RU2005102478A - Арилкарбонилпиперазины и гетероарил-карбонилпиперазины для лечения опухолевых заболеваний (варианты), лекарственное средство (варианты), способ его получения и способ лечения опухолевых заболеваний - Google Patents
Арилкарбонилпиперазины и гетероарил-карбонилпиперазины для лечения опухолевых заболеваний (варианты), лекарственное средство (варианты), способ его получения и способ лечения опухолевых заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005102478A RU2005102478A RU2005102478/04A RU2005102478A RU2005102478A RU 2005102478 A RU2005102478 A RU 2005102478A RU 2005102478/04 A RU2005102478/04 A RU 2005102478/04A RU 2005102478 A RU2005102478 A RU 2005102478A RU 2005102478 A RU2005102478 A RU 2005102478A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- heteroaryl
- alkylaryl
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Claims (17)
1. Арил- или гетероарилкарбонилпиперазиновое соединение общей формулы (1)
в котором заместители имеют следующие значения:
R1 выбран из группы, включающей флуорен-9-он, изоксазол, циннолин, изотиазол, изохинолин, 9Н-флуорен, 9Н-ксантен и 1Н-пиразол, где связь осуществлена через любой требуемый и возможный кольцевой атом гетероарильного или арильного радикала, при этом ароматические и гетероароматические соединения по выбору являются моно- или полизамещенными, или незамещенными;
R2 представляет собой О или S;
R3 представляет собой от одного до 16 заместителей, выбранных из группы Н, незамещенный или замещенный алкил, галоген, СООН, CONH2, где заместители по выбору расположены в гетероцикле вицинально или геминально;
R4 незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил, незамещенный или замещенный алкиларил, незамещенный или замещенный алкилгетарил;
m и n имеют значения от 0 до 3;
или его физиологически приемлемая соль, сольват, или гидрат.
2. Соединение по п.1, в котором
галоген включает атомы фтора, хлора, брома или иода;
металл включает ионы металлов, таких как натрий, калий, литий, магний, кальций, цинк или марганец;
алкил включает ациклические насыщенные и ненасыщенные углеводородные радикалы, содержащие от 1 до 20 атомов углерода, которые являются разветвленными или имеют прямую цепь, и являются незамещенными или моно-, или полизамещенными, алкенилы, имеющие по меньшей мере одну двойную С-С связь, и алкинилы с по меньшей мере одной тройной С-С связью;
циклоалкил включает циклические углеводороды, имеющие 3-12 атомов углерода, которые по выбору являются насыщенными или ненасыщенными, незамещенными или замещенными, причем их присоединение к соединениям общей формулы (1) осуществлено через любой требуемый и возможный кольцевой атом циклоалкильного радикала, при этом циклоалкильный радикал необязательно является частью би- или полициклической системы;
гетероциклил означает 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-атомный циклический органический радикал, который является незамещенным или моно-, или полизамещенным, насыщенным или ненасыщенным, но не ароматическим, и содержит по меньшей мере 1, возможно 2, 3, 4 или 5 гетероатомов, предпочтительно, азот и/или кислород, и/или серу, причем указанные гетероатомы являются идентичными или различающимися, присоединение указанного гетероциклического радикала к соединениям общей формулы 1 осуществлено через любой требуемый и возможный кольцевой атом гетероциклического радикала, при этом гетероциклил необязательно является частью би- или полициклической системы;
