RU2003119079A - Производные глюкопиранозилоксипиразола и их применение в лекарственных средствах - Google Patents
Производные глюкопиранозилоксипиразола и их применение в лекарственных средствахInfo
- Publication number
- RU2003119079A RU2003119079A RU2003119079/04A RU2003119079A RU2003119079A RU 2003119079 A RU2003119079 A RU 2003119079A RU 2003119079/04 A RU2003119079/04 A RU 2003119079/04A RU 2003119079 A RU2003119079 A RU 2003119079A RU 2003119079 A RU2003119079 A RU 2003119079A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inhibitor
- group
- antagonist
- agonist
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 title claims 2
- 125000005640 glucopyranosyl group Chemical group 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 97
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 97
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 32
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 32
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 25
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 25
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 102000036849 Islet amyloid polypeptide Human genes 0.000 claims 20
- 108010041872 Islet amyloid polypeptide Proteins 0.000 claims 20
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 18
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 18
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims 17
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 16
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 16
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 16
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 16
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 16
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 15
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 13
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 13
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 12
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 11
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 10
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 claims 9
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 claims 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 9
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 8
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N diguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 claims 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 8
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims 8
- 102000027721 Fructose-Bisphosphatase Human genes 0.000 claims 7
- 108010017464 Fructose-Bisphosphatase Proteins 0.000 claims 7
- 102000025873 GPCR, family 2, glucagon receptor Human genes 0.000 claims 7
- 108010063919 GPCR, family 2, glucagon receptor Proteins 0.000 claims 7
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 claims 7
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 claims 7
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 claims 7
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 claims 7
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 claims 7
- 229940076788 Pyruvate Drugs 0.000 claims 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 7
- 239000003603 dipeptidyl peptidase IV inhibitor Substances 0.000 claims 7
- 102000003638 Glucose-6-Phosphatase Human genes 0.000 claims 6
- 108010086800 Glucose-6-Phosphatase Proteins 0.000 claims 6
- 102000007390 Glycogen Phosphorylase Human genes 0.000 claims 6
- 108010046163 Glycogen Phosphorylase Proteins 0.000 claims 6
- 102100011933 TPP2 Human genes 0.000 claims 6
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Trioxopurine Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229940116269 Uric Acid Drugs 0.000 claims 6
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 claims 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 6
- 230000004110 gluconeogenesis Effects 0.000 claims 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 6
- 108010039189 tripeptidyl-peptidase 2 Proteins 0.000 claims 6
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims 5
- 101710027538 Aper1 Proteins 0.000 claims 5
- 101700008793 BNP Proteins 0.000 claims 5
- 101700018247 BPP Proteins 0.000 claims 5
- 101700071361 BPP4 Proteins 0.000 claims 5
- 101700034740 BPP8 Proteins 0.000 claims 5
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 5
- 101710004889 Vejaci Proteins 0.000 claims 5
- 239000003288 aldose reductase inhibitor Substances 0.000 claims 5
- 239000003572 glycogen synthase kinase 3 inhibitor Substances 0.000 claims 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims 5
- NMOVJBAGBXIKCG-VKAVYKQESA-N (3Z)-N-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)pyridine-3-carboximidoyl chloride Chemical compound C1CCCCN1CC(O)CO\N=C(/Cl)C1=CC=CN=C1 NMOVJBAGBXIKCG-VKAVYKQESA-N 0.000 claims 4
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims 4
- 239000003148 4 aminobutyric acid receptor blocking agent Substances 0.000 claims 4
- UPSFNXFLBMJUQW-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-1-methylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CN1C(O)C(=O)NC1=O UPSFNXFLBMJUQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229950002409 Bimoclomol Drugs 0.000 claims 4
- 102000004860 Dipeptidases Human genes 0.000 claims 4
- 108090001081 Dipeptidases Proteins 0.000 claims 4
- 102100010813 EGF Human genes 0.000 claims 4
- 229940116977 Epidermal Growth Factor Drugs 0.000 claims 4
- 230000036826 Excretion Effects 0.000 claims 4
- 102000004218 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 claims 4
- 108090000723 Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 claims 4
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 claims 4
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 claims 4
- 229940072417 Peroxidase Drugs 0.000 claims 4
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 claims 4
- 108090000437 Peroxidases Proteins 0.000 claims 4
- 229960003491 Sulodexide Drugs 0.000 claims 4
- 229920000439 Sulodexide Polymers 0.000 claims 4
- DRTQHJPVMGBUCF-UCVXFZOQSA-N Uridine Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UCVXFZOQSA-N 0.000 claims 4
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 claims 4
- 229940045145 Uridine Drugs 0.000 claims 4
- 101710010406 ZBP14 Proteins 0.000 claims 4
- LUOUCHOLMUUZBO-SVSXJNCISA-N [4-[(1E,3E)-5-[2-(4-benzhydryloxypiperidin-1-yl)ethylamino]-5-oxopenta-1,3-dienyl]-2-methoxyphenyl] ethyl carbonate Chemical compound C1=C(OC)C(OC(=O)OCC)=CC=C1\C=C\C=C\C(=O)NCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 LUOUCHOLMUUZBO-SVSXJNCISA-N 0.000 claims 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 4
- 239000002308 endothelin receptor antagonist Substances 0.000 claims 4
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 4
- 230000000750 progressive Effects 0.000 claims 4
- 239000003881 protein kinase c inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 108091006066 receptor inhibitors Proteins 0.000 claims 4
- KLVRDXBAMSPYKH-RKYZNNDCSA-N Corticoliberin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(N)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CNC=N1 KLVRDXBAMSPYKH-RKYZNNDCSA-N 0.000 claims 3
- -1 EGB-761 Chemical compound 0.000 claims 3
- 101700033006 EGF Proteins 0.000 claims 3
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims 3
- 229940040461 Lipase Drugs 0.000 claims 3
- 102100009139 NGF Human genes 0.000 claims 3
- 229940053128 Nerve Growth Factor Drugs 0.000 claims 3
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 claims 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 3
- 102100001957 SLC10A1 Human genes 0.000 claims 3
- 101710028040 SLC10A1 Proteins 0.000 claims 3
- 210000002700 Urine Anatomy 0.000 claims 3
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 claims 3
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims 3
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 claims 3
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 claims 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims 3
- 239000002792 enkephalinase inhibitor Substances 0.000 claims 3
- UAOCLDQAQNNEAX-ABMICEGHSA-N ethyl [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[5-methyl-1-propan-2-yl-4-[(4-propan-2-yloxyphenyl)methyl]pyrazol-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl carbonate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OCC)O[C@H]1OC1=NN(C(C)C)C(C)=C1CC1=CC=C(OC(C)C)C=C1 UAOCLDQAQNNEAX-ABMICEGHSA-N 0.000 claims 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 3
- 230000003899 glycosylation Effects 0.000 claims 3
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 102000004882 lipase Human genes 0.000 claims 3
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims 3
- 108090001060 lipase Proteins 0.000 claims 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 3
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 3
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 229940121649 protein inhibitors Drugs 0.000 claims 3
- 239000003801 protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 239000003195 sodium channel blocking agent Substances 0.000 claims 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 3
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 claims 3
- 102000004217 thyroid hormone receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108090000721 thyroid hormone receptors Proteins 0.000 claims 3
- AQMKUOARLRRLCK-NUPXYHBHSA-N 2-methylpropyl [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[5-methyl-1-propan-2-yl-4-[(4-propan-2-yloxyphenyl)methyl]pyrazol-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl carbonate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OCC(C)C)O[C@H]1OC1=NN(C(C)C)C(C)=C1CC1=CC=C(OC(C)C)C=C1 AQMKUOARLRRLCK-NUPXYHBHSA-N 0.000 claims 2
- 102000019632 Acyl transferases Human genes 0.000 claims 2
- 108091022082 Acyl transferases Proteins 0.000 claims 2
- 102100011430 CRH Human genes 0.000 claims 2
- 102400000113 Calcitonin Human genes 0.000 claims 2
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 claims 2
- 229960004015 Calcitonin Drugs 0.000 claims 2
- 229960004203 Carnitine Drugs 0.000 claims 2
- 229940041967 Corticotropin-Releasing Hormone Drugs 0.000 claims 2
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims 2
- 108010022152 Corticotropin-Releasing Hormone Proteins 0.000 claims 2
- CDAISMWEOUEBRE-LKPKBOIGSA-N D-chiro-Inositol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-LKPKBOIGSA-N 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N Leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 claims 2
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 108090000028 MMP12 Proteins 0.000 claims 2
- 102100019305 MTTP Human genes 0.000 claims 2
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 claims 2
- 108060006943 RdRp Proteins 0.000 claims 2
- 210000002820 Sympathetic Nervous System Anatomy 0.000 claims 2
- 230000000702 anti-platelet Effects 0.000 claims 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims 2
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims 2
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims 2
- 239000002857 endothelin converting enzyme inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229960001518 levocarnitine Drugs 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- LABHIKDFEMCEAC-AREVGRJGSA-N methyl [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[5-methyl-1-propan-2-yl-4-[(4-propan-2-yloxyphenyl)methyl]pyrazol-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl carbonate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OC)O[C@H]1OC1=NN(C(C)C)C(C)=C1CC1=CC=C(OC(C)C)C=C1 LABHIKDFEMCEAC-AREVGRJGSA-N 0.000 claims 2
- 108010038232 microsomal triglyceride transfer protein Proteins 0.000 claims 2
