JPS6153295A - ジサツカライド誘導体 - Google Patents
ジサツカライド誘導体Info
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- JPS6153295A JPS6153295A JP59176328A JP17632884A JPS6153295A JP S6153295 A JPS6153295 A JP S6153295A JP 59176328 A JP59176328 A JP 59176328A JP 17632884 A JP17632884 A JP 17632884A JP S6153295 A JPS6153295 A JP S6153295A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H11/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by inorganic acids; Metal salts thereof
- C07H11/04—Phosphates; Phosphites; Polyphosphates
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
- C07H13/06—Fatty acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/525—Tumour necrosis factor [TNF]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56911—Bacteria
- G01N33/56916—Enterobacteria, e.g. shigella, salmonella, klebsiella, serratia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は一般式（１）
（式中ｍ及び路は独立して８〜１２の整数を。
Ｒ’ＯＯ−及びＲ２Ｃ０−は独立して３位に水酸基が置
換した炭素数８〜２０の直鎖脂肪酸残基を。
換した炭素数８〜２０の直鎖脂肪酸残基を。
Ｒ３Ｃ〇−及びＲ’ＣＯ−は独立して８〜２０の直鎖脂
肪酸残基を意味す）で示される新規ジサッカライド誘導
体に関する。
肪酸残基を意味す）で示される新規ジサッカライド誘導
体に関する。
〈従来技術〉
各種ダラム陰性桿菌の細胞壁成分である内毒素が生体の
免疫機能促進活性等、様々な生物活性を有することは知
られており、その主たる活性部位はリボ多糖描成単位の
１つであるジサッカライド部位にあるといわれ、各種ダ
ラム陰性桿菌のジサッカライド部位について、そのＲ’
ｆＭの決定ないし推定が行なわれている。例えば。
免疫機能促進活性等、様々な生物活性を有することは知
られており、その主たる活性部位はリボ多糖描成単位の
１つであるジサッカライド部位にあるといわれ、各種ダ
ラム陰性桿菌のジサッカライド部位について、そのＲ’
ｆＭの決定ないし推定が行なわれている。例えば。
サルモネラ・チフィムリウム（Ｓａｌｍｏｎａｌｌａｔ
ｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ ）のジサッカライド部位につい
ては構造が決定、報告されており（Ｊ、 Ｂｉｏｌ、
Ｃｈｅｍ、。
ｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ ）のジサッカライド部位につい
ては構造が決定、報告されており（Ｊ、 Ｂｉｏｌ、
Ｃｈｅｍ、。
２５８．１２８０１〜１２８０３．１９８３）、また大
腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ）のジサッ
カライド部位の推定構造は報告されている（ Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ、、２４．４０１７〜４０２０
．１９８３ ）。
腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ）のジサッ
カライド部位の推定構造は報告されている（ Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ、、２４．４０１７〜４０２０
．１９８３ ）。
この様な研究と平行して推定構造類似の種々のジサッカ
ライド誘導体が合成され、その免疫学的活性をはじめと
した生物活性が検討されているが、いずれも大腸菌（Ｅ
ｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ）より抽出した所謂
天然ジサッカライド化合物（Ｌｉｐｉｃｌ Ａ ）に比
べ活性が劣るか、全く欠けていることが認められている
（ Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｉｍｍｕｎ、、 ４＋ ５ 。
ライド誘導体が合成され、その免疫学的活性をはじめと
した生物活性が検討されているが、いずれも大腸菌（Ｅ
ｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ）より抽出した所謂
天然ジサッカライド化合物（Ｌｉｐｉｃｌ Ａ ）に比
べ活性が劣るか、全く欠けていることが認められている
（ Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｉｍｍｕｎ、、 ４＋ ５ 。
２９３〜２９６． ＩＪ？８４． Ｅｕｒ、Ｊ、Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ １４０゜２２１〜ｘｚｑ、１９８４１
）。
ｉｏｃｈｅｍ １４０゜２２１〜ｘｚｑ、１９８４１
）。
この活性の差異は非還元側糖の２′位アミ７基又は３′
位水酸基に結合する脂肪戯残基の追いに起因すると考え
られている。即ち、従来合成されてきた化合物では、直
鎖脂肪酸残基又は８位に水酸基を有する直鎖脂肪酸残基
が非還元側糖のｚＷ位アミノ基、３′位水徴基に結合し
ているが。
位水酸基に結合する脂肪戯残基の追いに起因すると考え
られている。即ち、従来合成されてきた化合物では、直
鎖脂肪酸残基又は８位に水酸基を有する直鎖脂肪酸残基
が非還元側糖のｚＷ位アミノ基、３′位水徴基に結合し
ているが。
天然リビッドＡでは、８位に水酸基を有する直鎖脂肪酸
残基が２′ 位 了ミノ基及び３′位水酸基に結合し、
更に該脂肪酸の水酸基に直鎮脂肪酸がエステル結合して
いることによるのではないかと推定されるが、いまだ単
一成分として単離同定はされていない。（日本細菌学雑
誌。
残基が２′ 位 了ミノ基及び３′位水酸基に結合し、
更に該脂肪酸の水酸基に直鎮脂肪酸がエステル結合して
いることによるのではないかと推定されるが、いまだ単
一成分として単離同定はされていない。（日本細菌学雑
誌。
８９（３）、 ２９５．同、４６３，１９８４ンく発明
が解決しようとする間ｎ点〉 本発明者は上記推定に基づき、天然型リピッドＡと化学