арил выбран из ароматических углеводородов, которые являются незамещенными или моно-, или полизамещенными, в числе прочих, фенилы, нафтилы и антраценилы, указанные арильные радикалы необязательно присоединены кдополнительным насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим кольцам, при этом присоединение указанных арильных радикалов к соединениям общей формулы 1 осуществлено через любой требуемый и возможный кольцевой атом арильного радикала;
гетероарил означает 5-, 6-, или 7-атомный циклический ароматический радикал, который является незамещенным или моно-, или полизамещенным идентичными или различными заместителями, и содержит по меньшей мере 1, возможно 2, 3, 4 или 5 гетероатомов, предпочтительно, азот, кислород и серу, причем данные гетероатомы идентичны или различны, а присоединение указанного гетероарильного радикала к соединениям общей формулы 1 осуществлено через любой требуемый и возможный кольцевой атом гетероарильного радикала, причем гетероцикл необязательно является частью би- или полициклической системы;
алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил представляют собой группы, в которых соответственно циклоалкильный, гетероциклический, арильный или гетероарильный радикал присоединен к соединениям общей формулы 1 через С1-8-алкильную группу, при этом значения алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил определены выше;
причем, если радикалы алкил, алкенил и алкинил являются замещенными, то это означает замещение атома водорода в них на атомы F, Cl, Br, I, или группами CN, NH2, NH-алкил, NH-циклоалкил, NH-арил, NH-гетероарил, NH-алкиларил, NH-алкилгетероарил, NH-гетероциклил, NH-алкил-ОН, N(алкил)2, N(алкиларил)2, N(алкилгетероарил)2, N (гетероциклил)2, N(алкил-ОН)2, NO, NO2, SH, S-алкил, S-циклоалкил, S-арил, S-гетероарил, S-алкиларил, S-алкилгетероарил, S-гетероциклил, S-алкил-ОН, S-алкил-SH, S-алкил, S-S-циклоалкил, S-S-арил, S-S-гетероарил, S-S-алкиларил, S-S-алкилгетероарил, S-S-гетероциклил, SS-алкил-ОН, S-S-алкил-SH, S-S-алкил-С(O)-NH-гетероциклил, ОН, O-алкил, O-циклоалкил, O-алкилциклоалкил, O-арил, O-гетероарил, O-алкиларил, O-алкилгетероарил, O-гетероциклил, O-алкилгетероциклил, O-алкил-ОН, О-алкил-O-алкил, O-SO2-N(алкил)2, O-SO2-ОН, O-SO2-O-алкил, O-SO2-O-циклоалкил, О-SO2-O-гетероциклоалкил, O-SO2-O-алкилциклоалкил, O-SO2-O-алкилгетероциклоалкил, O-SO2-O-арил, O-SO2-O-гетероарил, O-SO2-O-алкиларил, O-SO2-O-алкилгетероарил, O-SO2-алкил, O-SO2-циклоалкил, O-SO2-гетероциклоалкил, O-SO2-алкилциклоалкил, O-SO2-алкилгетероциклоалкил, O-SO2-арил, O-SO2-гетероарил, O-SO2-алкиларил, O-SO2-алкилгетероарил,O-С(O)-алкил, O-С(O)-циклоалкил, O-С(O)-гетероциклоалкил, O-С(O)-алкилциклоалкил, O-С(O)-алкилгетероциклоалкил, O-С(O)-арил, O-С(O)-гетероарил, O-С(O)-алкиларил, O-С(O)-алкилгетероарил, O-С(O)O-алкил, O-С(O)O-циклоалкил,O-С(O)O-гетероциклоалкил,O-С(O)O-алкилциклоалкил, O-С(O)O-алкилгетероциклоалкил, O-С(O)O-арил, O-С(O)O-гетероарил, O-С(O)O-алкиларил, O-С(O)O-алкилгетероарил, O-С(O)NH-алкил, O-С(O)NH-циклоалкил, O-С(O)NH-гетероциклоалкил, O-С(O)NH-алкилциклоалкил, О-С(O)NH-алкилгетероциклоалкил, O-С(O)NH-арил, O-С(O)NH-гетероарил, O-С(O)NH-алкиларил, O-С(O)NH-алкилгетероарил, O-С(O)N(алкил)2, O-С(O)N(циклоалкил)2, O-С(O)N(гетероциклоалкил)2, O-С(O)N(алкилциклоалкил)2, O-С(O)N(алкилгетероциклоалкил)2, O-С(O)N(арил)2, O-С(O)N(гетероарил)2, O-С(O)N(алкиларил)2, O-С(O)N(алкилгетероарил)2, O-Р(O)(ОН)2, O-Р(O)(O-металл)2, O-Р(O)(O-алкил)2, O-Р(O)(O-циклоалкил)2, O-Р(O)(O-арил)2, O-Р(O)(O-гетероарил)2, O-Р(O)(O-алкиларил)2, O-Р(O)(O-алкилгетероарил)2, O-Р(O)(N-алкил)2(N-алкил)2, O-Р(O)(N-циклоалкил)2(N-циклоалкил)2, O-Р(O)(N-гетероциклоалкил)2(N-гетероциклоалкил)2, О-Р(O)(N-арил)2(N-арил)2, O-Р(O)(N-гетероарил)2(N-гетероарил)2, O-Р(O)(N-алкиларил)2(N-алкиларил)2, O-Р(O)(N-алкилгетероарил)2(N-алкилгетероарил)2, СНО, С(O)-алкил, С(S)-алкил