RU2005102938A - Способы получения аминоалкилглюкозаминидфосфатов и дисахаридных иммуноэффекторов и их промежуточных соединений - Google Patents

Способы получения аминоалкилглюкозаминидфосфатов и дисахаридных иммуноэффекторов и их промежуточных соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2005102938A
RU2005102938A RU2005102938/04A RU2005102938A RU2005102938A RU 2005102938 A RU2005102938 A RU 2005102938A RU 2005102938/04 A RU2005102938/04 A RU 2005102938/04A RU 2005102938 A RU2005102938 A RU 2005102938A RU 2005102938 A RU2005102938 A RU 2005102938A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
formula
disaccharide
paragraph
mpem
Prior art date
Application number
RU2005102938/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2340621C2 (ru
Inventor
Дейвид А. ДЖОНСОН (US)
Дейвид А. ДЖОНСОН
Крейг Л. ДЖОНСОН (US)
Крейг Л. ДЖОНСОН
Элен Ж. БАЗЕН-ЛИ (US)
Элен Ж. БАЗЕН-ЛИ
К Грегори СОУЭЛЛ (US)
К Грегори СОУЭЛЛ
Original Assignee
Корикса Корпорейшн (Us)
Корикса Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Корикса Корпорейшн (Us), Корикса Корпорейшн filed Critical Корикса Корпорейшн (Us)
Publication of RU2005102938A publication Critical patent/RU2005102938A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2340621C2 publication Critical patent/RU2340621C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H11/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by inorganic acids; Metal salts thereof
    • C07H11/04—Phosphates; Phosphites; Polyphosphates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
    • C07H3/04—Disaccharides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C07H5/02—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
    • C07H5/06—Aminosugars
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Claims (81)

1. Способ получения гликозилгалогенида, включающий взаимодействие O-силилгликозида с α,α-дигалогенметилалкиловым эфиром в присутствии приблизительно стехиометрического или большего количества, по отношению к силилгликозиду, реагента, выбранного из группы, содержащей хлорид цинка, бромид цинка и трифторид бора.
2. Способ по пункту 1, в котором указанный силилгликозид имеет формулу
Figure 00000001
где PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно,
и указанный гликозилгалогенид имеет формулу
Figure 00000002
где R20 имеет формулу RaRbR0Si, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из группы, состоящей из C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила и необязательно замещенного фенила; и
А представляет собой Cl, Br или F.
3. Способ по пункту 2, в котором R20 представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил.
4. Способ по пункту 1, в котором указанный силилгликозид имеет формулу
Figure 00000003
где PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно, и указанный гликозилгалогенид имеет формулу
Figure 00000004
где R20 представляет собой RaRbRcSi, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из группы, состоящей из C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила и необязательно замещенного фенила; и
R21 представляет собой алканоилоксиацильную группу.
5. Способ по пункту 1, в котором указанный силилгликозид имеет формулу
Figure 00000005
где PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно, и указанный гликозилгалогенид имеет формулу
Figure 00000006
где R20 представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил; R21 представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил; и
R22 выбран из алкила, арила и алкарила.
6. Способ по пункту 2, в котором А представляет собой Cl.
7. Способ по любому из пунктов 1, 2 или 4, который дополнительно включает стадию конденсации указанного гликозилгалогенида с моносахаридом в присутствии соли серебра, с образованием дисахарида.
8. Способ по пункту 7, в котором указанная соль серебра представляет собой трифторметансульфонат серебра.
9. Способ по пункту 7, в котором указанный моносахарид выбран из
(i) моносахарида формулы
Figure 00000007
(ii) моносахарида формулы
Figure 00000008
где R23 представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-гексадеканоилокситетрадеканоил; и
(iii) моносахарида формулы
Figure 00000009
где R23 представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-гексадеканоилокситетрадеканоил; и где
PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.
10. Способ по пункту 7, в котором указанный дисахарид представляет собой
(i) дисахарид формулы
Figure 00000010
(ii) дисахарид формулы
Figure 00000011
где R21 представляет собой алканоилоксиацильную группу;
Figure 00000012
где R21 и R23 независимо являются алканоилоксиацильными группами; и
(iv) дисахарид формулы
Figure 00000013
где R21 и R23 независимо являются алканоилоксиацильными группами;
R22 выбран из алкила, арила и алкарила; и где
PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.
11. Способ по пункту 7, который дополнительно включает стадию силилирования С-4 гидроксила указанного дисахарида с помощью mpem-бутилхлордиметилсилана в присутствии имидазола в N,N-диметилформамида, с образованием 3,4-бис (mpem-бутилдисилилметил) дисахарида.
12. Способ по пункту 11, в котором указанный 3,4-бис (mpem-бутилдиметил) дисахарид представляет собой
(i) дисахарид формулы
Figure 00000014
(ii) дисахарид формулы
Figure 00000015
где R21 представляет собой алканоилоксиацильную группу; или
(iii) дисахарид формулы
Figure 00000016
где R20 и R21 независимо являются алканоилоксиацильными группами; и где
PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.