構造上鏝も近いといえる式（Ｉ）で示される化合物を合
成し本発明を完成した。天然のリビッドＡは、マイトジ
ェン活性、即ち、リンパ球を刺激しこれを幼若化させリ
ンパ系細胞の増加を促し免疫能を増強させつる作用や、
、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ ）誘導作用等を有し免疫機能
の低下に起因する多くの疾病の予防、治療１例えば各種
感染症の予防治療剤、抗腫瘍剤等として有望なものであ
る。
が解決しようとする間ｎ点〉 本発明者は上記推定に基づき、天然型リピッドＡと化学
構造上鏝も近いといえる式（Ｉ）で示される化合物を合
成し本発明を完成した。天然のリビッドＡは、マイトジ
ェン活性、即ち、リンパ球を刺激しこれを幼若化させリ
ンパ系細胞の増加を促し免疫能を増強させつる作用や、
、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ ）誘導作用等を有し免疫機能
の低下に起因する多くの疾病の予防、治療１例えば各種
感染症の予防治療剤、抗腫瘍剤等として有望なものであ
る。
一方１本発明の新規化合物は前述した如く天然リビッド
Ａに化学構造上近似すると考えられることからして天然
リビフド人の作用効果を同等以上に有することが確実視
しつる上に、単一純粋化合物であることからして天然リ
ビッドＡのもつ種々の欠陥の解消が可能と考えられる。
Ａに化学構造上近似すると考えられることからして天然
リビフド人の作用効果を同等以上に有することが確実視
しつる上に、単一純粋化合物であることからして天然リ
ビッドＡのもつ種々の欠陥の解消が可能と考えられる。
本発明化合物は下記反応工程に従って製することができ
る。
る。
↓第二工程
↓第三工程
↓第四工程
↓第五工程
式（１）の化合物
（式中Ｔ・ＥＣはトリクロロエトキシカルボニル基ヲ、
Ａ１１ｙｌはアリル基を、 Ａｃ はアセチル基を、
Ｂｚｌはベンジル基を、ｍは前記に同じ）即ち１本発
明の式（１）の化合物は式（Ｉ［）で表わされる化合物
と式偵）で表わされる化合物を縮合させ（第一工程）、
得られた式（ト）の化合物の２′位アミノ基及び６′位
水酸基に結合するＴＣＹ；Ｃ；基を脱離させるとともに
２′位アミノ基に式（Ｖ）（式中１及びｆｃｏ−は前記
に同じ）で示される基を結合させる（第二工程）。次い
で、得られた化合物の６′位水酸基を例えばベンジルオ
キシメチル基等で保護しく第三工程）、１位水酸基の保
護基アリル基を脱離する（第四工程）。最後に、第四工
程で得られた生成物にジベンジルホスホロクロリデート
を反応させ、１位水酸基を燐酸化し次いで接触還元にて
官能基の全保護基を脱離すると（第五工程）目的とする
本発明化合物を得ることができる。第一〜第五工程の反
応条件は下記の通り。
Ａ１１ｙｌはアリル基を、 Ａｃ はアセチル基を、
Ｂｚｌはベンジル基を、ｍは前記に同じ）即ち１本発
明の式（１）の化合物は式（Ｉ［）で表わされる化合物
と式偵）で表わされる化合物を縮合させ（第一工程）、
得られた式（ト）の化合物の２′位アミノ基及び６′位
水酸基に結合するＴＣＹ；Ｃ；基を脱離させるとともに
２′位アミノ基に式（Ｖ）（式中１及びｆｃｏ−は前記
に同じ）で示される基を結合させる（第二工程）。次い
で、得られた化合物の６′位水酸基を例えばベンジルオ
キシメチル基等で保護しく第三工程）、１位水酸基の保
護基アリル基を脱離する（第四工程）。最後に、第四工
程で得られた生成物にジベンジルホスホロクロリデート
を反応させ、１位水酸基を燐酸化し次いで接触還元にて
官能基の全保護基を脱離すると（第五工程）目的とする
本発明化合物を得ることができる。第一〜第五工程の反
応条件は下記の通り。
０第一工程
式（ＩＩ）で示される化合物を反応に関与しない溶媒１
例えば無水塩化メチレンに溶解し水冷下乾燥臭化水素ガ
スにより０−アセチル基を臭素に置換する。溶媒除去後
得られた臭素置換体を無水反応溶媒２例えば塩化メチレ
ン、クロロホルムに溶解し、シアン化水銀（１）、炭酸
銀、酸化銀。
例えば無水塩化メチレンに溶解し水冷下乾燥臭化水素ガ
スにより０−アセチル基を臭素に置換する。溶媒除去後
得られた臭素置換体を無水反応溶媒２例えば塩化メチレ
ン、クロロホルムに溶解し、シアン化水銀（１）、炭酸
銀、酸化銀。
好ましくはシアン化水銀、脱水剤として例えば無水硫酸
カルシウム存在下、化合物（１）と約７０パＣで約２４
〜８８時間加熱し縮合させ、５％ヨウ化カリウムで処理
した後シリカゲルカラムクロマトにて精製することによ
り、ジサッカライド化合物（ＩＶ）が得られる。
カルシウム存在下、化合物（１）と約７０パＣで約２４
〜８８時間加熱し縮合させ、５％ヨウ化カリウムで処理
した後シリカゲルカラムクロマトにて精製することによ
り、ジサッカライド化合物（ＩＶ）が得られる。
０第二工程
ジサッカライド化合物（至）を酢酸に溶解後亜鉛末を加
えて室温で数１０分、好ましくは３０分間処理 ２７位
アミノ基の保護基を脱離させた後。
えて室温で数１０分、好ましくは３０分間処理 ２７位
アミノ基の保護基を脱離させた後。
（Ｒ）−８−ドデカノイルオキシテトラデカン酸を一般
的ヘプチド合成剤９例えばジシクロへキシルカルボジイ
ミド、エチルイソプロピルアミンなどの塩基の存在下縮
合しアシル化した後シリカゲルカラムクロマトにて精製
する。
的ヘプチド合成剤９例えばジシクロへキシルカルボジイ
ミド、エチルイソプロピルアミンなどの塩基の存在下縮
合しアシル化した後シリカゲルカラムクロマトにて精製
する。
０第三工程
第二工程で得られた化合物を無水クロロホルム又は無水
塩化メチレン好ましくは無水塩化メチレンに溶解し、室
温にて塩化ベンジルオキシメチル及びピリジン、エチル
ジイソプロピルアミンなどの塩素、好ましくはエチルジ
イソプロピルアミンを加え約４８時間反応させ、シリカ
ゲルカラムクロマトにて精製すると６′位の水酸基をベ
ンジルオキシメチル基で保護された化合物が得られる。
塩化メチレン好ましくは無水塩化メチレンに溶解し、室
温にて塩化ベンジルオキシメチル及びピリジン、エチル
ジイソプロピルアミンなどの塩素、好ましくはエチルジ
イソプロピルアミンを加え約４８時間反応させ、シリカ
ゲルカラムクロマトにて精製すると６′位の水酸基をベ
ンジルオキシメチル基で保護された化合物が得られる。
０第四工程
第三工程で得られた化合物をテトラヒドロフランに溶解
させイリジウム錯体を加えた後、約４５°Ｃにて数１０
分間、好ましくは４０分間反応後、更に室温にて水、ヨ
ウ素を加え数分間。
させイリジウム錯体を加えた後、約４５°Ｃにて数１０
分間、好ましくは４０分間反応後、更に室温にて水、ヨ
ウ素を加え数分間。
好ましくは約１０分間処理した後シリカゲルカラムクロ
マトにて精製することにより１位水酸基を脱保護した化
合物が得られる。
マトにて精製することにより１位水酸基を脱保護した化
合物が得られる。
０第五工程
第四工程で得られた化合物を無水アブロティク溶媒例え
ば無水テトラヒドロフランに溶解し。
ば無水テトラヒドロフランに溶解し。
−７０℃にてブチルリチウムのＮｏ（％）％ヘキサン溶