- 229940096700 plain lipid modifying drugs Fibrates Drugs 0.000 claims 2
- QAAHWGQXOHLNFL-XCVFGXLCSA-N propan-2-yl [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[5-methyl-1-propan-2-yl-4-[(4-propan-2-yloxyphenyl)methyl]pyrazol-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl carbonate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OC(C)C)O[C@H]1OC1=NN(C(C)C)C(C)=C1CC1=CC=C(OC(C)C)C=C1 QAAHWGQXOHLNFL-XCVFGXLCSA-N 0.000 claims 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 claims 2
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 claims 2
- 239000004059 squalene synthase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 230000000304 vasodilatating Effects 0.000 claims 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- XNSAINXGIQZQOO-SDDRHHMPSA-N (2S)-N-[(2S)-1-[(2R)-2-carbamoylpyrrolidin-1-yl]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CN=CN1 XNSAINXGIQZQOO-SDDRHHMPSA-N 0.000 claims 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 107444-51-9 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims 1
- HRIRZERXAQNTBP-ABMICEGHSA-N 2-methylpropyl [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-methyl-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl carbonate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC1=C(C)N(C(C)C)N=C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OCC(C)C)O1 HRIRZERXAQNTBP-ABMICEGHSA-N 0.000 claims 1
- GZMCVVVOHHUVLO-ABMICEGHSA-N 2-methylpropyl [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[5-methyl-4-[(4-methylsulfanylphenyl)methyl]-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl carbonate Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1CC1=C(C)N(C(C)C)N=C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OCC(C)C)O1 GZMCVVVOHHUVLO-ABMICEGHSA-N 0.000 claims 1
- ILCVKEBXPLEGOY-ZLFMSJRASA-N 74434-59-6 Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1N(C(=O)CNC(=O)[C@H]2NC(=O)CC2)CCC1 ILCVKEBXPLEGOY-ZLFMSJRASA-N 0.000 claims 1
- ITZMJCSORYKOSI-AJNGGQMLSA-N APGPR Enterostatin Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 ITZMJCSORYKOSI-AJNGGQMLSA-N 0.000 claims 1
- 101700061329 ARTN Proteins 0.000 claims 1
- 229940025084 Amphetamine Drugs 0.000 claims 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 claims 1
- 229950006323 Angiotensin ii Drugs 0.000 claims 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 claims 1
- 102100007493 CNTF Human genes 0.000 claims 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 1
- 102000002666 Carnitine O-Palmitoyltransferase Human genes 0.000 claims 1
- 108010018424 Carnitine O-Palmitoyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 claims 1
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 claims 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 claims 1
- 102000019460 EC 4.6.1.1 Human genes 0.000 claims 1
- 108060000200 EC 4.6.1.1 Proteins 0.000 claims 1
- 230000036063 EXCRETION OF BILE Effects 0.000 claims 1
- 102000015375 Endothelin-Converting Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108010025223 Endothelin-Converting Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 229940088598 Enzyme Drugs 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 108010088761 Epidermal growth factor Proteins 0.000 claims 1
- RZTAMFZIAATZDJ-UHFFFAOYSA-N Felodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101700002119 GAL Proteins 0.000 claims 1
- 101710042131 GCG Proteins 0.000 claims 1
- 102100003818 GCG Human genes 0.000 claims 1
- 102000001267 GSK3 Human genes 0.000 claims 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N Glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010014905 Glycogen Synthase Kinase 3 Proteins 0.000 claims 1
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002885 Histidine Drugs 0.000 claims 1
- 208000009576 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010062060 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000006575 Hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II dizwitterion Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 claims 1
- 102000000853 LDL receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010001831 LDL receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 claims 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 claims 1
- 206010061227 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000158728 Meliaceae Species 0.000 claims 1
- 102100015978 NPY Human genes 0.000 claims 1
- 108020001430 NPY Proteins 0.000 claims 1
- 101700009327 NTF3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100015697 NTF3 Human genes 0.000 claims 1
- 101710008235 NTS Proteins 0.000 claims 1
- 229960002748 Norepinephrine Drugs 0.000 claims 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims 1
- 102000001490 Opioid Peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108010093625 Opioid Peptides Proteins 0.000 claims 1
- 108060006375 POMC Proteins 0.000 claims 1
- 102100008873 POMC Human genes 0.000 claims 1
- 101700064017 SAUV Proteins 0.000 claims 1
- 102100016749 SLC5A2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710040674 SLC5A2 Proteins 0.000 claims 1
- 229940076279 Serotonin Drugs 0.000 claims 1
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 claims 1
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 claims 1
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 claims 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 claims 1
- 229960000553 Somatostatin Drugs 0.000 claims 1
- 102000011096 Somatostatin receptor family Human genes 0.000 claims 1
- 108050001286 Somatostatin receptor family Proteins 0.000 claims 1
- 102000001494 Sterol O-Acyltransferase Human genes 0.000 claims 1
- 108010054082 Sterol O-Acyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 108060008623 TRH Proteins 0.000 claims 1
- 102100009392 TRH Human genes 0.000 claims 1
- 229940034199 Thyrotropin-Releasing Hormone Drugs 0.000 claims 1
- 239000000627 Thyrotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims 1
- 101710034481 UCN Proteins 0.000 claims 1
- 102100017892 UCN Human genes 0.000 claims 1
- AKYMGFDQAUBXLF-XCVFGXLCSA-N [(2R,3S,4S,5R,6S)-6-[4-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-5-methyl-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl 2-methylpropyl carbonate Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1CC1=C(C)N(C(C)C)N=C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OCC(C)C)O1 AKYMGFDQAUBXLF-XCVFGXLCSA-N 0.000 claims 1
- KXMDJBXWNHWULE-AREVGRJGSA-N [(2R,3S,4S,5R,6S)-6-[4-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-5-methyl-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl ethyl carbonate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OCC)O[C@H]1OC1=NN(C(C)C)C(C)=C1CC1=CC=C(OCC)C=C1 KXMDJBXWNHWULE-AREVGRJGSA-N 0.000 claims 1
- CKIPBMVOIUQGHO-VZWAGXQNSA-N [(2R,3S,4S,5R,6S)-6-[4-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-5-methyl-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl methyl carbonate Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1CC1=C(C)N(C(C)C)N=C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OC)O1 CKIPBMVOIUQGHO-VZWAGXQNSA-N 0.000 claims 1
- JCSAJKXLVNVLOF-ABMICEGHSA-N [(2R,3S,4S,5R,6S)-6-[4-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-5-methyl-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl propan-2-yl carbonate Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1CC1=C(C)N(C(C)C)N=C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OC(C)C)O1 JCSAJKXLVNVLOF-ABMICEGHSA-N 0.000 claims 1
- USZWRDZITLUMRR-XCVFGXLCSA-N [(2R,3S,4S,5R,6S)-6-[4-[(4-ethylphenyl)methyl]-5-methyl-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl 2-methylpropyl carbonate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1CC1=C(C)N(C(C)C)N=C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OCC(C)C)O1 USZWRDZITLUMRR-XCVFGXLCSA-N 0.000 claims 1
- FFQIEJXRBROSBT-VZWAGXQNSA-N [(2R,3S,4S,5R,6S)-6-[4-[(4-ethylphenyl)methyl]-5-methyl-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl methyl carbonate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1CC1=C(C)N(C(C)C)N=C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OC)O1 FFQIEJXRBROSBT-VZWAGXQNSA-N 0.000 claims 1
- WNNLYMOLGFEQFJ-ABMICEGHSA-N [(2R,3S,4S,5R,6S)-6-[4-[(4-ethylphenyl)methyl]-5-methyl-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl propan-2-yl carbonate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1CC1=C(C)N(C(C)C)N=C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OC(C)C)O1 WNNLYMOLGFEQFJ-ABMICEGHSA-N 0.000 claims 1
- 230000003213 activating Effects 0.000 claims 1
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000384 adrenergic alpha-2 receptor agonist Substances 0.000 claims 1
- 230000003113 alkalizing Effects 0.000 claims 1
- 125000005206 alkoxycarbonyloxymethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960002734 amfetamine Drugs 0.000 claims 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 claims 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 claims 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 102000015005 beta-adrenergic receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108040006818 beta-adrenergic receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 1
- 230000000903 blocking Effects 0.000 claims 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000711 cancerogenic Effects 0.000 claims 1
- 239000003536 cannabinoid receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 claims 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 claims 1
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 claims 1
- ZPUCINDJVBIVPJ-BARDWOONSA-N cocaine Natural products O([C@@H]1C[C@H]2CC[C@H](N2C)[C@@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-BARDWOONSA-N 0.000 claims 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 claims 1
- 201000006233 congestive heart failure Diseases 0.000 claims 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 claims 1
- UGMANXGTVHAWIO-VZWAGXQNSA-N ethyl [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-methyl-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl carbonate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OCC)O[C@H]1OC1=NN(C(C)C)C(C)=C1CC1=CC=C(OC)C=C1 UGMANXGTVHAWIO-VZWAGXQNSA-N 0.000 claims 1
- HYVOBHDRVZKBRN-VZWAGXQNSA-N ethyl [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[5-methyl-4-[(4-methylsulfanylphenyl)methyl]-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl carbonate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OCC)O[C@H]1OC1=NN(C(C)C)C(C)=C1CC1=CC=C(SC)C=C1 HYVOBHDRVZKBRN-VZWAGXQNSA-N 0.000 claims 1
- UAGOLMGFVKMQMQ-AREVGRJGSA-N ethyl [(2R,3S,4S,5R,6S)-6-[4-[(4-ethylphenyl)methyl]-5-methyl-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl carbonate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OCC)O[C@H]1OC1=NN(C(C)C)C(C)=C1CC1=CC=C(CC)C=C1 UAGOLMGFVKMQMQ-AREVGRJGSA-N 0.000 claims 1
- 239000003877 glucagon like peptide 1 receptor agonist Substances 0.000 claims 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 claims 1
- 201000005569 gout Diseases 0.000 claims 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic Effects 0.000 claims 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims 1
- 201000001431 hyperuricemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired Effects 0.000 claims 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 claims 1
- 102000005861 leptin receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010019813 leptin receptors Proteins 0.000 claims 1
- 239000000336 melanocortin receptor agonist Substances 0.000 claims 1