13. Способ по пункту 7, в котором указанный моносахарид представляет собой
(i) моносахарид формулы
где R20 представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил;
(ii) моносахарид формулы
Figure 00000018
где R20 представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил; и
R23 представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-гексадеканоилокситетрадеканоил; или
(iii) моносахарид формулы
Figure 00000019
где R1 представляет собой wpew-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил; и
R23 представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-гексадеканоилокситетрадеканоил; и где
PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.
14. Способ по пункту 7, в котором указанный дисахарид представляет собой
(i) дисахарид формулы
Figure 00000020
где R20 представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил;
(ii) дисахарид формулы
Figure 00000021
где R20 представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил; и
R21 представляет собой алканоилоксиацильную группу;
(iii) дисахарид формулы
Figure 00000022
где R20 представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил; и
R21 и R23 независимо являются алканоилоксиацильными группами; или
(iv) дисахарид формулы
Figure 00000023
где R20 представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил;
R21 и R23 независимо являются алканоилоксиацильными группами; и
R22 выбран из алкила, арила и алкарила; и где
PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.
15. Способ по пункту 11, в котором указанный 3,4-бис(mpem-бутилдисилилметил) дисахарид представляет собой
(i) дисахарид формулы
Figure 00000024
где R20 представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил;
(ii) дисахарид формулы
Figure 00000025
где R20 представляет собой трем-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил; и
R21 представляет собой алканоилоксиацильную группу; или
(iii) дисахарид формулы
Figure 00000026
где R20 представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил; и
R21 и R23 независимо являются алканоилоксиацильными группами; и где
PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.
16. Способ получения дисахарида, включающий взаимодействие силилгликозида с моносахаридом в присутствии кислоты Льюиса.
17. Способ по пункту 16, в котором кислота Льюиса представляет собой диэтилэфират трифторида бора.
18. Способ по пункту 16, в котором моносахарид представляет собой
(i) моносахарид формулы
Figure 00000027
(ii) моносахарид формулы
Figure 00000028
где R23 представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-гексадеканоилокситетрадеканоил; или
(iii) моносахарид формулы
Figure 00000029
где R23 представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-гексадеканоилокситетрадеканоил; и где
PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.
19. Способ по пункту 16, в котором дисахарид представляет собой
(i) дисахарид формулы
Figure 00000030
(ii) дисахарид формулы
Figure 00000011
где R21 представляет собой алканоилоксиацильную группу;
(iii) дисахарид формулы
Figure 00000031
где R21 и R23 независимо являются алканоилоксиацильными группами; или
(iv) дисахарид формулы
Figure 00000032
где R21 и R23 независимо являются алканоилоксиацильными группами; и
R22 выбран из алкила, арила и алкарила; и где
PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.
20. Способ по пункту 16, в котором силилгликозид имеет формулу
Figure 00000033
где R20 имеет формулу RaRbRcSi, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из группы, состоящей из C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила и необязательно замещенного фенила; и где
PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.
21. Способ по пункту 20, в котором R20 представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил.
22. Способ по пункту 16, в котором силилгликозид имеет формулу
Figure 00000034
где R20 представляет собой RaRbRcSi, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из группы, состоящей из C1-С6алкила, С3-С6 циклоалкила и необязательно замещенного фенила;
R21 представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил; и где
PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.
23. Способ по пункту 16, в котором указанный силилгликозид имеет формулу
Figure 00000035
где R20 представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил;
R21 представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил;
R22 выбран из алкила, арила и алкарила; и где
PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.
24. Способ селективного удаления ацетильной защитной группы с 3,4-бис (mpem-бутилдисилилметил) дисахарида, включающий взаимодействие указанного дисахарида с раствором гидроксида аммония в метаноле.
25. Способ по пункту 24, в котором 3,4-бис(mpem-бутилдиметил) дисахарид представляет собой
(i) дисахарид формулы
Figure 00000036
(ii) дисахарид формулы
Figure 00000037
где R21 представляет собой алканоилоксиацильную группу; или
(iii) дисахарид формулы
Figure 00000038
где R21 и R23 независимо являются алканоилоксиацильными группами; и где
PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.
26. Способ по любому из пунктов 10, 12, 14, 15, 19 или 25, где R21 представляет собой (R)-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил и R23 представляет собой представляет собой (R)-3-гексадеканоилокситетрадеканоил.
27. Способ получения дисахарида формулы
Figure 00000039
где R21, R23 и R24 независимо является алканоилоксиацилом; и
R22 выбран из алкила, арила и алкарила; и где
PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно,
который включает стадии
(i) получения дисахарида формулы
Figure 00000040
(ii) селективной защиты 6'-гидроксильной группы указанного дисахарида с помощью 2,2,2-трихлор-1,1-диметилэтилхлорформиата в присутствии mpemичного амина, с образованием 6'-защищенного дисахарида; и
(iii) конденсации указанного 6'-защищенного дисахарида с фосфоновой боковой цепью.