液を加え約５分後にジベンジルホスホクロリデートを加
えて数１０分間、好ましくは約１０分間処理させる。次
に接触還元を行ない。
液を加え約５分後にジベンジルホスホクロリデートを加
えて数１０分間、好ましくは約１０分間処理させる。次
に接触還元を行ない。
２．２′位アミノ基に結合する脂肪酸の水酸基及び６′
位水酸基の保護基を脱離し、シリカゲルカラムクロマト
で精製する。更に電気透析にて脱塩を行なうことにより
９本発明の目的化合物（Ｉ）が得られる。
位水酸基の保護基を脱離し、シリカゲルカラムクロマト
で精製する。更に電気透析にて脱塩を行なうことにより
９本発明の目的化合物（Ｉ）が得られる。
なお１本発明化合物の製造原料°は新規物質であるが、
参考例で示される方法により製することが出来る。
参考例で示される方法により製することが出来る。
以下参考例及び実施例にて本発明を説明する。
参考例Ｉ
Ｄ−グルコサミン塩酸塩ａｏ、ｏ９を水５００−に溶解
し、炭酢水素ナトリウム３０．０９を加えたのち溶液を
水浴で冷却し、塩化トリクロロエトキシカルボニル２７
．５−を加えた。混合物を水冷下に２時間１次いで室温
で１１時間攪拌した。析出物を濾取し、水、エーテルで
順次洗浄したのち９５％エタノールが再結晶してＮ−ト
リクロロエトキシ力ルボニル体（化合物Ａ ）を得た。
し、炭酢水素ナトリウム３０．０９を加えたのち溶液を
水浴で冷却し、塩化トリクロロエトキシカルボニル２７
．５−を加えた。混合物を水冷下に２時間１次いで室温
で１１時間攪拌した。析出物を濾取し、水、エーテルで
順次洗浄したのち９５％エタノールが再結晶してＮ−ト
リクロロエトキシ力ルボニル体（化合物Ａ ）を得た。
収量４２．３り、融点１８３〜１８４℃分解。
元素分析値 Ｃｇ ＨＩ３ Ｎ ０７Ｃｄ３・０．５・
Ｈ２Ｏとして計算値部） Ｃ２９，？３． Ｈ４，
１６，Ｎ ３．８５． Ｃ１２９，２５実験値（％）
Ｃ２９，９８，）（４，１９，Ｎ ３．８８．
Ｃｌ ２９．２０化合物人３５．Ｏりを２（努）％の乾
燥塩化水素を含んだ無水アリルアルコール２３０ｇｖｔ
に懸濁させ、１００℃の油浴中で２０分間攪拌下に加熱
した。室温まで放冷後溶媒を減圧下に留去し、残分にト
ルエンを加えて減圧留去する操作を３回くり返した。得
られた残渣を無水アセトン４００−に溶かし、無水硫酸
カルシウム３５りを加えてしばらく攪拌したのち、２，
２−ジメトキシプロパン３８１ｒＬｔ及びｐ−トルエン
スルホン酸４．０りを加えて室温で３．５時間攪拌をつ
づけた。反応混合物に飽和炭耐水素す） ＩＪウム水溶
液を加えて中和したのち、不溶物を濾去した。
Ｈ２Ｏとして計算値部） Ｃ２９，？３． Ｈ４，
１６，Ｎ ３．８５． Ｃ１２９，２５実験値（％）
Ｃ２９，９８，）（４，１９，Ｎ ３．８８．
Ｃｌ ２９．２０化合物人３５．Ｏりを２（努）％の乾
燥塩化水素を含んだ無水アリルアルコール２３０ｇｖｔ
に懸濁させ、１００℃の油浴中で２０分間攪拌下に加熱
した。室温まで放冷後溶媒を減圧下に留去し、残分にト
ルエンを加えて減圧留去する操作を３回くり返した。得
られた残渣を無水アセトン４００−に溶かし、無水硫酸
カルシウム３５りを加えてしばらく攪拌したのち、２，
２−ジメトキシプロパン３８１ｒＬｔ及びｐ−トルエン
スルホン酸４．０りを加えて室温で３．５時間攪拌をつ
づけた。反応混合物に飽和炭耐水素す） ＩＪウム水溶
液を加えて中和したのち、不溶物を濾去した。
溶媒を減圧下に留去し、得られた残分をクロロホルムに
溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２次いで水で洗
い硫酸す） ＩＪウムで乾燥した。
溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２次いで水で洗
い硫酸す） ＩＪウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去して得られる残分を９９％エタノール−
酢酸エチルから再結晶してアリル２−デオキシ−４，６
−０−イソプロピリデン−２−トリクロロエトキシカル
ポニルアミドーα−Ｄ−グルコビラノース（化合物Ｂ）
を得た。収量１７．５ｇ、融点１８５〜１８７°Ｃ１〔
α）３３＋ ７２．５°（Ｃ１，１，アセトン）。
酢酸エチルから再結晶してアリル２−デオキシ−４，６
−０−イソプロピリデン−２−トリクロロエトキシカル
ポニルアミドーα−Ｄ−グルコビラノース（化合物Ｂ）
を得た。収量１７．５ｇ、融点１８５〜１８７°Ｃ１〔
α）３３＋ ７２．５°（Ｃ１，１，アセトン）。
元素分析値 Ｃｌ５Ｈ２２ＮＯ７Ｃ１３として計算値（
イ）０４１．４５． ＋（５，１０，Ｎ ３．２２．
Ｃ１２４，４７実験値（５） Ｃ４１，５７，Ｈ４，９
８，Ｎ ３２０． Ｃｌ ２４．０７化合物８１３．Ｏ
り、（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカン酸１０．
（ｌ及び４−ジメチルアミノピリジン０．７３りを無水
クロロホルム２５〇−に溶かし、この溶液にジシクロへ
キシルカルボジイミド（以下ＤＣＣと略する）ｆ３．１
’７りを加えて室温で１時間攪拌した。不溶物を濾去し
。
イ）０４１．４５． ＋（５，１０，Ｎ ３．２２．
Ｃ１２４，４７実験値（５） Ｃ４１，５７，Ｈ４，９
８，Ｎ ３２０． Ｃｌ ２４．０７化合物８１３．Ｏ
り、（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカン酸１０．
（ｌ及び４−ジメチルアミノピリジン０．７３りを無水
クロロホルム２５〇−に溶かし、この溶液にジシクロへ
キシルカルボジイミド（以下ＤＣＣと略する）ｆ３．１
’７りを加えて室温で１時間攪拌した。不溶物を濾去し
。
溶媒を減圧留去して得られた残分をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル５００９．クロロホルムに次第にア
セトンの含量を増して溶出）で精製し、アリル ２−デ
オキシ−４，６−０−イソプロピリデン−２−トリクロ
ルエトキシカルボニルアミド−３−〇−（（Ｒ）−３−
ベンジルオキシテトラデカメイル〕−α−Ｄ−グルコビ
ラノース（化合物Ｃ）を無色油状物として得た。
フィー（シリカゲル５００９．クロロホルムに次第にア
セトンの含量を増して溶出）で精製し、アリル ２−デ
オキシ−４，６−０−イソプロピリデン−２−トリクロ
ルエトキシカルボニルアミド−３−〇−（（Ｒ）−３−
ベンジルオキシテトラデカメイル〕−α−Ｄ−グルコビ
ラノース（化合物Ｃ）を無色油状物として得た。
収量１４．５９゜
化合物Ｃ１４１，５りを酢酸２９０−に溶かし。
亜鉛末２９りを加えて室温で攪拌した。１．５時間後不
溶物を濾去し、溶媒を減圧留去したのちトルエンを加え
て再び減圧で留去した。残分をクロロホルムに溶かし、
０．ＩＮＮ塩酸−で水で洗い、無水硫酵マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去したのち残分をクロロホルム
１０〇−に溶かし、トリエチルアミンで中和後再びクロ