- RFBHMIDLQJRZLV-JPVHLGFFSA-N methyl [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-methyl-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl carbonate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OC)O[C@H]1OC1=NN(C(C)C)C(C)=C1CC1=CC=C(OC)C=C1 RFBHMIDLQJRZLV-JPVHLGFFSA-N 0.000 claims 1
- QYLSLWJYUVOQLG-JPVHLGFFSA-N methyl [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[5-methyl-4-[(4-methylsulfanylphenyl)methyl]-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl carbonate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OC)O[C@H]1OC1=NN(C(C)C)C(C)=C1CC1=CC=C(SC)C=C1 QYLSLWJYUVOQLG-JPVHLGFFSA-N 0.000 claims 1
- 230000000407 monoamine reuptake Effects 0.000 claims 1
- 230000002981 neuropathic Effects 0.000 claims 1
- PCJGZPGTCUMMOT-UHFFFAOYSA-N neurotensin Chemical compound C1CCN(C(=O)C(CCCNC(N)=N)NC(=O)C(CCCNC(N)=N)NC(=O)C2N(CCC2)C(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C2NC(=O)CC2)C1C(=O)NC(C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 PCJGZPGTCUMMOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 claims 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000003399 opiate peptide Substances 0.000 claims 1
- 230000001817 pituitary Effects 0.000 claims 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 108010070701 procolipase Proteins 0.000 claims 1
- KGLHBJJHYHGDNO-AREVGRJGSA-N propan-2-yl [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-methyl-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl carbonate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC1=C(C)N(C(C)C)N=C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OC(C)C)O1 KGLHBJJHYHGDNO-AREVGRJGSA-N 0.000 claims 1
- YEEBCRGSELNPQH-AREVGRJGSA-N propan-2-yl [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[5-methyl-4-[(4-methylsulfanylphenyl)methyl]-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl carbonate Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1CC1=C(C)N(C(C)C)N=C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)OC(C)C)O1 YEEBCRGSELNPQH-AREVGRJGSA-N 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 claims 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 1
- 239000003558 transferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002485 urinary Effects 0.000 claims 1
- 239000000777 urocortin Substances 0.000 claims 1
- WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N α-MSH Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N 0.000 claims 1
- 0 CO[C@@](C1)OC(C*)C[C@]1O Chemical compound CO[C@@](C1)OC(C*)C[C@]1O 0.000 description 2
Claims (37)
1. Производное глюкопиранозилоксипиразола, представленное общей формулой
где R представляет атом водорода, низшую алкильную группу или группу, образующую пролекарство;
один из Q и Т представляет группу, представленную общей формулой
(где Р представляет атом водорода или группу, образующую пролекарство), тогда как другой представляет низшую алкильную группу или группу галоген(низший алкил);
R2 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, низшую алкилтиогруппу, группу галоген(низший алкил) или атом галогена;
и при условии, что Р не представляет атом водорода, когда R представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Производное глюкопиранозилоксипиразола по п.1, где Т представляет группу, представленную общей формулой
(где Р представляет атом водорода или группу, образующую пролекарство), а Q представляет низшую алкильную группу или группу галоген(низший алкил), или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Производное глюкопиранозилоксипиразола по п.1, представленное общей формулой
где R1 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую ацильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую ацилоксиметильную группу или низшую алкоксикарбонилоксиметильную группу;
один из Q1 и Т1 представляет группу, представленную общей формулой
(где Р1 представляет атом водорода, низшую ацильную группу, (низший алкокси)замещенную низшую ацильную группу, (низший алкоксикарбонил)замещенную низшую ацильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или (низший алкокси)замещенную низшую алкоксикарбонильную группу), тогда как другой представляет низшую алкильную группу или группу галоген(низший алкил);
R2 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, низшую алкилтиогруппу, группу галоген(низший алкил) или атом галогена;
и при условии, что Р не представляет атом водорода, когда R1 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Производное глюкопиранозилоксипиразола по п.3, где Т1 представляет группу, представленную общей формулой
(где Р1 представляет атом водорода, низшую ацильную группу, (низший алкокси)замещенную низшую ацильную группу, (низший алкоксикарбонил)замещенную низшую ацильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или (низший алкокси)замещенную низшую алкоксикарбонильную группу), а Q1 представляет низшую алкильную группу или группу галоген(низший алкил), или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Производное глюкопиранозилоксипиразола по п.3, представленное общей формулой
где R11 представляет атом водорода или низшую алкильную группу; один из Q2 и Т2 представляет группу, представленную общей формулой
(где Р2 представляет низшую ацильную группу, (низший алкокси)замещенную низшую ацильную группу, (низший алкоксикарбонил)замещенную низшую ацильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или (низший алкокси)замещенную низшую алкоксикарбонильную группу, тогда как другой представляет низшую алкильную группу);
R21 представляет низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу или низшую алкилтиогруппу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Производное глюкопиранозилоксипиразола по п.5, где Т2 представляет группу, представленную общей формулой
(где Р2 представляет низшую ацильную группу, (низший алкокси)замещенную низшую ацильную группу, (низший алкоксикарбонил)замещенную низшую ацильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или (низший алкокси)замещенную низшую алкоксикарбонильную группу), а Q2 представляет низшую алкильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Производное глюкопиранозилоксипиразола по п.5, представленное общей формулой
где R11 представляет атом водорода или низшую алкильную группу;
один из Q3 и Т3 представляет группу, представленную общей формулой
(где Р3 представляет низшую ацильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу), тогда как другой представляет низшую алкильную группу;
R21 представляет низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу или низшую алкилтиогруппу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Производное глюкопиранозилоксипиразола по п.7, где Т3 представляет группу, представленную общей формулой
(где Р3 представляет низшую ацильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу), а Q3 представляет низшую алкильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Производное глюкопиранозилоксипиразола по п.5, представленное общей формулой
где R12 представляет атом водорода или алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую 1-3 атома углерода;
один из Q4 и Т4 представляет группу, представленную общей формулой
(где Р2 представляет низшую ацильную группу, (низший алкокси)замещенную низшую ацильную группу, (низший алкоксикарбонил)замещенную низшую ацильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или (низший алкокси)замещенную низшую алкоксикарбонильную группу), тогда как другой представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую 1-3 атома углерода;
R22 представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую 1-4 атома углерода, алкоксигруппу с прямой или разветвленной цепью, имеющую 1-3 атома углерода, или алкилтиогруппу с прямой или разветвленной цепью, имеющую 1-3 атома углерода,
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Производное глюкопиранозилоксипиразола по п.9, где Т4 представляет группу, представленную общей формулой
(где Р2 представляет низшую ацильную группу, (низший алкокси)замещенную низшую ацильную группу, (низший алкоксикарбонил)замещенную низшую ацильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или (низший алкокси)замещенную низшую алкоксикарбонильную группу), а Q4 представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую 1-3 атома углерода, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Производное глюкопиранозилоксипиразола по п.9, представленное общей формулой
где R12 представляет атом водорода или алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую 1-3 атома углерода;
один из Q5 и Т5 представляет группу, представленную общей формулой
(где Р3 представляет низшую ацильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу), тогда как другой представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую 1-3 атома углерода;
R22 представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую 1-4 атома углерода, алкоксигруппу с прямой или разветвленной цепью, имеющую 1-3 атома углерода, или алкилтиогруппу с прямой или разветвленной цепью, имеющую 1-3 атома углерода,
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Производное глюкопиранозилоксипиразола по п.11, где Т5 представляет группу, представленную общей формулой
(где Р3 представляет низшую ацильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу), а Q5 представляет низшую алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую 1-3 атома углерода, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Производное глюкопиранозилоксипиразола по п.12, которое выбрано из группы, включающей
4-[(4-изопропоксифенил)метил]-1-изопропил-3-(6-О-метоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-5-метилпиразол,
3-(6-О-этоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-изопропоксифенил)метил]-1-изопропил-5-метилпиразол,
3-(6-О-изопропоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-изопропоксифенил)метил]-1-изопропил-5-метилпиразол,
3-(6-О-изобутоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-изопропоксифенил)метил]-1-изопропил-5-метилпиразол,
4-[(4-этилфенил)метил]-1-изопропил-3-(6-О-метоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-5-метилпиразол,
3-(6-О-этоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-этилфенил)метил]-1-изопропил-5-метилпиразол,
4-[(4-этилфенил)метил]-3-(6-О-изопропоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-1-изопропил-5-метилпиразол,
4-[(4-этилфенил)метил]-3-(6-О-изобутоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-1-изопропил-5-метилпиразол,
4-[(4-этоксифенил)метил]-1-изопропил-3-(6-О-метоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-5-метилпиразол,
3-(6-О-этоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-этоксифенил)метил]-1-изопропил-5-метилпиразол,
4-[(4-этоксифенил)метил]-3-(6-О-изопропоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-1-изопропил-5-метилпиразол,
4-[(4-этоксифенил)метил]-3-(6-О-изобутоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-1-изопропил-5-метилпиразол,
1-изопропил-3-(6-О-метоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-метоксифенил)метил]-5-метилпиразол,
3-(6-О-этоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-1-изопропил-4-[(4-метоксифенил)метил]-5-метилпиразол,
3-(6-О-изопропоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-1-изопропил-4-[(4-метоксифенил)метил]-5-метилпиразол,
3-(6-О-изобутоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-1-изопропил-4-[(4-метоксифенил)метил]-5-метилпиразол,
1-изопропил-3-(6-О-метоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-5-метил-4-[(4-метилтиофенил)метил]пиразол,
3-(6-О-этоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-1-изопропил-5-метил-4-[(4-метилтиофенил)метил]пиразол,
3-(6-О-изопропоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-1-изопропил-5-метил-4-[(4-метилтиофенил)метил]пиразол и
3-(6-О-изобутоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-1-изопропил-5-метил-4-[(4-метилтиофенил)метил]пиразол.