28. Способ по пункту 27, в котором указанную фосфоновую боковую цепь получают путем (а) взаимодействия указанного 6'-защищенного дисахарида с фосфорамидитом, с последующим взаимодействием продукта стадии (а) с окислителем.
29. Способ по пункту 28, в котором указанный фосфорамидит представляет собой дибензилдиизопропилфосфорамидит и указанный окислитель представляет собой m-хлорпербензойную кислоту.
30. Способ по пункту 27, где указанную фосфоновую боковую цепь получают путем взаимодействия указанного 6'-защищенного дисахарида с хлорфосфатом в присутствии mpemичного амина.
31. Способ по пункту 30, в котором указанный хлорфосфат представляет собой бис(2,2,2-трихлорэтил) хлорфосфат.
32. Способ по пункту 30, в котором указанный хлорфосфат представляет собой дифенилхлорфосфат.
33. Способ получения дисахарида формулы
Figure 00000041
где R20 представляет собой mpem-бутилдиметилсилил;
R21, R23 и R24 независимо являются алканоилоксиацилом; и
R22 выбран из алкила, арила и алкарила,
который включает стадии
(i) получения дисахарида формулы
Figure 00000042
(ii) селективной защиты 6'-гидроксильной группы указанного дисахарида с помощью 2,2,2-трихлор-1,1-диметилэтилхлорформиата в присутствии третичного амина, с образованием 6'-ТСВОС дисахарида; и
(iii) конденсации указанного 6'-ТСВОС дисахарида с фосфоновой боковой цепью.
34. Способ получения дисахарида формулы
Figure 00000043
где R20 представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил; R21, R23 и R24 независимо являются алканоилоксиацилом; и
R22 выбран из алкила, арила, алкарила,
который включает стадии
(i) получения дисахарида формулы
Figure 00000044
(ii) селективной защиты 6'-гидроксильной группы указанного дисахарида с помощью mpem-бутилхлордиметилсилана, с образованием 6'-TBS дисахарида; и
(iii) конденсации указанного 6'-TBS дисахарида с фосфоновой боковой цепью.
35. Способ по пункту 33 или 34, в котором фосфоновая боковая цепь представляет собой бис[2-(триметилсилил)этил]фосфоновую группу.
36. Способ по пункту 33 или 34, в котором фосфоновая боковая цепь представляет собой бис(2,2,2-трихлорэтил)фосфоновую группу.
37. Способ по пункту 33 или 34, в котором фосфоновая боковая цепь представляет собой дибензилфосфоновую группу.
38. Способ по пункту 33 или 34, в котором фосфоновая боковая цепь представляет собой дифенилфосфоновую группу.
39. Способ удаления аномерной защитной силильной группы с силилгликозида, включающий стадии
(i) взаимодействия указанного силилгликозида с дигалогеналкилалкиловым эфиром в присутствии реагента, выбранного из группы, содержащей хлорид цинка, бромид цинка и трифторид бора с получением гликозилгалогенида; и
(ii) взаимодействия указанного гликозилгалогенида с водой в присутствии соли серебра.
40. Способ по пункту 39, в котором указанная соль серебра представляет собой оксид серебра или карбонат серебра.
41. Способ одновременного удаления всех, основанных на силиле, защитных групп с дисахарида, имеющего многочисленные, основанные на силиле, защитные группы, включающий взаимодействие указанного дисахарида с фтористым водородом или поли(фторводород) пиридинием.
42. Способ по пункту 41, в котором указанный дисахарид имеет формулу
Figure 00000045
где R21, R23 и R24 независимо являются алканоилоксиацилом.
43. Способ по любому из пунктов 27, 33, 34 или 42, в котором R21 представляет собой (R)-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил, R23 представляет собой (R)-3-гексадеканоилокситетрадеканоил и R24 (R)-3-октадеканоилокситетрадеканоил.