, С(O)-арил, С(S)-арил, С(O)-алкиларил, С(S)-алкиларил, С(O)-гетероциклил, С(O)-гетероарил, С(O)-алкилгетероарил, С(S)-гетероциклил, СО2Н, СО2-алкил, СО2-циклил, СО2-гетероциклил, СО2-арил, СО2-гетероарил, СО2-алкиларил, С(O)-NH2, С(O)NH-алкил, С(O)NH-арил, С(O)NH-гетероциклил, С(O)NH-алкилгетероциклил, С(O)N(алкил)2, С(O)N(алкиларил)2, С(O)N(алкилгетероарил)2, С(O)N(гетероциклил)2, SO-алкил, SO2-алкил, SO2-арил, SO2-алкиларил, SO2-гетероарил, SO2-алкилгетероарил, SO2NH2, SO3Н, CF3, СНО, CHS, алкил, циклоалкил, арил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероциклил и/или гетероциклил, при этом, если указанные радикалы являются полизамещенными, то они являются полизамещенными у различных или одних и тех же атомов, а полизамещение осуществлено одинаковыми или различающимися заместителями;
если радикалы арил, гетероциклил, гетероарил, алкиларил и циклоалкил являются замещенными, то это означает замещение одного или более атомов водорода кольца атомами F, Cl, Br, I, или заместителями CN, NH2, NH-алкил, NH-арил, NH-гетероарил, NH-алкиларил, NH-алкилгетероарил, NH-гетероциклил, NH-алкил-ОН, N(алкил)2, NC(O)алкил, N(алкиларил)2, N(алкилгетероарил)2, N(гетероциклил)2, N(алкил-ОН)2, NO, NO2, SH, S-алкил, S-арил, S-гетероарил, S-алкиларил, S-алкилгетероарил, S-гетероциклил, S-алкил-ОН, S-алкил-SH, ОН, O-алкил, O-циклоалкил, O-алкилциклоалкил, O-арил, O-гетероарил, O-алкиларил, O-алкилгетероарил, O-гетероциклил, O-алкилгетероциклил, O-алкил-ОН, О-алкил-O-алкил, O-SO2-N(алкил)2, О-SO2-ОН, О-SO2-О-алкил, О-SO2-О-циклоалкил, О-SO2-О-гетероциклоалкил, O-SO2-О-алкилциклоалкил, О-SO2-О-алкилгетероциклоалкил, О-SO2-О-арил, О-SO2-О-гетероарил, О-SO2-О-алкиларил, О-SO2-О-алкилгетероарил, О-SO2-алкил, О-SO2-циклоалкил, O-SO2-гетероциклоалкил, О-SO2-алкилциклоалкил, О-SO2-алкилгетероциклоалкил, О-SO2-арил, O-SO2-гетероарил, О-SO2-алкиларил, O-SO2-алкилгетероарил, O-С(O)-алкил, O-С(O)-циклоалкил, O-С(O)-гетероциклоалкил, O-С(O)-алкилциклоалкил, O-С(O)-алкилгетероциклоалкил, O-С(O)-арил, O-С(O)-гетероарил, O-С(O)-алкиларил, O-С(O)-алкилгетероарил, O-С(O)O-алкил, О-С(О)O-циклоалкил, O-С(O)O-гетероциклоалкил, O-С(O)O-алкилциклоалкил, O-С(O)O-алкилгетероциклоалкил, O-С(O)O-арил, O-С(O)O-гетероарил, O-С(O)O-алкиларил, O-С(O)O-алкилгетероарил, O-С(O)NH-алкил, O-С(O)NH-циклоалкил, O-С(O)NH-гетероциклоалкил, O-С(O)NH-алкилциклоалкил, O-С(O)NH-алкилгетероциклоалкил, O-С(O)NH-арил, O-С(O)NH-гетероарил, O-С(O)NH-алкиларил, O-С(O)NH-алкилгетероарил, O-С(O)N(алкил)2, O-С(O)N(циклоалкил)2, O-С(O)N(гетероциклоалкил)2, O-С(O)N(алкилциклоалкил)2, O-С(O)N(алкилгетероциклоалкил)2, O-С(O)N(арил)2, O-С(O)N(гетероарил)2, O-С(O)N(алкиларил)2, O-С(O)N(алкилгетероарил)2I O-Р(O)(ОН)2, O-Р(O)(O-металл)2, O-Р(O)(O-алкил)2IO-Р(O)(O-циклоалкил)2, O-Р(O)(O-арил)2, O-Р(O)(O-гетероарил)2, O-Р(O)(O-алкиларил)2, O-Р(O)(O-алкилгетероарил)2, O-Р(O)(N-алкил)2(N-алкил)2, O-Р(O)(N-циклоалкил)2(N-циклоалкил)2, O-Р(O)(N-гетероциклоалкил)2(N-гетероциклоалкил)2, O-Р(O)(N-арил)2(N-арил)2, O-Р(O)(N-гетероарил)2(N-гетероарил)2, O-Р(O)(N-алкиларил)2(N-алкиларил)2, O-Р(O)(N-алкилгетероарил)2(N-алкилгетероарил)2, СНО, С(O)-алкил, С(S)-алкил, С(O)-арил, С(S)-арил, С(O)-алкиларил, С(S)-алкиларил, С(O)-гетероциклил, С(S)-гетероциклил, СО2Н, CO2-алкил, CO2-алкиларил, С(O)-NH2, С(O)NH-алкил, С(O)NH-арил, С(O)NH-гетероциклил, С(O)N(алкил)2, С(O)N(алкиларил)2, С(O)N(алкилгетероарил)2, С(O)N(гетероциклил)2, SO-алкил, SO2-алкил, SO2-арил, SO2-алкиларил, SO2-гетероарил, SO2-алкилгетероарил, SO2NH2, SO3Н, CF3, СНО, CHS, алкил, циклоалкил, арил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероциклил и/или гетероциклил, в которых заместители являются идентичными или различающимися, располагаясь в любом требуемом и возможном положении арильного, гетероциклического, гетероарильного, алкиларильного и циклоалкильного радикала, причем полизамещенные радикалы имеют одинаковые или различающиеся заместители, расположенные у одного или различных атомов.