14. Производное глюкопиранозилоксипиразола по п.13, выбранное из группы, включающей
4-[(4-изопропоксифенил)метил]-1-изопропил-3-(6-О-метоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-5-метилпиразол,
3-(6-О-этоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-изопропоксифенил)метил]-1-изопропил-5-метилпиразол,
3-(6-О-изопропоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-изопропоксифенил)метил]-1-изопропил-5-метилпиразол и
3-(6-О-изобутоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-изопропоксифенил)метил]-1-изопропил-5-метилпиразол.
15. 3-(6-О-этоксикарбонил-β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-изопропоксифенил)метил]-1-изопропил-5-метилпиразол.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента производное глюкопиранозилоксипиразола по пп.1-15 или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где композиция является ингибитором SGLT2 человека.
18. Фармацевтическая композиция по п.16 или 17, где композиция является агентом для предотвращения или лечения заболевания, связанного с гипергликемией.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где заболевание, связанное с гипергликемией, выбрано из группы, состоящей из диабета, осложнений, связанных с диабетом, ожирения, гиперинсулинемии, нарушения метаболизма глюкозы, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, нарушения липидного метаболизма, атеросклероза, гипертензии, застойной сердечной недостаточности, отека, гиперурикемии и подагры.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, где заболевание, связанное с гипергликемией, является диабетом.
21. Фармацевтическая композиция по п.19, где заболевание, связанное с гипергликемией, является осложнениями, связанными с диабетом.
22. Фармацевтическая композиция по п.19, где заболевание, связанное с гипергликемией, является ожирением.
23. Фармацевтическая композиция по пп.16-22, где композиция является пероральной композицией.
24. Способ предупреждения или лечения заболевания, связанного с гипергликемией, предусматривающий введение эффективного количества производного глюкопиранозилоксипиразола по пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Применение производного глюкопиранозилоксипиразола по пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли для производства фармацевтической композиции для предупреждения или лечения заболевания, связанного с гипергликемией.
26. Фармацевтическая комбинация, которая содержит (А) производное глюкопиранозилоксипиразола по пп.1-15 или его фармацевтически приемлемую соль, и (В) по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, усилителя секреции инсулина, препарата инсулина, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора рецепторной киназы инсулина, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеинтирозинфосфатазы-1В, ингибитора гликогенфосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозобисфосфатазы, ингибитора пируватдегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза печени, D-хироинозита, ингибитора гликогенсинтазы-киназы-3, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина, агониста амилина, ингибитора альдозоредуктазы, ингибитора образования конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, ингибитора протеинкиназы С, антагониста рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагониста натриевого канала, ингибитора фактора транскрипции NF-κВ, ингибитора липидпероксидазы, ингибитора дипептидазы N-ацетилированной-α-связанной кислоты, инсулин-подобного фактора роста I, тромбоцитарного фактора роста, аналога тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, фактора роста нервов, производного карнитина, уридина, 5-гидрокси-1-метилгидантоина, EGB-761, бимокломола, сулодексида, Y-128, ингибитора гидроксиметилглутарилкофермента А-редуктазы, производного фибриновой кислоты, агониста β3-адреноцептора, ингибитора ацилкофермента А-холестерин-ацилтрансферазы, пробкола, агониста рецептора тиреоидного гормона, ингибитора абсорбции холестерина, ингибитора липазы, ингибитора белка-переносчика микросомного триглицерида, ингибитора липоксигеназы, ингибитора карнитинпальмитоилтрансферазы, ингибитора скваленсинтазы, стимулятора рецептора липопротеина низкой плотности, производного никотиновой кислоты, вещества, усиливающего экскрецию желчной кислоты, ингибитора котранспортера натрия/желчной кислоты, ингибитора белка-переносчика сложных эфиров холестерина, супрессанта аппетита, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста рецептора ангиотензина II, ингибитора эндотелинпревращающего фермента, антагониста рецептора эндотелина, диуретического агента, антагониста кальция, вазодилатирующего антигипертензивного агента, агента, блокирующего симпатическую нервную систему, антигипертензивного агента, действующего на центральную нервную систему, агониста α2-адреноцептора, антитромбоцитарного агента, ингибитора синтеза мочевой кислоты, агента, способствующего выведению мочевой кислоты и подщелачивающего мочу агента.
27. Фармацевтическая комбинация по п.26 для предотвращения или лечения заболевания, связанного с гипергликемией.
28. Фармацевтическая комбинация по п.27, где активный ингредиент, отличный от производного глюкопиранозилоксипиразола по пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли, является по меньшей мере одним веществом, выбранным из группы, состоящей из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, усилителя секреции инсулина, препарата инсулина, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора рецепторной киназы инсулина, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеинтирозинфосфатазы-1В, ингибитора гликогенфосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозобисфосфатазы, ингибитора пируватдегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза печени, D-хироинозита, ингибитора гликогенсинтазыкиназы-3, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина, агониста амилина и супрессанта аппетита, и заболевание, связанное с гипергликемией, является диабетом.
29. Фармацевтическая комбинация по п.28, где активный ингредиент, отличный от производного глюкопиранозилоксипиразола по пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли, является по меньшей мере одним веществом, выбранным из группы, состоящей из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, усилителя секреции инсулина, препарата инсулина, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора рецепторной киназы инсулина, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеинтирозинфосфатазы-1В, ингибитора гликогенфосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозобисфосфатазы, ингибитора пируватдегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза печени, D-хироинозита, ингибитора гликогенсинтазыкиназы-3, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина и агониста амилина.
30. Фармацевтическая комбинация по п.29, где активный ингредиент, отличный от производного глюкопиранозилоксипиразола по пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли, является по меньшей мере одним веществом, выбранным из группы, состоящей из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, усилителя секреции инсулина и препарата инсулина.
31. Фармацевтическая комбинация по п.27, где активный ингредиент, отличный от производного глюкопиранозилоксипиразола по пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли, является по меньшей мере одним веществом, выбранным из группы, состоящей из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, усилителя секреции инсулина, препарата инсулина, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора рецепторной киназы инсулина, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеинтирозинфосфатазы-1В, ингибитора гликогенфосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозобисфосфатазы, ингибитора пируватдегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза печени, D-хироинозита, ингибитора гликогенсинтазыкиназы-3, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина, агониста амилина, ингибитора альдозоредуктазы, ингибитора образования конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, ингибитора протеинкиназы С, антагониста γ-аминомасляной кислоты, антагониста натриевого канала, ингибитора фактора транскрипции NF-κВ, ингибитора липидпероксидазы, ингибитора дипептидазы N-ацетилированной-α-связанной кислоты, инсулин-подобного фактора роста I, тромбоцитарного фактора роста, аналога тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, фактора роста нервов, производного карнитина, уридина, 5-гидрокси-1-метилгидантоина, EGB-761, бимокломола, сулодексида, Y-128, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста рецептора ангиотензина II, ингибитора эндотелинпревращающего фермента, антагониста рецептора эндотелина и диуретического агента, и заболевание, связанное с гипергликемией, является диабетическим осложнением.