44. Способ получения соединения аминоалкилглюкозаминид 4-фосфата формулы
Figure 00000046
где Х представляет собой
Figure 00000047
или
Figure 00000048
Y представляет собой -О- или -NH-;
R1 и R2, каждый является независимо выбранным из насыщенных и ненасыщенных (C2-C24) алифатических ацильных групп;
R8 представляет собой -Н или -РО3R11R12, где R11 и R12, каждый независимо является -Н или (C1-C4) алифатическими группами;
R9 представляет собой -Н, -СН3 или -РО3R13R14, где R13 и R14, каждый является независимо выбранным из -Н и (C1-C4) алифатических групп; и где, по крайней мере, один из R8 и R9 являются фосфорсодержащей группой, но R8 и R оба не являются фосфорсодержащими группами, где индексы n, m, p, q, n', m', р' и q', каждый независимо является целым числом от 0 до 6, при условии, что сумма р' и m' является целым числом от 0 до 6 и индекс г независимо является целым числом от 2 до 10;
R3, R11 и R12 независимо являются насыщенными или ненасыщенными алифатическими (C2-C24) ацильными группами; и когда Х имеет формулу (Ia) или (Ic), один из R1, R2, R3, R11 и R12 необязательно является водородом;
R4 и R5 независимо выбраны из Н и метила;
R6 и R7 независимо выбраны из Н, ОН, (C1-C4) оксиалифатических групп, -РО3Н2, -ОРО3Н2, -SO3Н, -OSO3Н, -NR15R16, -SR15, -CN, -NO2, -CHO, -CO2R15, -CONR15R16, -PO3R15R16, -OPO3R15R16, -SO3R15 и -OSO3R15, где R15 и R16, каждый является независимо выбранным из Н и (C1-C4) алифатических групп;
R10 выбран из Н, СН3, -РО3Н2, ω-фосфоноокси(С2-С24)алкила и ω-карбокси(С1-С24)алкила;
R13 независимо выбран из Н, ОН, (C1-C4)оксиалифатических групп, -РО3R17R18, -ОРО3R17R18, -SO3R17, -OSO3R17, -NR17R18, -SR17, -CN, -NO2, -CHO, -CO2R17 и -CONR17R18, где R17 и R18, каждый является независимо выбранным из Н и (C1-C4) алифатических групп; и
Z представляет собой -O- или -S-,
включающий
(а) селективное 6-O-силилирование производного 2-амино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозы формулы
Figure 00000049
или
Figure 00000050
где Х представляет собой О или S; и
PG независимо представляет защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно;
с помощью тризамещенного хлорсилана RaRbRcSi-Cl, где R2, Rb и Rc независимо выбраны из группы, состоящей из C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила и необязательно замещенного фенила, в присутствии третичного амина, что дает 6-силилированное производное;
(b) селективное ацилирование 3-ОН положения полученного 6-O-силилированного производного с помощью (R)-3-алканоилоксиалкановой кислоты или гидроксизащищенной (R)-3-гидроксиалкановой кислоты в присутствии карбодиимидного реагента и каталитического количества 4-диметиламинопиридина или 4-пирролидинопиридина, что дает 4-O-ацилированное производное;
(c) селективное удаление азотных защитных групп, последовательно или одновременно и N,N-диацилирование полученного диамина с помощью (R)-3-алканоилоксиалкановой кислоты или гидроксизащищенной (R)-3-гидроксиалкановой кислоты в присутствии реагента пептидной конденсации;
(d) введение защитной фосфатной группы по 4-положению с помощью хлорфосфата или реагента фосфорамидита, что дает фосфотриэфир; и
(е) одновременное или последовательное снятие защиты фосфатных, силильных и оставшихся защитных групп.
45. Способ по пункту 44, в котором PG представляет собой 2,2,2-трихлорэтилоксикарбонильные группы и тризамещенный хлорсилановый реагент представляет собой mpem-бутилдиметилхлорсилан.
46. Способ по пункту 44, в котором карбодиимидный реагент используют для 3-О-ацилирования метиодида 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида и катализатором является 4-пирролидинопиридин.
47. Способ по пункту 44, в котором реагент пептидной конденсации используемый для N-ацилирования 2-этокси-1-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолина или метиодида 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида.
48. Способ по пункту 44, в котором фосфатной защитной группой является бензил, замещенный бензил, mpem-бутил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-триметилсилилэтил или аллил.
49. Способ по пункту 44, в котором PG представляет собой 2,2,2-трихлорэтилоксикарбонильные группы, тризамещенный хлорсилановый реагент представляет собой mpem-бутилхлордиметилсилан и фосфатной защитной группой является бензил.
50. Способ по пункту 44, в котором PG представляет собой 9-флуренилметилоксикарбонильные группы, тризамещенный хлорсилановый реагент представляет собой mpem-бутилхлордиметилсилан и фосфатной защитной группой является бензил.