ロホルムを減圧留去した。残った油状物を無水クロロホ
ルム２５０ｄに溶かし！’（Ｒ）−３−”ンジルオキシ
テトラデカン酸７．７５り及びＤＣＣ４，７８りを加え
て室温で８０分間攪拌した。不溶物を濾去し、溶媒を減
圧留去して得られた残分を酢酸２２５−に溶かし、沸と
う湯浴上で加熱しなから水２５ｍ１を加えた。３０分間
加蒸を続けたのち室温まで放冷してから溶媒を減圧留去
した。残分にトルエンを加えて減圧留去する操作を２回
くり返し、残分をシリカゲルカラム（シリカゲル５００
ｇ、クロロホルム−アセトン；５：ｌで溶出）で精製後
ヘキサンから再結晶してアリル ２−デオキシ−２−（
（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカノイルアミド〕
−３−Ｏ−（（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカノ
イル〕−α−Ｄ−グルコビラノース（化１１Ｄ・・・式
（ｍ）の化合物〕の無色結晶を得た。収量９．５３り、
融点８０〜８２℃。
溶物を濾去し、溶媒を減圧留去したのちトルエンを加え
て再び減圧で留去した。残分をクロロホルムに溶かし、
０．ＩＮＮ塩酸−で水で洗い、無水硫酵マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去したのち残分をクロロホルム
１０〇−に溶かし、トリエチルアミンで中和後再びクロ
ロホルムを減圧留去した。残った油状物を無水クロロホ
ルム２５０ｄに溶かし！’（Ｒ）−３−”ンジルオキシ
テトラデカン酸７．７５り及びＤＣＣ４，７８りを加え
て室温で８０分間攪拌した。不溶物を濾去し、溶媒を減
圧留去して得られた残分を酢酸２２５−に溶かし、沸と
う湯浴上で加熱しなから水２５ｍ１を加えた。３０分間
加蒸を続けたのち室温まで放冷してから溶媒を減圧留去
した。残分にトルエンを加えて減圧留去する操作を２回
くり返し、残分をシリカゲルカラム（シリカゲル５００
ｇ、クロロホルム−アセトン；５：ｌで溶出）で精製後
ヘキサンから再結晶してアリル ２−デオキシ−２−（
（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカノイルアミド〕
−３−Ｏ−（（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカノ
イル〕−α−Ｄ−グルコビラノース（化１１Ｄ・・・式
（ｍ）の化合物〕の無色結晶を得た。収量９．５３り、
融点８０〜８２℃。
元素分析値 Ｃ５１Ｈ８１ＮＯ９として計算値（％）
ｃ ７１．８８． Ｈ９，５８，Ｎ １．０４実験
値（％） ｃ ７１．８５． Ｈ９，６７、Ｎ １
．６２参考例２ 化合物ＢＩ０，０り及び（Ｒ）−３−テトラゾカッイル
オキシテトラデカン酸１１．５９を無水塩化メチレン８
５０−に溶かし、これに４−ジメチルアミノピリジン１
．４７及びＤＧＧ５．２りを加えて室温で２時間攪拌し
た。反応溶液に酢酸１．５ｍ４を加えて過剰のＤＣＣを
分解した後不溶物を濾去した。溶液をＩ Ｎ塩酸、水で
順次洗浄後乾燥し、溶媒を減圧留去して得られる残分を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル５００り、クロ
ロホルム−アセトン８０：１で溶出）で精製したのち、
９０％酢酸２００−に懸濁し。
ｃ ７１．８８． Ｈ９，５８，Ｎ １．０４実験
値（％） ｃ ７１．８５． Ｈ９，６７、Ｎ １
．６２参考例２ 化合物ＢＩ０，０り及び（Ｒ）−３−テトラゾカッイル
オキシテトラデカン酸１１．５９を無水塩化メチレン８
５０−に溶かし、これに４−ジメチルアミノピリジン１
．４７及びＤＧＧ５．２りを加えて室温で２時間攪拌し
た。反応溶液に酢酸１．５ｍ４を加えて過剰のＤＣＣを
分解した後不溶物を濾去した。溶液をＩ Ｎ塩酸、水で
順次洗浄後乾燥し、溶媒を減圧留去して得られる残分を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル５００り、クロ
ロホルム−アセトン８０：１で溶出）で精製したのち、
９０％酢酸２００−に懸濁し。
９０°Ｃの湯浴中１０分間加熱した。室温まで放冷後溶
媒を減圧留去し、残分にトルエンを加えて減圧留去する
操作を３回くり返したのち、ヘキサンから再結晶してア
リル ２−デオキシ−２−トリクロロエトキシカルボニ
ルアミド−３−Ｏ−（（Ｒ）−３−テトラデカノイルオ
キシテトラデカメイル〕−α−Ｄ−グルコビラノース（
化合物Ｅ）を得た。収ｉ１２．７ｇ、融点６８〜７０℃
。
媒を減圧留去し、残分にトルエンを加えて減圧留去する
操作を３回くり返したのち、ヘキサンから再結晶してア
リル ２−デオキシ−２−トリクロロエトキシカルボニ
ルアミド−３−Ｏ−（（Ｒ）−３−テトラデカノイルオ
キシテトラデカメイル〕−α−Ｄ−グルコビラノース（
化合物Ｅ）を得た。収ｉ１２．７ｇ、融点６８〜７０℃
。
化合４ｉｂ Ｅ ２．７９をピリジン６０−に溶かし。
水冷下に塩化トリクロロエＦキシカルボニル０．８９−
を加えて氷浴中で２０分間攪拌した。
を加えて氷浴中で２０分間攪拌した。
反応混合物に水を加え、室温でしばらく攪拌したのち溶
媒を減圧留去した。残分をクロロホルムに溶かし、ＩＮ
塩酸、水、飽和炭酸水累ナトリウム水溶液、水で順次洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留
去して得られた残分をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル１００ｇ、クロロホルム−アセトン３０：１で溶
出）で精製し、化合物Ｅの６−〇 −） ＩＪクロロエ
トキシカルボニルエステル体（化合物Ｆ）を無色油状物
として得た。収量２．０ｇ。
媒を減圧留去した。残分をクロロホルムに溶かし、ＩＮ
塩酸、水、飽和炭酸水累ナトリウム水溶液、水で順次洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留
去して得られた残分をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル１００ｇ、クロロホルム−アセトン３０：１で溶
出）で精製し、化合物Ｅの６−〇 −） ＩＪクロロエ
トキシカルボニルエステル体（化合物Ｆ）を無色油状物
として得た。収量２．０ｇ。
化合物Ｆ２．Ｏｇを無水塩化メチレン６０−に溶かし、
ピリジン０．２４ｆｆ＋７．４−ジメチルアミノピリジ
ン０６３６り及びシフ、ニルホスホロクロリゾ−）０．
６２−を加えて室温で２時間攪拌した。反応混合物をＩ
Ｎ塩酸、水、飽和炭ａ水素す） ＩＪウム水溶液、水で
順次洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去
して得られる残分をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル９０ｇ、クロロホルム−アセトンｉ９０：１で溶出
）で精製し、アリｌＬ／６−０−）リクロロエトキシ力