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором алкильный радикал выбран из группы, включающей метил, этил, н-пропил, 2-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, н-гексил, 2-гексил, н-октил, этиленил (винил), этинил, пропенил (-СН2СН=СН2; -СН=СН-СН3, -С(=СН2)-СН3), пропинил (-СН2,-С≡СН, -С≡С-СН3), бутенил, бутинил, пентенил, пентинил, гексенил, гексинил, октенил и октинил.
4. Соединение по п.1 или 2, в котором гетероциклический радикал выбран из группы, включающей тетрагидрофурил, тетрагидропиранил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил.
5. Соединение по п.1 или 2, в котором гетероарильный радикал выбран из группы, включающей пирролил, фурил, тиенил, тиазолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изотиазолил, изоксазолил, пиразолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, бензотиазолил, индолил, индолизинил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, хиназолинил, хиноксалинил, фталазинил, карбазолил, феназинил, фенотиазинил, пуринил, акридинил, фенантринил.
6. Соединение по п.1 или 2, в котором R4 означает фенил, незамещенный или замещенный от 1 до 5 идентичными или различающимися (С1-С6алкоксигруппами, где соседние атомы кислорода необязательно связаны (С1-С2алкиленовыми группами.
7. Соединение по п.1 или 2, в котором R4 означает 3,5-диметоксифенил.
8. Соединение по п.1 или 2, в котором R4 означает 3-метоксифенил.
9. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой физиологически приемлемую соль соединения формулы (1), полученную нейтрализацией основных соединений неорганическими или органическими кислотами, или нейтрализацией кислотных соединений неорганическими или органическими основаниями, или их сольваты, или гидраты.
10. Соединение по п.1 или 2, содержащее по меньшей мере один асимметричный атом углерода, в форме его рацематов, в форме чистых энантиомеров и/или диастереомеров, или в форме смеси данных энантиомеров и/или диастереомеров, или в форме таутомеров.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы
4-[4-(3,5-диметоксифенил)пиперазин-1-карбонил]флуорен-9-он,
4-[4-(6-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]флуорен-9-он,
4-[4-(3-гидроксифенил)пиперазин-1-карбонил]флуорен-9-он,
[4-(3,5-диметоксифенил)пиперазин-1-ил]-(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)метанон,
циннолин-4-ил-[4-(3,5-диметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
циннолин-4-ил-[4-(6-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон, (3,5-бисметилсульфанилизотиазол-4-ил)-[4-(6-метилпиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(3,5-диметоксифенил)пиперазин-1-ил]изохинолин-1-илметанон,
[4-(3,5-диметоксифенил)пиперазин-1-ил]-(9Н-флуорен-1-ил)метанон,
(9Н-флуорен-9-ил)-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(9Н-флуорен-1-ил)-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(3,5-диметоксифенил)пиперазин-1-ил]-(9Н-ксантен-9-ил)метанон,
[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-(9Н-ксантен-9-ил)метанон,
[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-(2-фенил-2Н-пиразол-3-ил)метанон,
[4-(6-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-фенил-2Н-пиразол-3-ил)-метанон,
[4-(3-гидроксифенил)пиперазин-1-ил]-(2-фенил-2Н-пиразол-3-ил)метанон,
[4-(3,5-диметоксифенил)пиперазин-1-ил]-[(4-нитрофенил)-5-трифтор-метил-1Н-пиразол-4-ил)метанон.