32. Фармацевтическая комбинация по п.31, где активный ингредиент, отличный от производного глюкопиранозилоксипиразола по пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли, является по меньшей мере одним веществом, выбранным из группы, состоящей из ингибитора альдозоредуктазы, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, ингибитора нейтральной эндопептидазы и антагониста рецептора ангиотензина II.
33. Фармацевтическая комбинация по п.27, где активный ингредиент, отличный от производного глюкопиранозилоксипиразола по пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли, является по меньшей мере одним веществом, выбранным из группы, состоящей из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, усилителя секреции инсулина, препарата инсулина, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора рецепторной киназы инсулина, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеинтирозинфосфатазы-1В, ингибитора гликогенфосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозобисфосфатазы, ингибитора пируватдегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза печени, D-хироинозита, ингибитора гликогенсинтазыкиназы-3, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина, агониста амилина, агониста β-адреноцептора и супрессора аппетита, и заболевание, связанное с гипергликемией, является ожирением.
34. Фармацевтическая комбинация по п.33, где активный ингредиент, отличный от производного глюкопиранозилоксипиразола по пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли, является по меньшей мере одним веществом, выбранным из группы, состоящей из агониста β3-адреноцептора и супрессанта аппетита.
35. Фармацевтическая комбинация по п.34, где супрессант аппетита является лекарственным средством, выбранным из группы, включающей ингибитор повторного поглощения моноамина, ингибитор повторного поглощения серотонина, стимулятор высвобождения серотонина, агонист серотонина, ингибитор повторного поглощения норадреналина, стимулятор высвобождения норадреналина, агонист α1-адреноцептора, агонист β2-адреноцептора, агонист допамина, антагонист рецептора каннабиноида, антагонист рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагонист Н3-гистамина, L-гистидин, лептин, аналог лептина, агонист рецептора лептина, агонист рецептора меланокортина, стимулирующий α-меланоциты гормон, регулируемый кокаином и амфетамином транскрипт, белок махагониевого дерева, агонист энтеростатина, кальцитонин, белок, родственный гену кальцитонина, бомбезин, агонист холецистокинина, кортикотропинвысвобождающий гормон, аналог кортикотропинвысвобождающего гормона, агонист кортикотропинвысвобождающего гормона, урокортин, соматостатин, аналог соматостатина, агонист рецептора соматостатина, активирующий аденилатциклазу гипофиза пептид, полученный из головного мозга нейротрофический фактор, цилиарный нейротрофический фактор, тиротропинвысвобождающий гормон, нейротензин, саувагин, антагонист нейропептида Y, антагонист опиоидных пептидов, антагонист галанина, антагонист меланинконцентрирующего гормона, ингибитор связанного с подагрой белка и антагонист рецептора орексина.
36. Способ для предупреждения или лечения заболевания, связанного с гипергликемией, включающий введение эффективного количества (А) производного глюкопиранозилоксипиразола по пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с (В) по меньшей мере одним веществом, выбранным из группы, состоящей из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, усилителя секреции инсулина, препарата инсулина, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора рецепторной киназы инсулина, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеинтирозинфосфатазы-1В, ингибитора гликогенфосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозобисфосфатазы, ингибитора пируватдегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза печени, D-хироинозита, ингибитора гликогенсинтазыкиназы-3, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина, агониста амилина, ингибитора альдозоредуктазы, ингибитора образования конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, ингибитора протеинкиназы С, антагониста рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагониста натриевого канала, ингибитора фактора транскрипции NF-κВ, ингибитора липидпероксидазы, ингибитора дипептидазы N-ацетилированной-α-связанной кислоты, инсулин-подобного фактора роста I, тромбоцитарного фактора роста, аналога тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, фактора роста нервов, производного карнитина, уридина, 5-гидрокси-1-метилгидантоина, EGB-761, бимокломола, сулодексида, Y-128, ингибитора гидроксиметилглутарил-кофермента А-редуктазы, производного фибриновой кислоты, агониста β3-адреноцептора, ингибитора ацилкофермента А-холестерин-ацилтрансферазы, пробкола, агониста рецептора тиреоидного гормона, ингибитора абсорбции холестерина, ингибитора липазы, ингибитора белка-переносчика микросомного триглицерида, ингибитора липоксигеназы, ингибитора карнитинпальмитоилтрансферазы, ингибитора скваленсинтазы, стимулятора рецептора липопротеина низкой плотности, производного никотиновой кислоты, вещества, усиливающего экскрецию желчной кислоты, ингибитора котранспортера натрия/желчной кислоты, ингибитора белка-переносчика сложных эфиров холестерина, супрессанта аппетита, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста рецептора ангиотензина II, ингибитора эндотелинпревращающего фермента, антагониста рецептора эндотелина, диуретического агента, антагониста кальция, вазодилатирующего антигипертензивного агента, агента, блокирующего симпатическую нервную систему, антигипертензивного агента, действующего на центральную нервную систему, агониста α2-адреноцептора, антитромбоцитарного агента, ингибитора синтеза мочевой кислоты, агента, способствующего выведению мочевой кислоты и подщелачивающего мочу агента.
37. Применение (А) производного глюкопиранозилоксипиразола по пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли и (В) по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, усилителя секреции инсулина, препарата инсулина, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора рецепторной киназы инсулина, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеинтирозинфосфатазы-1В, ингибитора гликогенфосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозобисфосфатазы, ингибитора пируватдегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза печени, D-хироинозита, ингибитора гликогенсинтазыкиназы-3, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина, агониста амилина, ингибитора альдозоредуктазы, ингибитора образования конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, ингибитора протеинкиназы С, антагониста рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагониста натриевого канала, ингибитора фактора транскрипции NF-κВ, ингибитора липидпероксидазы, ингибитора дипептидазы N-ацетилированной-α-связанной кислоты, инсулин-подобного фактора роста I, тромбоцитарного фактора роста, аналога тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, фактора роста нервов, производного карнитина, уридина, 5-гидрокси-1-метилгидантоина, EGB-761, бимокломола, сулодексида, Y-128, ингибитора гидроксиметилглутарилкофермента А-редуктазы, производного фибриновой кислоты, агониста β3-адреноцептора, ингибитора ацил-кофермента А-холестерин-ацилтрансферазы, пробкола, агониста рецептора тиреоидного гормона, ингибитора абсорбции холестерина, ингибитора липазы, ингибитора белка-переносчика микросомного триглицерида, ингибитора липоксигеназы, ингибитора карнитинпальмитоилтрансферазы, ингибитора скваленсинтазы, стимулятора рецептора липопротеина низкой плотности, производного никотиновой кислоты, вещества, усиливающего экскрецию желчной кислоты, ингибитора котранспортера натрия/желчной кислоты, ингибитора белка-переносчика сложных эфиров холестерина, супрессанта аппетита, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста рецептора ангиотензина II, ингибитора эндотелинпревращающего фермента, антагониста рецептора эндотелина, диуретического агента, антагониста кальция, вазодилатирующего антигипертензивного агента, агента, блокирующего симпатическую нервную систему, антигипертензивного агента, действующего на центральную нервную систему, агониста α2-адреноцептора, антитромбоцитарного агента, ингибитора синтеза мочевой кислоты, агента, способствующего выведению мочевой кислоты и подщелачивающего мочу агента, для производства фармацевтической композиции для предупреждения или лечения заболевания, связанного с гипергликемией.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000403534 | 2000-12-28 | ||
| JP2000-403534 | 2000-12-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003119079A true RU2003119079A (ru) | 2004-12-10 |
| RU2317302C2 RU2317302C2 (ru) | 2008-02-20 |
Family
ID=18867638