51. Способ по пункту 44, где производное 2-амино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозы имеет формулу
Figure 00000051
Figure 00000052
или
Figure 00000053
52. Способ по пункту 51, в котором производное глюкопиранозы взаимодействует с mpem-бутилхлордиметилсиланом в присутствии третичного амина, что дает 6-O-силилированное производное формулы
Figure 00000054
53. Способ по пункту 51, в котором производное глюкопиранозы взаимодействует с mpem-бутилхлордиметилсиланом в присутствии третичного амина, что дает 6-O-силилированное производное формулы
Figure 00000055
54. Способ по пункту 51, где производное глюкопиранозы взаимодействует с mpem-бутилхлордиметилсиланом в присутствии пиридина, что дает 6-O-силилированное производное формулы
Figure 00000056
55. Способ получения соединения аминоалкилглюкозаминид 4-фосфата формулы
Figure 00000046
где Х представляет собой
Figure 00000047
или
Figure 00000048
Y представляет собой -О- или -NH-;
R1 и R2, каждый является независимо выбранным из насыщенных и ненасыщенных (С2-С24) алифатических ацильных групп;
R8 представляет собой -Н или -РО3R11R12, где R11 и R12, каждый независимо является -Н или (C1-C4) алифатическими группами;
R9 представляет собой -Н, -СН3 или -PO3R13R14, где R13 и R14, каждый является независимо выбранным из -Н и (C1-C4) алифатических групп; и где, по крайней мере, один из R8 и R9 являются фосфорсодержащей группой, но R8 и R9 оба не являются фосфорсодержащими группами, где индексы n, m, p, q, n', m', р' и q', каждый независимо является целым числом от 0 до 6, при условии, что сумма р' и m' является цельм числом от 0 до 6 и индекс r независимо является целым числом от 2 до 10;
R3, R11 и R12 независимо являются насыщенными или ненасыщенными алифатическими (С2-С24) ацильными группами; и когда Х имеет формулу (Ia) или (Ic), тогда один из R1, R2, R3, R11 и R12 представляет собой необязательно водород;
R4 и R5 независимо выбраны из Н и метила;
R6 и R7 независимо выбраны из Н, ОН, (C1-C4) оксиалифатических групп, -РО3Н2, -ОРО3На, -SO3Н, -OSO3Н, -NR15R16, -SR15, -CN, -NO2, -СНО, -CO2R15, -CONR15R16, -РО3R15R16, -ОРО3R15R16, -SO3R15 и -OSO3R15, где R15 и R16, каждый является независимо выбранным из Н и (C1-C4) алифатических групп;
R10 выбран из Н, СН3, -РО3Н2, ω-фосфоноокси(С2-С24)алкила и ω-карбокси(С1-С24)алкила;
R13 независимо выбран из Н, ОН, (C1-C4) оксиалифатических групп, -PO3R17R18, -ОРО3R17R18, -SO3R17, -OSO3R17, -NR17R18, -SR17, -CN, -NO2, -СНО, -CO2R17 и -CONR17R18, где R17 и R18 каждый является независимо выбранным из Н и (C1-C4) алифатических групп; и
Z представляет собой -О- или -S-,
включающий
(1) гликозилирование спирта или тиола формулы
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
где Х представляет собой S или О, PG представляет собой ацетил или замещенный ацетил и PG' представляет собой фталоил или замещенный фталоил, с гликозильным донором формулы
Figure 00000060
где PG представляет собой ацетил или замещенный ацетил и PG' представляет собой фталоил или замещенный фталоил и Q представляет собой Cl, Br, F, OAc или C(CCl3)=NH, в присутствии катализатора кислоты Льюиса, что дает производное 2-амино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозы, имеющее формулу
Figure 00000061
Figure 00000062
где X представляет собой S или О;
(2) селективное снятие защитных O-связанных ацетатных групп, присутствующих в производном 2-амино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозы с помощью гидроксида аммония или метоксида натрия в метаноле;
(3) селективное 6-O-алкилирование полученного деацетилированного производного со стадии (2) алкилгалогенидом в присутствии третичного амина, с образованием замещенного метила, замещенного этила, бензил или замещенного бензилового эфира;
(4) селективное снятие защитных PG или PG' групп с помощью щелочного или диаминового основания;
(5) одновременное или последовательное триацилирование двух аминогрупп и 3-ОН положения с помощью (R)-3-алканоилоксиалкановой кислоты или гидроксизащищенной (R)-3-гидроксиалкановой кислоты в присутствии реагента пептидной конденсации;
(6) введение фосфатной группы по 4-ОН положению с помощью хлорфосфата или фосфорамидитного реагента, что дает фосфотриэфир; и
(7) одновременное или последовательное снятие защиты фосфатной группы, 6-O-алкильной группы и любых остающихся защитных групп.
56. Способ по пункту 55, в котором PG' представляет собой фталоил или тетрахлорфталоильную группу.
57. Способ по пункту 55, в котором PG представляет собой ацетильную группу.
58. Способ по пункту 55, в котором PG' представляет собой фталоильную группу, Q представляет собой ОАс и катализатор гликозилирования в виде кислоты Льюиса представляет собой четыреххлористое олово.
59. Способ по пункту 55, в котором PG' представляет собой фталоильную группу, Q представляет собой С(CCl3)=NH и катализатор в виде кислоты Льюиса представляет собой эфират трифторида бора.
60. Способ по пункту 55, в котором PG' представляет собой фталоильную группу, Q представляет собой С((CCl3)=NH и катализатор в виде кислоты Льюиса представляет собой триметилсилилтрифторметансульфонат.
61. Способ по пункту 55, в котором PG представляет собой ацетильную группу, Q представляет собой ОАс и катализатор гликозилирования в виде кислоты Льюиса представляет собой эфират трифторида бора, хлорид железа или триметилсилилтрифторметансульфоната.