12. Способ получения арил- или гетероарилкарбонилпиперазиновых соединений по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что проводят реакцию карбоновой кислоты общей формулы 2
в которой R1 и R2 имеют вышеуказанные значения, а Y представляет собой отщепляющуюся группу, такую как галоген, гидроксил, (С1-С6)алкокси, предпочтительно метокси и этокси, -O-тозил, -O-мезил, тетразолил или имидазолил, с амином общей формулы 3
в которой R4, m и n имеют вышеуказанные значения, необязательно с использованием конденсирующего агента и/или катализатора, разбавителей и вспомогательных веществ, с получением требуемого продукта.
13. Применение арил- или гетероарилкарбонилпиперазиновых соединений общей формулы (1) по любому из пп.1-11 в качестве терапевтически активных соединений для получения лекарственного средства для лечения опухолей у людей или млекопитающих.
14. Лекарственное средство, предназначенное для лечения опухолей у людей и млекопитающих, содержащее по меньшей мере одно соединение общей формулы (1) по любому из пп.1-11, и, предпочтительно, содержащее обычные фармацевтически приемлемые наполнители, добавки и связующие.
15. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно соединение общей формулы (1) по любому из пп.1-11 в дополнение к обычным физиологически приемлемым наполнителям, добавкам и связующим.
16. Способ получения лекарственного средства по п.15, отличающийся тем, что проводят обработку по меньшей мере одного арил- или гетероарилкарбонилпиперазинового соединения общей формулы (1) по одному из пп.1-11, совместно с обычными фармацевтическими связующими и/или разбавителями или другими наполнителями, с получением фармацевтических препаратов, или приведением их в терапевтически применимую форму.
17. Способ лечения доброкачественных и злокачественных опухолей у людей или млекопитающих, отличающийся тем, что вводят по меньшей мере одно соединение общей формулы (1) по любому из пп.1-11 человеку или млекопитающему в дозе, эффективной для лечения опухоли.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US39302702P | 2002-06-29 | 2002-06-29 | |
| US60/393,027 | 2002-06-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005102478A true RU2005102478A (ru) | 2005-07-20 |
| RU2335496C2 RU2335496C2 (ru) | 2008-10-10 |
Family
ID=30000964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005102478/04A RU2335496C2 (ru) | 2002-06-29 | 2003-06-20 | Арилкарбонилпиперазины и гетероарилкарбонилпиперазины для лечения опухолевых заболеваний (варианты), лекарственное средство (варианты), способ его получения и способ лечения опухолевых заболеваний |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040097734A1 (ru) |
| EP (1) | EP1517898A1 (ru) |
| JP (1) | JP2005538968A (ru) |
| CN (1) | CN100509790C (ru) |
| AR (1) | AR040315A1 (ru) |
| AU (1) | AU2003246571B2 (ru) |
| BR (1) | BR0312294A (ru) |
| CA (1) | CA2433983A1 (ru) |
| HK (1) | HK1080840A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20050092A2 (ru) |
| MX (1) | MXPA04012959A (ru) |
| NO (1) | NO20050428L (ru) |
| NZ (1) | NZ537916A (ru) |
| PL (1) | PL375527A1 (ru) |
| RU (1) | RU2335496C2 (ru) |
| UA (1) | UA79286C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004002965A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200409610B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2454412C2 (ru) * | 2007-08-13 | 2012-06-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Новые пиперазинамидные производные |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2004218260A1 (en) * | 2003-01-28 | 2004-09-16 | Aventis Pharma S.A. | N-aryl heteroaromatic products, compositions containing same and use thereof |