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003119079/04A RU2317302C2 (ru) | 2000-12-28 | 2001-12-25 | Производные глюкопиранозилоксипиразола и их применение в лекарственных средствах |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US7084123B2 (ru) |
| EP (1) | EP1354888B1 (ru) |
| JP (2) | JP4035052B2 (ru) |
| KR (1) | KR100701437B1 (ru) |
| CN (1) | CN1238363C (ru) |
| AR (1) | AR032065A1 (ru) |
| AT (1) | ATE431830T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002225356B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0116607B8 (ru) |
| CA (1) | CA2432145C (ru) |
| CY (1) | CY1109309T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ305971B6 (ru) |
| DE (1) | DE60138768D1 (ru) |
| DK (1) | DK1354888T3 (ru) |
| ES (1) | ES2326158T3 (ru) |
| HK (1) | HK1062914A1 (ru) |
| HU (1) | HU228915B1 (ru) |
| IL (2) | IL156678A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03005923A (ru) |
| MY (1) | MY136581A (ru) |
| NO (1) | NO326410B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ526715A (ru) |
| PE (1) | PE20020722A1 (ru) |
| PL (1) | PL209375B1 (ru) |
| PT (1) | PT1354888E (ru) |
| RU (1) | RU2317302C2 (ru) |
| SI (1) | SI1354888T1 (ru) |
| SK (1) | SK287786B6 (ru) |
| TW (1) | TWI231298B (ru) |
| WO (1) | WO2002053573A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200304905B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2482122C2 (ru) * | 2007-12-27 | 2013-05-20 | Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. | Моносебацинат производного пиразола |
Families Citing this family (120)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1020944C (zh) | 1990-01-30 | 1993-05-26 | 阿图尔-费希尔股份公司费希尔厂 | 紧固件 |
| DE60141156D1 (de) | 2000-11-02 | 2010-03-11 | Ajinomoto Kk | Neue pyrazolderivate und diese enthaltende mittel gegen diabetes |
| WO2002044192A1 (fr) * | 2000-11-30 | 2002-06-06 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de glucopyranosyloxybenzylbenzene, compositions medicinales contenant ces derives et produits intermediaires obtenus lors de l'elaboration de ces compositions |
| EP1354888B1 (en) | 2000-12-28 | 2009-05-20 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and use thereof in medicines |
| CA2438593C (en) | 2001-02-26 | 2010-09-21 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and medicinal use thereof |
| ES2350084T3 (es) | 2001-02-27 | 2011-01-18 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivados de glucopiranosiloxipirazol y uso médico de los mismos. |
| CN100384430C (zh) | 2001-04-04 | 2008-04-30 | 奥索-麦克尼尔药品公司 | 含有葡萄糖重吸收抑制剂和维生素a类-x受体调节剂的联合治疗 |
| CA2442917C (en) * | 2001-04-04 | 2011-02-01 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Combination therapy comprising glucose reabsorption inhibitors and ppar modulators |
| CA2445346C (en) | 2001-04-27 | 2010-04-06 | Ajinomoto Co., Inc. | N-substituted pyrazole-o-glycoside derivatives and therapeutic agent for diabetes containing the same |
| EP1400529A4 (en) | 2001-05-30 | 2007-12-19 | Kissei Pharmaceutical | GLUCOPYRANOSYLOXYPYRAZOLE DERIVATIVE, MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME, AND MEDICINAL AND INTERMEDIARY USE THEREOF |
| WO2003020737A1 (en) * | 2001-09-05 | 2003-03-13 | Bristol-Myers Squibb Company | O-pyrazole glucoside sglt2 inhibitors and method of use |
| US7956041B2 (en) | 2002-04-26 | 2011-06-07 | Ajinomoto Co., Inc. | Prophylactic and therapeutic agent of diabetes mellitus |
| AR040588A1 (es) * | 2002-07-26 | 2005-04-13 | Schering Corp | Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa |
| AU2003254261B2 (en) * | 2002-07-30 | 2008-04-17 | Children's Medical Center Corporation | Compositions of ezetimibe and methods for the treatment of cholesterol-associated benign and malignant tumors |
| ZA200501094B (en) * | 2002-08-08 | 2006-10-25 | Kissei Pharmaceutical | Pyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof, and intermediate for production thereof |
| DE60332743D1 (de) * | 2002-08-08 | 2010-07-08 | Kissei Pharmaceutical | Pyrazolderivat, dieses enthaltende medizinische zusammensetzung, medizinische verwendung davon, und zwischenprodukt für dessen herstellung |
| EP1528066A4 (en) * | 2002-08-09 | 2007-05-02 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | ARYL-t-THIO-B-GLUCOPYRANOSIDE DERIVATIVES AND DIABETES CONTAINING THEM |
| CN100413878C (zh) * | 2002-08-23 | 2008-08-27 | 橘生药品工业株式会社 | 吡唑衍生物、含该衍生物的医药组合物、其医药用途及用于制备的中间体 |
| JP2004137245A (ja) | 2002-08-23 | 2004-05-13 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体 |
| JP4606876B2 (ja) * | 2002-08-27 | 2011-01-05 | キッセイ薬品工業株式会社 | ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途 |
| AU2003257591A1 (en) * | 2002-08-30 | 2004-03-19 | Mitsubishi Pharma Corporation | Preventive and/or therapeutic agent for heart failure |
| CA2500873C (en) | 2002-10-04 | 2012-01-17 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof and intermediate in producing the same |
| CN1744916A (zh) * | 2002-12-04 | 2006-03-08 | 橘生药品工业株式会社 | 预防和治疗高血糖所导致的疾病 |
| EP1577317A4 (en) * | 2002-12-25 | 2007-05-09 | Kissei Pharmaceutical | NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVES, MEDICINAL COMPOSITIONS COMPRISING SAID DERIVATIVES AND MEDICAL USE OF SAID DERIVATIVES |
| SG182849A1 (en) | 2003-04-25 | 2012-08-30 | Gilead Sciences Inc | Antiviral phosphonate analogs |
| WO2004113359A1 (ja) * | 2003-06-20 | 2004-12-29 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物及びその製造中間体 |
| DK2896397T4 (da) | 2003-08-01 | 2020-11-16 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Nye forbindelser med hæmmende aktivitet mod natriumafhængig glukosetransportør |
| US8785403B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-07-22 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Glucopyranoside compound |
| UA86042C2 (en) | 2003-08-01 | 2009-03-25 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Substituted indazole-o-glucosides |
| US7375090B2 (en) | 2003-08-26 | 2008-05-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyloxy-pyrazoles, pharmaceutical compositions containing these compounds, the use thereof and processed for the preparation thereof |
| WO2005021566A2 (de) * | 2003-08-26 | 2005-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyloxy-pyrazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
| CA2537180A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Cotherix, Inc. | Cicletanine in combination with oral antidiabetic and/or blood lipid-lowering agents as a combination therapy for diabetes and metabolic syndrome |
| US7803838B2 (en) | 2004-06-04 | 2010-09-28 | Forest Laboratories Holdings Limited | Compositions comprising nebivolol |
| US7838552B2 (en) | 2004-06-04 | 2010-11-23 | Forest Laboratories Holdings Limited | Compositions comprising nebivolol |
| JP4880591B2 (ja) | 2004-06-04 | 2012-02-22 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | イルベサルタンを含む医薬組成物 |
| EP1782828B1 (en) * | 2004-07-21 | 2016-06-29 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Progression inhibitor for disease attributed to abnormal accumulation of liver fat |
| TW200606129A (en) | 2004-07-26 | 2006-02-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Novel cyclohexane derivative, its prodrug, its salt and diabetic therapeutic agent containing the same |
| EP2258376B1 (en) | 2004-07-27 | 2019-02-27 | Gilead Sciences, Inc. | Phosphonate analogs of HIV inhibitor compounds |
| US20060094693A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-05-04 | Point Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treating glucose-associated conditions, metabolic syndrome, dyslipidemias and other conditions |
| US20060063719A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Point Therapeutics, Inc. | Methods for treating diabetes |
| TW200637869A (en) | 2005-01-28 | 2006-11-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | The spiroketal derivatives and the use as therapeutical agent for diabetes of the same |
| MY147375A (en) * | 2005-01-31 | 2012-11-30 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Indole derivatives |
| AR053329A1 (es) * | 2005-01-31 | 2007-05-02 | Tanabe Seiyaku Co | Derivados de indol utiles como inhibidores de los transportadores de glucosa dependientes del sodio (sglt) |
| ES2385398T3 (es) * | 2005-03-17 | 2012-07-24 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Procedimiento para la producción de derivado de glucopiranosiloxipirazol |
| CN101218244A (zh) * | 2005-07-22 | 2008-07-09 | 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 | 制备吡唑-o-苷衍生物的方法及该方法的新颖中间体 |
| UY29694A1 (es) * | 2005-07-28 | 2007-02-28 | Boehringer Ingelheim Int | Metodos para prevenir y tratar trastornos metabolicos y nuevos derivados de pirazol-o-glucosido |
| RU2407737C2 (ru) * | 2005-08-31 | 2010-12-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные пиразолона |
| UY30082A1 (es) | 2006-01-11 | 2007-08-31 | Boehringer Ingelheim Int | Forma cristalina de 1-(1-metiletil)-4`-((2-fluoro-4-metoxifenil)metil)-5`- metil-1h-pirazol-3`-o-b-d-glucopiranosido, un metodo para su preparacion y el uso de la misma para preparar medicamentos |