62 Способ по пункту 55, в котором защитная группа для 6-ОН представляет собой трифенилметил или замещенную трифенилметильную группу.
63. Способ по пункту 55, в котором фталоильные группы удаляют с помощью гидразингидрата, алкилдиамина или алкилдиамина на полимерной подложке.
64. Способ по пункту 55, в котором реагент пептидной конденсации, использованный для ацилирования аминогрупп, представляет собой метиодид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид.
65. Способ по пункту 55, в котором реагент пептидной конденсации, использованный для ацилирования по 3-ОН положению, представляет собой метиодид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид и он дополнительно включает проведение указанного ацилирования по 3-ОН положению в присутствии 4-пирролидинопиридинового катализатора.
66. Способ по пункту 65, в котором ацилирование амино и 3-ОН групп выполняют последовательно.
67. Способ по пункту 65, в котором ацилирование амино и 3-ОН групп выполняют одновременно.
68. Способ по пункту 84, в котором фосфатной защитной группой является бензил, замещенный бензил или mpem-бутил.
69. Способ по пункту 65, в котором производное 2-амино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозы имеет формулу
Figure 00000063
или
Figure 00000064
70. Способ по пункту 69, в котором производное 2-амино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозы деацетилирует с помощью метилата натрия в метаноле и полученный продукт взаимодействует с необязательно замещенным трифенилметилхлоридом в присутствии третичного амина, что дает 6-O-тритильное производное, имеющее формулу
Figure 00000065
71. Способ по пункту 69, в котором производное 2-амино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозы деацетилирует с помощью метилата натрия в метаноле и полученный продукт взаимодействует с трифенилметилхлоридом в присутствии третичного амина, что дает 6-O-тритильное производное формулы
Figure 00000066
72. Способ по пункту 70, в котором 6-O-тритильное производное подвергают N-снятию защиты с помощью алкилдиамина на полимерной подложке, с образованием диаминодиола формулы
Figure 00000067
73. Способ по пункту 72, в котором соединение формулы по пункту 71 подвергают N-снятию защиты с помощью водного раствора гидроксида бария, с образованием диаминодиола формулы
Figure 00000067
74. Соединение формулы
Figure 00000068
где индексы n, m, р и q, каждый независимо является целым числом от 0 до 6;
R4 и R5 независимо выбраны из Н и метила;
PG представляет собой Аос или Troc;
R6 и R7 независимо выбраны из Н, ОН, (C1-C4) оксиалифатических групп, -РО3Н2, -ОРО3Н2, -SO3Н, -OSO3H, -NR15R16, -SR15, -CN, -NO2, -CHO, -CO2R15, -CONR15R16, -РО3R15R16, -ОРО3R15R16, -SO3R15 и -OSO3R15, где R15 и R16, каждый является независимо выбранным из Н и (C1-C4) алифатических групп.
75. Соединение формулы
Figure 00000069
где индексы n, m, р и q, каждый независимо является целым числом от 0 до 6;
R4 и R5 независимо выбраны из Н и метила;
PG независимо является Ас или необязательно замещенным фталоилом;
R6 и R7 независимо выбраны из Н, ОН, (C1-C4) оксиалифатических групп, -РО3Н2, -ОРО3Н2, -SO3Н, -OSO3Н, -NR15R16, -SR15, -CN, -NO2, -CHO, -CO2R15, -CONR15R16, -РО3R15R16, -ОРО3R15R16, -SO3R15 и -OSO3R15, где R15 и R16, каждый является независимо выбранным из Н и (C1-C4) алифатических групп.
76. Соединение формулы
Figure 00000070
где индексы n, m, р и q, каждый независимо является целым числом от 0 до 6;
R4 и R5 независимо выбраны из Н и метила;
PG независимо является Ас или необязательно замещенным фталоилом;
R6 и R7 независимо выбраны из Н, ОН, (C1-C4) оксиалифатических групп, -РО3Н2, -ОРО3Н2, -SO3Н, -OSO3Н, -NR15R16, -SR15, -CN, -NO2, -CHO, -CO2R15, -CONR15R16, -РО3R15R16, -ОРО3R15R16, -SO3R15 и -OSO3R15, где R15 и R1, каждый является независимо выбранным из Н и (C1-C4) алифатических групп.