ルボニルー２−デオキシ−２−トリクロロエトキシカル
ボニルアミド−３−０−（（Ｆｌ）−８−テトラデカノ
イルオキシテトラデカメイル）−４−ｏ−ジフェニルホ
スホノ−Ｄ−グルコビラノース（化合物Ｇ）を無色油状
物として得た。収量２．２り。
ピリジン０．２４ｆｆ＋７．４−ジメチルアミノピリジ
ン０６３６り及びシフ、ニルホスホロクロリゾ−）０．
６２−を加えて室温で２時間攪拌した。反応混合物をＩ
Ｎ塩酸、水、飽和炭ａ水素す） ＩＪウム水溶液、水で
順次洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去
して得られる残分をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル９０ｇ、クロロホルム−アセトンｉ９０：１で溶出
）で精製し、アリｌＬ／６−０−）リクロロエトキシ力
ルボニルー２−デオキシ−２−トリクロロエトキシカル
ボニルアミド−３−０−（（Ｆｌ）−８−テトラデカノ
イルオキシテトラデカメイル）−４−ｏ−ジフェニルホ
スホノ−Ｄ−グルコビラノース（化合物Ｇ）を無色油状
物として得た。収量２．２り。
化合物Ｇ２．２りを脱気したテトラヒドロフラン４ Ｑ
ａ／に溶かし、 （ｘｒ（ｃａＤ）（ｐｃＨ３（ｃ６
Ｈ５）２）ｚ）ｐＦａ（ｃｏｎ−シクロオクタジエン）
７３１ｎ９を加え系内を水素で置換した。錯体の赤色が
消えるのを確認してから再び脱気し、系内を窒素で置換
して４５°Ｃで４０分間攪拌した。室温まで放冷後、水
８−及びヨウ素０．９りを加えて室温で１０分間攪拌し
た。５％亜硫酸す） ＩＪウム水溶液を加えてから混合
物をクロロホルムで抽出しくヨウ素の色が消えるまで）
、有機層を水洗後。
ａ／に溶かし、 （ｘｒ（ｃａＤ）（ｐｃＨ３（ｃ６
Ｈ５）２）ｚ）ｐＦａ（ｃｏｎ−シクロオクタジエン）
７３１ｎ９を加え系内を水素で置換した。錯体の赤色が
消えるのを確認してから再び脱気し、系内を窒素で置換
して４５°Ｃで４０分間攪拌した。室温まで放冷後、水
８−及びヨウ素０．９りを加えて室温で１０分間攪拌し
た。５％亜硫酸す） ＩＪウム水溶液を加えてから混合
物をクロロホルムで抽出しくヨウ素の色が消えるまで）
、有機層を水洗後。
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。７８媒を減圧留去し
て得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル９０り、クロロホルム−アセトン； ’２
０ ： １ ）で精製して化合物Ｇの１位水酸基の遊離
体（化合物Ｈ）を油状物として得た。収量Ｉｌｌ。
て得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル９０り、クロロホルム−アセトン； ’２
０ ： １ ）で精製して化合物Ｇの１位水酸基の遊離
体（化合物Ｈ）を油状物として得た。収量Ｉｌｌ。
化合物Ｈ９，９りをクロロホルム１２０ｍ１に溶かし、
ピリジン３．３４及び無水酢酸３．９−を加えて室温で
アセチル化した。常法に従って処理し、ヘキサンから再
結晶すると化合物Ｈの１位アセチル化体（化合物Ｊ・・
・式（１）の化合物）が得られた。収量８．０り、融点
７７〜８０°Ｃ２（α）；９＋ ８５．６°（ｃｏ、５
ｓ、クロロホルム）。
ピリジン３．３４及び無水酢酸３．９−を加えて室温で
アセチル化した。常法に従って処理し、ヘキサンから再
結晶すると化合物Ｈの１位アセチル化体（化合物Ｊ・・
・式（１）の化合物）が得られた。収量８．０り、融点
７７〜８０°Ｃ２（α）；９＋ ８５．６°（ｃｏ、５
ｓ、クロロホルム）。
元素分析値 ０ｓ４Ｈ７ａＮＯ＋５ＣｊｓＰとして計算
値（％） Ｃ５２，２７，Ｈ６，３４，Ｎ １．１３
． Ｃ１１７，１４実験値（イ）Ｃ５２，３２，Ｈ６，
３１，Ｎ １．１３． Ｃ１１７，３４実施例 化合物Ｊ３．９４りを無水塩化メチレン８００−に溶か
し、水浴で冷却しなから乾燥臭化水素ガスを飽和させた
のち密栓して室温で一夜放置した。溶媒を減圧留去し、
残分にトルエンを加えて減圧留去する操作を２度くり返
したのち残った油状物をデシケータ−中水酸化カリウム
上で減圧乾燥した。この油状物を無水クロロホルム２０
０−に溶かし、化合物Ｄ１．３５Ｌ シアン化水銀（Ｉ
Ｉ）１，６０り及び無水硫ωカルシウム４りを加えて、
７０″Ｃの油浴中速流下に攪拌した。
値（％） Ｃ５２，２７，Ｈ６，３４，Ｎ １．１３
． Ｃ１１７，１４実験値（イ）Ｃ５２，３２，Ｈ６，
３１，Ｎ １．１３． Ｃ１１７，３４実施例 化合物Ｊ３．９４りを無水塩化メチレン８００−に溶か
し、水浴で冷却しなから乾燥臭化水素ガスを飽和させた
のち密栓して室温で一夜放置した。溶媒を減圧留去し、
残分にトルエンを加えて減圧留去する操作を２度くり返
したのち残った油状物をデシケータ−中水酸化カリウム
上で減圧乾燥した。この油状物を無水クロロホルム２０
０−に溶かし、化合物Ｄ１．３５Ｌ シアン化水銀（Ｉ
Ｉ）１，６０り及び無水硫ωカルシウム４りを加えて、
７０″Ｃの油浴中速流下に攪拌した。
２０時間後化合物Ｄ１．３５ｇを追加してさらに還流下
に攪拌を１８時間続けた後不溶物を濾去し、濾液を５％
ヨウ化カリウム水溶液、水で順次洗浄後無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残分をシリカゲ
ルカラム（シリカゲル１１０９．クロロホルム−アセト
ン；１５：１で溶出）によって精製し、アリル ６−Ｏ
−（２−デオキシ−２−トリクロロエトキシカルボニル
アミド−３−ｏ−（（ｌａ−テトラデカノイルオキシテ
トラデカノイル）−４−０−ジフェニルホスｙ＃ ６−
０−トリクロロエトキシカルボニル−β−Ｄ−グルフビ
ラノシル）−２−デオキシ−２−（（Ｒ）−３−ベンジ
ルオ、キシテトラゾカッイルアミド）−８−０−（（Ｒ
）−３−ベンジルオキシテトラデカノイル〕−α−Ｄ−
グルフピラノース（化合物Ｋ）を無色油状物として得た
。収ｆ＆４．５４り。
に攪拌を１８時間続けた後不溶物を濾去し、濾液を５％
ヨウ化カリウム水溶液、水で順次洗浄後無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残分をシリカゲ
ルカラム（シリカゲル１１０９．クロロホルム−アセト
ン；１５：１で溶出）によって精製し、アリル ６−Ｏ
−（２−デオキシ−２−トリクロロエトキシカルボニル
アミド−３−ｏ−（（ｌａ−テトラデカノイルオキシテ
トラデカノイル）−４−０−ジフェニルホスｙ＃ ６−
０−トリクロロエトキシカルボニル−β−Ｄ−グルフビ
ラノシル）−２−デオキシ−２−（（Ｒ）−３−ベンジ
ルオ、キシテトラゾカッイルアミド）−８−０−（（Ｒ
）−３−ベンジルオキシテトラデカノイル〕−α−Ｄ−
グルフピラノース（化合物Ｋ）を無色油状物として得た
。収ｆ＆４．５４り。
元素分析値 Ｃ１ｏａＨｓｓｓ Ｎ２０２３ ＣＪｓ
Ｐとして計算値Ｃ％） Ｃ６０，８５，Ｈ７，６８，
Ｎ １３Ｂ、 Ｃ１１０，４６実験値（支）） Ｇ
６０．７４． Ｈ７，６９，Ｎ ＩＪ９． Ｃ１１０，
７Ｑ化合物に４．４１を酢酪１４０−に溶かし。