| CN100384416C (zh) * | 2006-03-20 | 2008-04-30 | 杨军 | 一种用于治疗心血管疾病的药物组合物 |
| PE20110235A1 (es) | 2006-05-04 | 2011-04-14 | Boehringer Ingelheim Int | Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina |
| TWI418556B (zh) * | 2006-07-27 | 2013-12-11 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 吲哚衍生物 |
| TWI499414B (zh) | 2006-09-29 | 2015-09-11 | Lexicon Pharmaceuticals Inc | 鈉與葡萄糖第２型共同運輸體（ｃｏ-ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ２）的抑制物與其應用方法 |
| UY30730A1 (es) | 2006-12-04 | 2008-07-03 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Forma cristalina del hemihidrato de 1-(b (beta)-d-glucopiranosil) -4-metil-3-[5-(4-fluorofenil) -2-tienilmetil]benceno |
| ES2397664T3 (es) * | 2006-12-04 | 2013-03-08 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Derivados de glucopiranósilo que contienen tienilo como antidiabéticos |
| MX2009005935A (es) | 2006-12-06 | 2009-06-30 | Smithkline Beecham Corp | Compuestos biciclicos y su uso como anti-diabeticos. |
| US7846945B2 (en) * | 2007-03-08 | 2010-12-07 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Piperdine-based inhibitors of sodium glucose co-transporter 2 and methods of their use |
| US20070172525A1 (en) * | 2007-03-15 | 2007-07-26 | Ramesh Sesha | Anti-diabetic combinations |
| US20080064701A1 (en) * | 2007-04-24 | 2008-03-13 | Ramesh Sesha | Anti-diabetic combinations |
| PE20090938A1 (es) | 2007-08-16 | 2009-08-08 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo |
| ES2647504T3 (es) | 2007-09-10 | 2017-12-21 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Proceso para la preparación de compuestos útiles como inhibidores de SGLT |
| CL2008003653A1 (es) | 2008-01-17 | 2010-03-05 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Uso de un inhibidor de sglt derivado de glucopiranosilo y un inhibidor de dppiv seleccionado para tratar la diabetes; y composicion farmaceutica. |
| US8551524B2 (en) * | 2008-03-14 | 2013-10-08 | Iycus, Llc | Anti-diabetic combinations |
| US8658617B2 (en) | 2008-07-08 | 2014-02-25 | Gilead Sciences, Inc. | Salts of HIV inhibitor compounds |
| JP4825322B1 (ja) * | 2008-08-28 | 2011-11-30 | ファイザー・インク | ジオキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール誘導体 |
| US20100113583A1 (en) * | 2008-10-16 | 2010-05-06 | Aronne Louis J | Combination therapies for the treatment of obesity |
| US20100113603A1 (en) * | 2008-10-16 | 2010-05-06 | Aronne Louis J | Combination therapies for the treatment of obesity |
| WO2010045529A2 (en) * | 2008-10-16 | 2010-04-22 | Metabolous Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies for the treatment of obesity |
| US20100113604A1 (en) * | 2008-10-16 | 2010-05-06 | Aronne Louis J | Combination therapies for the treatment of obesity |
| WO2010045522A2 (en) * | 2008-10-16 | 2010-04-22 | Metabolous Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies for the treatment of obesity |
| US9056850B2 (en) * | 2008-10-17 | 2015-06-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT |
| US20100167989A1 (en) * | 2008-10-23 | 2010-07-01 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Isopropoxyphenylmethyl inhibitors of sglt2 |
| WO2010092125A1 (en) | 2009-02-13 | 2010-08-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a sglt2 inhibitor, a dpp-iv inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof |
| JP2012523434A (ja) * | 2009-04-10 | 2012-10-04 | アミリン・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | エストロゲン欠乏哺乳類のためのアミリンアゴニスト化合物 |
| JP2012525419A (ja) * | 2009-04-30 | 2012-10-22 | グラクソスミスクライン エルエルシー | 化学プロセス |
| US20100331419A1 (en) * | 2009-06-25 | 2010-12-30 | Aronne Louis J | Combination Therapies for the Treatment of Obesity |
| US20100331420A1 (en) * | 2009-06-26 | 2010-12-30 | Aronne Louis J | Combination Therapies for the Treatment of Obesity |
| US20100331999A1 (en) * | 2009-06-29 | 2010-12-30 | Aronne Louis J | Combination Therapies for the Treatment of Obesity |
| US20110009347A1 (en) | 2009-07-08 | 2011-01-13 | Yin Liang | Combination therapy for the treatment of diabetes |
| CN102482250B (zh) | 2009-07-10 | 2014-11-19 | 詹森药业有限公司 | 1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的结晶方法 |
| WO2011009115A2 (en) * | 2009-07-17 | 2011-01-20 | Metabolous Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies for the treatment of obesity |
| US20110082407A1 (en) * | 2009-10-01 | 2011-04-07 | Aronne Louis J | Combination Therapies for the Treatment of Obesity |
| CN102648196B (zh) * | 2009-10-14 | 2016-04-27 | 詹森药业有限公司 | 可用作sglt2的抑制剂的化合物的制备方法 |
| PT2496583E (pt) | 2009-11-02 | 2015-01-14 | Pfizer | Derivados de dioxa-biciclo[3.2.1]octano-2,3,4-triol |
| KR20130028058A (ko) * | 2010-02-03 | 2013-03-18 | 엠이에이치 어소시에이츠, 인코포레이티드 | 선택적 및 생활성 동배체로서의 다수 치환된 플루오로메탄류 |
| WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| JP2013523681A (ja) | 2010-03-30 | 2013-06-17 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Ｓｇｌｔ２インヒビター及びｐｐａｒ−ガンマアゴニストを含む医薬組成物並びにその使用 |
| CN108354930A (zh) | 2010-05-11 | 2018-08-03 | 詹森药业有限公司 | 包含1-(β-D-吡喃葡萄糖基)-2-噻吩基-甲基苯衍生物的药物制剂 |
| WO2012006398A2 (en) * | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Bhv Pharma, Inc. | Combination immediate/delayed release delivery system for short half-life pharmaceuticals including remogliflozin |
| US20120283169A1 (en) | 2010-11-08 | 2012-11-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
| US8577013B1 (en) * | 2011-01-10 | 2013-11-05 | West Corporation | Automatic communications forwarding to displaced employees |
| US20130035281A1 (en) | 2011-02-09 | 2013-02-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
| UY33937A (es) | 2011-03-07 | 2012-09-28 | Boehringer Ingelheim Int | Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina |
| US10544135B2 (en) | 2011-04-13 | 2020-01-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT2 |
| TWI542596B (zh) | 2011-05-09 | 2016-07-21 | 健生藥品公司 | （２ｓ,３ｒ,４ｒ,５ｓ,６ｒ）－２－（３－（（５－（４－氟苯基）噻吩－２－基）甲基）－４－甲基苯基）－６－（羥甲基）四氫－２ｈ－哌喃－３,４,５－三醇之ｌ－脯胺酸及檸檬酸共晶體 |
| JP5835598B2 (ja) | 2011-06-03 | 2015-12-24 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 神経弛緩剤で治療されている患者において代謝性障害を治療するためのｓｇｌｔ−２阻害剤 |
| RU2500407C2 (ru) * | 2012-02-20 | 2013-12-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Средство, обладающее мочегонным действием |
| RU2517091C2 (ru) * | 2012-02-20 | 2014-05-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации) | Средство, обладающее мочегонным действием |
| US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
| EP2774619B1 (de) | 2013-03-04 | 2016-05-18 | BioActive Food GmbH | Zusammensetzung zur Behandlung von hyperglykämischen Erkrankungen |
| PL2981269T3 (pl) | 2013-04-04 | 2024-02-05 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Leczenie zaburzeń metabolicznych u zwierząt koniowatych |
| HUE053906T2 (hu) | 2013-12-17 | 2021-07-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | SGLT2-inhibitorok macskafélék közé tartozó állatok anyagcsere-rendellenességeinek kezelésére |
| US10471502B2 (en) | 2013-12-26 | 2019-11-12 | Posco | Continuous casting and rolling apparatus and method |
| US10603300B2 (en) | 2014-01-23 | 2020-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Treatment of metabolic disorders in canine animals |
| PT3125882T (pt) | 2014-04-01 | 2020-08-17 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Tratamento de distúrbios metabólicos em animais equinos |
| EP2944311A1 (de) | 2014-05-16 | 2015-11-18 | BioActive Food GmbH | Kombination von biologisch aktiven Substanzen zur Behandlung von hyperglykämischen Erkrankungen |
| US20170071970A1 (en) | 2015-09-15 | 2017-03-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Co-therapy comprising canagliflozin and phentermine for the treatment of obesity and obesity related disorders |
| KR200484486Y1 (ko) * | 2016-05-09 | 2017-09-12 | 연세대학교 원주산학협력단 | 시료채취장치 |
| EA201990951A1 (ru) | 2016-10-19 | 2019-11-29 | Комбинации, содержащие ssao/vap-1 ингибитор и sglt2-ингибитор, и их применение | |
| PL3661937T3 (pl) | 2017-08-01 | 2021-12-20 | Gilead Sciences, Inc. | Formy krystaliczne ((s)-((((2r,5r)-5-(6-amino-9h-puryn-9-ylo)-4-fluoro-2,5-dihydrofuran-2-ylo)oksy)metylo)(fenoksy)fosforylo)-l-alaninianu etylu (gs-9131) do leczenia zakażeń wirusowych |
| SG11202004862XA (en) | 2017-11-30 | 2020-06-29 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Combination of a 4-pyrimidinesulfamide derivative with an sglt-2 inhibitor for the treatment of endothelin related diseases |
| WO2019193572A1 (en) * | 2018-04-05 | 2019-10-10 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | An improved process for the preparation remogliflozin etabonate or pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate thereof |
| AU2019254371A1 (en) | 2018-04-17 | 2020-10-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