77. Соединение формулы
Figure 00000071
78. Соединение формулы
Figure 00000072
79. Соединение формулы
Figure 00000073
80. Соединение формулы
Figure 00000074
81. Соединение формулы
Figure 00000075
RU2005102938/04A 2002-07-08 2003-07-08 Способы получения аминоалкилглюкозаминидфосфатов и дисахаридных иммуноэффекторов и их промежуточных соединений RU2340621C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39448702P 2002-07-08 2002-07-08
US60/394,487 2002-07-08
US43858503P 2003-01-06 2003-01-06
US60/438,585 2003-01-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005102938A true RU2005102938A (ru) 2005-08-10
RU2340621C2 RU2340621C2 (ru) 2008-12-10

Family

ID=30118421

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005102938/04A RU2340621C2 (ru) 2002-07-08 2003-07-08 Способы получения аминоалкилглюкозаминидфосфатов и дисахаридных иммуноэффекторов и их промежуточных соединений

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7232900B2 (ru)
EP (1) EP1521762B1 (ru)
JP (2) JP2005536493A (ru)
KR (2) KR20110099808A (ru)
CN (1) CN100497364C (ru)
AU (1) AU2003251824B8 (ru)
BR (1) BR0312656A (ru)
CA (1) CA2492446A1 (ru)
ES (1) ES2456066T3 (ru)
IL (2) IL166178A0 (ru)
MX (1) MXPA05000407A (ru)
NZ (1) NZ537655A (ru)
PL (1) PL220778B1 (ru)
RU (1) RU2340621C2 (ru)
WO (1) WO2004005308A2 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7288640B2 (en) 2002-07-08 2007-10-30 Corixa Corporation Processes for the production of aminoalkyl glucosaminide phosphate and disaccharide immunoeffectors, and intermediates therefor
WO2004005308A2 (en) 2002-07-08 2004-01-15 Corixa Corporation Processes for the production of aminoalkyl glucosaminide phosphate and disaccharide immunoeffectors, and intermediates therefor
AU2002950657A0 (en) * 2002-08-08 2002-09-12 Alchemia Limited Derivatives of monosaccharides for drug discovery
AU2002951995A0 (en) * 2002-10-11 2002-10-31 Alchemia Limited Classes of compounds that interact with gpcrs
ES2639812T3 (es) * 2003-01-06 2017-10-30 Corixa Corporation Ciertos compuestos de fosfato de aminoalquil glucosaminida y sus usos
US7960522B2 (en) * 2003-01-06 2011-06-14 Corixa Corporation Certain aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use
KR101168053B1 (ko) 2009-11-06 2012-07-24 연세대학교 산학협력단 효율적이고 보편적인 전분화능 줄기세포의 신경세포 분화 유도방법
JP6326825B2 (ja) * 2013-02-18 2018-05-23 住友化学株式会社 塩、レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
US9827260B2 (en) 2013-03-15 2017-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composition for buffered aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and its use for enhancing an immune response
WO2014205115A2 (en) 2013-06-19 2014-12-24 The Regents Of The University Of California Regioselective silyl exchange of per-silylated oligosaccharides
IL276608B2 (en) 2018-02-12 2024-04-01 Inimmune Corp TOLL-like receptor ligands
CN114685277A (zh) * 2020-12-31 2022-07-01 苏州瑞博生物技术股份有限公司 化合物及羟基丙酸盐类化合物的纯化方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4436727A (en) 1982-05-26 1984-03-13 Ribi Immunochem Research, Inc. Refined detoxified endotoxin product
US4436728A (en) 1982-05-26 1984-03-13 Ribi Immunochem Research, Inc. Refined detoxified endotoxin product
US4987237A (en) 1983-08-26 1991-01-22 Ribi Immunochem Research, Inc. Derivatives of monophosphoryl lipid A
JPS6153295A (ja) * 1984-08-24 1986-03-17 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ジサツカライド誘導体
US4613590A (en) 1985-08-19 1986-09-23 Abbott Laboratories Amino D-manno-2-octulopyranosidonate containing compounds, pharmaceutical compositions and method of use
US4746742A (en) * 1985-11-28 1988-05-24 Toho Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Analogs of nonreducing monosaccharide moiety of lipid A
JPH0757762B2 (ja) * 1987-09-10 1995-06-21 理化学研究所 オリゴガラクチュロン酸およびその製造法
US4912094B1 (en) 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
US5597573A (en) * 1989-05-04 1997-01-28 Igen, Inc. Lipid-A analogs: new monosaccharide and disaccharide intermediates for eliciting therapeutic antibodies and for antitumor and antiviral activities
JP2933359B2 (ja) * 1990-07-18 1999-08-09 理化学研究所 ＮｅｕＡｃα２→６Ｇａ１ＮＡｃα１→３Ｓｅｒ構造を含むオリゴペプチドの合成法
US5843463A (en) 1990-12-21 1998-12-01 Antexbiologics, Inc. Adhesin-oligosaccharide conjugate vaccine for Haemophilus influenzae
JPH06293790A (ja) * 1993-04-08 1994-10-21 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 生理活性物質イノシトールグリカン