| MXPA05011775A (es) * | 2003-05-01 | 2006-02-17 | Abbott Lab | Sulfonamidas y pirazolamidas como moduladores de canal de sodio. |
| PE20050226A1 (es) * | 2003-06-04 | 2005-05-18 | Aventis Pharma Sa | Productos aril-heteroaromaticos y composiciones que los contienen |
| FR2855825B1 (fr) * | 2003-06-04 | 2008-08-22 | Aventis Pharma Sa | Produits aryl-heteroaromatiques, compositions les contenant et utilisation |
| EP1645556A1 (en) * | 2004-10-07 | 2006-04-12 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Arylpiperazine-benzoylamide derivatives useful as pharmaceutical agents |
| US7781462B2 (en) | 2005-07-25 | 2010-08-24 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for the treatment of proliferative disorders |
| EP2051977A2 (en) * | 2006-07-20 | 2009-04-29 | Amgen Inc. | SUBSTITUTED AZOLE AROMATIC HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF LLbeta-HSD-1 |
| KR100932093B1 (ko) | 2006-09-27 | 2009-12-16 | 주식회사종근당 | 미세소관 형성 저해제로서 유용한 벤조페논 유도체 |
| CN101597278B (zh) | 2008-06-04 | 2013-04-17 | 中国中化股份有限公司 | 酰胺类化合物及其制备与应用 |
| US9212177B2 (en) * | 2009-08-05 | 2015-12-15 | Versitech Limited | Antiviral compounds and methods of making and using thereof |
| US20120149715A1 (en) * | 2010-05-28 | 2012-06-14 | Yi Tsun Richard Kao | Compounds and methods for the treatment of viral infections |
| KR101369584B1 (ko) * | 2011-04-19 | 2014-03-06 | 일양약품주식회사 | 페닐-이속사졸 유도체 및 그의 제조방법 |
| CA3034211A1 (en) * | 2016-08-18 | 2018-02-22 | Vidac Pharma Ltd. | Piperazine derivatives, pharmaceutical compositions and methods of use thereof |
| EP3565555A4 (en) * | 2016-11-07 | 2021-03-17 | VIDAC Pharma Ltd. | USE OF HEXKINASE-2 / MITOCHONDRIAL DISCONNECTORS FOR TREATMENT OF HEXKINASE-2 (HC2) EXPRESSING CANCER DISEASES |
| WO2018083704A1 (en) | 2016-11-07 | 2018-05-11 | Vidac Pharma Ltd. | Use of hexokinase 2/mitochondria-detaching compounds for activating immune responses |
| RU2700576C1 (ru) * | 2019-05-07 | 2019-09-18 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Анксиолитическое средство |
| CN111303132B (zh) * | 2020-03-19 | 2023-05-23 | 辽宁孚音生物科技有限公司 | 一种抗癌化合物及其制备方法和应用 |
| CN116322544A (zh) * | 2020-08-12 | 2023-06-23 | 云杉生物科学公司 | 用于治疗多囊卵巢综合征的方法和组合物 |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1620016C3 (de) * | 1966-07-02 | 1979-08-30 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | 3-{Piperazinoalkyl)-pyrazole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US3468882A (en) * | 1966-10-07 | 1969-09-23 | Sterling Drug Inc | Phenylhydrazone derivatives as intermediates for preparing indoles |
| BE791501A (fr) * | 1971-11-19 | 1973-05-17 | Albert Ag Chem Werke | Diamines cycliques n,n'-disubstituees et leur procede de preparation |
| CA1081228A (en) * | 1976-02-18 | 1980-07-08 | Richard A. Partyka | Oxazole, isoxazole, thiazole and isothiazole amides |
| JPS6477A (en) * | 1987-03-24 | 1989-01-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 1,4-disubstituted piperazine compound |
| EP0385043A1 (en) * | 1989-02-28 | 1990-09-05 | Fabrica Espanola De Productos Quimicos Y Farmaceuticos, S.A. (Faes) | New derivatives of 4-substituted piperazines |
| JPH03218371A (ja) * | 1989-08-02 | 1991-09-25 | Takeda Chem Ind Ltd | ピラゾール誘導体 |
| US5563142A (en) * | 1989-12-28 | 1996-10-08 | The Upjohn Company | Diaromatic substituted compounds as anti-HIV-1 agents |
| EP0552245A1 (en) * | 1990-10-10 | 1993-07-28 | Schering Corporation | Bis-benzo cyclohepta piperidylidene, piperidine and piperazine compounds, compositions and methods of use |