Ｐとして計算値Ｃ％） Ｃ６０，８５，Ｈ７，６８，
Ｎ １３Ｂ、 Ｃ１１０，４６実験値（支）） Ｇ
６０．７４． Ｈ７，６９，Ｎ ＩＪ９． Ｃ１１０，
７Ｑ化合物に４．４１を酢酪１４０−に溶かし。
亜鉛末９．０９を加えて室温で３０分間攪拌した。
不溶物を濾去し溶媒を減圧留去したのち、化合物りの合
成と同様の方法で（Ｒ）−３−ドデカノイルオキシテト
ラデカン酸１．１３９とＤＣＣｏ、５４６９を反応させ
、シリカゲルカラム（シリカゲル１５０ｇ、クロロホル
ム−アセトン；９：１で溶出）によって精製し、アリル
６−−０−（２−デオキシ−２−（（Ｒ）−３−ドデ
カノイルオキシテトラデカノイルアミド〕−３−−Ｄ−
グルコピラノシル）−２−デオキシ−２−（（Ｒ）−３
−ペンジルオキシテトラデカノイルアミド）−３−〇−
（（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカノイル〕−α
−Ｄ−グルコビラノース（化合物Ｌ）を無色油状物とし
て得た。収量８．２５ｇ。この油状物の一部をジオキサ
ンに溶かして凍結乾燥し、得られた固体を元素分析に供
した。
成と同様の方法で（Ｒ）−３−ドデカノイルオキシテト
ラデカン酸１．１３９とＤＣＣｏ、５４６９を反応させ
、シリカゲルカラム（シリカゲル１５０ｇ、クロロホル
ム−アセトン；９：１で溶出）によって精製し、アリル
６−−０−（２−デオキシ−２−（（Ｒ）−３−ドデ
カノイルオキシテトラデカノイルアミド〕−３−−Ｄ−
グルコピラノシル）−２−デオキシ−２−（（Ｒ）−３
−ペンジルオキシテトラデカノイルアミド）−３−〇−
（（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカノイル〕−α
−Ｄ−グルコビラノース（化合物Ｌ）を無色油状物とし
て得た。収量８．２５ｇ。この油状物の一部をジオキサ
ンに溶かして凍結乾燥し、得られた固体を元素分析に供
した。
元素分析値 Ｃ１２３８２０１Ｎ２０２２Ｐ−Ｎ２０と
して計算値（２） Ｃ７０，０５，Ｈ９，７０，Ｎ １
．３ａ実験値（％）ＣｕＯ２，９フ、 Ｈ９，６２，
Ｎ １．４３化合物り、３．１４ｇを無水塩化メチレン
１００ｍ７ニ溶カＬ、、 ［化ベンジルオキシメチル０
．３５りとエチルジイソプロピルアミン０．３９−を加
えて室温で攪拌した。２４時間後に塩化ベンジルオキシ
メチルを０．３５ｇ、エチルジイソプロピルアミンを０
．８９ｔｄ、４１時間後にさらにそれぞれ０．２４９及
び０．２６記を追加し９合計４８時間室温で攪拌を続け
たのち１反応混合物をＩＮ塩酸及び水で洗い、乾燥後溶
媒を減圧留去し、残分をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル１８０り、クロロホルム−アセトン
； Ｉ Ｆｌ ： １で溶出）で精製し、化合物りの６
′位水酸基をベンジルオキシメチル基で保護した化合物
（化合物Ｍ）を無色油状物として得た。収量２．１７り
。こ、の油状物の一部をジオキサンに溶かし、凍結乾燥
して得られた固体を元素分析に供した。
して計算値（２） Ｃ７０，０５，Ｈ９，７０，Ｎ １
．３ａ実験値（％）ＣｕＯ２，９フ、 Ｈ９，６２，
Ｎ １．４３化合物り、３．１４ｇを無水塩化メチレン
１００ｍ７ニ溶カＬ、、 ［化ベンジルオキシメチル０
．３５りとエチルジイソプロピルアミン０．３９−を加
えて室温で攪拌した。２４時間後に塩化ベンジルオキシ
メチルを０．３５ｇ、エチルジイソプロピルアミンを０
．８９ｔｄ、４１時間後にさらにそれぞれ０．２４９及
び０．２６記を追加し９合計４８時間室温で攪拌を続け
たのち１反応混合物をＩＮ塩酸及び水で洗い、乾燥後溶
媒を減圧留去し、残分をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル１８０り、クロロホルム−アセトン
； Ｉ Ｆｌ ： １で溶出）で精製し、化合物りの６
′位水酸基をベンジルオキシメチル基で保護した化合物
（化合物Ｍ）を無色油状物として得た。収量２．１７り
。こ、の油状物の一部をジオキサンに溶かし、凍結乾燥
して得られた固体を元素分析に供した。
元素分析値 Ｃ１３１Ｈ２０９Ｎ□ｚ３Ｐ ・０．５
Ｎ２０として計算値し） Ｃ７０，８７，Ｈ９，５８
，Ｎ １．２６実験値（％） ０７０．８０． Ｈ
９，５６，Ｎ １．３０化合物Ｍ２．１１りを脱気した
テトラヒドロフラン６０−に溶かし、化合物Ｈの調製の
場合と同様にしてイリジウム錯体０．１０５り１次いで
水５−とヨウ素０．５０９を加えて反応させた。
Ｎ２０として計算値し） Ｃ７０，８７，Ｈ９，５８
，Ｎ １．２６実験値（％） ０７０．８０． Ｈ
９，５６，Ｎ １．３０化合物Ｍ２．１１りを脱気した
テトラヒドロフラン６０−に溶かし、化合物Ｈの調製の
場合と同様にしてイリジウム錯体０．１０５り１次いで
水５−とヨウ素０．５０９を加えて反応させた。
ヨウ素の色が消えるまで５％亜硫酸ナトリウム水溶液を
加えてからクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を５
％亜硫酸ナトリウム水溶液。
加えてからクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を５
％亜硫酸ナトリウム水溶液。
水で洗浄、乾燥後溶媒を減圧留去して得られた成分ヲク
ロロホルムーメタノール−１￥ｔ［（５０ｄ −５ｍ
−Ｉ ＷＬｔ）混液に溶かして一夜放置後。
ロロホルムーメタノール−１￥ｔ［（５０ｄ −５ｍ
−Ｉ ＷＬｔ）混液に溶かして一夜放置後。
再び溶媒を留去して残分をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル８０り、クロロホルムーア七トン
；１（１１で溶出）によって精製して、（＄−０−（２
−デオキシ−２−（（Ｒ）−８−ドデカノイルオキシテ
トラデカノイルアミド）−ａ−ｏ−（Ｒ）−３−テトラ
デカ／イルオキシテトラデカノイル）−４−ｏ−ジ７工
二ルホスホノー６−〇−ベンジルオキシメチル−β−Ｄ
−グルコピラノシル）−２−デオキシ−２−（（Ｒ）−
３−ベンジルオキシテトラデカノイルアミド）−３−０
−（（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカノイル〕−
α−Ｄ−グルフピラノース（化合物Ｎ）を淡黄色固体と
して得た。収量１．３１９゜一部をジオキサンに溶かし
、凍結乾燥して得られた固体を元素分析に供した。
ラフィー（シリカゲル８０り、クロロホルムーア七トン
；１（１１で溶出）によって精製して、（＄−０−（２
−デオキシ−２−（（Ｒ）−８−ドデカノイルオキシテ
トラデカノイルアミド）−ａ−ｏ−（Ｒ）−３−テトラ
デカ／イルオキシテトラデカノイル）−４−ｏ−ジ７工
二ルホスホノー６−〇−ベンジルオキシメチル−β−Ｄ
−グルコピラノシル）−２−デオキシ−２−（（Ｒ）−
３−ベンジルオキシテトラデカノイルアミド）−３−０
−（（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカノイル〕−