| WO2020039394A1 (en) | 2018-08-24 | 2020-02-27 | Novartis Ag | New drug combinations |
| EP4064854A1 (en) | 2019-11-28 | 2022-10-05 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Use of sglt-2 inhibitors in the drying-off of non-human mammals |
| EP4106744A1 (en) | 2020-02-17 | 2022-12-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Use of sglt-2 inhibitors for the prevention and/or treatment of cardiac diseases in felines |
| WO2023006718A1 (en) | 2021-07-28 | 2023-02-02 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of sglt-2 inhibitors for the prevention and/or treatment of cardiac diseases in non-human mammals excluding felines, in particular canines |
| WO2023006745A1 (en) | 2021-07-28 | 2023-02-02 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of sglt-2 inhibitors for the prevention and/or treatment of hypertension in non-human mammals |
| EP4376830A1 (en) | 2021-07-28 | 2024-06-05 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Use of sglt-2 inhibitors for the prevention and/or treatment of renal diseases in non-human mammals |
| WO2023129595A1 (en) | 2021-12-30 | 2023-07-06 | Newamsterdam Pharma B.V. | Obicetrapib and sglt2 inhibitor combination |
| WO2023227492A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Aqueous pharmaceutical compositions comprising sglt-2 inhibitors |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2659655B1 (fr) | 1990-03-19 | 1992-07-24 | Union Pharma Scient Appl | Nouveaux derives d'oxypyrazole antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii ; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant. |
| US5264451A (en) * | 1992-04-07 | 1993-11-23 | American Home Products Corporation | Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones |
| CA2102591C (en) * | 1992-11-12 | 2000-12-26 | Kenji Tsujihara | Hypoglycemic agent |
| DK1213296T3 (da) * | 1999-08-31 | 2004-08-16 | Kissei Pharmaceutical | Glucopyranosyloxpyrazolderivater, lægemidler indeholdende samme samt mellemprodukter til fremstilling heraf |
| US6683056B2 (en) * | 2000-03-30 | 2004-01-27 | Bristol-Myers Squibb Company | O-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method |
| DE60141156D1 (de) * | 2000-11-02 | 2010-03-11 | Ajinomoto Kk | Neue pyrazolderivate und diese enthaltende mittel gegen diabetes |
| EP1354888B1 (en) * | 2000-12-28 | 2009-05-20 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and use thereof in medicines |
| CA2438593C (en) * | 2001-02-26 | 2010-09-21 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and medicinal use thereof |
| JP2003072176A (ja) * | 2001-09-03 | 2003-03-12 | Olympus Optical Co Ltd | 画像記録装置 |
| WO2003020737A1 (en) | 2001-09-05 | 2003-03-13 | Bristol-Myers Squibb Company | O-pyrazole glucoside sglt2 inhibitors and method of use |
| US6731109B2 (en) * | 2002-07-12 | 2004-05-04 | Wabash Technologies, Inc. | Magnetic position sensor having a stepped magnet interface |
-
2001
- 2001-12-25 EP EP01994995A patent/EP1354888B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-25 WO PCT/JP2001/011348 patent/WO2002053573A1/ja active IP Right Grant
- 2001-12-25 IL IL15667801A patent/IL156678A0/xx unknown
- 2001-12-25 AT AT01994995T patent/ATE431830T1/de active
- 2001-12-25 MX MXPA03005923A patent/MXPA03005923A/es active IP Right Grant
- 2001-12-25 JP JP2002555096A patent/JP4035052B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-25 DE DE60138768T patent/DE60138768D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-25 CA CA2432145A patent/CA2432145C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-25 HU HU0302550A patent/HU228915B1/hu unknown
- 2001-12-25 CN CNB018228836A patent/CN1238363C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-25 SI SI200130933T patent/SI1354888T1/sl unknown
- 2001-12-25 BR BRPI0116607A patent/BRPI0116607B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-12-25 US US10/451,926 patent/US7084123B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-25 NZ NZ526715A patent/NZ526715A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-12-25 SK SK809-2003A patent/SK287786B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-12-25 PT PT01994995T patent/PT1354888E/pt unknown
- 2001-12-25 PL PL365284A patent/PL209375B1/pl unknown
- 2001-12-25 AU AU2002225356A patent/AU2002225356B2/en not_active Expired
- 2001-12-25 CZ CZ2003-1753A patent/CZ305971B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-12-25 RU RU2003119079/04A patent/RU2317302C2/ru active
- 2001-12-25 DK DK01994995T patent/DK1354888T3/da active
- 2001-12-25 ES ES01994995T patent/ES2326158T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-25 KR KR1020037008778A patent/KR100701437B1/ko active IP Right Grant
- 2001-12-27 AR ARP010106053A patent/AR032065A1/es active IP Right Grant
- 2001-12-27 PE PE2001001306A patent/PE20020722A1/es active IP Right Grant
- 2001-12-27 MY MYPI20015903A patent/MY136581A/en unknown
- 2001-12-28 TW TW090132750A patent/TWI231298B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-06-24 ZA ZA200304905A patent/ZA200304905B/en unknown
- 2003-06-24 NO NO20032909A patent/NO326410B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-06-26 IL IL156678A patent/IL156678A/en active IP Right Grant
-
2004
- 2004-08-05 HK HK04105809A patent/HK1062914A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-10-12 US US11/247,216 patent/US7465713B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-10-12 US US11/247,332 patent/US7429568B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-10-12 US US11/247,356 patent/US7393838B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-08-24 JP JP2007218474A patent/JP4758964B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-07-09 US US12/169,882 patent/US7989424B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-08-12 CY CY20091100870T patent/CY1109309T1/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2482122C2 (ru) * | 2007-12-27 | 2013-05-20 | Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. | Моносебацинат производного пиразола |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003119079A (ru) | Производные глюкопиранозилоксипиразола и их применение в лекарственных средствах | |
| CA2432145A1 (en) | Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and use thereof in medicines | |
| CA2438595A1 (en) | Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and medicinal use thereof | |
| CA2437240A1 (en) | Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives and medicinal use thereof | |
| CA2438593A1 (en) | Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and medicinal use thereof | |
| US20190381045A1 (en) | Acc inhibitor combination therapy for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease | |
| Panserat et al. | Glucokinase is highly induced and glucose-6-phosphatase poorly repressed in liver of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) by a single meal with glucose | |
| KR100588457B1 (ko) | 아릴 5-티오-β-Ｄ-글루코피라노시드 유도체 및 이를함유하는 당뇨병 치료약 | |
| RU2005108055A (ru) | Производные пиразола, медицинские композиции, содержащие их, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения | |
| AU2003201577B2 (en) | Use of phosphodiesterase antagonists to treat insulin resistance | |
| EP2332953A1 (en) | Substituted amine derivative and medicinal composition comprising same as the active ingredient | |
| CA2529878A1 (en) | Pyrazole derivative, drug composition containing the same and production intermediate therefor | |
| CN101128418A (zh) | 4-羟基异亮氨酸的非对映异构体及其用途 | |
| DE19921537A1 (de) | Verfahren zur Induzierung von Zellwachstum durch Verwendung geeigneter Mittel | |
| ZA200201619B (en) | Use of amino acids for making medicines for treating to insulin-resistance. | |
| Zywert et al. | Inhibition of phosphodiesterase 3b in insulin-secreting cells of normal and streptozotocin-nicotinamide-induced diabetic rats: Implications for insulin secretion | |
| EP2307006B1 (en) | Pharmaceutical composition containing 1,2-dithiolthione derivative for preventing or treating disease caused by overexpression of lxr-alpha | |
| Zatz | Sensitivity and cyclic nucleotides in the rat pineal gland | |
| Chapal et al. | Comparative effects of adenosine‐5′‐triphosphate and related analogues on insulin secretion from the rat pancreas | |
| Epple et al. | Circulatory catecholamines in the eel: origins and functions | |
| Ikarashi et al. | Relations between the extracellular concentrations of choline and acetylcholine in rat striatum | |
| Duhault et al. | General and comparative pharmacology of fenfluramine | |
| Malaisse et al. | BIOCHEMICAL, PHARMACOLOGICAL, AND PHYSIOLOGICAL ASPECTS OF THE ADENYLCYCLASE–PHOSPHODIESTERASE SYSTEM IN THE PANCREATIC β-CELLS | |
| Emås | Gastric Acid Secretion in Gastric Fistula Cats during Reserpine Treatment 1 | |
| Martin et al. | Effect of intravenous dopamine on blood pressure and plasma insulin in hypertensive patients |