| DE4219247A1 (de) * | 1992-06-12 | 1993-12-16 | Bayer Ag | Verwendung von 3-arylsubstituierten 5-Alkyl-isoxazol-4-carbonsäurederivaten zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue 3-arylsubstituierte 5-Alkyl-isoxazol-4-carbonsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| WO1994024095A1 (en) * | 1993-04-16 | 1994-10-27 | Abbott Laboratories | Immunosuppressive agents |
| US6262059B1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-07-17 | Cell Pathways, Inc. | Method of treating a patient having precancerous lesions with quinazoline derivatives |
| WO1998000402A1 (en) * | 1996-06-29 | 1998-01-08 | Samjin Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperazine derivatives and process for the preparation thereof |
| ES2125206B1 (es) * | 1997-07-21 | 1999-11-16 | Esteve Labor Dr | Derivados de acil-piperazinil-pirimidinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos. |
| US6166203A (en) * | 1998-02-26 | 2000-12-26 | Neurogen Corporation | Heterocyclic amino substituted heteroaryl fused pyridines; GABA brain receptor ligands |
| KR100659007B1 (ko) * | 1999-02-10 | 2007-02-28 | 미츠비시 웰파마 가부시키가이샤 | 아미드 화합물 및 그 의약으로서의 용도 |
| CA2362495A1 (en) * | 1999-03-03 | 2000-09-08 | Theresa M. Williams | Inhibitors of prenyl-protein transferases |
| IL148698A0 (en) * | 1999-09-17 | 2002-09-12 | Cor Therapeutics Inc | INHIBITORS OF FACTOR Xa |
| DE10035927A1 (de) * | 2000-07-21 | 2002-03-07 | Asta Medica Ag | Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
| DE10035908A1 (de) * | 2000-07-21 | 2002-03-07 | Asta Medica Ag | Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
| DE10035928A1 (de) * | 2000-07-21 | 2002-03-07 | Asta Medica Ag | Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
| AU2001288617A1 (en) * | 2000-09-05 | 2002-03-22 | Neogenesis Pharmaceuticals Inc. | Methods for forming combinatorial libraries combining amide bond formation with epoxide opening |
| US20020072081A1 (en) * | 2000-09-06 | 2002-06-13 | Wai-Si Eng | Geranylgeranyl transferase inhibitor screening assay |
| FR2815032B1 (fr) * | 2000-10-10 | 2003-08-08 | Pf Medicament | Nouveaux derives d'aminophenyle piperazine ou d'amino phenyle piperide inhibiteurs de proteines prenyl transferase ainsi que leurs preparations |
| DE10102053A1 (de) * | 2001-01-17 | 2002-07-18 | Merck Patent Gmbh | Piperazinylcarbonylchinoline und -isochinoline |
| ES2180456B1 (es) * | 2001-07-20 | 2004-05-01 | Laboratorios S.A.L.V.A.T., S.A. | Isoxazoles sustituidos y su utilizacion como antibioticos. |
| US6916804B2 (en) * | 2001-12-20 | 2005-07-12 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine A2b selective antagonist compounds, their synthesis and use |
-
2003
- 2003-06-20 MX MXPA04012959A patent/MXPA04012959A/es active IP Right Grant
- 2003-06-20 EP EP03761482A patent/EP1517898A1/de not_active Withdrawn
- 2003-06-20 RU RU2005102478/04A patent/RU2335496C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-06-20 WO PCT/EP2003/006555 patent/WO2004002965A1/de active IP Right Grant
- 2003-06-20 PL PL03375527A patent/PL375527A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-06-20 JP JP2004516632A patent/JP2005538968A/ja active Pending
- 2003-06-20 AU AU2003246571A patent/AU2003246571B2/en not_active Ceased
- 2003-06-20 BR BR0312294-8A patent/BR0312294A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-06-20 NZ NZ537916A patent/NZ537916A/en unknown
- 2003-06-20 CN CNB038154854A patent/CN100509790C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-20 UA UA20041210297A patent/UA79286C2/uk unknown
- 2003-06-27 CA CA002433983A patent/CA2433983A1/en not_active Abandoned
- 2003-06-27 AR ARP030102359A patent/AR040315A1/es unknown
- 2003-06-27 US US10/608,520 patent/US20040097734A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-11-26 ZA ZA2004/09610A patent/ZA200409610B/en unknown