α−Ｄ−グルフピラノース（化合物Ｎ）を淡黄色固体と
して得た。収量１．３１９゜一部をジオキサンに溶かし
、凍結乾燥して得られた固体を元素分析に供した。
元素分析値 Ｃ１２８Ｈ２Ｑ５Ｎ２０２３Ｐ・０゜５Ｈ
２０として計算値（４％） Ｃ７０，５２，１（９，
５２，Ｎ １．２９実験値し） ０７０．４０．
Ｈ９，４４，Ｎ １．３３化合物Ｎ ６０ （１１９を
無水テトラヒドロフラン１０ｄに溶かし、ドライアイス
−アルコール浴で一７０°Ｃに冷却した。攪拌下にブチ
ルリチウムの１０（％・％ヘキサン溶液０．２１−を加
え５分後にジベンジルホスホロクロリデート８５μｌ
を加えよくふりまぜて溶かし、同じ温度で２０分間かき
まぜた。パラジウム黒触媒６００ｍ９を冷反応混合物に
加え８気圧の水素気流中室温で攪拌下に接触還元した。
２０として計算値（４％） Ｃ７０，５２，１（９，
５２，Ｎ １．２９実験値し） ０７０．４０．
Ｈ９，４４，Ｎ １．３３化合物Ｎ ６０ （１１９を
無水テトラヒドロフラン１０ｄに溶かし、ドライアイス
−アルコール浴で一７０°Ｃに冷却した。攪拌下にブチ
ルリチウムの１０（％・％ヘキサン溶液０．２１−を加
え５分後にジベンジルホスホロクロリデート８５μｌ
を加えよくふりまぜて溶かし、同じ温度で２０分間かき
まぜた。パラジウム黒触媒６００ｍ９を冷反応混合物に
加え８気圧の水素気流中室温で攪拌下に接触還元した。
２時間後パラジウム黒を濾去し、酸化白金３００１ｎ９
を加えて再び８気圧の水素気流中で３時間攪拌した。触
媒を濾去し、溶媒を減圧留去して得られる残分をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８０９．ク
ロロホルム−メタノール−水−トリエチルアミンｉｌＯ
：５：１：０．０５で溶出）によって精製し１次いで水
１０−に分散させてセロファン膜を用いて電気透析した
。（２００〜ａｎｏｖ、時々トリエチルアミンを加えて
ｐＨ９に調整し、１Ｍトリエチルアミン酢酸塩溶液を加
えながら約４時間つづけた） 膜を通過しなかった画分をトリエチルアミンでｐＨ９に
調整して水に溶かし水冷下に希塩酸を加え、生じた沈で
ん物を遠心比でんによって集めることによって６−Ｏ−
（２−デオキシ−２−（（１’り −８−ドデカノイル
オキシテトラデカノイルアミド）−３−０−（（Ｒ）−
３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル）−４−
０−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２−デオ
キシ−２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラゾカッイル
アミド）−ａ−ｏ−（（ｎ）−３−ヒドロキシテトラデ
カノイル）−１−ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコビラノ
ースを得た。Ｉ［１ｌｓｑ■。
を加えて再び８気圧の水素気流中で３時間攪拌した。触
媒を濾去し、溶媒を減圧留去して得られる残分をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８０９．ク
ロロホルム−メタノール−水−トリエチルアミンｉｌＯ
：５：１：０．０５で溶出）によって精製し１次いで水
１０−に分散させてセロファン膜を用いて電気透析した
。（２００〜ａｎｏｖ、時々トリエチルアミンを加えて
ｐＨ９に調整し、１Ｍトリエチルアミン酢酸塩溶液を加
えながら約４時間つづけた） 膜を通過しなかった画分をトリエチルアミンでｐＨ９に
調整して水に溶かし水冷下に希塩酸を加え、生じた沈で
ん物を遠心比でんによって集めることによって６−Ｏ−
（２−デオキシ−２−（（１’り −８−ドデカノイル
オキシテトラデカノイルアミド）−３−０−（（Ｒ）−
３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル）−４−
０−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２−デオ
キシ−２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラゾカッイル
アミド）−ａ−ｏ−（（ｎ）−３−ヒドロキシテトラデ
カノイル）−１−ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコビラノ
ースを得た。Ｉ［１ｌｓｑ■。
元素分析値 Ｃ９４Ｈｓ７ＩＩＮ会由・８ ｆＩ２０と
して計算値（２）） Ｃ６０，９５，Ｈ１０，０１，
Ｎ １．５１実験値（％） Ｃ６１，０４，Ｈ１０，
０５，Ｎ １．４６手続補正書 昭和６０年 ７１月 ＬＩ−日
して計算値（２）） Ｃ６０，９５，Ｈ１０，０１，
Ｎ １．５１実験値（％） Ｃ６１，０４，Ｈ１０，
０５，Ｎ １．４６手続補正書 昭和６０年 ７１月 ＬＩ−日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｍ及びｎは独立して８〜１２の整数を、Ｒ＾１Ｃ
Ｏ−及びＲ＾２ＣＯ−は独立して３位に水酸基が置換し
た炭素数８〜２０の直鎖脂肪酸残基を、Ｒ＾３ＣＯ−及
びＲ＾４ＣＯ−は独立して８〜２０の直鎖脂肪酸残基を
意味す）で示されるジサッカライド誘導体
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59176328A JPS6153295A (ja) | 1984-08-24 | 1984-08-24 | ジサツカライド誘導体 |
| CA000488865A CA1243311A (en) | 1984-08-24 | 1985-08-16 | Disaccharide derivatives |
| EP85110647A EP0172581B1 (en) | 1984-08-24 | 1985-08-23 | Disaccharide derivatives |
| DE8585110647T DE3585976D1 (en) | 1984-08-24 | 1985-08-23 | Disaccharidderivate. |
| US07/471,064 US5066794A (en) | 1984-08-24 | 1990-01-29 | Process for preparing a disaccharide derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59176328A JPS6153295A (ja) | 1984-08-24 | 1984-08-24 | ジサツカライド誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6153295A true JPS6153295A (ja) | 1986-03-17 |
| JPH0582393B2 JPH0582393B2 (ja) | 1993-11-18 |
Family
ID=16011664