JPH0851998A (ja) * 1994-08-10 1996-02-27 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 糖転移酵素の活性測定法
JPH08245681A (ja) * 1995-03-03 1996-09-24 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd グルコサミン誘導体及びその製造方法
EP0902681B1 (en) 1996-03-01 2002-05-22 The Regents of the University of California Inhibition of selectin binding
US6113918A (en) 1997-05-08 2000-09-05 Ribi Immunochem Research, Inc. Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US6355257B1 (en) * 1997-05-08 2002-03-12 Corixa Corporation Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US6303347B1 (en) 1997-05-08 2001-10-16 Corixa Corporation Aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US6103640A (en) 1997-09-12 2000-08-15 Bridgestone Corporation Electromagnetic-wave shielding and light transmitting plate
US6107492A (en) * 1998-05-08 2000-08-22 Ucb, S.A. Process for the preparation of levetiracetam
US6013640A (en) * 1998-08-21 2000-01-11 Ribi Immunochem Research, Inc. Phosphoglycolipid and methods for its use
JP4913272B2 (ja) * 1999-01-07 2012-04-11 生化学工業株式会社 オリゴ糖の製造方法ならびに新規オリゴ糖およびそれを含む医薬組成物
JP2001151790A (ja) * 1999-11-25 2001-06-05 Sankyo Co Ltd セラミド脂質部位を有する新規なｇｌａ−６０類縁体
JP5004261B2 (ja) 2000-05-19 2012-08-22 コリクサ コーポレイション 単糖類及び二糖類に基づく化合物を用いた感染症及び他の疾患の予防的並びに治療的な処置
AU8100101A (en) * 2000-08-04 2002-02-18 Corixa Corp New immunoeffector compounds
US6525028B1 (en) 2002-02-04 2003-02-25 Corixa Corporation Immunoeffector compounds
WO2004005308A2 (en) 2002-07-08 2004-01-15 Corixa Corporation Processes for the production of aminoalkyl glucosaminide phosphate and disaccharide immunoeffectors, and intermediates therefor

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA05000407A (es) 2005-04-19
US20040267007A1 (en) 2004-12-30
WO2004005308A3 (en) 2004-04-22
JP2005536493A (ja) 2005-12-02
JP2010285446A (ja) 2010-12-24
IL166178A (en) 2011-01-31
PL374484A1 (en) 2005-10-31
AU2003251824B2 (en) 2010-07-15
CN1675231A (zh) 2005-09-28
KR20050037460A (ko) 2005-04-21
CA2492446A1 (en) 2004-01-15
IL166178A0 (en) 2006-01-15
PL220778B1 (pl) 2016-01-29
RU2340621C2 (ru) 2008-12-10
ES2456066T3 (es) 2014-04-21
US7232900B2 (en) 2007-06-19
AU2003251824B8 (en) 2010-08-05
NZ537655A (en) 2006-12-22
AU2003251824A1 (en) 2004-01-23
EP1521762A2 (en) 2005-04-13
BR0312656A (pt) 2005-06-07
KR20110099808A (ko) 2011-09-08
WO2004005308A2 (en) 2004-01-15
AU2003251824A2 (en) 2004-01-23
CN100497364C (zh) 2009-06-10
EP1521762B1 (en) 2014-03-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005102938A (ru) Способы получения аминоалкилглюкозаминидфосфатов и дисахаридных иммуноэффекторов и их промежуточных соединений
Kondo et al. Glycosyl phosphites as glycosylation reagents: scope and mechanism
Schmidt Recent developments in the synthesis of glycoconjugates
US7288640B2 (en) Processes for the production of aminoalkyl glucosaminide phosphate and disaccharide immunoeffectors, and intermediates therefor
JP2005505565A5 (ru)
Michael Parasite glycoconjugates. Part 4. Chemical synthesis of disaccharide and phosphorylated oligosaccharide fragments of Leishmania donovani antigenic lipophosphoglycan
Ogilvie et al. Fluoride ion promoted deprotection and transesterification in nucleotide triesters
JP5981520B2 (ja) 配糖体の２−硫酸化方法
CN106467563A (zh) 硫酸软骨素四糖的合成方法及其中间体化合物
CA2062406A1 (en) Ganglioside gm3 analogs
Wijsman et al. Synthesis of 5‐(β‐D‐glucopyranosyloxymethyl)‐2′‐deoxyuridine and derivatives thereof. A modified d‐nucleoside from the DNA of Trypanosoma brucei
US10759823B2 (en) Regioselective silyl exchange of per-silylated oligosaccharides
JPH03101691A (ja) ガングリオシド類
Nikolaev et al. Parasite glycoconjugates. Part 6. 1 Chemical synthesis of phosphorylated penta-and hepta-saccharide fragments of Leishmania major antigenic lipophosphoglycan
EP0901498B1 (en) Method for synthesizing c-glycosides of ulosonic acids
JP4346713B2 (ja) シアル酸含有オリゴ糖の製造方法
JP2812981B2 (ja) ジサッカライド誘導体の中間体及びその製造法
CA2738235A1 (en) Processes for the production of aminoalkyl glucosaminide phosphate and disaccharide immunoeffectors, and intermediates therefor
Qin Synthetic studies of the repeating unit of the C-polysaccharide of Streptococcus pneumoniae and studies of alkylation of carbohydrates using dialkylstannylene acetals.
Beaucage Fluoride ion in the synthesis of nucleic acids: acylation, alkylation, transesterification and deprotection