-
2005
- 2005-01-25 NO NO20050428A patent/NO20050428L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-01-27 HR HR20050092A patent/HRP20050092A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-01-13 HK HK06100574.8A patent/HK1080840A1/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2454412C2 (ru) * | 2007-08-13 | 2012-06-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Новые пиперазинамидные производные |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ537916A (en) | 2005-11-25 |
| CN100509790C (zh) | 2009-07-08 |
| AU2003246571B2 (en) | 2008-06-26 |
| HRP20050092A2 (en) | 2005-02-28 |
| EP1517898A1 (de) | 2005-03-30 |
| PL375527A1 (en) | 2005-11-28 |
| RU2335496C2 (ru) | 2008-10-10 |
| CN1665792A (zh) | 2005-09-07 |
| HK1080840A1 (en) | 2006-05-04 |
| MXPA04012959A (es) | 2005-05-16 |
| WO2004002965A1 (de) | 2004-01-08 |
| NO20050428L (no) | 2005-01-25 |
| BR0312294A (pt) | 2005-04-12 |
| ZA200409610B (en) | 2005-05-25 |
| US20040097734A1 (en) | 2004-05-20 |
| AU2003246571A1 (en) | 2004-01-19 |
| UA79286C2 (en) | 2007-06-11 |
| JP2005538968A (ja) | 2005-12-22 |
| CA2433983A1 (en) | 2003-12-29 |
| AR040315A1 (es) | 2005-03-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005102478A (ru) | Арилкарбонилпиперазины и гетероарил-карбонилпиперазины для лечения опухолевых заболеваний (варианты), лекарственное средство (варианты), способ его получения и способ лечения опухолевых заболеваний | |
| TWI699359B (zh) | ４ｈ-吡咯［３,２-ｃ］吡啶-４-酮衍生物 | |
| US11479543B2 (en) | Heterocyclic RIP1 kinase inhibitors | |
| JP6813665B2 (ja) | ４−ピリドン化合物またはその塩、それを含む医薬組成物および剤 | |
| AU2012320582B2 (en) | Substituted benzylindazoles for use as Bub1 kinase inhibitors in the treatment of hyperproliferative diseases. | |
| CN1882591B (zh) | 具有PDE-5抑制活性的5,7-二氨基吡唑并[4,3-d]嘧啶 | |
| US8809538B2 (en) | Piperidine-containing compounds and use thereof | |
| AU2015317332B2 (en) | Inhibiting the transient receptor potential A1 ion channel | |
| ES2330839T3 (es) | Acridonas como imhibidores de la enzima impdh. | |
| ES2852351T3 (es) | Pirrolamidas como inhibidores de la integrina alfa V | |
| ES2716151T3 (es) | Compuesto que tiene actividad agonista del receptor de somatostatina y uso farmacéutico del mismo | |
| RU2330851C2 (ru) | ПИРИДО[2,3-b]ПИРАЗИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ НАРУШЕНИЯ, КОТОРЫЕ ОБУСЛОВЛЕНЫ НЕПРАВИЛЬНО НАПРАВЛЕННЫМИ ПРОЦЕССАМИ КЛЕТОЧНОЙ СИГНАЛЬНОЙ ТРАНСДУКЦИИ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА | |
| BR112020022423A2 (pt) | composto, composição farmacêutica, método, método para tratar uma doença em um indivíduo e método para fabricar o composto | |
| AU2020341708B2 (en) | RIP1 inhibitory compounds and methods for making and using the same | |
| KR20160033707A (ko) | 퀴놀린 유도체 | |
| AU2020378407B2 (en) | Heterocyclic RIP1 inhibitory compounds | |
| ES2700574T3 (es) | Inhibidores de MGAT2 dihidropiridinona para su uso en el tratamiento de trastornos metabólicos | |
| RU99101069A (ru) | Амиды пиридилалкеновых и пиридилалкиновых кислот в качестве цитостатиков и иммуносупрессорных агентов | |
| JP2005538968A5 (ru) | ||
| CN105492423A (zh) | 四氢环戊并吡咯衍生物及用于制备其的方法 | |
| EA025240B1 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 4,5,6,7-ТЕТРАГИДРО-1H-ПИРАЗОЛО[4,3-c]ПИРИДИНЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ | |
| JP2024514844A (ja) | Ｍｙｔ１阻害剤を含む併用治療 | |
| TW200808317A (en) | Compounds for treating pulmonary hypertension | |
| JP7187490B2 (ja) | 寄生虫症の治療のための５，６－縮合二環式化合物及び組成物 | |
| US8420810B2 (en) | Bicyclic heterocyclic compound |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100621 |