 (en) 2005-06-29
CA2496329C (en) 2012-05-15
NO20051411L (no) 2005-04-26
RU2369613C2 (ru) 2009-10-10
CA2496329A1 (en) 2004-03-04
TW200410980A (en) 2004-07-01
US20050272669A1 (en) 2005-12-08
JPWO2004018491A1 (ja) 2005-12-08
KR100985504B1 (ko) 2010-10-05
US20090203633A1 (en) 2009-08-13
EP1548024A4 (en) 2010-05-12
US7635684B2 (en) 2009-12-22
EP1548024B1 (en) 2012-06-06
IL167038A (en) 2010-11-30
JP2004137245A (ja) 2004-05-13
BRPI0313694B8 (pt) 2021-05-25
PL375551A1 (en) 2005-11-28
AU2003262263B8 (en) 2009-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005108055A (ru) Производные пиразола, медицинские композиции, содержащие их, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения
RU2005106259A (ru) Производные пиразола, лекарственные композиции, содержащие эти производные, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения
CA2557269A1 (en) Fused heterocycle derivative, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof
CA2520436A1 (en) Fused heterocyclic derivative, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof
RU2006131552A (ru) Конденсированные гетероциклические производные, содержащие их медицинские композиции и их медицинское применение
CA2529878A1 (en) Pyrazole derivative, drug composition containing the same and production intermediate therefor
ES2732703T3 (es) Terapia de combinación para el tratamiento de la diabetes
NO20013367L (no) Colchinolderivater som vaskulorskadende midler
RU2003119079A (ru) Производные глюкопиранозилоксипиразола и их применение в лекарственных средствах
KR20080105093A (ko) 1종 이상의 ｐｋｃ 억제제 및 1종 이상의 ｊａｋ3 키나제 억제제를 포함하는, 자가면역성 장애 치료용 제약 조합 조성물
EP2332953A1 (en) Substituted amine derivative and medicinal composition comprising same as the active ingredient
US20100204182A1 (en) Ectonucleotidase inhibitors
CA2448741A1 (en) Glucopyranosyloxypyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof, and intermediate therefor
IL156678A (en) Thanks to glucopyranosiloxypirazole and their use in drugs
CZ120398A3 (cs) Použití 2-alkylpyrrolidinových derivátů pro přípravu léčiva pro léčbu diabetu, 2-alkylpyrrolidiné deriváty
EP1528066A1 (en) Aryl 5-thio-d-glucopyranoside derivatives and remedies for diabetes containing the same
CA2438595A1 (en) Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and medicinal use thereof
SG194352A1 (en) Methods, compositions, and formulations for preventing or reducing adverse effects in a patient
PL208242B1 (pl) Pochodna 2-azetydynonu, zawierająca ją farmaceutyczna kompozycja i zastosowanie tej pochodnej, oraz farmaceutyczna kompozycja zawierająca kombinację tej pochodnej i zastosowanie takiej kombinacji
KR20050089156A (ko) 고혈당증에 기인하는 질환의 예방 또는 치료제
NO329558B1 (no) Anvendelse av benzazepin-N-eddiksyrederivater til fremstilling av farmasoytiske preparater for profylakse og/eller hjelpebehandling av hjerteskader, samt produkter som kombinasjonspreparater som inneholder slike forbindelser
ZA200300044B (en) A combination of FBPase inhibitors and antidiabetic agents useful for the treatment of diabetes.
EP2958569B1 (fr) Hétérocycles phosphorés analogues de sucres à activité antimétastatique
US5116600A (en) Composition and method for inhibiting inflammation caused by non-parenteral administration of 5-fluorouracil type compounds
WO2008052722A2 (en) Use of ribavirin-conjugates as an anti-viral drug