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59176328A Granted JPS6153295A (ja) | 1984-08-24 | 1984-08-24 | ジサツカライド誘導体 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0172581B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6153295A (ja) |
| CA (1) | CA1243311A (ja) |
| DE (1) | DE3585976D1 (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA881430B (ja) * | 1988-03-02 | 1988-10-28 | ||
| US5158941A (en) * | 1990-06-08 | 1992-10-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Lipid A analog as stimulant for production of interleukin-1 in human monocytes and tumor cell growth inhibitor |
| US5095123A (en) * | 1990-11-30 | 1992-03-10 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for the preparation of glycosyl phosphate triesters |
| US5530113A (en) * | 1991-10-11 | 1996-06-25 | Eisai Co., Ltd. | Anti-endotoxin compounds |
| AU660325B2 (en) * | 1991-10-11 | 1995-06-22 | Eisai Co. Ltd. | Anti-endotoxin compounds and related molecules and methods |
| US5681824A (en) | 1995-06-05 | 1997-10-28 | Eisai Co., Ltd. | Substituted liposaccharides useful in the treatment and prevention of endotoxemia |
| US6417172B1 (en) * | 1995-06-05 | 2002-07-09 | Eisai Co., Ltd. | Prevention and treatment of pulmonary bacterial infection or symptomatic pulmonary exposure to endotoxin by inhalation of antiendotoxin drugs |
| US7759323B2 (en) | 2001-05-22 | 2010-07-20 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Highly purified antiendotoxin compound |
| MXPA05000407A (es) | 2002-07-08 | 2005-04-19 | Corixa Corp | Procedimientos para la produccion de fosfato de aminoalquilglucosaminida e inmunoefectores de disacarido, e intermediarios para los mismos. |
| US7288640B2 (en) | 2002-07-08 | 2007-10-30 | Corixa Corporation | Processes for the production of aminoalkyl glucosaminide phosphate and disaccharide immunoeffectors, and intermediates therefor |
| CA2764374C (en) | 2009-06-05 | 2019-11-19 | Infectious Disease Research Institute | Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants |
| WO2017120524A1 (en) * | 2016-01-07 | 2017-07-13 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Defined enzymatic synthesis of lipid a analogs |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5948497A (ja) * | 1982-09-13 | 1984-03-19 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ジサツカライド誘導体 |
-
1984
- 1984-08-24 JP JP59176328A patent/JPS6153295A/ja active Granted
-
1985
- 1985-08-16 CA CA000488865A patent/CA1243311A/en not_active Expired
- 1985-08-23 EP EP85110647A patent/EP0172581B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-08-23 DE DE8585110647T patent/DE3585976D1/de not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5948497A (ja) * | 1982-09-13 | 1984-03-19 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ジサツカライド誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0582393B2 (ja) | 1993-11-18 |
| CA1243311A (en) | 1988-10-18 |
| EP0172581B1 (en) | 1992-05-06 |
| DE3585976D1 (en) | 1992-06-11 |
| EP0172581A3 (en) | 1987-11-25 |
| EP0172581A2 (en) | 1986-02-26 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |